Купить Гливек капсулы 0.1 г, 120 шт.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы. Иматиниб оказывает избирательное ингибирующее действие на фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Bcr (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson), на клеточном уровне, селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Bcr-Abl тирозинкиназу, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся у пациентов с положительными по филадельфийской хромосоме хроническим миелолейкозом и острым лимфобластным лейкозом.

Иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток крови больных хроническим миелолейкозом.

Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией с-Kit рецептора.

Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Abl-фрагмента тирозинкиназы может являться причиной развития как миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний, так и гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза и выбухающей дерматофибросаркомы. Активация c-Kit рецептора тирозинкиназы и рецепторов к факторам роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза. Иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролиферацию, возникающие в результате нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, c-Kit-рецептора и Abl-фрагмента тирозинкиназы.

При применении иматиниба у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями отмечалось достоверное увеличение общей выживаемости больных (48,8 мес) и выживаемости без признаков заболевания (21 мес). Адъювантная терапия препаратом гастроинтестинальных стромальных опухолей снижает риск развития рецидивов на 89%, увеличивает выживаемость без признаков заболевания (38 мес иматиниб в сравнении с 20 мес плацебо).

Адъювантная терапия препаратом гастроинтестинальных стромальных опухолей в течение 3 лет приводит к значительному увеличению общей выживаемости и выживаемости без признаков прогрессирования заболевания по сравнению с терапией в течение 1 года.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры Гливека оценивались в диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг. Фармакокинетические профили анализировались в 1-й день применения, а также при достижении равновесных концентраций иматиниба в плазме на 7-й или 28-й день.

Всасывание

После приема внутрь биодоступность препарата составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для AUC составляет 40-60%. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения AUC от величины дозы.

При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение Cmax иматиниба в плазме крови на 11%, AUC - на 7,4%) и замедление скорости всасывания (увеличение Tmax иматиниба в плазме крови на 1,5 ч).

Распределение

Связывание иматиниба с белками плазмы составляет около 95% (главным образом с альбумином и кислыми α-гликопротеинами, в незначительной степени - с липопротеинами).

Метаболизм

Иматиниб метаболизируется, главным образом, в печени с образованием основного метаболита (N-деметилированного пиперазинового производного), циркулирующего в системном кровотоке. In vitro метаболит иматиниба обладает фармакологической активностью, сходной с активностью исходного вещества. Значение AUC метаболита составляет 16% от AUC иматиниба. Связывание метаболита с белками плазмы подобно таковому для иматиниба.

Выведение

После приема одной дозы препарат выводится из организма в течение 7 дней, преимущественно в виде метаболитов (68% - с калом и 13% - с мочой). В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% - с калом и 5% - с мочой). T1/2 иматиниба составляет около 18 ч.

При повторных приемах препарата 1 раз/сут фармакокинетические параметры не изменяются, а Css иматиниба превышает исходную в 1,5-2,5 раза.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов старше 65 лет Vd увеличивается незначительно (на 12%).

Для пациентов с массой тела 50 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет 8,5 л/ч, а для пациентов с массой тела 100 кг - 11,8 л/ч. Однако эти различия не являются существенными и не требуют коррекции дозы препарата в зависимости от массы тела пациента.

Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола.

Изменения показателей клиренса и Vd иматиниба при одновременном применении с другими лекарственными средствами несущественны и не требуют изменения дозы.

У детей и подростков в возрасте до 18 лет, как и у взрослых, иматиниб быстро всасывается после приема внутрь. AUC в диапазоне доз 260 и 340 мг/м2 сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг соответственно. При сравнении у детей и подростков значений AUC(0-24) на 1-й и 8-й дни после повторного приема препарата в дозе 340 мг/м2 1 раз/сут отмечается возрастание величины этого показателя в 1,7 раза, свидетельствующее о кумуляции иматиниба.

У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются.

При применении иматиниба у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК > 30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции препарата в плазме в 1,5-2,0 раза, соответствующее увеличению концентрации кислых α-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом). Поскольку препарат незначительно выводится почками, клиренс свободного иматиниба был одинаковым для здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции почек. Корреляции между экспозицией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлено.

Гливек капсулы 0.1 г, 120 шт. инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

GLIVEC®

Форма випуску

Капсули.

упаковка

У блістері 12 капсул. У картонній упаковці 10 блістерів.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Протипухлинний препарат, інгібітор протеїн. Іматиніб надає виборче інгібуючу дію на фермент Bcr-Abl тирозинкінази, що утворюється при злитті ділянки гена Bcr (breakpoint cluster region) і протоонкогена Abl (Abelson), на клітинному рівні, вибірково пригнічує проліферацію і викликає апоптоз клітинних ліній, що експресують Bcr-Abl тирозинкінази, включаючи незрілі лейкозні клітини, які утворюються у пацієнтів з позитивними по філадельфійської хромосоми на хронічний мієлолейкоз і гострий лімфобластний лейкоз.

Іматиніб селективно інгібує Bcr-Abl-позитивних колоній отримані з клітин крові хворих на хронічний мієлолейкоз.

Іматиніб інгібуєпроліферацію і індукує апоптоз клітин стромальних пухлин шлунково-кишкового тракту, що експресують тирозинкіназ з мутацією з-Kit рецептора.

Активація рецепторів до чинників зростання тромбоцитів або Abl-фрагмента тирозинкінази може бути причиною розвитку як мієлодиспластичні / мієлопроліферативних захворювань, так і гіпереозінофільний синдрому і хронічного еозинофільного лейкозу і вибухає дерматофібросаркоми. Активація c-Kit рецептора тирозинкінази і рецепторів до чинників зростання тромбоцитів може лежати в основі патогенезу системного мастоцитоз. Іматиніб пригнічує передачу сигналу в клітинах і клітинну проліферацію, що виникають в результаті порушення регуляції активності чинників зростання тромбоцитів і стовбурових клітин, c-Kit-рецептора і Abl-фрагмента тирозинкінази.

При застосуванні іматинібу у пацієнтів з неоперабельними і / або метастатичними злоякісними гастроінтестінальнимі Стромальні пухлинами відзначалося достовірне збільшення загальної виживаності хворих (48,8 міс) і виживання без ознак захворювання (21 міс). Ад'ювантна терапія препаратом гастроінтестинальних стромальних пухлин знижує ризик розвитку рецидивів на 89%, збільшує виживаність без ознак захворювання (38 міс іматиніб в порівнянні з 20 міс плацебо).

Ад'ювантна терапія препаратом гастроінтестинальних стромальних пухлин протягом 3 років призводить до значного збільшення загальної виживаності і виживання без ознак прогресування захворювання у порівнянні з терапією протягом 1 року.

Фармакокінетика

Фармакокінетичніпараметри Глівеку оцінювалися в діапазоні доз від 25 мг до 1000 мг. Фармакокінетичні профілі аналізувалися в 1-й день застосування, а також при досягненні рівноважних концентрацій іматинібу в плазмі на 7-й або 28-й день.

всмоктування

Після прийому всередину біодоступність препарату становить в середньому 98%. Коефіцієнт варіації для AUC становить 40-60%. В діапазоні доз від 25 до 1000 мг відмічена пряма лінійна залежність значення AUC від величини дози.

При прийомі препарату з їжею з високим вмістом жирів, в порівнянні з прийомом натщесерце, відзначається незначне зниження ступеня всмоктування (зменшення C max іматинібу в плазмі крові на 11%, AUC - на 7,4%) і уповільнення швидкості всмоктування (збільшення T max іматинібу в плазмі крові на 1,5 ч).

розподіл

Зв'язування іматинібу з білками плазми становить близько 95% (головним чином з альбуміном і кислими α-глікопротеїнами, в незначній мірі - з ліпопротеїнами).

метаболізм

Іматиніб метаболізується, головним чином, в печінці з утворенням основного метаболіту (N-деметильованого пиперазинового похідного), що циркулює в системному кровотоці. In vitro метаболіт іматинібу має фармакологічної активності, схожою з активністю вихідної речовини. Значення AUC метаболіту становить 16% від AUC іматинібу. Зв'язування метаболіту з білками плазми подібно такому для іматинібу.

виведення

Після прийому однієї дози препарат виводиться з організму протягом 7 днів, переважно у вигляді метаболітів (68% - з калом і 13% - з сечею). У незміненому вигляді виводиться близько 25% дози (20% - з калом і 5% - з сечею). T 1/2 іматинібу становить близько 18 год.

При повторних прийомах препарату 1 раз / сут фармакокінетичніпараметри не змінюються, а C ss іматинібу перевищує вихідну в 1,5-2,5 рази.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів старше 65 років V d збільшується незначно (на 12%).

Для пацієнтів з масою тіла 50 кг середня величина кліренсу іматинібу становить 8,5 л / год, а для пацієнтів з масою тіла 100 кг - 11,8 л / год. Однак ці відмінності не є суттєвими і не вимагають корекції дози препарату залежно від маси тіла пацієнта.

Фармакокінетика іматинібу не залежить від статі.

Зміни показників кліренсу і V d іматинібу при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами несуттєві і не вимагають зміни дози.

У дітей і підлітків у віці до 18 років, як і у дорослих, іматиніб швидко всмоктується після прийому всередину. AUC в діапазоні доз 260 і 340 мг / м 2 схожа з такою у дорослих в діапазоні доз 400 мг і 600 мг відповідно. При порівнянні у дітей і підлітків значень AUC (0-24) на 1-й і 8-й дні після повторного прийому препарату в дозі 340 мг / м 2 1 раз / сут відзначається зростання величини цього показника в 1,7 рази, що свідчить про кумуляції іматинібу.

У пацієнтів з різним ступенем порушення функції печінки середні значення AUC не збільшуються.

При застосуванні іматинібу у пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції нирок (КК> 30 мл / хв) відзначається підвищення експозиції препарату в плазмі в 1,5-2,0 рази, відповідне збільшення концентрації кислих α-глікопротеїнів (основних білків плазми, що зв'язуються з іматинібом). Оскільки препарат незначно виводиться нирками, кліренс вільного іматинібу був однаковим для здорових добровольців і пацієнтів з порушеннями функції нирок. Кореляції між експозицією препарату і тяжкістю ниркових порушень не виявлено.

показання

Вперше виявлений позитивний по філадельфійської хромосоми (Ph +) хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ) у дітей і дорослих; Ph + ХМЛ у хронічній фазі при невдачі попередньої терапії інтерфероном альфа або в фазі акселерації, або бластного кризу у дітей і дорослих; вперше діагностований позитивний по філадельфійської хромосоми (Ph +) гострий лімфобластний лейкоз (ГЛЛ) у дорослих пацієнтів в комбінації з хіміотерапією; рецидивний або рефрактерний Ph + ГЛЛ у дорослих пацієнтів в якості монотерапії; мієлодиспластичні / мієлопроліферативні захворювання, пов'язані з генними перебудовами рецептора фактора росту тромбоцитів, у дорослих пацієнтів; системний мастоцитоз у дорослих пацієнтів з відсутністю D816V c-Kit мутації або з невідомим c-Kit мутаційним статусом; гіпереозінофільний синдром і / або хронічний еозинофільний лейкоз у дорослих з позитивною або негативною аномальної FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкінази; неоперабельні і / або метастатичні злоякісні гастроінтестинальні стромальні пухлини позитивні по c-Kit (CD 117) у дорослих пацієнтів; ад'ювантна терапія гастроінтестинальних стромальних пухлин позитивних по c-Kit (CD 117) у дорослих пацієнтів; неоперабельна, рецидивна і / або метастатична вибухає дерматофібросаркома у дорослих пацієнтів.

Протипоказання
вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий вік до 2 років (ефективність і безпеку до теперішнього часу не встановлені); підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю: слід призначати Глівек® пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю, тяжкими порушеннями функції нирок, серцево-судинними захворюваннями або при наявності факторів ризику розвитку серцевої недостатності, а також при проведенні регулярної процедури гемодіалізу.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано призначення препарату при вагітності та в період лактації.

Жінкам дітородного віку під час терапії Глівеку і як мінімум протягом 3 місяців після слід застосовувати ефективні методи контрацепції.

особливі вказівки

Лікування Глівеком слід проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.

При зверненні з препаратом слід уникати потрапляння його на шкіру і в очі, а також вдихання порошку препарату.

При застосуванні Глівеку рекомендується проводити регулярні клінічні дослідження периферичної крові і контроль функції печінки (трансамінази, білірубін, ЛФ).

Слід забезпечити ретельне спостереження за пацієнтами із захворюваннями серця.

У зв'язку з тим, що при застосуванні Глівеку в 1-2% випадків відзначається виражена затримка рідини, рекомендується регулярно контролювати масу тіла пацієнтів. У разі швидкого несподіваного збільшення маси тіла, слід провести обстеження хворого та при необхідності тимчасово припинити терапію Глівеком і / або призначити діуретики. Найбільша частота розвитку затримки рідини відзначається у літніх пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями.

В окремих випадках виражена затримка рідини може мати важкий перебіг з летальним результатом. При застосуванні препарату відзначалася смерть пацієнта з бластним кризом і комплексної симптоматикою: плевральним випотом, хронічною серцевою і нирковою недостатністю.

При призначенні препарату пацієнтам із захворюваннями печінки слід регулярно проводити клінічні дослідження периферичної крові і печінкових ферментів.

Оскільки є повідомлення про розвиток гіпотиреозу на тлі застосування Глівеку у пацієнтів, які перенесли тіреоідектомію і отримують замісну терапію левотироксином, необхідно регулярно проводити визначення концентрації ТТГ у даній категорії пацієнтів.

У пацієнтів з синдромом гіпереозінофіліі і захворюваннями серця на початку терапії іматинібом відзначалися окремі випадки розвитку кардіогенного шоку / лівошлуночкової недостатності. Ці небажані явища купіруються після введення системних ГКС, вжиття заходів, спрямованих на підтримку кровообігу, і тимчасової відміни препарату Глівек®.

У пацієнтів з МДС / МПЗ і високими рівнями еозинофілів слід проводити ЕКГ-дослідження і визначати сироваткову концентрацію кардіоспеціфічних тропонина. При виявленні відхилень від норми, на початку терапії слід розглянути можливість профілактичного застосування системних ГКС (1-2 мг / кг) протягом 1-2 тижнів одночасно з іматинібом.

У пацієнтів з неоперабельними і / або метастатичними злоякісними гастроінтестінальнимі Стромальні пухлинами в клінічних дослідженнях III фази кровотечі різної локалізації відзначалися в 12.9% випадків; в дослідженнях II фази шлунково-кишкові кровотечі відзначалися у 8 хворих (5.4%), кровотечі з пухлинних вогнищ - у 4 пацієнтів (2.7%).

Кровотечі спостерігалися як в органах черевної порожнини, так і в печінці, в залежності від локалізації пухлинних вогнищ. Необхідно контролювати стан шлунково-кишкового тракту у пацієнтів з метастатичними злоякісними гастроінтестінальнимі Стромальні пухлинами при початку терапії іматинібом.

Під час терапії Глівеку і як мінімум протягом 3 місяців після пацієнти повинні використовувати надійні способи контрацепції.

Виражене підвищення рівня трансаміназ або білірубіну зазначалося у менш ніж 3% пацієнтів з ХМЛ і зазвичай контролювалося зниженням дози препарату або тимчасовим перериванням лікування (середня тривалість таких епізодів становила приблизно 1 тиждень).

Внаслідок ризику розвитку синдрому лізису пухлини перед призначенням препарату Глівек® слід при необхідності скорегувати клінічно виражену дегідратацію і підвищений рівень сечової кислоти у пацієнтів.

Використання в педіатрії

Досвід лікування препаратом Глівек® дітей молодше 2 років з ХМЛ обмежений, досвід застосування препарату за іншими свідченнями обмежений у пацієнтів молодше 18 років. Довгострокові ефекти тривалого впливу Глівеку на зростання у дітей невідомі. Але тому що є повідомлення про випадки затримки росту, рекомендується проводити ретельний контроль зростання у дітей, які отримують Глівек®.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

Деякі побічні реакції препарату, такі як запаморочення і затуманення зору, можуть негативно впливати на здатність керувати автомобілем і виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції. У зв'язку з цим, хворим, які отримують Глівек®, слід проявляти підвищену увагу і обережність при керуванні транспортними засобами та виконання потенційно небезпечних видів діяльності.

склад

1 капсула містить:

Активні речовини: іматинібу мезилату 119,5 мг, що відповідає змісту іматинібу 100 мг.

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 92 мг, кросповідон - 15 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний - 2 мг, магнію стеарат - 1,5 мг, титану діоксид - 600 мкг, желатин - 74,81 мг, барвник заліза оксид жовтий - 30 мкг , барвник заліза оксид червоний - 560 мкг.

Склад чорнила: барвник заліза оксид червоний (E172), шелак, лецитин соєвий.

Спосіб застосування та дози

Препарат слід приймати під час їжі, запиваючи повною склянкою води, щоб знизити ризик розвитку шлунково-кишкових розладів. Дози 400 мг і 600 мг / сут слід приймати в 1 прийом; добову дозу 800 мг слід розділити на 2 прийоми - по 400 мг вранці і ввечері.

Пацієнтам, які не мають можливості проковтнути таблетку або капсулу цілком, наприклад, дітям, препарат можна приймати в розведеному вигляді; таблетки або вміст капсул розводять водою або яблучним соком. Необхідна кількість таблеток або поміщають в стакан, заливають рідиною (приблизно 50 мл рідини для таблеток 100 мг і 100 мл - для таблеток 400 мг) і розмішують ложкою; в результаті утворюється суспензія. Отриману суспензію слід приймати всередину відразу після приготування.

При хронічному мієлоїдному лейкозі (ХМЛ) рекомендована доза препарату Глівек® залежить від фази захворювання. У хронічну фазу ХМЛ доза становить 400 мг / добу; в фазу акселерації і при владний криз - 600 мг / добу. Препарат слід приймати 1 раз / сут.

Лікування препаратом проводять до тих пір, поки зберігається клінічний ефект.

При відсутності виражених побічних ефектів і нейтропенії або тромбоцитопенії, не пов'язаних з лейкозом, можливо підвищення дози з 400 мг до 600 мг або до 800 мг у пацієнтів в хронічній фазі захворювання, і з 600 мг до 800 мг / сут у пацієнтів у фазі акселерації і при владний криз. Таке підвищення дози може бути необхідно при прогресуванні ХМЛ (на будь-якій стадії), при відсутності задовільного гематологічного відповіді після 3 місяців лікування, цитогенетичної відповіді через 12 міс терапії або при втраті раніше досягнутого гематологічного та / або цитогенетичної відповіді.

Розрахунок режиму дозування у дітей старше 2 років ґрунтується на площі поверхні тіла. Дози 340 мг / м 2 / добу рекомендуються у дітей з хронічною фазою ХМЛ та фазою акселерації. Загальна добова доза у дітей не повинна перевищувати 600 мг. Добову дозу препарату можна приймати одномоментно або розділити на 2 рівних прийоми - вранці і ввечері.

При Ph + гострий лімфобластний лейкоз рекомендована доза Глівеку становить 600 мг / сут.

При мієлодиспластичні / мієлопроліферативних захворюваннях рекомендована доза Глівеку становить 400 мг / сут.

При неоперабельних і / або метастатичних злоякісних стромальних пухлинах шлунково-кишкового тракту рекомендована доза Глівеку становить 400 мг / сут. При відсутності побічних ефектів препарату і спостерігають адекватної відповіді можливе збільшення добової дози Глівеку з 400 мг до 600 мг або до 800 мг.

При появі ознак прогресування захворювання терапію Глівеком слід припинити.

При застосуванні препарату в якості ад'ювантної терапії у пацієнтів з гастроінтестінальнимі Стромальні пухлинами рекомендована доза становить 400 мг / сут. Мінімальна тривалість лікування - 3 роки. Оптимальна тривалість ад'ювантної терапії не встановлена.

При неоперабельний, рецидивуючої та / або метастатичної вибухає дерматофібросаркоми рекомендована доза Глівеку становить 800 мг / сут.

При системному мастоцитоз при відсутності D816V c-Kit мутації рекомендована доза Глівеку становить 400 мг / сут. При невідомому мутаційному статус і недостатній ефективності попередньої терапії рекомендована доза становить 400 мг / сут.

При системному мастоцитоз обумовленому аномальної FIP1L1-PDGFR α-тирозинкінази, що утворюється в результаті злиття генів Fip like1 і PDGFR, рекомендована початкова доза становить 100 мг / сут. При недостатній ефективності і відсутності виражених побічних ефектів можливе підвищення дози до 400 мг / сут.

При гіпереозінофільний синдромі і / або хронічної еозинофільної лейкемії (ГЕС / ХЕЛ) у дорослих пацієнтів рекомендована доза становить 400 мг / сут. У хворих з ГЕС / ХЕЛ, обумовлених аномальної FIP1L1-PDGFR α-тирозинкінази, рекомендована початкова доза становить 100 мг / сут. При недостатній ефективності і відсутності виражених побічних ефектів можливе підвищення дози до 400 мг / сут.

Лікування препаратом проводять до тих пір, поки зберігається клінічний ефект.

Оскільки іматиніб метаболізується головним чином у печінці, пацієнтам з легкими, помірними або тяжкими порушеннями функції печінки Глівек® слід призначати в мінімальній добовій дозі - 400 мг. При розвитку небажаних токсичних ефектів дозу препарату необхідно зменшити. Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю.

Нирки не грають суттєвої ролі у виведенні іматинібу і його метаболітів. У пациентов с нарушениями функции почек или у больных, которым требуется систематическое проведение гемодиализа, лечение препаратом Гливек® следует начинать с минимальной эффективной дозы - 400 мг 1 раз/сут, соблюдая осторожность. Хотя опыт применения Гливека у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или при проведении регулярной процедуры гемодиализа ограничен, у данной категории больных терапию препаратом также можно начинать с 400 мг 1 раз/сут.

При непереносимости Гливека начальная доза препарата может быть снижена, при недостаточной эффективности - увеличена.

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Коррекция режима дозирования при развитии негематологических побочных эффектов препарата

При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта, связанного с приемом препарата, терапию следует прервать до разрешения ситуации. Затем лечение может быть возобновлено в дозе, зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта.

При увеличении концентрации билирубина и повышении активности трансаминаз печени в сыворотке крови в 3 и 5 раз выше ВГН соответственно, лечение препаратом следует временно приостановить до снижения концентрации билирубина до значения менее 1,5×ВГН и активности печеночных трансаминаз до значения менее 2,5×ВГН.

Терапию Гливеком возобновляют с уменьшенной суточной дозы: у взрослых дозу уменьшают с 400 мг до 300 мг/сут или с 600 мг до 400 мг/сут, или с 800 мг до 600 мг/сут; у детей - с 340 до 260 мг/м 2 /сут.

Коррекция режима дозирования при развитии серьезных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (тяжелые тромбоцитопения, нейтропения)

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений. При системном мастоцитозе (СМ) и гиперэозинофильном синдроме и/или хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС/ХЭЛ), обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой (начальная доза Гливека 100 мг), в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов < 1000/мкл и/или числа тромбоцитов < 50 000/мкл рекомендуется:

отменить Гливек® до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75 000/мкл; возобновить лечение Гливеком в дозе, применяемой до прерывания терапии.

При хронической фазе ХМЛ у детей и взрослых, злокачественных стромальных опухолях ЖКТ, миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях, СМ и ГЭС/ХЭЛ у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых - 400 мг, для детей - 340 мг/м 2 ) в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов < 1000/мкл и/или числа тромбоцитов < 50 000/мкл рекомендуется:

отменить Гливек® до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75 000/мкл; возобновить лечение Гливеком в дозе, применяемой до прерывания терапии.

В случае повторного снижения числа нейтрофилов < 1000/мкл и/или числа тромбоцитов < 50 000/мкл следует снова отменить Гливек® до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75 000/мкл, а затем возобновить лечение Гливеком в уменьшенной дозе 300 мг (у детей - 260 мг/м 2 ).

В фазу акселерации и бластного криза ХМЛ у детей и взрослых и при Рh+ остром лимфобластном лейкозе у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых - 400 мг, для детей - 340 мг/м 2 ) в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов < 500/мкл и/или числа тромбоцитов < 10 000/мкл после одного и более месяцев лечения рекомендуется:

проверить, является ли цитопения следствием лейкоза (исследование костного мозга); — если цитопения не связана с лейкозом, уменьшить дозу Гливека до 400 мг (у детей - 260 мг/м 2 ); если цитопения сохраняется в течение 2 недель, уменьшить дозу до 300 мг (у детей - 200 мг/м 2 ); если цитопения сохраняется в течение 4 недель и ее связь с лейкозом не подтверждена, отменить Гливек® до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥ 1000/мкл и тромбоцитов ≥20 000/мкл; затем возобновить лечение Гливеком в дозе 300 мг (у детей - 260 мг/м 2 ).

При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме (начальная доза Гливека 800 мг) в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов < 1000/мкл и/или числа тромбоцитов < 50 000/мкл рекомендуется:

отменить Гливек® до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75 000/мкл; возобновить лечение Гливеком в дозе 600 мг.

В случае повторного снижения числа нейтрофилов < 1000/мкл и/или числа тромбоцитов < 50 000/мкл следует снова отменить Гливек® до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75 000/мкл, а затем возобновить лечение Гливеком в уменьшенной дозе 400 мг.

Побічні дії

Профиль безопасности препарата Гливек® хорошо изучен. Большинство больных при применении препарата испытывают те или иные нежелательные явления. Наиболее частыми нежелательными явлениями (>10%), связанными с приемом препарата, были: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, головная боль, диспепсия, отеки, увеличение массы тела, тошнота, рвота, диарея, миалгии, мышечные судороги, сыпь, слабость, боль в животе. В основном эти нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными. Только 2-5% больных прекращали терапию препаратом Гливек® из-за развития нежелательных явлений. Миелосупрессия, нежелательные явления со стороны ЖКТ, отеки и сыпь возникают при применении иматиниба как при ХМЛ, так и при злокачественных стромальных опухолях ЖКТ. У пациентов с ХМЛ чаще развивается миелосупрессия, а у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ чаще возникают желудочно-кишечные и внутриопухолевые кровотечения.

Другие нарушения со стороны ЖКТ, такие как обструкция ЖКТ, перфорация и изъязвление, встречаются чаще при стромальных опухолях ЖКТ.

Другими серьезными нежелательными явлениями при применении иматиниба являются гепатотоксичность, острая почечная недостаточность, гипофосфатемия, нарушения со стороны дыхательной системы, синдром лизиса опухоли к задержка роста у детей. Возможна коррекция дозы препарата в зависимости от степени выраженности нежелательных явлений, вплоть до отмены препарата.

В ходе клинических исследований у пациентов с ХМЛ и неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ отмечались следующие нежелательные явления, перечисленные ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения:

очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10 000, < 1/1000); очень редко ( < 1/10 000), в т.ч. окремі повідомлення.

Инфекционные заболевания: нечасто - герпес простой, герпес опоясывающий, назофарингит, пневмония 1 , синусит, воспаление подкожной клетчатки, инфекции верхних отделов дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис; редко - микозы.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая полипы и кисты): редко - синдром лизиса опухоли.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто - панцитопения, фебрильная нейтропения; нечасто - тромбоцитемия, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения, эозинофилия, лимфоаденопатия; редко - гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ: часто - анорексия; нечасто - гипокалиемия, повышение аппетита или снижение аппетита, гипофосфатемия, дегидратация, гиперурикемия, подагра, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия; редко - гиперкалиемия, гипомагниемия.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль 2 ; часто - головокружение, нарушение вкуса, парестезии, гипестезия, бессонница; нечасто - геморрагический инсульт, обморок, периферическая невропатия, сонливость, мигрень, нарушение памяти, ишиас, синдром "беспокойных" ног, тремор, депрессия, тревога, снижение либидо; редко - повышенное внутричерепное давление, судороги, неврит зрительного нерва, спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто - отек век, повышение слезоотделения, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, синдром "сухого" глаза, затуманивание зрения; нечасто - раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияние в склеру глаза, ретинальные геморрагии, блефарит, макулярный отек; редко - катаракта, отек диска зрительного нерва, глаукома.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, затойная сердечная недостаточность 3 , отек легких, тахикардия, приливы 4 , кровоизлияния 4 ; редко - аритмии, фибрилляции предсердий, внезапная остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот, артериальная гипертензия, гематомы, похолодание конечностей, артериальная гипотензия, синдром Рейно, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: часто - носовое кровотечение, одышка, кашель; нечасто - плевральный выпот 5 , боли в глотке или гортани, фарингит; редко - плевральная боль, легочный фиброз, легочная гипертензия, легочные кровоизлияния.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе 6 ; часто - вздутие живота, метеоризм, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, гастрит, повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто - стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечные кровотечения 7 , отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха, гепатит; редко - колит, паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, воспаление кишечника, печеночная недостаточность 9 , некроз печени 9 .

Дерматологические реакции: очень часто - периорбитальные отеки, дерматит, экзема, кожная сыпь; часто - отечность лица, зуд, эритема, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации; нечасто - пустулезная сыпь, ушибы, повышенное потоотделение, крапивница, экхимозы, повышенная предрасположенность к образованию гематом, гипотрихоз, гиперпигментация/гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, повреждение ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, буллезная сыпь; редко - изменение цвета ногтей, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), ангионевротический отек, многоформная эритема, лейкокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острая генерализованная пустулезная экзантема.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли (в т.ч. миалгии, артралгии, боли в костях 8 ); часто - припухание суставов; нечасто - скованность мышц и суставов; редко - мышечная слабость, артриты; частота неизвестна - замедление роста у детей.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - боль в почках, гематурия, острая почечная недостаточность, частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки.

Общие реакции: очень часто - задержка жидкости, отеки, повышенная утомляемость, увеличение массы тела; часто - слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, снижение массы тела; нечасто - боль в груди, общее недомогание.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение активности ЩФ, КФК, ЛДГ и содержания креатинина в сыворотке крови; редко - повышение активности амилазы в плазме крови.

1 - Пневмония наиболее часто отмечалась у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации, бластного криза и с неоперабельным и/или метастатическим злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями ЖКТ.

2 - Головная боль наиболее часто отмечалась у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными опухолями ЖКТ.

3 - Нежелательные явления со стороны сердца, включая застойную сердечную недостаточность, чаще отмечались у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе (продолжительность наблюдения - 1 год).

4 - Приливы наиболее часто отмечались у пациентов с неоперабельным и/или метастатическими злокачественными опухолями ЖКТ; кровотечения (гематомы, геморрагии) наиболее часто отмечались у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации, бластного криза и с неоперабельным и/или метастатическим злокачественными опухолями ЖКТ.

5 - Плевральный выпот чаще отмечался у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с ХМЛ в хронической фазе (продолжительность наблюдения - 1 год).

6/7 - Боль в животе и желудочно-кишечные кровотечения наиболее часто отмечались у пациентов с неоперабельным и/или метастатическим злокачественными опухолями ЖКТ.

8 - Мышечно-скелетные боли (в т.ч. миалгии, артралгии, боли в костях) чаще отмечались у пациентов с ХМЛ по сравнению с пациентами с неоперабельным и/или метастатическим злокачественными опухолями ЖКТ.

9 - Сообщалось об отдельных случаях развития печеночной недостаточности и некроза печени.

При применении препарата Гливек® в клинической практике, а также в ходе дополнительных клинических исследований отмечались следующие побочные реакции, перечисленные по органам и системам с указанием частоты их возникновения:

очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10 000, < 1/1000); очень редко ( < 1/10 000), в т.ч. окремі повідомлення.

Взаимосвязь между применением препарата и данными побочными реакциями не установлена (размер популяции пациентов неизвестен).

Со стороны нервной системы: нечасто - отек мозга.

Со стороны органа зрения: редко - кровоизлияния в стекловидное тело.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тромбозы/эмболии; редко - перикардит, тампонада сердца; дуже рідко - анафілактичний шок.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - острая дыхательная недостаточность 1 , интерстициальная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, кровотечения из опухоли ЖКТ, некроз опухоли ЖКТ, перфорация ЖКТ 2 ; редко - дивертикулит.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - аваскулярный некроз/некроз головки бедренной кости, рабдомиолиз/миопатия.

Со стороны половой системы: очень редко - у женщин кровотечение из кисты желтого тела/яичника.

Дерматологические реакции: нечасто - ладонно-подошвенная эритродизестезия; редко - лихеноидный кератоз, красный плоский лишай, токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: очень редко - анафилактический шок.

1 - Имеются отдельные сообщения о развитии выраженной острой дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов с тяжелыми инфекционными заболеваниями, выраженной нейтропенией и другими серьезными сопутствующими заболеваниями.

2 - Сообщалось об отдельных случаях развития перфораций ЖКТ с летальным исходом.

лікарська взаємодія

При одновременном применении Гливека с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин), возможно замедление метаболизма иматиниба и увеличение его концентрации в плазме крови. Необходима осторожность при сочетанном применении Гливека с препаратами - ингибиторами изоферментов CYP3A4.

Напротив, одновременное применение препаратов, являющихся индукторами изофермента CYP3A4 (например, дексаметазона, фенитоина, фосфенитоина, рифампицина, фенобарбитала или препаратов зверобоя продырявленного, карбамазепина, окскарбазепина, примидона), может привести к усилению метаболизма иматиниба и снижению его концентрации в плазме.

При одновременном применении иматиниба и симвастатина отмечается увеличение C max и AUC симвастатина в 2 и 3,5 раза соответственно, что является следствием ингибирования изофермента CYP3A4 иматинибом. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Гливек и препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например, циклоспорин, пимозид).

Гливек® может увеличивать сывороточные концентрации других препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (триазоло-бензодиазепины, дигидропиридин, блокаторы кальциевых каналов, большинство ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. статины).

Иматиниб также ингибирует изоферменты CYP2C9 и CYP2С19 in vitro.

Удлинение протромбинового времени наблюдалось при сочетанном применении с варфарином. При одновременном назначении с кумариновыми производными необходим краткосрочный мониторинг протромбинового времени в начале и конце терапии Гливеком, а также при изменении режима дозирования Гливека. В качестве альтернативы следует рассмотреть вопрос об использовании низкомолекулярных производных гепарина.

При комбинации препарата Гливек® с химиотерапевтическими препаратами в высоких дозах возможно развитие транзиторной печеночной токсичности в виде повышения активности печеночных трансаминаз и гипербилирубинемии.

При комбинации иматиниба и режимов химиотерапии, которые потенциально могут вызывать нарушения функции печени, следует предусмотреть контроль функции печени.

In vitro Гливек® ингибирует изофермент CYP2D6 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4.

При применении препарата Гливек® в дозе 400 мг 2 раза/сут вместе с метопрололом, субстратом изофермента CYP2D6, отмечается умеренное снижение метаболизма метопролола, сопровождающееся увеличением C max и AUC приблизительно на 21%. Учитывая умеренное усиление эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6 (например, метопролола), при их совместном применении с Гливеком, не требуется изменения режима дозирования.

Передозування

Опыт применения Гливека в дозах, превышающих терапевтические, ограничен. В клинической практике отмечались случаи передозировки препарата. В целом исход случаев передозировки препарата Гливек® был благоприятным (отмечалось улучшение состояния пациентов).

Симптомы передозировки у взрослых: при приеме препарата Гливек® в дозах 1200-1600 мг в течение 1-10 дней наблюдались тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отеки, припухлость (в основном лица), повышенная утомляемость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, боль в животе, головная боль, снижение аппетита. При приеме препарата в дозе 1800-3200 мг (наибольшая доза составляла 3200 мг/сут в течение 6 дней) отмечались слабость, миалгия, повышение содержания в крови КФК, билирубина, желудочно-кишечные боли. При применении препарата Гливек® однократно в дозе 6400 мг (информация из опубликованного источника) у пациента развились тошнота, рвота, боль в животе, гипертермия, отек лица, снижение числа нейтрофилов и повышение активности печеночных трансаминаз. При приеме препарата в дозе 8-10 г однократно отмечались рвота и желудочно-кишечные боли.

Симптомы передозировки у детей и подростков: у ребенка в возрасте 3 лет при приеме препарата однократно в дозе 400 мг отмечались рвота, диарея и анорексия. В другом случае у ребенка в возрасте 3 лет при приеме Гливека однократно в дозе 980 мг наблюдались снижение числа лейкоцитов и диарея.

Лечение: рекомендуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия. Антидот к Гливеку неизвестен.

Умови зберігання

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Термін придатності

3 роки.

Діюча речовина

Иматиниб

Похожее видео

Дополнительная информация

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Гливек капсулы 0.1 г, 120 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!