Купить Гемзар лиоф. пригот. р-ра д/инф. 200мг фл. №1

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат, антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S (фаза репликации) и G1/S (промежуток между фазой начального роста и фазой репликации).

Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется еще один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика

Распределение

Связывание с белками плазмы незначительное.

Выведение

T1/2 колеблется от 32 до 94 мин. Гемцитабин быстро выводится из организма почками в основном в виде неактивного метаболита 2'-дезокси-2',2'-дифторуридина. Менее 10% дозы, введенной в/в, обнаруживается в моче в неизмененном виде.

Системный клиренс колеблется от 30 до 90 л/ч/м2.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Анализ фармакокинетических исследований с однократным и многократным введением препарата показывает, что Vd в значительной степени зависит от пола.

Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от пола и возраста.

Гемзар флакон, 200 мг инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

GEMZAR

Форма випуску

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій.

упаковка

У флаконі 200 мг ліофілізату. У картонній упаковці 1 флакон.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Протипухлинний препарат, антиметаболит групи аналогів піримідину. Препарат проявляє ціклоспеціфічность, діючи на клітини в фазах S (фаза реплікації) і G 1 / S (проміжок між фазою початкового росту і фазою реплікації).

Гемцитабін метаболізується всередині клітини під дією нуклеозідкіназ з утворенням активних дифосфатні і трифосфатних нуклеозидов. Дифосфатні нуклеозиди інгібують рибонуклеотидредуктазу, яка діє в якості єдиного каталізатора реакцій, що призводять до утворення дезоксинуклеозидтрифосфатов, необхідних для синтезу ДНК. Трифосфатних нуклеозиди активно конкурують з дезоксіцітідінтріфосфатом за вбудовування в молекули ДНК і РНК. Після вбудовування внутрішньоклітинних метаболітів гемцитабіну в ланцюг ДНК, до її зростаючим ниткам додається ще один додатковий нуклеотид, що призводить до повного пригнічення подальшого синтезу ДНК і запрограмованої загибелі клітини, відомої як апоптоз.

Фармакокінетика

розподіл

Зв'язування з білками плазми незначне.

виведення

T 1/2 коливається від 32 до 94 хв. Гемцитабін швидко виводиться з організму нирками в основному у вигляді неактивного метаболіту 2'-дезокси-2 ', 2'-діфторурідіна. Менше 10% дози, введеної в / в, виявляється в сечі в незміненому вигляді.

Системний кліренс коливається від 30 до 90 л / год / м 2.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Аналіз фармакокінетичних досліджень з одноразовим і багаторазовим введенням препарату показує, що V d в значній мірі залежить від статі.

Системний кліренс, який коливається приблизно від 30 л / год / м2 до 90 л / год / м 2, залежить від статі і віку.

показання
Місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені - в якості терапії першої лінії в комбінації з цисплатином або карбоплатином, а також в якості монотерапії у пацієнтів похилого віку з функціональним статусом, рівним 2; Нерезектабельний, местнорецідівірующій або метастатичний рак молочної залози - у складі комбінованої терапії з паклітакселом після проведення неоад'ювантної та / або ад'ювантної терапії з включенням антрациклінів при відсутності протипоказань до їх призначення; місцево-поширений або метастатичний уротеліальний рак (рак сечового міхура, ниркової миски, сечоводу, сечівника); місцево-поширений або метастатичний епітеліальний рак яєчників в якості монотерапії або в поєднанні з карбоплатином у пацієнтів з прогресуванням захворювання після проведення першої лінії терапії на основі похідних платини; місцево-поширений або метастатичний рак підшлункової залози; місцево-поширений або метастатичний рак шийки матки; рак жовчовивідних шляхів.

Показана ефективність гемцитабіну при поширеному дрібноклітинному раку легені і поширеному рефрактерном раку яєчка.

Протипоказання
Вік до 18 років; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); підвищена чутливість до гемцитабіну або інших компонентів препарату.

З обережністю призначають препарат при порушенні функції печінки і / або нирок, пригніченні кістковомозкового кровотворення (в т.ч. на тлі супутньої променевої або хіміотерапії), гострих інфекційних захворюваннях вірусної, грибкової або бактеріальної природи.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

особливі вказівки

Лікування гемцитабином можна проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної хіміотерапії.

Перед кожним введенням гемцитабіну необхідно контролювати кількість тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів у крові. При ознаках пригнічення функції кісткового мозку, викликаного препаратом, необхідно призупинити лікування або скорегувати дозу.

Необхідно проводити регулярне обстеження хворого та оцінку функції нирок і печінки. Введення гемцитабіну при метастазах у печінці, при гепатиті і алкоголізмі в анамнезі, а також при цирозі печінки збільшує ризик розвитку печінкової недостатності.

Збільшення тривалості інфузії і частоти введень призводить до зростання токсичності.

Гемцитабін може пригнічувати активність кісткового мозку, що проявляється лейкопенією, тромбоцитопенією або анемією.

Синдром підвищеної проникності капілярів з потенційно серйозними наслідками спостерігався у пацієнтів, які отримували гемцитабін в якості монотерапії або в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами. У разі розвитку синдрому підвищеної проникності капілярів під час терапії слід припинити лікування гемцитабином і вжити необхідних заходів. За деякими літературними даними синдром підвищеної проникності капілярів був асоційований з респіраторним дистрес-синдромом дорослих.

Залежно від ступеня токсичності дозу можна знижувати в ході кожного циклу або з початком нового циклу поступово.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

Досліджень впливу гемцитабина на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами не проводилось. Проте відомо, що гемцитабін може викликати сонливість від слабкої до помірного ступеня вираженості, особливо спільно з вживанням алкоголю.

Пацієнтів слід застерігати від управління механізмами в тих випадках, коли вони відчувають сонливість.

склад

1 флакон містить:

Активні речовини: гемцитабіну гідрохлориду 228 мг, що відповідає змісту гемцитабина 200 мг.

Допоміжні речовини: Манітол - 200 мг, натрію ацетат - 12,5 мг.

Спосіб застосування та дози

Гемзар® вводять в / в крапельно протягом 30 хв.

Перед кожним введенням гемцитабіну необхідно контролювати кількість тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів у крові. При ознаках пригнічення функції кісткового мозку, викликаного препаратом, необхідно призупинити лікування або скорегувати дозу.

Недрібноклітинний рак легені (місцево-поширений або метастатичний), перша лінія терапії

Монотерапія: рекомендована доза препарату - 1000 мг / м 2 в 1, 8, і 15 дні кожного 28-денного циклу.

Комбінована терапія з цисплатином: рекомендована доза препарату - 1250 мг / м 2 в 1 і 8 день кожного 21-денного циклу або 1000 мг / м 2 в 1, 8 і 15 дні кожного 28-денного циклу. Цисплатин вводять в дозі 70 мг / м 2 в 1 день циклу після інфузії гемцитабіну на тлі гіпергідратації.

Комбінована терапія з карбоплатином: рекомендована доза препарату - 1000 мг / м 2 або 1200 мг / м 2 в 1 і 8 день кожного 21-денного циклу.

Карбоплатин вводять з розрахунку AUC 5,0 мг / мл / хв в 1 день циклу після інфузії гемцитабіну.

Рак молочної залози (Нерезектабельний, местнорецідівірующій або метастатичний)

Комбінована терапія з паклітакселом: в якості терапії першої лінії при прогресуванні захворювання після неоад'ювантної та / або ад'ювантної терапії, що включає антрацикліни при відсутності протипоказань до них. Паклітаксел вводять в дозі 175 мг / м 2 в / в крапельно протягом 3 год в 1 день 21-денного циклу з подальшим введенням гемцитабіну. Рекомендована доза препарату - 1250 мг / м 2 в 1 і 8 день кожного 21-денного циклу.

Перед початком комбінованої терапії (гемцитабін + паклітаксел) абсолютне число гранулоцитів в крові повинно бути не менше 1500 / мм.

Уротеліальний рак (рак сечового міхура (місцево-поширений, метастатичний і поверхневий), ниркової миски, сечоводу, сечівника)

Монотерапія: рекомендована доза препарату - 1250 мг / м 2 в 1, 8 і 15 дні кожного 28-денного циклу.

Комбінована терапія з цисплатином: рекомендована доза препарату - 1000 мг / м 2 в 1, 8 і 15 дні в поєднанні з цисплатином, який вводиться в дозі 70 мг / м 2 одразу після інфузії гемцитабіну в 1 або в 2 день кожного 28-денного циклу . Клінічні дослідження показали, що при дозі цисплатину 100 мг / м 2 спостерігається більш виражена мієлосупресія.

Епітеліальний рак яєчників (місцево-поширений або метастатичний, резистентний до похідних платини)

Монотерапія: рекомендована доза препарату - 800-1250 мг / м 2 в 1, 8 і 15 дні кожного 28-денного циклу.

Комбінована терапія з карбоплатином: рекомендована доза препарату - 1000 мг / м 2 в 1 і 8 дні в поєднанні з карбоплатином з розрахунку AUC 4 мг / мл / хв, який вводиться відразу після інфузії гемцитабіну в 1 день кожного 21-денного циклу.

Рак підшлункової залози (місцево-поширений або метастатичний, в т.ч. який не піддається терапії 5-фторурацилом)

Монотерапія: рекомендована доза препарату - 1000 мг / м 2 1 раз на тиждень протягом 7 тижнів з наступною тижневою перервою. Потім препарат вводять в 1, 8 і 15 дні кожного 28-денного циклу.

Рак шийки матки (місцево-поширений або метастатичний)

Комбінована терапія з цисплатином: при місцево-поширеному раку при послідовній химиолучевой терапії (неоад'ювантна) і при метастатичному раку цисплатин вводять в дозі 70 мг / м 2 в 1 день циклу на тлі гіпергідратації з подальшим введенням гемцитабіну. Гемцитабін вводять в дозі 1250 мг / м 2 в 1 і 8 день кожного 21-денного циклу.

При місцево-поширеному раку при одночасній химиолучевой терапії цисплатин вводять в дозі 40 мг / м 2 з подальшим (безпосередньо після введення цисплатину) введенням гемцитабіну. Гемцитабін вводять 1 раз в тиждень за 1-2 години до початку променевої терапії в дозі 125 мг / м 2.

Рак жовчовивідних шляхів

Комбінована терапія з цисплатином: цисплатин вводять в дозі 70 мг / м 2 в 1 день циклу на тлі гіпергідратації з подальшим введенням гемцитабіну. Гемцитабін вводять в дозі 1250 мг / м 2 в 1 і 8 день кожного 21-денного циклу.

корекція дози

У разі розвитку гематологічної токсичності доза гемцитабіну може бути зменшена, або його введення відкладено у відповідності з наступними схемами:

А. Корекція дози гемцитабіну в рамках циклу при уротеліальном раку, недрібноклітинний рак легені, рак підшлункової залози в якості монотерапії або в комбінації з цисплатином.

Абсолютна кількість гранулоцитів (в 1 мкл)

Кількість тромбоцитів (в 1 мкл)

% Від попередньої дози

> 1000

і

> 100 000

100

500-1000

або

50 000-100 000

75

<500

або

<50 000

відкласти введення

Б. Корекція дози гемцитабіну в рамках циклу при раку молочної залози в комбінації з паклітакселом.

Абсолютна кількість гранулоцитів (в 1 мкл)

Кількість тромбоцитів (в 1 мкл)

% Від попередньої дози

× 1200

і

> 75 000

100

1000 - <1200

або

50 000-75 000

75

700-

і

? 50 000

50

В. Корекція дози гемцитабіну в рамках циклу при раку яєчників в комбінації з карбоплатином.

Абсолютна кількість гранулоцитів (в 1 мкл)

Кількість тромбоцитів (в 1 мкл)

% Від попередньої дози

> 1500

і

? 100 000

100

1000-1500

або

75 000 -100 000

50

або

відкласти введення

Для виявлення негематологічної токсичності необхідно проводити регулярне обстеження хворого та контролювати функції печінки і нирок. Залежно від ступеня токсичності дозу можна знижувати в ході кожного циклу або з початком нового циклу поступово.

Введення препарату повинно бути відкладено до тих пір, поки, на думку лікаря, токсичність не вирішиться.

Особливі групи пацієнтів

Немає даних, що дозволяють припустити, що у пацієнтів похилого віку потрібна корекція дози.

З обережністю слід застосовувати гемцитабін у пацієнтів з печінковою недостатністю або порушенням функції нирок, тому що достатніх даних щодо застосування препарату у цієї категорії пацієнтів немає. Ниркова недостатність легкого або середнього ступеня тяжкості (СКФ від 30 мл / хв до 80 мл / хв) не робить помітного впливу на фармакокінетику гемцитабіну.

Гемцитабін вивчався в обмежених дослідженнях 1 і 2 фази у дітей з різними типами новоутворень. Даних цих досліджень недостатньо для доказу ефективності та безпеки застосування гемцитабіну у дітей.

Правила приготування розчину для інфузій

Як розчинник використовується тільки 0,9% розчин натрію хлориду (без консервантів).

Для приготування розчину для інфузій вміст флакона 200 мг розчиняють в не менше ніж 5 мл, і 1 г - в не менш ніж 25 мл 0,9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій. Кожен флакон акуратно збовтують до повного розчинення ліофілізату. Отриманий розчин повинен бути прозорим.

Максимальна концентрація гемцитабіну не повинна перевищувати 40 мг / мл. У розчинах, приготовлених з концентрацією більше 40 мг / мл, можливо неповне розчинення.

Приготований розчин гемцитабіну, що містить потрібну дозу препарату, перед введенням розбавляють 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій в кількості, достатній для проведення 30-хвилинної в / в інфузії.

Перед парентеральним введенням необхідно візуально контролювати приготований розчин на наявність механічних домішок і зміни кольору.

Побічні дії

Побічні реакції, що зустрічалися частіше, ніж в одиничних випадках, перераховані відповідно до такої градації:

дуже часто (? 10%); часто (? 1%, <10%); нечасто (? 0,1%, <1%); рідко (? 0,01%, <0,1%); дуже рідко (<0,01%).

З боку системи кровотворення: дуже часто - анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія; часто - фебрильна нейтропенія; дуже рідко - тромбоцитоз.

З боку обміну речовин: часто - анорексія.

З боку нервової системи: часто - головний біль, порушення сну, сонливість.

З боку серцево-судинної системи: дуже часто - набряки, периферичні набряки; нечасто - серцева недостатність, аритмія, переважно суправентрикулярна; рідко - інфаркт міокарда, зниження артеріального тиску.

З боку дихальної системи: дуже часто - задишка; часто - кашель, риніт; нечасто - бронхоспазм.

З боку травної системи: дуже часто - порушення функції печінки (зазвичай легкого ступеня, рідко потребує припинення лікування), нудота, блювота; часто - діарея, стоматит, запор.

З боку шкіри і підшкірних тканин: дуже часто - шкірні висипання легкого ступеня, що супроводжуються сверблячкою, алопеція (зазвичай мінімальна втрата волосся); часто - свербіж, пітливість; рідко - виразки, утворення везикул.

З боку сечовидільної системи: дуже часто - протеїнурія легкого ступеня і гематурія.

З боку кістково-м'язової системи: часто - біль в спині, біль у м'язах.

Алергічні реакції: дуже рідко - анафілактоїдні реакції, анафілактична реакція.

Інші: дуже часто - грипоподібний синдром (підвищення температури тіла, головний біль, озноб, астенія, нездужання); рідко - реакції в місці ін'єкції. Підвищення температури тіла та астенія часто реєструють як окремі симптоми. Променева токсичність реєструвалася рідко.

постмаркетингові дані

З боку серцево-судинної системи: нечасто - серцева недостатність, аритмія, переважно суправентрикулярна; рідко - гангрена і периферичний васкуліт; дуже рідко - синдром підвищеної проникності капілярів.

З боку дихальної системи: нечасто - інтерстиціальний пневмоніт; рідко - респіраторний дистрес-синдром дорослих, набряк легенів. При розвитку подібних ефектів слід розглянути питання про припинення терапії гемцитабином. Раннє проведення підтримуючої терапії може поліпшити ситуацію.

З боку травної системи: дуже рідко - ішемічні коліти.

З боку шкіри і підшкірних тканин: рідко - шкірні реакції тяжкого ступеня, включаючи десквамацію і буллезное ураження шкіри.

З боку сечовидільної системи: нечасто - гемолітико-уремічний синдром. При перших ознаках яких проявів мікроангіопатичною гемолітичної анемії (наприклад, різке зниження гемоглобіну із супутньою тромбоцитопенією, підвищення білірубіну, креатиніну сироватки, сечовини або ЛДГ) терапію гемцитабином слід негайно припинити. Ниркова недостатність може бути необоротною навіть після припинення терапії і може знадобитися діаліз.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже часто - підвищення активності печінкових ферментів: ACT, АЛТ, ЛФ; часто - підвищення концентрації білірубіну; нечасто - гепатотоксичність тяжкого ступеня, включаючи печінкову недостатність; рідко - підвищення активності ГГТ.

Інші: дуже рідко - синдром Лайєлла, синдром Стівенса-Джонсона; були зареєстровані променеві реакції.

лікарська взаємодія

Променева терапія

Одночасне застосування (спільне або з інтервалом менше 7 днів): токсичність, сполучена з таким мультимодальних лікуванням, залежить від безлічі різних факторів: дози гемцитабіну, частоти введення гемцитабіну, дози променевої терапії, техніки планування променевої терапії, типу і обсягу опромінюваної тканини. Доклінічні та клінічні дослідження показали, що гемцитабін має радіосенсібілізірующего дією. В единственном исследовании, в котором гемцитабин вводили в дозе 1000 мг/м 2 в течение 6 недель одновременно с терапевтическим облучением грудной клетки у больных немелкоклеточным раком легкого, была зафиксирована значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально опасного для жизни воспаления слизистых оболочек, главным образом эзофагита, а также пневмонита, особенно у пациентов с большим объемом облучения тканей (медиана объема облучения 4795 см 3 ). Проводившиеся позже исследования (исследования II фазы при немелкоклеточном раке легкого) свидетельствуют о целесообразности введения гемцитабина в более низких дозах с сопутствующей лучевой терапией с прогнозируемой токсичностью. Лучевая терапия на область грудной клетки (СОД 66 Гр) проводилась одновременно с химиотерапией гемцитабином в дозе 600 мг/м 2 (4 введения) и цисплатином в дозе 80 мг/м 2 (2 введения) в течение 6 недель. Несколько исследований I и II фазы показали, что при немелкоклеточном раке легкого и раке поджелудочной железы целесообразнее проводить монотерапию гемцитабином (в дозе до 300 мг/м 2 /неделя) параллельно с лучевой терапией. Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина с терапевтическими дозами лучевой терапии еще не установлен для всех типов новообразований.

Последовательное применение (интервал более 7 дней): кроме лучевой реакции при введении гемцитабина более чем за 7 дней до или после лучевой терапии, увеличения токсичности не зарегистрировано. Эти данные позволяют предположить, что гемцитабин можно вводить через одну неделю после лучевой терапии или после того, как будут устранены острые последствия лучевой терапии. И при одновременном, и при последовательном применении гемцитабина с лучевой терапией были зарегистрированы лучевые повреждения облучаемых тканей (например, эзофагит, колит и пневмонит).

Другие

Не рекомендуется совместное применение с живыми вакцинами желтой лихорадки и другими живыми вакцинами, вследствие риска системного заболевания с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммуносупрессией.

Передозування

Лечение: антидот не известен. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении однократных доз вплоть до 5,7 г/м 2 в/в в течение 30 мин каждые 2 недели. В случае подозрения на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включая подсчет формулы крови. При необходимости проводят симптоматическое лечение.

Умови зберігання

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С. года.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 15° до 30°С не более 24 ч.

Термін придатності

3 роки.

Діюча речовина

гемцитабін

Похожее видео

Дополнительная информация

Гемзар флакон, 200 мг производит Эли Лилли, страна производства США. Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Гемцитовер флакон, 200 мг, Гемцитабин-Эбеве концентрат для р-ра д/инфузий 10 мг/мл 20 мл флакон 1 шт., Гемцитабин-Эбеве концентрат для р-ра д/инфузий 10 мг/мл 100 мл флакон 1 шт..
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Гемзар флакон, 200 мг в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!