Купить Клопидогрел-СЗ таблетки покрыт.плен.об. 75 мг, 60 шт.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика:

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с Р2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIа, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное подавление тромбоцитов.

Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60 %. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.

Фармакокинетика:

Всасывание

При курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается.

Средние максимальные концентрации неизмененного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 минут после приема. По данным экскреции метаболитов клопидогрела почками его абсорбция составляет примерно 50 %.

Распределение

In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98 % и 94 %, соответственно) и данная связь является ненасыщаемой вплоть до концентрации 100 мг/л.

Метаболизм

Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый – через ферменты и последующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85 % от циркулирующих метаболитов), а второй путь - через систему цитохрома Р450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела - тиольного производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов СYР2СI9, СYР1А2 и СYР2В6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.

Выведение

В течение 120 часов после приёма внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50 % радиоактивности выделяется почками и приблизительно 46 % радиоактивности – через кишечник. После однократного приема внутрь дозы в 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет примерно 6 часов. После однократного приема и приема повторных доз период полувыведения основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов.

Фармакогенетика

С помощью изофермента СYР2С19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит – 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена СYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85 %) и монголоидной расы (99 %). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19, должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные частоты встречаемости фенотипов лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы 2 %, у лиц негроидной расы 4 % и у китайцев 14 %. Для определения имеющегося у пациента генотипа изофермента CYP2C19 существуют соответствующие тесты.

По данным перекрестного исследования (40 добровольцев) и по данным мета-анализа шести исследований (335 добровольцев). В которые входили лица с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19, каких-либо существенных различий в экспозиции активного метаболита и в средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ) (индуцированной АДФ) у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента CYP2C19 выявлено не было. У добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19 экспозиция активного метаболита снижалась по сравнению с добровольцами с высокой активностью изофермента CYP2C19.

Когда добровольцы с низкой активностью изофермента CYP2C19 получали схему лечения 600 мг нагрузочная доза/150 мг поддерживающая доза (600 мг/150 мг), экспозиция активного метаболита была выше, чем при приеме схемы лечения 300 мг/75 мг. Кроме этого, ИАТ было подобно таковому в группах пациентов с более высокой интенсивностью метаболизма с помощью изофермента CYP2C19, получавших схему лечения 300 мг/75 мг. Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов этой группы (пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19) пока не установлен. 

Проведенные до настоящего времени клинические исследования не имели достаточного объема выборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19.

Отдельные группы пациентов

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у пациентов пожилого возраста, детей, пациентов с заболеваниями почек и печени не изучена.

Клопидогрел-СЗ таблетки покрыт.плен.об. 75 мг, 60 шт. инструкция на украинском

Фармакологическое действие	Показания
Противопоказания	Применение при беременности и кормлении грудью
Особые указания	Состав
Способ применения и дозы	Побочные действия
Лекарственное взаимодействие	Передозировка
Условия хранения	Срок годности
Действующее вещество	Похожее видео

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка:

Клопідогрел є пролекарство, один з активних метаболітів якого є інгібітором агрегації тромбоцитів. Активний метаболіт клопідогрелю селективно інгібує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з Р2Y12 рецептором тромбоцитів і наступну АДФ-опосередковану активацію комплексу GPIIb / IIIа, приводячи до придушення агрегації тромбоцитів. Завдяки необоротного зв'язування тромбоцити залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом усього строку свого життя (приблизно 7-10 днів), а відновлення нормальної функції тромбоцитів відбувається зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів. Агрегаціятромбоцитів, викликана агоністами, відмінними від АДФ, також відзначено зниження за рахунок блокади посиленою активації тромбоцитів вивільненим АДФ. Так як освіта активногометаболіту відбувається за допомогою ферментів системи Р450, деякі з яких можуть відрізнятися поліморфізмом або можуть інгібувати іншими препаратами, не у всіх пацієнтів можливо адекватне придушення тромбоцитів.

Клопідогрел здатний запобігати розвитку атеротромбозу при будь-яких локалізаціях атеросклеротичного ураження судин, зокрема при ураженнях церебральних, коронарних або периферичних артерій.

При щоденному прийомі клопідогрелу в дозі 75 мг з першого ж дня прийому відзначається значне придушення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, яке поступово збільшується протягом 3-7 днів і потім виходить на постійний рівень (при досягненні рівноважного стану). У рівноважному стані агрегація тромбоцитів пригнічується в середньому на 40-60%. Після припинення прийому клопідогрелю агрегаціятромбоцитів і час кровотечі поступово повертаються до початкового рівня в середньому протягом 5 днів.

Фармакокінетика:

всмоктування

При курсовому прийомі всередину в дозі 75 мг на добу клопідогрель швидко всмоктується.

Середні максимальні концентрації незміненого клопідогрелу в плазмі крові (приблизно 2,2-2,5 нг / мл після прийому внутрішньо разової дози 75 мг) досягаються приблизно через 45 хвилин після прийому. За даними екскреції метаболітів клопідогрелю нирками його абсорбція становить приблизно 50%.

розподіл

In vitro клопидогрел і його основний циркулюючий в крові неактивний метаболіт зворотно зв'язуються з білками плазми крові (на 98% і 94%, відповідно) і даний зв'язок є ненасищаемой аж до концентрації 100 мг / л.

метаболізм

Клопідогрел інтенсивно метаболізується в печінці. In vitro і in vivo клопидогрел метаболізується двома шляхами: перший - через ферменти і наступний гідроліз з утворенням неактивного похідного карбоксильної кислоти (85% від циркулюючих метаболітів), а другий шлях - через систему цитохрому Р450. Спочатку клопідогрель метаболізується до 2-оксо-клопідогрелю, що є проміжним метаболітом. Подальший метаболізм 2-оксо-клопідогрелю призводить до утворення активного метаболіту клопідогрелю - тіольний похідного клопідогрелю. In vitro цей шлях метаболізму відбувається за допомогою ізоферментів СYР2СI9, СYР1А2 і СYР2В6. Активний тіольний метаболіт клопідогрелю, який був виділений в дослідженнях in vitro, швидко та необоротно зв'язується з рецепторами тромбоцитів, блокуючи, таким чином, агрегацію тромбоцитів.

виведення

Протягом 120 годин після прийому всередину людиною 14С-міченого клопідогрелю близько 50% радіоактивності виводиться через нирки і приблизно 46% радіоактивності - через кишечник. Після одноразового прийому всередину дози в 75 мг період напіввиведення клопідогрелю становить приблизно 6 годин. Після одноразового прийому і прийому повторних доз період напіввиведення основного циркулюючого в крові неактивного метаболіту становить 8 годин.

фармакогенетика

За допомогою ізоферменту СYР2С19 утворюються як активний метаболіт, так і проміжний метаболіт - 2-оксо-клопідогрель. Фармакокінетика і антиагрегантну дію активногометаболіту клопідогрелю, при дослідженні агрегації тромбоцитів ex vivo, варіюють в залежності від генотипу ізоферменту CYP2C19. Аллель гена СYP2C19 * 1 відповідає повністю функціональним метаболізму, тоді як алелі генів CYP2C19 * 2 і CYP2C19 * 3 є нефункціональними. Аллели генів CYP2C19 * 2 і CYP2C19 * 3 є причиною зниження метаболізму у більшості представників європеоїдної (85%) і монголоїдної раси (99%). Інші аллели, з якими зв'язується відсутність або зниження метаболізму, зустрічаються рідше і включають, але не обмежуються алелями генів CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 і * 8. Пацієнти з низькою активністю ізоферменту CYP2C19, повинні володіти двома зазначеними вище алелями гена з втратою функції. Опубліковані частотизустрічальності фенотипів осіб з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 складають у осіб європеоїдної раси 2%, у осіб негроїдної раси 4% і у китайців 14%. Для визначення наявного у пацієнта генотипу ізоферменту CYP2C19 існують відповідні тести.

За даними перехресного дослідження (40 добровольців) і за даними мета-аналізу шести досліджень (335 добровольців). В які входили особи з дуже високою, високої, проміжної і низькою активністю ізоферменту CYP2C19, будь-яких істотних відмінностей в експозиції активногометаболіту і в середніх значеннях інгібування агрегації тромбоцитів (ИАТ) (індукованої АДФ) у добровольців з дуже високою, високої і проміжної активністю ізоферменту CYP2C19 виявлено не було. У добровольців з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 експозиція активного метаболіту знижувалася в порівнянні з добровольцями з високою активністю ізоферменту CYP2C19.

Коли добровольці з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 отримували схему лікування 600 мг навантажувальна доза / 150 мг підтримуюча доза (600 мг / 150 мг), експозиція активного метаболіту була вище, ніж при прийомі схеми лікування 300 мг / 75 мг. Крім цього, ИАТ було подібно такому в групах пацієнтів з більш високою інтенсивністю метаболізму за допомогою ізоферменту CYP2C19, які отримували схему лікування 300 мг / 75 мг. Однак в дослідженнях з урахуванням клінічних результатів режим дозування клопідогрелю для пацієнтів цієї групи (пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19) поки не встановлено.

Проведені дотепер клінічні дослідження не мали достатнього обсягу вибірки для виявлення відмінностей в клінічному результаті у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19.

Окремі групи пацієнтів

Фармакокінетика активного метаболіту клопідогрелю у пацієнтів похилого віку, дітей, пацієнтів із захворюваннями нирок і печінки не вивчена.

показання
Профілактика атеротромботичних подій у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда (з давністю від декількох днів до 35 днів), ішемічний інсульт (з давністю від 7 днів до 6 місяців) або мають діагностовану оклюзійну хвороба периферичних артерій. Запобігання атеротромботичних подій (в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) у пацієнтів з гострим коронарним синдромом: без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), включаючи пацієнтів, яким було проведено стентування при чрескожном коронарном втручанні; з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда) при медикаментозному лікуванні і можливості проведення тромболізису.

Протипоказання
Підвищена чутливість до клопідогрелю або будь-якого з допоміжних речовин препарату. Важка печінкова недостатність. Гостра кровотеча, наприклад, кровотеча з виразки або внутрішньочерепний крововилив. Рідкісна спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази і глюкозо-галактозна мальабсорбция. Вагітність і період лактації (див. «Вагітність і період грудного вигодовування»). Дитячий вік до 18 років (безпека і ефективність застосування не встановлені).

З обережністю:

Помірна печінкова недостатність, при якій можлива схильність до кровотечі (обмежений клінічний досвід застосування). Ниркова недостатність (обмежений клінічний досвід застосування). Травма, хірургічні втручання (див. «Особливості застосування»). Захворювання, при яких є схильність до розвитку кровотеч (особливо шлунково-кишкових або внутрішньоочних). Одночасний прийом нестероїдних протизапальних препаратів, в тому числі і селективних інгібіторів циклооксигенази-2 (ЦОГ-2). Одночасне призначення варфарину, гепарину, інгібіторів глікопротеїну IIb / IIIa. У пацієнтів з генетично зумовленим зниженням функції изофермента СYР2С19 в рекомендованих дозах (маються літературні дані, що вказують на те, що пацієнти з генетично зумовленим зниженням функції изофермента СYР2С19 піддаються меншому системної експозиції активним метаболітом клопідогрелю і мають менше виражену дію препарату, крім цього у них може спостерігатися велика частота серцево-судинних ускладнень після інфаркту міокарда в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією изофермента СYР2С19). Застосування при вагітності та годуванні груддю

В якості запобіжного заходу не рекомендується прийом клопідогрелю під час вагітності через відсутність клінічних даних по його прийому вагітними жінками, хоча дослідження на тваринах і не виявили ні прямих, ні непрямих несприятливих ефектів на перебіг вагітності, ембріональний розвиток, пологи та постнатальний розвиток. Годування грудьми в разі лікування клопідогрелем слід припинити, так як в дослідженнях на щурах було показано, що клопідогрел і / або його метаболіти екскретуються в грудне молоко. Проникає клопидогрел в грудне молоко людини - невідомо.

особливі вказівки

При лікуванні препаратом Клопідогрел-СЗ, особливо протягом перших тижнів лікування та / або після інвазивних кардіологічних процедур / хірургічного втручання, необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами на предмет виключення ознак кровотечі, в тому числі і прихованого.

У зв'язку з ризиком розвитку кровотечі та гематологічних небажаних ефектів (див. Розділ "Побічна дія") в разі появи в ході лікування клінічних симптомів, підозрілих на виникнення кровотечі, слід терміново зробити клінічний аналіз крові, визначити активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ), кількість тромбоцитів, показники функціональної активності тромбоцитів і провести інші необхідні дослідження.

Клопідогрел-СЗ, також як і інші антитромбоцитарні препарати, слід застосовувати з обережністю у хворих, що мають підвищений ризик розвитку кровотечі, пов'язаний з травмами, хірургічними втручаннями або іншими патологічними станами, а також у хворих отримують ацетилсаліцилову кислоту, нестероїдні протизапальні препарати, в тому числі інгібітори ЦОГ-2, гепарин або інгібітори глікопротеїну IIb / IIIa.

Спільне застосування клопідогрелю з варфарином, може посилити інтенсивність кровотеч (див. «Взаємодія з іншими лікарськими препаратами»), тому, за винятком особливих рідкісних клінічних ситуацій (таких як наявність флотірующего тромбу в лівому шлуночку, стентування у пацієнтів з миготливою аритмією) спільне застосування клопідогрелю іварфарину не рекомендується.

Якщо хворому належить планове хірургічне втручання, і при цьому немає необхідності в антитромбоцитарних ефектом, то за 7 днів до операції прийом препарату Клопідогрель-СЗ слід припинити.

Клопідогрел подовжує час кровотечі та повинен застосовуватися з обережністю у хворих із захворюваннями, що призводять до розвитку кровотеч (особливо, шлунково-кишкових і внутрішньоочних).

Хворі повинні бути попереджені про те, що при прийомі препарату Клопідогрель-СЗ (одного або в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) для зупинки кровотечі може знадобитися більше часу, а також про те, що в разі виникнення у них незвичайного (за місцем чи тривалістю) кровотечі їм слід повідомити про це своєму лікареві. Перед будь-майбутньою операцією і перед початком прийому будь-якого нового лікарського препарату хворі повинні повідомляти лікаря (включаючи стоматолога) про прийом препарату Клопідогрель-СЗ.

Дуже рідко, після застосування препарату Клопідогрель-СЗ (іноді навіть нетривалого) відзначалися випадки розвитку тромбоцитопенічна тромбогемолітіческой пурпура (TГП), яка характеризується тромбоцитопенією і мікроангіопатичною гемолітична анемія, що супроводжуються неврологічними розладами, порушенням функції нирок і лихоманкою. ТГП є потенційно загрозливим життя станом, що вимагає негайного лікування, включаючи плазмаферез.

В період лікування необхідно контролювати функціональну активність печінки. При тяжких порушеннях функції печінки слід пам'ятати про ризик розвитку геморагічного діатезу. Прийом препарату Клопідогрель-СЗ не рекомендується при гострому інсульті з давністю менше 7 днів (так як відсутні дані щодо його застосування при цьому стані) .Клопідогрел-СЗ не слід приймати хворим із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази і синдромоммальабсорбції глюкози-галактози ( см. «Склад»).

ВПЛИВ НА ЗДАТНІСТЬ ДО ВОЖДЕНИЮ АВТОТРАНСПОРТУ ТА УПРАВЛІННЯ МЕХАНІЗМАМИ

Клопідогрел-СЗ не робить істотного впливу на здатність, необхідну для керування автотранспортом або роботи з механізмами.

склад

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 75 мг.

Склад (1 табл.):

активна речовина: клопідогрелю гидросульфат в перерахунку на клопідогрель або клопідогрелю бісульфат в перерахунку на клопідогрель - 75 мг; допоміжні речовини (ядро): лактоза (цукор молочний) - 38,4 мг, целюлоза мікрокристалічна - 129,48 мг, кроскармелоза натрію (прімеллоза) - 12,0 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) - 3,12 мг, натрію стеарилфумарат - 2,0 мг; допоміжні речовини (оболонка): Опадрай II - 8 мг (спирт полівініловий, частково гідролізований - 3,52 мг, тальк - 1,6 мг, титану діоксид Е 171 - 1,5336 мг, макрогол (поліетиленгліколь 3350) - 0,988 мг, лецитин соєвий Е 322 - 0,28 мг, алюмінієвий лак на основі барвника азорубін - 0,0408 мг, алюмінієвий лак на основі барвника яскраво-червоний [Понсо 4R] - 0,0328 мг, алюмінієвий лак на основі барвника індігокармін - 0,0048 мг). Спосіб застосування та дози

Дорослі та пацієнти похилого віку з нормальною активністю ізоферменту СYР2С19

Клопідогрел-СЗ слід приймати всередину, незалежно від прийому їжі.

Інфаркт міокарда, ішемічний інсульт і діагностована окклюзионная хвороба периферичних артерій

Препарат приймається по 75 мг один раз на добу.

У хворих з інфарктом міокарда (ІМ) лікування можна починати з перших днів до 35 дня ІМ, а у хворих з ішемічним інсультом (ІІ) - у терміни від 7 днів до 6 місяців після ІІ.

Гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q)

Лікування препаратом Клопідогрел-СЗ має бути розпочато з одноразового прийому навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжено прийомом дози 75 мг один раз на добу (в поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою в якості антиагрегантного кошти в дозах 75-325 мг на добу). Оскільки застосування більш високих доз ацетилсаліцилової кислоти пов'язано зі збільшенням ризику кровотеч, рекомендована при цьому показанні доза ацетилсаліцилової кислоти не повинна перевищувати 100 мг. Максимальний терапевтичний ефект спостерігається до третього місяця лікування. Курс лікування до 1 року.

Гострий коронарний синдром з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST)

Клопідогрел-СЗ призначається одноразово в дозі 75 мг один раз на день з початковим одноразовим прийомом навантажувальної дози у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою в якості антиагрегантного кошти і тромболітиками (або без тромболітиків). Комбіновану терапію починають якомога раніше після появи симптомів і продовжують протягом, принаймні, чотирьох тижнів. У пацієнтів старше 75 років лікування препаратом Клопідогрел-СЗ має починатися без прийому його навантажувальної дози.

Пацієнти з генетично зумовленим зниженням функції изофермента СYР2С19

Ослаблення метаболізму за допомогою ізоферменту СYР2С19 може призводити до зменшення антиагрегантної дії клопідогрелю. Оптимальний режим дозування для пацієнтів з ослабленим метаболізмом за допомогою ізоферменту СYР2С19 поки не встановлено.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Після повторних прийомів препарату Клопідогрель-СЗ в дозі 75 мг / добу у пацієнтів з тяжким ураженням нирок (кліренс креатиніну від 5 до 15 мл / хв) інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів (25%) було нижче в порівнянні з таким у здорових добровольців, однак, подовження часу кровотечі було подібним до такого у здорових добровольців, які отримували Клопідогрел-СЗ в дозі 75 мг на добу. Крім цього, у всіх пацієнтів була хороша переносимість препарату.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Після щоденного протягом 10 днів прийому клопідогрелю-СЗ в дозі 75 мг у хворих з тяжким ураженням печінки інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було подібним до такого у здорових добровольців. Середній час кровотечі було також порівняти в обох групах.

Пацієнти різної етнічної приналежності

Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп (см. раздел «Фармакогенетика»). Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события.

Побічні дії

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):

часто – более 1/100 и менее 1/10,

нечасто – более 1/1000 и менее 1/100,

редко – более 1/10000 и менее 1/1000,

очень редко – менее 1/10000).

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

нечасто – головная боль, головокружение и парестезии:

редко – вертиго;

очень редко – нарушение вкусовых ощущений.

З боку травної системи:

часто – диарея, абдоминальные боли, диспепсия;

нечасто – язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм;

очень редко – панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит.

Нарушения со стороны гемостаза:

нечасто – удлинение времени кровотечения.

Нарушения со стороны кроветворения:

нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и эозинофилия,

очень редко – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов ≤ 30х109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия (панцитопения), анемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – кожная сыпь и зуд;

очень редко – ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь (связанные с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой);

очень редко – буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), экзема и плоский лишай.

Нарушения со стороны имунной системы:

очень редко – анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Психические расстройства:

очень редко – спутанность сознания, галлюцинации.

Нарушения со стороны сосудистой системы:

очень редко – васкулит, выраженное снижение артериального давления (АД), внутричерепное кровоизлияние, глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза), гематома, носовое кровотечение, кровотечение из дыхательных путей, желудочно-кишечное кровотечение, забрюшинное кровоизлияние со смертельным исходом, кровоизлияния в мышцы и суставы, гематурия и др.

Нарушения со стороны органов дыхания:

очень редко – бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Нарушения со стороны гепато-билиарной системы:

очень редко – острая печеночная недостаточность, гепатит.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата:

очень редко – артралгия, артрит, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень редко – гломерулонефрит.

Общие нарушения:

очень редко – лихорадка.

Изменения лабораторных показателей:

очень редко – изменение печёночных проб, увеличение концентрации сывороточного креатинина.

лікарська взаємодія

Варфарин: одновременный прием вместе с клопидоrрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.

Блокаторы IIb/IIIa-рецепторов: назначение блокаторов IIb/IIIa-рецепторов совместно с клопидогрелом, требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях) (см. раздел «Особые указания»).

Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты, в качестве жаропонижающего средства, по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой до одного года.

Гепарин: по данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантного эффекта клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Tpомболитики: безопасность одновременного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частoтaклинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае одновременного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Нестероидные nротивовоспалительные препараты (НПВП):в клиническом исследовании, проведенным с участием здоровых добровольцев, одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время не известно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому назначение НПВП, в том числе селективных ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).

Другая комбинированная терапия

Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента СYP2C19, использование препаратов ингибирующих эту систему может привести к снижению уровня активного метаболита клопидогрела и уменьшению его клинической эффективности. Одновременный прием препаратов, ингибирующих изофермент СYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется.

Был проведен ряд клиническиx исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:

при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось; одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела; фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их одновременном применении с клопидогрелом. антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела. фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом, несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента СYP2C9, что может приводить к повышению плазменных концентраций некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП), которые метаболизируются с помощью изофермента СYP2C9. інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), діуретичні засоби, бета-адреноблокатори, блокатори «повільних» кальцієвих каналів, гіпоглікемічнізасоби (в т.ч. інсулін), гіполіпідемічні засоби, протиепілептичні засоби, гормонозаместительная терапія і блокатори GPIIb / IIIa-рецепторів: в клінічних дослідженнях не було виявлено клінічно значущих небажаних взаємодій. Передозування

Симптоми: подовження часу кровотечі з подальшими ускладненнями у вигляді кровотечі.

Лікування: зупинка кровотечі, переливання тромбоцитарної маси. Антидот не відомий.

Умови зберігання

У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

3 роки.

Діюча речовина

клопідогрел

Похожее видео

Дополнительная информация

Клопидогрел-СЗ таблетки покрыт.плен.об. 75 мг, 60 шт. производит Северная Звезда, страна производства Россия. Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Плавикс таблетки покрыт.плен.об. 300 мг 10 шт., Плогрель таблетки 75 мг, 28 шт., Деплатт-75 табл. 75мг 28шт.
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Клопидогрел-СЗ таблетки покрыт.плен.об. 75 мг, 60 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!