Купить Келикс флакон 2 мг/мл, 10 мл

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат. Доксорубицин - цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделяемый из Streptomyces peucetius var. caesius. Точный механизм противоопухолевого действия доксорубицина неизвестен. Полагают, что цитотоксический эффект обусловлен его способностью ингибировать синтез ДНК, РНК и белков путем внедрения доксорубицина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует разворачиванию спирали для последующей репликации.

Келикс® представляет собой пегилированную липосомальную форму доксорубицина, длительно циркулирующую в крови и обеспечивающую более высокую концентрацию доксорубицина в опухолевой ткани, чем в нормальных тканях. Липосомы содержат поверхностно связанные гидрофильные полимеры метоксиполиэтиленгликоля (МПЭГ). Линейные группы МПЭГ создают выступающую над поверхностью липосом защитную оболочку, уменьшающую возможность взаимодействия между липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы, что защищает липосомы от распознавания фагоцитарной системой и позволяет удлинить время циркуляции доксорубицина в кровотоке. Пегилированные липосомы имеют также липидную матрицу с низкой проницаемостью и внутреннюю водную буферную систему, что в комбинации позволяет удерживать доксорубицин внутри липосомы во время циркуляции ее в кровотоке. Достаточно малый размер пегилированных липосом (средний диаметр приблизительно 100 нм) позволяет им проникать через дефекты кровеносных сосудов опухоли. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о проникновении пегилированных липосом из кровеносных сосудов и их кумуляции в опухоли.

Фармакокинетика

Распределение и выведение

При в/в введении препарата Келикс® концентрация доксорубицина в плазме и AUC относятся преимущественно к пегилированному липосомальному доксорубицину (соответственно от 90% до 95% измеренного доксорубицина), и существенно выше, чем при введении эквивалентных доз традиционного (непегилированного нелипосомального) доксорубицина. Фармакокинетический профиль доксорубицина указывает на то, что его клиренс из плазмы крови определяется липосомным носителем. Доксорубицин становится доступным только после выхода липосом из сосудистого русла и проникновения их в ткани.

В низких дозах (10-20 мг/м2) показана линейная фармакокинетика Келикса, в более высоких дозах (20-60 мг/м2) - нелинейная.

При введении препарата в дозе от 10 до 60 мг/м2 клиренс доксорубицина составляет в среднем 0,03 л/ч/м2 (0,008-0,152 л/ч/м2), Vd – 1,93 л/м2 (0,96-3,85 л/м2), Т1/2 – 73,9 ч (24-231 ч).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические показатели при нарушении функции печени и гипербилирубинемии незначительно отличаются от фармакокинетических параметров нормальной концентрации общего билирубина.

Почечная недостаточность (КК 30-156 мл/мин) не оказывает влияния на фармакокинетические параметры. Нет данных по фармакокинетике препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин.

Возраст пациентов (21-75 лет) не оказывает существенного влияния на фармакокинетические показатели препарата Келикс®.

Келикс конц. для р-ра для в/в введ. 2 мг/мл 10 мл флакон 1 шт. инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

CAELYX®

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для в / в введення.

упаковка

У флаконі 10 мл. У картонній упаковці 1 флакон.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Протипухлинний препарат. Доксорубіцин - цитотоксичний антрацикліновий антибіотик, що виділяється з Streptomyces peucetius var. caesius. Точний механізм протипухлинної дії доксорубіцину невідомий. Вважають, що цитотоксичний ефект обумовлений його здатністю пригнічувати синтез ДНК, РНК і білків шляхом впровадження доксорубіцину між сусідніми парами підстав подвійної спіралі ДНК, що перешкоджає розгортанню спіралі для подальшої реплікації.

Келікс® є пегільованих ліпосомальна форму доксорубіцину, які тривалий час циркулює в крові і забезпечує більш високу концентрацію доксорубіцину в пухлинної тканини, ніж в нормальних тканинах. Ліпосоми містять поверхнево пов'язані гідрофільні полімери метоксіполіетіленгліколя (МПЕГ). Лінійні групи МПЕГ створюють виступаючу над поверхнею ліпосом захисну оболонку, що зменшує можливість взаємодії між ліпідної двошарової мембраною і компонентами плазми, що захищає ліпосоми від розпізнавання фагоцитарної системою і дозволяє подовжити час циркуляції доксорубіцину в кровотоці. Пегільованих ліпосоми мають також ліпідну матрицю з низькою проникністю і внутрішню водну буферну систему, що в комбінації дозволяє утримувати доксорубіцин усередині ліпосоми під час циркуляції її в кровотоці. Досить малий розмір пегільованих ліпосом (середній діаметр приблизно 100 нм) дозволяє їм проникати через дефекти кровоносних судин пухлини. Результати експериментальних досліджень свідчать про проникнення пегільованих ліпосом з кровоносних судин і їх кумуляції в пухлини.

Фармакокінетика

Розподіл і виведення

При в / в введенні препарату Келікс® концентрація доксорубіцину в плазмі і AUC відносяться переважно до пегільованих ліпосомальна доксорубіцину (відповідно від 90% до 95% виміряного доксорубіцину), і істотно вище, ніж при введенні еквівалентних доз традиційного (непегілірованного неліпосомального) доксорубіцину. Фармакокінетичний профіль доксорубіцину вказує на те, що його кліренс з плазми крові визначається ліпосомного носієм. Доксорубіцин стає доступним тільки після виходу ліпосом з судинного русла і проникнення їх в тканини.

У низьких дозах (10-20 мг / м 2) показана лінійна фармакокінетика Келиксу, в більш високих дозах (20-60 мг / м 2) - нелінійна.

При введенні препарату в дозі від 10 до 60 мг / м 2 кліренс доксорубіцину становить в середньому 0,03 л / год / м 2 (0,008-0,152 л / год / м 2), V d - 1,93 л / м 2 ( 0,96-3,85 л / м 2), Т 1/2 - 73,9 год (24-231 ч).

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетичні показники при порушенні функції печінки і гіпербілірубінемії незначно відрізняються від фармакокінетичних параметрів нормальної концентрації загального білірубіну.

Ниркова недостатність (КК 30-156 мл / хв) не впливає на фармакокінетичні параметри. Немає даних щодо фармакокінетики препарату у пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 30 мл / хв.

Вік пацієнтів (21-75 років) не робить істотного впливу на фармакокінетичні показники препарату Келікс®.

показання

Метастатичний рак молочної залози при наявності показань до терапії антрациклінами, в т.ч. в разі підвищеного ризику кардіологічних ускладнень та при неефективності терапії таксанами; поширений рак яєчників після неефективної хіміотерапії препаратами платини; прогресуюча множинна мієлома (в комбінації з Бортезоміб) у пацієнтів, які отримали, принаймні, одну лінію хіміотерапії і перенесли трансплантацію кісткового мозку (ТКМ), або які не є кандидатами на ТКМ.

Протипоказання
Вік до 18 років; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю: слід застосовувати препарат при недостатності кровообігу, що передує застосуванні інших антрациклінів, спільному призначенні з препаратами, що мають цитотоксическим (особливо миелотоксическим) дією, подагрі (в т.ч. в анамнезі), уратном нефроуролітіаз (в т.ч. в анамнезі) , захворюваннях серця (кардіотоксичність може відзначатися при більш низьких сумарних дозах), печінкової недостатності.

Пригнічення кістковомозкового кровотворення (в т.ч. інфільтрація кісткового мозку пухлинними клітинами, що передує хіміо- або променева терапія), паразитарні та інфекційні захворювання вірусної, грибкової або бактеріальної природи (в даний час або нещодавно перенесені, включаючи нещодавній контакт з хворим: простий герпес, оперізуючий герпес / віреміческая фаза /, вітряна віспа, кір, дизентерія, стронгілоїдоз / встановлений або підозрюваний /) підвищують ризик розвитку важкого генералізованого захворювання.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період грудного вигодовування.

Чоловіки і жінки дітородного віку під час лікування, а також протягом 6 місяців після його відміни повинні використовувати надійні методи контрацепції.

особливі вказівки

Келікс® слід застосовувати під наглядом лікаря, який має досвід проведення цитостатичної терапії.

Оскільки Келікс® володіє особливими фармакокінетичними властивостями, не слід проводити чергуються цикли терапії Келиксом і традиційним доксорубицином.

Збільшення частоти розвитку застійної серцевої недостатності можливо при сумарній дозі доксорубіцину, що перевищує 450 мг / м2, або в меншій дозі - при наявності факторів ризику з боку серцево-судинної системи (попередня променева терапія на область середостіння або терапія в поєднанні з циклофосфамідом).

Всім пацієнтам, які отримують терапію Келиксом, рекомендується проводити ЕКГ-контроль. Минущі зміни на ЕКГ, такі як сплощення зубця Т, зниження сегмента ST і клінічно незначні порушення ритму не є обов'язковими показаннями до скасування Келиксу. Специфічним проявом кардіотоксичної дії є зниження вольтажу комплексу QRS. При виникненні такої зміни, слід розглянути можливість проведення біопсії міокарда як найбільш специфічного тесту для діагностики ушкодження серцевого м'яза, викликаного антрациклинами.

Методи вимірювання фракції викиду лівого шлуночка - ЕхоКГ і є кращим MUGA-сканування (многовходная артериография) - відносяться до більш специфічним методам контролю стану функції серця в порівнянні з ЕКГ. Саме ці методи слід використовувати перед початком і під час проведення терапії Келиксом. Вимірювання фракції викиду лівого шлуночка є обов'язковим при кожному наступному введенні Келиксу при сумарній дозі препарату перевищує 450 мг / м2.

При підозрі на кардиомиопатию, тобто при зниженні фракції викиду лівого шлуночка в порівнянні з цим показником до початку лікування та / або при прогностично значимому зниженні цього показника (менше 45%) слід провести біопсію міокарда.

Перераховані методи дослідження для виявлення можливого негативного впливу терапії антрациклінами на серцеву діяльність рекомендується застосовувати в такій послідовності: ЕКГ-контроль, вимір фракції викиду лівого шлуночка, біопсія міокарда.

Якщо за результатами обстеження можна припустити пошкодження міокарда, пов'язане з терапією Келиксом, слід провести ретельну оцінку співвідношення передбачуваної користі від продовження застосування Келиксу і ризику розвитку кардіотоксичності.

Застійна серцева недостатність внаслідок кардіоміопатії може розвинутися несподівано, без попередніх змін на ЕКГ, а також може з'явитися через кілька тижнів після припинення терапії.

Пацієнтам з кардіологічними захворюваннями, які вимагають відповідної терапії, призначення Келиксу можливо тільки в разі, коли користь від застосування препарату перевищує ризик для пацієнта.

При розрахунку кумулятивної дози доксорубіцину слід брати до уваги будь-яке попереднє або супутнє призначення кардиотоксических препаратів (інші антрацикліни / антрахінони або 5-фторурацил).

Під час терапії Келиксом слід регулярно і, як мінімум, перед кожним введенням препарату контролювати картину периферичної крові з обов'язковим підрахунком числа клітин.

Стійка виражена мієлосупресія може привести до розвитку суперінфекції або кровотечі.

У пацієнтів, які отримували комбіновану хіміотерапію, що включає доксорубіцин (як і при застосуванні інших ДНК-зв'язуючих протипухлинних препаратів) відзначалися випадки розвитку вторинного гострого мієлобластний лейкозу і мієлодиспластичного синдрому, в зв'язку з чим рекомендується таким пацієнтам періодично проводити контроль гематологічних показників.

Інфузійні реакції виникають, як правило, під час першої інфузії. Тимчасова зупинка інфузії зазвичай призводить до вирішення симптоматики без додаткового лікування. Проте, при введенні Келиксу повинні бути підготовлені лікарські засоби, призначені для купірування інфузійних реакцій (адреналін, антигістамінні засоби, ГКС і інші препарати для надання невідкладної медичної допомоги).

При появі симптомів інфузійної реакції, слід негайно припинити інфузію і провести симптоматичну терапію (у т.ч. антигістамінні препарати і / або ГКС короткої дії). Відновлення інфузій можливо після повного усунення всіх симптомів зі зменшенням швидкості введення Келиксу. Інфузійні реакції рідко повторюються після проведення першого циклу терапії Келиксом.

Долонно-підошовний синдром, як правило, з'являється після 2-3 циклів терапії. У більшості пацієнтів симптоми проходять через 1-2 тижні (на тлі або без застосування ГКС).

Для профілактики і лікування цього синдрому застосовують піридоксин у дозі 50-150 мг / сут. Інші методи лікування і профілактики долонно-підошовного синдрому починають через 4-7 днів після введення Келиксу. Для профілактики цього синдрому слід утримувати руки і ноги в холодному стані (ванночки для кистей і стоп і ванни для тіла зі зниженою температурою води, плавання в холодній воді); також слід уникати зайвого впливу теплої / гарячої води і намагатися не носити щільно облягають шкарпетки, рукавички, тісне взуття, щоб не порушувати кровообіг в ногах і руках.

Прояви цього ускладнення можна значно зменшити за рахунок збільшення інтервалу між введеннями на 1-2 тижні або за рахунок зниження дози. Однак ці реакції можуть бути вираженими і вимагати припинення терапії.

При появі симптомів екстравазального потрапляння препарату (печіння, почервоніння) негайно припиняють інфузію і обкладають льодом місце введення на 30 хв. Введення препарату продовжують у іншу вену.

При призначенні препарату хворим на цукровий діабет слід враховувати, що Келікс® містить сахарозу, і, що препарат вводять разом з 5% розчином глюкози.

Використання в педіатрії

Безпека і ефективність застосування Келиксу у пацієнтів у віці до 18 років до кінця не вивчені.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

Хоча Келікс® безпосередньо не впливає на здатність до водіння автомобіля, тим не менш, у деяких пацієнтів може відмічатися запаморочення, сонливість. Тому в період лікування необхідно утримуватися від водіння автомобіля і управління механізмами.

склад

1 мл (1 флакон) містить:

Активні речовини: доксорубіцину гідрохлорид пегілірований ліпосомальний 2 мг (20 мг).

Допоміжні речовини: натрію карбамоілметоксіполіетіленглікольдістеароілгліцерофосфоетаноламін, фосфатидилхолін, холестерол (холестерин), амонію сульфат, сахароза, гістидин, хлористоводнева кислота, натрію гідроксид, вода д / і.

Спосіб застосування та дози

Препарат вводять в / в крапельно. Препарат не можна вводити струминно або в нерозведеному вигляді.

Лікування продовжують до появи ознак прогресування або розвитку неприйнятною токсичності.

При раку молочної залози і раку яєчників препарат вводять в дозі 50 мг / м 2 1 раз на 4 тижні.

При лікуванні множинної мієломи Келікс® вводять в дозі 30 мг / м 2 на 4-й день тритижневого циклу в поєднанні з Бортезоміб (1,3 мг / м 2 в 1, 4, 8 і 11 дні). Келикс вводять безпосередньо після бортезомібу. При неможливості введення препарату Келікс® і бортезомібу на 4 день циклу їх введення можна відкласти на 48 год. Якщо введення бортезомібу було вироблено пізніше часу, позначеного схемою терапії, то наступне введення бортезомібу слід проводити не раніше, ніж через 72 годин після останньої дози.

При розрахунковій дозі менше 90 мг концентрат розводять в 250 мл 5% розчину глюкози для інфузій; при дозі 90 мг і більше - в 500 мл.

Перше введення здійснюють зі швидкістю не більше 1 мг / хв для того, щоб знизити ризик розвитку інфузійних реакцій. При відсутності реакцій наступні інфузії можна проводити протягом 60 хв.

Введення препарату пацієнтам, у яких відзначалися інфузійні реакції на попереднє введення, слід модифікувати таким чином: 5% розрахункової дози вводять повільно протягом 15 хв. При відсутності реакцій введення продовжують з подвоєною швидкістю протягом ще 15 хв. При гарній переносимості інфузію продовжують протягом наступної години (загальний час введення - 90 хв).

Внутрішньовенний катетер і крапельницю між введенням бортезомібу і Келиксу слід промити 5% розчином глюкози.

Модифікація режиму дозування

Вказівки по зміні режиму дозування препарату Келікс® наведені в таблицях 1-4.

Ступені токсичності, наведені в таблицях, засновані на шкалою токсичності National Cancer Institute (NCI-CTC).

Таблиця 1. Модифікація дозування в зв'язку з розвитком долонно-підошовного синдрому

Ступінь токсичності після попереднього введення
Келиксу ®

Корекція дози Келиксу ®

I ступінь (помірна еритема, набряк, або десквамація, які не впливають на повсякденну діяльність)

Ввести препарат в початковій дозі, за винятком тих пацієнтів, у яких раніше відзначалася 3-4 ступінь токсичності. В останньому випадку відкласти лікування на 2 тижні. Відновити терапію в скороченої на 25% дозі, дотримуючись початковий інтервал між введеннями.

II ступінь (еритема, десквамація, набряк, що впливають на повсякденне фізичну активність, але не обмежують її; маленькі пухирі або виразки (

Відкласти лікування на 2 тижні або до зменшення інтенсивності токсичності до ступеня 0-1. У тих пацієнтів, у яких раніше не відзначався 3-4 ступінь токсичності лікування можна продовжити в початковій дозі і в колишньому режимі. Якщо у пацієнтів раніше відзначалася токсичність 3-4 ступеня терапію необхідно відновити в скороченої на 25% дозі, дотримуючись початковий інтервал між введеннями.
Якщо через 2 тижні зменшення токсичності не відзначається, лікування Келиксом слід припинити.

III ступінь (пухирі, виразки, набряки, що заважають ходьбі або повсякденній діяльності, пацієнт не може носити звичайний одяг і взуття)

Відкласти лікування на 2 тижні або до зменшення інтенсивності токсичності до ступеня 0-1. Терапію відновити в скороченої на 25% дозі, дотримуючись початковий інтервал між введеннями.
Якщо через 2 тижні зменшення токсичності не відзначається, лікування Келиксом слід припинити.

IV ступінь (дифузні або локальні процеси, що призводять до інфекційних ускладнень, постільної режиму або госпіталізації)

Відкласти лікування на 2 тижні або до зменшення інтенсивності токсичності до ступеня 0-1.
Терапію відновити в скороченої на 25% дозі, дотримуючись початковий інтервал між введеннями.
Якщо через 2 тижні зменшення токсичності не відзначається, лікування Келиксом слід припинити.

Таблиця 2. Модифікація режиму дозування в зв'язку з розвитком стоматиту

Ступінь токсичності після попереднього введення
Келиксу ®

Корекція дози Келиксу ®

I ступінь (безболісні виразки, еритема або слабо виражена хворобливість)

Ввести препарат в початковій дозі, за винятком тих пацієнтів, у яких раніше відзначалася 3-4 ступінь токсичності. В останньому випадку відкласти лікування на 2 тижні. Відновити терапію в скороченої на 25% дозі, дотримуючись початковий інтервал між введеннями.

II ступінь (хворобливі еритема, набряки або виразки, але пацієнт може їсти)

Відкласти лікування на 2 тижні або до зменшення інтенсивності токсичності до ступеня 0-1. У тих пацієнтів, у яких раніше не відзначався 3-4 ступінь токсичності лікування можна продовжити в початковій дозі і в колишньому режимі. Якщо у пацієнтів раніше відзначалася токсичність 3-4 ступеня, терапію необхідно відновити в скороченої на 25% дозі, дотримуючись початковий інтервал між введеннями. Якщо через 2 тижні зменшення токсичності не відзначається, лікування Келиксом слід припинити.

III ступінь (хворобливі еритема, набряки або виразки, пацієнт не може їсти)

Відкласти лікування на 2 тижні або до зменшення інтенсивності токсичності до ступеня 0-1.
Терапию возобновить в редуцированной на 25% дозе, соблюдая изначальный интервал между введениями.
Если через 2 недели уменьшения токсичности не отмечается, лечение Келиксом следует прекратить.

IV степень (состояние требует парентерального или энтерального питания)

Отложить лечение на 2 недели или до уменьшения интенсивности токсичности до степени 0-1.
Терапию возобновить в редуцированной на 25% дозе, соблюдая изначальный интервал между введениями.
Если через 2 недели уменьшения токсичности не отмечается, лечение Келиксом следует прекратить.

Таблица 3. Модификации режима дозирования в связи с развитием гематологической токсичности

Нейтрофилы (в 1 мкл)

Тромбоциты (в 1 мкл)

Изменение режима дозирования

1 cтепень

1500-1900

75 000-150 000

Продолжение терапии без уменьшения дозы.

2 cтепень

1000 -

50 000-

При восстановлении числа нейтрофилов до 1500 и более и тромбоцитов до 75 000 и более продолжить лечение без уменьшения дозы.

3 cтепень

500-

25 000-

При восстановлении числа нейтрофилов до 1500 и более и тромбоцитов до 75 000 и более продолжить лечение без уменьшения дозы.

4 cтепень

Менее 500

Менее 25 000

При восстановлении числа нейтрофилов до 1500 и более и тромбоцитов до 75 000 и более продолжить лечение, уменьшив дозу на 25%, или продолжить лечение в той же дозе с одновременным добавлением цитокинов.

Таблица 4. Модификация режима дозирования при множественной миеломе

Состояние пациента

Келикс ®

Лихорадка > 38°С и число нейтрофилов < 1000/мкл

Не вводить препарат в этом цикле, если нежелательная реакция возникает до 4-го дня. Если она наблюдается после 4-го дня, то следующую дозу снизить на 25%.

В любой день применения препарата после 1-го дня каждого цикла:
Число тромбоцитов < 25000 мкл
Гемоглобин < 8 г/дл
Число нейтрофилов < 500 мкл

Не вводить препарат в этом цикле, если нежелательная реакция возникает до 4-го дня. Если она наблюдается после 4-го дня, то следующую дозу снизить на 25%, если доза бортезомиба снижена из-за гематологической токсичности.*

Негематологическая лекарственная токсичность 3-4 степени

Не вводить препарат, пока токсичность не уменьшится до

Невропатическая боль или периферическая невропатия

Коррекция дозы не требуется

* - более подробная информация представлена в инструкции по применению бортезомиба.

Если у пациента с множественной миеломой, получающего комбинированную терапию препаратом Келикс® и бортезомибом, развивается ладонно-подошвенный синдром или стоматит, то дозу препарата Келикс® следует корректировать, как указано в таблицах 1 и 2.

Пациентам с нарушением функции печени при содержании билирубина в сыворотке крови от 1,2 до 3 мг/дл расчетную дозу снижают на 25%. Если содержание билирубина превышает 3 мг/дл, расчетную дозу снижают на 50%. Если пациент хорошо перенес введение этой дозы (без гипербилирубинемии или повышения активности печеночных ферментов в сыворотке крови), то следующую дозу повышают до предыдущего уровня (т.е. при снижении дозы на 25% ее повышают до полной дозы, при снижении дозы на 50% - повышают до 75% полной дозы). При хорошей переносимости в последующих циклах дозу можно повысить до полной дозы. Келикс® можно назначать пациентам с метастазами в печень с сопутствующей гипербилирубинемией и повышением активности печеночных ферментов, до 4 раз превышающих ВГН. Перед введением Келикса следует провести клинико-лабораторное исследование функции печени, включая определение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубина.

Пациентам с нарушением функции почек коррекции режима дозирования не требуется.

Побічні дії

Определение частоты побочных эффектов:

часто ( ≥5%); нечасто (от 1% до < 5%); редко ( < 1% ; в этой категории приводятся только клинически значимые нежелательные реакции).

Тяжелые побочные реакции (серьезные и жизнеугрожающие) составляют от 0 до 5% от числа нежелательных явлений каждого вида, и лишь в некоторых случаях их частота выше (при лейкопении – 6,8%, стоматите – 7,4%, нейтропении – 8,5%, ладонно-подошвенном синдроме - 19%).

Со стороны системы кроветворения: миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения); редко - нейтропеническая лихорадка. У больных раком яичников часто - гематологическая токсичность. У больных раком молочной железы часто - анемия; нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. У пациентов с множественной миеломой (получавших Келикс® в комбинации с бортезомибом) нечасто - лимфопения и нейтропеническая лихорадка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - боль в груди, периферические отеки, тахикардия, приливы, кардиотоксическое действие (клинически значимое изменение фракции выброса левого желудочка, в редких случаях ассоциированное с симптомами застойной сердечной недостаточности); редко – понижение АД. У пациентов с множественной миеломой нечасто - понижение или повышение АД, ортостатическая гипотензия, флебит. Частота и выраженность симптомов кардиотоксичности при терапии Келиксом ниже, чем при терапии - в сопоставимых дозах - традиционным доксорубицином.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, анорексия, запор, диарея, мукозит, стоматит, тошнота, рвота; нечасто - дегидратация, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, эзофагит, гастрит, гингивит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса; редко - метеоризм, боль в полости рта. У пациентов с множественной миеломой часто - диспепсия, афтозный стоматит и снижение аппетита, извращение вкуса; нечасто - боли в верхней части живота.

Дерматологические реакции: часто - ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия), алопеция, кожная сыпь, эритема; нечасто - сухость кожи, дерматит, эксфолиативный дерматит, макуло-папулезная сыпь, везикуло-буллезная сыпь, поражение ногтей, нарушение пигментации кожи, кожные язвы, зуд кожи; редко - акне, буллезная сыпь, десквамация эпидермиса, крапивница; очень редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. У пациентов с множественной миеломой часто - сухость кожи; нечасто - алопеция, аллергический дерматит, лекарственный дерматит, эритема, папулезная сыпь, петехии и кожный зуд.

Со стороны нервной системы: часто - парестезии, утомляемость; нечасто - головокружение, сонливость, беспокойство; редко - невропатия, депрессия, повышение тонуса гладких мышц. У пациентов с множественной миеломой часто - головная боль, головокружение, бессонница, невралгия, невропатия, периферическая невропатия, периферическая сенсорная невропатия и полиневропатия; нечасто - обморок, дизестезия, гипестезия и сонливость.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - миалгия; редко - оссалгия. У пациентов с множественной миеломой часто - боли в конечностях, нечасто - артралгия, мышечная слабость, мышечные спазмы и боль в грудной клетке.

Со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит; редко - слезотечение.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - эритема мошонки.

Инфузионные реакции: (в основном наблюдаются во время первой инфузии и в результате взаимодействия с другими лекарственными средствами) анафилактоидные реакции, приступ удушья, отек лица, расширение сосудов, повышение или снижение АД, крапивница, боль в спине, боль в грудной клетке, озноб, лихорадка, тахикардия, диспепсия, тошнота, головокружение, затруднение дыхания, фарингит, кожная сыпь, зуд кожи, повышенная потливость, судороги (очень редко), а также реакции в месте инъекции. У пациентов с множественной миеломой, получавших Келикс® и бортезомиб, частота инфузионных реакций составила 3%. Временная остановка инфузии обычно приводит к купированию этих реакций без дополнительного лечения. При последующих введениях Келикса инфузионные реакции возобновляются редко.

Местные реакции: при попадании препарата под кожу редко - некроз окружающих тканей.

Клинически значимые изменения данных лабораторных исследований: нечасто - повышение активности ACT и общего билирубина в сыворотке крови, повышение концентрации сывороточного креатинина; редко - повышение активности АЛТ в сыворотке крови. У пациентов с множественной миеломой нечасто - повышение активности АЛТ в сыворотке крови, гиперкалиемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Прочие: часто - астения, лихорадка, фарингит, повышенная утомляемость, слабость; нечасто - головная боль, недомогание, усиление кашля, опоясывающий лишай, кандидоз слизистой оболочки полости рта, повышенная потливость, инфекция мочевыводящих путей, тромбофлебит, венозный тромбоз; редко - анафилактические реакции, кахексия, фолликулит, простой герпес, сепсис, инфекция верхних дыхательных путей, тромбоэмболия легочной артерии, дизурия, вагинит, кандидоз гениталий. У пациентов с множественной миеломой часто - одышка, простой герпес, опоясывающий лишай, снижение массы тела, нечасто - озноб, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, повышение температуры тела, вирусные инфекции, периферические отеки, носовое кровотечение и одышка при физической нагрузке.

Комбинированная терапия

Со стороны системы кроветворения: у пациентов, получавших как комбинированную терапию препаратом Келикс® и бортезомибом, так и монотерапию бортезомибом, наиболее часто - нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Частота нейтропении 3-4 степени на фоне комбинированной терапии была выше, чем при монотерапии бортезомибом (28% и 14% соответственно). Частота тромбоцитопении 3-4 степени также была выше у пациентов, получавших комбинированную терапию (соответственно 22% и 14%). Частота анемии была сопоставимой в двух группах (7% и 5%).

Со стороны пищеварительной системы: при комбинированной терапии стоматит встречался чаще (16%), чем при монотерапии (3%). Большинство случаев стоматита были ≤ 2 степени тяжести. Стоматит 3 степени развился у 2% пациентов, получавших комбинированную терапию. Случаев стоматита 4 степени зарегистрировано не было. У пациентов, получавших комбинированную терапию, тошнота и рвота встречались чаще (40% и 28% соответственно), чем у пациентов, которым проводилась монотерапия (32% и 15%). Большинство случаев были 1-2 степени тяжести.

Лечение бортезомибом или комбинацией препаратов (бортезомиб и Келикс®) было прекращено из-за нежелательных явлений у 38% пациентов. Основными нежелательными реакциями, которые служили причиной отмены бортезомиба или препарата Келикс®, были ладонно-подошвенный синдром, невралгия, периферическая невропатия, тромбоцитопения, снижение фракции выброса левого желудочка и утомляемость.

лікарська взаємодія

При совместном применении препарата Келикс® с циклофосфамидом или таксанами у больных с солидными опухолями (включая рак яичников и рак молочной железы) увеличения токсичности не выявлено. Тем не менее, следует учитывать, что Келикс®, как и другие препараты доксорубицина гидрохлорида, может усиливать токсическое действие других противоопухолевых препаратов.

Гепатотоксичные лекарственные средства, ухудшая функцию печени, могут приводить к повышению токсичности доксорубицина.

При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, поэтому интервал между прекращением применения препарата и вакцинацией варьирует от 3 мес до 1 года.

Фармацевтична взаємодія

Келикс® нельзя смешивать с другими растворами, кроме 5% раствора декстрозы для инфузии.

Присутствие в инфузионном растворе бактериостатических добавок, таких как бензиловый спирт, может вызвать преципитацию Келикса.

Передозування

Симптомы: тяжелая миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (мукозит).

Лечение: при острой передозировке у пациентов с тяжелой миелосупрессией лечение должно проводиться в стационаре и включать применение антибиотиков, переливание гранулоцитов и тромбоцитов и симптоматическую терапию мукозита.

Умови зберігання

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; Не заморожувати.

Рекомендуется вводить Келикс® немедленно после разведения 5% раствором декстрозы для инфузий. В случаях, когда это невозможно, приготовленный раствор можно хранить при температуре от 2° до 8°С и использовать в течение 24 ч.

Термін придатності

20 месяцев.

Діюча речовина

Доксорубицин

Похожее видео

Дополнительная информация

Келикс конц. для р-ра для в/в введ. 2 мг/мл 10 мл флакон 1 шт. производит Шеринг-Плау, страна производства США. Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Доксорубицин флакон, 10 мг, Адрибластин быстрорастворимый лиофилизат д/р-ра для в/сосуд. и в/пузыр. введ. 10 мг флакон 1шт., Адрибластин быстрорастворимый лиофилизат д/р-ра для в/сосуд. и в/пузыр. введ. 50 мг флакон 1 шт., Доксорубицин 1 шт., Доксорубицин-Тева лиоф. д/р-ра внутрисосуд и внутрипузырного введен. 50 мг флакон 1 шт.
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Келикс конц. для р-ра для в/в введ. 2 мг/мл 10 мл флакон 1 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!