Купить Эсмия таблетки 5 мг, 28 шт.

Эсмия оказывает антигестагенное действие.

Фармакодинамика

Улипристал - синтетический селективный модулятор прогестероновых рецепторов, характеризующийся тканеспецифичным частичным антипрогестероновым эффектом, активный при приеме внутрь.

Эндометрий
Улипристал оказывает прямое действие на эндометрий. При начале ежедневного приема препарата в дозе 5 мг в течение менструального цикла у большинства женщин (включая пациенток с миомой) заканчивается очередное менструальное кровотечение, а следующее не наступает. Когда прием препарата прекращается, менструальный цикл обычно возобновляется в течение 4 недель. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, связанным с антагонистическим действием на рецепторы прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC)). Как правило, гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождающимся асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желез со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения отмечались примерно у 60% пациенток, получавших улипристала ацетат в течение 3 месяцев. Эти изменения обратимы и исчезают после прекращения лечения, их не следует принимать за гиперплазию эндометрия.

Примерно у 5% пациенток детородного возраста с тяжелыми формами менструальных кровотечений толщина эндометрия больше 16 мм. У 10-15% пациенток, получающих улипристала ацетат, эндометрий может утолщаться (>16 мм) в ходе лечения. Это утолщение исчезает после прекращения приема препарата и возобновления менструальных кровотечений. Если утолщение эндометрия остается в течение 3 месяцев после окончания лечения и восстановления менструаций, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний.

Лейомиома
Улипристал оказывает прямое действие на лейомиомы, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приводит к уменьшению их размеров.

Гипофиз
При ежедневном приеме улипристала в дозе 5 мг происходит подавление овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует поддержание концентрации прогестерона на уровне около 0.3 нг/мл.
При ежедневном приеме улипристала в дозе 5 мг частично снижается концентрация ФСГ, однако концентрация эстрадиола в сыворотке крови у большинства пациенток поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует таковой в группе плацебо.
Улипристал не влияет на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), АКТГ и пролактина в плазме крови на протяжении 3 месяцев лечения.

Доклинические данные по безопасности
В доклинических исследованиях фармакологической безопасности, токсичности многократных доз и генотоксичности потенциальных угроз для человека не выявлено.
Основные находки в исследованиях общей токсичности связаны с влиянием на рецепторы прогестерона (а также на рецепторы ГКС при применении препарата в более высоких концентрациях), с антипрогестероновой активностью при экспозициях, близких к терапевтическим у человека. В 39-недельном исследовании на обезьянах с применением низких доз были выявлены изменения, сходные с РАЕС. В связи со своим механизмом действия улипристал вызывает гибель плода у крыс, кроликов (при многократных дозах выше 1 мг/кг), морских свинок и обезьян. Безопасность препарата в отношении эмбриона человека не установлена. В дозах, достаточно малых для сохранения беременности у животных, тератогенный потенциал не выявлен. В исследованиях репродукции у крыс с использованием доз, обеспечивающих такую же экспозицию, как у человека, не выявлено доказательств влияния на репродуктивную способность животных, получавших улипристал, а также на их потомство.
В исследованиях, проведенных на мышах и крысах, канцерогенного действия улипристала не выявлено.

Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность фиксированных доз улипристала 5 мг и 10 мг 1 раз/сут оценивалась в двух исследованиях фазы 3, в которых участвовали пациентки с очень тяжелыми менструальными кровотечениями, вызванными миомой матки.
В сравнении с плацебо было выявлено клинически значимое уменьшение объема менструальной кровопотери у пациенток, принимавших улипристал. Это позволяло быстро и более эффективно проводить коррекцию анемии, чем при назначении только препаратов железа. Уменьшение менструальной кровопотери у пациенток группы улипристала было сопоставимо с группой, получавшей агонист ГнРГ (лейпрорелин). У большинства пациенток, получавших улипристал, кровотечение прекращалось в течение первой недели приема (развивалась аменорея).

По данным МРТ в группе улипристала было значительно большее уменьшение размеров миомы матки, чем в группе плацебо. У пациенток, которым не была выполнена гистерэктомия или миомэктомия, при УЗ-контроле в конце лечения (неделя 13) оценивалось уменьшение размеров миомы матки. Как правило, оно сохранялось на протяжении 25 недель последующего наблюдения у пациенток группы улипристала, тогда как в группе, получавшей лейпрорелин, отмечалось некоторое увеличение размеров миомы матки.
В рамках еще одного исследования Фазы 3, в ходе которого пациентки получали по 2 курса терапии улипристалом 10 мг продолжительностью 3 месяца, частота аменореи была сопоставима в конце обоих курсов терапии. Уменьшение объема лейомиомы, зарегистрированное во время первого курса, сохранялось во время второго курса. С учетом результатов ранее проведенных исследований эффективность препарата в дозе 5 мг во время первого курса терапии будет такой же во время второго курса терапии, аналогично дозе 10 мг.

Несмотря на ограниченное число пациенток, завершивших четыре 3 месячных курса лечения, полученных данных по безопасности достаточно для обоснования одного дополнительного 3 месячного курса терапии в предоперационном периоде.

Фармакокинетика

Всасывание
После однократного приема внутрь в дозе 5 мг или 10 мг улипристал быстро всасывается, достигая примерно через 1 ч после приема Cmax 23.5±14.2 нг/мл и 50.0±34.4 нг/мл, соответственно. AUC0-? составляет 61.3±31.7 и 134.0±83.8 нг?ч/мл, соответственно. Улипристал быстро трансформируется в фармакологически активный метаболит, при этом через 1 час после приема Cmax составляет 9.0±4.4 нг/мл и 20.6±10.9 нг/мл, AUC0-? - 26.0±12.0 и 63.6 ± 30.1 нг?ч/мл, соответственно. Прием улипристала в дозе 30 мг вместе с завтраком с высоким содержанием жиров приводит к снижению средней Cmax примерно на 45%, удлинению времени достижения Cmax (от медианы 0.75 часа до 3 часов) и 25% повышению AUC0-?, по сравнению с приемом натощак. Такие же результаты получены для активного моно-N-деметилированного метаболита. Этот кинетический эффект пищи не расценивается как значимый для ежедневного приема таблеток улипристала.

Распределение
Улипристал в высокой степени (>98%) связывается с белками плазмы, включая альбумин, ?-1-кислый гликопротеин, липопротеины высокой плотности и липопротеины низкой плотности.
Улипристал и его активный N-деметилированный метаболит проникают в грудное молоко; среднее соотношение AUCt для молока/плазмы составляет 0.74±0.32 для улипристала.

Метаболизм
Улипристала ацетат быстро превращается в моно-N-деметилированный и затем в ди-N-деметилированный метаболиты. Данные in vitro показывают, что этот процесс происходит в системе цитохрома P450 с участием изофермента 3A4 (CYP3A4). Исходя из того, что метаболизм улипристала ацетата опосредован цитохромом P450, ожидается влияние печеночной недостаточности на выведение улипристала ацетата, что приведет к увеличению его воздействия.

Выведение
Основной путь выведения – через кишечник, менее 10% вещества выводится почками. Конечный T1/2 улипристала ацетата после однократного приема 5 мг или 10 мг составляет примерно 38 ч, средний клиренс около 100 л/ч. Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристала ацетат и его активный метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 и не индуцируют изофермент CYP1A2. Таким образом, применение улипристала ацетата не должно влиять на клиренс лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии данных изоферментов.
Данные in vitro показывают, что улипристала ацетат и его активный метаболит не являются субстратами P-гликопротеина (ABCB1).

Esmya

таблетки

28 шт.

Есмія надає антігестагенов дію.

Фармакодинаміка

Уліпрістал - синтетичний селективний модулятор прогестеронових рецепторів, що характеризується тканеспеціфічним частковим антіпрогестероновим ефектом, активний при прийомі всередину.

ендометрій
Уліпрістал надає пряму дію на ендометрій. При щоденного прийому препарату в дозі 5 мг протягом менструального циклу у більшості жінок (включаючи пацієнток з міомою) закінчується чергова менструальна кровотеча, а наступне не настає. Коли прийом препарату припиняється, менструальний цикл зазвичай відновлюється протягом 4 тижнів. Пряма дія на ендометрій призводить до специфічним для цього класу препаратів змін в ендометрії, пов'язаним з антагоністичною дією на рецептори прогестерону (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC)). Як правило, гістологічні зміни представлені неактивним і слабо проліферуючим епітелієм, що супроводжується асиметрією зростання строми і епітелію, вираженим кістозним розширенням залоз зі змішаними естрогенними (мітотичними) і прогестагенів (секреторними) впливами на епітелій. Такі зміни відзначалися приблизно у 60% пацієнток, які отримували уліпрістала ацетат протягом 3 місяців. Ці зміни можуть бути оборотними після припинення лікування, їх не слід приймати за гіперплазію ендометрія.

Приблизно у 5% жінок репродуктивного віку з важкими формами менструальних кровотеч товщина ендометрію більше 16 мм. У 10-15% пацієнток, які отримують уліпрістала ацетат, ендометрій може потовщуватись (> 16 мм) в ході лікування. Це потовщення зникає після припинення прийому препарату і відновлення менструальних кровотеч. Якщо потовщення ендометрія залишається протягом 3 місяців після закінчення лікування і відновлення менструацій, слід провести додаткове обстеження для виключення інших захворювань.

лейоміома
Уліпрістал надає пряму дію на лейоміоми, пригнічуючи клітинну проліферацію і індукуючи апоптоз, що призводить до зменшення їх розмірів.

гіпофіз
При щоденному прийомі уліпрістала в дозі 5 мг відбувається придушення овуляції у більшості пацієнток, про що свідчить підтримка концентрації прогестерону на рівні близько 0.3 нг / мл.
При щоденному прийомі уліпрістала в дозі 5 мг частково знижується концентрація ФСГ, однак концентрація естрадіолу в сироватці крові у більшості пацієнток підтримується на рівні середньої фолікулярної фази і відповідає такій в групі плацебо.
Уліпрістал не впливає на концентрацію ТЗГ (ТСГ), АКТГ і пролактину в плазмі крові протягом 3 місяців лікування.

Доклінічні дані з безпеки
У доклінічних дослідженнях фармакологічної безпеки, токсичності багаторазових доз і генотоксичности потенційних загроз для людини не виявлено.
Основні знахідки в дослідженнях загальної токсичності пов'язані з впливом на рецептори прогестерону (а також на рецептори ГКС при застосуванні препарату в більш високих концентраціях), з антіпрогестероновим активністю при експозиціях, близьких до терапевтичним у людини. У 39-тижневому дослідженні на мавпах із застосуванням низьких доз були виявлені зміни, подібні до РАЕС. У зв'язку зі своїм механізмом дії уліпрістал викликає загибель плода у щурів, кроликів (при багаторазових дозах вище 1 мг / кг), морських свинок і мавп. Безпека препарату щодо ембріона людини не встановлена. У дозах, досить малих для збереження вагітності у тварин, тератогенний потенціал не виявлено. У дослідженнях репродукції у щурів з використанням доз, що забезпечують таку ж експозицію, як у людини, не виявлено доказів впливу на репродуктивну здатність тварин, які отримували уліпрістал, а також на їх потомство.
У дослідженнях, проведених на мишах і щурах, канцерогенної дії уліпрістала не виявлено.

Клінічна ефективність і безпеку
Ефективність фіксованих доз уліпрістала 5 мг і 10 мг 1 раз / сут оцінювалася в двох дослідженнях фази 3, в яких брали участь пацієнтки з дуже важкими менструальними кровотечами, викликаними міому матки.
У порівнянні з плацебо було виявлено клінічно значиме зменшення обсягу менструальної крововтрати у пацієнток, які приймали уліпрістал. Це дозволяло швидко і більш ефективно проводити корекцію анемії, ніж при призначенні тільки препаратів заліза. Зменшення менструальної крововтрати у пацієнток групи уліпрістала було порівняти з групою, що одержувала агонист ГнРГ (лейпрорелін). У більшості пацієнток, які отримували уліпрістал, кровотеча припинялася протягом першого тижня прийому (розвивалася аменорея).

За даними МРТ в групі уліпрістала було значно більше зменшення розмірів міоми матки, ніж в групі плацебо. У пацієнток, яким не була виконана гістеректомія або міомектомія, при УЗ-контроль в кінці лікування (тиждень 13) оцінювалося зменшення розмірів міоми матки. Як правило, воно зберігалося протягом 25 тижнів подальшого спостереження у пацієнток групи уліпрістала, тоді як в групі, що одержувала лейпрорелін, відзначалося деяке збільшення розмірів міоми матки.
В рамках ще одного дослідження Фази 3, в ході якого пацієнтки отримували по 2 курсу терапії уліпрісталом 10 мг тривалістю 3 місяці, частота аменореї була порівнянна в кінці обох курсів терапії. Зменшення обсягу лейоміоми, зареєстроване під час першого курсу, зберігалося під час другого курсу. З урахуванням результатів раніше проведених досліджень ефективність препарату в дозі 5 мг під час першого курсу терапії буде такою ж під час другого курсу терапії, аналогічно дозі 10 мг.

Незважаючи на обмежене число пацієнток, які завершили чотири 3 місячних курсу лікування, отриманих даних з безпеки досить для обгрунтування одного додаткового 3 місячного курсу терапії в передопераційному періоді.

Фармакокінетика

всмоктування
Після одноразового прийому всередину в дозі 5 мг або 10 мг уліпрістал швидко всмоктується, досягаючи приблизно через 1 год після прийому Cmax 23.5 ± 14.2 нг / мл і 50.0 ± 34.4 нг / мл, відповідно. AUC0-? становить 61.3 ± 31.7 і 134.0 ± 83.8 нг? ч / мл, відповідно. Уліпрістал швидко трансформується в фармакологічно активний метаболіт, при цьому через 1 годину після прийому Cmax складає 9.0 ± 4.4 нг / мл і 20.6 ± 10.9 нг / мл, AUC0-? - 26.0 ± 12.0 і 63.6 ± 30.1 нг? Ч / мл, відповідно. Прийом уліпрістала в дозі 30 мг разом зі сніданком з високим вмістом жирів призводить до зниження середньої Cmax приблизно на 45%, подовження часу досягнення Cmax (від медіани 0.75 години до 3 годин) і 25% підвищення AUC0- ?, в порівнянні з прийомом натщесерце. Такі ж результати отримані для активного моно-N-деметильованого метаболіти. Цей кінетичний ефект їжі не розцінюється як значущий для щоденного прийому таблеток уліпрістала.

розподіл
Уліпрістал у високому ступені (> 98%) зв'язується з білками плазми, включаючи альбумін,? -1-кислий глікопротеїн, ліпопротеїни високої щільності і ліпопротеїни низької щільності.
Уліпрістал і його активний N-деметильованих метаболіт проникають в грудне молоко; середнє співвідношення AUCt для молока / плазми становить 0.74 ± 0.32 для уліпрістала.

метаболізм
Уліпрістала ацетат швидко перетворюється в моно-N-деметильованих і потім в ді-N-деметильованих метаболіти. Дані in vitro показують, що цей процес відбувається в системі цитохрому P450 за участю ізоферменту 3A4 (CYP3A4). Виходячи з того, що метаболізм уліпрістала ацетату опосередкований цитохромом P450, очікується вплив печінкової недостатності на виведення уліпрістала ацетату, що призведе до збільшення його впливу.

виведення
Основний шлях виведення - через кишечник, менше 10% речовини виводиться нирками. Кінцевий T1 / 2 уліпрістала ацетату після одноразового прийому 5 мг або 10 мг становить приблизно 38 год, середній кліренс близько 100 л / год. Дані in vitro показують, що в клінічно значущих концентраціях уліпрістала ацетат і його активний метаболіт не пригнічує ізоферменти CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3A4 і не індукують изофермент CYP1A2. Таким чином, застосування уліпрістала ацетату не повинно впливати на кліренс лікарських препаратів, які метаболізуються за участю даних ізоферментів.
Дані in vitro показують, що уліпрістала ацетат і його активний метаболіт не є добрим субстратами P-глікопротеїну (ABCB1).

Передопераційна терапія симптомів міоми матки середньої тяжкості і тяжкого ступеня у дорослих жінок репродуктивного віку старше 18 років (тривалість терапії - не більше 2 курсів).

З обережністю слід призначати препарат при нирковій та / або печінкової недостатності, бронхіальній астмі.

Уліпрістала ацетат протипоказаний при вагітності. Дані про застосування уліпрістала ацетату у вагітних відсутні або обмежені. Незважаючи на те, що в ході досліджень на тваринах тератогенний потенціал не виявлено, даних щодо репродуктивної токсичності недостатньо.

У дослідженнях на тваринах показано, що уліпрістала ацетат виділяється з грудним молоком. Невідомо, чи виділяється уліпрістала ацетат з жіночим грудним молоком, тому не можна виключити ризик для дітей в період грудного вигодовування. Уліпрістала ацетат протипоказаний в період грудного вигодовування.

Уліпрістала ацетат призначається тільки після ретельного обстеження. До початку лікування слід виключити вагітність.
контрацепція
У зв'язку з можливістю небажаних взаємодій супутнє застосування тільки гестагенсодержащих препаратів, гестаген вивільняє систем або комбінованих пероральних контрацептивів не рекомендується. Хоча у більшості жінок, які отримували терапевтичні дози уліпрістала, спостерігалася ановуляція, рекомендовано додаткове використання негормонального методу контрацепції в ході лікування.

Ниркова недостатність
Немає підстав припускати, що ниркова недостатність може значно впливати на виведення уліпрістала. Не рекомендується застосовувати уліпрістала ацетат без постійного спостереження у пацієнток з тяжкою нирковою недостатністю, оскільки спеціальні дослідження не проводилися.

печінкова недостатність
Відсутній досвід терапевтичного застосування уліпрістала ацетату у пацієнток з печінковою недостатністю. Очікується, що печінкова недостатність може впливати на виведення уліпрістала ацетату, що призведе до збільшення впливу препарату. Це несуттєво для пацієнток з печінковою недостатністю легкого ступеня. Не рекомендується призначати уліпрістала ацетат пацієнткам з помірною або тяжкою печінковою недостатністю при неможливості постійного спостереження.

супутня терапія
Не рекомендується супутнє застосування уліпрістала і інгібіторів CYP3A4 середньої потужності (наприклад, еритроміцину, грейпфрутового соку, верапамілу) або потужних інгібіторів (наприклад, кетоконазолу, ритонавіру, нефазодону, ітраконазолу, телітроміцину, кларитроміцину).
Не рекомендується спільне застосування уліпрістала і потужних індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцину, рифабутину, карбамазепіну, окскарбазепіну, фенітоїну, фосфенітоїн, фенобарбіталу, примідону, звіробою звичайного, ефавіренцу, невірапіну, ритонавіру - на тлі тривалого застосування).

зміни ендометрію
Уліпрістала ацетат виявляє специфічну фармакодинамическое дію на ендометрій. Може відзначатися збільшення товщини ендометрія. Якщо потовщення ендометрія зберігається протягом 3 місяців після закінчення лікування і відновлення менструацій, слід провести додаткове обстеження для виключення інших захворювань.
У пацієнток, які отримують уліпрістал, під час гістологічного дослідження можуть спостерігатися зміни будови ендометрія. Такі зміни можуть бути оборотними після завершення лікування. Ці гістологічні зміни позначаються як зміни в ендометрії, пов'язані з антагоністичною дією на рецептори прогестерону (PAEC), і вони не повинні бути помилково оцінені як гіперплазія ендометрію. Рекомендується проводити не більше двох курсів терапії. Тривалість кожного курсу не повинна перевищувати 3 місяців, оскільки ризик небажаного впливу на ендометрій на тлі більш тривалої терапії невідомий.

кровотеча
Пацієнтки повинні бути поінформовані про те, що лікування уліпрістала ацетатом зазвичай призводить до значного зменшення менструальної крововтрати або аменореї протягом перших 10 днів лікування. При зберігаються надмірних кровотечах пацієнтці слід звернутися до лікаря. Як правило, менструальний цикл відновлюється протягом 4 тижнів після закінчення курсу лікування.

фертильність
У більшості жінок, що приймали уліпрістала ацетат в терапевтичних дозах, спостерігалася ановуляція. Однак фертильність при тривалому застосуванні уліпрістала ацетату не вивчалась.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Уліпрістал може надавати мінімальний вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами, тому що після прийому уліпрістала може спостерігатися легке запаморочення.

1 таблетка містить:

Активна речовина: уліпрістала ацетат 5 мг;

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 93.5 мг, манітол - 43.5 мг, тальк - 4 мг, кроскармелоза натрію - 2.5 мг, магнію стеарат - 1.5 мг.

Есмія призначають всередину по 1 таблетці 1 раз на добу. незалежно від прийому їжі протягом не більше 3 місяців. Лікування слід починати протягом першого тижня менструального циклу.
Відсутні дані про лікування понад 3 місяців або повторних курсах терапії, тому тривалість лікування не повинна перевищувати 3 місяці.
У разі пропуску чергового прийому слід прийняти таблетку уліпрістала ацетату якомога швидше. Якщо прийом пропущений більш ніж на 12 год, то пропущена таблетка не приймається, і слід відновити звичайний режим прийому.

У пацієнток з легким або помірним ступенем ниркової недостатності змінювати дозу не потрібно. Уліпрістала ацетат не рекомендований для застосування у пацієнток стяжелой нирковою недостатністю при неможливості постійного спостереження.

У пацієнток з легким ступенем печінкової недостатності корекція дози не потрібна. Уліпрістала ацетат не рекомендований для застосування у пацієнток сумеренной або тяжкою печінковою недостаточностьюпрі неможливості постійного спостереження.

Застосування уліпрістала ацетату за відповідними показниками у дітей не передбачено. Безпека і ефективність уліпрістала ацетату встановлено тільки для жінок від 18 років і старше.

З боку психіки: часто - емоційні розлади; нечасто - занепокоєння.

З боку нервової системи: часто - головний біль * (* - см. Опис окремих побічних реакцій); нечасто - запаморочення.

З боку обміну речовин: нечасто - збільшення маси тіла.

З боку органів слуху та рівноваги: часто - вертиго.

З боку дихальної системи: нечасто - носова кровотеча.

З боку травної системи: часто - болі в животі, нудота; нечасто - диспепсія, сухість у роті, метеоризм, запор.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - акне, підвищена пітливість; нечасто - ураження шкіри.

З боку кістково-м'язової системи: часто - болі в кістках і м'язах; нечасто - біль у спині.

З боку сечовидільної системи: нечасто - нетримання сечі.

З боку репродуктивної системи і молочних залоз: дуже часто - аменорея, потовщення ендометрія *, припливи *; часто - метрорагія *, кіста яєчника *, напруженість / хворобливість молочних залоз, тазовий біль; нечасто - розрив кісти яєчника, виділення з піхви, збільшення і неприємні відчуття в області молочних залоз.

З боку організму в цілому: часто - набряки, підвищена стомлюваність; нечасто - астенія.

З боку лабораторних показників: часто - підвищення концентрації холестерину в крові; нечасто - підвищення концентрації тригліцеридів в крові.

Опис окремих побічних реакцій

потовщення ендометрія

У 10-15% пацієнток, які отримували уліпрістала ацетат, може відбуватися потовщення ендометрія (> 16 мм за даними УЗД або МРТ на момент закінчення лікування). Це явище можна зупинити після припинення лікування і відновлення менструального циклу.

Крім того, оборотні зміни в ендометрії, що позначаються як PAEC, відрізняються від гіперплазії ендометрія. Патоморфолог повинен бути поінформований про прийом пацієнткою уліпрістала ацетату при проведенні гістологічного дослідження при гістеректомії або біопсії ендометрія.

припливи

Припливи відзначалися у 12.7% пацієнток, але їх частота варіювала в різних дослідженнях. У дослідженні з активним контролем їх частота склала 24% (10.5% помірних або важких) для групи уліпрістала ацетату і 60.4% (39.6% помірних або важких) для групи лейпрореліну. У плацебо-контрольованому дослідженні частота припливів склала 1.0% для уліпрістала ацетату і 0% для плацебо.

Головная боль

Головная боль легкой или умеренной степени отмечалась у 6.4% пациенток.

Киста яичника

У 1.5% пациенток в ходе лечения были обнаружены функциональные кисты яичника, которые спонтанно исчезли в течение нескольких недель.

Маточное кровотечение

Пациентки с тяжелым менструальным кровотечением, обусловленным лейомиомой матки, находятся в группе риска повышенной кровопотери, что может потребовать хирургического вмешательства. Было несколько таких сообщений, как в ходе терапии, так и через 2-3 месяца после окончания лечения улипристала ацетатом.

Возможное влияние других лекарственных препаратов на действие улипристала ацетата
Гормональные контрацептивы
Улипристала ацетат обладает стероидной структурой и действует как селективный модулятор прогестероновых рецепторов с преобладающим ингибирующим эффектом в отношении рецепторов прогестерона. Таким образом, гормональные контрацептивы и гестагены могут снижать эффективность улипристала ацетата путем конкурентного воздействия на рецептор прогестерона. Поэтому не рекомендуется одновременное применение препаратов, содержащих гестагены.

Ингибиторы изофермента CYP3A4
После применения ингибитора изофермента CYP3A4 средней мощности - эритромицина пропионата (500 мг 2 раза/сутки в течение 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев показатели Cmax и AUC улипристала повышались в 1.2 и 2.9 раза, соответственно; величина AUC активного метаболита улипристала ацетата повышалась в 1.5 раза, в то время как Cmax активного метаболита снижалась (в 0.52 раза). На фоне применения кетоконазола (400 мг 1 раз/сутки, 7 дней), мощного ингибитора CYP3A4, у здоровых женщин-добровольцев отмечалось увеличение показателей Cmax и AUC улипристала в 2 и 5,9 раз соответственно. Отмечалось увеличение показателей AUC для активного метаболита улипристала в 2,4 раза при снижении его Cmax (изменение в 0,53 раза). Коррекции дозы при применении улипристала у пациенток, получающих слабые ингибиторы изофермента CYP3A4, не требуется. Совместное применение ингибиторов средней мощности или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с улипристалом не рекомендуется.

Индукторы изофермента CYP3A4
На фоне применения мощного индуктора CYP3A4 рифампицина (300 мг 2 раза/сут, 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечалось выраженное снижение показателей Cmax и AUC улипристала и его активного метаболита более чем на 90%. Также отмечено снижение T1/2 улипристала в 2.2 раза, что соответствует уменьшению его экспозиции примерно в 10 раз. Сопутствующее применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного, эфавиренза, невирапина, ритонавира – на фоне долгосрочного применения) не рекомендуется.

Препараты, влияющие на рН желудочного сока
Применение улипристала (10 мг/сут) вместе с ингибитором протонной помпы эзомепразолом (20 мг 1 раз/сутки в течение 6 дней) приводит к снижению средней Cmax на 65%, удлинению Tmax (от медианы 0.75 ч до 1.0 ч) и повышению средней AUC на 13%. Такое действие лекарственных препаратов, повышающих рН желудочного сока, не считается клинически значимым для ежедневного приема таблеток улипристала ацетата.
Возможное влияние улипристала ацетата на действие других лекарственных препаратов

Гормональные контрацептивы
Улипристал может препятствовать действию гормональных контрацептивов (только гестагенсодержащих таблеток, гестаген высвобождающих систем или комбинированных пероральных контрацептивов) и препаратов гестагена, применяемых по иным показаниям. Поэтому сопутствующее применение лекарственных препаратов, содержащих гестаген, не рекомендовано. Гестагенсодержащие препараты не следует применять в течение 12 дней после прекращения лечения улипристалом.

Субстраты Р-гликопротеина
Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристала ацетат в процессе всасывания в стенке ЖКТ может являться ингибитором Р-гликопротеина (P-gp). Одновременное применение улипристала и субстрата P-gp не исследовалось, поэтому нельзя исключить вероятность взаимодействий. Данные in vivo свидетельствуют о том, что прием улипристала (таблетка 10 мг) за 1.5 часа до приема субстрата P-gp фексофенадина (60 мг) не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику фексофенадина. Таким образом, рекомендуется соблюдать интервал не менее 1.5 часа между приемом улипристала и субстратов P-gp (например, дабигатрана этексилата, дигоксина, фексофенадина). Пациентка должна сообщить лечащему врачу о всех лекарственных препаратах, которые она принимает, даже если они отпускаются без рецепта.

Данные о передозировке улипристала ацетата ограничены.
Однократный прием в дозе до 200 мг и ежедневный прием в дозе 50 мг на протяжении 10 дней назначались ограниченному числу добровольцев, при этом не отмечено тяжелых или серьезных нежелательных реакций.

В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці!

2 роки.

Улипристал

Эсмия таблетки 5 мг, 28 шт. производит Гедеон Рихтер, страна производства Венгрия. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Эсмия таблетки 5 мг, 28 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!