Корзина пуста
Тесты, Маски, Перчатки и Антисептики
Каталог товаров
Акционные товары

Флударабин-тева конц. пригот. р-ра в/в введ. 25мг/мл фл. 2мл №1

Наличие на складе: Наличие уточняйте
Артикул

Производитель: Фармахеми Б. В.

858 грн
Данный товар доступен только по предзаказу.

Оформить Предзаказ
Описание

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат. Флударабина фосфат, входящий в состав препарата, является водорастворимым фторированным нуклеотидным аналогом противовирусного средства видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), относительно устойчивого к действию аденозиндезаминазы. Флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует рибонуклеотидредуктазу, ДНК-полимеразу, ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, вследствие чего угнетается синтез ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза. Исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты пациентов с хроническим лимфолейкозом активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза.

Фармакокинетика

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А). В организме человека 2-фтор-ара-АМФ быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А.

Всасывание

После разовой инфузии пациентам с хроническим лимфолейкозом 2-фтор-ара-АМФ в дозе 25 мг/м2 в течение 30 мин Cmax 2-фтор-ара-А составляет 3,5-3,7 мкмоль и достигается к окончанию инфузии. Определения соответствующего уровня 2-фтор-ара-А после 5 введений препарата показали умеренную кумуляцию со средней Cmax, равной 4,4-4,8 мкмоль к моменту окончания инфузии. В течение пятидневного лечения уровни 2-фтор-ара-А в плазме увеличились в 2 раза. При этом кумуляция 2-фтор-ара-А после нескольких циклов терапии может быть незначительной.

Распределение

Связь 2-фтор-ара-А с белками плазмы крови - незначительная.

Cmax 2-фтор-ара-АТФ в лейкозных лимфоцитах пациентов с ХЛЛ наблюдалась в среднем через 4 ч после инфузии и характеризовался значительным колебанием средней величины, составляющей примерно 20 мкмоль. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкозных клетках была всегда значительно выше, чем его максимальная концентрация в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в клетках-мишенях. Сравнение фармакокинетики 2-фтор-ара-А показало, что в среднем общий плазменный клиренс составляет 79±40 мл/мин/м2 (2,2±1,2 мл/мин/кг), а средний Vd - 83±55 л/м2 (2,4±1,61 л/кг). Полученные данные указывают на высокую индивидуальную вариабельность. После в/в введения концентрация 2-фтор-ара-А в плазме и AUC увеличиваются в линейной зависимости от дозы, тогда как T1/2,плазменный клиренс и Vd остаются постоянными вне зависимости от дозы.

Метаболизм и выведение

2-фтор-ара-А доставляется в лейкозные клетки активным транспортом, где рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. T1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляли в среднем 15 и 23 ч.

После достижения Cmax в плазме уровни 2-фтор-ара-А снижаются в три фазы: T1/2 в альфа-фазе составляет приблизительно 5 мин, бета-фазе - 1-2 ч и в терминальной стадии около 20 ч.

2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (40-60% введенной в/в дозы).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Четкой корреляции между фармакокинетикой 2-фтор-ара-А и лечебным эффектом препарата у онкологических больных не выявлено, однако, частота нейтропении и изменения гематокрита указывают на дозозависимый характер цитотоксического действия флударабина фосфата в виде угнетения гемопоэза.

У лиц со сниженной функцией почек наблюдалось уменьшение общего клиренса препарата, что указывает на необходимость снижения дозы.

Флударабин-Тева конц. для р-ра для в/в введ. 25 мг/мл 2 мл флакон 1 шт. инструкция на украинском
латинська назва

FLUDARABINE-TEVA

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для в / в введення.

упаковка

У флаконі 2 мл концентрату. У картонній упаковці 1 флакон.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Протипухлинний препарат. Флударабіну фосфат, що входить до складу препарату, є водорозчинним фторованим нуклеотидним аналогом противірусного засобу відарабін, 9-β-D-арабінофуранозіладеніна (ара-А), щодо стійкого до дії аденозіндезамінази. Флударабіну фосфат швидко дефосфорилюється до 2-фтор-ара-А, який захоплюючись клітинами, потім внутрішньоклітинно фосфорилюється дезоксицитидинкіназою до активного трифосфату (2Ф-ара-АТФ). Цей метаболіт інгібує рибонуклеотидредуктазу, ДНК-полімеразу, ДНК-праймаза і ДНК-лігази, внаслідок чого пригнічується синтез ДНК. Крім того, частково пригнічується РНК-полімераза II з подальшим зниженням білкового синтезу. Дослідження in vitro показали, що вплив 2-фтор-ара-А на лімфоцити хворих на хронічний лімфолейкоз активує механізм інтенсивної фрагментації ДНК і апоптозу.

Фармакокінетика

Флударабіну фосфат (2-фтор-ара-АМФ) є водорозчинним попередником флударабіну (2-фтор-ара-А). В організмі людини 2-фтор-ара-АМФ швидко і повністю дефосфорилюється до нуклеозиду 2-фтор-ара-А.

всмоктування

Після разової інфузії пацієнтам з хронічним лімфолейкозом 2-фтор-ара-АМФ у дозі 25 мг / м 2 протягом 30 хв C max 2-фтор-ара-А становить 3,5-3,7 мкмоль і досягається до закінчення інфузії. Визначення відповідного рівня 2-фтор-ара-А після 5 введень препарату показали помірну кумуляцію з середньою C max, що дорівнює 4,4-4,8 мкмоль до моменту закінчення інфузії. Протягом п'ятиденного лікування рівні 2-фтор-ара-А в плазмі збільшилися в 2 рази. При цьому кумуляція 2-фтор-ара-А після кількох циклів терапії може бути незначною.

розподіл

Зв'язок 2-фтор-ара-А з білками плазми крові - незначна.

C max 2-фтор-ара-АТФ у лейкемічних лімфоцитах пацієнтів з ХЛЛ спостерігалася в середньому через 4 години після інфузії і характеризувався значним коливанням середньої величини, що становить приблизно 20 мкмоль. Концентрація 2-фтор-ара-АТФ у лейкемічних клітинах була завжди значно вище, ніж його максимальна концентрація в плазмі, що вказує на акумуляцію речовини в клітинах-мішенях. Порівняння фармакокінетики 2-фтор-ара-А показало, що в середньому загальний плазмовий кліренс становить 79 ± 40 мл / хв / м2 (2,2 ± 1,2 мл / хв / кг), а середній V d - 83 ± 55 л / м 2 (2,4 ± 1,61 л / кг). Отримані дані вказують на високу індивідуальну варіабельність. Після в / в введення концентрація 2-фтор-ара-А в плазмі і AUC збільшуються в лінійній залежності від дози, тоді як T 1/2, плазмовий кліренс і V d залишаються постійними незалежно від дози.

Метаболізм і виведення

2-фтор-ара-А доставляється в лейкозні клітини активним транспортом, де рефосфорилюється до монофосфату і частково до ди- і трифосфату. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) є основним внутрішньоклітинним метаболітом та єдиним з відомих метаболітів, що володіють цитотоксичною активністю. T 1/2 2-фтор-ара-АТФ із клітин-мішеней становили в середньому 15 і 23 ч.

Після досягнення C max в плазмі рівні 2-фтор-ара-А знижуються в три фази: T 1/2 в альфа-фазі становить приблизно 5 хв, бета-фазі - 1-2 ч і в термінальній стадії близько 20 год.

2-фтор-ара-А виводиться переважно нирками (40-60% введеної в / в дози).

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Чіткої кореляції між фармакокінетикою 2Ф-ара-А і лікувальним ефектом препарату у онкологічних хворих не виявлено, однак, частота нейтропенії і зміни гематокриту вказують на дозозалежний характер цитотоксичної дії флударабінуфосфату у вигляді пригнічення гемопоезу.

У осіб зі зниженою функцією нирок спостерігалося зменшення загального кліренсу препарату, що вказує на необхідність зниження дози.

показання

В-клітинний лімфолейкоз; неходжкінських лімфом низького ступеня злоякісності.

Протипоказання
Підвищена чутливість до флударабіну або інших компонентів препарату; порушення функції нирок (КК менше 30 мл / хв); декомпенсована гемолітична анемія; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий вік (відсутність достатніх клінічних даних).

З обережністю і після ретельної оцінки: співвідношення ризик / користь флударабин слід застосовувати у ослаблених пацієнтів, при вираженому зниженні функції кісткового мозку (тромбоцитопенія, анемія та / або гранулоцитопенія), при нирковій або печінковій недостатності, імунодефіцит, опортуністичних інфекціях в анамнезі, у пацієнтів старше 75 років.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат протипоказаний при вагітності і період лактації (грудного вигодовування).

Чоловіки і жінки дітородного віку повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час (і протягом 6 місяців після закінчення) лікування флударабіном.

Флударабін токсичний; володіє тератогенної активністю, мутагенними властивостями не володіє.

особливі вказівки

Лікування флударабіном слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід використання цитотоксичних засобів.

При терапії флударабіном рекомендується періодично оцінювати показники периферичної крові для виявлення анемії, нейтропенії та тромбоцитопенії, ретельно контролювати концентрацію креатиніну в сироватці крові і кліренсу креатиніну, а також здійснювати ретельний моніторинг функцій ЦНС з метою своєчасного виявлення можливих неврологічних розладів.

Пригнічення кісткового мозку зазвичай має оборотний характер. При терапії флударабіном найбільше зниження числа нейтрофілів в середньому спостерігається на 13 день (3-25 день) від початку лікування, тромбоцитів - в середньому на 16 день (2-32 день). Мієлосупресія може бути вираженою і мати кумулятивний характер. Було описано декілька випадків гіпоплазії або аплазії кісткового мозку у дорослих, що виявляються панцитопенией, іноді зі смертельним результатом. Тривалість клінічно значущої панцитопении становила від 2 місяців до 1 року. Дані епізоди були виявлені як у предлеченних, так і нелікованих пацієнтів.

Пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку опортуністичних інфекцій рекомендовано проведення профілактичної терапії. На тлі терапії флударабіном було відзначено розвиток серйозних опортуністичних інфекцій, в деяких випадках призводять до смерті.

Якщо в подальшому передбачається пересадка гематопоетичних стовбурових клітин, необхідно проявляти обережність при призначенні флударабіну, який відноситься до цитотоксичних речовин.

При переливанні неопромінених крові пацієнтам, які отримують лікування флударабіном, спостерігався розвиток реакції "трансплантат проти господаря" (реакція трансфузіруемих імунокомпетентних лімфоцитів проти господаря), що пов'язано з високою частотою летальних випадків. Пацієнтам, які потребують переливання крові та які отримують або отримували флударабіну, слід переливати тільки опромінену кров.

Синдром розпаду пухлини, що виникає при лікуванні флударабіном, спостерігався у пацієнтів з ХЛЛ, що мають велику пухлинну масу. Так як флударабин може надавати лікувальний ефект вже на першому тижні терапії, необхідно вжити заходів обережності у пацієнтів з імовірним ризиком розвитку даного ускладнення.

Незалежно від наявності або відсутності аутоімунних процесів в анамнезі, а також від результатів проби Кумбса існує ризик виникнення загрозливих для життя аутоімунних реакцій (аутоімунна гемолітична анемія, аутоімунна тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, пухирчатка, синдром Еванса) під час або після лікування флударабіну. Можливий повторний гемолітичний процес після відновлення лікування флударабіном. Пацієнти, які отримують флударабин, повинні ретельно спостерігатися на предмет виявлення гемолізу. При розвитку гемолізу рекомендується припинення терапії. Найбільш часто застосовуються терапевтичні заходи для лікування аутоімунної гемолітичної анемії - трансфузія крові (опроміненої) і ГКС.

Під час і після лікування флударабіну слід уникати вакцинації живими вакцинами.

Більшість нечутливих до флударабіну пацієнтів також нечутливі до хлорамбуцилом.

Використовують тільки прозорий і безбарвний розчин, який не містить видимих ​​твердих частинок. У разі пошкодження контейнера препарат не використовують.

Хімічна і фізична стабільність розчину, приготованого для ін'єкцій або інфузій, зберігається протягом 3 днів при температурі 25 ° С або в холодильнику (від 2 ° до 8 ° С) при розведенні концентрату 0,9% розчином натрію хлориду для інфузій або 5% розчином глюкози для інфузій. З точки зору мікробіологічної чистоти розведений розчин слід використовувати негайно, допускається зберігання розведеного розчину в холодильнику (від 2 ° до 8 ° С) протягом не більше 24 ч.

При роботі з флударабіном слід дотримуватися правил поводження з цитотоксичними препаратами, уникати контакту з розчином! При попаданні розчину на шкіру, слизові оболонки або в очі, необхідно ретельно промити їх великою кількістю води.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

Деякі побічні ефекти препаратів, такі як підвищена втома, слабкість, порушення чіткості зору, можуть негативно впливати на здатність керувати автотранспортом і займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

склад

1 мл (1 флакон) містить:

Активні речовини: флударабина фосфат 25 мг (50 мг).

Допоміжні речовини: Манітол - 25 мг, натрію гідроксид - 3,3 мг, вода д / і - qs до 1 мл.

Спосіб застосування та дози

Допускається тільки в / в введення флударабіну, при цьому слід уникати його випадкового позасудинного попадання.

Рекомендована доза флударабінуфосфату для дорослих становить 25 мг / м 2 поверхні тіла в / в 1 раз / добу протягом 5 днів кожні 28 днів. Необхідну дозу (обчислену відповідно до площі поверхні тіла пацієнта) набирають в шприц. Для в / в струминного введення препарату зазначену вище дозу розводять в 10 мл 0,9% розчину натрію хлориду, також необхідну дозу можна розвести в 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду і вводити крапельно протягом 30 хв. Чітких даних по оптимальної тривалості лікування немає. Курс лікування залежить від спостережуваного ефекту і переносимості препарату.

Рекомендується проводити лікування флударабіном до досягнення терапевтичної відповіді (зазвичай 6 циклів), після препарат відміняють.

Дані про ефективність і безпеку флударабина у пацієнтів з порушеннями функції печінки обмежені. Пацієнтам цієї групи флударабин призначають з обережністю після ретельної оцінки співвідношення ризик / користь. Лікування цих пацієнтів повинно проводитися під пильним наглядом. У разі необхідності слід знизити дозу препарату або відмінити лікування.

У пацієнтів з можливими порушеннями функції нирок і в осіб старше 70 років необхідно визначення КК. При КК в межах 30-70 мл / хв дозу препарату слід знизити аж до 50% і проводити лікування під контролем аналізів крові для оцінки токсичності. При КК менше 30 мл / хв лікування флударабіном протипоказано.

Побічні дії

Частота побічних реакцій вказана на підставі даних клінічних досліджень, незалежно від причинно-наслідкового зв'язку із застосуванням флударабіну, відповідно до такої градації частоти:

дуже часто (> 10%); часто (> 1%, але <10%); нечасто (> 0,1%, <1%); рідко (> 0,01%, але <0,1%).

З боку системи кровотворення: дуже часто - нейтропенія, тромбоцитопенія і анемія; часто - мієлосупресія.

З боку імунної системи: нечасто - аутоімунні порушення (в т.ч. аутоімунна гемолітична анемія, тромбоцитопенічна пурпура, пухирчатка, синдром Еванса, придбана гемофілія), алергічні реакції.

З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювота, діарея; часто - анорексія, стоматит, мукозит; нечасто - шлунково-кишкові кровотечі, зміна активності ферментів печінки та підшлункової залози.

З боку обміну речовин: нечасто - в результаті лізису пухлини може розвинутися гіперурикемія, гіперфосфатемія, гіпокальціємія, метаболічний ацидоз, гіперкаліємія, гематурія, уратная кристалурія.

З боку нервової системи: часто - периферична невропатія; нечасто - сплутаність свідомості; рідко - збудження, судоми, кома.

З боку органу зору: часто - порушення зору; рідко - неврит зорового нерва, невропатія зорового нерва і сліпота.

З боку дихальної системи: дуже часто - кашель; нечасто - задишка, легеневий фіброз, пневмоніт.

З боку серцево-судинної системи: рідко - серцева недостатність, аритмії.

З боку сечовидільної системи: рідко - геморагічний цистит.

З боку шкіри та придатків: часто - шкірний висип; рідко - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). Повідомлялося про поодинокі випадки посилення зростання наявного раку шкіри, а також розвитку раку шкіри під час або після лікування флударабіну.

Інші: дуже часто - підвищення температури тіла, підвищена стомлюваність, слабкість, приєднання вторинних інфекцій; часто - озноб, нездужання, периферичні набряки; рідко - лімфопроліферативні порушення (пов'язані з вірусом Епштейна-Барр). У пацієнтів, які отримували флударабіну до, після або одночасно з алкилирующими цитотоксическими засобами або радіотерапією, в рідкісних випадках спостерігався мієлодиспластичний синдром / гострий мієлоїдний лейкоз.

лікарська взаємодія

Застосування флударабіну в комбінації з пентостатином (дезоксикоформіцином) для лікування хронічного лімфолейкозу часто призводило до летального результату через високу легеневу токсичність.

Терапевтична ефективність флударабіну може бути знижена інгібіторами зворотного захоплення аденозину і дипиридамолом.

При лікуванні комбінацією флударабіну і цитарабіну у хворих на хронічний лімфолейкоз і гострим мієлоїдний лейкоз спостерігалося фармакокінетична взаємодія.

При спільному застосуванні цитарабіну з флударабіном показані більш високі внутрішньоклітинні пікові концентрації і внутрішньоклітинні AUC метаболіту цитарабіну - арабінозу цітозінтріфосфата. Плазмові концентрації цитарабіну і виведення арабінозу цітозінтріфосфата не змінювалися.

Розчин флударабіну для в / в застосування не можна змішувати з іншими препаратами.

Передозування

Симптоми: при застосуванні флударабіну в високих дозах можливий розвиток незворотних змін з боку ЦНС, втрата зору, кома і летальний результат, а також розвиток важкої форми тромбоцитопенії і нейтропенії внаслідок пригнічення функції кісткового мозку.

Лікування: у разі появи загрозливих симптомів препарат слід негайно відмінити і проводити підтримуючу терапію. Специфічний антидот не відомий.

Умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці, при температурі від 2 ° до 8 ° С.

Термін придатності

3 роки.

Діюча речовина

флударабін

Похожее видео

Дополнительная информация

Флударабин-Тева конц. для р-ра для в/в введ. 25 мг/мл 2 мл флакон 1 шт. производит Фармахеми Б.В., страна производства Нидерланды. Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Флударабин-Веро флакон, 50 мг, Флидарин таблетки покрыт.плен.об. 10 мг 20 шт..
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Флударабин-Тева конц. для р-ра для в/в введ. 25 мг/мл 2 мл флакон 1 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!


(8501)

Характеристики
  • Нидерланды
Комментарии
Пока нет комментариев
Написать комментарий
Заказ обратного звонка
Ваша заявка принята
Мы свяжемся с Вами в ближайшее время
Ваша заявка принята
Мы свяжемся с Вами в ближайшее время