Купить Кларитромицин таблетки покрыт.плен.об. 500 мг 14 шт.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик-макролид

Код АТХ: J01FA09

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке. Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.

Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Исследования, проведенные in vitro, подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter pylori.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана в исследованиях in vitro и в клинической практике:

аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;

аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrheae, Legionella pneumophila;

других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR); микобактерий: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium fortuitum,  Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;

Helicobacter pylori.

К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., а также другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии.

Продукция β-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладает устойчивостью и к кларитромицину.

Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (группы C, F, G), Streptococcus spp. группы Viridans;

аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;

анаэробные грамположительные микроорганизмы: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;

спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Нaemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Нaemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При приеме внутрь кларитромицин быстро и активно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет 50 %. При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменяется. Пища замедляет всасывание, прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивает биодоступность в среднем на 25 %. При приеме препарата в дозе 500 мг 2 раза в сутки максимальные равновесные концентрации (Сmax) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина достигались после приема пятой дозы и составляли в среднем 2,7-2,9 мкг/мл и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно.

Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 мкг/мл до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл степень связывания снижается до 41 %, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин хорошо распределяется во все ткани и жидкости организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ 1-2 % от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше его содержания в сыворотке крови.

Метаболизм и выведение

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 с участием изоферментов СYP3A4, СYP3A5, СYP3A7 с образованием основного микробиологически активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. При многократном приеме дозы препарата характер метаболизма в организме человека не изменяется.

При равновесном состоянии концентрация 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а периоды полувыведения (Т1/2) кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме в высоких дозах.

При приеме в дозе 500 мг 2 раза в сутки Т1/2 кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 4,5-4,8 ч и 6,9-8,7 ч.

Выводится почками и кишечником (20-30 % в неизменной форме, остальное – в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1200 мг выводится почками 37,9 % и 46 %, кишечником 40,2 % и 29,1 % соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Заболевания печени

У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, корректировки дозы кларитромицина не требуется, равновесные концентрации (Сss) и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Сss  14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Заболевания почек

У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается Сmax  и Сmin   в плазме крови, Т1/2, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

ВИЧ-инфекция

Сss  кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина и в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1 г в сутки и 2 г в сутки в 2 приема, Сmax обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл, соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т1/2  по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме и длительности периода полувыведения, при назначении кларитромицина в более высоких дозах, согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.

таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Фармакотерапевтична група: антибіотик-макролід

Код АТС J01FA09

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Напівсинтетичний антибіотик групи макролідів. Має антибактеріальну дію, взаємодіючи з 50S рибосомальної субодиницею бактерій і пригнічуючи синтез білка в мікробній клітині. Діє на поза- і внутрішньоклітинно розташованих збудників.

Кларитроміцин продемонстрував високу активність in vitro проти стандартних і ізольованих культур бактерій. Високоефективний щодо багатьох аеробних та анаеробних грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Дослідження, проведені in vitro, підтверджують високу ефективність кларитроміцину щодо Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae і Helicobacter pylori.

Активність кларитроміцину відносно більшості штамів перерахованих нижче мікроорганізмів доведена в дослідженнях in vitro і в клінічній практиці:

аеробних грампозитивних мікроорганізмів: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;

аеробних грамнегативних мікроорганізмів: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrheae, Legionella pneumophila;

інших мікроорганізмів: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR); мікобактерій: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;

Helicobacter pylori.

До кларитромицину нечутливі Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., А також інші, не розкладають лактозу грамнегативнібактерії.

Продукція β-лактамази не впливає на активність кларитроміцину. Більшість штамів стафілококів, резистентних до метициліну та оксациліну, має стійкість до кларитроміцину.

Кларитроміцин впливає in vitro і відносно більшості штамів перерахованих нижче мікроорганізмів:

аеробні грампозитивні мікроорганізми: Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (Групи C, F, G), Streptococcus spp. групи Viridans;

аеробні грамнегативні мікроорганізми: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;

анаеробні грампозитивні мікроорганізми: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Bacteroides melaninogenicus;

спірохети: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

кампілобактерії: Campylobacter jejuni.

Основним метаболітом кларитроміцину в організмі людини є мікробіологічно активний метаболіт 14-гідроксикларитроміцин. Мікробіологічна активність метаболіту така ж, як у вихідної речовини, або в 1-2 рази слабкіше відносно більшості мікроорганізмів. Виняток становить Нaemophilus influenzae, щодо якого ефективність метаболіту в 2 рази вище. Вихідні речовини й його основний метаболіт виявляють або адитивний, або синергічний ефект щодо Нaemophilus influenzae в умовах in vitro і in vivo в залежності від культури бактерій.

Фармакокінетика

Всмоктування і розподіл

При прийомі всередину кларитроміцин швидко і активно всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Абсолютна біодоступність становить 50%. При багаторазовому прийомі дози препарату кумуляції не виявлено, і характер метаболізму в організмі людини не змінюється. Їжа уповільнює всмоктування, прийом їжі безпосередньо перед прийомом препарату збільшує біодоступність в середньому на 25%. При прийомі препарату в дозі 500 мг 2 рази на добу максимальні рівноважні концентрації (Сmax) кларитроміцину і 14-гідроксикларитроміцину досягалися після прийому п'ятої дози і становили в середньому 2,7-2,9 мкг / мл і 0,83-0,88 мкг / мл відповідно.

Кларитроміцин зв'язується з білками плазми крові на 70% в концентрації від 0,45 мкг / мл до 4,5 мкг / мл. При концентрації 45 мкг / мл зв'язування знижується до 41%, ймовірно в результаті насичення місць зв'язування. Це спостерігається тільки при концентраціях, що багаторазово перевищують терапевтичну.

Кларитроміцин і 14-гідроксикларитроміцин добре розподіляється в усі тканини і рідини організму. Після перорального прийому кларитроміцину його зміст в спинномозковій рідині залишається невисоким (при нормальній проникності гематоенцефалічний бар'єр 1-2% від рівня в сироватці крові). Зміст в тканинах зазвичай в кілька разів більше його змісту в сироватці крові.

Метаболізм і виведення

Кларитроміцин метаболізується в системі цитохрому Р450 за участю ізоферментів СYP3A4, СYP3A5, СYP3A7 з утворенням основного мікробіологічно активного метаболіту 14-гідроксикларитроміцину. При багаторазовому прийомі дози препарату характер метаболізму в організмі людини не змінюється.

При рівноважному стані концентрація 14-гідроксикларитроміцину не збільшується пропорційно дозам кларитроміцину, а періоди напіввиведення (Т1 / 2) кларитроміцину і його основного метаболіту збільшуються з підвищенням дози. Нелінійний характер фармакокінетики кларитроміцину пов'язаний зі зменшенням утворення 14-гідроксильованого і N-деметильованого метаболітів при застосуванні більш високих доз, що вказує на нелінійність метаболізму кларитроміцину при прийомі у високих дозах.

При прийомі в дозі 500 мг 2 рази на добу Т1 / 2 кларитроміцину і 14-гідроксикларитроміцину становлять відповідно 4,5-4,8 год і 6,9-8,7 ч.

Виводиться нирками і кишечником (20-30% в незмінній формі, решта - у вигляді метаболітів). При одноразовому прийомі 250 мг і 1200 мг виводиться нирками 37,9% і 46%, кишечником 40,2% і 29,1% відповідно.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

захворювання печінки

У пацієнтів із середньою і важким ступенем порушення функції печінки, але зі збереженою функцією нирок, коригування дози кларитроміцину не потрібно, рівноважні концентрації (Сss) і системний кліренс кларитроміцину не відрізняються від цих показників у здорових пацієнтів. Сss 14-гідроксикларитроміцину у людей з порушеннями функції печінки нижче, ніж у здорових.

захворювання нирок

У пацієнтів з порушеннями функції нирок збільшується Сmax і Сmin в плазмі крові, Т1 / 2, площа під кривою «концентрація-час» (AUC) кларитроміцину і 14-гідроксикларитроміцину. Константа елімінації і виведення нирками зменшуються. Ступінь змін цих параметрів залежить від ступеня порушення функції нирок.

Пацієнти похилого віку

У пацієнтів похилого віку концентрація кларитроміцину та 14-гідроксикларитроміцину в крові був вище, а виведення повільніше, ніж у молодих людей. Вважають, що зміни фармакокінетики у літніх хворих пов'язані, в першу чергу, зі змінами кліренсу креатиніну і функціонального стану нирок, а не з віком пацієнтів.

Віч інфекція

Сss кларитроміцину і 14-гідроксикларитроміцину у хворих з ВІЛ-інфекцією, які отримували кларитроміцин у звичайних дозах (500 мг 2 рази на добу), були подібними до таких у здорових людей. Однак при застосуванні кларитроміцину і в більш високих дозах, які можуть знадобитися для лікування мікобактеріальних інфекцій, концентрації антибіотика можуть значно перевищувати звичайні. У хворих з ВІЛ-інфекцією, які застосовували кларитроміцин в дозі 1 г на добу і 2 г на добу в 2 прийоми, максимальна концентрація зазвичай становили 2-4 мкг / мл і 5-10 мкг / мл, відповідно. При застосуванні препарату в більш високих дозах зазначалося подовження Т1 / 2 у порівнянні з таким у здорових людей, які отримували кларитроміцин у звичайних дозах. Збільшення концентрацій у плазмі і тривалості періоду напіввиведення, при призначенні кларитроміцину в більш високих дозах, узгоджується з відомою нелінійністю фармакокінетики препарату.

Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до кларитроміцину організмами:

- інфекції верхніх дихальних шляхів (такі як фарингіт, синусит);

- інфекції нижніх дихальних шляхів (такі як бронхіт, пневмонія);

- неускладнені інфекції шкіри і м'яких тканин (такі як фолікуліт, запалення підшкірної клітковини, рожа);

- дисеміновані та локалізовані мікобактеріальні інфекції, викликані Mycobacterium avium і Mycobacterium intracellulare. Локалізовані інфекції, викликані Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum і Mycobacterium kansasii;

- профілактика поширення інфекції, обумовленої комплексом Mycobacterium avium (MAC), ВІЛ-інфікованих хворих з вмістом лімфоцитів CD4 (Т-хелперних лімфоцитів) не більше 100 / мм3;

- для ерадикації Нelicobacter pylori і зниження частоти рецидивів виразки дванадцятипалої кишки.

- гіперчутливість до кларитроміцину та інших компонентів препарату, а також підвищена чутливість до інших антибіотиків групи макролідів;

- одночасний прийом астемізолу, цизаприду, пімозиду, терфенадину, ерготаміну, дигідроерготаміну, мідазоламу для перорального застосування (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);

- одночасний прийом кларитроміцину з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами), які в значній мірі метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в зв'язку з підвищенням ризику міопатії, включаючи рабдоміоліз;

- одночасний прийом колхіцину;

- ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв);

- одночасний прийом з тікагрелором або ранолазин;

- подовження інтервалу QT в анамнезі, шлуночкова аритмія або шлуночкова тахікардія типу «пірует» ( «torsade de pointes»);

- тяжка печінкова недостатність, що протікає одночасно з нирковою недостатністю;

- холестатичнажовтуха / гепатит, що виникли при застосуванні кларитроміцину

(В анамнезі);

- порфірія;

- гіпокаліємія (ризик подовження інтервалу QT);

- період лактації (грудного вигодовування);

- дитячий вік до 12 років (ефективність і безпека не встановлені).

З обережністю

- вагітність;

- печінкова недостатність середнього та тяжкого ступеня;

- ішемічна хвороба серця, важка серцева недостатність, виражена брадикардія (менше 50 уд. / Хв);

- одночасний прийом з бензодіазепінами, такими як алпразолам, триазолам, мідазолам для внутрішньовенного застосування;

- одночасний прийом з препаратами, які метаболізуються ізоферментом CYP3A, наприклад, карбамазепін, цілостазол, циклоспорин, дизопірамід, метилпреднізолон, омепразол, непрямі антикоагулянти (наприклад: варфарин), хінідин, рифабутин, силденафіл, такролімус, вінбластин;

- одночасний прийом з препаратами, що індукують изофермент CYP3A4, наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, звіробій звичайний;

- одночасний прийом з блокаторами «повільних» кальцієвих каналів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (наприклад: верапаміл, амлодипін, дилтіазем);

- одночасний прийом антиаритмічних препаратів IA класу (хінідин, прокаїнамід) і III класу (дофетилід, аміодарон, соталол);

- одночасний прийом кларитроміцину з іншими ототоксичними препаратами, особливо аміноглікозидами;

- одночасний прийом кларитроміцину з статинами, не залежними від метаболізму ізоферменту CYP3A4, (наприклад, флувастатин) (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);

- гіпомагніємія.

Безпека застосування кларитроміцину у вагітних і годуючих жінок не встановлена. Застосування препарату при вагітності (особливо в I триместрі) можливо тільки при наявності чітких показань і тільки в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду та / або відсутня більш безпечна терапія альтернативними препаратами. Якщо вагітність настає під час застосування препарату, пацієнтку слід попередити про можливі ризики для плода.

Відомо, що кларитроміцин проникає в грудне молоко, тому при необхідності його застосування в період лактації слід вирішити питання про скасування грудного вигодовування.

Тривалий прийом антибіотиків може призводити до утворення колоній із збільшеною кількістю нечутливих бактерій і грибів. При суперінфекції необхідно призначити відповідну терапію.

При застосуванні кларитроміцину повідомлялося про випадки порушень функцій печінки (підвищення концентрації печінкових ферментів в крові, гепатоцелюлярний і / або холестатичний гепатит з жовтяницею або без). Печінкова дисфункція може бути важкою, але звичайно є оборотною. Є випадки печінкової недостатності з летальним результатом, головним чином пов'язані з наявністю серйозних супутніх захворювань і / або одночасним застосуванням інших лікарських засобів. При появі ознак і симптомів гепатиту, таких як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, свербіж, болючість живота при пальпації, необхідно негайно припинити терапію кларитроміцином.

При наявності хронічних захворювань печінки необхідно проводити регулярний контроль ферментів сироватки крові.

При лікуванні практично всіма антибактеріальними засобами, в тому числі кларитроміцином, описані випадки псевдомембранозного коліту, тяжкість якого може варіюватися від легкої до загрозливою життя. Антибактеріальні препарати можуть змінити нормальну мікрофлору кишечника, що може привести до зростання Clostridium difficile. Псевдомембранозний коліт, викликаний Clostridium difficile, необхідно підозрювати у всіх пацієнтів, які відчувають появу діареї після застосування антибактеріальних засобів. Після проведення курсу антибіотикотерапії необхідно ретельне медичне спостереження за пацієнтом. Описувалися випадки розвитку псевдомембранозного коліту через 2 місяці після прийому антибіотиків.

Кларитроміцин слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з ішемічною хворобою серця, тяжкою серцевою недостатністю, гіпомагніємією, вираженою брадикардією (менше 50 уд. / Хв), а також при одночасному застосуванні з антиаритмічними препаратами IA класу (хінідин, прокаїнамід) і III класу (дофетилід, аміодарон, соталол). При даних станах і при одночасному прийомі препарату з цими препаратами слід регулярно проводити контроль ЕКГ на предмет збільшення інтервалу QT.

Можливий розвиток перехресної резистентності до кларитроміцину і інших антибіотиків групи макролідів, а також лінкоміцину і кліндаміцину.

З огляду на зростаючу резистентність Streptococcus pneumoniae до макролідів, важливо проводити тестування чутливості при призначенні кларитроміцину пацієнтам з позалікарняної пневмонією. При госпітальної пневмонії кларитроміцин слід застосовувати в комбінації з відповідними антибіотиками.

Інфекції шкіри і м'яких тканин легкого та середнього ступеня тяжкості найчастіше викликані Staphylococcus aureus і Streptococcus pyogenes. При цьому обидва збудника можуть бути стійкі до макролідів. Тому важливо проводити тест на чутливість.

Макроліди можна застосовувати при інфекціях, викликаних Corynebacterium minutissimum (еритразма), при вуграх звичайних і пиці, а також в тих ситуаціях, коли не можна застосовувати пеніцилін.

У разі появи гострих реакцій гіперчутливості, таких як анафілактична реакція, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, висипання з еозинофілією і системної симптоматикою (DRESS-синдром), необхідно відразу ж припинити прийом кларитроміцину і розпочати відповідну терапію.

У разі спільного застосування з варфарином або іншими непрямими антикоагулянтами необхідно контролювати MHO і протромбіновий час.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, так як деякі побічні ефекти кларитроміцину, такі як запаморочення, сонливість, можуть негативно впливати на здатність керувати транспортним засобом і виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Склад на одну таблетку:

Активна речовина: кларитроміцин - 500,00 мг.

Допоміжні речовини: натрію кроскармелоза - 42,50 мг, целюлоза мікрокристалічна - 222,50 мг, кремнію діоксид колоїдний - 25,50 мг, крохмаль прежелатинізований - 34,00 мг, стеаринова кислота - 8,50 мг, натрію стеарилфумарат - 17,00 мг.

оболонка

VIVACOAT® PА-2P-097 [гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза 6 сПз) - 18,330 мг, титану діоксид - 15,068 мг, полідекстроза (Е1200) - 7,050 мг, тальк - 3,290 мг, макрогол - 3350 (поліетиленгліколь - 3350) - 2,820 мг, барвник хіноліновий жовтий (Е104) - 0,423 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е172) - 0,019 мг] - 47,000 мг.

Таблетки слід приймати всередину незалежно від прийому їжі.

Дорослим і дітям старше 12 років препарат призначається по 500 мг 2 рази на добу при тяжкому перебігу інфекції. Звичайна тривалість лікування становить від 5-6 до

14 днів. Виняток становлять позалікарняна пневмонія і синусит, які вимагають лікування від 6 до 14 днів.

При мікобактеріальних інфекціях препарат призначають по 500 мг 2 рази на добу. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.

Для профилактики распространения инфекций, вызванных MAC, препарат назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Лечение диссеминированных МАС инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препартами, активными в отношении других возбудителей.

У пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией H.pylori, кларитромиуин можно назначать по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7-14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции H. pylori.

Побочные действия представлены в зависимости от воздействия на органы и системы органов.

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении кларитромицина, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – кандидоз слизистой оболочки полости рта. Как и при применении других антибактериальных препаратов возможны также вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения; неуточненная частота – агранулоцитоз, геморрагии.

Со стороны иммунной системы: часто – сыпь; нечасто – аллергические реакции (крапивница, кожный зуд), анафилактические/анафилактоидные реакции; неуточненная частота – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз – синдром Лайелла (потенциально опасный для жизни), лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS синдром); ангионевротический отек.

Психические расстройства: часто – бессонница; нечасто – сонливость; неуточненная частота – спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психотические расстройства, «кошмарные» сновидения, мания.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, изменение вкуса (дисгевзия); нечасто – головокружение, парестезии, тремор, астения, беспокойство; редко – аносмия; неуточненная частота – судороги.

Со стороны органов чувств: часто – агевзия (потеря вкусовых ощущений); нечасто – вертиго, шум в ушах; редко – потеря слуха, проходящая после отмены препарата; неуточненная частота - паросмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – удлинение интервала QT на ЭКГ (как и у других макролидов); редко – желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт» («torsade de pointes»), трепетание и мерцание предсердий и желудочков.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота, боли в животе, диспепсия; нечасто – рвота, глоссит, стоматит, вздутие живота, псевдомембранозный колит, анорексия, ухудшение аппетита, запоры, отрыжка, метеоризм, сухость слизистой полости рта, гастрит; неуточненная частота – острый панкреатит, изменение цвета зубов и языка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестаз, холестатическая желтуха; очень редко – в единичных случаях регистрировали факты смерти от печеночной недостаточности, которые обычно наблюдались при наличии серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременном применении других лекарственных средств.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – гипергидроз; редко – рожа, неуточненная частота – акне.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – миалгия, артралгия; неуточненнная частота – миопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – интерстициальный нефрит; неуточненная частота – почечная недостаточность.

Лабораторные показатели: часто – повышение активности «печеночных» ферментов; нечасто – повышение концентрации креатинина, гипогликемия (в том числе при одновременном применении гипогликемических лекарственных препаратов), повышение активности щелочной фосфатазы, повышение билирубина; неуточненная частота – повышение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

Общие расстройства: нечасто – недомогание, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.

Пациенты с подавленным иммунитетом

У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты приема препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.

Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.

У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3 % пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение концентрации АЛТ и АСТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.

Противопоказан совместный прием с такими препаратами, как астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин, мидазолам (пероральные лекарственные формы), симвастатин, ловастатин в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов (см. «Противопоказания»).

Цизаприд и пимозид

При совместном применении возможны: увеличение концентрации цизаприда, увеличение интервала QT, появление сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, в том числе типа «пируэт», фибрилляцию желудочков.

Терфенадин и астемизол

При совместном применении возможны: увеличение концентрации терфенадина/ астемизола в крови, возникновение сердечных аритмий, увеличение интервала QT, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и пируэтной тахикардии.

Эрготамин/ дигидроэрготамин

При совместном применении возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например: рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, который может повыситься из-за ингибирования индуктора изофермента CYP3A кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, снижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию

14-ОН-кларитромицина ? метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении разных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов изоферментов цитохрома Р450.

Этравирин

Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку

14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 взрослого добровольца привел к увеличению минимальной средней равновесной концентрации кларитромицина (Сss) и AUC на 33 % и 18 %, соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Ритонавир

При совместном приеме ритонавира 600 мг в сутки и кларитромицина 1 г в сутки возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Сmах на 31 %, Сmin на

182 % и AUC на 77 %), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону, сокращение дозировки у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75 %. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г в день.

Пероральные гипогликемические средства / Инсулин

Одновременное применение кларитромицина и пероральных сахароснижающих препаратов и/или инсулина может привести к выраженной гипогликемии. При одновременном применении кларитромицина с некоторыми пероральными сахароснижающими препаратами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон, вследствие ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином может возникнуть гипогликемия. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Антиаритмические препараты (хинидин и дизопирамид)

При совместном применении с хинидином или дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт». При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постаркетинговом применении сообщалось о случаях развитии гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.

Взаимодействия, обусловленные CYP3A4

Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует фермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например: карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.

Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например: варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к CYP3A агонистам относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алколоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти препараты совместно. В случае необходимости применения кларитромицина, следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии со статинами. В случае необходимости совместного приема, рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Необходимо применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (например: флувастатин). Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.

Пероральные антикоагулянты

Существует риск серьезных кровотечений и существенного повышения протромбинового времени при одновременном применении кларитромицина и варфарина. Если пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время и МНО.

омепразол

При совместном применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение равновесных плазменных концентраций омепразола (Сmax, AUC0-24, Т1/2 на 30 %, 89 %, и

34 % соответственно).

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично, с участием CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное назначение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом, может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При назначении этих препаратов совместно следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в системном кровотоке.

Толтеродин

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изоферментов CYP3A, таких как кларитромицин.

Бензодиазепины (например: алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном применении кларитромицина (500 мг 2 раза в день) возможно увеличение AUC мидазолама: в 7 раз после перорального приема и в 2,7 раз после внутривенного введения. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания.

В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.

Взаимодействие с другими препаратами

Аминогликозиды

При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов, как во время терапии, так и после ее окончания.

Колхицин

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина, ингибирование Pgp и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина.

Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

дигоксин

Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме дигоксина и кларитромицина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались значительные клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина необходимо тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин

Одновременный пероральный прием кларитромицина и зидовудина взрослыми

ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина.

Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом 4 часа.

Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.

Фенитоин и вальпроевая кислота

Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день ежедневно) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению 14-ОН-кларитромицина на 70 %, с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина, уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина

30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50 %. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75 %. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например: верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритимия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

При совместном приеме с кларитромицином возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. При одновременном применении кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира

(в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и

Сss саквинавира на 177 % и 187 %, а кларитромицина - на 40 %. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени и в дозах/составах, указанных выше, корректировка дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Симптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызвать тошноту, рвоту, боли в животе, диарею, головную боль, спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

При температуре не выше 25 оС.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

2 роки.

Кларитромицин

Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Клацид лиофилиз д/пригот р-ра д/инфузий 500 мг фл 1 шт., Клабакс таблетки покрыт.плен.об. 500 мг 14 шт., Клабакс ОД таблетки покрыт.плен.об. пролонг. 500 мг 7 шт., Клабакс ОД таблетки покрыт.плен.об. пролонг. 500 мг 14 шт., Клабакс таблетки покрыт.плен.об. 250 мг 14 шт., Кларитромицин Экозитрин таблетки покрыт.плен. об. 250 мг 14 шт..
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Кларитромицин таблетки покрыт.плен.об. 500 мг 14 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!