Купить Калетра р-р д/приема внутрь 80мг+20мг/мл фл п/эттфт 60мл n5

Фармакологическое действие

Комбинированный противовирусный препарат, который содержит в своем составе лопинавир и ритонавир.

Лопинавир является ингибитором протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и обеспечивает противовирусную активность препарата Калетра. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует синтезу белков вируса, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Ритонавир - ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, активный пептидомиметик. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует разрыву gag-pol связи полипротеина, что также приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе и проявляет незначительную активность в отношении аспартил-протеазы человека.

Он ингибирует опосредованный ферментом CYP3A метаболизм лопинавира в печени, в результате чего повышается концентрация лопинавира в плазме крови.

Калетра раствор для приема внутрь флаконы 60 мл 5 шт инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

Kaletra

Форма випуску

Розчин для прийому всередину

упаковка

60 мл - флакони з поліетилентерефталату бурштинового кольору (5) в комплекті з дозаторами (5 шт.) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Комбінований противірусний препарат, який містить у своєму складі лопінавір і ритонавір.

Лопінавір є інгібітором протеази ВІЛ-1 і ВІЛ-2 і забезпечує противірусну активність препарату Калетра. Інгібування ВІЛ-протеаз перешкоджає синтезу білків вірусу, що призводить до утворення незрілого і нездатного до інфікування вірусу.

Ритонавір - інгібітор аспартам-протеаз ВІЛ-1 і ВІЛ-2, активний пептидоміметиків. Інгібування ВІЛ-протеаз перешкоджає розриву gag-pol зв'язку поліпротеїну, що також призводить до утворення незрілого і нездатного до інфікування вірусу. Ритонавір має селективним спорідненістю до ВІЛ-протеази і проявляє незначну активність щодо аспартам-протеази людини.

Він пригнічує опосередкований ферментом CYP3A метаболізм лопінавіру в печінці, в результаті чого підвищується концентрація лопінавіру в плазмі крові.

показання

Синдром набутого імунодефіциту людини (ВІЛ -інфекція) у дорослих і дітей від 3 років в складі комбінованої терапії.

Протипоказання
тяжка печінкова недостатність; одночасне застосування з препаратами, кліренс яких в значній мірі залежить від CYP3A-опосередкованого метаболізму, включаючи астемізол, блонансерін, терфенадин, мідазолам, триазолам, цизаприд, пімозид, рифампіцин, салметерол, силденафіл (тільки в разі лікування легеневої гіпертензії), варденафіл, вориконазол, алкалоїди ріжків (наприклад, ерготамін і дигідроерготамін, ергометрін і метілергометрін), інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (ловастатин, симвастатин), препарати звіробою звичайного, фосампренавір; застосування 1 раз / сут в комбінації з карбамазепіном, фенобарбіталом або фенітоїном; дитячий вік до 3 років (дітям у віці від 6 місяців до 3 років призначають препарат в лікарській формі розчин для прийому всередину); підвищена чутливість до лопінавіру, ритонавіру або до допоміжних компонентів препарату.

З обережністю слід застосовувати препарат при вірусному гепатиті В і С; цирозі печінки; легкої і помірної печінкової недостатності; підвищенні активності печінкових ферментів; панкреатиті; гемофілії А і В; дисліпідемії (в т.ч. гіперхолестеринемії, гіпертригліцеридемії); у пацієнтів похилого віку (старше 65 років); у пацієнтів з органічними захворюваннями серця і існуючими раніше порушеннями серцевої провідності або у пацієнтів, які отримують препарати, що подовжують інтервал PR (такі як верапаміл або атазанавір); одночасно з препаратами для лікування еректильної дисфункції (силденафіл, тадалафіл); одночасно з фентанілом, розувастатином, аторвастатином, бупропіоном, з ГКС для інгаляційного і інтраназального застосування.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Застосування препарату при вагітності можливе тільки в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

При необхідності застосування препарату в період лактації слід припинити грудне вигодовування.

особливі вказівки

Порушення функції печінки

Лопінавір / ритонавір переважно метаболізується в печінці. Тому слід виявляти особливу обережність при застосуванні цього лікарського засобу у пацієнтів зі зниженою функцією печінки. Лопінавір / ритонавір не вивчалось у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності. Фармакокінетичні дані показують збільшення плазмових концентрацій лопінавіру приблизно на 30%, а також зменшення ступеня зв'язування з білками плазми у пацієнтів, одночасно інфікованих ВІЛ та вірусом гепатиту С та печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Пацієнти з основним захворюванням гепатитом В або С або значними підвищеннями рівнів печінкових трансаміназ до лікування можуть перебувати в групі підвищеного ризику щодо подальшого підвищення активності трансаміназ. Після виведення препарату на ринок відзначалися випадки печінкової дисфункції, включаючи кілька летальних випадків, які, головним чином, зустрічалися серед пацієнтів з прогресуючою ВІЛ-інфекцією, які одночасно приймають препарати для лікування основного захворювання, - хронічного гепатиту або цирозу. Причинно-наслідковий зв'язок з лікуванням лопінавіром / ритонавіром не був встановлений. У даних пацієнтів необхідний більш ретельний контроль активності АСТ / АЛТ, особливо протягом перших кількох місяців лікування лопінавіром / ритонавіром.

Цукровий діабет / гіперглікемія

Про первинній діагностиці цукрового діабету, загострення діагностованого раніше цукрового діабету і гіперглікемії повідомлялося в ході постмаркетингових спостережень у ВІЛ-позитивних пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами ВІЛ-протеази. Деяким пацієнтам потрібно призначати або регулювати дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних препаратів. У деяких випадках відзначався діабетичний кетоацидоз. У тих пацієнтів, які припиняли лікування інгібіторами ВІЛ-протеаз, гіперглікемія іноді зберігалася. Оскільки про дані ефекти повідомлялося добровільно під час клінічної практики, неможливо оцінити частоту виникнення даних ефектів і встановити причинно-наслідковий зв'язок між лікуванням інгібіторами ВІЛ-протеази і даними ефектами.

панкреатит

У пацієнтів, які отримували лікування лопінавіром / ритонавіром, зареєстровані випадки панкреатиту, в т.ч. у тих пацієнтів, у яких відзначалися значні підвищення концентрації тригліцеридів. Зареєстровані випадки з летальним результатом. Хоча причинно-наслідковий зв'язок з лопінавіром / ритонавіром не був встановлений, значне підвищення концентрації тригліцеридів є ризиком розвитку панкреатиту. Пацієнти з прогресуючою ВІЛ-інфекцією можуть перебувати в групі підвищеного ризику збільшення концентрації тригліцеридів і розвитку панкреатиту, а пацієнти з панкреатитом в анамнезі можуть перебувати в групі ризику розвитку рецидиву панкреатиту під час лікування лопінавіром / ритонавіром.

гемофілія

Були зареєстровані випадки збільшення кровоточивості, включаючи спонтанне утворення підшкірних гематом і розвиток гемартрозів, у пацієнтів з гемофілією типу А і В, які отримують лікування інгібіторами ВІЛ-протеази. Деяким пацієнтам призначалися додаткові дози фактора згортання крові VIII. У більш, ніж половині випадків, про які повідомлялося, лікування інгібіторами ВІЛ-протеази було продовжено або розпочато повторно. Причинно-наслідковий зв'язок або механізм дії між лікуванням інгібіторами ВІЛ-протеази і згаданими явищами встановлені не були.

Подовження інтервалу PR

На тлі прийому лопінавір / ритонавіру у деяких пацієнтів відзначалося помірне безсимптомне подовження інтервалу PR. При прийомі лопінавіру / ритонавіру рідко повідомлялося про випадки AV-блокади II і III ступеня у хворих з органічним захворюванням серця і існуючими раніше розладами провідної системи серця або у хворих, які приймають препарати, що подовжують інтервал PR (такі як верапаміл або атазанавір). У таких пацієнтів лопінавір / ритонавір слід застосовувати з обережністю.

електрокардіограма

Інтервал QTcF (коректований по Fridericia) оцінювали в рандомізованому, плацебо-контрольованому перехресному дослідженні з активним контролем (моксифлоксацин 400 мг 1 раз / добу) за участю 39 здорових дорослих добровольців. Вироблялося 10 вимірювань протягом 12 год на 3 день дослідження. Середній максимум відмінності QTcF в порівнянні з плацебо склав 3.6 (6.3) мс і 13.1 (15.8) мс для дозувань 400/100 мг 2 рази / добу і 800/200 мг 2 рази / добу лопінавіру / ритонавіру, відповідно. Зміни, що спостерігаються при прийомі вище зазначених двох схем, були приблизно в 1.5 і 3 рази вище, ніж спостережувані при прийомі рекомендованих доз лопінавіру / ритонавіру 1 раз / сут або 2 рази / добу в рівноважному стані. Ні у кого з пацієнтів не було зареєстровано збільшення інтервалу QTcF> 60 мс в порівнянні з вихідним значенням; інтервал QTcF не перевищував потенційно клінічно значущий поріг в 500 мс.

У тому ж самому дослідженні на 3 день у пацієнтів, що приймали лопінавір / ритонавір, було також відзначено збільшення інтервалу PR у стані середнього ступеню. Максимальний інтервал PR становив 286 мс, не спостерігалося розвиток передсердно-шлуночкової блокади II або III ступеня.

Перерозподіл жирової клітковини

Перерозподіл / накопичення жирової клітковини, включаючи центральне ожиріння, збільшення відкладення жирової клітковини в дорсоцервікальной області ( "бичачий горб"), периферичний виснаження (зменшення жирової клітковини в області кінцівок), лицьове виснаження, збільшення грудної клітини і "кушингоїдний зовнішній вигляд", спостерігалося у хворих, які отримують антиретровірусну терапію. Механізм і віддалені наслідки цих ефектів в даний час невідомі. Причинно-наслідковий зв'язок встановлена ​​не була.

Підвищення концентрації ліпідів

Лікування лопінавіром / ритонавіром може призвести до збільшення концентрації холестерину і тригліцеридів. Концентрації тригліцеридів і холестерину слід досліджувати до початку прийому лопінавіру / ритонавіру і періодично в ході лікування. При необхідності слід проводити відповідне лікування порушень ліпідного обміну.

Синдром відновлення імунітету

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують комбіновану антиретровірусну терапію, що включає лонінавір / ритонавір, спостерігали розвиток синдрому відновлення імунітету. На тлі відновлення імунної функції на початку комбінованої антиретровірусної терапії можливе загострення бессімтомно або залишкових опортуністичних інфекцій (інфекція, викликана Mycobacterium avium і / або Pneumocystis jiroveci, цітомегаловіруснаяінфекція, пневмонія, або туберкульоз), що може зажадати додаткового обстеження і лікування.

остеонекроз

Відомо, що багато факторів грають роль в етіології остеонекрозу (прийом ГКС, зловживання алкоголем, високий індекс маси тіла, виражена імунносупрессія і інші) зокрема, повідомляється про випадки розвитку остеонекрозу у хворих з прогресуючою ВІЛ-інфекцією та / або тривалим застосуванням комбінованої антиретровірусної терапії . Тому цим пацієнтам необхідно рекомендувати звернення до лікаря при появі болю, скутості в суглобах і порушення рухової функції.

Прийом препарату пацієнтами похилого віку

Клінічні дослідження лопінавіру / ритонавіру не включали пацієнтів старше 65 років і більше, в достатній кількості для визначення особливостей відповідних реакцій для даної вікової категорії. При застосуванні лопінавіру / ритонавіру у літніх пацієнтів слід дотримуватися обережності, враховуючи підвищену частоту зниження функції печінки, нирок або серця, супутні захворювання і супутню терапію.

Застосування у дітей

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів до 12 років картина побічних ефектів, зазначена під час клінічного випробування, була схожа з такою у дорослих пацієнтів. У клінічних випробуваннях триває проведення оцінки противірусної активності лопінавіру / ритонавіру у дітей. Прийом лопінавіру / ритонавіру за схемою дозування 1 раз / добу, не був оцінений у пацієнтів дитячого віку.

інше

При збільшенні концентрації лікарського препарату толерантність до глюкози зменшується.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

В період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, оскільки препарат може викликати запаморочення і інші побічні ефекти, які можуть впливати на зазначені здібності.

Дослідження здатності керувати транспортними засобами та управління механізмами не проводилися.

склад

Розчин для прийому всередину:

1 мл лопінавір 80 мг ритонавір 20 мг

Допоміжні речовини: макрогола гліцерілгидроксистеарат, натрію хлорид, натрію цитрат, натрію сахарин, калію ацесульфам, лимонна кислота безводна, етанол, пропіленгліколь, левоментол, повідон К-30, гліцерин, сироп кукурудзяний з високим вмістом фруктози, ароматизатор магнасвіт 110 (2 Х), масло ментоловое, ароматизатор ванільний, добавка смакова синтезована, вода очищена.

Спосіб застосування та дози

Всередину. Розчин для прийому всередину слід приймати під час їжі.

дорослі

У пацієнтів, які не отримували раніше антиретровірусну терапію, Калетра ® застосовується в дозі

- 400/100 мг (5 мл розчину) 2 рази / добу або

- 800/200 мг (10 мл розчину) 1 раз / сут.

У пацієнтів, які отримували раніше антиретровірусну терапію, Калетра ® застосовується в дозі 400/100 мг (5.0 мл розчину) 2 рази / добу. Застосування калетра 1 раз / сут не вивчалось у цих хворих, тому не рекомендується.

супутня терапія

Застосування розчину для прийому всередину Калетра ® в поєднанні з омепразолом і ранітидином не вимагає корекції дози.

Якщо передбачається зниження чутливості до лопінавіру (на підставі анамнезу або лабораторних даних), то при поєднанні з ефавірензом або невірапіном рекомендується збільшення дози калетра до 533/133 мг (6.5 мл розчину) 2 рази / добу. Калетра не слід призначати 1 раз / сут в комбінації з ефавірензом, невірапіном, ампренавіром або нелфінавіром.

діти

У дітей у віці від 6 місяців до 12 років з масою тіла від 7 до 15 кгрекомендуемая доза розчину для прийому всередину становить 12/3 мг / кг, а з масою тіла від 15 до 40 кг - 10 / 2,5 мг / кг (що еквівалентно 230 / 57.5 мг / м 2); препарат призначають 2 рази / добу під час їжі; максимальна доза у дітей з масою тіла понад 40 кг не повинна перевищувати 400/100 мг (5 мл розчину) 2 рази / добу. Застосування калетра 1 раз / сут не вивчалось у дітей.

Лікар повинен розраховувати адекватну дозу в мг для кожної дитини у віці до 12 років і визначати відповідний об'єм розчину. У таблиці 1 містяться рекомендації щодо дозування розчину калетра для прийому всередину в залежності від маси тіла при застосуванні препарату без ефавірензу або невірапіну у дітей.

Таблиця 1. Розрахунок дози розчину Калетра ® для прийому всередину в залежності від маси тіла дитини при застосуванні препарату без ефавірензу або невірапіну

Маса тіла (кг) Доза (мг / кг) * Обсяг розчину для прийому всередину (80 мг лопінавіру / 20 мг ритонавіру в 1 мл) 7-15 кг 12 мг / кг 2 рази / добу 7-10 кг 1.25 мл 2 рази / добу 10-15 кг 1.75 мл 2 рази / добу 15-40 кг 10 мг / кг 2 рази / добу 15-20 кг 2.25 мл 2 рази / добу 20-25 кг 2.75 мл 2 рази / добу 25-30 кг 3.5 мл 2 рази / добу 30-35 кг 4.0 мл 2 рази / добу 35-40 кг 4.75 мл 2 рази / добу ? 40 кг доза для дорослого 5.0 мл 2 рази / добу

* Дозу підбирають з урахуванням змісту лопінавіру в розчині лопінавір / ритонавір (80/20 мг / мл).

Примітка: у дітей у віці старше 12 років рекомендації щодо дозування відповідають таким у дорослих.

супутня терапія

Якщо у дітей від 6 місяців до 12 років передбачається зниження чутливості до лопінавіру (на підставі анамнезу або лабораторних даних), то при поєднанні з ефавірензом або невірапіном рекомендується збільшення дози розчину калетра до 13 / 3.25 мг / кг 2 рази / добу у дітей з масою тіла від 7 до 15 кг і до 11 / 2.75 мг / кг 2 рази / добу, якщо маса тіла дитини від 15 до 45 кг (приблизно 300/75 мг / м 2). Максимальна доза у дітей з масою тіла понад 45 кг не повинна перевищувати 533/133 мг 2 рази / добу. У таблиці 2 містяться рекомендації щодо дозування розчину Калетра ® для прийому всередину в залежності від маси тіла при застосуванні препарату в комбінації з ефавірензом або невірапіном у дітей.

Таблиця 2. Розрахунок дози розчину Калетра ® для прийому всередину в залежності від маси тіла дитини при застосуванні препарату в комбінації з ефавірензом або невірапіном

Маса тіла (кг) Доза (мг / кг) * Обсяг розчину для прийому всередину (80 мг лопінавіру / 20 мг ритонавіру) в 1 мл 7-15 кг 13 мг / кг 2 рази / добу 7-10 кг 1.5 мл 2 рази / добу 10-15 кг 2.0 мл 2 рази / добу 15-45 кг 11 мг / кг 2 рази / добу 15-20 кг 2.5 мл 2 рази / добу 20-25 кг 3.25 мл 2 рази / добу 25-30 кг 4.0 мл 2 рази / добу 30-35 кг 4.5 мл 2 рази / добу 35-40 кг 5.0 мл 2 рази / добу 40-45 кг 5.75 мл 2 рази / добу Більше 45 кг доросла доза 6.5 мл 2 рази / добу

* Дозу підбирають з урахуванням змісту лопінавіру в розчині лопінавір / ритонавір (80/20 мг / мл).

Примітка: у дітей у віці старше 12 років рекомендації щодо дозування відповідають таким у дорослих.

Рекомендації з дозування розчину Калетра ® для прийому всередину в залежності від площі поверхні тіла (м 2)

У дітей у віці від 6 міс рекомендована доза розчину Калетра ® для прийому всередину становить 230 / 57.5 мг / м 2 2 рази / добу під час прийому їжі. Максимальна доза - 400/100 мг 2 рази / добу. Для деяких дітей, які одночасно отримують невірапін або ефавіренз, ця доза може бути недостатня. У таких випадках можливо її збільшення до 300/75 мг / м 2. Дозу відміряють за допомогою каліброваного шприца (дозатора).

Таблиця 3. Рекомендації щодо застосування розчину для прийому всередину Калетра ® у дітей

Площа поверхні тіла * (м 2) 230 / 57.5 мг / м 2 2 рази / добу до 0.25 0.7 мл (57.5 / 14.4 мг) до 0.5 1.4 мл (115 / 28.8 мг) до 0.75 2.2 мл (172.5 / 43.1 мг) до 1 2.9 мл (230 / 57.5 мг) до 1.25 3.6 мл (287.5 / 71.9 мг) до 1.5 4.3 мл (345 / 86.3 мг) до 1.75 5 мл (402.5 / 100.6 мг)

* Площа поверхні тіла (ППТ) може бути розрахована за наступною формулою: ППТ (м 2) = квадратний корінь з (зростання в см? Маса тіла в кг / 3600).

Побічні дії

дорослі пацієнти

Найчастішим побічним ефектом, пов'язаним з прийомом лопінавіру / ритонавіру, була діарея від легкого до середнього ступеня тяжкості.

Побічні ефекти можливо причинно-пов'язані із застосуванням препарату, як клінічні, так і лабораторні, наведені нижче із зазначенням частоти: дуже часто (? 1/10), часто (? 1/100, <1/10), нечасто (? 1 / 1000, але <1/100), рідко (? 1/10 000, але <1/1000).

З боку імунної системи: нечасто - реакції гіперчутливості; рідко - синдром відновлення імунітету.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея; часто - боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, нерегулярный стул; нечасто - диспепсия, дискомфорт в животе, сухость во рту, геморрагический энтероколит, недержание кала, гастрит, гастроэзофагальный рефлюкс, панкреатит, гепатит; редко - дисфагия, боль внизу живота, запор, дуоденит, энтероколит, энтерит, отрыжка, эзофагит, язва желудка, геморрой, образование язв во рту, периодонтит, ректальное кровотечение, стоматит, гепатомегалия, холецистит, желтуха, стеатоз печени и боли в области печени; менее 2% - холангит.

З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - бессонница, парестезия, снижение либидо, депрессия, нарушение сна, беспокойство, нервозность, головокружение, периферическая невропатия, сонливость, извращение вкуса; редко - возбуждение, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, дезориентация, нарушения мышления, амнезия, атаксия, дискинезия, энцефалопатия, экстрапирамидальный синдром, парез лицевого нерва, мышечный тонус, мигрень, невропатия, потеря вкуса и тремор; менее 2% - апатия, церебральный инфаркт и судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сосудистые нарушения; редко - повышение АД, стенокардия, AV-блокада, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, недостаточность трехстворчатого клапана, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, варикозное расширение вен и васкулит; менее 2% - фибрилляция предсердий, ортостатическая гипотензия.

Дерматологические реакции: часто - липодистрофия; нечасто - сыпь, акне, алопеция, аллергический дерматит, макулопапулезная сыпь, зуд и гипергидроз; редко - сухость кожи, экзема, идиопатический капиллярит, эксфолиативный дерматит, отек лица, нарушения структуры ногтей, себорея, изменение цвета кожи, стрии, язвы на коже; менее 2% - гипертрофия кожи.

Со стороны костно-мышечной системы : нечасто - миалгия, артралгия; редко - остеоартрит, боль в пояснице и некроз кости, болезнь суставов; менее 2% - мышечная слабость.

Со стороны обмена веществ: нечасто - дегидратация, ожирение, анорексия, снижение или повышение массы тела; редко - снижение или усиление аппетита, гиперамилаземия, гиперлипаземия, гиперурикемия, гипофосфатемия, гипохолестеринемия, гиповитаминоз и гипотиреоз, лактацидоз, липоматоз.

Со стороны эндокринной системы: нечасто - сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга; редко - мужской гипогонадизм.

Со стороны мочевыделительной системы : редко - гематурия, нефролитиаз, нефрит и отклонения лабораторных показателей мочи, изменения запаха мочи.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - эректильная дисфункция; редко: аменорея, расстройство эякуляции, увеличение молочных желез, гинекомастия, меноррагия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхит; редко - кашель, одышка, отек легких; менее 2% - бронхоспазм.

Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, лейкопения и лимфаденопатия.

Со стороны органов чувств: нечасто - шум в ушах; редко - нарушения зрения, гиперакузия, головокружение, нарушения равновесия.

Инфекции : редко - бактериальная инфекция, бронхопневмония, воспаление подкожно-жировой клетчатки, фолликулит, фурункулез, гастроэнтерит, средний отит, перинеальный абсцесс, фарингит, ринит, сиалоаденит, синусит и вирусная инфекция (в т.ч. грипп).

Новообразования : редко - новообразования (в т.ч. доброкачественные новообразования кожи), кисты.

Общие : часто - астения; нечасто - боль, боль в загрудинной области, лихорадка, отеки, недомогание; редко - озноб, периферический отек, боль в груди, спленомегалия.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто - повышение концентрации общего холестерина, триглицеридов; повышение активности ГГТ; часто - увеличение концентрации глюкозы, отклонения от нормы печеночных тестов, повышение активности сывороточной ACT, АЛТ, амилазы; нечасто - повышение концентрации общего билирубина, отклонения от нормы тестов по определению концентраций гормонов и других лабораторных тестов, повышение активности липазы, снижение КК, снижение толерантности к глюкозе; редко - нейтропения, повышение активности ЩФ; менее 2% -увеличение концентрации мочевой кислоты, увеличение активности КФК, снижение концентраций неорганического фосфора, гемоглобина.

діти

Профиль побочных явлений у детей был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались извращение вкуса, рвота, диарея и сыпь.

Со стороны пищеварительной системы : часто - запор, панкреатит, гепатомегалия.

Со стороны системы кроветворения: часто - повышение АЧТВ, снижение гемоглобина, снижение числа тромбоцитов, нейтрофилов.

Дерматологические реакции : часто - сухость кожи.

Со стороны лабораторных показателей : часто - повышение уровня натрия, калия, кальция, повышение содержания билирубина, повышение активности АЛТ, АСТ, повышение уровня общего холестерина, повышение активности амилазы, повышение уровня мочевой кислоты, снижение уровня натрия, калия или кальция.

Прочие : часто - вирусные инфекции, лихорадка.

При применении лопинавира/ритонавира были также зарегистрированы случаи токсического эпидермального некролиза, гепатита, синдрома Стивенса-Джонсона, многоформная эритема и брадиаритмия.

лікарська взаємодія

Лопинавир/ритонавир in vitro и in vivo ингибирует изофермент CYP3A. Одновременное применение препарата Калетра и препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP3A (в т.ч. дигидропиридиновыми антагонистами кальция, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессантами и силденафилом) может привести к увеличению их концентраций в плазме и усилению или продлению терапевтического действия и побочных эффектов.

Риск значительного увеличения AUC (?3 раза) на фоне лечения лопинавиром/ритонавиром наиболее высок при одновременном применении препаратов, активно метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A и подвергаются метаболизму при первом прохождении через печень. В разделе "Противопоказания" перечислены препараты, которые нельзя сочетать с лопинавиром/ритонавиром, учитывая выраженность взаимодействия и возможность развития серьезных побочных реакций.

Лопинавир/ритонавир в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.

Установлено, что лопинавир/ритонавир in vivo индуцирует собственный метаболизм и вызывает повышение биотрансформации некоторых препаратов, метаболизирующихся под действием изоферментов под действием изоферментов системы цитохрома Р450 и путем глюкуронирования.

Лопинавир/ритонавир метаболизируется под действием изоферментов CYP3А. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с индукторами этого изофермента может привести к снижению концентраций лопинавира в плазме и его терапевтического эффекта. Другие препараты, ингибирующие изоферменты CYР3А, могут вызвать увеличение концентрации лопинавира в плазме, хотя эти изменения не были отмечены при одновременном применении кетоконазола.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Ставудин и ламивудин

При сочетании с ритонавиром или применении лопинавира/ритонавира в комбинации со ставудином и ламивудином не было отмечено изменения фармакокинетики лопинавира.

Диданозин

Диданозин рекомендуется принимать натощак. В связи с этим диданозин можно назначать вместе с лопинавиром/ритонавиром вне приема пищи.

Зидовудин и абакавир

Лопинавир/ритонавир индуцирует глюкуронирование, поэтому возможно снижение концентрации зидовудина и абакавира. Клиническое значение возможного взаимодействия неизвестно.

Тенофовир

Показано, что лопинавир/ритонавир вызывает повышение концентраций тенофовира. Механизм взаимодействия не известен. У пациентов, получающих лопинавир/ритонавир одновременно с тенофовиром, следует контролировать побочные эффекты последнего.

Все остальные НИОТ

При лечении ингибиторами протеазы, особенно в комбинации с НИОТ, наблюдали повышение активности КФК, миалгии, миозит и редко рабдомиолиз.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Невирапин

У здоровых добровольцев, получавших невирапин и лопинавир/ритонавир, не наблюдалось изменения фармакокинетики лопинавира. У ВИЧ-инфицированных детей наблюдалось снижение концентрации лопинавира при одновременном применении невирапина. Полагают, что эффект невирапина у ВИЧ-позитивных взрослых может быть сходным с таковым у детей, что может привести к снижению концентрации лопинавира. Клиническое значение фармакокинетического взаимодействия неизвестно.

Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с невирапином.

Эфавиренз

Увеличение дозы таблеток лопинавира/ритонавира до 600/150 мг (3 таб) 2 раза/сут в комбинации с эфавирензом приводит к увеличению концентрации лопинавира в плазме крови на 36% и ритонавира от 56 до 92% по сравнению с приемом таблеток лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут без эфавиренза.

Эвафиренз и невирапин могут индуцировать активность изофермента CYP3A4 и, соответственно, снизить концентрации других ингибиторов протеазы, когда применяются в комбинации с лопинавиром/ритонавиром. Не рекомендуется применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут в комбинации с эвафирензом.

Делавирдин

Делавирдин может вызвать повышение концентраций лопинавира в плазме.

Ингибиторы протеазы

Ампренавир

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации ампренавира. При лечении ампренавиром в дозе 750 мг 2 раза/сут в комбинации с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение AUC и Сmin по сравнению с таковыми при применении ампренавира в дозе 1200 мг 2 раза/сут, при этом Cmax существенно не изменяется. Одновременная терапия лопинавиром/ритонавиром и ампренавиром вызывает снижение концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с ампренавиром.

Фосампренавир

Показано, что сочетанное применение лопинавира/ритонавира и фосампренавира сопровождается снижением концентраций фосампренавира и лопинавира. Адекватные дозы двух препаратов при их комбинированном применении не установлены (с точки зрения безопасности и эффективности).

Индинавир

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации индинавира (при сочетании индинавира в дозе 600 мг 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается снижение Cmax и повышение Сmin по сравнению с таковыми при применении индинавира в дозе 800 мг 3 раза/сут, при этом AUC существенно не изменяется). При назначении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы индинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с индинавиром.

Нелфинавир

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации нелфинавира и его М8 метаболита. При одновременном применении нелфинавира в дозе 1000 мг 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение Сmin по сравнению с таковыми при лечении нелфинавиром в дозе 1250 мг 2 раза/сут, при этом АUC и Cmax существенно не изменяются. Комбинация лопинавира/ритонавира с нелфинавиром приводит к снижению концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с нелфинавиром.

Ритонавир

При одновременном применении лопинавира/ритонавира с ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза/сут наблюдалось повышение AUC лопинавира на 33% и Сminна 64% по сравнению с таковыми при применении только лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут.

Саквинавир

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации саквинавира. При одновременном применении саквинавира в дозе 800 мг 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечалось повышение AUC, Cmax и Сmin по сравнению с таковыми при применении саквинавира в дозе 1200 мг 3 раза/сут. При назначении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы саквинавира. Применение лопинавира/ритонавира в комбинации с саквинавиром 1 раз/сут не изучалось.

Типранавир

При одновременном применении типранавира в дозе 500 мг 2 раза/сут с ритонавиром в дозе 200 мг 2 раза/сут и лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 мг 2 раза/сут происходит снижение AUC и Сmin на 47% и 70% соответственно. Поэтому одновременное применение лопинавира/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира не рекомендуется.

Другие лекарственные средства

Антиаритмические средства (амиодарон, бепридил, лидокаин и хинидин)

Концентрации амиодарона, бепридила, лидокаина и хинидина могут повышаться при одновременном назначении с лопинавиром/ритонавиром. Следует соблюдать осторожность при комбинации препарата Калетра с вышеупомянутыми препаратами и, по возможности, контролировать их концентрации в плазме крови.

Дигоксин

При одновременном применении с ритонавиром в дозе 300 мг каждые 12 ч значительно повышается концентрация дигоксина. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата Калетра с дигоксином, а также контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Под влиянием лопинавира/ритонавира концентрации фенирамина, хинидина, эритромицина, кларитромицина могут повыситься с последующим удлинением интервала QT и развитим побочных явлений со стороны сердца. Необходимо с особой осторожностью назначать лопинавир/ритонавир вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Противоопухолевые средства

При одновременном применении с ритонавиром/лопинавиром могут повыситься концентрации в плазме таких противоопухолевых препаратов, каквинкристин и винбластин, с последующим потенциальным увеличением частоты неблагоприятных явлений, которые характерны для этих препаратов.

Антикоагулянты

Лопинавир/ритонавир может вызвать снижение концентрации варфарина. Рекомендуется контролировать международное нормализованное отношение (МНО).

Антидепрессанты (тразодон)

Комбинация ритонавира и тразодона может привести к повышению концентрации тразодона и развитию побочных эффектов (в т.ч. тошнота, головокружение, артериальная гипотензия, обморок). Одновременно с ингибитором изофермента CYP3A, таким как лопинавир/ритонавир, тразодон следует применять осторожно, возможно, с понижением дозы тразодона.

Противосудорожные средства

Фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин индуцируют изофермент CYP3A4 и могут вызвать снижение концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует назначать 1 раз/сут в комбинации с фенобарбиталом, фенитоином или карбамазепином. Одновременное применение фенитоина и лопинавира/ритонавира может сопровождаться умеренным снижением равновесной концентрации фенитоина, поэтому следует мониторировать концентрацию фенитоина в плазме при приеме с ритонавиром/лопинавиром.

Противогрибковые средства

Сывороточные концентрации итраконазола и кетоконазола могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Применять итраконазол и кетоконазол в высоких дозах (>200 мг/сут) в комбинации с лопинавиром/ритонавиром не рекомендуется.

Ритонавир в дозе 400 мг каждые 12 ч вызвал снижение равновесной AUCвориконазола в среднем на 39%; соответственно не рекомендуется одновременное применение вориконазола с препаратом Калетра.

Антибактериальные средства

Лопинавир/ритонавир может вызвать умеренное повышение AUCкларитромицина. У пациентов с нарушением функции почек или печени целесообразно снижение дозы кларитромицина при одновременном приеме с лопинавиром/ритонавиром.

Антимикобактериальные средства

При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 дней Cmax и AUC рифабутина (самого препарата и активного 25-О-дезацетилового метаболита) повышаются в 3.5 и 5.7 раз соответственно. С учетом этих данных при лечении лопинавиром/ритонавиром рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (т.е. до 150 мг через день или 3 раза в неделю). Может потребоваться дополнительное снижение дозы.

Учитывая значительное снижение концентрации лопинавира при одновременном применении с рифампицином, назначать рифампицин в комбинации с препаратом Калетра не следует. Подобная комбинация может привести к ухудшению вирусологического ответа и потенциальному развитию резистентности к лопинавиру/ритонавиру, всему классу ингибиторов протеазы или другим антиретровирусным препаратам.

Антипаразитарные средства

При лечении лопинавиром/ритонавиром возможно снижение терапевтической концентрации атовахона. Может потребоваться увеличение концентрации последнего.

ГКС

Дексаметазон может вызвать повышение активности изофермента CYP3A4 и снижение концентрации лопинавира.

Комбинация с лопинавиром/ритонавиром может привести к повышению концентрации флутиказона и снижению сывороточной концентрации кортизола.

Дигидропиридиновые антагонисты кальция

Сывороточные концентрации фелодипина, нифедипина и никардипина могут повыситься при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Средства, улучшающие эректильную функцию

Применять силденафил следует осторожно в пониженных дозах (25 мгкаждые 48 ч) и чаще контролировать нежелательные явления.

Применять тадалафил следует осторожно в пониженных дозах (не более 10 мг каждые 72 ч) и чаще контролировать нежелательные явления.

Применять варденафил следует осторожно в пониженных дозах (не более 2.5 мг каждые72 ч) и чаще контролировать нежелательные явления.

Лекарственные травы

При лечении лопинавиром/ритонавиром не следует назначать препараты, содержащие зверобой продырявленный, так как подобная комбинация приводит к снижению концентраций лопинавира/ритонавира в плазме, к снижению терапевтической эффективности или развитию резистентности, возможно вследствие индукции CYP3A4.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Лопинавир/ритонавир может вызвать значительное повышение плазменных концентраций ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирющихся под действием изофермента CYP3A4, таких как ловастатин и симвастатин. Увеличение концентраций статинов может привести к развитию миопатии, в т.ч. рабдомиолиза, поэтому их сочетание с лопинавиром/ритонавиром не рекомендуется.

Розувастатин и аторвастатин, метаболизм которых менее зависим от фермента CYP3A4, вместе с ритонавиром/лопинавиром следует применять с осторожностью в минимальных дозах . При приеме в сочетании с лопинавиром/ритонавиром наблюдалось увеличение Cmax и AUC аторвастатина в 4.7 и 5.9 раза соответственно,что увеличивает риск серьезных побочных реакций миопатии и рабдомиолиза.

Признаков клинически значимого взаимодействия лопинавира ритонавира справастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от CYP3A4, поэтому они не должны взаимодействовать с лопинавиром/ритонавиром. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы в период применения лопинавира/ритонавира, то рекомендуется использовать правастатин или флувастатин.

Иммунодепрессанты

Концентрации циклоспорина, такролимуса и сиролимуса могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый контроль концентраций иммунодепрессантов в плазме, пока их уровни в крови не стабилизируются.

Метадон

Лопинавир/ритонавир вызывает снижение концентрации метадона в плазме. Рекомендуется контроль концентрации метадона в плазме.

Пероральные контрацептивы и пластыри

Учитывая возможность снижения концентрации этинилэстрадиола в плазме при одновременном применении лопинавира/ритонавира с пероральными контрацептивами или пластырями, содержащими эстрогены, целесообразны другие или дополнительные меры контрацепции.

Клинически значимое взаимодействие не ожидается

Проведенные исследования не выявили клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с дезипрамином, омепразолом и ранитидином.

С учетом сведений о метаболизме не ожидается клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с флувастатином, дапсоном, триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом у пациентов с нормальной функцией печени или почек.

Передозування

В настоящее время клинический опыт острой передозировки лопинавиром/ритонавиром у людей ограничен.

Лікування.Спеціального антидоту не існує. Проводять заходи, спрямовані на підтримку життєзабезпечення організму, включаючи контроль за життєво важливими системами і спостереження за клінічним станом пацієнта. При необхідності видаляють неабсорбованими лікарський засіб за допомогою промивання шлунка і призначають активоване вугілля. Так як лопінавір / ритонавір у високому ступені зв'язується з білками плазми крові, то застосування діалізу недоцільно.

Умови зберігання

Розчин для прийому всередину слід зберігати при температурі від 2 ° до 8 ° С (у холодильнику).

Термін придатності

2 роки.

Діюча речовина

Лопінавір, Ритонавір

Похожее видео

Дополнительная информация

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Калетра раствор для приема внутрь флаконы 60 мл 5 шт в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!