Купить Ксалкори капсулы 250 мг 60 шт.

Кризотиниб является селективным низкомолекулярным ингибитором рецепторов тирозинкиназы (RTK), в том числе киназы анапластической лимфомы (АLК) и его онкогенных вариантов (т.е. продуктов слияния ALK и отдельных ее мутаций). Кризотиниб является также ингибитором рецепторов фактора роста гепатоцитов (HGFR, с-Меt, представителей семейства RTK. Кризотиниб в зависимой от концентрации степени ингибирует активность ALK и c-Met в биохимических тестах, а также ингибирует фосфорилирование и модулирует киназозависимые фенотипы в рамках клеточных анализов. Кризотиниб обладает мощной и селективной ингибиторной активностью и индуцирует апоптоз линий опухолевых клеток, экспрессирующих продукты слияния ALK (в том числе EML4-ALK и NPM-ALK) либо демонстрирующих амплификацию ALK или МЕТ. Противоопухолевый эффект кризотиниба дозозависим и коррелирует с выраженностью фармакодинамического ингибирования фосфорилирования продуктов слияния ALK (в том числе EML4-ALK и NPM-ALK) в опухолях in vivo.

Капсули.

В упаковці 60 шт.

Крізотініб є селективним низькомолекулярних інгібітором рецепторів тирозинкінази (RTK), в тому числі кінази анапластичної лімфоми (АLК) і його онкогенних варіантів (тобто продуктів злиття ALK і окремих її мутацій). Крізотініб є також інгібітором рецепторів фактора росту гепатоцитів (HGFR, з-Меt, представників сімейства RTK. Крізотініб в залежною від концентрації ступеня пригнічує активність ALK і c-Met в біохімічних тестах, а також пригнічує фосфорилювання і модулює кіназозавісімие фенотип в рамках клітинних аналізів. Крізотініб володіє потужною і селективної ингибиторной активністю і індукує апоптоз ліній пухлинних клітин, що експресують продукти злиття ALK (в тому числі EML4-ALK і NPM-ALK) або демонструють амплификацию ALK або МЕТ. Пр отівоопухолевий ефект крізотініба дозозависим і корелює з виразністю фармакодинамічного інгібування фосфорилювання продуктів злиття ALK (в тому числі EML4-ALK і NPM-ALK) в пухлинах in vivo.

- поширений недрібноклітинний рак легені (НМРЛ), експресуючий киназу анапластичної лімфоми (ALK).

- гіперчутливість до крізотінібу або до будь-якої допоміжної речовини, що входить до складу препарату;

- порушення функції печінки - підвищення активності ACT або АЛТ більш ніж в 2,5 рази відносно верхньої межі норми (більш ніж в 5 разів відносно верхньої межі норми внаслідок злоякісного новоутворення) або підвищення концентрації загального білірубіну більше ніж в 1,5 рази відносно верхньої межі норми;

- порушення функції нирок тяжкого ступеня або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі;

- одночасне застосування з потужними індукторами або інгібіторами ізоферменту CYP3A, а також з субстратами ізоферменту CYP3A, що характеризуються вузький терапевтичний діапазон (див. Розділ "Взаємодія з іншими лікарськими препаратами");

- вагітність, період грудного вигодовування;

- дитячий вік до 18 років (недостатньо даних з безпеки та ефективності).

З обережністю

Препарат Ксалкорі слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, що мають в анамнезі епізоди подовження інтервалу QTc, схильних до даного стану (пацієнти із застійною серцевою недостатністю, брадикардією, порушеннями електролітного балансу) або отримують лікарські засоби, які подовжують інтервал QT (див. Розділ "Особливості застосування "), а також при порушенні функції печінки. Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату Ксалкорі в комбінації з препаратами, переважно мстаболізірующіміся ізоферментом CYP3A (див. Розділ "Взаємодія з іншими лікарськими препаратами").

Адекватних і добре контрольованих досліджень застосування крізотініба в період вагітності не проводилося.

Крізотініб може викликати ураження плода при застосуванні в період вагітності. Жінки дітородного віку повинні бути попереджені про небажаність настання вагітності під час терапії крізотінібом. З цією метою протягом періоду терапії і не менше ніж протягом 90 днів після її завершення жінки дітородного віку, або їх партнери, які беруть Ксалкорі, повинні використовувати адекватні методи контрацепції.

При застосуванні препарату Ксалкорі в період вагітності або при настанні вагітності в період лікування даним препаратом пацієнтки або її статевого партнера, вони повинні бути проінформовані про потенційні ризики несприятливого впливу препарату на плід.

Невідомо, чи виділяється крізотініб в грудне молоко. У період грудного вигодовування слід або скасувати крізотініб, або припинити грудне вигодовування в залежності від ступеня необхідності застосування препарату у матері.

Є повідомлення про розвиток лікарсько-індукованої гепатотоксичності з летальним результатом у пацієнтів, що приймають крізотініб. За даними клінічних досліджень частота даного ускладнення становить менше 1%. Характерні наступні симптоми: слабкість, стомлюваність, анорексія, нудота, блювота, болі в животі, жовтяниця, потемніння сечі, генералізований свербіж, геморагічний діатез, особливо в поєднанні з лихоманкою і висипом).

На тлі терапії крізотінібом відзначалися випадки розвитку важких, жизнеугрожающих або фатальних ІЗЛ або пневмоніту.

Даний стан розвивалося в загальному протягом 2 місяців після початку терапії. Слід проводити постійний моніторинг стану пацієнтів на предмет розвитку клінічних проявів з боку легень. При появі порушень, які можуть свідчити про розвиток ІЗЛ або пневмоніту, необхідне виконання обстеження пацієнтів з метою виключення альтернативних причин даного стану. Після постановки діагнозу ІЗЛ або пневмоніту, пов'язаного з проведеною терапією, крізотініб повинен бути скасований.

При появі або посиленні порушень зору, в тому числі диплопія, фотопсіі, зниженні чіткості зору, плаваючого помутніння склоподібного тіла слід оцінити необхідність виконання офтальмологічного обстеження. Дані порушення зазвичай з'являються протягом перших двох тижнів прийому препарату. Слід враховувати, що розвиток плаваючих помутнінь склоподібного тіла і / або фотопсии тяжкого ступеня або погіршення цих порушень може бути ознакою розриву сітківки або загрози відшарування сітківки. Випадків необхідності тимчасової або повної відміни крізотініба або зниження його дози внаслідок розвитку порушень зору зафіксовано не було.

При розвитку побічних ефектів з боку травної системи може проводитися стандартна підтримуюча терапія протиблювотними, протидіарейними і / або проносними засобами.

На тлі терапії крізотінібом необхідний моніторинг значень функціональних проб печінки, в тому числі активності АЛТ і концентрації загального білірубіну, з періодичністю не рідше одного разу на місяць протягом перших 3 місяців терапії або частіше при наявності відповідних клінічних показань, на предмет підвищення перерахованих показників до рівня 2, 3 або 4 ступеня токсичності за класифікацією СТСАЕ. Дозу слід коригувати відповідно до рекомендацій в розділі "Спосіб застосування та дози".

Під час терапії крізотінібом слід виконувати моніторинг клінічного аналізу крові (з підрахунком лейкоцитарної формули), частота якого повинна бути збільшена при розвитку відхилень від норми 3 або 4 ступеня за класифікацією СТСАЕ, підвищенні температури тіла або інфекції. Моніторинг слід проводити за клінічними показаннями. Дозу слід коригувати відповідно до рекомендацій в розділі "Спосіб застосування та дози".

При застосуванні крізотініба у пацієнтів, що мають в анамнезі епізоди подовження інтервалу QTc, схильних до даного стану або отримують лікарські засоби, які подовжують інтервал QT, слід розглянути питання про проведення періодичного моніторингу показників ЕКГ і концентрації електролітів в крові. Дозу слід коригувати відповідно до рекомендацій в розділі "Спосіб застосування та дози".

Рекомендується уникати застосування крізотініба у пацієнтів з вродженим синдромом подовження інтервалу QT.

Є повідомлення про випадки брадикардії, зазначених в ході клінічних досліджень. Зазвичай в цих випадках брадикардія протікає безсимптомно. Повний ефект крізотініба на частоту серцевих скорочень може не проявлятися протягом кількох тижнів після початку терапії. У зв'язку з можливим ризиком розвитку клінічних проявів брадикардії (непритомність, запаморочення, зниження артеріального тиску) слід по можливості уникати одночасного застосування крізотініба і інших лікарських засобів, що знижують ЧСС (наприклад, бета-блокаторів, недігідропірідінових блокаторів кальцієвих каналів, таких як верапаміл та дилтіазем, клонідин , дігоксин). Рекомендується щомісячно контролювати ЧСС і АТ. У разі розвитку безсимптомної брадикардії корекція дози препарату не потрібна. При розвитку брадикардії, що супроводжується відповідними симптомами, слід призупинити терапію крізотінібом і оцінити коректність призначення супутньої терапії (див. Розділ "Спосіб застосування та дози" та "Побічна дія").

Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими складними механізмами

Дослідження впливу препарату Ксалкорі на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами не проводилися. Проте, слід дотримуватися обережності при виконанні даних видів діяльності у пацієнтів, які відчувають порушення зору, запаморочення або втомлюваність на тлі прийому крізотініба.

Ксалкорі застосовують всередину, незалежно від прийому їжі. Капсули слід ковтати цілими.

Перед застосуванням препарату Ксалкорі у пацієнтів з НМРЛ необхідна оцінка експресії пухлиною ALK, оскільки, як було показано, відповідь на лікування досягається тільки у цих пацієнтів.

Дане дослідження має виконуватися в лабораторії, що має відповідний досвід. Порушення методики даного аналізу може бути причиною отримання хибних результатів.

Рекомендована доза крізотініба становить 250 мг 2 рази на добу.

Лікування препаратом проводять тривалий час, до тих пір поки є позитивний ефект від терапії.

У разі пропуску прийому дози крізотініба її слід прийняти відразу, як тільки пацієнт згадав про неї (якщо до моменту прийому наступної дози залишилося 6 годин або більше), або не брати її зовсім (якщо до моменту прийому наступної дози залишилося менше 6 годин).

Не слід подвоювати наступну дозу в якості компенсації пропущеної.

корекція дози

Залежно від індивідуальної чутливості та безпеки може знадобитися тимчасова відміна препарату та / або зниження дози крізотініба. При необхідності зниження дози її слід зменшити до 200 мг 2 рази на добу. При необхідності подальшого зниження дози, її зменшують до 250 мг 1 раз на добу.

Найбільш важкими небажаними реакціями були гепатотоксичность, ІЗЛ або пневмоніт і подовження інтервалу QT.

Найбільш частими небажаними реакціями (реєструвати у ≥ 25% пацієнтів) були нудота, порушення зору, блювота, діарея, запор, набряки, підвищення активності трансаміназ і стомлюваність.

Частота небажаних реакцій представлена ​​за такою класифікацією:

З боку серцево-судинної системи: часті - брадикардія (в тому числі синусова), зниження ЧСС, подовження інтервалу QT на ЕКГ.

З боку органів чуття: дуже часті - порушення зору (диплопія, фотопсія, зниження чіткості зору, плаваючі помутніння склоподібного тіла, світлобоязнь, дефекти полів зору, наявність в поле зору райдужних кіл навколо джерела світла, порушення сприйняття яскравості світла).

З боку травної системи: дуже часті - нудота, діарея, блювання, запор, порушення з боку стравоходу (гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, дисфагія, біль при ковтанні, біль в області стравоходу, спазм стравоходу, виразка стравоходу, езофагіт, рефлюкс-езофагіт), біль в животі, стоматит (глоссодініі, глосит, хейліт, запалення і виразки слизової оболонки порожнини рота, орофарингеальная біль); часті - диспепсія; нечасті - печінкова недостатність.

Лабораторні показники: дуже часті - підвищення активності трансаміназ * (АЛТ, ACT, ГГТ, "печінкових" ферментів, порушення "печінкових" функціональних тестів) порушення функції печінки; часті - підвищення активності лужної фосфатази.

З боку органів кровотворення: часті - нейтропенія (фебрильна нейтропенія, зниження кількості нейтрофілів), лейкопенія, лімфопенія; нечасті тромбоцитопенія.

З боку обміну речовин: дуже часті - зниження апетиту.

З боку нервової системи: дуже часті - нейропатія (відчуття печіння, невралгія, периферична нейропатія (в тому числі, моторна, сенсорна нейропатія і мотосенсорная нейропатія), нейротоксичність, дизестезия, відчуття повзання мурашок по тілу, порушення ходи, гіпотонія, неврит, парестезії, гіпестезія, гіперестезія, сенсорне розлад, моторне розлад, параліч малогомілкової нерва, поліневропатії), запаморочення, порушення балансу, постуральне запаморочення, переднепритомний стан, дисгевзія, головний біль, безсоння а.

З боку дихальної системи: часті - ІЗЛ (гострий респіраторний дистрес-синдром, пневмоніт), інфекції верхніх дихальних шляхів (назофарингіт, риніт, фарингіт), задишка, кашель.

З боку шкірних покривів: дуже часті - висипання.

З боку сечовидільної системи: часті - множинні кісти нирок.

З боку опорно-рухового апарату: дуже часті - біль у суглобах, біль в спині, кістково-м'язові болі в грудях, м'язова слабкість, м'язова атрофія.

Інші: дуже часті - набряки (периферичні набряки, набряки обличчя, генералізовані набряки, локальні набряки, периорбітальні набряки), стомлюваність, астенія, біль у грудях, дискомфорт в області грудної клітини, лихоманка.

* Підвищення активності трансаміназ зазвичай спостерігалося протягом перших двох місяців терапії. Епізоди підвищення активності трансаміназ в більшості випадків були безсимптомними і купировались після тимчасового припинення терапії. Після відновлення прийому препарату, зазвичай в меншій дозі, рецидиву змін не реєструвалося.

У дослідженнях in vitro на гепатоцитах людини було показано, що клінічно значиме лікарський взаємодія в результаті опосередкованого крізотінібом інгібування метаболізму інших лікарських засобів, які є субстратами ізоферментів CYP1А2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 або CYP2D6, малоймовірно. In vitro крізотініб є інгібітором ізоферменту CYP2B6, тому потенційно він може підвищувати плазмову концентрацію препаратів, переважно метаболізуються ізоферментом CYP2B6.

У дослідженнях in vitro на мікросомах печінки людини було показано, що крізотініб пригнічує активність ізоферментів CYP2B6 і CYP3A в ступеня, залежною від часу. Крізотініб є субстратом ізоферменту CYP3A4 / 5 і помірним інгібітором ізоферменту CYP3A. У дослідженнях in vitro та in vivo було показано, що крізотініб є інгібітором ізоферменту CYP3A.

Одночасне застосування з лікарськими препаратами, які є субстратами уридин 5'-дифосфат-глюкуронілтрансфераза (УДФГТ)

Дослідження in vitro показали, що взаємодія між препаратами, внаслідок крізотініб-опосередкованого інгібування метаболізму субстратів УДФГТ, малоймовірно.

Лікарські засоби, здатні підвищувати концентрацію крізотініба в плазмі крові

Комбінування крізотініба з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A може призводити до підвищення його концентрації в плазмі крові. Тому слід уникати комбінування крізотініба з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A, в тому числі атазанавиром, кларитроміцином, індинавіром, ітраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфінавіром, ритонавіром, саквінавіром, телітроміцнном, тролеандоміцином і вориконазолом.

Комбінований одноразовий пероральний прийом крізотініба в дозі 150 мг і кетоконазолу в дозі 200 мг 2 рази на добу, призводить до збільшення системної експозиції крізотініба. При цьому значення AUCinf і Cmaxвозрастают приблизно в 3,2 і 1,4 рази, відповідно, в порівнянні з прийомом крізотініба в монотерапії. Проте, вираженість впливу інгібіторів ізоферменту CYP3A на значення експозиції крізотініба в рівноважному стані не визначена.

Грейпфрут або грейпфрутовий сік також може підвищувати концентрацію крізотініба в плазмі крові, тому слід уникати його вживання на тлі терапії даним препаратом. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні крізотініба з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A.

Лікарські засоби, здатні знижувати концентрацію крізотініба в плазмі крові

Комбінування крізотініба з потужними індукторами ізоферменту CYP3A може призводити до зниження його концентрації в плазмі крові. Тому слід уникати одночасного застосування крізотініба з потужними індукторами ізоферменту CYP3A, в тому числі карбамазепіном, фенобарбіталом, фенітоїном, рифабутином, рифампіцином і препаратами звіробою звичайного.

Одноразове застосування крізотініба в дозі 250 мг одночасно з рифампіцином (в дозі 600 мг 1 раз на добу) призводило до зниження значень AUCinf і Cmax крізотініба на 82% і 69%, відповідно, в порівнянні з прийомом останнього в монотерапії. Однак вираженість впливу індукторів ізоферменту CYP3A на значення експозиції крізотініба в рівноважному стані не визначена.

Лікарські засоби, концентрації яких в плазмі крові можуть змінюватися при їх комбінуванні з крізотінібом

Слід дотримуватися обережності при застосуванні крізотініба в комбінації з препаратами, переважно метаболізуються ізоферментом CYP3A, можливо, може знадобитися зниження дози цих препаратів. Следует избегать комбинирования кризотиниба с субстратами изофермента CYP3A, характеризующимися узким терапевтическим диапазоном (такими как, алфентанил, циклоспорин, фентанил, хинидин, сиролимус, такролимус), а также с препаратами, применение которых может быть связано с развитием жизнеугрожающих аритмий (пимозидом, дигидроэрготамином, эрготамином, а также астсмизолом, цизапридом и терфенадином).

После приема кризотиниба в дозе 250 мг 2 раза в сутки пациентами со злокачественными новообразованиями в течение 28 дней, AUC мидазолама (при его пероральном приеме) была в 3,65 раз (90% ДИ: 2,63-5,07) выше, чем таковая на фоне монотерапии мидазоламом.

Комбинирование кризотиниба с препаратами, повышающими рН желудочного сока

Растворимость кризотиниба в воде зависит от рН: при низких (кислых) значениях рН растворимость его возрастает. Однократный прием 250 мг кризотиниба после применения 40 мг омепразола один раз в сутки в течение 5 дней приводит к повышению общей AUCinf кризотиниба приблизительно на 10 % и отсутствию изменения Cmax кризотиниба в плазме крови; степень увеличения экспозиции препарата клинически незначительна. Таким образом, не требуется коррекции начальной дозы кризотиниба при одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими повышение рН желудочного сока (такими как, ингибиторы протонной помпы, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или антациды).

Комбинирование с субстратами транспортеров

Кризотиниб является ингибитором Р-гликопротеина in vitro. Поэтому он может повышать концентрации в плазме крови совместно принимаемых с ним лекарственных средств, являющихся субстратами Р-гликопротеина.

In vitro кризотиниб является ингибитором транспортных белков OCT1 и ОСТ2. В связи с этим кризотиниб потенциально может повышать концентрацию в плазме крови препаратов, являющихся субстратами этих белков.

В исследованиях in vitro кризотиниб в клинически значимых концентрациях не ингибировал транспортные белки печеночного (ОАТР1В1 или ОАТР1ВЗ) или почечного захвата человека. Поэтому клинически значимое лекарственное взаимодействие в результате опосредованного кризотинибом ингибирования печеночного или почечного захвата лекарственных средств, являющихся субстратами этих транспортеров, маловероятно.

In vitro в клінічно значущих концентраціях крізотініб не є інгібітором транспортних білків жовчних солей.

У разі передозування слід проводити стандартну підтримуючу терапію. Специфічний антидот крізотініба ніхто не знає.

Зберігати при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

2 роки.

Крізотініб

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Ксалкори капсулы 250 мг 60 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!