Цены на Икземпра лиоф д/инф 45мг 23,5мл фл комп раств n1 в Украине

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Препарат Икземпра (иксабепилон) является представителем нового класса противоопухолевых препаратов - эпотилонов и их аналогов. Природные эпотилоны выделены из миксобактерии Sorangium cellulosum. Эпотилоны обладают способностью стабилизировать динамику микротрубочек, что приводит к блокаде митоза опухолевых клеток, и, в конечном счете, к их апоптозу и гибели. Механизм связывания природных эпотилонов и их аналогов с тубулином отличается от такового у других веществ, стабилизирующих микротрубочки. Иксабепилон - полусинтетический аналог эпотилона В, 16-членного полипетидного макролида, в котором лактон заменен на химически модифицированный лактам, что позволило повысить его стабильность, степень связывания с белками и противоопухолевое действие.

Иксабепилон обладает низкой чувствительностью ко многим факторам опухолевой устойчивости, в том числе к таким переносчикам как протеин множественной лекарственной устойчивости (MRP-1) и Р-гликопротеин (P-gp), участвующим в формировании врожденной и приобретенной устойчивости к действию противоопухолевых средств. Связываясь с тубулином, иксабепилон активно ингибирует динамику микротрубочек различных изоформ β-тубулина, в том числе βIII-изоформ тубулина, избыточную экспрессию которого связывают с развитием устойчивости к так санам.

В условиях in vivo иксабепилон активен на различных моделях опухоли человека включая устойчивые к действию противоопухолевых средств типы опухоли, вызывающие избыточную экспрессию P-gp, MRP-1, βIII-изоформ тубулина, либо индуцируемыми мутациями тубулина. Иксабепилон проявляет активность на моделях опухолей, устойчивых к действию различных препаратов, в том числе таксанов, антрациклинов и алкалоидов барвинка. В сочетании с капецитабином в условиях in vivo наблюдается синергизм противоопухолевой активности обоих препаратов. Помимо непосредственного противоопухолевого действия, иксабепилон обладает антиангиогенным эффектом.

Фармакокинетика

Абсорбция

При назначении препарата Икземпра в виде ионотерапии в дозировке 40 мг/м2 значение Cmax было 252 нг/мл (коэффициент вариации CV 56%) и значение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») - 2143 нг×ч/мл (CV 48%). Обычно указанная величина Cmax достигалась по окончании 3-часовой внутривенной инфузии. При внутривенном введении препарата в диапазоне доз от 15 до 57 мг/м2 фармакокинетика иксабепилона является линейной.

Распределение

Объем распределения превышает 1 000 л, что свидетельствует об активной абсорбции и связывания иксабепилона тканями. In vitro связывание иксабепилона с белками сыворотки человека составляет 67-77%; соотношение концентраций в крови/плазме составляет 0,65/0,85 в диапазоне концентраций в крови от 50 до 5 000 нг/мл.

Метаболизм

Интенсивно метаболизируется в печени, in vitro - при помощи изофермента CYP3A4 с образованием более 30 метаболитов, выводящихся с мочой и калом.

Выведение

T1/2 иксабепилона при его введении в дозе 40 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии составляет около 52 часов. Выводится преимущественно в виде метаболитов. Примерно 86% введенной дозы выводится в течение 7 дней через кишечник (65% дозы) и почками (21% дозы), в том числе в неизмененном виде примерно 1,6% и 5,6% соответственно. При рекомендованном режиме дозирования (внутривенные инфузии каждые 3 недели) аккумулирования в плазме не ожидается.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты: различий фармакокинетичсских параметров у пациентов пожилого и молодого возраста не выявлено.

Дети и подростки: фармакокинетика у пациентов младше 18 лет не изучалась.

Пациенты с нарушениями функции печени: показатель площади под кривой концентрация-время увеличивался на 22% у пациентов с сывороточной концентрацией билирубина, превышающей верхнюю границу нормы не более чем в 1,5 раза, на 30% у пациентов с сывороточной концентрацией билирубина, превышающим верхнюю границу нормы от 1,5 до 3 раз, и на 81% - при сывороточной концентрации билирубина, троекратно превышающей верхнюю границу нормы.

Пациенты с почечной недостаточностью: у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина не менее 28,6 мл/мин) изменений фармакокинетики иксабепилона не выявлено.

Икземпра флакон, 45 мг инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество

латинська назва

Ixempra

Форма випуску

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій.

упаковка

У флаконі 45 мг ліофілізату. У картонній упаковці 2 флакона.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Препарат Ікземпра (іксабепілон) є представником нового класу протипухлинних препаратів - епотілонов і їх аналогів. Природні епотілони виділені з миксобактерии Sorangium cellulosum. Епотілони мають здатність стабілізувати динаміку микротрубочек, що призводить до блокади мітозу пухлинних клітин, і, в кінцевому рахунку, до їх апоптозу та загибелі. Механізм зв'язування природних епотілонов і їх аналогів з тубуліном відрізняється від такого в інших речовин, що стабілізують мікротрубочки. Іксабепілон - напівсинтетичний аналог епотілона В, 16-членного поліпетідного макроліда, в якому лактон замінений на хімічно модифікований лакто, що дозволило підвищити його стабільність, ступінь зв'язування з білками і протипухлинну дію.

Іксабепілон має низьку чутливість до багатьох факторів пухлинної стійкості, в тому числі до таких переносників як протеїн множинної лікарської стійкості (MRP-1) і Р-глікопротеїн (P-gp), які беруть участь у формуванні вродженої та набутої стійкості до дії протипухлинних засобів. Зв'язуючись з тубуліном, іксабепілон активно пригнічує динаміку микротрубочек різних ізоформ β-тубуліну, в тому числі βIII-ізоформ тубуліну, надлишкову експресію якого пов'язують з розвитком стійкості до так Санам.

В умовах in vivo іксабепілон активний на різних моделях пухлини людини включаючи стійкі до дії протипухлинних засобів типи пухлини, що викликають надлишкову експресію P-gp, MRP-1, βIII-ізоформ тубуліну, або індукованими мутаціями тубуліну. Іксабепілон проявляє активність на моделях пухлин, стійких до дії різних препаратів, в тому числі таксанов, антрациклинов і алкалоїдів барвінку. У поєднанні з капецитабіном в умовах in vivo спостерігається синергізм протипухлинної активності обох препаратів. Крім безпосереднього протипухлинної дії, іксабепілон володіє антиангіогенним ефектом.

Фармакокінетика

абсорбція

При призначенні препарату Ікземпра у вигляді іонотерапії в дозуванні 40 мг / м 2 значення C max було 252 нг / мл (коефіцієнт варіації CV 56%) і значення AUC (площа під кривою «концентрація-час») - 2143 нг × год / мл ( CV 48%). Зазвичай зазначена величина C max досягалася після закінчення 3-годинної внутрішньовенної інфузії. При внутрішньовенному введенні препарату в діапазоні доз від 15 до 57 мг / м 2 фармакокінетика іксабепілона є лінійної.

розподіл

Обсяг розподілу перевищує 1 000 л, що свідчить про активну абсорбції і зв'язування іксабепілона тканинами. In vitro зв'язування іксабепілона з білками сироватки людини становить 67-77%; співвідношення концентрацій в крові / плазмі становить 0,65 / 0,85 в діапазоні концентрацій в крові від 50 до 5 000 нг / мл.

метаболізм

Інтенсивно метаболізується в печінці, in vitro - за допомогою ізоферменту CYP3A4 з утворенням більш 30 метаболітів, які виводяться із сечею та калом.

виведення

T 1/2 іксабепілона при його введенні в дозі 40 мг / м2 у вигляді 3-годинної внутрішньовенної інфузії становить близько 52 годин. Виводиться переважно у вигляді метаболітів. Приблизно 86% введеної дози виводиться протягом 7 днів через кишечник (65% дози) і нирками (21% дози), в тому числі в незміненому вигляді приблизно 1,6% і 5,6% відповідно. При рекомендованому режимі дозування (внутрішньовенні інфузії кожні 3 тижні) акумулювання в плазмі не очікується.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Літні пацієнти: відмінностей фармакокінетічсскіх параметрів у пацієнтів похилого і молодого віку не виявлено.

Діти і підлітки: фармакокінетика у пацієнтів молодше 18 років не вивчалася.

Пацієнти з порушеннями функції печінки: показник площі під кривою концентрація-час збільшувався на 22% у пацієнтів з сироваткової концентрацією білірубіну, що перевищує верхню межу норми не більше ніж в 1,5 рази, на 30% у пацієнтів з сироваткової концентрацією білірубіну, що перевищує верхню межу норми від 1,5 до 3 разів, і на 81% - при сироватковоїконцентрації білірубіну, триразово перевищує верхню межу норми.

Пацієнти з нирковою недостатністю: у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну не менше 28,6 мл / хв) змін фармакокінетики іксабепілона не виявлено.

показання

Місцево-поширений або метастатичний рак молочної залози при неефективності попередньої терапії:

в комбінації з капецитабіном при неефективності попередньої терапії таксанами і антрациклинами, при резистентності до таксанов або при відсутності показань до подальшої терапії антрациклінами; у вигляді монотерапії при неефективності раніше проведеної терапії таксанами, капецитабіном і антрациклинами. Протипоказання
Абсолютна кількість нейтрофілів менше 1 500 клітин / мкл або тромбоцитів менше 100 000 клітин / мкл; в комбінації з капецитабіном: при активності сироваткових аспартатамінотрансферази (ACT) або аланінамінотрансферази (АЛТ), в 2,5 рази перевищує верхню межу норми, або при сироватковоїконцентрації білірубіну, що перевищує верхню межу норми; вагітність і період годування груддю; вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені); виражена (3-4 ступінь відповідно до загальноприйнятих критеріїв токсичності) гіперчутливість в анамнезі до кремофор EL або інших препаратів, що містять Крсмофор EL або його похідні (наприклад, поліоксиетілірованноє кастровое масло).

З обережністю: цукровий діабет; нейропатія; печінкова недостатність; порушення функції серцево-судинної системи в анамнезі.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказаний при вагітності і в період лактації.

особливі вказівки

реакції гіперчутливості

Всім пацієнтам до інфузій препаратом Ікземпра слід провести премедикацію блокаторами Н 1 - і Н 2 -гістамінових рецепторів і проводити спостереження для виявлення реакцій гіперчутливості (наприклад, задишки, бронхоспазму, зниження артеріального тиску). У разі розвитку важких реакцій гіперчутливості, наприклад, що потребують лікування, вливання препарату слід негайно припинити і розпочати відповідну симптоматичну терапію (наприклад, адреналіном, глюкокортикостероїдами). При розвитку реакцій гіперчутливості в рамках одного циклу при наступних циклах слід провести премедикацію, крім блокаторів Н 1 - і Н 2 -гістамінових рецепторів, глюкокортикостероїдами, і розглянути можливість збільшення часу інфузії.

мієлосупресія

Мієлосупресія залежить від дози і проявляється, в основному, нейтропенією. Для контролю за розвитком мієлосупресії всім пацієнтам, які отримують препарат, рекомендується регулярно проводити клінічний аналіз крові. При розвитку тяжкої нейтропенії або тромбоцитопенії дози препарату слід знизити.

периферична нейропатія

Нейропатія, головним чином периферична сенсорна нейропатія, розвивається часто, і зазвичай буває легким і помірним. При лікуванні препаратом Ікземпра слід проводити спостереження за розвитком симптомів нейропатії, такими, як відчуття печіння, гіперестезія, гіпестезія, парестезіяі, дискомфорт, у ногах біль. При вперше виникла або посилюється периферичноїнейропатії може знадобитися знизити дозу, перервати курс лікування, або скасувати препарат. При цукровому діабеті або вже наявної нейропатії ризик розвитку важкої нейропатії підвищений. При лікуванні таких пацієнтів слід дотримуватися обережності. Попередня терапія нейротоксичними хіміотерапевтичних препаратів фактором ризику не є.

ураження печінки

У дослідженнях при раку молочної залози при активності сироваткових ACT або АЛТ вище 2,5 х ВМН токсичність препарату Ікземпра в дозі 40 мг / м 2 в якості монотерапії або в поєднанні з капецитабіном виявлялася більш вираженою, ніж при активності сироваткових ACT або АЛТ ≤ 2, 5 х ВМН. При монотерапії частіше розвивалися нейтропенія 4 ступеня, фебрильна нейтропенія, інші серйозні несприятливі явища (тромбоцитопенія, запор, шлунково-кишкові болі, порушення спорожнення шлунка, стоматит, гіпергермія, гіпербілірубінемія, непритомність). При комбінованої терапії з капецитабіном загальна частота розвитку небажаних явищ 3-4 ступеня (анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, діессмінірованное внутрішньосудинне коагулювання, нейтропенія, зупинка дихання та серцевої діяльності, біль у животі, діарея, нудота, езофагіт, блювота астенія, втома, запалення слизових оболонок , інфекції, викликані нейтропенією, пневмонія, інфекції дихальних шляхів, сепсис, септичний шок, дегідратація, анорексія, гіповолемія, метаболічний ацидоз, порушення функції нирок, наруш ня функції дихальної системи), фебрілиюй нейтропенії, серйозних небажаних явищ (порушення функції кісткового мозку, стенокардія, тріпотіння передсердь, кардіоміопатія, інфаркт міокарда, ішемія міокарда, шлуночкова дисфункція, коліт, запор, диспепсія, гастрит, кишкова непрохідність, шлунково-кишкова кровотеча, стоматит, болі в грудях, озноб, біль у грудях не серцево-судинного походження, гіпертермія, гостре порушення функції печінки, гіперчутливість, реакції гіперчутливості IV типу, бактеріальні инфекци , Цистит, інфекційний ентероколіт, інфекції, ларингіт, утруднення доступу до судин при внутрішньовенному введенні, зниження кількості гранулоцитів, гемоглобіну, нейтрофілів, еритроцитів, лейкоцитів в крові, гіпокаліємія, гіпонатріємія, болі в кістках, м'язові спазми, кістково-м'язовий біль в грудях, міалгія, тризм, порушення координації, гіпестезія, летаргія, невралгія, периферична нейропатія, парестезія, периферична сенсорна нейропатія, непритомність, сплутаність свідомості, гострий набряк легенів, дисфонія, диспное, фаринголарингеальний болю, м огоформная еритема, долонно-підошовна ерітродіззетезія, висип, зниження артеріального тиску, гіповолемічний шок, тромбоз, васкуліт), випадків смерті, пов'язаної з токсичністю, збільшувалася.

Препарат Ікземпра в поєднанні з капецитабіном слід призначати при активності сироваткових ACT або АЛТ вище 2,5 × ВМН або сироватковоїконцентрації білірубіну вище 1 × ВМН, оскільки при цьому збільшуються ризик розвитку токсичних реакцій і смертність, пов'язана з нейтропенією. Слід з обережністю призначати препарат Ікземпра в якості монотерапії при порушеннях функції печінки, і знижувати дозу відповідно до рекомендацій.

Порушення функції серця

Частота розвитку порушень функції серця (наприклад, ішемії міокарда і дисфункції шлуночків) при спільному прийомі іксабепілона і капецігабіна була вище (1,9%), у порівнянні з монотерапією капецитабіном (0,3%). Слід дотримуватися обережності при прийомі препарату Ікземпра у пацієнтів із захворюваннями серця в анамнезі. При розвитку ішемії міокарда або порушення функції серця слід перервати курс лікування препаратом Ікземпра або скасувати препарат.

Можливість порушення когнітивної функції внаслідок дії наповнювачів

Оскільки до складу препарату Ікземпра входить етанол, слід враховувати можливість його впливу на центральну нервову систему і інші ефекти.

літні пацієнти

Ефективність та безпечність препарату Ікземпра при монотерапії у пацієнтів старше 65 років і у більш молодих людей однакові.

Необхідна ефективність досягалася як у молодих, так і у літніх пацієнтів, які використовували препарат Ікземпра спільно з капецитабіном, однак імовірність розвитку несприятливих побічних реакцій 3-4 ступеня у пацієнтів похилого віку була вищою. У зв'язку з цим при комбінованої терапії слід ретельно стежити за розвитком побічних реакцій у пацієнтів похилого віку.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

Спеціальних досліджень, які вивчають вплив препарату Ікземпра на можливість керувати автотранспортом і працювати з механізмами, не проводилося. З огляду на вміст етанолу в розчиннику, що додається до препарату Ікземпра, а також можливість виникнення побічних ефектів з боку центральної нервової системи, які можуть вплинути на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами, не рекомендується керувати автомобілем та іншими механізмами під час лікування препаратом.

склад

1 флакон містить:

Активні речовини: іксабепілон 45 мг.

Спосіб застосування та дози

Щоб мінімізувати ризик розвитку реакцій гіперчутливості, всім пацієнтам приблизно за 1 годину до інфузії препарату Ікземпра слід провести адекватну премедикацию з використанням:

блокатора Н 1 -гістамінових рецепторів (наприклад, дифенгидрамин 50 мг всередину або його еквівалент); блокатора Н2-гістамінових рецепторів (наприклад, ранітидин 150-300 мг всередину або 50 мг внутрішньовенно, або його еквівалент).

При наявності в анамнезі підвищеної чутливості до іксабепілону додатково до премедикації блокаторами Н 1 - і Н 2 - гістамінових рецепторів потрібно премедикація кортикостероїдами (наприклад, дексаметазон 20 мг внутрішньовенно за 30 хв до інфузії препарату Ікземпра або всередину за 12 і 6 годин до інфузії препарату Ікземпра) .

Рекомендована доза препарату Ікземпра, при його поєднанні з капецитабіном, становить 40 мг / м 2 внутрішньовенно, у вигляді 3-х годинної інфузії кожні 3 тижні; капецитабин приймають по 1000 мг / м 2 2 рази на день (через 30 хв після їжа) протягом 2 тижнів, з подальшим 7-денною перервою.

При монотерапії рекомендована доза препарату Ікземпра становить 40 мг / м 2 внутрішньовенно, у вигляді 3-х годинної інфузії кожні 3 тижні.

Дозу препарату Ікземпра при площі поверхні тіла, що перевищує 2,2 м 2, розраховують виходячи з площі поверхні тіла 2,2 м2.

Рекомендації щодо коригування дози препарату

Для оцінки можливих токсичних реакцій періодично слід проводити обстеження пацієнтів і лабораторні дослідження, в тому числі розгорнутий клінічний аналіз крові і визначення показників функції печінки. При виявленні значних токсичних реакцій лікування слід відкласти до їх зменшення або купірування. Корекцію дози слід проводити на початку кожного курсу лікування по негематологічної ознаками токсичності або за кількістю формених елементів крові (див. Таблицю 1). Новий курс лікування слід починати при абсолютній кількості нейтрофілів не нижче 1 500 клітин / мкл, кількості тромбоцитів не нижче 100 000 клітин / мкл, при цьому негематологічні ознаки токсичності повинні зменшитися. Якщо токсичні реакції після початкового зниження дози рецидивують, рекомендується знизити дозу ще на 20%.

Таблиця 1: Корекція дози препарату Ікземпра при токсичних реакціях

негематологічні:

Пропонована корекція дози

Нейропатія 2 ступеня (помірна) тривалістю ≥ 7 днів

Знизити дозу на 20%

Нейропатія 3 ступеня (важка) тривалістю менше 7 днів

Знизити дозу на 20%

Нейропатія 3 ступеня (важка) тривалістю ≥ 7 днів, або інвалідизуючих нейропатія

припинити терапію

Будь-яка токсична реакція 3 ступеня (важка), крім нейропатії, або минущі артралгія / біль у м'язах та втомлюваність

Знизити дозу на 20%

Будь-яка токсична реакція 4 ступеня (інвалідизуючих)

припинити терапію

гематологічні:

Нейтропенія <500 клітин / мкл протягом> 7 днів

Знизити дозу на 20%

Фебрільіая нейтропенія

Знизити дозу на 20%

Кількість тромбоцитів <25 000 / мкл або кількість тромбоцитів <50 000 / мкл з кровотечею

Знизити дозу на 20%

Порушення функції нирок

Корекції дози при зниженні функції нирок не потрібно.

ураження печінки

При ознаках ураження печінки ризик розвитку токсичних реакцій підвищується. Дозу при першому курсі лікування слід скоригувати відповідно до ступеня порушення функції печінки (таблиці 2 і 3). Слід дотримуватися обережності при активності сироваткових ACT або АЛТ, в 5 разів перевищує верхню межу норми (ВМН), оскільки даних щодо терапії у таких пацієнтів недостатньо.

Таблиця 2: Рекомендовані дози препарату Ікземпра при його поєднанні з капецитабіном на тлі порушення функції печінки

 

Рекомендована доза препарату Ікземпра (мг / м 2) а

Сироваткова концентрація білірубіну ≤ 1 × ВМН і
• Сироваткові ACT і АЛТ ≤ 2,5 x ВМН

40

Сироваткова концентрація білірубіну b> 1 × ВМН і
• Сироваткові ACT і АЛТ> 2,5 x ВМН

протипоказано

а - Рекомендації по дозам призначені для першого курсу лікування; подальше зниження дози при подальших курсах слід проводити в залежності від індивідуальної переносимості.

b - За винятком пацієнтів, у яких сироваткова концентрація загального білірубіну підвищена при хворобі Жильбера.

літні пацієнти

Клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці у літніх пацієнтів не виявлено. Зміна дози препарату при призначенні пацієнтам літнього віку не потрібно.

Одночасно проводиться терапія

Для пацієнтів, які одночасно застосовують потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, ампренавір, індинавір, нелфінавір, делавірдин, вориконазол), початкова доза іксабепілона становить 20 мг / м 2.

Приготування і введення препарату

Розчинення препарату:

Флакони з ліофілізат і розчинником виймають з холодильника і витримують при кімнатній температурі (20-25 ° С) близько 30 хв. Спочатку у флаконі з розчинником може спостерігатися випадання осаду, який розчиняється при досягненні кімнатної температури.

Как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами следует соблюдать осторожность при приготовлении и введении раствора иксабепилона! Указанные действия должны проводиться специально обученным персоналом с использованием защитных перчаток в специально отведенном для этих целей помещении в асептических условиях!

В асептических условиях с помощью шприца соответствующего размера медленно вводят растворитель во флакон с лиофилизатом.

Содержимое флакона с дозировкой 15 мг восстанавливают с помощью 8 мл растворителя, содержимое флакона с дозировкой 45 мг восстанавливают с помощью 23,5 мл растворителя. Осторожно взбалтывают флакон до полного растворения содержимого флакона. После растворения концентрация иксабепилона в растворе составляет 2 мг/мл. Восстановленный раствор стабилен в течение 1 часа при хранении во флаконе (не в шприце) при комнатной температуре и комнатном освещении.

Приготовление раствора для инфузии:

Перед введением пациенту восстановленный раствор должен быть разведен соответствующим инфузионным раствором. Для этой цели разрешено использовать следующие инфузионные растворы, которые должны иметь рН от 6,0 до 9,0:

Раствор Рингера лактата Раствор Рингера ацетата 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций (При использовании 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций его рН следует довести до рН > 6,0, добавив раствора натрия гидрокарбоната для инъекций из расчета 1 мл (диапазон концентраций от 4,2% до 8,4%) на 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, и только затем добавить раствор иксабепилона).

При приготовлении раствора для инфузии следует применять емкости, не содержащие ДЭГФ [ди-(2-этилгсксил) фталат].

Итоговая концентрация раствора для инфузии препарата Икземпра® должна составлять от 0,2 мг/мл до 0,6 мг/мл.

Для расчета итоговой концентрации раствора для инфузии используйте следующие формулы:

Общий объем инфузии = мл восстановленного раствора препарата + мл инфузионного раствора Итоговая концентрация раствора для инфузии = доза иксабепилона (мг) / общий объем инфузии (мл).

Необходимое количество восстановленного раствора с концентрацией 2 мг/мл извлекают из флакона с помощью шприца, переносят во флакон с соответствующим количеством инфузионного раствора и тщательно перемешивают, вращая емкость. Для введения следует использовать инфузионные системы с фильтром, имеющим диаметр пор от 0,2 до 1,2 микрон.

Неиспользованный раствор для инфузий должен уничтожаться в соответствии с процедурой, предусмотренной для всех противоопухолевых препаратов. Раствор для инфузий стабилен в течение 6 часов при хранении при комнатной температуре и освещении. Раствор для инфузий должен вводиться в течение 3 часов; введение препарата должно быть завершено не позднее чем через 6 часов после приготовления инфузионного раствора.

Побічні дії

Наиболее частыми (у более 20% пациентов) нежелательными явлениями при монотерапии препаратом Икземпра были: периферическая сенсорная нейропатия, утомляемость/астения, миалгия/артралгия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит/мукозит, диарея.

У более 20% пациентов, получавших комбинированную терапию, дополнительно развивались следующие реакции: ладонно-подошвенная эритродизэстезия, анорексия, боли в животе, поражения шнтей, запор.

Побочные явления при применении препарата Икземпра представлены по частоте их регистрации:

очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, < 1/10); нечастые (≥1/1 000, < 1/100); редкие (≥1/10 000, < 1/1 000); очень редкие ( < 1/1 000).

Со стороны лабораторных показателей: частые: снижение массы тела; нечастые: повышение активности трансаминаз; редкие: повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частые: «приливы» с ощущением жара; нечастые: инфаркт миокарда, дисфункция желудочков, наджелудочковая аритмия, тромбоз, снижение артериального давления; редкие: ишемия миокарда, стенокардия, кардиомиопатия, мерцательная аритмия, гиповолемический шок, тромбоэмболия легочной артерии, кровотечение, васкулит.

Заболевания крови и лимфатической системы: очень частые: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения; частые: фебрильная нейтропения; редкие: коагулопатия, лимфопения.

Со стороны нервной системы: очень частые: периферическая сенсорная нейропатия, головные боли; частые: периферическая двигательная нейропатия, головокружение, изменение вкуса, бессонница; нечастые: обморок, кошитивные нарушения.

Бактериальные и паразитарные инфекции: частые: инфекции верхних дыхательных путей; нечастые: сепсис, инфекции на фоне нейтропении, пневмония, инфекции мочевыводящих путей, инфекции; редкие: инфекции нижних дыхательных путей, энтероколит, бактериальная инфекция, ларингит.

Общие заболевания и заболевания, развивающиеся в месте введения препарата: очень частые: усталость/астения; частые лихорадка, отек, боли в области грудины, боли, слезотечение; редкие: озноб.

Нарушения со стороны печени и желчных путей: редкие: острая печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны иммунной системы: частые: гиперчувствительность, редкие: геморрагический инсульт, нарушения координации движений, сонливость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редкие: почечная недостаточность, нефролитиаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень частые: алопеция; частые: синдром эритродизэстезии пальцев рук и ног, кожные высыпания, гипернигментация кожи, зуд, шелушение кожи, поражение ногтей; редкие: мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: очень частые: миалгия/артралгия, боли скелетных мышц, нечастые: мышечная слабость, редкие: мышечные спазмы, тризм.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: частые: одышка, кашель; нечастые: дыхательная недостаточность, пневмонит, гипоксия, редкие: острый отек легких, дисфония, боль в области гортани и глотки.

Нарушения обмена веществ и системы питания: очень частые: анорексия; частые: дегидратация; нечастые: гипонатриемия, метаболический ацидоз; редкие: гипокалиемия, гиповолемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые: стоматит/мукозит, диарея, рвота, запор, абдоминальные боли, тошнота; частые: гастроэзофагсальная рефлюксная болезнь; нечастые: кишечная непроходимость, колит, нарушение эвакуации содержимого желудка эзофагит; редкие: желудочно-кишечное кровотечение, дисфагия, гастрит.

лікарська взаємодія

Капецитабин

У онкологических больных, получавших иксабепилон в сочетании с капецитабином, значения C max и AUC иксабепилона снижались на 19% и 6%, капецигабина — на 27% и 5%, фторурацила — увеличивались на 1% и 14%, соответственно, по сравнению с назначением иксабепилона или капецигабина по отдельности. Это влияние не признано клинически значимым.

Препараты, которые могут повышать концентрацию иксабепилона в плазме крови

Индукторы изофермента Р450 (CYP) ЗА4, могут замедлять метаболизм иксабепилона и повышать его концентрацию в плазме. При назначении препарата Икземпра с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, ампренавиром, индинавиром, нелфинавиром, делавирдином, вориконазолом) его дозу следует снижать. Следует также рассмотреть возможность назначения альтернативных препаратов, не являющихся ингибиторами изофермента CYP3A4.

Влияние слабых или умеренных ингибиторов (например, эритромицина, флуконазола, верапамила) на системную концентрацию иксабепилона не изучалось. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном приеме этих препаратов и препарата Икземпра, а также по возможности назначать альтернативные препараты, не являющиеся ингибиторами изофермента CYP3A4.

При совместной терапии ингибиторами изофермента CYP3A4 и препаратом Икземпра следует более тщательно контролировать развитие острых токсических реакций (например, регулярный контроль формулы крови в промежутках между курсами лечения).

Препараты, которые могут снижать концентрацию иксабепилона в плазме

Препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифабутин, рифампицин, фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного) могут ускорять метаболизм иксабепилона и, тем самым, снижать его концентрацию в плазме крови до субтерапевтических значений. Следовательно, необходимо рассмотреть возможность назначения одновременно с иксабепилоном препаратов, слабо индуцирующих этот изофермент.

Влияние препарата Икземпра на другие препараты

Іксабепілон в концентраціях, що застосовуються в клінічній практиці, не пригнічує ізоферменти Р450, тому його впливу на концентрацію інших лікарських засобів в плазмі не очікується.

Передозування

Описані поодинокі випадки передозування препаратом Ікземпра. Спостережувані при цьому побічні реакції включали периферична нейропатія, втома, кістково-мишеч болю / міалгію і шлунково-кишкові симптоми (нудота, анорексія, діарея, біль у животі, стоматит).

Антидоту при передозуванні препаратом немає. Лікування при передозуванні має полягати в симптоматичної лікарської терапії відповідно до клінічними проявами та ретельного нагляду за пацієнтом.

Умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла місці при температурі від 2 ° С до 8 ° С.

Зберігати в недоступному для дітей місці!

Термін придатності

2 роки.

Діюча речовина

Іксабепілон

Дополнительная информация

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Икземпра флакон, 45 мг в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!

Тут Ви зможете купити Икземпра лиоф д/инф 45мг 23,5мл фл комп раств n1 з доставкою до Вашого міста. Сплатити його можете як передоплатою, так і при отриманні.