Купить Капаметин ФС таблетки покрыт.плен.об. 150 мг 60 шт.

Фармакологическое действие

противоопухолевое средство, антиметаболит.
Код АТХ: L01BC06

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

Капецитабин – производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие.

Капецитабин in vitro не обладает цитотоксическим эффектом, тогда как in vivo превращается во фторурацил (ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы и, таким образом, сводит к минимуму системное воздействие ФУ на здоровые ткани организма.

Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях.

У больных раком толстой кишки после приема капецитабина внутрь концентрация ФУ в ткани опухоли больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях в 3.2 раза. Соотношение концентрации ФУ в ткани опухоли и плазме 21.4, соотношение его концентрации в здоровых тканях и плазме – 8.9.

Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у пациентов с раком молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичника содержится больше тимидинфосфорилазы, участвующей в превращении метаболита капецитабина — 5'-дезокси-5-фторуридина (5'-ДФУР) в ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Метаболиты ФУ повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат ковалентно связываются с тимидилатсинтетазой с образованием третичного комплекса, что нарушает образование из урацила тимидилата — предшественника тимидина трифосфата, необходимого для синтеза ДНК, его недостаток приводит к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ), и эта метаболическая «ошибка» нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Фармакокинетика

Всасывание:

После приема внутрь капецитабин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), после чего происходит его трансформация в метаболиты 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-ДФУР. Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 5'-ДФУР и следующего метаболита ФУ влияет незначительно. При применении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на 14-й день максимальная концентрация (Сmax) капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, ФУ и α-фтор-β-аланина (ФБАЛ) составили, соответственно: 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 и 5.46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 и 3.34 часа, а AUC0-∞ – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 и 36.3 мкг×ч/мл, соответственно.

Распределение:

По данным исследований in vitro в плазме крови человека cвязь с белками (главным образом с альбумином) капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и ФУ составляет соответственно 54 %, 10 %, 62 % и 10 %.

Метаболизм:

В печени капецитабин первоначально гидролизуется с помощью карбоксилэстеразы до метаболита 5'-ДФЦТ, который превращается в 5'-ДФУР под действием цитидиндезаминазы печени и опухолевых тканей. В дальнейшем происходит трансформация, преимущественно, в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы  до активного метаболита ФУ.

AUC для ФУ в 6 - 22 раза меньше, чем после внутривенного струйного введения ФУ в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в ФУ и метаболиты ФУ.

Далее ФУ метаболизируется до неактивных метаболитов - дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и ФБАЛ под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Выведение:

Период полувыведения (Т1/2) капецитабина, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, ФУ и ФБАЛ составляет 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 и 3.23 часа, соответственно.

Фармакокинетические параметры капецитабина, 5'-ДФЦТ и 5'-ДФУР на 1-й и 14-й дни не отличаются и в диапазоне терапевтических доз носят дозозависимый характер. Равновесная концентрация 5-ФУ достигается к 14 дню от начала приема и далее остается неизменной.

После приема капецитабина внутрь его метаболиты выводятся главным образом почками - 95,5 %, кишечником – 2,6 %, около 3% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57 % принятой дозы.

Комбинированная терапия:

Какого-либо воздействия капецитабина на фармакокинетику доцетаксела или паклитаксела (Сmax и AUC), а также воздействия доцетаксела или паклитаксела на фармакокинетику 5’-ДФУР (основного метаболита капецитабина) не обнаружено.

Фармакокинетика у особых групп пациентов:

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печени до начала лечения, индекс общего состояния пациента по Карнофски, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5'-ДФУР, ФУ и ФБАЛ.

Пациенты с печеночной недостаточностью, обусловленной метастатическим поражением печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, обусловленных метастатическим поражением, фармакокинетические параметры и процессы биоактивации капецитабина клинически значимо не изменяются. Данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

При различной степени почечной недостаточности (от легкой до тяжелой) фармакокинетика неизмененного препарата и ФУ не зависит от клиренса креатинина (КК). КК влияет на величину AUC 5'-ДФУР (увеличение AUC на 35% - при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114 % при снижении КК на 50%). ФБАЛ-метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью; 5'-ДФУР – непосредственный предшественник 5-ФУ.

Пациенты пожилого возраста

Возраст не влияет на фармакокинетику 5'-ДФУР и ФУ. AUC ФБАЛ увеличивается с возрастом (увеличение возраста на 20% сопровождается увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Раса

Фармакокинетика капецитабина у пациентов негроидной расы не отличается от таковой у пациентов европеоидной расы.

Капаметин ФС таблетки покрыт.плен.об. 150 мг 60 шт. инструкция на украинском

Фармакологическое действие	Показания
Противопоказания	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

Фармакологічна дія

протипухлинний засіб, антиметаболит.
Код АТС L01BC06

Фармакологічні властивості:

Фармакодинаміка

Капецитабін - похідне фторпіримідину карбамат, пероральний цитостатик, активуються в тканини пухлини і надає на неї селективну цитотоксичну дію.

Капецитабін in vitro не володіє цитотоксическим ефектом, тоді як in vivo перетворюється на фторурацил (ФУ), який піддається подальшому метаболізму. Освіта ФУ відбувається переважно в тканині пухлини під дією пухлинного ангиогенного фактора - тимідинфосфорилази і, таким чином, зводить до мінімуму системний вплив ФУ на здорові тканини організму.

Послідовна ферментна біотрансформація капецитабіну у ФУ створює більш високі концентрації препарату в тканинах пухлини, ніж в навколишніх здорових тканинах.

У хворих на рак товстої кишки після прийому капецитабіну всередину концентрація ФУ в тканині пухлини більше його концентрації в прилеглих здорових тканинах в 3.2 рази. Співвідношення концентрації ФУ в тканині пухлини і плазмі 21.4, співвідношення його концентрації в здорових тканинах і плазмі - 8.9.

Активність тимідинфосфорилази в первинної колоректальной пухлини в 4 рази вище, ніж в прилеглих здорових тканинах.

У пухлинних клітинах у пацієнтів з раком молочної залози, шлунка, товстої кишки, шийки матки і яєчника міститься більше тимідинфосфорилази, що бере участь у перетворенні метаболіту капецитабіну - 5'-дезокси-5-фторурідіна (5'-ДФУР) в ФУ, ніж у відповідних здорових тканинах.

Як здорові, так і пухлинні клітини метаболізують ФУ в 5-фтор-2-дезоксіурідіна монофосфат (ФдУМФ) і 5-фторурідіна трифосфат (ФУТФ). Метаболіти ФУ ушкоджують клітини за допомогою двох різних механізмів. По-перше, ФдУМФ і фолатний кофактор N5-10-метилентетрагідрофолат ковалентно зв'язуються з тіміділатсінтетазу з утворенням третинного комплексу, що порушує утворення з урацила тимідилату - попередника тимідину трифосфату, необхідного для синтезу ДНК, його нестача призводить до пригнічення клітинного поділу. По-друге, в процесі синтезу РНК транскрипційні ферменти ядра можуть помилково включити в неї ФУТФ замість уридину трифосфата (УТФ), і ця метаболічна «помилка» порушує процесинг РНК і синтез білка.

Фармакокінетика

всмоктування:

Після прийому всередину капецитабин швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту (ШКТ), після чого відбувається його трансформація в метаболіти 5'-дезокси-5-фторцітідін (5'-ДФЦТ) і 5'-ДФУР. Одночасний прийом їжі зменшує швидкість всмоктування капецитабіну, проте на величину площі під кривою «концентрація-час» (AUC) 5'-ДФУР і наступного метаболіту ФУ впливає незначно. При застосуванні препарату після прийому їжі в дозі 1250 мг / м2 на 14-й день максимальна концентрація (Сmax) капецитабіну, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, ФУ і α-фтор-β-аланіну (ФБАЛ) склали, відповідно: 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 і 5.46 мкг / мл. Час досягнення максимальної концентрації (Тmax) становить 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 і 3.34 години, а AUC0-∞ - 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 і 36.3 мкг × год / мл, відповідно.

розподіл:

За даними досліджень in vitro в плазмі крові людини зв'язок з білками (головним чином з альбуміном) капецитабіну, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР і ФУ становить відповідно 54%, 10%, 62% і 10%.

метаболізм:

У печінки капецитабин спочатку гідролізується за допомогою карбоксилестерази до метаболіту 5'-ДФЦТ, який перетворюється в 5'-ДФУР під дією цитидиндезамінази печінки і пухлинних тканин. Надалі відбувається трансформація, переважно, в тканини пухлини під дією пухлинного ангиогенного фактора - тимідинфосфорилази до активного метаболіту ФУ.

AUC для ФУ в 6 - 22 рази менше, ніж після внутрішньовенного струминного введення ФУ в дозі 600 мг / м2. Метаболіти капецитабіну стають цитотоксичними тільки після перетворення в ФУ і метаболіти ФУ.

Далі ФУ метаболізується до неактивних метаболітів - дигідро-5-фторурацилу (ФУН2), 5-фторуреідопропіоновой кислоти (ФУПК) і ФБАЛ під впливом дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД), активність якої обмежує швидкість реакції.

виведення:

Період напіввиведення (Т1 / 2) капецитабіну, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, ФУ і ФБАЛ становить 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 і 3.23 години, відповідно.

Фармакокінетичніпараметри капецитабіну, 5'-ДФЦТ і 5'-ДФУР на 1-й і 14-й дні не відрізняються і в діапазоні терапевтичних доз носять дозозалежний характер. Рівноважна концентрація 5-ФУ досягається до 14 дня від початку прийому і далі залишається незмінною.

Після прийому капецитабіну всередину його метаболіти виводяться головним чином нирками - 95,5%, кишечником - 2,6%, близько 3% прийнятої дози виводиться нирками в незміненому вигляді. Основним метаболітом в сечі є ФБАЛ, на який припадає 57% прийнятої дози.

Комбінована терапія:

Якогось впливу капецитабіну на фармакокінетику доцетакселу або паклітакселу (Сmax і AUC), а також впливу доцетакселу або паклітакселу на фармакокінетику 5'-ДФУР (основного метаболіту капецитабіну) не виявлено.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів:

Пол, наявність або відсутність метастазів в печінці до початку лікування, індекс загального стану пацієнта по Карнофскі, концентрація загального білірубіну, сироваткового альбуміну, активність аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (АСТ) не чинили достовірного впливу на фармакокінетику 5'-ДФУР, ФУ і ФБАЛ .

Пацієнти з печінковою недостатністю, обумовленої метастатичним ураженням печінки

У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості, обумовлених метастатичними враженнями, фармакокінетичні параметри і процеси біоактивації капецитабіну клінічно значуще не змінюються. Дані з фармакокінетики у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки відсутні.

Пацієнти з порушенням функції нирок

При різного ступеня ниркової недостатності (від легкої до важкої) фармакокінетика незміненого препарату і ФУ не залежить від кліренсу креатиніну (КК). КК впливає на величину AUC 5'-ДФУР (збільшення AUC на 35% - при зниженні КК на 50%) і ФБАЛ (збільшення AUC на 114% при зниженні КК на 50%). ФБАЛ-метаболіт, що не володіє антипроліферативної активністю; 5'-ДФУР - безпосередній попередник 5-ФУ.

Пацієнти похилого віку

Вік не впливає на фармакокінетику 5'-ДФУР і ФУ. AUC ФБАЛ збільшується з віком (збільшення віку на 20% супроводжується збільшенням AUC ФБАЛ на 15%), що, імовірно, обумовлено зміною функції нирок.

раса

Фармакокінетика капецитабіну у пацієнтів негроїдної раси не відрізняється від такої у пацієнтів європеоїдної раси.

показання

Ранні стадії раку молочної залози, клітини якого мають рецептори до гормонів, у жінок в постменопаузальному періоді, в якості ад'ювантної терапії. Ранні стадії раку молочної залози у жінок в постменопаузальному періоді після завершення стандартної ад'ювантної терапії тамоксифеном протягом 5 років. Поширені гормонозалежні форми раку молочної залози у жінок в постменопаузальному періоді (терапія першої лінії). Поширені гормонозалежні форми раку молочної залози при розвитку рецидиву або прогресування захворювання у жінок в постменопаузальному періоді (природному або викликаному штучно), які отримували попередню терапію антиестрогенами.

Протипоказання
Гіперчутливість до капецитабіну або будь-яким іншим компонентам препарату. Гіперчутливість до фторурацилу або в разі розвитку несподіваних або важких побічних реакцій на лікування похідними фторпіримідину в анамнезі. Встановлений дефіцит дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД), як і для інших фторпіримідинів. Важка печінкова недостатність, лейкопенія. Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну нижче 30 мл / хв). Початкове вміст нейтрофілів <1,5 х 109 / л і / або тромбоцитів Одночасний прийом Соривудин або його структурних аналогів (наприклад, бривудину). Наявність протипоказань для інших препаратів комбінованої терапії. Вік до 18 років (ефективність і безпека застосування не встановлені). Вагітність і період годування груддю.

З обережністю

При нирковій недостатності середнього ступеня тяжкості (кліеренс креатиніну 30-50 мл / хв) або печінкової недостатності, ішемічної хвороби серця (ІХС), аритмії і стенокардії в анамнезі, гіпо- або гіперкальціємії, захворюваннях центральної і периферичної нервової системи, цукровому діабеті та порушеннях водно -електролітного балансу, віком старше 60 років, одночасному застосуванні з пероральними антикоагулянтами кумаринового ряду.

особливі вказівки

Терапію капецитабіном проводять під контролем лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними хіміотерапевтичними препаратами. Побічними реакціями, що обмежують дозу препарату, є діарея, біль в живо ті, нудота, стоматит і долонно-підошовний синдром.

Необхідно проводити ретельний медичний контроль за проявами токсичності у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Капаметін® ФС. Більшість небажаних явищ оборотні і не потребують повної відміни препарату, хоча може виникнути необхідність в корекції дози або тимчасовій відміні препарату. Діарея. Лікування капецитабіном може спричинити діарею, іноді тяжку. Хворих з тяжкою діареєю слід ретельно спостерігати, а при розвитку дегідратації необхідно проводити регідратацію і відновлення втрати електролітів. Стандартні протидіарейні препарати (наприклад, лоперамід) слід призначати якомога раніше за медичними показаннями. Відповідно до критеріїв Національного онкологічного інституту Канади (NCIC СТС, версія 2) діарея 2-го ступеня визначається як збільшення кількості випорожнень до 4-6 разів на добу або стілець в нічний час; діарея 3-го ступеня - як збільшення кількості випорожнень до 7-9 разів на добу або нетримання і синдром мальабсорбції; діарея 4-ої ступеня - як збільшення кількості випорожнень до 10 і більше разів на добу, поява видимої крові в калі або необхідність парентеральної підтримуючої терапії. При необхідності слід зменшити дозу капецитабіну. Дегідратація. Дегідратацію слід попереджати або усувати на самому початку виникнення. Дегідратація може швидко розвинутися у хворих з анорексією, астенією, нудотою, блювотою або діареєю. Дегідратація може стати причиною розвитку гострої ниркової недостатності, в від- слушних випадках з летальним результатом, особливо у пацієнтів з порушенням функції по- чек на момент початку терапії або в разі, якщо пацієнт приймає капецитабин одно- тимчасово з препаратами, що мають нефротоксичну дією. При розвитку дегідратації 2 ступеня або вище, лікування капецитабіном слід негайно перервати і провести регідратацію. Лікування не можна відновлювати до заверше- ня регидратации і усунення або корекції викликали її чинників. Дозу препарату слід модифікувати відповідно до рекомендацій для небажаних явищ, що призвели до дегідратації. Спектр кардіотоксичності при лікуванні капецитабіном аналогічний такому при викорис танні інших фторпіримідинів і включає інфаркт міокарда, стенокардію, аритмії, зупинку серця, серцеву недостатність і зміни на ЕКГ. Ці небажані явища більш характерні для пацієнтів, які страждають на ІХС в анамнезі. Необхідно дотримуватися обережності у пацієнтів з аритмією і стенокардією в анамнезі. В ході терапії капецитабіном відзначали розвиток гіпо- пли гіперкальцемія. Необхідно дотримуватися обережності у пацієнтів з раніше діагностованою гіпо- або гіперкальціємією. Необхідно дотримуватися обережності у пацієнтів із захворюваннями центральної та периферичної нервової системи (наприклад, при наявності метастазів в головному мозку і нейропатії), а також у пацієнтів з цукровим діабетом та порушеннями водно електролітного балансу, так як в ході лікування капецитабіном можливе загострення даних захворювань. У рідкісних випадках несподівані важкі явища токсичності (наприклад, стоматит, діа- рея, нейтропенія і нейротоксичність), асоційовані з 5-ФУ, обумовлені недостатньою активністю дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД). Таким чином, не можна виключити зв'язок між зниженою активністю ДПД і більш вираженою, потенційно летальною токсичністю ФУ. Слід спостерігати за пацієнтами на предмет виникнення офтальмологічних осложне- ний, таких як кератит або патологія рогівки, особливо в разі наявності порушень з боку органу зору в анамнезі. У разі розвитку ускладнень з боку органу зре- ня необхідно призначити відповідне лікування. Капецитабін може викликати розвиток таких серйозних шкірних реакцій як синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. При розвитку тяжких шкірних реакцій на тлі застосування препарату Капаметін® ФС прийом препарату слід припинити і не відновлювати. Проявом шкірної токсичності капецитабіну є розвиток ладонно- подошвенного синдрому (синоніми - долонно-підошовна еритродизестезія або акра- льная еритема, викликана хіміотерапією). Ступінь тяжкості розвитку проявів ток- січності варіює від 1-го ступеня до 3-го ступеня. Долонно-підошовний синдром 1-го ступеня чи не порушує щоденної активності хворого і проявляється онімінням, дизестезіями / парестезиями, поколюванням або почервонінням долонь і / або підошов, дискомфортом. Долонно-підошовний синдром 2-го ступеня характеризується болючим почервонінням і набряками кистей і / або стоп, причому викликається цими симптомами дискомфорт порушує повсякденну активність пацієнта. Ладонно- підошовний синдром 3-го ступеня визначається як волога десквамація, виразка, утворення пухирів і різкі болі в кистях і / або стопах, а також сильний дискомфорт, що робить неможливими для пацієнта будь-які види повсякденної діяльності. При виникненні долонно-підошовного синдрому 2-ий або 3-го ступеня терапію препаратом Капаметін® ФС слід припинити до зникнення симптомів або їх зменшення до 1-го ступеня. При виникненні синдрому 3-го ступеня наступні дози препарату Капаметін® ФС повинні бути зменшені.

Вітамін В6 (піридоксин) не рекомендується застосовувати для симптоматичного або вторинного профілактичного лікування долонно-підошовного синдрому при призначенні капецитабіну в комбінації з цисплатином, оскільки він може знижувати ефективність цисплатину. Є дані про ефективність декспантенола в профілактиці розвитку долонно-підошовного синдрому при терапії капецитабіном. Капецитабін може викликати гипербилирубинемию. Якщо в зв'язку з лікуванням препаратом відзначається гіпербілірубінемія> 3.0хВГН (верхня межа норми) або підвищення активності «печінкових» амінотрансфераз (АЛТ, ACT)> 2.5хВГН, лікування слід перервати. Проведення терапії можна відновити при зниженні концентрації білірубіну і активності «печінкових» амінотрансфераз нижче зазначених меж. У пацієнтів, які одночасно приймають капецитабін і пероральні антикоагулянти - похідні кумарину, слід контролювати показники згортання (протромбіновий час або МНО) і відповідно до цього підбирати дозу антікоагулян- та. Застосування препарату у пацієнтів похилого віку Частота токсичних явищ з боку шлунково-кишкового тракту у пацієнтів з колоректальний рак у віці 60-79 років, які отримують монотерапію капецитабіном, не відрізнялася від такої в загальній популяції пацієнтом. У пацієнтів 80 років і старше оборотні небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту 3-ої і 4-го ступеня, такі як діарея, нудота і блювота, можуть розвиватися частіше. У пацієнтів ≥65 років, які отримують комбіновану терапію капецитабіном і іншими протипухлинними препаратами, може збільшитися частота небажаних реакцій 3-го і 4-го ступеня тяжкості і небажаних явищ в порівнянні з пацієнтами молодше 65 років. У пацієнтів ≥60 років, які отримують комбіновану терапію капецитабіном і доцетакселом, може збільшитися частота пов'язаних з терапією небажаних явищ 3-ої і 4-го ступеня тяжкості, серйозних небажаних явищ і ранньої відміни терапії через небажаних явищ в порівнянні з такою у пацієнтів молодше 60 років. Ниркова недостатність Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату Капаметін® ФС пацієнтам з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості. Як і при лікуванні фторурацилом, частота розвитку пов'язаних з проведеною терапією небажаних явищ 3-ої і 4-го ступеня тяжкості вище у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-50 мл / хв). Печінкова недостатність Пацієнти з печінковою недостатністю під час терапії препаратом Капаметін® ФС повинні перебувати під пильним медичним наглядом. Вплив порушення функції печінки, не обумовленої метастатичним ураженням печінки або тяжкою печінковою недостатністю, на розподіл капецитабіну невідомо. Застосування препарату у пацієнтів зі збереженим репродуктивним потенціалом Під час терапії препаратом Капаметін® ФС і як мінімум протягом 3-х місяців після її закінчення слід використовувати надійні методи контрацепції. Якщо вагітність настала в період проведення терапії, пацієнтка повинна бути поінформована про потенційну загрозу для плода. Обращение с неиспользованным препаратом и препаратом с истекшим сроком годности Попадание лекарственного препарата вместе с отходами в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специаль- ные системы для утилизации лекарственных препаратов. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами При применении препарата Капаметин® ФС могут развиваться такие побочные явления как головокружение, снижение остроты зрения, слабость, тошнота и др. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от управлении транспортными средствами и работе с механизмами, а так же от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

склад

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Количество, мг

Дозировка 150 мг

Дозировка 500 мг

Активное вещество:

Капецитабин

150,0

500,0

Допоміжні речовини:

Целлюлоза микрокристаллическая

26,0

95,0

Крахмал кукурузный прежелатинизированный

10,5

37,0

Кросповидон

4,0

16,0

Магния стеарат

1,5

5,0

Плівкова оболонка:

Опадрай II желтый 85F32771 (поливиниловый спирт - 40,00%, тальк - 14,80%, макрогол 3350 - 20,20%, титана диоксид - 23,70%, железа оксид жёлтый - 1,30%)

8,0

-

Опадрай II желтый 85F32733 (поливиниловый спирт - 40,00%, тальк - 14,80%, макрогол 3350 - 20,20%, титана диоксид - 21,65%, железа оксид жёлтый - 3,35%)

-

27,0

Теоретическая масса таблетки

200,0

680,0

Спосіб застосування та дози

Внутрь, не позже, чем через 30 мин после приема пищи, запивая водой. Стандартный режим дозирования Монотерапия Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак молочной железы Рекомендованная доза препарата составляет 1250 мг/м2 2 раза в сутки (что соответствует суммарной суточной дозе 2500 мг/м2 ) в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом. Комбинированная терапия Рак молочной железы Рекомендованная доза для капецитабина 1250 мг/м2 2 раза в сутки (что соответствует суммарной суточной дозе 2500 мг/м2 ) в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с доцетакселом (75 мг/м2 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа). Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению. Колоректальный рак и рак желудка В составе комбинированной терапии (за исключением терапии в комбинации с иринотеканом) доза препарата Капаметин® ФС составляет до 800-1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом или до 625 мг/м2 2 раза в сутки при непрерывном режиме. В составе комбинированной терапии с иринотеканом (режим XELIRI) рекомендованная доза препарата Капаметин® ФС составляет 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом. Добавление бевацизумаба к комбинированной терапии не влияет на начальную дозу препарата Капаметин® ФС. Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина в соответствии с инструкциями по применению цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с капецитабином. В адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность терапии препаратом Капаметин® ФС составляет 6 месяцев, т.е. 8 курсов. Комбинированная терапия с цисплатином Рекомендованная доза для капецитабина 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в сочетании с цисплатином (80 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 2 часов, первая инфузия назначается в первый день цикла). Первая доза капецитабина – вечером в первый день цикла терапии, последняя – утром на 15 день. Комбинированная терапия с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом Рекомендованная доза для капецитабина 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в сочетании с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом. Первая доза капецитабина вводится вечером в первый день цикла терапии, последняя – утром на 15 день. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 минут, первая инфузия назначается в первый день цикла. После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м2 , в/в инфузия в течение 2 часов. Комбинированная терапия с эпирубицином и препаратом на основе платины Рекомендованная доза для капецитабина 625 мг/м2 2 раза в сутки в непрерывном режиме в сочетании с эпирубицином (50 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в струйно, начиная с первого дня цикла) и препаратом на основе платины. Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/кг2 или оксалиплатин в дозе 130 мг/м2 ) должен быть введен в первый день цикла терапии, в/в инфузия в течение 2 часов, далее 1 раз в 3 недели. Комбинированная терапия с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом Рекомендованная доза для капецитабина 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в сочетании с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом. Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 минут, первая инфузия проводится в первый день цикла. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 минут, первая инфузия проводится в первый день цикла.

Побічні дії

Побочные действия, зарегистрированные чаще, чем единичные наблюдения, перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения) и частота не известна (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом капецитабина, были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, астения, анорексия, кардиотоксичность, нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе, а также тромбозы/эмболии.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - поражение роговицы, включая кератит, точечный кератит, стеноз слезного канальца неуточненный. Нарушения со стороны нервной системы: очень редко – токсическая лейкоэнцефалопатия. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - печеночная недостаточность, холестатический гепатит. Нарушения со стороны сердца: редко - фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт», брадикардия. Нарушения со стороны сосудов: редко - вазоспазм. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редко - системная красная волчанка (кожная форма), очень редко - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - острая почечная недостаточность как следствие дегидратации, в том числе с летальным исходом. Описание отдельных нежелательных лекарственных реакций Диарея Диарея наблюдалась у 50% пациентов в ходе терапии капецитабином. В результате мета- анализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших терапию капецитабином, были выявлены ковариаты, которые статистически ассоциировались с увеличением риска развития диареи: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), увеличение исследуемого периода лечения (в неделях), увеличение возраста пациента (на каждые 10 лет), женский пол. Ковариаты, статистически ассоциированные с уменьшением риска развития диареи: повышение кумулятивной дозы капецитабина (0,1 • кг) и увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель лечения. Пациентов с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, проводя им регидратацию и восстанавливая водно-электролитный баланс при дегидратации. По показаниям как можно раньше рекомендуется принимать стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид). Кардиотоксичность В результате анализа профиля безопасности 7 клинических исследований при участии 949 пациентов, получавших капецитабин в качестве монотерапии, были выявлены с частотой возникновения менее 0,1% следующие нежелательные реакции: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, внезапная смерть и желудочковые экстрасистолии. Энцефалопатия При монотерапии капецитабином отмечалось развитие энцефалопатии с частотой возникновения менее 0,1%. Нежелательные реакции в особых группах пациентов Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов в возрасте ≥ 60 лет, получавших капецитабин в виде монотерапии или в комбинации с доцетакселом, отмечалось повышение частоты возникновения нежелательных реакций 3-4 степени тяжести и серьезных нежелательных реакций по сравнению с пациентами в возрасте < 60 лет. У большинства пациентов в возрасте ≥ 60 лет, получавших комбинированную терапию с доцетакселом, выявляли более раннее прекращение лечения в результате побочных реакций по сравнению с пациентами в возрасте < 60 лет. В результате мета-анализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что с увеличением возраста пациента (на каждые 10 лет) повышается риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался. (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пол У пациентов женского пола риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи выше, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, понижается. Пациенты с почечной недостаточностью (см. также разделы «Способ применения и до- зы», «Особые указания») У пациентов с нарушением функции почек до начала лечения, получавших монотерапию капецитабином, отмечено повышение частоты побочных реакций 3 и 4 степени, связанное с лечением, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (36% — у пациентов без нарушения функции почек, 41% — с легкой почечной недостаточностью и 54% — с почечной недостаточностью средней степени). У пациентов почечной недостаточностью средней степени чаще возникала необходимость в снижении дозы (44%) по сравнению с 33 и 32% пациентов без почечной недостаточности и с легкой почечной недостаточностью соответственно, и чаще отмечена преждевременная отмена лечения.

лікарська взаємодія

Антикоагулянты кумаринового ряда: При одновременном применении капецитабина с антикоагулянтами кумаринового ряда (варфарин и фенпрокумон), возможно нарушение показателей свертывания и кровотечения, вследствие усиления их эффектов. Кровотечения могут возникнуть через несколько дней или месяцев от начала лечения капецитабином. В исследованиях лекарственного взаимодействия после приема варфарина в дозе 20 мг капецитабин увеличивал АUC S-изомера варфарина на 57%, при этом отмечалось повышение международного нормализованного отношения (МНО) на 91 %. Поскольку R- изомер не подвергался воздействию, результаты исследования показывают, что капецитабин ингибирует изофермент CYP 2C9, но не влияет на изоферменты CYP1A2 и CYP 3A4. У пациентов, одновременно принимающих препарат Капаметин® ФС и антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо тщательно следить за показателями свертывания (протромбиновое время и МНО), дозу антикоагулянта следует подбирать в соответствии с этими показателями. Фенитоин При одновременном применении капецитабина и фенитоина повышается концентрация фенитоина в плазме крови, вследствие подавления изофермента CYP2С9. Рекомендуется регулярный контроль концентрации фенитоина в плазме. Антациды При совместном применении капецитабина с антацидами (содержащими алюминия и магния гидроксид) отмечается небольшое повышение концентрации капецитабина и 5'- ДФЦТ в плазме крови; на метаболиты 5'-ДФУР, ФУ и ФБАЛ они не влияют. Кальция фолинат Кальция фолинат не влияет на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов. Токсический эффект капецитабина может усилиться за счет влияния кальция фолината на его фармакодинамику. Соривудин и его аналоги Описано клинически значимое лекарственное взаимодействие соривудина и ФУ. Данное взаимодействие может привести к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов, из-за подавления дигидропоримидиндегидрогеназы. Поэтому не следует назначать капецитабин одновременно с соривудином или его структурными аналогами типа бривудина. Следует соблюдать как минимум четырехнедельный интервал между окончанием терапии соривудином или его структурными аналогами (включая бривудин) и началом лечения капецитабином. Оксалиплатин Клинически значимой разницы в экспозиции капецитабина или метаболитов оксалиплатина (свободной платины или общей платины) при комбинированном применении капецитабина и оксалиплатина, независимо от присутствия бевацизумаба, не отмечено. Бевацизумаб Клинически значимого эффекта бевацизумаба на фармакокинетику капецитабина или его метаболитов не отмечено. Субстраты цитохрома Р4502С9. Специальных исследований лекарственного взаимодействия капецитабина с другими препаратами, метаболизирующимися изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не проводилось, кроме варфарина. Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина с субстратами цитохрома Р4502С9. Аллопуринол Следует избегать одновременного приема аллопурииола и капецитабина, поскольку возможно снижение эффективности фторурацила вследствие взаимодействия фторурацила с аллопуринолом. Интерферон альфа Максимально переносимая доза капецитабина в комбинации с интерфероном 2-альфа (3 международных млн-единицы/м2 в сутки) составила 2000 мг/м2 в сутки, в то время как максимально переносимая доза капецитабина в качестве монотерапии составила 3000 мг/м2 в сутки. Лучевая терапия Максимально переносимая доза капецитабина в комбинации с лучевой терапией при ле- чении пациентов с раком прямой кишки составила 2000 мг/м2 в сутки (при непрерывном режиме терапии или при режиме терапии с понедельника по пятницу и 6-ти дневном кур- се лучевой терапии), в то время как максимально переносимая доза капецитабина в каче- стве монотерапии составила 3000 мг/м2 в сутки (интермиттирующий режим).

Передозування

Симптомы острой передозировки включают тошноту, рвоту, диарею, воспаление слизистой оболочки (мукозит), раздражение ЖКТ и кровотечения, угнетение функции костного мозга. Лечение передозировки должно включать стандартный комплекс терапевтических и под- держивающих мероприятий, направленных на коррекцию клинических симптомов и пре- дупреждение возможных осложнений.

Умови зберігання

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте

Термін придатності

2 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.

Діюча речовина

Капецитабин

Похожее видео

Дополнительная информация

Капаметин ФС таблетки покрыт.плен.об. 150 мг 60 шт. производит Натива, страна производства Россия. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Капаметин ФС таблетки покрыт.плен.об. 150 мг 60 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!