Купить Инвираза капсулы 500 мг, 120 шт.

Фармакологическое действие

Противовирусное.

Антиретровирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ.

Протеаза ВИЧ является важнейшим вирусным ферментом, необходимым для процесса специфического расщепления вирусных структурных полипептидов Gag и Gag-Pol. Эти вирусные полипептиды содержат участок расщепления, который распознается только протеазой ВИЧ и близкородственными вирусными протеазами.

Саквинавир - пептидоподобный структурный аналог этих участков расщепления - является селективным и обратимым ингибитором протеазы ВИЧ, предотвращает образование полноценных инфекционных вирусных частиц.

Инвираза капсулы 500 мг, 120 шт. инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество

латинська назва

Invirase

Форма випуску

Пігулки покриті оболонкою.

упаковка

120 шт. - флакони з поліетилену високої щільності (1) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Противірусну.

Антиретровірусний препарат, інгібітор протеази ВІЛ.

Протеаза ВІЛ є найважливішим вірусним ферментом, необхідним для процесу специфічного розщеплення вірусних структурних поліпептидів Gag і Gag-Pol. Ці вірусні поліпептиди містять ділянку розщеплення, який розпізнається тільки протеазой ВІЛ і близькородинними вірусними протеазами.

Саквінавір - пептідоподобний структурний аналог цих ділянок розщеплення - є селективним і оборотним інгібітором протеази ВІЛ, запобігає утворенню повноцінних інфекційних вірусних частинок.

показання

У складі комбінованої терапії з ритонавіром та іншими антиретровірусними засобами для лікування дорослих пацієнтів, інфікованих ВІЛ-1.

Протипоказання

гіперчутливість до саквінавіру або будь-якого іншого компоненту препарату, ритонавіру; одночасний прийом терфенадину, астемізолу, цизаприду, пімозиду, аміодарону, флекаинида, пропафенона (життє-загрозливих аритмії); рифампіцину (важка гепатоцеллюлярная токсичність); дигідроерготаміну, ергометрину, ерготаміну, метілергометріна (гостра токсичність); симвастатину, ловастатину (рабдоміоліз); триазолама, мідазоламу перорального застосування (тривала / надмірна седація); тяжка печінкова недостатність; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбция; Препарат Інвіраза в комбінації з ритонавіром протипоказаний пацієнтам з: вродженим або документально підтвердженим придбаним подовженням інтервалу QT; електролітними порушеннями, особливо з нескорректированной гипокалиемией; при використанні з деякими препаратами, які мають одночасно фармакокінетичною взаємодією і здатністю подовжувати інтервали QT і / або PR (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими препаратами і харчовими продуктами»).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Експерименти на тваринах не свідчать про прямий або непрямий ушкоджувальний ефект саквінавіру на розвиток ембріона або плода, перебіг вагітності, пери- і постнатальний розвиток. Досвід клінічного застосування препарату у вагітних жінок обмежений. При застосуванні саквінавіру в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами у вагітних, рідко повідомлялося про вроджені вади розвитку, вроджені аномалії а також інших порушення не супроводжувалися вродженими аномаліями.

Під час вагітності саквінавір слід застосовувати тільки в тому випадку, якщо можлива користь для матері виправдовує потенційний ризик для плоду.

Даних, отриманих на тварин і у людини щодо можливого проникнення саквінавіру в грудне молоко, немає. Оцінити можливі побічні дії саквінавіру у грудних дітей не представляється можливим, отже годування груддю слід припинити до початку лікування саквінавіром. ВІЛ-інфікованим жінкам не рекомендується годувати груддю, щоб уникнути передачі вірусу ВІЛ дитині.

особливі вказівки

Перед початком терапії

Інвіраза призначається тільки в комбінації з ритонавіром.

Пацієнтів потрібно інформувати, що саквінавір не виліковує ВІЛ-інфекцію та що у них можуть розвиватися асоційовані з нею захворювання, включаючи опортуністичні інфекції. Також необхідно повідомити про можливість розвитку небажаних явищ при комбінованому застосуванні декількох препаратів.

Порушення провідності серця і реполяризації

Спостерігалося дозозалежне подовження інтервалів QTі PR у здорових добровольців, які отримували препарат Інвіраза в комбінації з ритонавіром.

Інвіраза в комбінації з ритонавіром протипоказана пацієнтам з вродженими або документально підтвердженим придбаним подовженням інтервалу QT, електролітними порушеннями, особливо з нескорректированной гипокалиемией. Наявність в сімейному анамнезі пацієнта випадків раптової смерті в молодому віці дозволяє припустити наявність вродженого подовження інтервалу QT.

Препарат Інвіраза в комбінації з ритонавіром протипоказаний при застосуванні з деякими препаратами, які мають одночасно фармакокінетичною взаємодією і здатністю подовжувати інтервали QTі / або PR (див. Розділ «Протипоказання» і «Взаємодія з іншими лікарськими препаратами і харчовими продуктами»).

Не рекомендується застосування препарату Інвіраза в комбінації з ритонавіром пацієнтами, одночасно отримують інші лікарські препарати, що володіють здатністю до подовження інтервалу QT. У разі необхідності спільного використання слід дотримуватися обережності і провести електрокардіографічне дослідження при виникненні симптомів аритмії. Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату Інвіраза в комбінації з ритонавіром у пацієнтів з супутніми структурними захворюваннями серця, порушеннями провідності серця, ішемічною хворобою серця або кардіоміопатією, оскільки такі пацієнти мають підвищений ризик розвитку порушень серцевої провідності.

Слід припинити терапію препаратом Інвіраза в комбінації з ритонавіром у разі виникнення значущих аритмій, подовження інтервалу QT або PR. Найчастіше зміни інтервалу QT, пов'язані з препаратом, можливі у жінок і осіб похилого віку.

Не слід перевищувати рекомендовані дози препарату Інвіраза в комбінації з ритонавіром, оскільки ступінь подовження інтервалів QTі PR може зростати зі збільшенням концентрації препарату.

Застосування препарату Інвіраза ® в комбінації з ритонавіром у дозі 2000мг 1 раз на добу / 100 мг 1 раз на добу не рекомендується, оскільки вплив подібної комбінації на ризик подовження інтервалу QTне вивчався.

Пацієнти, які починають терапію препаратом Інвіраза в комбінації з ритонавіром: до початку терапії слід провести електрокардіографічне дослідження. Не слід призначати препарат Інвіраза в комбінації з ритонавіром, якщо інтервал QT> 450 мсек. Пацієнтам з інтервалом QT480 мсек, або якщо інтервал QT збільшився на більш ніж 20 мсек в порівнянні з вихідним значенням.

Пацієнти, які продовжують терапію препаратом Інвіраза в комбінації з ритонавіром, при необхідності призначення супутньої терапії препаратами, здатними подовжувати інтервал QT; або пацієнти, які отримують терапію препаратами, здатними подовжувати інтервал QT, при необхідності призначення терапії препаратом Інвіраза в комбінації з ритонавіром, і якщо альтернативна терапія відсутня, а користь перевищує ризик: до початку супутньої терапії необхідно провести електрокардіографічне дослідження. Не слід призначати супутню терапію, якщо інтервал QT> 450 мсек (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими препаратами і (або) харчовими продуктами»). Необхідно провести повторне електрокардіографічне дослідження, якщо початково інтервал QT480 мсек або інтервал QT збільшився на більш ніж 20 мсек після приєднання супутньої терапії, лікуючий лікар, залежно від клінічної ситуації, повинен прийняти рішення про відміну препарату Інвіраза в комбінації з ритонавіром або / та супутньої терапії .

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з легким і помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна (дані обмежені). Після початку терапії саквінавіром у пацієнтів з гепатитом В або С, цироз, хронічний алкоголізм і / або іншими захворюваннями печінки спостерігалися випадки погіршення захворювання печінки або розвиток портальної гіпертензії, що супроводжувалася жовтяницею, асцитом, набряками і варикозним розширенням вен стравоходу (у декількох пацієнтів з летальним результатом ). Причинно-наслідковий зв'язок між розвитком портальної гіпертензії і терапією саквінавіром не встановлена. Слід ретельно контролювати симптоми і ознаки гепатоксічності.

Через нирки виводиться незначна частина препарату, тому спочатку коригувати дозу препарату у паціентовс порушенням функції нирок не потрібно. Однак досліджень у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю не проводилось, в зв'язку з чим слід дотримуватися обережності при застосуванні саквінавіру такими пацієнтами.

Дитячий і літній вік

Ефективність та безпечність саквінавіру у ВІЛ-інфікованих дітей (молодше 16 років) не встановлені. Інформація про застосування препарату Інвіразабез ритонавіру (неусіленний режим) у дітей відсутній, є тільки обмежена інформація про застосування саквінавіру в м'яких желатинових капсулах (неусіленний режим) у дітей. З огляду на значно меншу концентрацію саквінавіру в сироватці крові в порівнянні з дорослими, дітям не слід застосовувати препарат Інвіраза   без ритонавіру. При застосуванні саквінавіру в м'яких желатинових капсулах (50 мг / кг 2 рази / добу) спільно з нелфінавіром або ритонавіром у дітей експозиція саквінавіру збільшувалася значно. При одночасному застосуванні з ритонавіром, експозиція саквінавіру може бути до 2 разів більше, ніж експозиція у дорослих, які беруть саквінавір в м'яких желатинових капсулах по 1200 мг 3 рази / добу. Досвід застосування у пацієнтів старше 60 років обмежений.

У пацієнтів, які отримують інгібітори протеази ВІЛ, описані випадки вперше виявленого цукрового діабету, гіперглікемії або декомпенсації супутнього цукрового діабету. У деяких випадках гіперглікемія була різко вираженою, іноді супроводжувалася кетоацидозом. При цьому у багатьох пацієнтів мали місце супутні захворювання, іноді вимагали призначення препаратів, що мають здатність підвищувати концентрацію глюкози в крові і викликати розвиток цукрового діабету або гіперглікемії. Причинно-наслідковий зв'язок між терапією інгібіторами протеази ВІЛ і розвитком гіперглікемії і цукрового діабету не встановлена.

При лікуванні інгібіторами протеази ВІЛ описані випадки посилення кровотеч, в т.ч. спонтанне утворення підшкірних гематом і гемартрозів у хворих на гемофілію типу А і В. Деяким пацієнтам доводилося збільшувати дозу фактора згортання крові VIII. Більш ніж у половині випадків лікування інгібітором протеази ВІЛ було продовжено або відновлено. Можна припустити причинно-наслідковий зв'язок цих небажаних явищ із застосуванням інгібіторів протеази ВІЛ, хоча механізм подібного ефекту не вивчений. Хворих на гемофілію необхідно попередити про можливе посилення кровотеч.

перерозподіл жиру

При проведенні комбінованої антиретровірусної терапії зазначалося перерозподіл або відкладення жиру, в тому числі ожиріння по центральному типу, відкладення жиру на дорзальной поверхні шиї і спини ( «бичачий горб»), зменшення підшкірно-жирової клітковини на кінцівках, збільшення молочних залоз за рахунок жирових відкладень, а також «кушингоїд» (округле, місяцеподібне обличчя, гіперемія обличчя, тулуба тип ожиріння, відкладення жирової тканини в надключичних ямках). Перерозподіл жирової тканини асоціюється з такими метаболічними порушеннями, як гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, інсулінорезистентність і гіперглікемія. Тяжкість цих порушень варіює як всередині класу, так і між класами антиретровірусних препаратів (інгібітори протеази ВІЛ, ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази, нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази). До факторів, що підвищує ризик розвитку ліподистрофії, відносяться: похилий вік, тривалість терапії, застосування ставудину, гіпертригліцеридемія, гіперлактатемія. Діагностика включає оцінку фізикальних ознак перерозподілу жирової тканини, дослідження глікемії і ліпідів крові. У разі виявлення даних змін слід розглянути питання про зміну антиретровірусної терапії та / або вжити заходів, спрямованих на корекцію подібних відхилень (наприклад, призначення гіполіпідемічних засобів). В даний час механізм розвитку метаболічних порушень і віддалені наслідки, такі як підвищення ризику серцево-судинних захворювань, не відомі.

Застосування препарату Інвіраза   в комбінації з ритонавіром в дозах більше 1000/100 мг 2 рази на день зазвичай супроводжується збільшенням частоти небажаних явищ, так як концентрації саквінавіру в плазмі в присутності ритонавіру збільшуються. У деяких випадках спільне застосування саквінавіру та ритонавіру призводило до тяжких небажаних явищ, в основному до розвитку діабетичного кетоацидозу і порушення функцій печінки, особливо у пацієнтів, які раніше страждали захворюваннями печінки.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та (або) харчовими продуктами

Одночасне застосування препарату Інвіраза (неусіленний режим), прийнятого в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами, сріфабутіном, рифампіцином або ефавірензом призводить до значного зменшення концентрацій саквінавіру в плазмі, тому спільне застосування цих препаратів не рекомендується. Рекомендована доза рифабутину, прийнятого в комбінації з препаратом Інвіраза і ритонавіром, становить 150 мг один раз на 4 дні. Інформація зі спільного застосування саквінавіру, ритонавіру та ефавірензу обмежена. Не слід призначати рифампіцин пацієнтам, які приймають препарат Інвіраза з ритонавіром, в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами через ризик розвитку важкої гепатоцелюлярної токсичності.

Не слід застосовувати фітопрепарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum) та екстракт часнику, в комбінації з препаратом Інвіраза (неусіленний режим), внаслідок можливого зменшення концентрацій препарату Інвіраза в плазмі і її клінічної ефективності.

При одночасному застосуванні препарату Інвіраза в комбінації з ритонавіром сінгібіторамі ГМГ-КоА-редуктази, в основному з препаратами, що метаболізуються за участю цитохрому Р450 3А4 (наприклад, симвастатин і ловастатин), можливе збільшення концентрацій інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі. У рідкісних випадках збільшення концентрацій симвастатину і ловастатину може стати причиною розвитку важких небажаних явищ, таких як біль у м'язах і рабдоміоліз. Необхідно уникати спільного застосування цих препаратів. З обережністю рекомендується застосовувати препарат Інвіраза в комбінації з ритонавіром одночасно з аторвастатином і церивастатином (в меншій мірі метаболізуються за допомогою цитохрому Р450 3А4). В даному випадку слід зменшувати дозу аторвастатину і церивастатина. При необхідності призначення інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази рекомендується застосовувати флувастатин або правастатин.

Застосування препарату Інвіраза в комбінації з ритонавіром знижує концентрацію етинілестрадіолу. Тому слід використовувати інші чи додаткові методи контрацепції при одночасному застосуванні препарату Інвіраза в комбінації з ритонавіром і естрогенвмісними пероральними контрацептивами.

Одночасне застосування саквінавіру в комбінації з ритонавіром ітіпранавіром (подвійний посилений режим) призводить до значного зниження концентрацій саквінавіру в плазмі. Тому спільна терапія цими препаратами не рекомендується.

Одночасний прийом дигоксину та саквінавіру в комбінації з ритонавіром призводить до значного збільшення концентраційдігоксіна в плазмі. Дані препарати рекомендується застосовувати з обережністю. Необхідно зменшити дозу дигоксину і проводити моніторування його концентрацій в плазмі.

Остеонекроз. Незважаючи на те, що етіологія остеонекрозу вважається багатофакторної (включаючи використання глюкокортикостероїдів, споживання алкоголю, важку імуносупресію, високий індекс маси тіла), зареєстровані випадки остеонекрозу зокрема у пацієнтів з поширеною ВІЛ-інфекцією та / або при тривалій комбінованої антиретровірусної терапії. Слід рекомендувати пацієнтам звернутися до лікаря при виникненні болю в суглобах, скутості в суглобах або ускладнений рух.

Синдром імунної реактивації

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів, що мають важкий імунодефіцит на момент ініціації комбінованої антиретровірусної терапії, може розвинутися запальний відповідь на асимптомного або резидуальную опортуністичну інфекцію, або посилення симптоматики. Як правило, ці реакції спостерігалися протягом перших кількох тижнів або місяців після початку комбінованої антиретровірусної терапії. Характерними прикладами є цитомегаловірусний ретиніт, генералізована і / або вогнищева мікобактеріальних інфекцій і пневмонія, викликана Pneumocystis carinii. При виникненні будь-якого симптому запалення слід провести діагностику і призначити лікування.

Хронічна діарея або мальабсорбція

Інформація про застосування саквінавіру в посиленому режимі у пацієнтів, які страждають хронічною діареєю або мальабсорбцією, відсутня.

Дані про ефективність і безпеку застосування саквінавіру в неусиленном режимі у таких пацієнтів обмежені і не дозволяють судити про можливості отримання ними субтерапевтических рівнів саквінавіру.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Спеціальних досліджень не проводилося. Дані про можливість препарату Інвіраза впливати на здатність керувати транспортними засобами, механізмами відсутні. Однако при работе с машинами и механизмами следует учитывать профиль безопасности препарата.

склад
1 таб. саквинавира мезилат 571.5 мг, ?что соответствует содержанию саквинавира 500 мг

Вспомогательные вещества: повидон К30 - 40 мг, лактозы моногидрат - 38.5 мг, кроскармеллоза натрия - 45 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 95 мг, магния стеарат - 10 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 7.929 мг, титана диоксид - 4.887 мг, тальк - 4.61 мг, краситель железа оксид желтый - 0.645 мг, краситель железа оксид красный - 0.369 мг, триацетин - 1.559 мг.

Спосіб застосування та дози

Инвираза назначается только в комбинации с ритонавиром!

Рекомендуется строго соблюдать предписанный режим приема препаратов.

Внутрь, во время или не позднее 2 ч после приема пищи.

Стандартний режим дозування

Взрослые и подростки старше 16 лет: в комбинации с ритонавиром (усиленный режим) Инвираза 1000 мг 2 раза/сут и ритонавир 100 мг 2 раза/сут в комбинации с другими антиретровирусными препаратами; препарат Инвираза и ритонавир принимают внутрь одновременно и не позднее 2 часов после приема пищи; в комбинации с другими ингибиторами протеазы ВИЧ для ознакомления с рекомендованными дозами и возможными побочными эффектами других антиретровирусных препаратов следует изучить инструкции по их применению.

Дозування в особливих випадках

При возникновении тяжелых явлений токсичности лечение саквинавиром следует прервать. Вследствие возможного увеличения плазменных концентраций при комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами (например, с ритонавиром) может потребоваться изменение доз ингибиторов протеазы ВИЧ.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с умеренным нарушением функции печени коррекции дозы саквинавира не требуется. Тяжелая печеночная недостаточность является противопоказанием к назначению препарата Инвираза.

У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы саквинавира не требуется. При применении препарата Инвираза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует проявлять осторожность.

Эффективность и безопасность саквинавира у детей до 16 лет не установлены. Существует ограниченная информация об использовании саквинавира в мягких желатиновых капсулах (неусиленный режим) у детей. Информация о применении препарата Инвираза   без ритонавира (неусиленный режим) у детей отсутствует. Учитывая значительно меньшую концентрацию саквинавира в сыворотке крови по сравнению со взрослыми, детям не следует назначать препарат Инвираза   без ритонавира. Предварительные данные у детей свидетельствуют о том, что при применении саквинавира в мягких желатиновых капсулах в комбинации с ритонавиром концентрация саквинавира в плазме превышает таковую при применении саквинавира в мягких желатиновых капсулах без ритонавира.

Опыт применения у пациентов старше 60 лет ограничен. Данные для рекомендации режима дозирования отсутствуют.

Побічні дії

Данные клинических исследований

Самыми частыми нежелательными явлениями cкак минимум возможной связью с режимом, усиленным ритонавиром, были диарея, тошнота, утомляемость, рвота, метеоризм и боли в животе.

Для описания частоты побочных реакций, возникающих при применении саквинавира, усиленного ритонавиром, используются следующие категории: очень часто (?10%) и часто (?1%,

Система организма Нежелательные реакции Степень тяжести 3-4 Всех степеней тяжести З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини часто Приобретенная липодистрофия. Приобретенная липодистрофия, алопеция, сухость кожи, экзема, липоатрофия, сыпь, зуд. З боку нервової системи часто Головная боль, периферическая невропатия, парестезия, головокружение, изменение вкусовых ощущений. Со стороны психической сферы часто Снижение либидо, нарушение сна. Со стороны органов желудочно-кишечного тракта Очень часто Диарея, тошнота. часто Диарея, тошнота, рвота. Вздутие живота, рвота, метеоризм, абдоминальные боли, боль в верхних отделах живота, запор, сухость во рту, диспепсия, отрыжка, сухость губ, неоформленный стул. Со стороны костно-мышечной системы часто М'язовий спазм. З боку імунної системи часто Реакції гіперчутливості. Нарушения питания и метаболизма часто Цукровий діабет. Сахарный диабет, анорексия, повышение аппетита. З боку дихальної системи часто Задишка. Со стороны системы крови и органов кроветворения часто Анемія. Анемія. Со стороны лабораторных показателей Очень часто


Повышение активности АЛТ и АСТ; повышение концентрации холестерина; липопротеидов низкой плотности и триглицеридов; тромбоцитопения. часто Повышение активности амилазы, концентрации билирубина, креатинина; снижение гемоглобина; лимфоцитопения; лейкоцитопения. інше часто Утомляемость. Общая слабость (астения), утомляемость, недомогание, увеличение жировой ткани.

Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата Инвираза в неусиленном режиме.

Со стороны нервной системы : гипестезия, нарушение координации, внутричерепное кровоизлияние.

Со стороны психической сферы : спутанность сознания, депрессия, тревога, попытка самоубийства, бессонница, нарушение либидо.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки : синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, лекарственная сыпь, тяжелые кожные реакции, связанные с нарушением функции печени.

Со стороны органов гепатобилиарной системы : желтуха, портальная гипертензия, обострение хронических заболеваний печени (с нарушением функции печени 4 степени).

Со стороны организма в целом : лихорадка, изъязвления слизистой оболочки, боль в грудной клетке.

Со стороны костно-мышечной системы : мышечная слабость и полиартрит.

Со стороны системы крови и органов кроветворения: гемолитическая анемия и нейтропения.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: асцит, панкреатит и кишечная непроходимость.

Нарушения питания и метаболизма : сниженный аппетит.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): папилломы кожи, острый миелолейкоз.

Со стороны мочевыделительной системы : нефролитиаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : спазм периферических сосудов.

Со стороны лабораторных показателей : повышение активности креатининфосфокиназы (КФК), гипергликемия, гипогликемия.

Постмаркетинговое наблюдение

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості.

Нарушения питания и метаболизма : сахарный диабет или гипергликемия, иногда сопровождающаяся кетоацидозом; липодистрофия: у ВИЧ-инфицированных пациентов комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жировой ткани - липодистрофией, включающей атрофию подкожного жира на лице и конечностях, увеличение висцерального и интрабдоминального жира, увеличение молочных желез и отложение жира на дорзальной поверхности шеи и спины («бычий горб»); гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

Со стороны нервной системы : сонливость, судороги.

Со стороны системы крови и органов кроветворения : усиление кровотечений, в том числе спонтанное образование подкожных гематом и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа А и В, получающих лечение ингибиторами протеазы ВИЧ.

Со стороны органов гепатобилиарной системы : гепатит.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани : при применении ингибиторов протеазы ВИЧ, особенно в комбинации с нуклеозидными аналогами, сообщалось оповышении активности КФК, миалгии, миозите и редко рабдомиолизе. Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепринятыми факторами риска, распространенной ВИЧ-инфекцией или при длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Частота неизвестна.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент инициации комбинированной антиретровирусной терапии может развиться воспалительный ответ на асимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции (синдром иммунной реактивации).

лікарська взаємодія

В большинстве проведенных исследований по лекарственному взаимодействию изучалось применение препарата Инвираза   в неусиленном режиме. Информация по применению препарата Инвираза в комбинации с ритонавиром (усиленный режим) ограничена. Результаты, полученные в ходе исследований по применению препарата Инвираза в неусиленном режиме, могут полностью не отражать эффекты применения препарата Инвираза   в комбинации с ритонавиром. В данном разделе представлена полная информация о взаимодействии лекарственных препаратов, включая данные исследований, проводимых с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах, ранее представленного на рынке.

Саквинавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 и является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp).

Препараты, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 или влияют на активность изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина, могут изменить фармакокинетику саквинавира. Аналогично саквинавир может изменить фармакокинетику других препаратов, являющихся субстратом изофермента CYP3A4 или Р-гликопротеина.

Ритонавир, как мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, может оказывать влияние на фармакокинетику других препаратов. При назначении комбинированной терапии следует учитывать возможные взаимодействия с ритонавиром.

Учитывая результаты, полученные при применении препарата Инвираза   в комбинации с ритонавиром здоровыми добровольцами в отношении дозозависимого удлинения интервалов QTи РR (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности», «Фармакотерапевтическая группа»), аддитивные эффекты в отношении удлинения интервалов QTи РR могут возникать при применении препаратов следующих классов: антиаритмические средства IA или III класса, нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ИФДЭ-5), отдельные антибактериальные и антигистаминные препараты, а также другие лекарственные препараты (см. ниже ). Эти аддитивные эффекты могут привести к увеличению риска возникновения желудочковых аритмий, особенно тахикардии типа "пируэт" (torsade des pointes). Таким образом, следует избегать совместного приема препарата Инвираза в комбинации с ритонавиром и перечисленных лекарственных препаратов, при наличии других альтернативных терапевтических возможностей. Строго противопоказаны лекарственные препараты, одновременно обладающие фармакокинетическим взаимодействием с препаратом Инвираза в комбинации с ритонавиром и способностью удлинять интервалы QT и PR. Не рекомендуется комбинировать препарат Инвираза и ритонавир с другими лекарственными препаратами, обладающими известным пролонгирующим действием в отношении интервалов QTи PR. Следовательно, в случае крайней необходимости подобная комбинация должна использоваться с осторожностью.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Диданозин

Саквинавир/ритонавир (усиленный режим): однократный прием диданозина в дозе 400 мг приводил к уменьшению AUCи С max саквинавира, принимаемого в комбинации с ритонавиром   (1600 мг/100 мг 4 раза в день на протяжении 2 недель) здоровыми добровольцами, примерно на 30% и 25%, соответственно, однако не оказывал влияния на минимальную концентрацию (С min ) саквинавира. Эти изменения, вероятно, не имеют определенной клинической значимости.

Монотерапия саквинавиром (неусиленный режим): взаимодействие между саквинавиром и диданозином не изучалось.

Тенофовир

Саквинавир/ритонавир: одновременный прием тенофовира дизопроксила фумарата с препаратом Инвираза в комбинации с ритонавиром не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию саквинавира. Прием тенофовира дизопроксила фумарата в дозе 300 мг один раз в день приводил к уменьшению AUCи С max саквинавира (Инвираза   в комбинации с ритонавиром 1000/100 мг два раза в день) на 1% и 7% соответственно. Однако эти изменения не являются клинически значимыми. Коррекция дозы в таких случаях не требуется.

Зальцитабин и/или зидовудин

Монотерапия саквинавиром: одновременный прием зальцитабина и/или зидовудина с саквинавиром не оказывает влияния на фармакокинетические параметры этих препаратов.

Саквинавир/ритонавир: в настоящее время нет завершенных исследований, изучающих изменения фармакокинетических параметров при одновременном назначении данных лекарственных препаратов.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Делавирдин

Монотерапия саквинавиром: одновременный прием приводит к повышению AUCcаквинавира на 348%, что в некоторых случаях может сопровождаться увеличением «печеночных» трансаминаз. В настоящее время информация о безопасности применения такой комбинации лекарственных препаратов ограничена, а данные по эффективности отсутствуют. При комбинированной терапии с делавирдином рекомендуется контроль функции печени.

Саквинавир/ритонавир: взаимодействие между препаратом Инвираза в комбинации с ритонавиром и делавирдином не изучалось.

ефавіренц

Монотерапия саквинавиром: одновременный прием эфавиренза (600 мг) и саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки) уменьшал AUC саквинавира на 62%, а С max саквинавира на 50%. Концентрации эфавиренза также снижались на 10%, однако это снижение не является клинически значимым. В связи с данными результатами, саквинавир следует применять в комбинации с эфавирензом, только если концентрация саквинавира в крови повышается при приеме других антиретровирусных препаратов, например, ритонавира.

Саквинавир/ритонавир:клинически значимых отклонений в концентрациях саквинавира или эфавиренза не отмечено.

Невирапин

Монотерапия саквинавиром: одновременный прием невирапина и препарата Инвираза уменьшал AUC саквинавира на 24%, но не оказывал влияния на AUC невирапина. Эти изменения не являются клинически значимыми. Коррекция дозы в таких случаях не требуется.

Саквинавир/ритонавир: взаимодействие между препаратом Инвираза   в комбинации с ритонавиром и невирапином не изучалось.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Фосампренавир

Саквинавир/ритонавир: одновременный прием фосампренавира и препарата Инвираза   в комбинации с ритонавиром (1000/100 мг) не вызывал клинически значимых изменений экспозиции саквинавира (AUC и С max саквинавира уменьшались соответственно на 15% и 9%, а С min саквинавира уменьшалась на 24%, но тем не менее оставалась выше порога терапевтической эффективности). Корекція дози не потрібна.

індинавір

Монотерапия саквинавиром: одновременное применение индинавира (800 мг 3 раза в день) и однократной дозы препарата Инвираза   или саквинавира (600-1200 мг) привело к увеличению AUC 0-24 саквинавира в плазме в 4.6-7.2 раза. Концентрация индинавира в плазме не изменялась. В настоящее время данные по безопасности и эффективности такой комбинации препаратов отсутствуют. Соответствующие дозы для данной комбинации лекарственных препаратов не установлены.

Саквинавир/ритонавир: прием низких доз ритонавира приводит к увеличению концентрации индинавира, что может привести к развитию нефролитиаза.

Лопинавир/ритонавир

Саквинавир/ритонавир: прием лопинавира в дозе 400 мг не приводил к изменению фармакокинетических параметров саквинавира, принимаемого в комбинации с ритонавиром (равновесные значения AUC 0-12 саквинавира – 15130 и 16977 нг х ч/мл, С max 2410 и 2300 нг/мл и С min 427 и 543 нг/мл соответственно в комбинации с лопинавиром и без него), но значительно уменьшал экспозицию ритонавира. Тем не менее, эффективность ритонавира в этом случае оставалась прежней. Концентрации лопинавира в плазме не изменялись (по сравнению с данными предыдущих исследований комбинации лопинавир/ритонавир). Корекція дози не потрібна.

Лопинавир/ритонавир следует использовать с осторожностью из-за возможного аддитивного эффекта на удлинение интервалов QT и/или PR при применении с препаратом Инвираза   в комбинации с ритонавиром (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Нелфинавир

Неусиленный саквинавир: схема терапии, включающая саквинавир (1200 мг 3 раза в сутки) и нелфинавир (750 мг 3 раза в сутки) дополнительно к 2 нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, приводила к более длительному ответу (пролонгирование времени до вирусологического рецидива). Наблюдалось 392% и 179% увеличение AUC и C max с аквинавира, соответственно. AUC нелфинавира увеличивалась на 18%, C max не изменялась. При одновременном применении нелфинавира и саквинавира умеренно увеличивалась частота возникновения диареи.

Саквинавир/ритонавир: среднее геометрическое отношение AUC 0-12 и С max нелфинавира (1250 мг 2 раза в сутки) в присутствии или отсутствии саквинавира в комбинации с ритонавиром (1000 мг/100 мг 2 раза в сутки) составили 0.94 (90% ДИ: 0.72-1.22) и 0.95 (90% ДИ: 0.77-1.16), соответственно. В присутствии саквинавира в комбинации с ритонавиром, AUC 0-12 и С max метаболита нелфинавира М8 снижались в 2.25 раза (90% ДИ: 1.47-3.44) и в 1.74 раза (90% ДИ: 1.25-2.4), соответственно. Однако профиль безопасности нелфинавира не изменялся.

Среднее геометрическое отношение AUC 0-12 и С max саквинавира в комбинации с ритонавиром (1000 мг/100 мг 2 раза в сутки) в присутствии или отсутствии нелфинавира (1250 мг 2 раза в сутки) составили 1.13 (90% ДИ: 0.73-1.74) и 1.09 (90% ДИ: 0.73-1.61), соответственно. У пациентов отмечалась хорошая переносимость данной комбинации препаратов.

Ритонавир

Саквинавир не оказывает влияние на фармакокинетику ритонавира после однократного или многократного приема у здоровых добровольцев.

Ритонавир значительно ингибирует метаболизм саквинавира, что приводит к более высоким концентрациям саквинавира в плазме. Равновесные значения AUC 0-24 и С max саквинавира у пациентов после приема препарата Инвираза   в дозе 600 мг 3 раза в день составляли 2598 нг х ч/мл и 197 нг/мл, соответственно.

При приеме 1000 мг препарата Инвираза   в комбинации со 100 мг ритонавира два раза в сутки равновесные значения AUC 0-24 ,С max и С min равны 29214 нг х ч/мл, 2623 нг/мл и 371 нг/мл, соответственно.

При приеме саквинавира или препарата Инвираза   в комбинации с ритонавиром в дозе 1000 мг/100 мг 2 раза в день системная экспозиция саквинавира на протяжении 24-часового периода была сходна или превышала его экспозицию при приеме саквинавира в дозе 1200 мг 3 раза в день.

Типранавир

Саквинавир/ритонавир: не рекомендуется комбинированная терапия, так как типранавир, усиленный небольшими дозами ритонавира, снижает С min саквинавира на 78% (клиническая значимость этого снижения не установлена). Если, тем не менее, принято решение о необходимости назначения данной комбинации препаратов, настоятельно рекомендуется проводить мониторирование концентраций саквинавира в плазме.

Ингибиторы слияния

Энфувиртид

Саквинавир/ритонавир: одновременное применение энфувиртида и саквинавира в комбинации с ритонавиром (1000 мг/100 мг 2 раза в день) не привело к клинически значимым изменениям фармакокинетики данных препаратов.

Монотерапия саквинавиром: взаимодействие между саквинавиром и энфувиртидом не изучалось.

Другие лекарственные препараты

Антиаритмические средства (бепридил, лидокаин, хинидин)

Саквинавир/ритонавир: концентрации бепридила, лидокаина, хинидина могут увеличиться. Данные антиаритмические средства противопоказаны для совместного применения с препаратом Инвираза   в комбинации с ритонавиром в связи с возможным развитием жизне-угрожающих сердечных аритмий (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Антикоагулянт (варфарин)

Саквинавир/ритонавир: концентрации варфарина могут изменяться, необходимо контролировать международное нормализованное отношение (МНО).

Противоэпилептические средства (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин)

Монотерапия саквинавиром: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин- индукторы микросомальных ферментов печени (изофермента CYP3A4) могут снижать концентрацию саквинавира в плазме.

Саквинавир/ритонавир: взаимодействие с препаратом Инвираза   в комбинации с ритонавиром и этими препаратами не изучалось.

Антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин)

Саквинавир/ритонавир: ритонавир может увеличивать концентрацию трициклических антидепрессантов, рекомендуется контроль концентрации трициклических антидепрессантов в крови при совместном применении.

Нефазодон

Нефазодон, как ингибитор изофермента CYP3А4, может увеличивать концентрацию саквинавира. При одновременном применении Нефазодона и препарата Инвиразарекомендуется контролировать состояние пациента с целью выявлениятоксичности саквинавира.

Тразодон

Саквинавир/ритонавир: одновременный прием тразодона и препарата Инвираза   в комбинации с ритонавиром может приводить к увеличению концентраций тразодона в плазме. При одновременном применении тразодона и ритонавира наблюдались такие нежелательные реакции как тошнота, головокружение, снижение артериального давления и обморок. Тразодон противопоказан для применения с препаратом Инвираза   в комбинации с ритонавиром в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Антигистаминные средства (терфенадин, астемизол)

Одновременный прием терфенадина и саквинавира приводит к увеличению AUC терфенадина в плазме, что ассоциируется с удлинением интервала QTс. Терфенадин противопоказан пациентам, принимающим саквинавир в комбинации с ритонавиром.

Из-за высокой вероятности аналогичного взаимодействия, саквинавир в комбинации с ритонавиром также не следует назначать вместе с астемизолом.

Препараты для профилактики и лечения инфекций

Кларитромицин

Монотерапия саквинавиром: при одновременном применении кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (по 1200 мг 3 раза в сутки) отмечалось увеличение AUC и С max саквинавира на 177% и 187%, соответственно. Значения AUC и С max кларитромицина увеличились примерно на 40% по сравнению с монотерапией кларитромицином. При одновременном применении этих препаратов в изученных дозах на протяжении ограниченного времени коррекции доз не требуется.

Саквинавир/ритонавир:взаимодействие между саквинавиром в комбинации с ритонавиром и кларитромицином не изучалось.

еритроміцин

Монотерапия саквинавиром: при одновременном применении эритромицина (250 мг 4 раза в день) и саквинавира (1200 мг 3 раза в день) отмечалось увеличение AUC и С max саквинавира на 99% и 106%. При одновременном применении этих препаратов коррекции доз не требуется.

Саквинавир/ритонавир:взаимодействие между саквинавиром в комбинации с ритонавиром и эритромицином не изучалось. Следует с осторожностью применять эритромицин из-за возможного аддитивного эффекта в отношении удлинения интервалов QTи/или PRпри применении с препаратом Инвираза   в комбинации с ритонавиром (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Стрептограмины (хинупристин/дальфопристин)

Саквинавир/ритонавир: ингибируют изофермент CYP3А4, могут увеличивать концентрацию саквинавира. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется контролировать состояние пациента с целью выявлениятоксичностисаквинавира.

Противогрибковые средства

Кетоконазол

Монотерапия саквинавиром: при одновременном применении кетоконазола (200 мг в сутки) и препарата Инвираза отмечается увеличение концентрации саквинавира в плазме в 1.5 раза. Увеличение периода полувыведения или изменение скорости абсорбции не отмечалось. Прием саквинавира в дозе 600 мг три раза в день не влияет на фармакокинетику кетоконазола. Коррекции дозы при одновременном применении этих двух препаратов в изученных дозах не требуется.

Саквинавир/ритонавир: одновременное применение кетоконазола (200 мг в сутки) и препарата Инвираза   в комбинации с ритонавиром (1000 мг/100 мг 2 раза в день) не привело к изменению равновесных значений AUC 0-12 и С max саквинавира и ритонавира. При одновременном применении этих препаратов с кетоконазолом в дозе меньшей или равной 200 мг коррекции доз не требуется. Однако подобное применение (кетоконазол 200 мг в сутки и Инвираза в комбинации с ритонавиром 1000 мг/100 мг 2 раза в день) привело к увеличению равновесных значений С max и AUC 0-24 кетоконазола на 45% (90% ДИ: 32-59%) и 168% (90% ДИ:146-193%), соответственно. Эти данные необходимо учитывать при принятии решения о дозе кетоконазола в данной комбинации препаратов. Не рекомендуется назначение кетоконазола в дозах более 200 мг в день.

Итраконазол

Монотерапия саквинавиром: итраконазол, подобно кетоконазолу, является относительно мощным ингибитором изофермента CYP3А4, в связи с чем может наблюдаться схожее взаимодействие. При одновременном приеме итраконазола и саквинавира рекомендуется контролировать состояние пациента с целью выявления токсичности саквинавира.

Саквинавир/ритонавир: взаимодействие между препаратом Инвираза, усиленном ритонавиром, и итраконазолом не изучалось.

Флуконазол/миконазол

Флуконазол и миконазол являются ингибиторами изофермента CYP3А4 и могут увеличивать плазменные концентрации саквинавира. Специальные исследования данной комбинации препаратов не проводились.

Антимикобактериальные препараты

рифабутин

Монотерапия саквинавиром: рифабутин снижает концентрацию саквинавира в плазме на 40%. Монотерапию саквинавиром не следует применять одновременно с рифабутином.

Саквинавир/ритонавир: при многократном режиме дозирования рифабутин (150 мг один раз в 3 дня) в комбинации с препаратом Инвиразаи ритонавиром (1000/100 мг 2 раза в день) несколько уменьшал значения AUC 0-12 и С max саквинавира на 13% (90% ДИ: -31% – 9%) и на 15% (90% ДИ: -32% – 7%), соответственно, у здоровых добровольцев. Однако рифабутин не оказывал влияния на AUC 0-12 (90% ДИ: -10% – 9%) и С max (90% ДИ: -8% – 7%) ритонавира. Корекція дози не потрібна.

Проводилась оценка влияния многократного режима дозирования препарата Инвираза   в комбинации с ритонавиром (1000/100 мг 2 раза в день) на фармакокинетику рифабутина при применении его в дозе 150 мг один раз в 3 дня или в дозе 150 мг один раз в 4 дня по сравнению с монотерапией рифабутином 150 мг ежедневно. При применении рифабутина в дозе 150 мг один раз в 3 дня в комбинации с препаратом Инвираза   и ритонавиром, значения AUC 0-72 и С max активного вещества (рифабутин + 25-О-дезацетил-рифабутин) увеличились на 134% (90% ДИ: 109% – 162%) и на 130% (90% ДИ: 98% – 167%), соответственно. Экспозиция рифабутина увеличилась на 53% (90% ДИ: 36% – 73%) для AUC 0-72 и на 86% (90% ДИ: 57% – 119%) для С max . При применении рифабутина в дозе 150 мг один раз в 4 дня в комбинации с препаратом Инвираза   и ритонавиром, значения AUC 0-96 и С max активного вещества (рифабутин + 25-О-дезацетил-рифабутин) увеличились на 60% (90% ДИ: 43% – 79%) и на 111% (90% ДИ: 75% – 153%), соответственно. При данном режиме дозирования экспозиция рифабутина не изменилась для AUC 0-96 (90% ДИ: -10% – 13%) и увеличилась на 68% (90% ДИ: 38% – 105%) для С max .

Рекомендованная доза рифабутина при применении в комбинации с препаратом Инвираза   и ритонавиром (1000/100 мг 2 раза в день) составляет 150 мг один раз в 4 дня. При данном режиме дозирования этих препаратов рекомендуется мониторирование активности печеночных ферментов, а также числа нейтрофилов (для выявления нейтропении) в крови.

На основании имеющихся данных при применении рифабутина в комбинации с препаратом Инвираза и ритонавиром (1000/100 мг 2 раза в день) не рекомендуется применять рифабутин 2 раза в неделю. Данный режим дозирования может привести к увеличению экспозиции рифабутина и его метаболитов до значений, достигаемых при ежедневном приеме препарата в дозе 300 мг, что может привести к увеличению частоты и тяжести нежелательных явлений, связанных с приемом рифабутина (см. раздел «Меры предосторожности»).

Рифампицин

Монотерапия саквинавиром: одновременный прием рифампицина (600 мг один раз в день) уменьшает концентрацию саквинавира в плазме на 80%. Одновременный прием рифампицина и саквинавира не рекомендуется, так как это может привести к снижению концентрации саквинавира ниже терапевтической.

Саквинавир/ритонавир: одновременный прием рифампицина у пациентов с туберкулезом, принимающих саквинавир в комбинации с ритонавиром (1600 мг/200 мг в день), уменьшал AUC саквинавира на 50%, однако концентрация саквинавира оставалась в пределах терапевтической. Также концентрация саквинавира оставалась в пределах терапевтической у пациентов с туберкулезом, принимающих препарат Инвираза, усиленный ритонавиром, 1000/100 мг 2 раза в день, и 450 мг рифампицина ежедневно, или препарат Инвираза   в комбинации с ритонавиром, 400/400 мг два раза в день, и рифампицин 600 мг ежедневно. При приеме подобной комбинации препаратов возникает возможность развития острой гепатоцеллюлярной токсичности, следовательно, рифампицин не следует применять у пациентов, принимающих препарат Инвираза   в комбинации с ритонавиром в рамках антиретровирусной терапии.

Бензодиазепины

Мидазолам

Монотерапия саквинавиром: при одновременном пероральном приеме мидазолама (7.5 мг) саквинавир (1200 мг 3 раза в день) увеличивал С max и AUC мидазолама на 235% и 514% соответственно. Саквинавир увеличивал период полувыведения мидазолама с 4.3 до 10.9 ч и абсолютную биодоступность мидазолама с 41 до 90%, что сопровождалось нарушением психомоторной активности и усилением седативного эффекта. При одновременном применении мидазолама и саквинавира дозу мидазолама следует существенно уменьшить и применять эту комбинацию с осторожностью. При в/в введении мидазолама (0.05 мг/кг) и приеме саквинавира клиренс мидазолама уменьшался на 56%, а период полувыведения увеличился с 4.1 до 9.5 ч, при этом усиливалось лишь субъективное ощущение действия мидазолама.

Саквинавир/ритонавир: при одновременном однократном приеме внутрь мидазолама (7.5 мг) через 2 недели приема препарата Инвираза/ритонавира (1000/100 мг два раза в день) наблюдалось увеличение С max мидазолама в 4.3 раза и AUC мидазолама в 12.4 раза. Инвираза/ритонавир увеличивали период полувыведения мидазолама с 4.7 до 14.9 ч. Пероральный прием мидазолама противопоказан пациентам, принимающим саквинавир в комбинации с ритонавиром. Следует соблюдать осторожность при парентеральном введении мидазолама пациентам, принимающим препарат Инвираза. Данные по одновременному приему саквинавира в комбинации с ритонавиром и внутривенному введению мидазолама отсутствуют. На основании данных исследований по совместному применению модуляторов изофермента CYP3А4 и мидазолама при внутривенном пути введения можно предположить возможное увеличение плазменных концентраций мидазолама в 3-4 раза. Одновременное применение препарата Инвираза   и в/в введение мидазолама следует проводить в палатах интенсивной терапии или в отделениях с возможностью своевременного проведения клинического мониторинга и адекватного лечения в случае угнетения дыхания и/или длительной седации. Необходима коррекция дозы, особенно в случаях неоднократного введения мидазолама.

Алпразолам, дикалия клоразепат, диазепам и флуразепам

Саквинавир/ритонавир:возможно увеличение концентрации бензодиазепинов и риск усиления их седативного эффекта. Данные препараты рекомендуется применять с осторожностью, при необходимости следует уменьшить дозу бензодиазепинов.

Блокаторы медленных кальциевых каналов

Фелодипин, нифедипин, никардипин, дилтиазем, нимодипин, верапамил, амлодипин, низолдипин, исрадипин

Саквинавир/ритонавир: возможно увеличение концентрации этих препаратов. Данные препараты в комбинации с препаратом Инвираза   и ритонавиром следует применять с осторожностью, рекомендуется клиническое мониторирование состояния пациентов.

Глюкокортикостероиды

дексаметазон

Является индуктор ом изофермента CYP3А4 и может уменьшать концентрации саквинавира. При одновременном приеме эффективность саквинавира может снижаться. Данные препараты рекомендуется применять с осторожностью.

Взаимодействие между препаратом Инвираза   в комбинации с ритонавиром и дексаметазоном не изучалось.

Флутиказон, будесонид

Описаны несколько случаев синдрома Иценко-Кушинга при одновременном применении этих глюкокортикостероидов (ингаляционный или интраназальный путь введения) и небольшой дозы ритонавира. При необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность перевода пациентов на ингаляции бекламетазона.

Сердечные гликозиды

Дигоксин

Одновременный прием однократной дозы дигоксина (0.5 мг) после двух недель приема препарата Инвираза   в комбинации с ритонавиром (1000/100 мг 2 раза в день) привел к увеличению С max и AUC 0-12 дигоксина на 27% и 49%, соответственно. Данные препараты рекомендуется применять с осторожностью. Необходимо уменьшить дозу дигоксина и проводить мониторирование его концентраций в плазме.

Алкалоиды спорыньи и их производные

Дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин

Одновременное применение этих препаратов с препаратом Инвираза   в комбинации с ритонавиром противопоказано, вследствие возможности развития острой токсичности.

Блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов

Ранитидин

Монотерапия саквинавиром: при одновременном приеме препарата Инвираза, ранитидина и пищи увеличивалась экспозиция саквинавира (AUC на 67%) по сравнению с приемом только препарата Инвираза   и пищи. Данные изменения не являются клинически значимыми. Корекція дози не потрібна.

Саквинавир/ритонавир: взаимодействие между препаратом Инвираза   в комбинации с ритонавиром и ранитидином не изучалось.

Иммунодепрессанты

Циклоспорин, такролимус, сиролимус

Саквинавир/ритонавир: может увеличиваться концентрация иммунодепрессантов. Рекомендуется мониторинг терапевтических концентраций циклоспорина, такролимуса, сиролимуса при одновременном приеме.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Саквинавир/ритонавир: наблюдается значительное увеличение концентрациисимвастатина и ловастатина, что приводит к рабдомиолизу. Симвастатин и ловастатин не следует применять в комбинации с саквинавиром/ритонавиром.

Метаболизм аторвастатина и церивастатина в меньшей степени зависит от активности изофермента CYP3A4, в комбинации их следует использовать в меньших дозах, пациентов тщательно наблюдают на предмет развития миопатии (мышечная слабость, боль в мышцах, увеличение активности КФК).

Правастатин и флувастатин не метаболизируются изоферментом CYP3A4. Если показано применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется использовать правастатин или флувастатин.

Наркотические анальгетики

Метадон

Саквинавир/ритонавир: одновременный прием саквинавира в комбинации с ритонавиром (1000/100 мг 2 раза в день) и метадона (60-120 мг один раз в день) привел к уменьшению AUC метадона на 19%. Корекція дози не потрібна. Однако следует применять с осторожностью из-за возможного аддитивного эффекта на удлинение интервалов QT и/или PR при применении с препаратом Инвираза   в комбинации с ритонавиром (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол)

Саквинавир/ритонавир: снижает концентрацию этинилэстрадиола. Следует использовать другие или дополнительные методы контрацепции.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ИФДЭ-5)

силденафіл

Одновременное применение саквинавира (1200 мг 3 раза в день) и силденафила (однократный прием 100 мг), являющегося субстратом изофермента CYP3A4, привело к увеличению С max и AUC силденафила на 140% и 210% соответственно. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира. Данные препараты рекомендуется применять с осторожностью. Дозу силденафила следует уменьшить (не более 25 мг каждые 48 ч). При одновременном приеме с препаратом Инвиразав комбинации с ритонавиром, необходимо рекомендовать пациенту тщательно следить за своим состоянием на предмет развития нежелательных явлений.

Тадалафил

Саквинавир/ритонавир: при одновременном приеме возможно увеличение концентраций тадалафила. Данные препараты рекомендуется применять с осторожностью. Дозу тадалафила следует уменьшить (не более 10 мг каждые 72 ч). При одновременном приеме с препаратом Инвираза в комбинации с ритонавиром, необходимо рекомендовать пациенту тщательно следить за своим состоянием на предмет развития нежелательных явлений.

Варденафил

Саквинавир/ритонавир: при одновременном приеме возможно увеличение концентраций варденафила. Данные препараты рекомендуется применять с осторожностью. Дозу варденафила следует уменьшить (не более 2.5 мг каждые 72 ч). При одновременном приеме с препаратом Инвираза в комбинации с ритонавиром, необходимо рекомендовать пациенту тщательно следить за своим состоянием на предмет развития нежелательных явлений.

Препараты, повышающие моторику желудочно-кишечного тракта

Цизаприд

Саквинавир/ритонавир: увеличение экспозиции цизаприда (AUC) и удлинение интервала QTc. Цизаприд противопоказан у пациентов, принимающих саквинавир в комбинации с ритонавиром, из-за возможного возникновения жизне-угрожающих аритмий (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Антипсихотические средства (нейролептики)

Пимозид

Саквинавир/ритонавир: увеличение экспозиции пимозида (AUC), ассоциирующееся с аддитивным эффектом на удлинение интервала QTи/или PR(см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»). Пимозид противопоказан у пациентов, принимающих саквинавир в комбинации с ритонавиром (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протонного насоса (омепразол)

Саквинавир/ритонавир: одновременное применение омепразола (40 мг ежедневно) и препарата Инвираза ® в комбинации с ритонавиром (1000/100 мг 2 раза в день) привело к увеличению равновесных значений AUC и С max саквинавира на 82% (90% ДИ: 44% – 131%) и 75% (90% ДИ: 38% – 123%), соответственно. Концентрации ритонавира в плазме значительно не изменились. Данные об одновременном применении препарата Инвираза ® в комбинации с ритонавиром и других ингибиторов протонного насоса отсутствуют. В комбинации с омепразолом или другими ингибиторами протонного насоса рекомендуется применять с осторожностью, контролируя состояние пациента на предмет возможности развития токсичности саквинавира.

Грейпфрутовый сок

Монотерапия саквинавиром: увеличение экспозиции саквинавира у здоровых добровольцев при однократном приеме грейпфрутового сока на 50% и на 100% при употреблении сока двойной концентрации, что не имеет клинического значения и не требует коррекции дозы саквинавира.

Саквинавир/ритонавир:взаимодействие не изучалось.

Фитопрепараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

Монотерапия саквинавиром: некоторые фитопрепараты могут содержать компоненты, являющиеся ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 или Р-гликопротеина, и приводить к изменению фармакокинетики саквинавира. Возможно уменьшение концентрации саквинавира в плазме, потеря вирусологического ответа и появление резистентности к одному из компонентов антиретровирусной терапии. Фитопрепараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), не следует применять у пациентов, принимающих препарат Инвираза.

Саквинавир/ритонавир: взаимодействие не изучалось.

Лекарственные препараты и биологически активные добавки (БАД), содержащие экстракт чеснока

Монотерапия саквинавиром: возможно уменьшение концентрации саквинавира в плазме, потеря вирусологического ответа и появление резистентности к одному из компонентов антиретровирусной терапии. При одновременном приеме лекарственных препаратов или БАД, содержащих экстракт чеснока (доза, примерно равная двум 4-х граммовым зубчикам чеснока) и саквинавира (1200 мг три раза в день), у здоровых добровольцев наблюдалось уменьшение AUCсаквинавира на 51%, уменьшение средней минимальной концентрации саквинавира (8 ч после принятия дозы) на 49% и уменьшение С max на 54%. Лекарственные препараты и БАД, содержащие экстракт чеснока, не следует применять у пациентов, принимающих саквинавир.

Саквинавир/ритонавир: взаимодействие не изучалось.

Інші можливі взаємодії

Хотя специальных исследований не проводилось, одновременный прием саквинавира/ритонавира и других препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 (дапсон, дизопирамид, хинин, фентанил, алфентанил) может повысить концентрации в плазме этих препаратов, поэтому такие комбинации следует использовать с осторожностью (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Одновременный прием препарата Инвираза в комбинации с ритонавиром с препаратами, являющимися субстратами Р-гликопротеина (например, азитромицин) может привести к увеличению концентраций этих препаратов в плазме, поэтому при применении таких комбинаций следует наблюдать за состоянием пациента на предмет появления симптомов токсичности.

К увеличению концентраций саквинавира в плазме приводит также назначение комбинаций с ингибиторами изофермента CYP3A4. В таком случае, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента на предмет появления симптомов токсичности.

Одновременный прием с препаратами, являющимисяиндукторами изофермента CYP3A4 или Р-гликопротеина, напротив, может снизить концентрации саквинавира в плазме.

Информация об уменьшении концентраций саквинавира в плазме при совместном приеме с препаратами, уменьшающими время прохождения пищи по желудочно-кишечному тракту (например, метоклопрамид), отсутствует.

Передозування

В настоящее время клинический опыт передозировки саквинавира у людей ограничен.

Острая или хроническая передозировка при монотерапии саквинавиром не приводит к серьезным осложнениям.

У комбінації з іншими інгібіторами протеази ВІЛ можливі наступні симптоми: загальна слабкість, стомлюваність, діарея, нудота, блювота, випадання волосся, сухість у роті, гіпонатріємія, зниження ваги, ортостатичнагіпотензія.

Лікування: специфічного антидоту немає.Заходи, спрямовані на підтримку життєво-важливих функцій, включаючи контроль основних показників життєдіяльності, ЕКГ, спостереження за клінічним станом хворого. Слід запобігти подальшому всмоктування препарату. Так як саквінавір в високою мірою зв'язується з білками плазми крові, застосування діалізу недоцільно

Умови зберігання

Препарат слід зберігати при температурі не вище 30 ° С, в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

Термін придатності - 3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Діюча речовина

саквінавір

Дополнительная информация

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Инвираза капсулы 500 мг, 120 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!