Купить Кселода таблетки 500 мг, 120 шт.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, антиметаболит. Капецитабин - производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается в 5-фторурацил (5-ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы, что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма.

Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального назначения капецитабина больным колоректальным раком (n=8) концентрация 5-ФУ в ткани опухоли в 3,2 раза больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях (диапазон от 0,9 до 8,0).

Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме - 21,4 (диапазон от 3,9 до 59,9), соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме - 8,9 (диапазон от 3 до 25,8). Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли также в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у больных раком молочной железы, желудка, колоректальным раком, раком шейки матки и яичников содержится более высокий уровень тимидинфосфорилазы, способной превращать 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридинмонофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридинтрифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой (TC) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления.

Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридинатрифосфата (УТФ). Эта метаболическая "ошибка" нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь капецитабин быстро и полностью всасывается, после чего происходит его трансформация в метаболиты - 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-ДФУР. Пища уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако влияет незначительно на величину AUC 5'-ДФУР и следующего метаболита 5-ФУ.

При назначении капецитабина после приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на 14-й день Cmax капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составили соответственно 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 и 5,46 мкг/мл. Тmax равнялось 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 и 3,34 ч. AUC0-? составила 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 и 36,3 мкг ? ч/мл соответственно.

Распределение

Исследование in vitro в плазме крови человека показало, что для капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связывание с белками (главным образом, с альбумином) составляет 54%, 10%, 62% и 10%, соответственно.

Метаболизм

Первично метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит, преимущественно, в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы (дТдФазы).

AUC 5-ФУ в плазме в 6-22 раза меньше, чем после в/в болюсного введения 5-ФУ в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после преобразования в 5-ФУ и метаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов - дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и ?-фтор-?-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Выведение

T1/2 капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 и 3,23 ч, соответственно.

Фармакокинетику капецитабина изучали в дозах от 502 до 3514 мг/м2/сут. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5'-ДФЦТ и 5'- ДФУР на 1-й и 14-й день были одинаковы. AUC 5-ФУ увеличивалась к 14 дню на 30-35% и больше не возрастала (22-й день). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носили дозозависимый характер.

После приема капецитабина внутрь его метаболиты выводятся главным образом с мочой. Большая часть (95,5%) принятой дозы капецитабина выводится с мочой. Выведение с калом минимально (2,6%). Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Комбинированная терапия

Какого-либо воздействия препарата Кселода® на фармакокинетику доцетаксела или паклитаксела (Cmax и AUC), а также воздействия доцетаксела или паклитаксела на фармакокинетику 5’-ДФУР (основного метаболита капецитабина) не обнаружено.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ не оказывали статистически значимого эффекта на фармакокинетические свойства 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.

Больные с печеночной недостаточностью, обусловленной метастатическим поражением печени

У больных с легкой и умеренной степенью нарушений функции печени, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики и биоактивации капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Больные с нарушением функции почек

Результаты фармакокинетического исследования показывают, что при различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от КК. КК влияет на величину AUC 5'-ДФУР (увеличение AUC на 35% - при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ - метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью; 5'-ДФУР - непосредственный предшественник 5-ФУ.

Больные пожилого возраста

Возраст не влияет на фармакокинетику 5'-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась с возрастом (увеличение возраста больных на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Раса

Фармакокинетика препарата Кселода® у пациентов негроидной расы не отличается от таковой у пациентов европеоидной расы.

Кселода таблетки 500 мг, 120 шт. инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

XELODA

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

упаковка

У блістері 10 таблеток. У картонній упаковці 12 блістерів.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Протипухлинний засіб, антиметаболит. Капецитабін - похідне фторпіримідину карбамат, пероральний цитостатик, активуються в тканини пухлини і надає на неї селективну цитотоксичну дію. In vitro капецитабин не володіє цитотоксическим ефектом, in vivo перетворюється в 5-фторурацил (5-ФУ), який піддається подальшому метаболізму. Освіта 5-ФУ відбувається переважно в тканині пухлини під дією пухлинного ангиогенного фактора - тимідинфосфорилази, що зводить до мінімуму системний вплив 5-ФУ на здорові тканини організму.

Послідовна ферментна біотрансформація капецитабіну у 5-ФУ створює більш високі концентрації препарату в тканинах пухлини, ніж в навколишніх здорових тканинах. Після перорального призначення капецитабіну хворим на колоректальний рак (n = 8) концентрація 5-ФУ в тканині пухлини в 3,2 рази більше його концентрації в прилеглих здорових тканинах (діапазон від 0,9 до 8,0).

Співвідношення концентрацій 5-ФУ в тканині пухлини і плазмі - 21,4 (діапазон від 3,9 до 59,9), співвідношення його концентрації в здорових тканинах і в плазмі - 8,9 (діапазон від 3 до 25,8). Активність тимідинфосфорилази в первинної колоректальной пухлини також в 4 рази вище, ніж в прилеглих здорових тканинах.

У пухлинних клітинах у хворих на рак молочної залози, шлунка, колоректальний рак, рак шийки матки і яєчників міститься вищий рівень тимідинфосфорилази, здатної перетворювати 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторурідін) в 5-ФУ, ніж у відповідних здорових тканинах.

Як здорові, так і пухлинні клітини метаболізують 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксіурідінмонофосфат (ФдУМФ) і 5-фторурідінтріфосфат (ФУТФ). Ці метаболіти ушкоджують клітини за допомогою двох різних механізмів. По-перше, ФдУМФ і фолатний кофактор N5-10-метилентетрагідрофолат зв'язуються з тіміділатсінтазой (TC) з утворенням ковалентно зв'язаного третинного комплексу. Це зв'язування пригнічує утворення тимідилату з урацила. Тимідилат є необхідним попередником тимідину трифосфату, який, в свою чергу, вкрай важливий для синтезу ДНК, так що брак цієї речовини може призвести до пригнічення клітинного поділу.

По-друге, в процесі синтезу РНК транскрипційні ферменти ядра можуть помилково включити в неї ФУТФ замість урідінатріфосфата (УТФ). Ця метаболічна "помилка" порушує процесинг РНК і синтез білка.

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому всередину капецитабин швидко і повністю всмоктується, після чого відбувається його трансформація в метаболіти - 5'-дезокси-5-фторцітідін (5'-ДФЦТ) і 5'-ДФУР. Їжа зменшує швидкість всмоктування капецитабіну, проте впливає незначно на величину AUC 5'-ДФУР і наступного метаболіту 5-ФУ.

При призначенні капецитабіну після прийому їжі в дозі 1250 мг / м 2 на 14-й день C max капецитабіну, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, 5-ФУ і ФБАЛ склали відповідно 4,47, 3,05, 12,1 , 0,95 і 5,46 мкг / мл. Тmax дорівнювало 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 і 3,34 год. AUC 0-? склала 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 і 36,3 мкг? ч / мл відповідно.

розподіл

Дослідження in vitro в плазмі крові людини показало, що для капецитабіну, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР і 5-ФУ зв'язування з білками (головним чином, з альбуміном) становить 54%, 10%, 62% і 10%, відповідно .

метаболізм

Первинно метаболізується в печінці під впливом карбоксилестерази до метаболіту 5'-ДФЦТ, який потім трансформується в 5'-ДФУР під дією цитидиндезамінази, що знаходиться, в основному, в печінці і пухлинних тканинах. Подальша трансформація до активного цитотоксичного метаболіту 5-ФУ відбувається, переважно, в тканини пухлини під дією пухлинного ангиогенного фактора - тимідинфосфорилази (дТдФази).

AUC 5-ФУ в плазмі в 6-22 рази менше, ніж після в / в болюсного введення 5-ФУ в дозі 600 мг / м 2. Метаболіти капецитабіну стають цитотоксичними тільки після перетворення в 5-ФУ і метаболіти 5-ФУ. Далі 5-ФУ катаболізується з утворенням неактивних метаболітів - дигідро-5-фторурацилу (ФУН2), 5-фторуреідопропіоновой кислоти (ФУПК) і? -Фтор -? - аланіну (ФБАЛ); цей процес відбувається під впливом дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД), активність якої обмежує швидкість реакції.

виведення

T 1/2 капецитабіну, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, 5-ФУ і ФБАЛ становить 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 і 3,23 год, відповідно.

Фармакокінетику капецитабіну вивчали в дозах від 502 до 3514 мг / м 2 / добу. Фармакокінетичніпараметри капецитабіну, 5'-ДФЦТ і 5'- ДФУР на 1-й і 14-й день були однакові. AUC 5-ФУ збільшувалася до 14 дня на 30-35% і більше не зростала (22-й день). У діапазоні терапевтичних доз фармакокінетичні параметри капецитабіну і його метаболітів, за винятком 5-ФУ, носили дозозалежний характер.

Після прийому капецитабіну всередину його метаболіти виводяться головним чином з сечею. Велика частина (95,5%) прийнятої дози капецитабіну виводиться з сечею. Виведення з калом мінімально (2,6%). Основним метаболітом в сечі є ФБАЛ, на який припадає 57% прийнятої дози. Близько 3% прийнятої дози виводиться з сечею в незміненому вигляді.

комбінована терапія

Якогось впливу препарату Кселода® на фармакокінетику доцетакселу або паклітакселу (C max і AUC), а також впливу доцетакселу або паклітакселу на фармакокінетику 5'-ДФУР (основного метаболіту капецитабіну) не виявлено.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Пол, наявність або відсутність метастазів у печінку до початку лікування, індекс загального стану пацієнта, концентрація загального білірубіну, сироваткового альбуміну, активність АЛТ і АСТ не чинили статистично значущого ефекту на фармакокінетичнівластивості 5'-ДФУР, 5-ФУ і ФБАЛ.

Хворі з печінковою недостатністю, обумовленої метастатичним ураженням печінки

У хворих з легким і помірним ступенем порушень функції печінки, обумовлених метастазами, клінічно значущої зміни фармакокінетики і біоактивації капецитабіну не відбувається. Дані з фармакокінетики у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки відсутні.

Хворі з порушенням функції нирок

Фармакокінетичне дослідження показують, що при різного ступеня (від легкої до важкої) ниркової недостатності фармакокінетика незміненого препарату і 5-ФУ не залежить від КК. КК впливає на величину AUC 5'-ДФУР (збільшення AUC на 35% - при зниженні КК на 50%) і ФБАЛ (збільшення AUC на 114% при зниженні КК на 50%). ФБАЛ - метаболіт, що не володіє антипроліферативної активністю; 5'-ДФУР - безпосередній попередник 5-ФУ.

Хворі похилого віку

Вік не впливає на фармакокінетику 5'-ДФУР і 5-ФУ. AUC ФБАЛ збільшувалася з віком (збільшення віку хворих на 20% супроводжувалося збільшенням AUC ФБАЛ на 15%), що, імовірно, обумовлено зміною функції нирок.

раса

Фармакокінетика препарату Кселода® у пацієнтів негроїдної раси не відрізняється від такої у пацієнтів європеоїдної раси.

показання

Рак молочної залози:

комбінована терапія з доцетакселом місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози, при неефективності хіміотерапії, що включає препарат антрациклінового ряду; монотерапія місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози, резистентного до хіміотерапії таксанами або препаратами антрациклінового ряду, або при наявності протипоказань до них.

колоректальний рак

ад'ювантна терапія раку товстої кишки III стадії після хірургічного лікування; терапія метастатичного колоректального раку.

Рак шлунку

терапія першої лінії поширеного раку шлунка. Протипоказання
Встановлений дефіцит ДПД (дигідропіримідиндегідрогенази), як і для інших фторпіримідинів; одночасний прийом Соривудин і його структурних аналогів типу бривудину; ниркова недостатність важкого ступеня (КК нижче 30 мл / хв); початковий зміст нейтрофілів <1,5? '10 9 / л і / або тромбоцитів <100? '10 9 / л; при наявності протипоказань до одного з препаратів комбінованої терапії не слід призначати препарат Кселода®; вагітність; період годування груддю; дитячий вік (ефективність і безпека застосування не встановлені); підвищена чутливість до капецитабіну або будь-яким іншим компонентам препарату; підвищена чутливість до фторурацилу або при зареєстрованих випадках розвитку несподіваних або важких побічних реакцій на лікування похідними фторпіримідину в анамнезі.

З обережністю: слід призначати препарат при ІХС, ниркової недостатності середнього ступеня тяжкості, печінкової недостатності, одночасному застосуванні з пероральними антикоагулянтами кумаринового ряду, спадковому дефіциті лактази, непереносимості лактози, глюкозо-галактозної мальабсорбції, пацієнтам у віці старше 60 років.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.

Під час терапії препаратом Кселода® і як мінімум протягом 3 місяців після її закінчення слід використовувати надійні методи контрацепції. Якщо вагітність настала в період проведення терапії, пацієнтка повинна бути поінформована про потенційну загрозу для плода.

особливі вказівки

Необхідно проводити ретельний медичний контроль за проявами токсичності у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Кселода®.

Більшість небажаних явищ оборотні і не потребують повної відміни препарату, хоча може виникнути необхідність в корекції дози або тимчасовій відміні препарату.

діарея

Лікування препаратом Кселода® може викликати діарею, іноді тяжку. Хворих з тяжкою діареєю слід ретельно спостерігати, а при розвитку дегідратації необхідно проводити регідратацію і відновлення втрати електролітів. Стандартні протидіарейні препарати (наприклад, лоперамід) слід призначати якомога раніше за медичними показаннями. При необхідності слід зменшити дозу препарату Кселода®.

дегідратація

Дегідратацію слід попереджати або усувати на самому початку виникнення. Дегідратація може швидко розвинутися у хворих з анорексією, астенією, нудотою, блювотою або діареєю.

При розвитку дегідратації 2 ступеня або вище, лікування препаратом Кселода® слід негайно перервати і провести регідратацію. Лікування не можна відновлювати до завершення регідратації і усунення або корекції викликали її чинників. Дозу препарату слід модифікувати відповідно до рекомендацій для небажаних явищ, що призвели до дегідратації.

токсичність

Спектр кардіотоксичності при лікуванні капецитабіном аналогічний такому при використанні інших фторпіримідинів і включає інфаркт міокарда, стенокардію, аритмії, зупинку серця, серцеву недостатність і зміни на ЕКГ. Ці небажані явища більш характерні для хворих, які страждають на ІХС в анамнезі.

У рідкісних випадках несподівані важкі явища токсичності (наприклад, стоматит, діарея, нейтропенія і нейротоксичність), асоційовані з 5-ФУ, обумовлені недостатньою активністю дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД). Таким чином, не можна виключити зв'язок між зниженою активністю ДПД і більш вираженою, потенційно летальною токсичністю 5-ФУ.

Проявом шкірної токсичності препарату Кселода® є розвиток долонно-підошовного синдрому (синоніми - долонно-підошовна еритродизестезія або акральна еритема, викликана хіміотерапією). Медіана часу до розвитку проявів токсичності у пацієнтів, які застосовували монотерапію препаратом Кселода®, становить 79 днів (в діапазоні від 11 до 360 днів), а ступінь тяжкості варіює від 1-го ступеня до 3-го ступеня. Долонно-підошовний синдром 1-го ступеня чи не порушує щоденної активності хворого і проявляється онімінням, дизестезіями / парестезиями, поколюванням або почервонінням долонь і / або підошов, дискомфортом. Долонно-підошовний синдром 2-го ступеня характеризується болючим почервонінням і набряками кистей і / або стоп, причому викликається цими симптомами дискомфорт порушує повсякденну активність пацієнта. Долонно-підошовний синдром 3-го ступеня визначається як волога десквамація, виразка, утворення пухирів і різкі болі в кистях і / або стопах, а також сильний дискомфорт, що робить неможливими для пацієнта будь-які види повсякденної діяльності. При виникненні долонно-підошовного синдрому 2-й або 3-й ступеня терапію препаратом Кселода® слід припинити до зникнення симптомів або їх зменшення до 1-го ступеня. При виникненні синдрому 3-го ступеня наступні дози препарату Кселода повинні бути зменшені.

Вітамін В 6 (піридоксин) не рекомендується застосовувати для симптоматичного або вторинного профілактичного лікування долонно-підошовного синдрому при призначенні препарату Кселода® в комбінації з цисплатином, оскільки він може знижувати ефективність цисплатину.

гипербилирубинемия

Препарат Кселода® може викликати гипербилирубинемию. Якщо в зв'язку з лікуванням препаратом Кселода® відзначається гіпербілірубінемія> 3? ВМН або підвищення активності печінкових амінотрансфераз (АЛТ, ACT)> 2,5? ВМН, лікування слід перервати.

Проведення терапії можна відновити при зниженні рівня білірубіну і активності печінкових амінотрансфераз нижче зазначених меж.

Одночасний прийом з кумариновими антикоагулянтами

У хворих, які одночасно приймають препарат Кселода® і пероральніантикоагулянти - похідні кумарину, слід контролювати показники згортання (протромбіновий час або MHO) і відповідно до цього підбирати дозу антикоагулянта.

Застосування препарату у пацієнтів похилого та старечого віку

Частота токсичних явищ з боку шлунково-кишкового тракту у пацієнтів з колоректальний рак у віці 60-79 років, які отримували монотерапію препаратом Кселода®, не відрізнялася від такої в загальній популяції хворих. У пацієнтів 80 років і старше оборотні небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту 3-й і 4-го ступеня, такі як діарея, нудота і блювота, розвивалися частіше. У пацієнтів? 65 років, які отримували комбіновану терапію капецитабіном і іншими протипухлинними препаратами, відзначалося збільшення частоти небажаних реакцій 3-й і 4-го ступеня тяжкості і небажаних явищ, які призводили до припинення терапії в порівнянні з пацієнтами молодше 65 років.

При аналізі даних безпеки у пацієнтів? 60 років, які отримували комбіновану терапію препаратом Кселода® і доцетакселом, відзначено збільшення частоти пов'язаних з терапією небажаних явищ 3-й і 4-го ступеня тяжкості, серйозних небажаних явищ і ранньої відміни терапії через небажаних явищ по порівняно з такими у пацієнтів молодше 60 років.

Ниркова недостатність

Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату Кселода® пацієнтам з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості. Як і при лікуванні фторурацилом, частота розвитку пов'язаних з проведеною терапією небажаних явищ 3-й і 4-го ступеня тяжкості була вище у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-50 мл / хв).

печінкова недостатність

Пацієнти з печінковою недостатністю під час терапії препаратом Кселода® повинні перебувати під пильним медичним наглядом. Вплив порушення функції печінки, не обумовленої метастатичним ураженням печінки або тяжкою печінковою недостатністю, на розподіл препарату Кселода® невідомо.

додаткова інформація

Звернення з невикористаним препаратом і препаратом з вичерпаним терміном придатності. Попадання лікарського препарату разом з відходами в навколишнє середовище має бути зведено до мінімуму. Не слід утилізувати препарат за допомогою стічних вод або разом з побутовими відходами. По можливості необхідно використовувати спеціальні системи для утилізації лікарських препаратів.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

Препарат Кселода® володіє невеликим або помірним впливом на здатність керувати транспортними засобами, механізмами. Пацієнтам, у яких виникли такі небажані явища як запаморочення, слабкість або нудота, слід утриматися від керування транспортними засобами, механізмами.

склад

1 таблетка містить:

Активні речовини: капецитабин 500 мг.

Допоміжні речовини: лактоза - 52 мг, целюлоза мікрокристалічна - 24 мг, кроскармелоза натрію - 20 мг, гіпромелоза (3 мПа.с) - 15 мг, магнію стеарат - 9 мг.

Склад оболонки: опадрай рожевий 03A14380 (гіпромелоза (6 мПа), тальк, титану діоксид (E171), барвник заліза оксид жовтий (E172), барвник заліза оксид червоний (E172)) - 18 мг.

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають внутрішньо, запиваючи водою, не пізніше, ніж через 30 хв після їди.

Стандартний режим дозування

монотерапія

Колоректальний рак, рак товстої кишки і рак молочної залози

Препарат Кселода® призначають по 1250 мг / м 2 2 рази / добу, вранці і ввечері (загальна добова доза 2500 мг / м 2) протягом двох тижнів з наступним семиденним перервою.

комбінована терапія

Рак молочної залози

Препарат Кселода® призначають по 1250 мг / м 2 2 рази / добу протягом двох тижнів з наступним семиденним перервою, в комбінації з доцетакселом у дозі 75 мг / м 2 1 раз в 3 тижні у вигляді в / в інфузії протягом 1 год. премедикація проводиться перед введенням доцетакселу відповідно до інструкції по його застосуванню.

Колоректальний рак і рак шлунка

У складі комбінованої терапії доза препарату Кселода® повинна бути знижена до 800-1000 мг / м 2 2 рази / добу протягом двох тижнів з наступним семиденним перервою або до 625 мг / м 2 2 рази / добу при безперервному режимі. Добавление иммунобиологических препаратов к комбинированной терапии не влияет на дозу препарата Кселода®.

Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина согласно инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с препаратом Кселода®.

В адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность терапии препаратом Кселода® составляет 6 месяцев, т.е. 8 курсов.

В комбинации с цисплатином

Назначают по 1000 мг/м 2 2 раза/сут в течение двух недель с последующим семидневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м 2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 2 ч, первая инфузия назначается в первый день цикла). Первая доза препарата Кселода® назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя - утром на 15-й день.

В комбинации с оксалиплатином и/или бевацизумабом

Назначают по 1000 мг/м 2 2 раза/сут в течение двух недель с последующим семидневным перерывом в комбинации с оксалиплатином и/или бевацизумабом. Первая доза препарата Кселода® назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя - утром на 15-й день. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 мин, первая инфузия начинается в первый день цикла. После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м2, в/в инфузия в течение 2 ч.

В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины

Назначают по 625 мг/м 2 2 раза/сут в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м 2 1 раз в 3 недели, в/в болюсно, начиная с первого дня цикла) и препаратом на основе платины. Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/м 2 или оксалиплатин в дозе 130 мг/м 2 ) должен быть введен в первый день цикла в виде в/в инфузии в течение 2 ч, далее 1 раз в 3 недели.

В комбинации с иринотеканом

Назначают по 1000 мг/м 2 2 раза/сут в течение двух недель с последующим семидневным перерывом в комбинации с иринотеканом (250 мг/м 2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 мин, первая инфузия назначается в первый день цикла).

В комбинации с иринотеканом и бевацизумабом

Назначают по 800 мг/м 2 2 раза/сут в течение двух недель с последующим семидневным перерывом в комбинации с иринотеканом и бевацизумабом. Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м 2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 мин, первая инфузия в первый день цикла. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 мин, первая инфузия начинается в первый день цикла.

Представленные ниже таблицы показывают примеры расчета стандартной и сниженной дозы препарата Кселода® для начальной дозы 1250 мг/м 2 или 1000 мг/м 2 .

Таблица 1. Стандартная и сниженная дозы препарата Кселода® для начальной дозы 1250 мг/м 2 , рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела.

Доза – по 1250 мг/м 2 2 раза/сут

Полная доза 1250 мг/м 2

Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза/сут – утром и вечером)

Сниженная доза 950 мг/м 2 (75% от начальной дозы)

Сниженная доза 625 мг/м 2 (50% от начальной дозы)

Площадь поверхности тела (м 2 )

Доза на прием (мг)

150 мг

500 мг

Доза на прием (мг)

Доза на прием (мг)

?1.26

1500

-

3

1150

800

1.27-1.38

1650

1

3

1300

800

1.39-1.52

1800

2

3

1450

950

1.53-1.66

2000

-

4

1500

1000

1.67-1.78

2150

1

4

1650

1000

1.79-1.92

2300

2

4

1800

1150

1.93-2.06

2500

-

5

1950

1300

2.07-2.18

2650

1

5

2000

1300

?2.19

2800

2

5

2150

1450

Таблица 2. Стандартная и сниженная дозы препарата Кселода® для начальной дозы 1000 мг/м 2 , рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела.

Доза – по 1000 мг/м 2 2 раза/сут

Полная доза 1000 мг/м 2

Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза/сут – утром и вечером)

Сниженная доза 750 мг/м 2 (75% от начальной дозы)

Сниженная доза 500 мг/м 2 (50% от начальной дозы)

Площадь поверхности тела (м 2 )

Доза на прием (мг)

150 мг

500 мг

Доза на прием (мг)

Доза на прием (мг)

?1.26

1150

1

2

800

600

1.27-1.38

1300

2

2

1000

600

1.39-1.52

1450

3

2

1100

750

1.53-1.66

1600

4

2

1200

800

1.67-1.78

1750

5

2

1300

800

1.79-1.92

1800

2

3

1400

900

1.93-2.06

2000

-

4

1500

1000

2.07-2.18

2150

1

4

1600

1050

?2.19

2300

2

лікарська взаємодія

Антикоагулянты кумаринового ряда

У больных, принимавших препарат Кселода® одновременно с антикоагулянтами кумаринового ряда (варфарин и фенпрокумон), сообщалось о нарушениях показателей свертывания и/или кровотечениях через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином, а в нескольких случаях - в течение одного месяца после ее завершения.

В исследовании лекарственного взаимодействия после однократного введения варфарина в дозе 20 мг препарат Кселода® увеличил AUC S-варфарина на 57%, а величину международного нормализованного отношения (MHO) - на 91%. У пациентов, одновременно принимающих препарат Кселода® и антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо тщательно следить за показателями свертывания (протромбиновое время или MHO), дозу антикоагулянта следует подбирать в соответствии с этими показателями.

Субстраты цитохрома Р450

Специальных исследований лекарственного взаимодействия капецитабина с другими препаратами, метаболизирующимися изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не проводилось. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Кселода® вместе с этими препаратами.

Фенитоин

При одновременном приеме препарата Кселода® и фенитоина сообщалось об увеличении концентрации последнего в плазме. Специальных исследований межлекарственного взаимодействия препарата Кселода® и фенитоина не проводилось, однако предполагается, что в основе механизма взаимодействия лежит подавление изофермента CYP2C9 под влиянием капецитабина. У пациентов, получающих одновременно фенитоин и препарат Кселода®, необходимо регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме.

Антациды

При оценке фармакокинетических параметров препарата Кселода® при одновременном приеме с антацидами, содержащими алюминия гидроксид и магния гидроксид, отмечено небольшое повышение концентрации капецитабина и одного из метаболитов (5'-ДФЦТ) в плазме крови. На три основных метаболита капецитабина (5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ) исследуемые средства влияния не оказывали.

Кальция фолинат (Лейковорин)

Кальция фолинат не влияет на фармакокинетическис свойства капецитабина и его метаболитов. Однако возможно усиление токсического эффекта капецитабина за счет влияния кальция фолината на фармакодинамику препарата Кселода®.

Соривудин и его аналоги

В литературных источниках описано клинически значимое лекарственное взаимодействие соривудина и 5-ФУ, в основе которого лежит ингибирующий эффект соривудина на ДПД. Указанное взаимодействие может приводить к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому не следует назначать препарат Кселода® одновременно с соривудином или его структурными аналогами типа бривудина. Следует соблюдать как минимум четырехнедельный интервал между окончанием терапии соривудином или его структурными аналогами (включая бривудин) и началом лечения препаратом Кселода®.

Оксалиплатин

Клинически значимой разницы в экспозиции капецитабина или метаболитов оксалиплатина (свободной платины или общей платины) при комбинированном применении капецитабина и оксалиплатина, независимо от присутствия бевацизумаба, не отмечено.

Бевацизумаб

Клинически значимого эффекта бевацизумаба на фармакокинетику капецитабина или его метаболитов не отмечено.

Передозування

Симптомы острой передозировки: включают тошноту, рвоту, диарею, воспаление слизистой оболочки (мукозит), раздражение ЖКТ и кровотечения, а также угнетение функции костного мозга.

Лечение: передозировки должно включать стандартный комплекс терапевтических и поддерживающих мероприятий, направленных на коррекцию клинических симптомов и предупреждение возможных осложнений.

Умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С.

Термін придатності

3 роки.

Діюча речовина

Капецитабин

Похожее видео

Дополнительная информация

Кселода таблетки 500 мг, 120 шт. производит Хоффманн ля Рош, страна производства Швейцария. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Кселода таблетки 500 мг, 120 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!