Купить Фламмэгис лиоф.д/приг.р-ра д/инфузий 100 мг флакон 1 шт.

Инфликсимаб представляет собой химерное мышино-человеческое моноклональное aнтитело, которое с высоким сродством связывается с растворимой и трансмембранной формами ФНОα, но не связывается с лимфотоксином альфа (ЛТα).

Инфликсимаб ингибирует функциональную активность ФНОα в различных исследуемых образцах in vitro. Применение инфликсимаба у трансгенных мышей предупреждало развитие полиартрита, связанного с конституциональной экспрессией человеческого ФНОα. Введение инфликсимаба после начала болезни приводило к заживлению структурных повреждений суставов. In vivo инфликсимаб быстро образует стабильные комплексы с человеческим ФНОα, что сопровождается снижением биологической активности ФНОα.

Повышенные концентрации ФНОα определялись в суставах пациентов с ревматоидным артритом и коррелировали с активностью болезни. У пациентов с ревматоидным артритом терапия инфликсимабом приводила к уменьшению инфильтрации клеток воспаления в воспаленные участки суставов, а также снижению экспрессии молекул, опосредующих клеточную адгезию, хемоаттракцию и разрушение тканей. После терапии инфликсимабом отмечалось снижение сывороточных концентраций интерлейкина-6 (ИЛ-6) и С-реактивного белка (СРБ), а также повышение концентрации гемоглобина у пациентов с ревматоидным артритом с пониженной по сравнению с базовым уровнем концентрацией гемоглобина. Значимого снижения числа лимфоцитов в периферической крови или их пролиферативного ответа на митогенную стимуляцию по сравнению с ответом клеток нелеченных пациентов in vitro выявлено нe было.

У пациентов с псориазом терапия инфликсимабом приводила к снижению воспаления в эпидермальном слое и нормализации дифференцировки кератиноцитов в псориатических бляшках. У пациентов с псориатическим артритом кратковременная терапия инфликсимабом сопровождалась снижением числа Т-клеток и кровеносных сосудов в синовиальной оболочке и участках кожи, пораженных псориатическим процессом.

При гистологическом исследовании биоптатов толстой кишки, взятых до и через 4 недели после введения инфликсимаба, было выявлено существенное снижение концентрации ФНОα. Терапия инфликсимабом пациентов с болезнью Крона сопровождалась значительным снижением концентрации неспецифического сывороточного маркера воспаления - СРВ. Общее число лейкоцитов периферической крови при терапии инфликсимабом менялось в минимальной степени, хотя для лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов наблюдалась тенденция к нормализации их числа. У пациентов, получавших инфликсимаб, пролиферативный ответ мононуклеарных клеток периферической крови на стимуляцию не снижался по сравнению с таковым у нелеченных пациентов. Не было выявлено существенных изменений секреции цитокинов стимулированными мононуклеарными клетками периферической крови после терапии инфликсимабом. Изучение мононуклеарных клеток биоптатов собственной пластинки слизистой оболочки кишки показало, что терапия инфликсимабом вызывает снижение числа клеток, экспрессирующих ФНОα и интерферон-γ. Дополнительные гистологические исследования подтвердили, что инфликсимаб уменьшает инфильтрацию клеток воспаления и содержание маркеров воспаления в пораженных участках кишки. Эндоскопические исследования продемонстрировали заживление слизистой оболочки кишки у пациентов, получавших инфликсимаб.

Фармакокинетика.

Однократное внутривенное инфузионное введение инфликсимаба в дозах 1, 3, 5, 10 или 20 мг/кг сопровождалось дозопропорциональным увеличением максимальной сывороточной концентрации (Сmах) и площади под кривой “концентрация-время"(AUC). Объем распределения в равновесном состоянии (медиана 3,0-4,1 л) не зависел от дозы и свидетельствовал о циркуляции инфликсимаба преимущественно в сосудистом русле. Фармакокинетика не зависела от времени. Пути выведения инфликсимаба не определены. Неизмененный инфликсимаб в моче не выявлялся, У пациентов с ревматоидным артритом клиренс и объем распределения не менялись в зависимости от возраста или массы тела. Фармакокинетика инфликсимаба у пожилых пациентов не изучалась. Исследования у патентов с заболеваниями печени или почек не проводились.

После однократного введения доз 3, 5 или 10 мг/кг медиана Сmах составляла 77, 118 и 277 мкг/мл соответственно. Медиана терминального периода полувыведения составляла от 8 до 9,5 дней. Инфликсимаб определялся в сыворотке крови в течение по крайней мере 8 недель у большинства пациентов с болезнью Крона (после однократного введения рекомендуемой дозы 5 мг/кг) или ревматоидным артритом (при поддерживающей терапии по 3 мг/кг каждые 8 недель).

Повторное применение инфликсимаба (5 мг/кг на 0-й, 2-й и 6-й неделях у пациентов со свищевой формой болезни Крона, а также 3 или 10 мг/кг каждые 4 или 8 недель у пациентов с ревматоидным артритом) сопровождалось небольшим накоплением инфликсимаба в сыворотке крови после введения второй дозы. В дальнейшем клинически значимого накопления не наблюдалось. У большинства пациентов со свищевой формой болезни Крона инфликсимаб определялся в сыворотке крови в течение 12 недель (в пределах от 4 до 28 недель) после введения в указанном режиме.

Дети

Популяционный анализ фармакокинетических данных пациентов с язвенным колитом (n=60), болезнью Крона (n=112), ювенильным ревматоидным артритом (n=117) и болезнью Кавасаки (n=16) в возрасте от 2 месяцев до 17 лет показал, что воздействие инфликсимаба нелинейно зависит от массы тела. При приеме 5 мг/кг инфликсимаба каждые 8 недель предполагаемая медиана воздействия в равновесном состоянии (площадь под кривой концентрация-время (AUCss)) у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет была примерно на 20% меньше, чем предполагаемая медиана воздействия в равновесном состоянии у взрослых. Предполагается, что медиана AUCss у пациентов в возрасте от 2 до менее 6 лет на 40% ниже, чем у взрослых пациентов, хотя количество пациентов, данные которых подтверждают это предположение, ограничено.

Ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій

Инфликсимаб являє собою химерне мишачо-людське моноклональних aнтітело, яке з високою спорідненістю зв'язується з розчинною і трансмембранної формами ФНО, але не зв'язується з лімфотоксин альфа (ЛТα).

Инфликсимаб пригнічує функціональну активність ФНО в різних досліджуваних зразках in vitro. Застосування инфликсимаба у трансгенних мишей попереджало розвиток поліартриту, пов'язаного з конституціональної експресією людського ФНО. Введення інфліксімаба після початку хвороби призводило до загоєнню структурних пошкоджень суглобів. In vivo інфліксімаб швидко утворює стабільні комплекси з людським ФНО, що супроводжується зниженням біологічної активності ФНО.

Підвищені концентрації ФНО визначалися в суглобах пацієнтів з ревматоїдним артритом і корелювали з активністю хвороби. У пацієнтів з ревматоїдним артритом терапія инфликсимабом приводила до зменшення інфільтрації клітин запалення в запалені ділянки суглобів, а також зниження експресії молекул, які опосередковують клітинну адгезію, хемоаттракцію і руйнування тканин. Після терапії инфликсимабом відзначалося зниження сироваткових концентрацій інтерлейкіну-6 (ІЛ-6) і С-реактивного білка (СРБ), а також підвищення концентрації гемоглобіну у пацієнтів із ревматоїдним артритом зі зниженою в порівнянні з базовим рівнем концентрацією гемоглобіну. Значного зниження числа лімфоцитів в периферичної крові або їх проліферативної відповіді на мітогеном стимуляцію в порівнянні з відповіддю клітин нелікованих пацієнтів in vitro виявлено нe було.

У пацієнтів з псоріазом терапія инфликсимабом приводила до зниження запалення в епідермальному шарі і нормалізації диференціювання кератиноцитів в псоріатичних бляшках. У пацієнтів з псоріатичний артрит короткочасна терапія инфликсимабом супроводжувалася зниженням числа Т-клітин і кровоносних судин в синовіальній оболонці і ділянках шкіри, уражених псоріатичним процесом.

При гістологічному дослідженні біоптатів товстої кишки, взятих до і через 4 тижні після введення инфликсимаба, було виявлено суттєве зниження концентрації ФНО. Терапія инфликсимабом пацієнтів з хворобою Крона супроводжувалася значним зниженням концентрації неспецифічного сироваткового маркера запалення - СРВ. Загальна кількість лейкоцитів периферичної крові при терапії инфликсимабом змінювалося в мінімальному ступені, хоча для лімфоцитів, моноцитів і нейтрофілів спостерігалася тенденція до нормалізації їх числа. У пацієнтів, які отримували инфликсимаб, проліферативний відповідь мононуклеарних клітин периферичної крові на стимуляцію не знижувався в порівнянні з таким у нелікованих пацієнтів. Не було виявлено суттєвих змін секреції цитокінів стимульований мононуклеарними клітинами периферичної крові після терапії инфликсимабом. Вивчення мононуклеарних клітин біоптатів власної пластинки слизової оболонки кишки показало, що терапія инфликсимабом викликає зниження числа клітин, що експресують ФНО і інтерферон-γ. Додаткові гістологічні дослідження підтвердили, що інфліксімаб зменшує інфільтрацію клітин запалення і зміст маркерів запалення в уражених ділянках кишки. Ендоскопічні дослідження продемонстрували загоєння слизової оболонки кишки у пацієнтів, які отримували инфликсимаб.

Фармакокінетика.

Одноразове внутрішньовенне інфузійне введення инфликсимаба в дозах 1, 3, 5, 10 або 20 мг / кг супроводжувалося дозопропорціональним збільшенням максимальної сироваткової концентрації (Сmах) та площі під кривою "концентрація-час" (AUC). Обсяг розподілу в рівноважному стані (медіана 3, 0-4,1 л) не залежав від дози і свідчив про циркуляцію інфліксімаба переважно в судинному руслі. Фармакокінетика не залежала від часу. Шляхи виведення инфликсимаба не визначені. Незмінений інфліксімаб в сечі не виявлявся, у пацієнтів з ревматоід вим артритом кліренс і об'єм розподілу не змінювалися в залежності від віку або маси тіла. Фармакокінетика інфліксімаба у літніх пацієнтів не вивчалась. Дослідження у патентів із захворюваннями печінки або нирок не проводилися.

Після одноразового введення доз 3, 5 або 10 мг / кг медіана Сmах становила 77, 118 і 277 мкг / мл відповідно. Медіана термінального періоду напіввиведення становила від 8 до 9,5 днів. Инфликсимаб визначався в сироватці крові протягом принаймні 8 тижнів у більшості пацієнтів з хворобою Крона (після одноразового введення рекомендованої дози 5 мг / кг) або на ревматоїдний артрит (при підтримуючої терапії по 3 мг / кг кожні 8 тижнів).

Повторне застосування инфликсимаба (5 мг / кг на 0-й, 2-й і 6-й тижнях у пацієнтів зі свищевой формою хвороби Крона, а також 3 або 10 мг / кг кожні 4 або 8 тижнів у пацієнтів з ревматоїдним артритом) супроводжувалося невеликим накопиченням інфліксімаба в сироватці крові після введення другої дози. Надалі клінічно значимого накопичення не спостерігалося. У більшості пацієнтів з свищевой формою хвороби Крона інфліксімаб визначався в сироватці крові протягом 12 тижнів (в межах від 4 до 28 тижнів) після введення в зазначеному режимі.

діти

Популяційний аналіз фармакокінетичних даних пацієнтів з виразковим колітом (n = 60), хворобою Крона (n = 112), на ювенільний ревматоїдний артрит (n = 117) і хворобою Кавасакі (n = 16) віком від 2 місяців до 17 років показав, що вплив інфліксімаба нелінійно залежить від маси тіла. При прийомі 5 мг / кг інфліксімаба кожні 8 тижнів передбачувана медіана впливу в рівноважному стані (площа під кривою концентрація-час (AUCss)) у пацієнтів у віці від 6 до 17 років була приблизно на 20% менше, ніж передбачувана медіана впливу в рівноважному стані у дорослих. Передбачається, що медіана AUCss у пацієнтів у віці від 2 до менш 6 років на 40% нижче, ніж у дорослих пацієнтів, хоча кількість пацієнтів, дані яких підтверджують це припущення, обмежена.

Ревматоїдний артрит. Терапія пацієнтів з ревматоїдним артритом в активній формі, у яких проводилася раніше терапія базисними протиревматичними препаратами (БПВП), включаючи метотрексат, була неефективна, а також терапія пацієнтів з важким прогресуючим на ревматоїдний артрит в активній формі, яким раніше не проводилися терапія метотрексатом або іншими БПВП. Терапія проводиться в комбінації з метотрексатом. Комбінована терапія инфликсимабом і метотрексатом дозволяє домогтися зменшення симптомів захворювання, поліпшення функціонального стану і уповільнення прогресування пошкодження суглобів.

Хвороба Крона у дорослих. Терапія пацієнтів у віці від 18 років з хворобою Крона в активній формі, середнього або важкого ступеня, в тому числі з утворенням свищів, при неефективності, непереносимості або наявності протипоказання до стандартної терапії, що включає глюкокортикоїди і / або імунодепресанти (при свищевой формі - антибіотики, імунодепресанти і дренаж). Терапія инфликсимабом сприяє зменшенню симптомів захворювання, досягненню і підтримці ремісії, загоєнню слизових оболонок і закриття свищів, зменшення числа cвіщей, зниження дози або скасування глюкокортикостероїдів, поліпшенню якості життя пацієнтів.

Хвороба Крона у дітей і підлітків. Терапія дітей і підлітків у віці від 6 до 17 років включно, з хворобою Крона в активній формі, середнього або важкого ступеня при неефективності, непереносимості або наявності протипоказань до стандартної терапії, що включає глюкокортикоїди і / або імунодепресанти. Терапія инфликсимабом сприяє зменшенню симптомів захворювання, досягненню і підтримці ремісії, зниження дози або скасування глюкокортикостероїдів, поліпшенню якості життя пацієнтів.

Виразковий коліт у дорослих. Терапія пацієнтів з виразковим колітом, у яких традиційна терапія була недостатньо ефективна, включно із застосуванням глюкокортикостероїдів, 6-меркаптопурин або азатіоприн. Терапія инфликсимабом сприяє загоєнню слизової оболонки кишечника, зменшення симптомів захворювання, зниження дози або скасування глюкокортикостероїдів, зменшення потреби в стаціонарному лікуванні, встановлення і підтримання ремісії, поліпшенню якості життя пацієнтів.

Виразковий коліт у дітей і підлітків. Терапія дітей і підлітків у віці від 6 до 17 років включно з виразковим колітом середнього або важкого ступеня тяжкості з недостатньою відповіддю на стандартну терапію із застосуванням глюкокортикостероїдів, 6-меркаптопурин або азатіоприну, або при наявності непереносимості або протипоказань до стандартної терапії.

Анкілозуючийспондиліт. Терапія пацієнтів з анкілозивний спондиліт з вираженими аксіальним симптомами і лабораторними показниками запальної активності, що не відповіли на стандартну терапію. Терапія инфликсимабом дозволяє досягти зменшення симптомів захворювання і поліпшення функціональної активності суглобів.

Псоріатичний артрит. Терапія пацієнтів з прогресуючим псоріатичний артрит в активній формі з неадекватною відповіддю на БПВП. Инфликсимаб застосовується в комбінації з метотрексатом або у вигляді монотерапії у випадках непереносимості або наявності протипоказань до метотрексату. Терапія инфликсимабом дозволяє досягти зменшення симптомів артриту і поліпшення функціональної активності пацієнтів, а також зменшення ступеня рентгенологічного прогресування при периферичному псориатическом поліартриті.

Псоріаз. Терапія пацієнтів з псоріазом важкого ступеня, що підлягають системної терапії, а також пацієнтів, що страждають на псоріаз середнього ступеня тяжкості при неефективності, непереносимості або наявності протипоказань до ПУВА-терапії. Терапія призводить до зменшення запальних явищ в шкірі і нормалізації процесу диференціювання кератиноцитів.

- Підвищена чутливість до інфліксимабу і іншим мишачим білків, а також до будь-якого з допоміжних речовин препарату;

- важкий інфекційний процес, наприклад, сепсис, абсцес, туберкульоз, опортуністичні інфекції;

- хронічна серцева недостатність III-IV функціонального класу за класифікацією NYНА;

- вагітність і грудне вигодовування;

- вік менше 18 років (при хворобі Крона і виразковий коліт - менше 6 років).

З обережністю:

- Хронічні або рецидивуючі інфекції в анамнезі, в тому числі при супутній терапії імунодепресантами;

- інтенсивна терапія імунодепресантами або тривала ПУВА-терапія в анамнезі;

- носійство вірусу гепатиту В;

- демієлінізуючі захворювання;

- підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворень у зв'язку з курінням;

- злоякісні новоутворення в анамнезі, продовження терапії у пацієнтів з розвиненими злоякісними новоутвореннями;

- хронічна серцева недостатність I-II функціонального класу за класифікацією NYHA.

Жінки дітородного віку при проведенні терапії инфликсимабом і протягом принаймні 6 місяців після його закінчення повинні використовувати надійні методи контрацепції.

вагітність

Дані, отримані у приблизно 450 пацієнток, які отримували инфликсимаб під час вагітності (в тому числі близько 230 в першому триместрі), не вказують на можливість розвитку непередбачених ефектів на результат вагітності.

В результаті інгібування ФНО прийом інфліксімаба під час вагітності може вплинути на нормальний імунну відповідь новонародженого. За даними досліджень токсичності у мишей при використанні аналогічного антитіла (селективно ингибирующего активність мишачого ФНО) не було виявлено ознак токсичності для вагітних самок, ембріотоксичності або тератогенності.

Наявний клінічний досвід обмежений, і для виключення можливого ризику використання инфликсимаба не рекомендується під час вагітності.

Инфликсимаб проникає через плаценту і виявляється в сироватці крові новонароджених протягом 6 місяців після інфузії инфликсимаба вагітній пацієнтці. Отже, у таких дітей може бути підвищений ризик розвитку інфекції, і використання живих вакцин у них не рекомендується протягом 6 місяців після останньої інфузії инфликсимаба матері під час вагітності.

Період грудного вигодовування

Невідомо, чи виділяється інфліксімаб з молоком у людей і абсорбується чи після прийому всередину. Так як імуноглобуліни людини виводяться з грудним молоком, жінці не слід годувати груддю протягом як мінімум 6 місяців після введення инфликсимаба.

Вплив на фертильність

Дані досліджень недостатні для висновку про вплив інфліксімаба на фертильність і репродуктивну функцію.

Для того щоб поліпшити відстеження застосування біологічних лікарських препаратів, рекомендується записувати назву і серію препарату в медичній карті пацієнта

Було продемонстровано збереження розчиненим препаратом хімічної і фізичної стабільності протягом 48 годин при температурі 2-8 ° С і 30 ± 2 ° С / відносній вологості 65 ± 5%. З мікробіологічної точки зору, препарат слід використовувати якомога швидше протягом 3 годин після розчинення і розведення.

Інфузійні реакції і реакції гіперчутливості

Використання інфліксімаба може бути пов'язано з розвитком гострих інфузійних реакцій, включаючи анафілактичний шок і реакції ГЗТ.

Гострі інфузійні реакції, включаючи анафілактичні, можуть розвинутися під час (протягом секунд) або протягом декількох годин після інфузії. При появі гострої реакції проведення інфузії слід негайно припинити. При проведенні інфузії повинні бути доступні засоби невідкладної допомоги (такі як адреналін, антигістамінні засоби, гідрокортизон та / або штучна вентиляція легенів). Допускається попереднє введення антигістамінних засобів, гідрокортизону і / або парацетамолу для запобігання легких і минущих ефектів.

Можливе утворення антитіл до інфліксимабу, що може бути пов'язано зі збільшенням частоти інфузійних реакцій. Невелика частина інфузійних реакцій були серйозними алергічними реакціями. Спостерігалася зв'язок між утворенням антитіл до інфліксимабу і зменшенням тривалості відповіді на терапію. Спільне застосування з імуномодуляторами було пов'язано зі зменшенням числа випадків утворення антитіл до інфліксимабу і зменшенням частоти інфузійних реакцій. Ефект спільної терапії з імуномодуляторами був більш виражений у пацієнтів, які отримували епізодичну терапію, ніж у пацієнтів на підтримуючої терапії. У пацієнтів, які припинили використання імунодепресантів до або під час терапії инфликсимабом, ризик утворення антитіл підвищений. Антитіла до інфліксимабу не завжди можуть бути виявлені в зразках сироватки. При розвитку серйозної реакції необхідно призначити симптоматичну терапію, наступні інфузії инфликсимаба проводити не слід.

У клінічних дослідженнях повідомлялося про випадки розвитків реакцій ГЗТ. Наявні дані дозволяють припустити, що збільшення інтервалу без прийому инфликсимаба збільшує ризик розвитку реакцій ГЗТ. Пацієнтам слід відразу ж звернутися за медичною допомогою при розвитку будь-якого небажаного явища. При поновленні терапії у пацієнтів після тривалої перерви слід ретельно спостерігати за ознаками і симптомами реакцій ГЗТ.

інфекції

До і під час терапії і після її закінчення за пацієнтом слід вести ретельне спостереження на предмет виявлення ознак можливої ​​інфекції, включаючи туберкульоз. Оскільки виведення инфликсимаба відбувається протягом 6 місяців, слід проводити спостереження за пацієнтом протягом цього періоду. Терапію инфликсимабом слід припинити у разі розвитку у пацієнта серйозної інфекції або сепсису.

Слід проявляти обережність при застосуванні інфліксімаба пацієнтам з хронічними інфекціями або рецидивуючою інфекцією в анамнезі, в тому числі які отримують супутню терапію імунодепресантами. Пацієнтам слід уникати впливу можливих факторів ризику розвитку інфекцій.

ФНО є медіатором запалення і модулятором клітинного імунітету. Експериментальні дані показали, що ФНО необхідний для очищення від внутрішньоклітинних інфекцій. Клінічний досвід показує, що імунологічна захист проти інфекцій може бути скомпрометована у деяких пацієнтів, які отримують терапію инфликсимабом.

Слід мати на увазі, що гальмування активності ФНО може маскувати такі симптоми інфекції, як лихоманка. Раннє розпізнавання атипових клінічних проявів серйозних інфекцій і типових клінічних проявів рідкісних і нетипових інфекцій критично для скорочення відстрочки діагностики і терапії.

Пацієнти, які отримують терапію інгібіторами ФНО, більш схильні до ризику розвитку серйозних інфекцій.

Туберкулез, бактериальные инфекции, включая сепсис и пневмонию, инвазивные грибковые, вирусные или другие оппортунистические инфекции наблюдались у пациентов, получавших инфликсимаб. Некоторые из этих инфекций были фатальны, наиболее часто сообщавшиеся оппортунистические инфекции с уровнем смертности более 5% включали пневмоцистоз, кандидоз, листериоз и аспергиллез.

За пациентами, у которых развилась инфекция во время терапии инфликсимабом, следует тщательно наблюдать и провести полное диагностическое обследование. Применение инфликсимаба следует прекратить в случае развития у пациента новой серьезной инфекции или сепсиса, назначить антибактериальную или противогрибковую терапию до достижения контроля инфекционного процесса.

Туберкулез

Сообщались случаи развития активного туберкулеза у пациентов, получавших инфликсимаб. Большинство случаев туберкулеза было внелегочными локальными или диссеминированными.

До начала терапии инфликсимабом пациента следует внимательно обследовать на предмет выявления как активного, так и латентного туберкулезного процесса. Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, в том числе необходимо выяснить, имелось ли заболевание туберкулезом у пациента в прошлом, были ли контакты с больными туберкулезом, а также проводилась или проводится ли терапия иммунодепрессантами. Следует провести необходимые скрининг-тесты (рентгенологическое исследование грудной клетки, туберкулиновая проба). При этом следует учитывать, что у тяжелобольных и у пациентов с иммуносупрессией может быть получена ложноотрицательная туберкулиновая проба.

При диагностировании активного туберкулеза терапию инфликсимабом нельзя начинать.

При подозрении на латентный туберкулез следует провести консультацию фтизиатра. Во всех случаях, описанных далее, следует тщательно оценить риск/пользу терапии инфликсимабом.

При диагностировании латентного туберкулеза следует начать соответствующую терапию до начала терапии инфликсимабом.

У пациентов с несколькими или значительными факторами риска развития туберкулеза, но у которых латентный туберкулез не подтвержден тестом, следует рассмотреть необходимость противотуберкулезной терапии до начала терапии инфликсимабом.

Следует рассмотреть необходимость использования противотуберкулезной терапии до начала терапии инфликсимабом у пациентов с активным или латентным туберкулезом в анамнезе, для которых адекватный курс терапии не может быть подтвержден.

Пациентам следует обратиться к врачу при появлении признаков или симптомов туберкулеза (непреходящий кашель, истощение/уменьшение веса, субфебрильная лихорадка) во время или после терапии инфликсимабом.

Инвазивные грибковые инфекции

В группе пациентов, получавших инфликсимаб, подозрение на инвазивные грибковые инфекции, такие как аспергиллез, кандидоз, пневмоцистоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз или бластомикоз должно всегда возникать при развитии у пациента серьезного системного заболевания, на ранней стадии следует провести консультацию у специалиста по диагностике и терапии инвазивных грибковых заболеваний при обследовании таких пациентов. Инвазивные грибковые инфекции могут быть представлены диссеминированными, а не локализованными поражениями, а результат анализа на антигены и антитела у некоторых пациентов с активной инфекцией может быть отрицательным. Следует оценить необходимость начала эмпирической противогрибковой терапии до окончания лабораторных исследований, учитывая как риск развития серьезной грибковой инфекции, так и последствия противогрибковой терапии.

Для пациентов, проживавших или посещавших регионы, эндемичные по инвазивным грибковым инфекциям, таким как гистоплазмоз, кокцидиомикоз или бластомикоз, польза и риски терапии инфликсимабом должны быть тщательно оценены до начала терапии.

Свищевая форма болезни Крона

Пациентам с болезнью Крона с острыми гнойными свищами не следует начинать терапию инфликсимабом до выявления и устранения иного возможного очага инфекции, в особенности абсцесса.

Реактивация вируса гепатита В

Реактивация вируса гепатита В наблюдалась у пациентов, хронических носителей вируса, получавших антагонисты ФНО, включая инфликсимаб, в некоторых случаях с летальным исходом. Носителям вируса гепатита В, которым требуется терапия инфликсимабом, следует тщательно наблюдать за признаками и симптомами активации инфекции на протяжении курса терапии и в течение нескольких месяцев после окончания. Достаточные данные об эффективности сочетанного применения противовирусной терапии (для предотвращения реактивации вируса) и ингибиторов ФНОα у пациентов - хронических вирусоносителей отсутствуют.

При реактивации гепатита В терапия инфликсимабом должна быть прекращена и назначена соответствующая противовирусная терапия.

Нарушения функции печени и желчных путей

В пострегистрационном периоде использования инфликсимаба очень редко наблюдались случаи желтухи и неинфекционного гепатита, иногда с признаками аутоиммунного гепатита. Сообщалось о единичных случаях печеночной недостаточности, приведшей к летальному исходу или потребовавшей пересадку печени. Пациенты с признаками или симптомами нарушения функции печени должны быть обследованы на наличие поражения печени. В случае появления желтухи или повышения активности АЛТ до уровня, превышающего 5-кратное верхнее значение нормы, следует отменить инфликсимаб и провести тщательное исследование возникшего нарушения.

Одновременное применение ингибитора ФНОα и анакинры

Одновременное применение анакинры и другого ингибитора ФНОα (этанерцепта) в клинических исследованиях сопровождалось развитием серьезных инфекций и нейтропении и не привело к дополнительному клиническому эффекту по сравнению с монотерапией этанерцептом. Ввиду характера побочных действий, наблюдаемых при одновременной терапии анакинрой и этанерцептом, аналогичные виды токсичности могут возникать при комбинированной терапии анакинрой и другими ингибиторами ФНОα. В связи с этим одновременное применение инфликсимаба и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение ингибитора ФНОα и абатацепта

В клинических исследованиях сочетанное применение ингибиторов ФНО и абатацепта было связано с повышенным риском развития инфекций, включая серьезные инфекции, по сравнению с применением только одних ингибиторов ФНО, без усиления клинического эффекта. Одновременное применение инфликсимаба и абатацепта не рекомендуется.

Одновременное применение с другими биологическими препаратами

Недостаточно данных относительно совместного применения инфликсимаба и других биологических препаратов, предназначенных для применения по тем же показаниям. Одновременное применение инфликсимаба с данными препаратами не рекомендуется ввиду возможного увеличения риска развития инфекций и других возможных фармакологических взаимодействий.

Перевод с другого биологического препарата

Следует соблюдать осторожность при переводе с одного биологического препарата на другой, так как перекрестная биологическая активность может увеличить риск развития нежелательных явлений, в том числе инфекций.

Живые вакцины и лекарственные препараты, содержащие инфекционные агенты

Данные об ответе на вакцинацию или возможности вторичной передачи инфекции при применении живых вакцин у пациентов недостаточны. Применение живых вакцин может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированную инфекцию. Не рекомендуется одновременное применение инфликсимаба и живых вакцин.

Использование препаратов, содержащих инфекционные агенты, таких как живые аттенуированные бактерии (например, инстилляции мочевого пузыря БЦЖ для терапии рака), может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированную инфекцию. Не рекомендуется одновременное применение инфликсимаба и лекарственных препаратов, содержащих инфекционные агенты.

Аутоиммунные процессы

В редких случаях относительный дефицит ФНОα, вызванный анти-ФНО терапией, может инициировать развитие аутоиммунного процесса. При появлении симптомов волчаночноподобного синдрома при терапии инфликсимабом и положительных тестах на антитела к двуспиральной ДНК терапия инфликсимабом должна быть прекращена.

Неврологические нарушения

Применение ингибиторов ФНО, включая инфликсимаб, в редких случаях сопровождалось появлением или нарастанием клинических и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (включая рассеянный склероз) и периферической нервной системы, включая синдром Гийена-Барре. У пациентов с существующими или недавно появившимися демиелинизирующими заболеваниями необходимо тщательно взвешивать пользу и риск анти-ФНО терапии перед назначением инфликсимаба. В случае развития таких заболеваний терапия инфликсимабом должна быть прекращена.

Злокачественные опухоли и лимфопролиферативные нарушения

При проведении клинических исследований с применением анти-ФНО средств отмечено более частое развитие лимфомы у пациентов, получающих анти-ФНО средство, чем у пациентов контрольной группы. В клинических исследованиях инфликсимаба по всем одобренным показаниям возникновение лимфомы отмечалось редко, хотя и чаще, чем ожидается в целом у населения. В пострегистрационный период сообщалось о развитии лейкозов у пациентов, получавших антагонисты ФНО. Так как риск развития лимфомы и лейкемии повышен у пациентов с ревматоидным артритом с затянувшимся высокоактивным воспалительным заболеванием, то оценка риска затруднена.

В клинических исследованиях по изучению применения инфликсимаба при возможном новом показании - хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (тяжелой и средней степени тяжести) - у пациентов-курильщиков (или бывших курильщиков) частота развития новообразований была выше в группе получавших инфликсимаб, чем в контрольной группе. Следует проявлять осторожность при назначении анти-ФНО терапии пациентам, у которых повышен риск развития злокачественных новообразований в связи с курением.

По имеющимся данным, риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих ингибиторы ФНО, не может быть исключен. Следует проявлять осторожность при назначении ингибиторов ФНО пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе или при продолжении терапии у пациентов с развившимися злокачественными новообразованиями.

Следует также проявлять осторожность у пациентов с псориазом или получавших интенсивную терапию иммунодепрессантами или длительную ПУВА-терапию в анамнезе.

В ходе пострегистрационных исследований сообщались случаи образования злокачественных опухолей, некоторые с летальным исходом, среди детей, подростков и совершеннолетних молодых людей (в возрасте до 22 лет), которые получали ингибиторы ФНО (начало терапии в возрасте

В пострегистрационном периоде были получены сообщения о редких случаях развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при терапии ингибиторами ФНО, включая инфликсимаб. Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы характеризуется очень агрессивным течением заболевания и обычно заканчивается летальным исходом. Все случаи при терапии инфликсимабом зарегистрированы у пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом, большинство из них сообщались у подростков или молодых взрослых мужского пола. Все зарегистрированные случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы отмечены у пациентов, одновременно получавших азатиоприн или 6-меркаптопурин. Следует тщательно оценить возможный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина и инфликсимаба. Риск развития гепатолиенальной лимфомы у пациентов, получающих инфликсимаб, не может быть исключен.

Сообщались случаи развития карциномы Меркеля и меланомы у пациентов, получавших блокаторы ФНОα, включая инфликсимаб. Рекомендуется проводить периодический осмотр кожных покровов у пациентов, особенно у пациентов с наличием факторов риска развития злокачественных новообразований кожи.

Всех пациентов с язвенным колитом, у которых повышен риск развития дисплазии или карциномы ободочной кишки (например, у пациентов с затянувшимся язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или у которых данные заболевания ранее диагностировали, следует регулярно наблюдать по поводу дисплазии до и после терапии. Наблюдение должно включать колоноскопию и биопсию в зависимости от принятых рекомендаций. Неизвестно, влияет ли терапия инфликсимабом на риск развития дисплазии или рака ободочной кишки.

Так как возможность увеличения риска развития злокачественных новообразований у пациентов с впервые диагностированной дисплазией, получавших терапию инфликсимабом, не установлена, следует тщательно оценить риски и пользу терапии инфликсимабом и принять решение о продолжении или прекращении терапии.

Серцева недостатність

Инфликсимаб следует применять с осторожностью у пациентов с хронической сердечной недостаточностью I-II функционального класса по классификации NYНA. Пациенты должны находиться под наблюдением, и в случае возникновения новых или ухудшения имеющихся признаков сердечной недостаточности терапия инфликсимабом должна быть прекращена.

Гематологические реакции

Имеются сообщения о панцитопении, лейкопении, нейтропении и тромбоцитопении у пациентов, получающих ингибиторы ФНО, включая инфликсимаб. Все пациенты с развитием признаков и симптомов дискразии крови (персистирующая лихорадка, кровоподтеки, кровотечения, бледность) должны быть немедленно обследованы. В случае выраженных гематологических нарушений терапия инфликсимабом должна быть прекращена.

інші

Данные по безопасности применения инфликсимаба у пациентов, у которых было проведено хирургическое вмешательство, в том числе артропластика, ограничены. При планировании операций необходимо учитывать длительный период полувыведения инфликсимаба. При выполнении операций пациентам, получающим терапию инфликсимабом, необходим тщательный мониторинг инфекций и своевременная их терапия в случае возникновения.

Отсутствие ответа на терапию болезни Крона может указывать на наличие фиксированной фибротической стриктуры, которая может потребовать хирургическую терапию. Имеющиеся данные позволяют предположить, что инфликсимаб не способствует ухудшению или образованию стриктуры.

Особливі групи пацієнтів

Пожилые пациенты (≥65 лет)

Частота серьезных инфекций у пожилых пациентов (≥65 лет) была выше, чем у пациентов младше 65 лет. Часть из этих инфекций привела к летальному исходу. При терапии пожилых пациентов следует быть особенно внимательным к риску развития инфекций.

Пациенты детского возраста

інфекції

В клинических исследованиях инфекции у пациентов детского возраста сообщались чаще, чем у взрослых.

Вакцинация

Пациентам рекомендуется по возможности пройти полную вакцинацию в соответствии с текущим календарем профилактических прививок до начала терапии инфликсимабом.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения

В ходе пострегистрационных исследований сообщались случаи образования злокачественных опухолей, некоторые с летальным исходом, среди детей, подростков и совершеннолетних молодых людей (в возрасте до 22 лет), которые получали ингибиторы ФНО (начало терапии в возрасте ≤18 лет), включая инфликсимаб. Приблизительно в половине случаев сообщалось о лимфомах. Другие случаи представлены рядом различных злокачественных опухолей, включающим злокачественные опухоли, обычно связываемые с иммуносупрессией. Риск развития злокачественных новообразований у пациентов, получающих ингибиторы ФНО, не может быть исключен.

В пострегистрационном периоде были получены сообщении о редких случаях развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при терапии ингибиторами ФНО, включая инфликсимаб. Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы характеризуется очень агрессивным течением заболевания и обычно заканчивается летальным исходом. Все случаи при терапии инфликсимабом зарегистрированы у пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом, большинство из них сообщались у подростков или молодых взрослых мужского пола. Все зарегистрированные случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы отмечены у пациентов, одновременно получавших азатиоприн или 6-меркаптопурин. Следует тщательно оценить возможный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина и инфликсимаба. Риск развития гепатолиенальной лимфомы у пациентов, получающих инфликсимаб, не может быть исключен.

Терапия инфликсимабом детей и подростков в возрасте до 17 лет включительно с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом, псориатическим артритом или псориазом, а также терапия детей в возрасте до 6 лет с болезнью Крона или язвенным колитом не изучена. До получения данных о безопасности и эффективности инфликсимаба применять препарат по этим показаниям в соответствующих возрастных группах не следует.

Вплив на здатність керувати трансп. пор. и мех.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

В 1 флаконе содержится:

действующее вещество: инфликсимаб 100 мг (1 мл восстановленного раствора содержит 10 мг инфликсимаба);

вспомогательные вещества: сахароза 500 мг, полисорбат-80 0,5 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат 2,2 мг, динатрия гидрофосфата дигидрат 6,1 мг.

Введение инфликсимаба должно осуществляться под наблюдением врачей, имеющих опыт диагностики и терапии ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита или псориаза. Инфузии препарата должны проводиться под контролем врача, обученного выявлять инфузионные реакции.

При приеме инфликсимаба сопутствующая терапия (глюкокортикостероидами или иммунодепрессантами) должна быть оптимизирована.

Препарат вводят внутривенно капельно в течение не менее 2 ч. Все пациенты должны оставаться под наблюдением врача в течение 1-2 ч после инфузии для предупреждения острых инфузионных реакций. При проведении инфузии должны быть доступны средства неотложной помощи (такие как эпинефрин, антигистаминные средства, глюкокортикостероиды и искусственная вентиляция легких). Допускается предварительное введение антигистаминных средств, гидрокортизона и/или парацетамола, а также уменьшение скорости проведения инфузии для уменьшения риска развития инфузионных реакций, особенно у пациентов, у которых инфузионные реакции развивались при предыдущем введении препарата.

При терапии взрослых пациентов, которые хорошо перенесли по меньшей мере три первые 2-х часовые инфузии (фаза индукции инфликсимаба) и находятся на поддерживающей терапии, возможно сокращение продолжительности последующих инфузий до минимального 1-часового введения. Если в последующем при ускоренном введении препарата возникнет инфузионная реакция, то в случае продолжения терапии рекомендован возврат к более медленным инфузиям.

Возможность сокращения времени инфузий при введении препарата в дозе более 6 мг/кг не изучалась.

Терапия ревматоидного артрита

Первоначальная разовая доза инфликсимаба составляет 3 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения (фаза индукции), и далее каждые 8 недель (поддерживающая фаза терапии).

Терапию инфликсимабом следует проводить одновременно с применением метотрексата.

У большинства пациентов клинический ответ достигается в течение 12 недель. При недостаточном ответе или, если эффект от терапии утрачивается в последующем периоде, возможно увеличение дозы инфликсимаба с шагом в 1, 5 мг/кг, вплоть до 7,5 мг/кг каждые 8 недель, или сокращение интервалов между введениями инфликсимаб в дозе 3 мг/кг до 4 недель. При достижении клинического ответа терапия должна быть продолжена в соответствующей дозе и режиме инфузий.

При отсутствии эффекта от терапии в течение 12 первых недель, а также в ответ на увеличение дозы инфликсимаба или сокращение интервалов между инфузиями следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии.

Терапия тяжелой или средней степени тяжести активной формы болезни Крона у взрослых

Первоначальная доза инфликсимаба составляет 5 мг/кг внутривенно, вторая инфузия в той же дозе через 2 недели после первой. При отсутствии ответа после двух введений дальнейшее применение инфликсимаба не представляется целесообразным. Для ответивших пациентов терапию инфликсимабом можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов: препарат вводят в дозе 5 мг/кг через 6 недель после первого введения и затем каждые 8 недель; в поддерживающую фазу терапии некоторым пациентам для достижения эффекта может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг; препарат вводят повторно в дозе 5 мг/кг при рецидиве заболевания (см. Разделы "Повторное назначение" и "Побочное действие").

Несмотря на недостаточность сравнительных данных, ограниченные данные указывают на то, что у некоторых пациентов, которые вначале ответили на терапию дозой 5 мг/кг, но впоследствии утратили ответ, могут вновь обрести ответ при увеличении дозы. Следует тщательно оценить возможность продолжения терапии пациентов, у которых отсутствовали признаки терапевтического улучшения после изменения дозы препарата.

Общая продолжительность терапии инфликсимабом определяется лечащим врачом.

Терапия тяжелой или средней степени тяжести активной формы болезни Крона у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно

Первоначальная доза инфликсимаба составляет 5 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 8 недель. При отсутствии эффекта в течение первых 10 недель дальнейшее применение инфликсимаба не рекомендуется.

У некоторых пациентов для поддержания клинического эффекта может потребоваться более короткий интервал между инфузиями, в то время как для части пациентов более длительный интервал может быть достаточен. У пациентов, у которых интервал между инфузиями сокращен до менее 8 недель, может быть увеличен риск развития нежелательных явлений. Следует тщательно оценить необходимость продолжения терапии при отсутствии дополнительного эффекта от терапии при изменении интервала дозирования.

Терапию инфликсимабом следует проводить одновременно с применением иммуномодуляторов: 6-меркаптопурина, азатиоприна или метотрексата.

При наличии ответа на терапию инфликсимабом общая продолжительность терапии определяется лечащим врачом.

Эффективность и безопасность инфликсимаба у пациентов младше 6 лет не изучались.

Терапия болезни Крона с образованием свищей у взрослых

Препарат Инфликсимаб вводят в разовой дозе 5 мг/кг внутривенно, затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения. При отсутствии ответа после введения этих трех доз продолжение терапии инфликсимабом нецелесообразно. При наличии ответа терапию можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов стратегии терапии:

- препарат вводят в дозе 5 мг/кг через 2 недели и 6 недель после первого введения и затем каждые 8 недель; у некоторых пациентов для достижения эффекта от терапии может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг;

- препарат вводят повторно в той же дозе при рецидиве заболевания (см. Разделы "Повторное назначение" и "Побочное действие”).

Несмотря на недостаточность сравнительных данных, ограниченные данные указывают на то, что некоторые пациенты, которые вначале ответили на терапию дозой 5 мг/кг, но впоследствии утратили ответ, могут вновь обрести ответ при увеличении дозы. Следует тщательно оценить возможность продолжения терапии пациентов, у которых отсутствовали признаки терапевтического улучшения после изменения дозы. Общая продолжительность терапии инфликсимабом определяется лечащим врачом.

Сравнительных исследований указанных двух вариантой терапии болезни Крона не проводилось. Имеющиеся данные о применении препарата по второму варианту терапии (повторном введении в случае рецидива) ограничены.

Терапия язвенного колита у взрослых

Первоначальная доза препарата инфликсимаба составляет 5 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 8 недель. У некоторых пациентов для достижения эффекта может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг. Имеющиеся данные свидетельствуют о наступлении эффекта от терапии в срок до 14 недель (после введения 3 доз). Если в течение этого времени эффекта не наступило, следует решить вопрос о целесообразности продолжения терапии. При наличии ответа на терапию общая продолжительность терапии инфликсимабом определяется лечащим врачом.

Терапия язвенного колита у детей и подростков от 6 до 17 лет включительно

Первоначальная доза инфликсимаба составляет 5 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 8 недель. Имеющиеся данные не поддерживают дальнейшее применение инфликсимаба при отсутствии эффекта в течение 8 недель после первой инфузии.

При наличии ответа на терапию инфликсимабом общая продолжительность терапии определяется лечащим врачом.

Эффективность и безопасность инфликсимаба у пациентов младше 6 лет не изучалась.

Терапия анкилозирующего спондилита

Первоначальная доза инфликсимаба составляет 5 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 6-8 недель. При отсутствии эффекта в течение 6 недель (после введения двух доз) продолжать терапию нецелесообразно.

Терапия псориатического артрита

Первоначальная доза инфликсимаба составляет 5 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 8 недель.

Терапия псориаза

Первоначальная доза инфликсимаба составляет 5 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 8 недель. При отсутствии эффекта в течение 14 недель (после введения четырех доз) продолжать терапию инфликсимабом нецелесообразно. Общая длительность курса терапии препаратом инфликсимабом определяется лечащим врачом.

Повторное назначение при ревматоидном артрите и болезни Крона

В случае рецидива заболевания инфликсимаб может быть снова назначен в течение 16 недель после введения последней дозы. В клинических исследованиях реакции гиперчувствительности были нечастыми и наблюдались в случае, если интервал без использования инфликсимаба перед повторным введением составлял менее 1 года. Эффективность и безопасность повторного введения препарата более чем через 16 недель без использования препарата не изучались.

Повторное назначение при язвенном колите

Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 8 недель) не изучались.

Повторное назначение при анкилозирующем спондилите

Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 6-8 недель) не изучались.

Повторное назначение при псориатическом артрите

Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 8 недель) не изучались.

Повторное назначение при псориазе

Ограниченный опыт повторного введения одной дозы инфликсимаба после 20-недельного интервала позволяет предположить, что терапия может оказаться менее эффективной и сопровождаться более высокой частотой инфузионных реакций (легкой и средней степени тяжести) по сравнению с начальным индукционным режимом. Ограниченный опыт повторного назначения инфликсимаба в режиме индукции после обострения заболевания позволяет предположить, что терапия может сопровождаться более высокой частотой инфузионных реакций (в том числе тяжелой степени) по сравнению с режимом введения каждые 8 недель.

Повторное назначение независимо от показаний

В случае перерыла в поддерживающей терапии и необходимости возобновления терапии не рекомендовано повторное назначение инфликсимаба в режиме индукции. Возобновление терапии следует проводить в режиме одной инфузии с последующим назначением инфузий в режиме поддерживающей терапии.

Пациенты старше 65 лет

Эффективность и безопасность препарата у пожилых пациентов не изучались. Никаких существенных связанных с возрастом различий в распределении и выведении препарата в клинических исследованиях не наблюдалось. Коррекций дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

Эффективность и безопасность препарата у данной категории пациентов не изучались.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ ИНФУЗИОННОГО РАСТВОРА

1) Рассчитайте дозу и необходимое количество флаконов инфликсимаба (каждый флакон содержит 100 мг инфликсимаба) и требуемый объем готового раствора препарата.

2) В условиях асептики растворите содержимое каждого флакона и 10 мл воды для инъекций, используя шприц с иглой 21 (0,8 мм) или меньшего калибра. Перед введением растворителя снимите пластиковую крышку с флакона и протрите пробку 70% раствором этилового спирта. Введите иглу шприца во флакон через центр резиновой пробки, струю воды направляйте по стенке флакона.

Осторожно перемешайте раствор вращением флакона до полного растворения лиофилизированного порошка. Избегайте продолжительного и колебательного перемешивания.

НЕ ВСТРЯХИВАЙТЕ. При растворении возможно образование пены, в этом случае дайте раствору постоять в течение 5 минут.

Полученный раствор должен быть бесцветным или слабо желтого цвета и опалесцирующим. В нем может присутствовать небольшое количество мелких полупрозрачных частиц, поскольку инфликсимаб является белком. В случае наличия непрозрачных частиц, посторонних включений и измененного цвета раствор нельзя использовать.

3) Доведите общий объем приготовленной дозы раствора инфликсимаба до 250 мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Для этого из стеклянного флакона или инфузионного мешка, содержащего 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида, удалите объем, равный объему приготовленного раствора инфликсимаба на воде для инъекций. После этого медленно добавьте ранее приготовленный раствор инфликсимаба и бутылку или инфузионный мешок с 0,9% раствором натрия хлорида и осторожно перемешайте. НЕЛЬЗЯ ВВОДИТЬ ПРЕПАРАТ НЕРАЗВЕДЕННЫМ!

4) Проведите инфузию в течение времени не менее рекомендованного. Используйте только инфузионную систему со встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью (размер пор не более 1,2 мкм). В связи с отсутствием в препарате консерванта начните введение инфузионного раствора как можно скорее, но не позже 3-х часов после его приготовления. Растворение и разведение следует проводить в условиях асептики.

5) Не вводите инфликсимаб совместно с какими-либо другими лекарственными препаратами через одну инфузионную систему.

6) Визуально проверьте инфузионный раствор перед началом введения. В случае наличия непрозрачных частиц, посторонних включений и измененного цвета раствор нельзя использовать.

7) Неиспользованная часть инфузионного раствора дальнейшему применению не подлежит и должна быть уничтожена.

Инфекции верхних дыхательных путей являлись наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях, их частота составляла 25,3% у пациентов, получавших инфликсимаб, по сравнению с 16,5% у контрольной группы. Наиболее серьезные нежелательные реакции, связанные с использованием ингибиторов ФНО, которые сообщались при применении инфликсимаба, включали реактивацию вируса гепатита В, хроническую сердечную недостаточность, серьезные инфекции (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), сывороточную болезнь (реакции гиперчувствительности замедленного типа), гематологические реакции, системную красную волчанку/волчаночноподобный синдром, демиелинизирующий синдром, гепатобилиарные нарушения, лимфому, гепатолиенальную Т-клеточную лимфому, интестинальный или перианальный абсцесс (при болезни Крона) и серьезные инфузионные реакции.

Инфузионные реакции

В пострегистрационном периоде при применении инфликсимаба отмечались случаи развития припадков и анафилактоидных реакций, включая отек глотки/гортани и выраженный бронхоспазм. Исключительно редко сообщалось о случаях преходящей потери зрения, ишемии миокарда или инфаркта миокарда во время инфузии или в течение 2 ч после инфузии.

Инфузионные реакции после повторного введения инфликсимаба

Большинство серьезных инфузионных реакций было отмечено во время 2 инфузии (неделя 2). Интервал между последней поддерживающей дозой и первой повторной индукционной дозой составлял от 35 до 231 дней. Симптомы включали (но не ограничивались) диспноэ, крапивницу, отек лица и снижение артериального давления. Во всех случаях после прекращения терапии инфликсимабом и/или в начале другой терапии признаки и симптомы полностью проходили.

Реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)

В клинических исследованиях реакции ГЗТ были нечастыми и происходили в течение интервала без приема инфликсимаба менее 1 года. В исследованиях псориаза реакции ГЗТ происходили в начале курса терапии. Признаки и симптомы включали миалгию и/или артралгию, сопровождающиеся лихорадкой и/или сыпью, у некоторых пациентов отмечались зуд, отек лица, губ или рук, дисфагия, крапивница, боль в горле и головная боль.

Данных о числе случаев развития реакций ГЗТ после интервала без приема инфликсимаба недостаточно, однако ограниченные данные клинических исследований предполагают увеличенный риск развития реакций ГЗТ при увеличении интервала без приема инфликсимаба.

Иммуногенность

У пациентов, у которых образовывались антитела к инфликсимабу, с большей вероятностью (примерно в 2-3 раза) развивались инфузионные реакции. Сопутствующее использование иммунодепрессантов снижало вероятность развития инфузионных реакций.

інфекції

Туберкулез, бактериальные инфекции, включая сепсис и пневмонию, инвазивные грибковые, вирусные или другие оппортунистические инфекции наблюдались у пациентов, получавших инфликсимаб. Некоторые из этих инфекций были летальны, наиболее часто сообщавшиеся оппортунистические инфекции с уровнем смертности более 3% включали пневмоцистоз, кандидоз, листериоз и аспергиллез.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания

В клинических исследованиях инфликсимаба, в которых терапию получили 5780 пациентов (5494 пациенто-лет), было диагностировано 5 случаев лимфомы и 26 случаев злокачественного новообразования (помимо лимфомы) по сравнению с отсутствием случаев лимфомы и 1 случаем злокачественного новообразования (помимо лимфомы) у 1600 пациентов, получавших плацебо (941 пациенто-лет).

При долгосрочном наблюдении (до 5 лет) 3210 пациентов (6234 пациенто-лет) после клинических исследований инфликсимаба сообщалось о 5 случаях лимфомы и 38 случаях злокачественного новообразования (помимо лимфомы).

В пострегистрационном периоде сообщались редкие случаи гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом, получавших инфликсимаб, большинство пациентов были подростками или молодыми взрослыми мужского пола.

Сердечно-сосудистая недостаточность

В пострегистрационном периоде также сообщалось о случаях нарастания сердечной недостаточности на фоне применения инфликсимаба при наличии или отсутствии дополнительных факторов. Кроме того, имелись редкие сообщения о впервые выявленной сердечной недостаточности, в том числе у пациентов, не имевших ранее заболеваний сердечно-сосудистой системы. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет.

Изменения со стороны печени и желчевыводящих путей

В клинических исследованиях у пациентов на фоне терапии инфликсимабом наблюдалось слабое или умеренное повышение активности АЛТ и ACT без развития выраженного повреждения печени. В пострегистрационном периоде имелись очень редкие сообщения о появлении желтухи и гепатита, в некоторых случаях имеющего признаки аутоиммунного гепатита, у пациентов, получавших инфликсимаб.

Антинуклеарные антитела (АНА)/антитела к двуспиральной ДНК (дсДНК)

Антитела к двуспиральный нативной ДНК (anti-dsDNA) стали выявляться приблизительно у 17% пациентов. Тем не менее сообщения о развитии волчанки или волчаночноподобного синдрома оставались нечастыми.

Пациенты детского возраста

Пациенты детского возраста с болезнью Крона

Нежелательные явления, которые отмечались чаще у детей, чем у взрослых пациентов с болезнью Крона: анемия, кровь в стуле, лейкопения, "приливы", вирусные инфекции, нейтропения, переломы костей, бактериальные инфекции, аллергические реакции со стороны дыхательных путей.

Инфузионные реакции

У 17,5% пациентов могут наблюдаться одна или более инфузионная реакция. Серьезные инфузионные реакции отсутствовали, в очень редких случаях у пациентов отмечались несерьезные анафилактические реакции.

Иммуногенность

Очень редко обнаруживались антитела к инфликсимабу у пациентов детского возраста

інфекції

Наиболее частыми инфекционными осложнениями были инфекции верхних дыхательных путей и фарингит, наиболее частым серьезным инфекционным осложнением был абсцесс, пневмония, активации вируса Herpes zoster.

Данные пострегистрационного периода

В пострегистрационный период спонтанные серьезные нежелательные явления у пациентов детского возраста включали в себя случаи злокачественных новообразований (в том числе гепатолиенальную Т-клеточную лимфому), преходящие нарушения "печеночных" ферментов, волчаночноподобный синдром и появление аутоантител.

Особые группы населени

Пожилые пациенты (≥65 лет)

У пациентов с диагнозом ревматоидный артрит, получавших метотрексат и инфликсимаб, частота серьезных инфекций была выше, чем у пациентов младше 65 лет.

Специальных исследований взаимодействия не проводили.

У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и болезнью Крона одновременное применение с метотрексатом или другими иммуномодуляторами снижает образование антител к инфликсимабу и повышает концентрацию последнего в плазме. Однако в связи с ограничениями метода, используемого для определения концентрации инфликсимаба и антител к инфликсимабу в сыворотке крови, результаты не являются однозначными.

Глюкокортикостероиды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику инфликсимаба.

Не рекомендуется одновременное применение инфликсимаба и других биологических препаратов, применяемых по тем же показаниям, в том числе с анакинрой и абатацептом.

Не рекомендуется одновременное применение препарата инфликсимаба и живых вакцин.

Не рекомендується одночасне застосування препарату інфліксімаба і терапевтичних препаратів, що містять збудників інфекцій.

Одноразове введення инфликсимаба в дозі 20 мг / кг не викликало токсичного ефекту. Клінічних даних про передозування немає. При необхідності слід проводити симптоматичну терапію.

При температурі від 2 до 8 ° С. Чи не заморожувати.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

3 роки.

инфликсимаб

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Фламмэгис лиоф.д/приг.р-ра д/инфузий 100 мг флакон 1 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!