Купить Кансидас флаконы 50 мг, 10 мл

Кансидас - противогрибковый препарат для системного применения. Представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Каспофунгин ингибирует синтез ?-(1,3)-D-глюкана - важнейшего компонента клеточной стенки многих рифомицетов и дрожжей.

In vitro каспофунгин активен в отношении различных патогенных грибов рода Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus) и Candida (включая Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa и Candida tropicalis).

In vivo выявлена активность каспофунгина при парентеральном введении животным с нормальным и сниженным иммунитетом, инфицированным Aspergillus и Candida. Применение каспофунгина в этих случаях способствует увеличению продолжительности жизни инфицированных животных (Aspergillus и Candida) и эрадикации патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Также каспофунгин активен у животных с иммунодефицитом, зараженных Candida glabratа, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, у которых достигается эрадикация патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Каспофунгин проявляет высокую активность при профилактике и лечении легочных аспергиллезов, что выявлено при исследовании на моделях летальных легочных инфекций in vivo.

Каспофунгин активен в отношении штаммов грибов Candida, резистентных к флуконазолу, амфотерицину В или флуцитозину, имеющих другой механизм действия.

У некоторых пациентов в процессе лечения препаратом выделяются разновидности грибов Candida со сниженной чувствительностью к каспофунгину. Определение минимальной подавляющей концентрации (МПК) для каспофунгина не проводится, поскольку не наблюдается корреляции между МПК и клинической эффективностью препарата. Лекарственной устойчивости к препарату у пациентов с инвазивным аспергиллезом не отмечается.

Стандартизированные методы определения чувствительности к ингибиторам синтеза ?-(1,3)-D-глюкана не созданы, и результаты изучения чувствительности in vitro могут не коррелировать с клиническими данными.

Фармакокинетика

Распределение

После однократной в/в инфузии в течение 1 ч концентрация каспофунгина в плазме снижается многофазным образом. Сразу после инфузии наступает короткая ?-фаза, за которой следует ?-фаза с Т1/2 от 9 до 11 ч, которая является главной характеристикой профиля и имеет отчетливую логарифмически-линейную зависимость между 6 и 48 ч после инфузии. За этот период концентрация препарата в плазме существенно снижается. Также имеется дополнительная ?-фаза с Т1/2 от 40 до 50 ч. Преобладающим механизмом, влияющим на плазменный клиренс, является скорее распределение, чем экскреция или биотрансформация. Каспофунгин интенсивно связывается с белками (приблизительно 97%) при минимальном проникновении в эритроциты. Около 92% 3H-метки обнаруживается в тканях через 36-48 ч после введения разовой дозы 70 мг меченого 3H каспофунгина ацетата. В течение первых 30 ч после введения экскреция и биотрансформация каспофунгина незначительны.

Метаболизм

Каспофунгин медленно метаболизируется путем гидролиза и N-ацетилирования и подвергается спонтанному химическому разрушению до пептидного соединения с открытым кольцом. В более поздние сроки (через 5 и более дней после введения разовой дозы меченого 3H каспофунгина ацетата) в плазме отмечается низкий уровень (менее 7 пмоль/мг белка или 1.3% или менее от введенной дозы) ковалентного связывания радиоактивной метки, что может быть обусловлено образованием двух реактивных промежуточных продуктов химического разрушения каспофунгина. Дополнительный метаболизм включает гидролиз до составляющих аминокислот и их производных, включая дигидроксигомотирозин и N-ацетил-дигидроксигомотирозин. Эти два производных тирозина обнаруживаются только в моче, что указывает на их быстрый почечный клиренс.

Выведение

Из организма выводится около 75% препарата (фармакокинетическое исследование с радиоактивно меченным каспофунгином): 41% - с мочой и 34% - с калом. Концентрации в плазме метки и каспофунгина в течение первых 24-48 ч после введения дозы не различаются, после чего уровень препарата снижается быстрее, причем снижение его концентрации ниже уровня количественного определения наблюдается через 6-8 сут после введения дозы, а радиоактивной метки – через 22.3 недели. Небольшое количество каспофунгина выделяется в неизмененном виде с мочой (приблизительно 1.4% дозы). Почечный клиренс исходного препарата низкий и составляет приблизительно 0.15 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрация каспофунгина в плазме у здоровых мужчин и женщин в 1-й день после введения разовой дозы 70 мг одинаковая. После 13 ежедневных введений по 50 мг концентрация каспофунгина в плазме у некоторых женщин приблизительно на 20% выше, чем у мужчин.

Содержание каспофунгина в плазме у здоровых мужчин и женщин пожилого возраста (65 лет и старше), по сравнению со здоровыми молодыми мужчинами, несколько повышено на 28% (AUC). У пациентов пожилого возраста c инвазивным кандидозом или при проведении эмпирической терапии наблюдались такие же умеренные изменения концентрации препарата в плазме, как и в группе здоровых пожилых пациентов по отношению к здоровым пациентам молодого возраста. Коррекции режима дозирования для пожилых (65 лет и старше) пациентов не требуется.

Концентрация каспофунгина в плазме пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после введения разовой дозы 70 мг увеличивается приблизительно на 55% (AUC), по сравнению со здоровыми добровольцами. Введение препарата этим пациентам в течение 14 дней (70 мг в 1-й день с последующим ежедневным введением по 50 мг) сопровождается умеренным повышением его концентрации в плазме и составляет 19-25% (AUC) на 7-й и 14-й день, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Проведено 5 длительных клинических исследований с изучением препарата Кансидас у пациентов до 18 лет, включая исследования фармакокинетики препарата (первоначально исследование у подростков (12-17 лет) и детей (2-11 лет), затем - у детей младшего возраста (3-23 мес), и у новорожденных и детей первых трех месяцев жизни).

У подростков (12-17 лет), получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м2(максимальная суточная доза - 70 мг), концентрация в плазме крови ( AUC0-24 ч) в целом соответствовала концентрации у взрослых, принимавших каспофунгина в дозе 50 мг/сут. Все подростки получали каспофунгин в дозе выше 50 мг, и 6 из 8 пациентов получали максимальную суточную дозу 70 мг. Концентрация каспофунгина в плазме крови у этих пациентов была ниже по сравнению с концентрацией у взрослых, получавших препарат в суточной дозе 70 мг, именно той дозе, которая наиболее часто назначалась подросткам.

У детей в возрасте 2-11 лет, получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м2 в сут (максимальная суточная доза 70 мг), его концентрация в плазме крови (AUC0-24) была сравнима с аналогичным показателем у взрослых пациентов, которым вводили каспофунгин в дозе 50 мг/сут. В первый день применения концентрация препарата в плазме крови (AUC0-24) была несколько выше у детей по сравнению со взрослыми (на 37% при сравниваемых дозах 50 мг/м2 и 50 мг 1 раз/сут). Однако, необходимо подчеркнуть, что концентрация в плазме крови ( AUC0-24) у детей в первый день была все же ниже, чем у взрослых при длительном лечении.

У детей в возрасте 3-23 месяцев, которым назначали каспофунгин в суточной дозе 50 мг/м2 (максимальная доза - 70 мг), концентрация каспофунгина в плазме крови при длительном применении была сопоставима с концентрацией у взрослых, которым назначалась доза препарата 50 мг/сут. Как и у более старших детей, у детей данной возрастной группы, получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м2, концентрация препарата в плазме крови была выше в первый день лечения по сравнению со взрослыми, получавшими стандартную дозу каспофунгина 50 мг. Фармакокинетические параметры каспофунгина в дозе 50 мг/м2 у детей младшей возрастной группы (3-23 месяца) и более старшей группы (2-11 лет) при одинаковом режиме дозирования были сопоставимы.

У новорожденных и детей до 3 мес, которым каспофунгин назначали в дозе 25 мг/м2, пиковая концентрация каспофунгина (С1ч) и его пороговая концентрация (С24ч) после повторных введений соответствовали аналогичным показателям у взрослых, получавших препарат в дозе 50 мг/сут. В первый день пиковая концентрация С1ч была сопоставима со взрослыми, а пороговая концентрация С24ч была умеренно увеличена у новорожденных и детей грудного возраста по сравнению с соответствующими показателями у взрослых. Определение концентрации препарата в плазме крови ( AUC0-24) не проводилось в данном исследовании из-за сложностей отбора проб. Следует учесть, что изучения эффективности и безопасности в ходе проспективных адекватных клинических исследований препарата Кансидас у новорожденных и детей до 3 месяцев не проводилось.

Cancidas

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій

Флакон 10 мл.

Кансідас - протигрибковий препарат для системного застосування. Являє собою напівсинтетичне ліпопептідное з'єднання (ехінокандінов), синтезоване з продукту ферментації Glarea lozoyensis. Каспофунгін пригнічує синтез? - (1,3) -D-глюкану - найважливішого компонента клітинної стінки багатьох ріфоміцетов і дріжджів.

In vitro каспофунгін активний відносно різних патогенних грибів роду Aspergillus (включаючи Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus і Aspergillus candidus) і Candida (включаючи Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa і Candida tropicalis).

In vivo виявлено активність каспофунгіна при парентеральному введенні тваринам з нормальним і зниженим імунітетом, інфікованим Aspergillus і Candida. Застосування каспофунгіну в цих випадках сприяє збільшенню тривалості життя інфікованих тварин (Aspergillus і Candida) і ерадикації патогенних грибів (Candida) в уражених органах. Також каспофунгін активний у тварин з імунодефіцитом, заражених Candida glabratа, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, у яких досягається ерадикація патогенних грибів (Candida) в уражених органах. Каспофунгін проявляє високу активність при профілактиці і лікуванні легеневих аспергилльозов, що виявлено при дослідженні на моделях летальних легеневих інфекцій in vivo.

Каспофунгін активний відносно штамів грибів Candida, резистентних до флуконазолу, амфотерицину В або флуцитозину, що мають інший механізм дії.

У деяких пацієнтів в процесі лікування препаратом виділяються різновиди грибів Candida зі зниженою чутливістю до Каспофунгін. Визначення мінімальної переважної концентрації (МПК) для каспофунгіну не проводиться, оскільки не спостерігається кореляції між МПК і клінічною ефективністю препарату. Лікарської стійкості до препарату у пацієнтів з інвазивним аспергиллезом не відзначається.

Стандартизовані методи визначення чутливості до інгібіторів синтезу? - (1,3) -D-глюкану не створені, і результати вивчення чутливості in vitro можуть не корелювати з клінічними даними.

Фармакокінетика

розподіл

Після одноразової в / в інфузії протягом 1 год концентрація каспофунгіну в плазмі знижується багатофазним чином. Відразу після інфузії настає коротка? Фаза, за якою слідує? Фаза з Т1 / 2 від 9 до 11 год, яка є головною характеристикою профілю і має виразну логарифмічно-лінійну залежність між 6 і 48 годин після інфузії. За цей період концентрація препарату в плазмі істотно знижується. Також є додаткова? Фаза з Т1 / 2 від 40 до 50 год. Переважним механізмом, який впливає на плазмовий кліренс, є скоріше розподіл, ніж екскреція чи біотрансформація. Каспофунгін інтенсивно зв'язується з білками (приблизно 97%) при мінімальному проникненні в еритроцити. Близько 92% 3H-мітки виявляється в тканинах через 36-48 годин після введення разової дози 70 мг міченого 3H каспофунгіна ацетату. Протягом перших 30 годин після введення екскреція і біотрансформація каспофунгіну незначні.

метаболізм

Каспофунгін повільно метаболізується шляхом гідролізу та N-ацетилювання і підлягає спонтанному хімічному руйнуванню до пептидного сполучення з відкритим кільцем. У більш пізні терміни (через 5 і більше днів після введення разової дози міченого 3H каспофунгіна ацетату) в плазмі спостерігається низький рівень (менше 7 пмоль / мг білка або 1.3% або менше від введеної дози) ковалентного зв'язування радіоактивної мітки, що може бути обумовлено утворенням двох реактивних проміжних продуктів хімічного руйнування каспофунгіна. Додатковий метаболізм включає гідроліз до складових амінокислот і їх похідних, включаючи дігідроксігомотірозін і N-ацетил-дігідроксігомотірозін. Ці дві похідні тирозину виявляються лише в сечі, що вказує на їх швидкий нирковий кліренс.

виведення

З організму виводиться близько 75% препарату (фармакокінетичне дослідження з радіоактивно міченим каспофунгіном): 41% - з сечею і 34% - з калом. Концентрації в плазмі мітки і каспофунгіну протягом перших 24-48 годин після введення дози не розрізняються, після чого рівень препарату знижується швидше, причому зниження його концентрації нижче рівня кількісного визначення спостерігається через 6-8 діб після введення дози, а радіоактивності - через 22.3 тижні. Невелика кількість каспофунгіну виділяється в незміненому вигляді з сечею (приблизно 1.4% дози). Нирковий кліренс вихідного препарату низький і становить приблизно 0.15 мл / хв.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Концентрація каспофунгіну в плазмі у здорових чоловіків і жінок в 1-й день після введення разової дози 70 мг однакова. Після 13 щоденних введень по 50 мг концентрація каспофунгіну в плазмі у деяких жінок приблизно на 20% вище, ніж у чоловіків.

Зміст каспофунгіна в плазмі у здорових чоловіків і жінок похилого віку (65 років і старше), в порівнянні зі здоровими молодими чоловіками, дещо підвищений на 28% (AUC). У пацієнтів похилого віку c інвазивних кандидозом або при проведенні емпіричної терапії спостерігалися такі ж помірні зміни концентрації препарату в плазмі, як і в групі здорових літніх пацієнтів по відношенню до здорових пацієнтам молодого віку. Корекція режиму дозування для літніх (65 років і старше) пацієнтів не потрібно.

Концентрація каспофунгіну в плазмі пацієнтів з легкою печінковою недостатністю (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) після введення разової дози 70 мг збільшується приблизно на 55% (AUC), в порівнянні зі здоровими добровольцями. Введення препарату цим пацієнтам протягом 14 днів (70 мг в 1-й день з наступним щоденним введенням по 50 мг) супроводжується помірним підвищенням його концентрації в плазмі і становить 19-25% (AUC) на 7-й і 14-й день, в порівнянні зі здоровими добровольцями.

Проведено 5 тривалих клінічних досліджень з вивченням препарату Кансідас у пацієнтів до 18 років, включаючи дослідження фармакокінетики препарату (спочатку дослідження у підлітків (12-17 років) і дітей (2-11 років), потім - у дітей молодшого віку (3-23 міс ), і у новонароджених і дітей перших трьох місяців життя).

У підлітків (12-17 років), які отримували каспофунгін в дозі 50 мг / м2 (максимальна добова доза - 70 мг), концентрація в плазмі крові (AUC0-24 ч) в цілому відповідала концентрації у дорослих, які брали каспофунгіна в дозі 50 мг / сут. Всі підлітки отримували каспофунгін в дозі вище 50 мг, і 6 з 8 пацієнтів отримували максимальну добову дозу 70 мг. Концентрація каспофунгіну в плазмі крові у цих пацієнтів була нижчою в порівнянні з концентрацією у дорослих, які отримували препарат у добовій дозі 70 мг, саме тієї дозі, яка найбільш часто призначалася підліткам.

У дітей у віці 2-11 років, які отримували каспофунгін в дозі 50 мг / м2 на добу (максимальна добова доза 70 мг), його концентрація в плазмі крові (AUC0-24) була порівнянна з аналогічним показником у дорослих пацієнтів, яким вводили каспофунгін в дозі 50 мг / сут. У перший день застосування концентрація препарату в плазмі крові (AUC0-24) була трохи вищою у дітей у порівнянні з дорослими (на 37% при порівнюваних дозах 50 мг / м2 і 50 мг 1 раз / добу). Однак, необхідно підкреслити, що концентрація в плазмі крові (AUC0-24) у дітей в перший день була все ж нижче, ніж у дорослих при тривалому лікуванні.

У дітей у віці 3-23 місяців, яким призначали каспофунгін в добовій дозі 50 мг / м2 (максимальна доза - 70 мг), концентрація каспофунгіну в плазмі крові при тривалому застосуванні була порівнянна з концентрацією у дорослих, яким призначалася доза препарату 50 мг / сут . Як і у більш старших дітей, у дітей даної вікової групи, які отримували каспофунгін в дозі 50 мг / м2, концентрація препарату в плазмі крові була вищою в перший день лікування в порівнянні з дорослими, які отримували стандартну дозу каспофунгіна 50 мг. Фармакокінетичніпараметри каспофунгіна в дозі 50 мг / м2 у дітей молодшої вікової групи (3-23 місяці) і більш старшої групи (2-11 років) при однаковому режимі дозування можна було порівняти.

У новонароджених і дітей до 3 міс, яким каспофунгін призначали в дозі 25 мг / м2, пікова концентрація каспофунгіну (С1ч) і його порогова концентрація (С24ч) після повторних введень відповідали аналогічним показникам у дорослих, які отримували препарат в дозі 50 мг / сут. У перший день пікова концентрація С1ч була порівнянна з дорослими, а порогова концентрація С24ч була помірно збільшена у новонароджених і дітей грудного віку в порівнянні з відповідними показниками у дорослих. Визначення концентрації препарату в плазмі крові (AUC0-24) не проводилось в даному дослідженні через складнощі відбору проб. Слід врахувати, що вивчення ефективності та безпеки в ході проспективних адекватних клінічних досліджень препарату Кансідас у новонароджених і дітей до 3 місяців не проводилося.

Емпірична терапія у пацієнтів з фебрильною нейтропенією при підозрі на грибкову інфекцію, інвазивний кандидоз (в т.ч. кандідемія) у пацієнтів з нейтропенією і без неї, інвазивний аспергільоз (у пацієнтів, рефрактерних до іншої терапії або непереносящіх її), езофагеальний кандидоз, орофарингіальний кандидоз.

Гіперчутливість.

Клінічного досвіду щодо застосування Кансідас у вагітних і годуючих грудьми жінок немає. У тварин каспофунгін проникає через плацентарний бар'єр. Каспофунгін не повинен призначатися жінкам під час вагітності, крім випадків, коли призначення препарату є життєво необхідним.

Оскільки немає даних про виділення каспофунгіна з молоком матері-годувальниці жінки, при необхідності призначення препарату в період лактації слід припинити грудне вигодовування.

1 флакон містить:

Активна речовина: каспофунгін 50 мг;

Допоміжні речовини: сахароза, маніт, кислота оцтова льодяна, натрію гідроксид.

Внутрішньовенно крапельно, протягом не менше 1 ч.

Езофагеальний і орофарингіальний кадідоз: по 50 мг 1 раз на добу.

Аспергільоз: в перший день вводять разову навантажувальну добову дозу 70 мг. У наступні дні добова доза становить 50 мг 1 раз на добу, при необхідності доза може бути збільшена до 70 мг 1 раз на добу.

Тривалість лікування залежить від тяжкості основного захворювання, відновлення після імуносупресії та клінічної реакції хворого.

З боку організму в цілому: часто - лихоманка, головний біль, відчуття ознобу.

З боку травної системи: часто - нудота, діарея, блювота, біль в животі, підвищення в сироватці крові активності ACT, АЛТ, ЛФ, прямого і загального білірубіну.

З боку системи кровотворення: часто - анемія.

З боку серцево-судинної системи: часто - тахікардія, флебіт / тромбофлебіт, периферичні набряки, венозні постінфузійні ускладнення, припливи.

З боку органів дихання: часто - задишка.

З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: висип, свербіж (у т.ч. у місці введення препарату), підвищена пітливість.

З боку лабораторних показників: часто -   гипоальбуминемия, гіпопротеїнемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, зниження гемоглобіну і гематокриту, збільшення часткового тромбопластинового та протромбінового часу, протеїнурія, лейкоцитурія, мікрогематурія, підвищення в сироватці крові концентрації креатиніну; нечасто - гіперкальціємія.

Є окремі повідомлення про поодинокі випадки дисфункції печінки і алергічних реакціях - висипу, набряку обличчя, свербінні, почутті спека або бронхоспазму, а також анафілаксії. У постмаркетинговомуу періоді були виявлені рідкісні випадки дисфункції печінки, а також периферичні набряки і гіперкальціємія. У пацієнтів з інвазивним аспергиллезом - набряк легенів, респіраторний дистрес-синдром у дорослих, інфільтрати на рентгенограмі.

Не змішувати з ін. Розчинами (в т.ч. що містять декстрозу). Сумісний з 0.9% розчином NaCl, Рінгера лактату.
Ефавіренц, нелфінавір, невірапін, рифампіцин, дексаметазон, фенітоїн або карбамазепін при одночасному призначенні призводять до зниження концентрації каспофунгіну в плазмі.
Чи не впливає на фармакокінетику ітраконазолу, амфотерицину В, рифампіцину або активних метаболітів мікофенолату мофетилу.
Знижує концентрацію такролімусу.
Циклоспорин підвищує AUC на 35%.
Ріфампін може як прискорювати, так і сповільнювати виведення каспофунгіну.

В захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C.

2 роки.

Каспофунгін

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Кансидас флаконы 50 мг , 10 мл в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!