Купить Эрбитукс флакон, 100 мг

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в регуляцию клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.

Цетуксимаб связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Цетуксимаб также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo цетуксимаб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro цетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo цетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Не связывается с другими рецепторами, принадлежащими к семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. Онкогенная мутация KRAS, приводящая к его конститутивной активности, - одна из наиболее часто встречающихся онкогенных мутаций при раке. В результате мутации в активном участке (кодон 12 и 13) белок KRAS находится в активированном состоянии и передает сигнал к пролиферации в ядро, независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% случаев. Появление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по механизму выработки АХАЧ ограничены. В целом, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3,4% изученных больных с частотами от 0% до 9,6% в исследованиях с подобными показаниями. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами цетуксимаба

Фармакокинетика

При введении цетуксимаба в начальной дозе 400 мг/м2 среднее значение Cmax составляло 185±55 мкг/мл. Средний Vd был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2,9 л/м2 в диапазоне от 1,5 до 6,2 л/м2). Средний клиренс соответствовал 0,022 л/ч/м2.

Css достигалась через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Среднее значение Cmax составляло 155,8 мкг/мл через 3 недели и 151,6 мкг/мл через 8 недель, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41,3 и 55,4 мкг/мл соответственно. При комбинированном применении цетуксимаба с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50,0 мкг/мл через 12 недель и 49,4 мкг/мл через 36 недель.

Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.

Цетуксимаб имеет продолжительный T1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 ч в указанной дозе.

Эрбитукс р-р для инфузий 5 мг/мл флакон 20 мл упак. инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Условия хранения	Срок годности
Действующее вещество	Похожее видео

латинська назва

ERBITUX

Форма випуску

Розчин для інфузій.

упаковка

У флаконі 20 мл. У картонній упаковці 1 флакон.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Протипухлинний засіб. Являє собою химерне моноклональних антитіл IgG1, спрямоване проти рецептора епідермального фактора росту (РЕФР).

Сигнальні шляхи РЕФР залучені в контроль виживання клітини, в регуляцію клітинного циклу, ангіогенез, міграцію клітин і клітинну інвазію / процес метастазування.

Цетуксимаб зв'язується з РЕФР з афінністю, яка приблизно в 5-10 разів перевищує таку, що характерна для ендогенних лігандів. Блокує зв'язування ендогенних лігандів РЕФР, що призводить до пригнічення функцій рецепторів. Далі він індукує интернализацию РЕФР, що може призводити до негативної регуляції рецептора. Цетуксимаб також сенсибілізує цитотоксичні імунні ефекторні клітини щодо експресують РЕФР пухлинних клітин. У дослідженнях in vitro та in vivo цетуксимаб інгібуєпроліферацію і індукує апоптоз пухлинних клітин людини, що експресують РЕФР. In vitro цетуксимаб інгібує продукцію ангіогенних факторів в пухлинних клітинах і блокує міграцію ендотеліальних клітин. In vivo цетуксимаб інгібує продукцію ангіогенних факторів в пухлинних клітинах і знижує активність ангіогенезу і метастазування пухлин.

Чи не зв'язується з іншими рецепторами, що належать до сімейства HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вірусного онкогена саркоми щурів 2 Кірстен) є низхідним центральним перетворювачем сигналу для РЕФР. У пухлинах активація KRAS РЕФР приводить до посилення проліферації, продукції про-ангіогенних факторів. Онкогенна мутація KRAS, що призводить до його конститувною активності, - одна з найбільш часто зустрічаються онкогенних мутацій при раку. В результаті мутації в активній ділянці (кодон 12 і 13) білок KRAS знаходиться в активованому стані і передає сигнал до проліферації в ядро, незалежно від РЕФР сигналу.

При метастатичному колоректальному раку KRAS мутація зустрічається в 30-50% випадків. Поява антихимерних антитіл у людини (АХАЧ) є результатом впливу класу химерних антитіл. Сучасні дані за механізмом вироблення АХАЧ обмежені. В цілому, вимірювані титри АХАЧ виявляються у 3,4% вивчених хворих з частотами від 0% до 9,6% в дослідженнях з подібними показаннями. Поява АХАЧ НЕ корелювати з розвитком реакцій гіперчутливості або будь-якими іншими небажаними ефектами цетуксимабу

Фармакокінетика

При введенні цетуксимабу початковою дозою 400 мг / м 2 середнє значення C max становило 185 ± 55 мкг / мл. Середній V d був приблизно еквівалентним судинній області, які живлять уражену ділянку (2,9 л / м 2 в діапазоні від 1,5 до 6,2 л / м 2). Середній кліренс відповідав 0,022 л / год / м 2.

C ss досягалася через 3 тижні застосування цетуксимабу в режимі монотерапії. Середнє значення C max становило 155,8 мкг / мл через 3 тижні і 151,6 мкг / мл через 8 тижнів, в той же час, відповідне середнє значення знижених концентрацій складало 41,3 і 55,4 мкг / мл відповідно. При комбінованому застосуванні цетуксимабу з іринотеканом середнє значення зниження концентрацій відповідало 50,0 мкг / мл через 12 тижнів і 49,4 мкг / мл через 36 тижнів.

Описано декілька шляхів, які можуть вносити свій вклад в метаболізм антитіл. Всі ці шляхи включають біодеградацію антитіл до більш дрібних молекул, тобто малих пептидів або амінокислот.

Цетуксимаб має тривалий T 1/2 з варіюванням значень в діапазоні від 70 до 100 годин у вказаній дозі.

показання

Метастатичний колоректальний рак з експресією РЕФР і з диким типом KRAS в комбінації зі стандартною хіміотерапією; монотерапія метастатичного колоректального раку в разі неефективності попередньої хіміотерапії з включенням іринотекану або оксаліплатину, а також при непереносимості іринотекану; місцево-поширений плоскоклітинний рак голови та шиї в комбінації з променевою терапією; рецидивний або метастатичний плоскоклітинний рак голови та шиї в разі неефективності попередньої хіміотерапії на основі препаратів платини; монотерапія рецидивуючого або метастатичного плоскоклітинного раку голови і шиї при неефективності попередньої хіміотерапії на основі препаратів платини.

Протипоказання

вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий вік (ефективність і безпека застосування не встановлені); виражена (3 або 4 ступеня) підвищена чутливість до цетуксимабу.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) протипоказано.

На тлі терапії цетуксимабом і протягом 2 місяців після введення останньої дози грудне вигодовування протипоказано.

особливі вказівки

З обережністю застосовувати у пацієнтів з порушеннями функцій печінки і / або нирок (даних щодо застосування цеткусімаба при показниках білірубіну більш ніж в 1,5 рази, трансаміназ більш ніж в 5 разів і сироватковогокреатиніну більш ніж в 1,5 перевищують ВМН в даний час немає ), при пригніченні кістковомозкового кровотворення, серцево-легеневих захворюваннях в анамнезі, а також у пацієнтів похилого віку.

Застосування цетуксимабу не було вивчено також у хворих з пригніченням кістковомозкового кровотворення, тобто при рівні гемоглобіну <9 г / дл, вмісті лейкоцитів <3000 / мкл, абсолютному числі нейтрофілів <1500 / мм і числі тромбоцитів <100 000 / мкл.

Слід контролювати концентрації електролітів сироватки крові і корекція електролітних порушень до початку терапії цетуксимабом і періодично в процесі лікування через можливе розвитку оборотної гіпокаліємії (внаслідок діареї), гіпомагніємії, гіпокальціємії.

При введенні цетуксимабу інфузійні реакції зазвичай розвиваються на тлі першої інфузії або протягом 1 години після закінчення введення препарату, проте вони можуть виникати і через кілька годин, а також при повторних введеннях.

Якщо у пацієнта виявляється реакція, пов'язана з інфузією в легкій або помірній формі, слід зменшити швидкість інфузії. При наступних вливаннях також слід вводити цетуксимаб зі зменшеною швидкістю.

Розвиток виражених симптомів інфузійної реакції вимагає негайного і остаточного припинення лікування цетуксимабом і може спричинити за собою необхідність надання невідкладної медичної допомоги.

Описано окремі випадки інтерстиціальних легеневих порушень, для яких не було виявлено причинного взаємозв'язку із застосуванням цетуксимабу. У разі розвитку інтерстиціальних порушень легенів на тлі терапії, лікування слід припинити і призначити відповідну терапію.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

При появі симптомів, що впливають на здатність до концентрації і швидкість реакції, в період лікування рекомендується відмовитися від керування автомобілем і виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

склад

1 мл (1 флакон) містить:

Активні речовини: цетуксимаб 2 мг (100 мг).

Допоміжні речовини: натрію дигідрофосфату дигідрат, натрію фосфату дигідрат, натрію хлорид, вода д / і.

Спосіб застосування та дози

Вводять в / в у вигляді інфузії. Перед інфузією необхідно проведення премедикації антигістамінними препаратами і преднізолоном.

При всіх показаннях початкова доза становить 400 мг / м 2 поверхні тіла (перша інфузія) у вигляді 120-хвилинної інфузії і далі в дозі 250 мг / м 2 у вигляді 60-хвилинної інфузії.

При розвитку токсичних реакцій проводять корекцію режиму дозування по спеціальних схемах.

Побічні дії

З боку нервової системи: часто - головний біль.

З боку органу зору: часто - кон'юнктивіт; іноді - блефарит, кератит.

З боку дихальної системи: іноді - легенева емболія.

З боку травної системи: часто - діарея, нудота, блювання; дуже часто - підвищення активності печінкових ферментів (АСТ, АЛТ, ЛФ).

Дерматологічні реакції: дуже часто - акнеподібних висип і / або свербіж шкіри, сухість шкіри, лущення, гіпертрихоз, зміни нігтів (наприклад, пароніхія). У 15% дерматологічні реакції носять виражений характер, в поодиноких випадках розвивається некроз шкіри. Більшість шкірних реакцій розвиваються в перші 3 тижні лікування і зазвичай проходять без наслідків після відміни препарату (при дотриманні рекомендацій по корекції режиму дозування). Порушення цілісності шкірного покриву в окремих випадках може призвести до розвитку суперінфекцій, які можуть викликати запалення підшкірної жирової клітковини, бешихове запалення або стафілококовий епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) або сепсис.

З боку обміну речовин: дуже часто - гіпомагніємія; дуже часто - гіпокальціємія, анорексія зі зниженням маси тіла.

З боку системи згортання крові: іноді - тромбоз глибоких вен.

Інфузійні реакції: дуже часто - слабо або помірно виражені інфузійні реакції (лихоманка, озноб, нудота, блювота, головний біль, запаморочення, задишка); часто - виражені інфузійні реакції (зазвичай розвиваються протягом першої години першої інфузії або через кілька годин після першої або подальших інфузій), що включають в себе обструкцію дихальних шляхів (бронхоспазм), зниження або підвищення артеріального тиску, втрату свідомості або шок. У рідкісних випадках відзначається стенокардія, інфаркт міокарда або зупинка серця. Основний механізм розвитку цих реакцій не встановлено. Можливо деякі з них можуть носити анафілактоїдних / анафілактичних природу.

Інші: мукозити, які можуть привести до носового кровотечі.

лікарська взаємодія

Застосування цетуксимабу в комбінації з інфузією фторурацилу, у порівнянні із застосуванням тільки фторурацилу, може викликати підвищення частоти виникнення ішемії міокарда та тромбозу коронарних артерій (аж до інфаркту міокарда), а також долонно-підошовного синдрому.

Умови зберігання

Зберігати при температурі 2-8 ° C. Чи не заморожувати.

Термін придатності

3 роки.

Діюча речовина

цетуксимаб

Похожее видео

Дополнительная информация

Эрбитукс р-р для инфузий 5 мг/мл флакон 20 мл упак. производит Мерк КГаА, страна производства Россия. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Эрбитукс р-р для инфузий 5 мг/мл флакон 20 мл упак. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!