Купить Имновид капсулы 4 мг 21шт. упак.

Фармакологическое действие

Клинико-фармакологическая группа

Иммуномодулятор с противоопухолевой активностью

Фармакологическое действие

Механизм действия

Помалидомид обладает прямой антимиеломной тумороцидной активностью, демонстрирует иммуномодулирующее действие и угнетает стромальные клетки, поддерживающие рост опухолевых клеток миеломы. Помалидомид избирательно угнетает пролиферацию и вызывает апоптоз гематологических клеток опухоли. Кроме того, помалидомид угнетает пролиферацию линий клеток множественной миеломы, устойчивых к леналидомиду, и обладает синергизмом с дексаметазоном по способности вызывать апоптоз как чувствительных, так и устойчивых к леналидомиду линии опухолевых клеток. Помалидомид усиливает клеточный иммунитет с участием Т-клеток и природных киллеров и угнетает образование провоспалительных цитокинов (напр., фактора некроза опухоли-а, TNF-a, и интерлейкина-6, IL-6) моноцитами. Помалидомид также тормозит ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию клеток эндотелия.

Фармакокинетика

Абсорбция

После однократною приема внутрь величина всасывания помалидомида составляет не менее 73% и его Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч. Системное воздействие помалидомида (по показателю AUC, площадь под кривой "концентрация-время") возрастает почти линейно и пропорционально дозе. При многократном дозировании степень накопления помалидомида составляет 27-31% по AUC.

При совместном приеме с высококалорийной пищей со значительным содержанием жиров скорость всасывания помалидомида замедляется, значение Cmax снижается примерно на 25%, но общее всасывание практически не изменяется, величина AUC уменьшается всего на 8%. Поэтому помалидомид можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Распределение

Средний кажущийся объем распределения (Vd/K) помалидомида при равновесной концентрации находится в пределах 62-138 л. После применения помалидомида в течение 4 дней по 2 мг в день он обнаруживается в семенной жидкости здоровых добровольцев в концентрации примерно 67% от уровня в плазме крови, который достигается через 4 ч (примерное Тmax) после приема препарата. In vitro связывание энантиомеров помалидомида с белками плазмы крови человека находится в пределах от 12% до 44% и не зависит от концентрации.

Биотрансформация

У здоровых добровольцев после однократного приема внутрь [14С]-помалидомида (2 мг) основным компонентом в крови был помалидомид (примерно 70% от уровня радиоактивности плазмы). Количество метаболитов не превышало 10% относительно исходного соединения или общего уровня радиоактивности плазмы.

Гндроксилирование с последующей глюкуронизацией или гидролизом является основным метаболическим путем. In vitro изоферменты системы цитохрома Р450, CYP1A2 и CYP3A4, оказались главными ферментами, участвующими в гидроксилировании помалидомида. Меньшее значение имели изоферменты CYP2C19 и CYP2D6. Помалидомид является также субстратом Р-гликопротеина in vitro. Комбинированное применение помалидомида с активным ингибитором CYP3A4/5 и P-gp кетоконазолом или с мощным индуктором CYP3A4/5 карбамазепином не оказывало клинически значимого эффекта на экспозицию помалидомида. Совместное применение активного ингибитора CYP1A2 флувоксамина и присутствии кетоконазола увеличивало воздействие помалидомида на 104% при 90% доверительном интервале [88%-122%| в сравнении с комбинацией помалидомид-кетоконазол. Если совместно с помалидомидом применяется активный ингибитор CYP1A2 (напр., ципрофлоксацин, эноксацин и флувоксамин), пациентов следует тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных лекарственных реакций (НЛР).

На основании данных in vitro помалидомид не индуцирует и не угнетает изоферменты системы цитохрома Р450. не ипгнбирует другие изученные транспортеры лекарственных веществ. При комбинировании помалидомида с субстратами таких путей клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны.

Выведение

Средний T1/2 помалидомида из плазмы крови составляет 9.5 ч у здоровых добровольцев и 7.5 ч у пациентов с множественной миеломой. Средний общий клиренс (CL/F) препарата составляет приблизительно 7-10 л/ч. У здоровых добровольцев после однократного приема внутрь [14С!-помалидомида (2 мг) примерно 73% и 15% радиоактивной дозы выводилось через почки и кишечник. При этом около 2% и 8% дозы помалидомида с углеродной меткой выводилось через почки и кишечник в неизмененном виде.

Помалидомид в значительной степени подвергается биотрансформации, и образующиеся метаболиты выводятся, преимущественно, через почки. Три основных метаболита, образовавшиеся в результате гидролиза или гидроксилирования с последующей глюкуронизацией, составляют, соответственно, 23%, 17% и 12% от общего содержания метаболитов в моче.

Количество метаболитов, образовавшихся с участием цитохрома Р450, составило примерно 43% от уровня общей радиоактивности, a нe-CYP зависимых гидролитических метаболитов - 25%. В неизмененном виде выводится 10% помалидомида (2% - через почки и 8% - через кишечник).

Дети и подростки

Данных о применении помалидомида у детей и подростков (

Пожилые

Данных о фармакокппетике помалидомида у пожилых пациентов нет.В клинических исследованиях не требовалось изменения дозы у пациентов старше 65 лет, получавших помалидомид (см. "Способ применения и дозы").

Почечная недостаточность

Исследования помалидомида у пациентов с почечной недостаточностью не проводились.

Печеночная недостаточность

Исследования помалидомида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Результаты доклинического изучения безопасности

В токсикологическом исследовании на крысах помалидомид обладал хорошей переносимостью в дозах 50, 250 и 1000 мг/кг/сут с многократным дозированием в течение 6 мес. Не отмечено нежелательных реакций на препарат при дозировании помалидомида вплоть до 1000 мг/кг/сут (что в 175 раз выше терапевтической дозы, равной 4 мг). Помалидомид не проявлял мутагенного действия и не вызывал хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека или образования микроядер в полихроматических эритроцитах костного мозга крыс в дозах до 2000 мг/кг/дснь. Помалидомид обладал тератогенным эффектом как у крыс, так и у кроликов при применении в период основного органогенеза.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью примененять препарат пациентам с почеченой недостаточностью. Исследования помалидомида у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (КК 45 мл/мин) не включали в клинические исследования. Пациентов с почечной недостаточностью следует тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных реакций.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью примененять препарат пациентам с печеночной недостаточностью. Исследования помалидомида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились, т.к. пациентов, у которых значения общего сывороточного билирубина превышали 2.0 мг%, не включали в клинические исследования. Пациентов с нарушением функций печени необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных реакций.

Применение у пожилых пациентов

Изменение дозы помалидомида у пациентов старше 65 лет не требуется. Для больных старше 75 лет начальная доза дексаметазона составляет 20 мг один раз в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла лечения.

Применение у детей

Применение препарата детям и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано, в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности.

Имновид капсулы 4 мг 21шт. упак. инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

imnovid

Форма випуску

Капсули желатинові, 2, з темно-синьою непрозорою кришечкою з нанесеною на ній маркуванням білими чорнилами "POML" і синім непрозорим корпусом з нанесеною на ньому маркуванням білими чорнилами "4 mg"; вміст капсул - порошок жовтого кольору.

упаковка

7 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Клініко-фармакологічна група

Імуномодулятор з протипухлинною активністю

Фармакологічна дія

Механізм дії

Помалідомід володіє прямий антіміеломной тумороцідного активністю, демонструє імуномодулюючу дію і пригнічує стромальні клітини, підтримують ріст пухлинних клітин мієломи. Помалідомід вибірково пригнічує проліферацію і викликає апоптоз гематологічних клітин пухлини. Крім того, помалідомід пригнічує проліферацію ліній клітин множинної мієломи, стійких до леналідоміду, і володіє синергізмом з дексаметазоном по здатності викликати апоптоз як чутливих, так і стійких до леналідоміду лінії пухлинних клітин. Помалідомід підсилює клітинний імунітет за участю Т-клітин і природних кілерів і пригнічує утворення прозапальних цитокінів (напр., Фактора некрозу пухлини-а, TNF-a, і інтерлейкіну-6, IL-6) моноцитами. Помалідомід також гальмує ангіогенез, блокуючи міграцію і адгезію клітин ендотелію.

Фармакокінетика

абсорбція

Після одноразового прийому всередину величина всмоктування помалідоміда становить не менше 73% і його Cmax в плазмі крові досягається через 2-3 ч. Системний вплив помалідоміда (за показником AUC, площа під кривою "концентрація-час") зростає майже лінійно і пропорційно дозі. При багаторазовому дозуванні ступінь накопичення помалідоміда становить 27-31% по AUC.

При спільному прийомі з висококалорійною їжею зі значним вмістом жирів швидкість всмоктування помалідоміда сповільнюється, значення Cmax знижується приблизно на 25%, але загальне всмоктування практично не змінюється, величина AUC зменшується всього на 8%. Тому помалідомід можна приймати незалежно від прийому їжі.

розподіл

Середній уявний об'єм розподілу (Vd / K) помалідоміда при рівноважної концентрації знаходиться в межах 62-138 л. Після застосування помалідоміда протягом 4 днів по 2 мг в день він виявляється в спермі здорових добровольців в концентрації приблизно 67% від рівня в плазмі крові, який досягається через 4 год (приблизний Тmax) після прийому препарату. In vitro зв'язування енантіомерів помалідоміда з білками плазми крові людини знаходиться в межах від 12% до 44% і не залежить від концентрації.

Біотрансформація

У здорових добровольців після одноразового прийому всередину [14С] -помалідоміда (2 мг) основним компонентом в крові був помалідомід (приблизно 70% від рівня радіоактивності плазми). Кількість метаболітів не перевищувало 10% щодо вихідного з'єднання або загального рівня радіоактивності плазми.

Гндроксілірованіе з подальшою глюкуронізацією або гідролізом є основним метаболічним шляхом. In vitro ізоферменти системи цитохрому Р450, CYP1A2 і CYP3A4, виявилися головними ферментами, які беруть участь в гидроксилировании помалідоміда. Менше значення мали ізоферменти CYP2C19 і CYP2D6. Помалідомід є також субстратом Р-глікопротеїну in vitro. Комбіноване застосування помалідоміда з активним інгібітором CYP3A4 / 5 і P-gp кетоконазолом або з потужним індуктором CYP3A4 / 5 карбамазепіном не робило клінічно значущого ефекту на експозицію помалідоміда. Спільне застосування активного інгібітору CYP1A2 флувоксаміну і присутності кетоконазолу підвищувало вплив помалідоміда на 104% при 90% довірчому інтервалі [88% -122% | в порівнянні з комбінацією помалідомід-кетоконазол. Якщо спільно з помалідомідом застосовується активний інгібітор CYP1A2 (напр., Ципрофлоксацин, еноксацин і флувоксамін), пацієнтів слід ретельно спостерігати для своєчасного виявлення небажаних лікарських реакцій (НЛР).

На підставі даних in vitro помалідомід НЕ індукує і не пригнічує ізоферменти системи цитохрому Р450. НЕ іпгнбірует інші вивчені транспортери лікарських речовин. При комбінуванні помалідоміда з субстратами таких шляхів клінічно значущі лікарські взаємодії малоймовірні.

виведення

Середній T1 / 2 помалідоміда з плазми крові становить 9.5 ч у здорових добровольців і 7.5 години у пацієнтів з множинною мієломою. Середній загальний кліренс (CL / F) препарату становить приблизно 7-10 л / год. У здорових добровольців після одноразового прийому всередину [14С! -Помалідоміда (2 мг) приблизно 73% і 15% радіоактивної дози виводилося через нирки і кишечник. При цьому близько 2% і 8% дози помалідоміда з вуглецевої міткою виводилося через нирки і кишечник в незміненому вигляді.

Помалідомід в значній мірі піддається біотрансформації, і утворюються метаболітививодяться, переважно, через нирки. Три основних метаболіти, що утворилися в результаті гідролізу або гідроксилювання з подальшою глюкуронізацією, складають, відповідно, 23%, 17% і 12% від загального вмісту метаболітів в сечі.

Кількість метаболітів, що утворилися за участю цитохрому Р450, склало приблизно 43% від рівня загальної радіоактивності, a нe-CYP залежних гидролитических метаболітів - 25%. У незміненому вигляді виводиться 10% помалідоміда (2% - через нирки і 8% - через кишечник).

Діти і підлітки

Даних про застосування помалідоміда у дітей і підлітків (

літні

Даних про фармакокппетіке помалідоміда у літніх пацієнтів нет.В клінічних дослідженнях не було потрібно зміни дози у пацієнтів старше 65 років, які отримували помалідомід (див. "Спосіб застосування та дози").

Ниркова недостатність

Дослідження помалідоміда у пацієнтів з нирковою недостатністю не проводилися.

печінкова недостатність

Дослідження помалідоміда у пацієнтів з печінковою недостатністю не проводилися.

Результати доклінічного вивчення безпеки

У токсикологічному дослідженні на щурах помалідомід мав добре переноситься в дозах 50, 250 і 1000 мг / кг / сут з багаторазовим дозуванням протягом 6 міс. Не відмічено небажаних реакцій на препарат при дозуванні помалідоміда аж до 1000 мг / кг / добу (що в 175 разів вище терапевтичної дози, що дорівнює 4 мг). Помалідомід не виявляв мутагенного дії і не викликав хромосомнихаберацій в лімфоцитах периферичної крові людини або освіти мікроядер в поліхроматичний еритроцитах кісткового мозку щурів в дозах до 2000 мг / кг / дснь. Помалідомід мав тератогенним ефектом як у щурів, так і у кроликів при застосуванні в період основного органогенезу.

Застосування при порушеннях функції нирок

З обережністю примененять препарат пацієнтам з почеченой недостатністю. Дослідження помалідоміда у пацієнтів з нирковою недостатністю не проводилися. Пацієнтів з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (КК 45 мл / хв) не включали в клінічні дослідження. Пацієнтів з нирковою недостатністю слід ретельно спостерігати для своєчасного виявлення небажаних реакцій.

Застосування при порушеннях функції печінки

З обережністю примененять препарат пацієнтам з печінковою недостатністю. Дослідження помалідоміда у пацієнтів з печінковою недостатністю не проводилися, тому що пацієнтів, у яких значення загального сироваткового білірубіну перевищували 2.0 мг%, не включали в клінічні дослідження. Пацієнтів з порушенням функцій печінки необхідно ретельно спостерігати для своєчасного виявлення небажаних реакцій.

Застосування у літніх пацієнтів

Зміна дози помалідоміда у пацієнтів старше 65 років не потрібно. Для хворих старше 75 років початкова доза дексаметазону становить 20 мг один раз в 1, 8, 15 і 22 день кожного 28-денного циклу лікування.

Застосування у дітей

Застосування препарату для дітей та підлітків у віці до 18 років протипоказано, в зв'язку з відсутністю клінічних даних щодо ефективності і безпеки.

показання

- в комбінації з дексаметазоном для лікування дорослих пацієнтів з рецидивуючою та рефрактерної множинною мієломою, які отримали не менше двох попередніх курсів лікування, що включали як леналідомід, так і бортезоміб, і у яких зазначалося прогресування захворювання на фоні останнього лікування.

Протипоказання

- підвищена чутливість до помалідоміду або будь-яким іншим компонентам препарату;

- вагітність і період грудного вигодовування;

- для жінок: збережений дітородний потенціал, за винятком випадків, коли дотримані всі необхідні умови Програми запобігання від вагітності {см. "Особливі вказівки");

- для чоловіків: неможливість або нездатність дотримуватися необхідних заходів контрацепції, зазначені в розділі "Особливі вказівки";

- дитячий вік до 18 років (і зв'язку з відсутністю даних по ефективності і безпеки).

З обережністю

- у хворих з нирковою і / або печінковою недостатністю (див. Також розділ "Спосіб застосування та дози"), а також у хворих, що мають тромбоз глибоких вен (в т.ч., і анамнезі);

- у хворих з наявністю факторів ризику тромбоемболії (захворювання серця та легень, підвищений артеріальний тиск або підвищена концентрація холестерину в крові, курці);

- при спільному прийомі з препаратами, що підвищують ризик тромбозів, а саме, з препаратами, що мають ерітропоетіческой активністю, і гормонозаместительной терапією (див. Також "Побічна дія" і "Взаємодія з іншими лікарськими препаратами");

- у хворих з поширеною стадією захворювання і / або високою пухлинної навантаженням у зв'язку з потенційним ризиком розвитку синдрому лізису пухлини (див. "Особливості застосування");

- у хворих з нейропатією (в т.ч. і в анамнезі).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

вагітність

Помалідомід може володіти тератогенну дію у людей. Препарат протипоказаний під час вагітності та у жінок зі збереженим дітородним потенціалом, за винятком випадків дотримання всіх умов запобігання від вагітності (див. "Протипоказання" та "Особливості застосування").

Період грудного вигодовування

Не встановлено, чи виділяється помалідомід з грудним молоком людини. Помалідомід виявлявся в молоці щурів, яким вводили препарат. З огляду на можливість небажаного дії помалідоміда на новонароджених необхідно припинити або грудне вигодовування, або прийом препарату, беручи до уваги важливість прийому даного лікарського засобу для матері.

особливі вказівки

Лікування препаратом Імновід® необхідно починати і проводити під наглядом досвідченого гематолога або хіміотерапевта.

Програма запобігання від вагітності

Неухильне дотримання всіх вимог Програми запобігання від вагітності має поширюватися на всіх пацієнтів, якщо достовірно не доведено відсутність у них дітородного потенціалу.

Для жінок без дітородного потенціалу:

Жінка-пацієнт або жінка, сексуальний партнер чоловіка-пацієнта, НЕ вважаються здатними до дітородіння при наявності хоча б одного з перерахованих факторів:

- вік ≥50 років і тривалість природної аменореї ≥1 року *;

- рання недостатність яєчників, підтверджена лікарем-гінекологом;

- двостороння сальпінгоофоректомія або гістеректомія в анамнезі;

- генотип XY, синдром Тернера, анатомічний дефект матки;

- аменорея внаслідок протипухлинної терапії або і період грудного вигодовування не виключає наявність дітородного потенціалу.

консультування

Застосування помалідоміда у жінок зі збереженим дітородним потенціалом протипоказано в разі, якщо невірно одне з наступних затвердження:

Жінка повинна:

- розуміти можливість тератогенного дії помалідоміда на плід;

- розуміти необхідність постійного використання ефективних методів контрацепції протягом 4 тижнів до початку лікування, під час лікування і 4 тижнів після закінчення лікування помалідомідом;

- навіть в разі аменореї дотримуватися всіх правил ефективної контрацепції;

- бути здатною до дотримання всіх правил ефективної контрацепції;

- знати і розуміти можливі наслідки в разі настання вагітності на тлі прийому помалідоміда, а також необхідність термінового звернення за консультацією при підозрі на настала вагітність;

- розуміти необхідність дотримання всіх правил ефективної контрацепції на фоні помалідоміда, прийом якого можна починати відразу після отримання негативних результатів тесту на вагітність;

- усвідомлювати необхідність проведення тесту па беременіоечь і виконувати його кожні 4 тижні;

- підтвердити, що розуміє ризик і необхідних запобіжних заходів, пов'язані з прийомом помалідоміда.

Лікар повинен переконатися, що жінка зі збереженим дітородним потенціалом:

- відповідає всім умовам Програми попередження вагітності, включаючи адекватний рівень розуміння її вимог;

- згодна з вищепереліченими умовами.

Застосування у чоловіків

Дані вивчення фармакокінетики помалідоміда у чоловіків-добровольців свідчать про те, що помалідомід може міститися в насінної рідини пацієнта. В якості запобіжного заходу всі чоловіки, які беруть помалідомід, повинні дотримуватися таких умов:

Чоловік повинен:

- розуміти можливий ризик тератогенного дії помалідоміда при сексуальному контакті з вагітною жінкою або жінкою зі збереженим дітородним потенціалом;

- розуміти необхідність використання презервативів при сексуальному контакті з вагітною жінкою або жінкою зі збереженим дітородним потенціалом, що не використовує надійні методи контрацепції, в період лікування і протягом 7 днів після припинення та / або завершення лікування. Навіть після вазектомии чоловік повинен використовувати презерватив при сексуальному контакті з вагітною жінкою, оскільки і під час відсутності сперматозоїдів його насіннєва рідина може містити помалідомід;

- розуміти, що якщо його партнерка завагітніла під час його лікування помалідомідом або протягом 7 днів після припинення терапії помалідомідом, він повинен відразу ж проінформувати про це свого лікуючого лікаря, а його партнерці рекомендується звернутися до лікаря-тератологію для обстеження і консультації.

Правила контрацепції

Жінки зі збереженим дітородним потенціалом повинні використовувати один з високоефективних методів контрацепції протягом 4 тижнів до початку лікування, під час лікування і протягом 4 тижнів після закінчення лікування помалідомідом навіть в разі перерви в лікуванні. Виняток становлять пацієнтки, які протягом тривалого часу повністю утримуються від сексуальних відносин, що підтверджується щомісяця. Якщо жінка не підібраний ефективний метод контрацепції, її необхідно направити до гінеколога для підбору методу контрацепції і початку його застосування.

До прикладів високоефективних методів контрацепції відносять:

- підшкірні гормональні імпланти;

- внутрішньоматкові системи, які виділяють левоноргестрел;

- депо-препарати медроксипрогестерон ацетату;

- перев'язку маткових труб;

- сексуальні відносини з партнером, які перенесли вазектомію; вазектомія підтверджується двома негативними аналізами насінної рідини;

- прогестерон-містять таблетки, інгібуючі овуляцію (наприклад, дезогестрел).

Прийом комбінованих пероральних контрацептивів не рекомендований хворим множинною мієломою в зв'язку з підвищеним ризиком тромбоемболічних ускладнень на тлі лікування помалідомідом і дексаметазоном. Якщо пацієнтка використовує комбіновані пероральпие контрацептиви, її слід перевести на один з ефективних методів контрацепції, перерахованих вище. Підвищений ризик розвитку тромбоемболії зберігається протягом 4-6 тижнів після припинення прийому комбінованих протизаплідних засобів. Ефективність гормональних протизаплідних препаратів може бути знижена при одночасному призначенні дексаметазону.

Підшкірні гормональні імпланти або внутрішньоматкові системи, які виділяють левоноргестрел, пов'язані з підвищеним ризиком інфекційних ускладнень в момент їх установки і з нерегулярними вагінальними кровотечами. Пацієнткам з нейтропенією, що використовують ці способи контрацепції, слід профілактично призначати антибіотики.

Використання внутрішньоматкових систем, що виділяють мідь, як правило, не рекомендується в зв'язку з високим ризиком розвитку інфекційних ускладнень в момент імплантації і підвищеної крововтрати під час менструації, яка може посилити вираженість нейтропенії або тромбоцитопенії.

Тести на вагітність

Відповідно до прийнятої практики, тести на вагітність з мінімальною чутливістю 25 мМО / мл повинні проводитися під контролем лікаря усіма жінками зі збереженим дітородним потенціалом, включаючи тих, які повністю і тривало утримується від сексуальних відносин.

Згідно з рекомендаціями, проведення тесту на вагітність, призначення та видача препарату повинні проводитися в один і тог же день. Жінка зі збереженим дітородним потенціалом повинна отримати помалідомід не пізніше 7 днів після призначення лікування.

До початку лікування

Після того як пацієнтка використовувала ефективний метод контрацепції протягом 4 або більше тижнів, тест виконується під контролем лікаря в день призначення помалідоміда або за 3 дні до візиту до лікаря. Тест повинен підтвердити відсутність у пацієнтки вагітності на момент початку прийому помалідоміда.

Під час і після лікування

Тест на вагітність під наглядом лікаря слід повторювати кожні 4 тижні, включаючи 4 тижні після закінчення лікування. Тести виконуються в день візиту або протягом 3 днів перед візитом до лікаря.

чоловіки

Помалідомід виявляється в спермі людини в ході лікування цим препаратом. В качестве меры предосторожности и принимая во внимание те группы пациентов, у которых возможна пролонгация времени элиминации препарата, как, например, пациенты с почечной педостаточностыо, все мужчины, принимающие помалидомид, включая перенесших вазэктомию, должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения, во время перерывов в лечении и в течение 7 дней после прекращения лечения, если их партнерша - беременная женщина или женщина с сохраненным детородным потенциалом, не пользующаяся контрацепцией.

Пациентам не разрешается быть донорами крови, семени или спермы на протяжении всего времени лечения (включая перерывы в лечении) и в течение 7 дней после завершения приема помалидомида.

Дополнительные меры предосторожности

Пациенты не должны передавать препарат другим лицам. По окончании лечения неиспользованный препарат рекомендуется возвратить в медицинское учреждение. Пациентам не разрешается быть донорами крови, семени или спермы на протяжении всего времени лечения (включая перерывы в лечении) и в течение 7 дней после завершения приема помалидомида.

Обучающие материалы, ограничения в назначении и выдаче препарата

Чтобы помочь пациентам избежать воздействия помалидомида на плод, владелец регистрационного удостоверения предоставит медицинскому персоналу обучающие материалы по мерам предосторожности в отношении вероятной тератогенности помалидомида, способам контрацепции перед началом терапии и руководство по проведению необходимых тестов па беременность. Врач должен информировать пациента о возможном тератогенном риске помалидомида и строгих мерах по предупреждению беременности и соответствии с Программой предохранения от беременности, и обеспечить пациента обучающей брошюрой, карточкой пациента и/или эквивалентным инструментом в соответствии с национальной системой карточек пациентов. Контролируемая система распределения включает использование карточек пациентов и/или эквивалентного инструмента для контроля назначений и/или выдачи препарата и сбора подробных данных, относящихся к назначениям, с целью тщательного мониторирования случаев применения по показаниям, не зарегистрированным в Российской Федерации.

Проведение теста на беременность, назначение и выдачу препарата рекомендуется проводить в один день. Выдача помалидомида женщинам с сохраненным детородным потенциалом должна происходить не позже 7 дней после назначения терапии и получения отрицательного результата теста на беременность, выполненного под наблюдением врача.

Выдача препарата женщинам с сохраненным детородным потенциалом должна производиться не более чем на 4 недели лечения, всем остальным категориям пациентов -не более чем на 12 недель.

Гематологические осложнения

У больных рецидивирующей/резистентной множественной миеломой и группе нежелательных явлений 3 или 4 степени тяжести наиболее часто регистрируется нейтропения; следующие по частоте - анемия и тромбоцитопения. У больных необходимо мониторировать нежелательные гематологические реакции, особенно нейтропению. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать о повышении температуры. Врачи должны наблюдать за больными в отношении симптомов повышенной кровоточивости, включая носовые кровотечения, особенно при сопутствующей терапии препаратами, повышающими риск кровотечении. Полный анализ крови необходимо выполнить до начала лечения, затем еженедельно - в течение первых 8 недель, далее - 1 раз/мес. Может потребоваться изменение дозы помалидомида (см. "Способ применения и дозы"), применение кровезаменителей и/или препаратов фактора роста.

Тромбоэмболические осложнения

У больных при лечении помалидомидом в комбинации с дексаметазоном развивались венозные тромбоэмболические осложнения (в основном тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии - ТЭЛА) и артериальные тромботические нарушения. Больные с наличием факторов риска тромбоэмболии, включая предшествующие тромбозы, должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо предпринять все возможные меры для минимизации факторов риска (например, курение, гипертензия, гиперлипидемия). Больные и врачи должны следить за признаками и симптомами тромбоэмболии. Больных необходимо предупредить, что им следует обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов, как одышка, боли в груди, отеки рук и ног. При отсутствии противопоказаний рекомендуется лечение антикоагулянтами (такими как ацетилсалициловая кислота, варфарин, гепарин или клопидогрел), особенно у больных с дополнительными факторами риска тромбоза.

Решение о проведении профилактических мероприятий принимается после тщательной оценки факторов риска у каждого больного. В клинических исследованиях больные профилактически получали ацетилсалициловую кислоту или другую противотромботическую терапию. Применение эритропоэтических средств сопровождается риском тромботических осложнений, включая тромбоэмболии. Следовательно, эритропоэтические препараты, а также другие средства, которые могут повышать риск тромбоэмболии, должны применяться с осторожностью.

Периферическая нейропатия

Больных с периферической нейропатией >2 степени тяжести не включали в клинические исследования помалидомида. При решении вопроса о назначении лечения помалидомидом таким большим нужно проявлять осторожность.

Выраженное нарушение функций сердца

Больных с выраженными нарушениями функций сердца (застойная сердечная недостаточность [Класс III или IV по NYHA]; инфаркт миокарда в течение 12 мес до начала исследования; нестабильная или плохо контролируемая стенокардия) не включали в клинические исследования помалидомида. При решении вопроса о назначении лечения помалидомидом таким больным нужно проявлять осторожность.

Синдром лизиса опухоли

Наибольший риск синдрома лизиса опухоли имеется у больных с большой опухолевой нагрузкой на момент начала лечения. За этими больными должно быть организовано тщательное наблюдение с применением соответствующих профилактических мер.

Первичные опухоли другой локализации

Образование первичных злокачественных опухолей другой локализации зарегистрировано у больных, получавших помалидомид. Врач должен тщательно обследовать больных до и во время лечения с помощью стандартных методов скрининга новообразований для выявления первичной опухоли другой локализации, и, при необходимости, назначить соответствующее лечение.

алергічні реакції

Больных с серьезными аллергическими реакциями на талидомид или леналидомид в анамнезе не включали в клинические исследования помалидомида. Такие больные могут иметь повышенный риск развития реакций гиперчувствительности и не должны получать помалидомид.

Головокружение и спутанность сознания

Имеются сообщения о возникновении головокружений и спутанности сознания на фоне помалидомида. Больным следует избегать ситуаций, когда головокружение и спутанность сознания могут представлять проблему, и не принимать другие лекарственные средства, которые могут вызывать такие же нарушения, без предварительной медицинской консультации.

Меры предосторожности при утилизации и обращении

Капсулы нельзя раскрывать или разламывать. При попадании порошка помалидомида на кожу, ее необходимо немедленно промыть водой с мылом. При контакте помалидомида со слизистыми оболочками, их следует тщательно промыть водой. Неиспользованный лекарственный препарат и загрязненные им материалы должны быть утилизированы в соответствии с установленными требованиями. По окончании лечения неиспользованный препарат рекомендуется возвратить в медицинское учреждение.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Имновид® обладает незначительным или умеренным влиянием на способность управлять автомобилем или механизмами. Некоторые побочные действия препарата Имновид®, такие как утомляемость, заторможенность, спутанность сознания и головокружение, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении таких нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения данных видов деятельности.Лечение препаратом Имновид® необходимо начинать и проводить под наблюдением опытного гематолога или химиотерапевта.

Программа предохранения от беременности

Неукоснительное соблюдение всех требований Программы предохранения от беременности должно распространяться на всех пациентов, если достоверно не доказано отсутствие у них детородного потенциала.

Для женщин без детородного потенциала:

Женщина-пациент или женщина, сексуальный партнер мужчины-пациента, НЕ считаются способными к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:

- возраст ≥50 лет и длительность естественной аменореи ≥1 года*;

- ранняя недостаточность яичников, подтвержденная врачом-гинекологом;

- двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе;

- генотип XY, синдром Тернера, анатомический дефект матки;

- аменорея вследствие противоопухолевой терапии или и период грудного вскармливания не исключает наличие детородного потенциала.

консультування

Применение помалидомида у женщин с сохраненным детородным потенциалом противопоказано в случае, если неверно одно из следующих утверждении:

Женщина должна:

- понимать возможность тератогенного действия помалидомида на плод;

- понимать необходимость постоянного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и 4 недель после окончания лечения помалидомидом;

- даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции;

- быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции;

- знать и понимать возможные последствия в случае наступления беременности на фоне приема помалидомида, а также необходимость срочного обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность;

- понимать необходимость соблюдения всех правил эффективной контрацепции на фоне помалидомида, прием которого можно начинать сразу после получения отрицательных результатов теста на беременность;

- осознавать необходимость проведения теста па беремениоечь и выполнять его каждые 4 недели;

- подтвердить, что понимает риск и необходимые меры предосторожности, связанные с приемом помалидомида.

Врач должен убедиться, что женщина с сохраненным детородным потенциалом:

- соответствует всем условиям Программы предупреждения беременности, включая адекватный уровень понимания ее требований;

- согласна с вышеперечисленными условиями.

Применение у мужчин

Данные изучения фармакокинетики помалидомида у мужчин-добровольцев свидетельствуют о том, что помалидомид может содержаться в семенной жидкости пациента. В качестве меры предосторожности все мужчины, принимающие помалидомид, должны соблюдать следующие условия:

Мужчина должен:

- понимать возможный риск тератогенного действия помалидомида при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом;

- понимать необходимость использования презервативов при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом, не использующей надежные методы контрацепции, в период лечения и в течение 7 дней после приостановки и/или завершения лечения. Даже после вазектомии мужчина должен использовать презерватив при сексуальном контакте с беременной женщиной, поскольку и в отсутствие сперматозоидов его семенная жидкость может содержать помалидомид;

- понимать, что если его партнерша забеременела во время его лечения помалидомидом или в течение 7 дней после прекращения терапии помалидомидом, он должен сразу же проинформировать об этом своего лечащего врача, а его партнерше рекомендуется обратиться к врачу-тератологу для обследования и консультации.

Правила контрацепции

Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать один из высокоэффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и в течение 4 недель после окончания лечения помалидомидом даже в случае перерыва в лечении. Исключение составляют пациентки, которые на протяжении длительного времени полностью воздерживаются от сексуальных отношений, что подтверждается ежемесячно. Если пациентке не подобран эффективный метод контрацепции, ее необходимо направить к гинекологу для подбора метода контрацепции и начала его применения.

К примерам высокоэффективных методов контрацепции относят:

- подкожные гормональные импланты;

- внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел;

- депо-препараты медроксипрогестерон ацетата;

- перевязку маточных труб;

- сексуальные отношения с партнером, перенесшим вазэктомию; вазэктомия подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости;

- прогестерон-содержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (например, дезогестрел).

Прием комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендован больным множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения помалидомидом и дексаметазоном. Если пациентка использует комбинированные пероральпые контрацептивы, ее следует перевести на один из эффективных методов контрацепции, перечисленных выше. Повышенный риск развития тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных противозачаточных средств. Эффективность гормональных противозачаточных препаратов может быть снижена при одновременном назначении дексаметазона.

Подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, связаны с повышенным риском инфекционных осложнений в момент их установки и с нерегулярными влагалищными кровотечениями. Пациенткам с нейтропенией, использующим эти способы контрацепции, следует профилактически назначать антибиотики.

Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, как правило, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении.

Тести на вагітність

В соответствии с принятой практикой, тесты на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл должны проводиться под контролем врача всеми женщинами с сохраненным детородным потенциалом, включая тех, которые полностью и длительно воздерживается от сексуальных отношений.

Согласно рекомендациям, проведение теста на беременность, назначение и выдача препарата должны проводиться в один и тог же день. Женщина с сохраненным детородным потенциалом должна получить помалидомид не позднее 7 дней после назначения лечения.

До начала лечения

После того как пациентка использовала эффективный метод контрацепции в течение 4 или более недель, тест выполняется под контролем лечащего врача в день назначения помалидомида или за 3 дня до визита к лечащему врачу. Тест должен подтвердить отсутствие у пациентки беременности на момент начала приема помалидомида.

Во время и после лечения

Тест на беременность под наблюдением врача следует повторять каждые 4 недели, включая 4 недели после окончания лечения. Тесты выполняются в день визита или в течение 3 дней перед визитом к лечащему врачу.

чоловіки

Помалидомид обнаруживается в семенной жидкости человека в ходе лечения этим препаратом. В качестве меры предосторожности и принимая во внимание те группы пациентов, у которых возможна пролонгация времени элиминации препарата, как, например, пациенты с почечной педостаточностыо, все мужчины, принимающие помалидомид, включая перенесших вазэктомию, должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения, во время перерывов в лечении и в течение 7 дней после прекращения лечения, если их партнерша - беременная женщина или женщина с сохраненным детородным потенциалом, не пользующаяся контрацепцией.

Пациентам не разрешается быть донорами крови, семени или спермы на протяжении всего времени лечения (включая перерывы в лечении) и в течение 7 дней после завершения приема помалидомида.

Дополнительные меры предосторожности

Пациенты не должны передавать препарат другим лицам. По окончании лечения неиспользованный препарат рекомендуется возвратить в медицинское учреждение. Пациентам не разрешается быть донорами крови, семени или спермы на протяжении всего времени лечения (включая перерывы в лечении) и в течение 7 дней после завершения приема помалидомида.

Обучающие материалы, ограничения в назначении и выдаче препарата

Чтобы помочь пациентам избежать воздействия помалидомида на плод, владелец регистрационного удостоверения предоставит медицинскому персоналу обучающие материалы по мерам предосторожности в отношении вероятной тератогенности помалидомида, способам контрацепции перед началом терапии и руководство по проведению необходимых тестов па беременность. Врач должен информировать пациента о возможном тератогенном риске помалидомида и строгих мерах по предупреждению беременности и соответствии с Программой предохранения от беременности, и обеспечить пациента обучающей брошюрой, карточкой пациента и/или эквивалентным инструментом в соответствии с национальной системой карточек пациентов. Контролируемая система распределения включает использование карточек пациентов и/или эквивалентного инструмента для контроля назначений и/или выдачи препарата и сбора подробных данных, относящихся к назначениям, с целью тщательного мониторирования случаев применения по показаниям, не зарегистрированным в Российской Федерации.

Проведение теста на беременность, назначение и выдачу препарата рекомендуется проводить в один день. Выдача помалидомида женщинам с сохраненным детородным потенциалом должна происходить не позже 7 дней после назначения терапии и получения отрицательного результата теста на беременность, выполненного под наблюдением врача.

Выдача препарата женщинам с сохраненным детородным потенциалом должна производиться не более чем на 4 недели лечения, всем остальным категориям пациентов -не более чем на 12 недель.

Гематологические осложнения

У больных рецидивирующей/резистентной множественной миеломой и группе нежелательных явлений 3 или 4 степени тяжести наиболее часто регистрируется нейтропения; следующие по частоте - анемия и тромбоцитопения. У больных необходимо мониторировать нежелательные гематологические реакции, особенно нейтропению. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать о повышении температуры. Врачи должны наблюдать за больными в отношении симптомов повышенной кровоточивости, включая носовые кровотечения, особенно при сопутствующей терапии препаратами, повышающими риск кровотечении. Полный анализ крови необходимо выполнить до начала лечения, затем еженедельно - в течение первых 8 недель, далее - 1 раз/мес. Может потребоваться изменение дозы помалидомида (см. "Способ применения и дозы"), применение кровезаменителей и/или препаратов фактора роста.

Тромбоэмболические осложнения

У больных при лечении помалидомидом в комбинации с дексаметазоном развивались венозные тромбоэмболические осложнения (в основном тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии - ТЭЛА) и артериальные тромботические нарушения. Больные с наличием факторов риска тромбоэмболии, включая предшествующие тромбозы, должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо предпринять все возможные меры для минимизации факторов риска (например, курение, гипертензия, гиперлипидемия). Больные и врачи должны следить за признаками и симптомами тромбоэмболии. Больных необходимо предупредить, что им следует обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов, как одышка, боли в груди, отеки рук и ног. При отсутствии противопоказаний рекомендуется лечение антикоагулянтами (такими как ацетилсалициловая кислота, варфарин, гепарин или клопидогрел), особенно у больных с дополнительными факторами риска тромбоза.

Решение о проведении профилактических мероприятий принимается после тщательной оценки факторов риска у каждого больного. В клинических исследованиях больные профилактически получали ацетилсалициловую кислоту или другую противотромботическую терапию. Применение эритропоэтических средств сопровождается риском тромботических осложнений, включая тромбоэмболии. Следовательно, эритропоэтические препараты, а также другие средства, которые могут повышать риск тромбоэмболии, должны применяться с осторожностью.

Периферическая нейропатия

Больных с периферической нейропатией >2 степени тяжести не включали в клинические исследования помалидомида. При решении вопроса о назначении лечения помалидомидом таким большим нужно проявлять осторожность.

Выраженное нарушение функций сердца

Больных с выраженными нарушениями функций сердца (застойная сердечная недостаточность [Класс III или IV по NYHA]; инфаркт миокарда в течение 12 мес до начала исследования; нестабильная или плохо контролируемая стенокардия) не включали в клинические исследования помалидомида. При решении вопроса о назначении лечения помалидомидом таким больным нужно проявлять осторожность.

Синдром лизиса опухоли

Наибольший риск синдрома лизиса опухоли имеется у больных с большой опухолевой нагрузкой на момент начала лечения. За этими больными должно быть организовано тщательное наблюдение с применением соответствующих профилактических мер.

Первичные опухоли другой локализации

Образование первичных злокачественных опухолей другой локализации зарегистрировано у больных, получавших помалидомид. Врач должен тщательно обследовать больных до и во время лечения с помощью стандартных методов скрининга новообразований для выявления первичной опухоли другой локализации, и, при необходимости, назначить соответствующее лечение.

алергічні реакції

Больных с серьезными аллергическими реакциями на талидомид или леналидомид в анамнезе не включали в клинические исследования помалидомида. Такие больные могут иметь повышенный риск развития реакций гиперчувствительности и не должны получать помалидомид.

Головокружение и спутанность сознания

Имеются сообщения о возникновении головокружений и спутанности сознания на фоне помалидомида. Больным следует избегать ситуаций, когда головокружение и спутанность сознания могут представлять проблему, и не принимать другие лекарственные средства, которые могут вызывать такие же нарушения, без предварительной медицинской консультации.

Меры предосторожности при утилизации и обращении

Капсулы нельзя раскрывать или разламывать. При попадании порошка помалидомида на кожу, ее необходимо немедленно промыть водой с мылом. При контакте помалидомида со слизистыми оболочками, их следует тщательно промыть водой. Неиспользованный лекарственный препарат и загрязненные им материалы должны быть утилизированы в соответствии с установленными требованиями. По окончании лечения неиспользованный препарат рекомендуется возвратить в медицинское учреждение.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Имновид® обладает незначительным или умеренным влиянием на способность управлять автомобилем или механизмами. Некоторые побочные действия препарата Имновид®, такие как утомляемость, заторможенность, спутанность сознания и головокружение, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении таких нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения данных видов деятельности.

склад

1 капс. помалидомид 4 мг

[PRING] маннитол - 101 мг, крахмал прежелатинизированный - 134.4 мг, натрия стеарил фумарат - 0.6 мг.

Состав оболочки капсулы: крышечка - желатин - 23.943 мг, титана диоксид - 0.287 мг, индигокармин - 0.171 мг, белые чернила*; корпус - желатин - 35.73 мг, титана диоксид - 0.815 мг, бриллиантовый синий FCF - 0.056 мг, белые чернила*.

*состав чернил для маркировки капсулы (%, по массе): белые чернила - шеллак (0.45% раствор в этаноле) - 52%, титана диоксид - 30%, симетикон - 0.01%, пропиленгликоль - 1%, аммония гидроксид (28% раствор) - 2%, изопропанол - 14%, н-бутанол - 1%.

Спосіб застосування та дози

Для приема внутрь.

Лечение препаратом необходимо начинать и проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении множественной миеломы.

Имновид® следует принимать каждый день в одно и тоже время. Капсулы нельзя открывать, разламывать или разжевывать. Капсулы препарата Имновид® следует проглатывать целиком, запивая водой, вне зависимости от приема пищи. Если пациент забыл принять Имновид® в какой-либо день, то на следующий день он должен принять обычную дозу в соответствии с назначением. Больной не должен изменять дозу препарата для восполнения пропущенной накануне дозы.

Рекомендуемая начальная доза препарата Имновид® составляет 4 мг внутрь 1 раз/сут с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов.

Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг внутрь 1 раз/сут в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла.

Режим дозирования сохраняется или изменяется в зависимости от клинических и лабораторных данных.

Лечение должно быть прекращено при прогрессировании болезни.

Изменение дозы помалидомида или прерывание лечения

Инструкции по прерыванию лечения или изменению дозы помалидомида в связи с нежелательными гематологическими реакциями представлены в таблице ниже:

Инструкция по изменению дозы помалидомида

Токсичность Изменение дозы Нсйтропении АКН*Прервать лечение помалидомидом, еженедельно выполнять OAK** АКН восстановилось до значений ≥1×109/л Возобновить лечение помалидомидом в дозе 3 мг/сут Для каждого последующего снижения < 0.5×109/л Прервать лечение помалидомидом АКН восстановилось до значений ≥1×109/л Возобновить лечение помалидомидом в дозе на 1 мг ниже предыдущей Тромбоцитопення Количество тромбоцитовПрервать лечение помалидомидом, еженедельно выполнять OAK** Количество тромбоцитов восстановилось до значений ≥50×109/л Возобновить лечение помалидомидом в дозе 3 мг/сут Для каждого последующего сниженияПрервать лечение помалидомидом Количество тромбоцитов восстановилось до значений ≥50×109/л Возобновить лечение помалидомидом в дозе на 1 мг ниже предыдущей

* АКН - абсолютное количество нейтрофилов; ** ОАК - общий анализ крови.

Для начала нового цикла лечения помалидомидом количество нейтрофилов должно быть ≥1×109/л, а количество тромбоцитов ≥50×109/л.

При нейтропении врач должен рассмотреть возможность применения препаратов фактора роста.

При нежелательных реакциях 3 или 4 степени, связанных с помалидомидом, лечение необходимо приостановить и возобновить в дозе на 1 мг ниже предшествующей, если по оценке лечащего врача тяжесть нежелательного явления снижается до 2 или менее степени.

Если нежелательные реакции сохраняются после снижения дозы до 1 мг, прием препарата следует прекратить.

Инструкция по изменению дозы дексаметазона

Токсичность Изменение дозы дексаметазона Диспепсия 1-2 степени
Диспепсия ≥3 степени Поддерживать дозу и применять блокаторы гистамина (Н2) или аналогичные средства.
Снизить дозу на один уровень при сохранении симптомов.
Прервать лечение до ослабления симптомов.
Добавить блокаторы гистамина (Н2) или аналогичные средства и снизить дозу па один уровень при возобновлении лечения. Отек ≥3 степени Применять диуретики по необходимости и снизить дозу на один уровень. Спутанность сознания и изменения настроения ≥2 степени Прервать лечение до разрешения симптомов. При возобновлении лечения снизить дозу на один уровень. Мышечная слабость ≥2 степени Прервать лечение, пока показатель мышечной слабости не станет ≤1 степени. При возобновлении лечения снизить дозу на один уровень. Гипергликемия ≥3 степени Снизить дозу на один уровень. Применять инсулин или пероральиые гипогликемические средства по необходимости. гострий панкреатит Прекратить лечение дексаметазоном. Другие нежслательные явления ≥3 степени, обусловленные дексаметазоном Прервать лечение дексаметазоном, пока значения нежелательных явлений не станут ≤2 степени. Возобновить лечение, снизив дозу на один уровень.

Снижение дозы дексаметазона:

Порядок снижения дозы (пациенты в возрасте ≤75 лет): начальная доза 40 мг; доза 1 уровня - 20 мг; доза 2 уровня - 10 мг в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла лечения.

Порядок снижения дозы (пациенты старше 75 лет): начальная доза 20 мг; доза 1 уровня - 12 мг; доза 2 уровня - 8 мг в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла лечения.

Если токсические явления сохраняются более 14 дней, дозу дексаметазона следует снизить на один уровень.

Особенности применении у отдельных групп пациентов

Діти і підлітки

Имновид® не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности.

літні пацієнти

Изменение дозы помалидомида у пациентов старше 65 лет не требуется. Для больных старше 75 лет начальная доза дексаметазона составляет 20 мг один раз в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла лечения.

Нарушения функций почек

Исследования помалидомида у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (КК 45 мл/мин) не включали в клинические исследования. Пациентов с почечной недостаточностью следует тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных реакций.

Нарушения функции печени

Исследования помалидомида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились, т.к. пациентов, у которых значения общего сывороточного билирубина превышали 2.0 мг%, не включали в клинические исследования. Пациентов с нарушением функций печени необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных реакций.

Побічні дії

Краткая оценка профиля безопасности

Во время клинических исследований наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия (45.7%), нейтропения (45.3%) и тромбоцитопения (27%); среди общих нарушений преобладали утомляемость (28.3%), повышение температуры (21%) и периферические отеки (13%); среди инфекций и паразитарных заболеваний - пневмония (10.7%). Как побочное действие периферическая нейропатия зарегистрирована у 12.3% пациентов, а венозные эмболические и тромботические нарушения (ВЭТН) осложнения - у 3.3% больных. Наиболее частыми нежелательными реакциями 3 или 4 степени были нарушения со стороны крови и лимфатической системы, включая нейтропению (41.7%), анемию (27%) и тромбоцитопению (20.7%); среди инфекций и инвазий - пневмония (9%); среди общих расстройств и нарушений в месте введения препарата - утомляемость (4.7%), повышение температуры (3%) и периферические отеки (1.3%). Наиболее частой серьезной нежелательной реакцией оказалась пневмония (9.3%). Из других серьезных нежелательных реакций зарегистрированы фебрильная нейтропения (4.0%), нейтропения (2.0%), тромбоцитопения (1.7%) и ВЭТН (1.7%).

Нежелательные реакции чаще возникали во время первых двух циклов лечения помалидомидом.

Нежелательные реакции (НЛР), возникавшие у больных при лечении комбинацией помалидомида и дексаметазона, представлены ниже в соответствии с классификацией поражений органов и систем органов MEDDRA с учетом частоты всех НЛР и частоты НЛР 3 или 4 степени тяжести.

Частота НЛР, приведенных ниже, определялась соответственно следующей классификации: очень часто (>1/10); часто (>1/100,1/1000,

НЛР, зарегистрированные в клинических исследованиях у пациентов с рефрактерной множественной миеломой на фоне терапии помалидомидом и дексаметазоном

Системно-органний клас Побочные реакции (суммарно), частота Побочные реакции 3-4 степени тяжести, частота Інфекційні та паразитарні захворювання Очень часто: пневмония. Часто: нейтропенический сепсис, бронхопневмония, бронхит, ОРВИ, острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, назофарингит. Часто: нейтропенический сепсис, пневмония, бронхопневмония, ОРВИ, острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей. Нечасто: бронхит. Нарушения со стороны крови н лимфатической системы Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия. Часто: фебрильная нейтропения. Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Часто: фебрильпая нейтропення, лейкопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: снижение аппетита. Часто: гиперкалиемия, гипонатриемия. Часто: гиперкалиемия, гипонатриемия. Нечасто: снижение аппетита. порушення психіки Часто: спутанность сознания. Часто: спутанность сознания. Порушення з боку нервової системи Часто: заторможенность, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор. Часто: заторможенность. Нечасто: периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор. Порушення з боку органу слуху і лабіринтові порушення Часто: вертиго. Часто: вертиго. Порушення з боку судин Часто: тромбоз глубоких вен. Нечасто: тромбоз глубоких вен. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння Очень часто: одышка, кашель. Часто: тромбоэмболия легочной артерии. Часто: одышка. Нечасто: тромбоэмболия легочной артерии, кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Очень часто: диарея, тошнота, запор. Часто: рвота. Часто: диарея, рвота, запор. Нечасто: тошнота. Порушення з боку печінки і жовчовивідних шляхів Нечасто: гипербилирубинемия. Нечасто: гипербилирубинемия. Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин Часто: сыпь, кожный зуд. Часто: сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень часто: боль в костях, мышечные спазмы. Часто: боль в костях. Нечасто: мышечные спазмы. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Часто: почечная недостаточность, задержка мочи. Часто: почечная недостаточность. Нечасто: задержка мочи. Нарушения со стороны половых органов и молочных желез Часто: боли в области малого таза. Часто: боли в области малого таза. Общие расстройства и нарушении в месте введении Очень часто: утомляемость, повышение температуры, периферические отеки. Часто: утомляемость, повышение температуры, периферические отеки. Лабораторні та інструментальні дані Часто: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности аланинаминотрансферазы. Часто: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности аланинаминотрансферазы.

Описание отдельных побочных реакций

Тератогенность

Помалидомид структурно сходен с талидомидом, известным тератогеном для человека, который вызывает тяжелые, угрожающие жизни врожденные дефекты. Обнаружено тератогенное действие помалидомида в период основного органогенеза при его применении у крыс и кроликов. При применении помалидомида во время беременности у людей вероятно проявление его тератогенного действия (см. "Противопоказания" и "Особые указания").

Нейтропения и тромбоцитопения

Нейтропения была зарегистрирована у 45.3% пациентов, получающих помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе (Pom+LD-Dex). Нейтропения 3 или 4 степени тяжести возникала у 41.7% больных, принимавших Pom+LD-Dex, при этом нейтропения редко была серьезной (2.0% больных), не приводила к прекращению лечения, была причиной перерыва в лечении у 21.0% пациентов и причиной снижения дозы у 7.7% больных.

Фебрильпая нейтропения (ФН) была отмечена у 6.7% больных на фоне Pom+LD-Dex. Все проявления были 3 и 4 степени тяжести. ФН признана серьезной у 4.0% пациентов, была причиной перерыва в лечении у 3.7% больных, причиной снижения дозы - у 1.3% пациентов. Ни у одного пациента лечение полностью не прекращалось. Тромбоцитопения была зарегистрирована у 27.0% больных, получавших Pom+LD-Dex. Тромбоцитопения 3 или 4 степени тяжести была у 20.7% больных, при этом тромбоцитопения расценена как серьезная у 1.7% пациентов, стала причиной снижения дозы у 6.3%, перерыва в лечении - у 8% и прекращения лечения - у 0.7% больных.

інфекції

Инфекции оказались наиболее частым негематологическим проявлением токсичности: они зарегистрированы у 55.0% больных при лечении Pom+LD-Dex. Примерно половина этих инфекций была 3 или 4 степени тяжести. Наиболее частыми осложнениями были пневмония и инфекции верхних дыхательных путей (у 10.7% и 9.3% больных, соответственно). В 24.3% случаев инфекции были серьезными, и у 2.7% больных оказались фатальными (5 степень тяжести). Инфекции потребовали прекращения лечения у 2.0% больных, прерывания лечения - у 14.3%, и снижения дозы - у 1.3% пациентов.

Тромбоэмболические осложнения

Венозные эмболические или тромботические осложнения (ВЭТО) выявлены у 3.3% больных, получавших Pom+LD-Dex. Эти осложнения 3 или 4 степени тяжести отмечены у 1.3% больных, у 1.7% больных ВЭТО признаны серьезными. ВЭТО не сопровождались фатальным исходом и не требовали прекращения лечения.

Профилактическое применение ацетилсалициловой кислоты (или других антикоагулянтов у пациентов с высоким риском) было обязательным. При отсутствии противопоказаний рекомендовалось также лечение антикоагулянтами.

Периферическая нейропатия

Периферическая нейропатия, в основном 1 или 2 степени тяжести, отмечалась у 12.3% больных при лечении Pom+LD-Dex . Реакции 3 или 4 степени тяжести зарегистрированы у 1.0% больных.

Серьезных периферических нейропатий не развивалось, а лечение в этой связи было прекращено у 0.3% пациентов.

Медиана времени до манифестации периферической нейропатии составляла 2.1 недели, при колебаниях от 0.1 до 48.3 недель.

Медиана времени до разрешения этого осложнения составляла 22.4 недели.

лікарська взаємодія

Влияние препарата Имновид® на другие лекарственные препараты

Считается, что помалидомид не вызывает клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий, связанных с угнетением или индукцией изоферментов цитохрома P450, или активацией или угнетением транспортных систем, при совместном применении с субстратами этих ферментов или транспортерами. Возможность таких лекарственных взаимодействий, включая влияние помалидомида на фармакокинетику комбинированных пероральных контрацептивов, клинически не оценивалась (см. "Побочное действие" и "Особые указания").

Влияние других лекарственных препаратов на Имновид®

Помалидомид частично метаболизируется изоферментами CYP1A2 и CYP3A4/5 и является субстратом для Р-гликопротеина. Комбинированное применение помалидомида с активным ингибитором CYP3A4/5 и P-gp кетоконазолом или с мощным индуктором CYP3A4/5 карбамазепином клинически значимо не влияло на действие помалидомида. Совместное применение активного ингибитора CYP1A2 флувоксамина в присутствии кетоконазола увеличивало воздействие помалидомида на 104% при 90% доверительном интервале [88%-122%] в сравнении с комбинацией помалидомид-кетоконазол. Если активный ингибитор CYP1А2 (напр., ципрофлоксацин, эноксацин и флувоксамин) применяют совместно с помалидомидом, то у таких больных необходимо тщательно мониторировать нежелательные явления.

дексаметазон

Комбинированная терапия помалидомидом в повторных дозах до 4 мг и дексаметазоном в дозах 20-40 мг {слабый-умеренный индуктор некоторых ферментов CYP, включая CYP3A) у больных с множественной миеломой не сопровождалась нарушением фармакокинетики помалидомида по сравнению с монотерапией помалидомидом.

Влияние дексаметазона на варфарин не изучено, поэтому рекомендуется тщательно мониторировать концентрацию варфарина на фоне комбинированной терапии.

Передозування

Іміовід® в високих одноразових дозах до 50 мг у здорових добровольців і в дозах 10 мг при повторних щоденних прийомах у пацієнтів з множинною мієломою не викликав серйозних небажаних явищ, обумовлених передозуванням. Специфічні рекомендації щодо лікування передозування помалідоміда відсутні. Невідомо, чи піддасться помалідомід і його метаболіти діалізу. У разі передозування рекомендується підтримуюча терапія.

Умови зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Термін придатності

Термін придатності - 3 роки.

Діюча речовина

Помалідомід

Похожее видео

Дополнительная информация

Имновид капсулы 4 мг 21шт. упак. производит Селджен, страна производства Великобритания. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Имновид капсулы 4 мг 21шт. упак. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!