Купить Ервой раствор для инфузий 5 мг/мл 10 мл флакон 1 шт.

Противоопухолевое средство - антитела моноклональные.

Yervoy

Розчин для інфузій.

Протипухлинний засіб - антитіла моноклональні.

Неоперабельна або метастатична меланома у дорослих пацієнтів при неефективності або непереносимості попередньої терапії.

- Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату;

- дитячий вік до 18 років у зв'язку з відсутністю даних по ефективності і безпеки;

- вагітність і період грудного вигодовування.

З обережністю:

- Важкі аутоімунні захворювання в активній стадії, при яких подальша активація імунної системи може становити потенційну загрозу життю;

- порушення функції печінки (активність трансаміназ в 5 разів або більше перевищує верхню межу норми; концентрація білірубіну більш ніж в 3 рази перевищує верхню межу норми).

Досліджень застосування препарату ЕРВОЙ® у вагітних жінок не проводилося. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність препарату. Імуноглобулін G1 може проникати через плацентарний бар'єр; наслідки застосування препарату на розвиток плода не вивчені. Застосування препарату ЕРВОЙ® при вагітності протипоказано.

Під час лікування у жінок дітородного періоду рекомендується застосування контрацепції.

У дослідженнях на приматах була виявлена ​​дуже низька концентрація препарату в грудному молоці. Немає даних про те, чи проникає іпілімумаб в грудне молоко жінок в період лактації. Згідно із загальними відомостями, секреція імуноглобуліну Gs в грудне молоко сильно обмежена, також імуноглобулін Gs має низьку біодоступність при прийомі всередину. Зважаючи на обмежену системної дії, при грудному вигодовуванні не очікується розвитку побічних ефектів у дитини. Однак з огляду на потенційну небезпеку розвитку серйозних побічних реакцій у дитини, застосування препарату ЕРВОЙ® в період грудного вигодовування протипоказано.

Препарат ЕРВОЙ® може викликати важкі, в тому числі з летальним результатом, побічні реакції, викликані впливом на імунну систему і обумовлені специфічним механізмом його дії.

Побічні реакції, обумовлені впливом на імунну систему, можуть зачіпати шлунково-кишковий тракт, печінку, шкіру, нервову систему, органи ендокринної системи та інші системи органів. Вони можуть бути важкими або жізнеугрожающімі і розвиваються зазвичай під час терапії, проте відзначені також випадки їх появи через місяці після введення останньої дози препарату.

Якщо не встановлена ​​інша етіологія, такі побічні реакції слід вважати запальними і розвиненими в результаті застосування препарату ЕРВОЙ®: діарея, підвищення частоти дефекацій, домішки крові в калі, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, висипання на шкірі, ендокринопатії. Їх рання діагностика і відповідне лікування мають істотне значення для мінімізації ускладнень, що загрожують життю пацієнта. Для лікування важких побічних реакцій, викликаних впливом на імунну систему, може бути необхідно системне введення високих доз глюкокортикостероїдів з додатковим застосуванням імуносупресивної терапії або без неї. Для корекції побічних реакцій препарату ЕРВОЙ® слід застосовувати спеціально розроблені для цього схеми лікування.

Іммуноопосредованних побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту

У клінічних дослідженнях препарату ЕРВОЙ® іммуноопосредованних серйозні побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту (ступінь 3-5), іноді з летальним результатом, відзначалися в середньому через 8 тижнів (медіана, розкид 5-13 тижнів) після початку терапії. Також були відзначені випадки летального результату через шлунково-кишкової перфорації. При застосуванні спеціально розроблених методів корекції поліпшення (не менше ніж до ступеня 1 або до вихідного рівня) наступало у 90% пацієнтів в середньому через 4 тижні (медіана, розкид 0,6-22 тижні). Необхідно ретельне спостереження за пацієнтами з метою виявлення симптомів, які можуть вказувати на іммуноопосредованних коліт або перфорацію органів шлунково-кишкового тракту (діарея, підвищення кількості дефекацій, біль у животі, домішки крові в калі, з підвищенням або без підвищення температури). Пацієнти, у яких з'явилися діарея або коліт після введення препарату, повинні бути піддані ретельному моніторингу. Слід виключити інфекційну або іншу етіологію даних симптомів. У клінічних дослідженнях іммуноопосредованних коліт проявлявся запаленням слизової з виразками або без них і інфільтрацією лімфоцитів і нейтрофілів. Методи корекції діареї та коліту визначаються тяжкістю даних побічних ефектів. У пацієнтів з проявами діареї від легкого до середнього ступеня (до 6 дефекацій на добу) і підозрою на коліт (біль у животі, кров'янисті стілець) від легкого до середнього ступеня лікування препаратом ЕРВОЙ® не скасовують. Рекомендується симптоматична терапія (лоперамід, введення рідини) і ретельно контролювати стан пацієнтів. Якщо симптоми від легкого до середнього ступеня поновлюються або зберігаються протягом 5-7 діб, заплановану дозу препарату ЕРВОЙ® не вводять і призначають глюкокортикостероїди для прийому всередину в дозі 1 мг / кг на добу (преднізолон або аналогічний препарат). При поліпшенні стану пацієнта (ступінь 0-1 або до вихідного рівня) можна відновити терапію препаратом ЕРВОЙ®. Лікування препаратом ЕРВОЙ® припиняють без відновлення у пацієнтів з важкими (ступінь 3 або 4) діареєю або колітом, яким негайно призначають терапію високими дозами глюкокортикостероїдів внутрішньовенно (в клінічних дослідженнях використовувався метилпреднизолон в дозі 2 мг / кг / добу). При контролі над діареєю і іншими симптомами починають повільне зниження дози кортикостероїдів протягом щонайменше 1 місяці. У клінічних дослідженнях швидке зниження дози (за періоди менше 1 місяця) призвело до рецидиву діареї або коліту у деяких пацієнтів. Необхідно переконатися у відсутності у пацієнта шлунково-кишкової перфорації або перитоніту. Якщо діарея або коліт зберігаються незважаючи на застосування глюкокортикостероїдів, слід розглянути питання про призначення альтернативного імунодепресанта. У клінічних дослідженнях у таких випадках призначали одноразове введення инфликсимаба в дозі 5 мг / кг при відсутності протипоказань до його застосування. При підозрі на шлунково-кишкову перфорацію або сепсис інфліксімаб застосовувати не можна.

Гепатотоксичность, викликана іммуноопосредованних побічними реакціями

У клінічних дослідженнях препарату ЕРВОЙ® серйозні побічні реакції з боку печінки (ступінь 2-5), в тому числі летальна печінкова недостатність, відзначалися через 3-9 тижнів після початку терапії. При застосуванні спеціально розроблених методів корекції відхилення зникали або зменшувалися через 0,7-2 тижні.

Слід визначати активність "печінкових" трансаміназ і концентрацію білірубіну перед кожним введенням препарату ЕРВОЙ®. Порушення функції печінки може протікати безсимптомно. Якщо у пацієнта виявлено підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (ACT) або концентрації загального білірубіну, слід виключити такі причини гепатотоксичности, як наявність інфекційного захворювання, прогресування онкологічного захворювання або супутню терапію і контролювати функцію печінки до поліпшення показників печінкових трансаміназ і білірубіну. Біопсія печінки у пацієнтів з іммуноопосредованних гепатотоксичностью показала ознаки гострого запалення (нейтрофіли, лімфоцити і макрофаги).

Якщо активність ACT або АЛТ підвищується більш ніж в 5, але не більше ніж в 8 разів порівняно з верхньою межею норми, а концентрація загального білірубіну більше ніж в 3, але не більше ніж в 5 разів перевищує верхню межу норми, заплановану подальшу дозу препарату ЕРВОЙ® не вводять, здійснюючи контроль функції печінки до дозволу показників. Після поліпшення показників функції печінки (активність ACT і АЛТ не більше ніж в 5 разів перевищує верхню межу норми, концентрація загального білірубіну не більше ніж в 3 рази перевищує верхню межу норми), лікування препаратом ЕРВОЙ® може бути відновлено.

Якщо у пацієнта визначається активність ACT або АЛТ, більш ніж в 8 разів перевищує верхню межу норми і білірубін підвищується більш ніж в 5 разів від верхньої межі норми, існує підозра на зв'язок даних змін з застосуванням препарату ЕРВОЙ®, терапію припиняють без відновлення і негайно призначають пацієнту лікування високими дозами кортикостероїдів (наприклад, метилпреднізолон в дозі 2 мг / кг / добу або аналогічний препарат) внутрішньовенно. Функцію печінки моніторіруют, аж до її нормалізації. Як тільки відбувається дозвіл симптомів і спостерігається стійке поліпшення показників функції печінки (або повернення до вихідного рівня), починають повільне зниження дози кортикостероїдів протягом щонайменше 1 місяці. Якщо в період зниження дози спостерігається погіршення функції печінки, дозу глюкокортикостероїдів знову підвищують з подальшим повільним поступовим зниженням.

Якщо значні порушення функції печінки зберігаються незважаючи на застосування глюкокортикостероїдів, слід розглянути питання про додаткове призначення альтернативного імунодепресанти. У клінічних дослідженнях у таких випадках призначали мікофенолату мофетилу.

Іммуноопосредованних побічні реакції з боку шкіри

У клінічних дослідженнях препарату ЕРВОЙ® серйозні побічні реакції з боку шкіри (ступінь 2-5), відзначалися в середньому через 3 тижні (медіана, розкид 0,9-16 тижнів) після початку терапії. У клінічних дослідженнях відзначені випадки летального токсичного епідермального некрозу. При застосуванні спеціально розроблених методів корекції в більшості випадків (87%) через 5 тижнів (медіана, розкид 0,6-29 тижнів) спостерігалося поліпшення зі зникненням симптомів або поверненням їх до вихідного рівня

Якщо при лікуванні препаратом ЕРВОЙ® у пацієнта з'являються іммуноопосредованних побічні реакції у вигляді шкірних висипань та свербежу, заходи їх корекції залежать від ступеня тяжкості даних побічних реакцій. У пацієнтів з шкірними реакціями від легких до середнього ступеня (ступінь 1-2) лікування препаратом ЕРВОЙ® не скасовують. Рекомендується симптоматична терапія (антигістамінні препарати). Якщо шкірний висип або свербіж від легкого до середнього ступеня зберігаються протягом 1-2 тижнів і не піддаються лікуванню місцевими глюкокортикостероїдами, слід почати терапію глюкокортикостероїдами для прийому всередину (наприклад, преднізолон або аналогічний препарат в дозі 1 мг / кг всередину, один раз на добу ).

Пацієнтам з тяжкими (ступінь 3) шкірними реакціями заплановану подальшу дозу препарату ЕРВОЙ® не вводять. При поліпшенні стану пацієнта (ступінь побічну реакцію 1 або повне зникнення симптомів) можна відновити терапію препаратом ЕРВОЙ®.

Лікування препаратом ЕРВОЙ® припиняють без відновлення у пацієнтів з висипанням на шкірі ступеня 4 або шкірним сверблячкою ступеня 3, яким негайно призначають терапію високими дозами глюкокортикостероїдів (наприклад, метилпреднізолон в дозі 2 мг / кг / добу) внутрішньовенно. При поліпшенні стану пацієнта починають повільне зниження дози кортикостероїдів протягом щонайменше 1 місяці. Іммуноопосредованних побічні реакції з боку нервової системи У клінічних дослідженнях препарату ЕРВОЙ® відзначалися серйозні неврологічні побічні реакції: синдром Гієна-Барре (в тому числі з летальним результатом), міастенія гравіс, м'язова слабкість, сенсорна нейропатія.

При моторної нейропатії нез'ясованої етіології, м'язової слабкості або сенсорної нейропатії, що продовжуються більше 4-х діб, слід виключити причини невоспалительного характеру (прогресування онкологічного захворювання, інфекції, метаболічний синдром, супутня терапія лікарськими препаратами). У пацієнтів з нейропатією середнього ступеня (ступінь 2, моторна і сенсорна або тільки моторна), можливо, пов'язаної із застосуванням препарату ЕРВОЙ®, введення препарату припиняють. При вирішенні неврологічних симптомів до вихідного рівня можна відновити терапію препаратом ЕРВОЙ®.

Лікування препаратом ЕРВОЙ® припиняють без відновлення у пацієнтів з тяжкою сенсорної нейропатией (ступінь 3-4) при підозрі на її зв'язок з препаратом ЕРВОЙ®. Пацієнтам призначають терапію відповідно до встановлених методів лікування сенсорної невропатії, а також негайно починають внутрішньовенне введення глюкокортикостероїдів (наприклад, метилпреднізолон в дозі 2 мг / кг / добу). Прогресування моторної нейропатії слід розглядати в якості іммуноопосредованних побічну реакцію і застосовувати відповідні заходи корекції. Лікування препаратом ЕРВОЙ® скасовують без відновлення у пацієнтів з тяжкою (ступінь 3-4) рухової нейропатией незалежно від причин її розвитку.

Іммуноопосредованних побічні реакції з боку ендокринної системи

Препарат ЕРВОЙ® може викликати запалення органів внутрішньої секреції, порушення їх функції: гіпофізит, гіпопітуїтаризм, недостатність кори надниркових залоз, гіпотиреоз. У пацієнтів можуть спостерігатися неспецифічні симптоми, які можуть нагадувати інші захворювання, такі як метастази в мозок або прояви основного захворювання. Основними симптомами є головний біль і втому. Можуть відзначатися також порушення полів зору, зміни поведінки, порушення електролітного балансу, зниження артеріального тиску. Слід виключити надниркової-адреналовий криз як причину появи цих симптомів. У клінічних дослідженнях препарату ЕРВОЙ® випадки іммуноопосредованних від середнього ступеня до важкої ендокринопатії (ступінь 2-4) відзначалися через 7-20 тижнів після початку лікування. Зазвичай в таких випадках стан пацієнта вдавалося коригувати за допомогою імунодепресантів і замісної гормонотерапії.

При появі будь-яких ознак надниркової-адреналової криза (важке зневоднення, зниження артеріального тиску або шок) рекомендується негайне внутрішньовенне введення глюкокортикостероїдів з мінералокортикоїдної активності. Слід встановити наявність або відсутність у пацієнта сепсису або інфекцій. Якщо є ознаки недостатності надниркових залоз, але пацієнт не знаходиться в стані надниркової-адреналової криза, необхідно провести обстеження пацієнта. Якщо результати обстеження (сканування гіпофіза або лабораторні тести) виявили порушення ендокринної функції, для придушення запалення у відповідній залозі слід призначити короткий курс лікування високими дозами кортикостероїдів (наприклад, дексаметазон в дозі 4 мг кожні 6 годин). При цьому заплановане введення дози препарату ЕРВОЙ® слід скасувати. Невідомо, чи сприяє лікування глюкокортикостероїдами відновленню функції ендокринної залози. Слід також почати замісну гормонотерапію, при необхідності - тривалу.

При поліпшенні клінічної симптоматики або результатів лабораторних тестів пацієнта лікування препаратом ЕРВОЙ® можна відновити, при цьому зниження дози кортикостероїдів проводять повільно і поступово як мінімум протягом 1 місяця.

Інші побічні реакції, викликані впливом препарату на імунну систему

У клінічних дослідженнях препарату ЕРВОЙ® відзначалися такі побічні реакції, які можуть бути опосередковані впливом препарату на імунну систему: увеїт, еозинофілія, підвищення активності ліпаз, гломерулонефрит. Додатково були відзначені: запалення райдужної оболонки ока, гемолітична анемія, підвищення рівня амілази і пневмонія. Якщо ці побічні реакції виражені в важкого ступеня (ступінь 3-4), може знадобитися негайне застосування глюкокортикостероїдів в високих дозах і відміна препарату ЕРВОЙ®. При розвитку у пацієнта на тлі лікування препаратом ЕРВОЙ® увеїту, запалення райдужної оболонки ока або епісклеріта показано застосування місцевих глюкокортикостероїдів у вигляді очних крапель.

інфузійні реакції

Препарат ЕРВОЙ® може викликати важкі інфузійні реакції. У разі розвитку важкої інфузійної реакції інфузію препарату слід припинити і призначити відповідне медикаментозне лікування. Пацієнти з легким або середнім ступенем інфузійної реакції можуть продовжити лікування препаратом з умовою ретельного спостереження за станом пацієнта. Можна розглянути питання про премедикації антигістамінними і жарознижувальними препаратами.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з меланомою очі, первинної меланомою центральної нервової системи (ЦНС) і активними метастазами в мозок не були включені в основне клінічне дослідження препарату ЕРВОЙ®.

В клинических исследованиях также не участвовали пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (кроме витилиго и компенсированных эндокринных заболеваний с недостаточностью функции, например, гипотиреоз), в том числе пациенты, которым необходима системная терапия иммунодепрессантами по поводу имеющегося аутоиммунного заболевания или по поводу трансплантации органа. Следует избегать применения препарата ЕРВОЙ® у пациентов с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями в активной фазе, так как избыточная активация иммунной системы может привести к состоянию, угрожающему жизни пациента. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата ЕРВОЙ® всем пациентам с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, тщательно и на индивидуальной основе взвешивая риск и пользу от применения препарата у каждого пациента.

Совместное введение с вемурафенибом

В клинических исследованиях 1-ой фазы было отмечено бессимптомное повышение активности трансаминаз 3 степени (АЛТ/АСТ в 5 раз превышает верхнюю границу нормы) и концентрации билирубина (общий билирубин в 3 раза превышает верхнюю границу нормы) при совместном применении комбинации препарата ЕРВОЙ® (3 мг/кг) и вемурафениба (960 мг или 720 мг 2 раза в день). Ввиду этого, совместное применение указанных препаратов не рекомендуется.

Пациенты, находящиеся на диете с контролируемым потреблением солей натрия

1 мл препарата ЕРВОЙ® содержит 0,1 ммоль (2,30 мг) натрия, что следует учитывать при назначении пациентам на диете с контролируемым потреблением солей натрия.

1 флакон с раствором для инфузий содержит*:

активное вещество: ипилимумаб 53,5 мг или 213,0 мг;

вспомогательные вещества: трометамола гидрохлорид 33,7 мг или 134,3 мг; натрия хлорид 62,6 мг или 249,0 мг; маннитол 107,0 мг или 426,0 мг; пентетовая кислота 0,42 мг или 1,67 мг; полисорбат 80 1,07 мг или 4,26 мг; натрия гидроксид и хлористоводородная кислота - qs до pH 7,0; вода для инъекций - qs до 10,7 мл или до 42,6 мл.

Препарат должен вводиться под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.

Рекомендуемая доза препарата ЕРВОЙ® взрослым составляет 3 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной инфузии, вводимой каждые 3 недели. Курс лечения - 4 введения. При переносимости пациент должен получить полный курс лечения (4 дозы) независимо от появлений новых очагов повреждений или роста существующих очагов. Оценка состояния опухоли проводится после окончания полного курса терапии.

Перед каждым введением препарата и на протяжении всего курса лечения препаратом необходимо проводить обследование для выявления иммуноопосредованных нежелательных реакций, в том числе диареи и колитов. Оценка функции печени и щитовидной железы должна проводиться перед началом курса, а также перед каждым введением препарата.

Расчет дозы препарата

Расчет дозы препарата для введения производится на кг массы тела пациента; при этом одному пациенту может понадобиться более одного флакона препарата.

Общая доза ипилимумаба в мг = масса тела пациента (в кг), умноженная на прописанную дозу (в мг/кг).

Объем препарата (в мл), необходимый для получения дозы = общая доза (в мг), деленная на 5 (концентрация ипилимумаба составляет 5 мг/мл).

Рекомендации по коррекции дозы препарата

При применении препарата могут возникнуть иммуноопосредованные нежелательные реакции, которые могут потребовать пропуск дозы или отмену препарата и введение высоких доз глюкокортикостероидов. В некоторых случаях может потребоваться дополнительная терапия другими иммунодепрессантами. Снижать дозу препарата не рекомендуется.

1. Пропуск очередного введения препарата

Если после введения препарата у пациента наблюдаются иммуноопосредованные побочные реакции умеренной степени или симптоматическая эндокринопатия, запланированное введение следующей по графику дозы препарата следует пропустить.

Для пациентов с полным или частичным исчезновением побочных реакций (степень 0-1) при назначении глюкокортикостероидов (преднизолон или аналогичный препарат) в дозе менее 7,5 мг в сутки, курс лечения препаратом ЕРВОЙ® в дозе 3 мг/кг каждые 3 недели возобновляют. Терапию заканчивают после введения 4-ой запланированной дозы либо по истечении 16 недель после введения 1-ой дозы препарата.

Инструкции по приготовлению и введению препарата

Не встряхивать флакон перед использованием!

Разбавленный раствор для инфузий готовят в асептических условиях.

Перед введением препарата осмотреть содержимое флакона.

Нельзя вводить препарат при наличии в нем посторонних частиц, а также если раствор стал мутным или его цвет изменился.

Перед введением препарата следует выдержать его при комнатной температуре 5 минут. Препарат может использоваться после разведения стерильным 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5% раствором декстрозы для инфузий до концентрации от 1 до 4 мг/мл. Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий.

В клинических исследованиях с введением различных доз у пациентов с различными типами опухолей препарат ЕРВОЙ® применяли более чем 10000 пациентов.

При применении препарата ЕРВОЙ® чаще всего отмечаются побочные реакции, обусловленные повышением активности иммунной системы. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, удается устранить при помощи соответствующей терапии или путем отмены препарата.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, выявленными более чем у 10% пациентов в клинических исследованиях препарата ЕРВОЙ®, были диарея, сыпь, зуд, утомляемость, тошнота, рвота, снижение аппетита и абдоминальные боли. В большинстве случаев побочные реакции были выражены от легкой до средней (степень 1 и 2). Терапия была прекращена из-за побочных реакций у 10% пациентов.

Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов с прогрессирующей меланомой, которым в рамках клинических исследований назначался препарат ЕРВОЙ® в дозе 3 мг/кг.

Побочные реакции при применении препарата ЕРВОЙ® представлены по частоте их регистрации: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, < 1/10), нечастые (≥1/1 000,

Частота иммуноопосредованных побочных реакций у HLA-A2*0201-позитивных пациентов не отличалась от таковой в общей клинической программе.

Инфекции и инвазии:

нечастые: сепсис1, септический шок1, менингит (асептический), гастроэнтерит, дивертикулит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции дыхательных путей;

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленной природы:

частые: боль в опухоли; нечастые: паранеопластический синдром;

Со стороны крови и лимфатической системы:

частые: анемия, лимфопения;

нечастые: нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия;

Со стороны иммунной системы:

нечастые: гиперчувствительность;

очень редко: анафилактические реакции (шок);

Со стороны эндокринной системы:

частые: гипопитуитаризм (включая гипофизит); гіпотиреоз;

нечастые: недостаточность функции надпочечников, гипертиреоз, гипогонадизм.

Нарушения обмена веществ и системы питания:

очень частые: снижение аппетита;

частые: гипокалиемия, дегидратация;

нечастые: гипонатриемия, алкалоз, гипофосфатемия, сидром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы:

частые: спутанность сознания, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, головные боли, летаргия;

нечастые: изменение психического статуса, депрессия, снижение либидо, синдром Гийена-Барре1, синкопе, краниальная нейропатия, отек мозга, периферическая нейропатия, атаксия, тремор, миоклония, нарушения речи;

Со стороны органа зрения:

частые: нечеткость зрения, боль в глазах;

нечастые: увеит, кровоизлияние в стекловидное тело, воспаление радужной оболочки глаза, снижение остроты зрения, ощущение инородного тела в глазу, конъюнктивит;

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

частые: снижение артериального давления, гиперемия, "приливы" с ощущением жара;

нечастые: аритмия, фибрилляция предсердий, васкулит, ангиопатия1, периферическая ишемия, ортостатическая гипотензия;

Со стороны дыхательной системы:

частые: одышка, кашель;

нечастые: дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром1, инфильтрация легких, отек легких, пневмонит, аллергический ринит;

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень частые: диарея, рвота, тошнота;

частые: желудочно-кишечное кровотечение, колит1, запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, абдоминальные боли;

нечастые: желудочно-кишечная перфорация1, перфорация толстой кишки1, перфорация кишечника1, перитонит (в т.ч. инфекционный)1, панкреатит (в т.ч. аутоиммунный), энтероколит, язва желудка, язва толстой кишки, эзофагит, кишечная непроходимость, воспаление слизистых оболочек;

Со стороны печени и желчных путей:

частые: нарушение функции печени;

нечастые: печеночная недостаточность1, гепатит, гепатомегалия, желтуха;

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

очень частые: сыпь, зуд;

частые: дерматит, эритема, витилиго, крапивница, алопеция, ночная потливость, сухость кожи;

нечастые: токсический эпидермальный некролиз1,2, лейкоцитокластический васкулит, эксфолиация кожи, экзема, изменение цвета волос;

Со стороны опорно-двигательной системы:

частые: миалгия, артралгия, костно-мышечная боль, мышечные спазмы;

нечастые: ревматическая полимиалгия, артрит;

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечастые: почечная недостаточность1, гломерулонефрит, ацидоз почечных канальцев;

З боку репродуктивної системи:

нечастые: аменорея;

Общие нарушения и реакции на введение препарата:

очень частые: усталость, реакции в месте введения, пирексия;

частые: озноб, астения, отеки, боли, гриппоподобное заболевание;

нечастые: полиорганная недостаточность1, реакции на введение препарата редкие: синдром системной воспалительной реакции1;

Со стороны лабораторных показателей:

частые: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение концентрации общего билирубина в крови, повышение активности щелочной фосфатазы, снижение массы тела;

нечастые: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации тиреотропного гормона в крови, снижение концентрации кортизола в крови, снижение концентрации кортикотропного гормона в крови, повышение активности липазы, повышение активности амилазы в крови, снижение концентрации тестостерона в крови;

редкие: аномальное содержание пролактина в крови.

ПРИМЕЧАНИЕ:

1Включая побочные реакции с летальным исходом.

2 Дополнительная информация по данным нежелательным явлениям представлена в разделе "Особые указания".

В клинических исследованиях по изучению применения других доз препарата ЕРВОЙ® по показанию "меланома" (менее 3 мг/кг, более 3 мг/кг) отмечались следующие побочные реакции (с частотой менее 1%): менингизм, миокардит, перикардиальный выпот (перикардит), кардиомиопатия, аутоиммунный гепатит, мультиформная эритема, узловая эритема, аутоиммунный нефрит, симптомы, напоминающие миастению гравис, мышечная слабость, аутоиммунный тиреоидит, гиперпитуитаризм, вторичная недостаточность коры надпочечников, недостаточность паращитовидных желез, тиреоидит, эписклерит, блефарит, отек глаз, склерит, воспаление височной артерии, синдром Рейно, болезнь Рейно, проктит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, псориаз, гематурия, протеинурия, снижение концентрации тиреотропного гормона в крови, снижение концентрации гонадотропина в крови, снижение концентрации тироксина в крови, лейкопения, полицитемия, гипокальциемия, лимфоцитоз, синдром высвобождения цитокинов, саркоидоз, нейросенсорная тугоухость, аутоиммунная центральная нейропатия (энцефалит), миозит, полимиозиты, миозит глазных мышц.

Фармакокинетические взаимодействия

Молекула ипилимумаба представляет собой моноклональное антитело, поэтому он не подвергается метаболизму при участии изоферментов цитохрома Р450 и других изоферментов, осуществляющих метаболизм лекарственных препаратов. Фармакокинетические взаимодействия ипилимумаба с другими лекарственными препаратами маловероятны.

Другие формы взаимодействий

Глюкокортикостероиды

В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия следует избегать применения глюкокортикостероидов перед назначением терапии препаратом ЕРВОЙ®. После начала терапии препаратом ЕРВОЙ® глюкокортикостероиды и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции иммуноопосредованных побочных реакций, вызванных воздействием препарата на иммунную систему. Применение системных глюкокортикостероидов после начала лечения препаратом не влияет на эффективность препарата.

Антикоагулянты

Известно, что антикоагулянты повышают риск желудочно-кишечных кровотечений. В связи с тем, что это одна из побочных реакций препарата, пациенты, одновременно получающие препарат ЕРВОЙ® и антикоагулянты, должны находиться под тщательным наблюдением.

Максимальна переносима доза препарату ЕРВОЙ® не встановлена. У клінічних дослідженнях використовувалися дози препарату до 20 мг / кг включно; при введенні цієї дози очевидних токсичних ефектів препарату не було виявлено.

При передозуванні лікування повинно полягати в симптоматичної лікарської терапії відповідно до виникаючих побічними реакціями при ретельному спостереженні за пацієнтом.

Зберігати при температурі від 2 до 8 ° С, в захищеному від світла місці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Іпілімумаб

Ервой раствор для инфузий 5 мг/мл 10 мл флакон 1 шт. производит Бристол-Майерс Сквибб, страна производства США. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Ервой раствор для инфузий 5 мг/мл 10 мл флакон 1 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!