Купить Эраксис лиоф д/конц д/инф 100мг фл n1

Эраксис - противогрибковое средство, полусинтетический эхинокандин, липопептид, синтезированный при ферментации продуктов Aspergillus nidulans. Анидулафунгин выборочно подавляет синтазу 1,3-?-D глюкана — важного фермента грибковой клетки, который отсутствует в клетках млекопитающих. Это приводит к нарушению формирования 1,3-?-D-глюкана, основного компонента стенки грибковой клетки. 

Анидулафунгин является полусинтетическим эхинокандином, липопептидом, синтезированным из продукта ферментации Aspergillus nidulans.

Анидулафунгин селективно ингибирует 1.3-?-D гликан синтетазу, важный компонент клеточной стенки грибов. В клетках млекопитающих 1.3-?-D гликан синтетаза отсутствует. Установлено, что анидулафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении Candida spp., а также подавляет клеточный рост Aspergillus fumigatus.

Активность in vitro

К анидулафунгину чувствительны Candida spp., включая С. albicans, С. glabrata, С. krusei, С. parapsilosis, С. tropicalis, С. dubliniensis, С.lusitaniae и С. guilliermondii, а также Aspergillus spp., включая A. fumigatus, A. flavus, A. niger и A. terreus. Анидулафунгин активен в отношении возбудителей микозов, резистентных к противогрибковым препаратам других классов.

МПК определяли по стандартному методу CLSI М27 для дрожжей. Связь между активностью анидулафунгина in vitro и клиническим результатом не установлена.

Активность in vivo

В эксперименте анидулафунгин, введенный парентерально был эффективен в отношении Candida spp. как при нормальном, так и при нарушенном иммунитете. Лечение анидулафунгином увеличивало выживаемость, а также уменьшало вызванное Candida spp. поражение органов. В эксперименте моделировали развившиеся на фоне нейтропении диссеминированную инфекцию, вызванную С. albicans, резистентный к флуконазолу кандидоз пищевода/полости рта, вызванный С. albicans,а также резистентную к флуконазолу диссеминированную инфекцию, вызванную С. glabrata. Анидулафунгин также был эффективен при экспериментальном аспергиллезе, вызванном Aspergillus fumigatus.

Комбинация с другими противогрибковыми препаратами

Исследования in vitro показали, что анидулафунгин в комбинации с флуконазолом, итраконазолом и амфотерицином В не является антагонистом указанных препаратов в отношении штаммов Candida spp. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

В исследованиях in vitro оценивали чувствительность Aspergillus spp. к анидулафунгину в комбинации с итраконазолом, вориконазолом и амфотерицином В. При комбинации анидулафунгина и амфотерицина В было показано отсутствие
взаимодействия между препаратами у 16 из 26 изолятов, в то время как у 18 из 26 изолятов наблюдали синергизм при комбинации анидулафунгина с итраконазолом или вориконазолом. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Механизмы резистентности

Поскольку для препаратов класса эхинокандинов критерии интерпретации показателей МПК неизвестны, существенное повышение МПК может свидетельствовать о потенциальной резистентности изолята. Клинические исследования изолятов не выявили повышения МПК анидулафунгина. Резистентность также не выявили ни в экспериментах in vitro,ни в исследованиях на экспериментальных моделях. Среди изолятов с повышенными значениями МПК для эхинокандинов только у одного изолята была выявлена мутация гена, кодирующего целевую 1.3-?-D-глюкан синтетазу. Таким образом, было продемонстрировано отсутствие полной перекрестной резистентности между эхинокандинами.

Фармакокинетика

Общие фармакокинетические характеристики

Анидулафунгин при однократном введении имеет линейную фармакокинетику в широком диапазоне суточных доз (от 15 мг до 130 мг).

Коэффициент вариабельности показателя AUC для здоровых добровольцев, больных и в особых группах пациентов исследования составил около 25%. Равновесное состояние достигалось в первые сутки после приема насыщающей дозы (удвоенной поддерживающей дозы).

Распределение

Анидулафунгин быстро распределяется в тканях организма (время полуабсорбции составляет около 0.5-1 ч). Vd составляет около 30-50 л, что примерно равно общему объему жидкости в организме. Анидулафунгин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (степень связывания >99%).

Метаболизм

Метаболизм анидулафунгина в печени не установлен. Поскольку анидулафунгин не является клинически значимым субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450, маловероятно, что анидулафунгин оказывает клинически значимое влияние на метаболизм препаратов, который происходит с участием системы цитохрома Р450.

При физиологических значениях температуры и рН анидулафунгин претерпевает медленную химическую деградацию, превращаясь в пептид с открытым кольцом, лишенный противогрибковой активности. Время полураспада анидулафунгина при физиологических условиях составляет приблизительно 24 ч. In vivo пептид с открытым кольцом последовательно расщепляется на другие пептиды и элиминируется, в основном, путем экскреции с желчью.

Выведение

Клиренс анидулафунгина составляет около 1 л/ч. T1/2 составляет около 24 ч, а терминальное T1/2 составляет 40-50 ч.

В клиническом исследовании на здоровых добровольцах с использованием единой дозы (около 88 мг) меченого радиоактивным изотопом углерода (14С) анидулафунгина, установлено, что около 30% введенной дозы элиминировалось кишечником в течение 9 дней, причем доля неизмененного продукта составляла менее 10%. Менее 1% введенного меченого препарата выводилось почками. Через 6 дней после приема препарата концентрации анидулафунгина снижались ниже предела определения. Через 8 недель после приема препарата его концентрации в крови, моче и кале были пренебрежимо малы.

Особые группы пациентов

Пациенты с грибковыми инфекциями

По данным популяционного фармакокинетического анализа фармакокинетика анидулафунгина у пациентов с грибковыми инфекциями аналогична таковой у здоровых лиц. В диапазоне суточных доз от 100 мг до 200 мг и при скорости инфузии 1 мг/мин Cmax и Cmin составляют около 7 мг/л и 3 мг/л, соответственно, а средняя равновесная AUC - около 110 мг*ч/л.

Вес

Вес пациента практически не влияет на фармакокинетику анидулафунгина.

Пол

Концентрации анидулафунгина в плазме крови здоровых мужчин и женщин были сходными. В исследованиях с использованием нескольких доз анидулафунгина было показано, что у мужчин клиренс анидулафунгина несколько ускорен (приблизительно на 22%).

Пожилые пациенты

У пожилых людей (пациенты в возрасте ?65 лет, средний клиренс 1.07 л/ч) по данным популяционного фармакокинетического анализа средний клиренс анидулафунгина несколько отличается от такового в других возрастных группах (пациенты в возрасте

Расовая принадлежность

Фармакокинетика анидулафунгина была сходной у лиц европеоидной расы, негроидной расы, а также выходцев из Азии и Латинской Америки.

ВИЧ инфицированные пациенты

Коррекция дозы у ВИЧ-инфицированных пациентов с различными типами антиретровирусной терапии не требуется.

Недостаточность функции печени

Анидулафунгин не метаболизируется в печени. Концентрация анидулафунгина в плазме крови у пациентов с печеночной недостаточностью любой степени (классы А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не увеличивалась. Хотя у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) наблюдалось небольшое уменьшение AUC, оно не выходило за рамки величин у здоровых добровольцев.

Недостаточность функции почек

Анидулафунгин практически не выводится почками (клиренс

Дети

Фармакокинетика анидулафунгина изучалась у 24 иммуноскомпрометированных детей (от 2 до 11 лет) и подростков (от 12 до 17 лет) с симптомами нейтропении. Равновесное состояние достигалось в первые сутки после приема насыщающей дозы (или удвоенной поддерживающей дозы), а равновесные Cmax и AUCss возрастали в дозозависимом порядке. После введения препарата в суточных поддерживающих дозах 0.75 мг/кг/сут и 1.5 мг/кг/сут детям в возрасте от 2 до 17 лет системные показатели были сопоставимы с таковыми у взрослых при введении препарата в дозах 50 мг/сут и 100 мг/сут, соответственно.

Eraxis

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій

1 флакон

Ераксіс - протигрибковий засіб, напівсинтетичний ехінокандінов, ліпопептід, синтезований при ферментації продуктів Aspergillus nidulans. Анідулафунгін вибірково пригнічує синтазу 1,3 -? - D глюкана - важливого ферменту грибкової клітини, який відсутній в клітинах ссавців. Це призводить до порушення формування 1,3 -? - D-глюкана, основного компонента стінки грибкової клітини.

Анідулафунгін є напівсинтетичним ехінокандінов, ліпопептідом, синтезованим з продукту ферментації Aspergillus nidulans.

Анідулафунгін селективно інгібує 1.3 -? - D глікани синтетазу, важливий компонент клітинної стінки грибів. У клітинах ссавців 1.3 -? - D глікани синтетаза відсутня. Встановлено, що анідулафунгін володіє фунгіцидною активністю щодо Candida spp., А також пригнічує клітинний ріст Aspergillus fumigatus.

Активність in vitro

До анідулафунгіну чутливі Candida spp., Включаючи С. albicans, С. glabrata, С. krusei, С. parapsilosis, С. tropicalis, С. dubliniensis, С. lusitaniae і С. guilliermondii, а також Aspergillus spp., включаючи A. fumigatus, A. flavus, A. niger і A. terreus. Анідулафунгін активний відносно збудників мікозів, резистентних до протигрибкових препаратів інших класів.

МПК визначали за стандартним методом CLSI М27 для дріжджів. Зв'язок між активністю анідулафунгіна in vitro і клінічним результатом не встановлена.

Активність in vivo

В експерименті анідулафунгін, введений парентерально його ефективності стосовно Candida spp. як при нормальному, так і при порушеному імунітеті. Лікування анідулафунгіном збільшувало виживання, а також зменшувало викликане Candida spp. ураження органів. В експерименті моделювали розвинулися на тлі нейтропенії дисеміновану інфекцію, викликану С. albicans, резистентний до флуконазолу кандидоз стравоходу / порожнини рота, викликаний С. albicans, а також резистентну до флуконазолу дисеміновану інфекцію, викликану С. glabrata. Анідулафунгін також був ефективний при експериментальному аспергиллезе, викликаному Aspergillus fumigatus.

Комбінація з іншими протигрибковими препаратами

Дослідження in vitro показали, що анідулафунгін в комбінації з флуконазолом, ітраконазолом та амфотерицином В не є антагоністом зазначених препаратів щодо штамів Candida spp. Клінічне значення цих результатів невідомо.

У дослідженнях in vitro оцінювали чутливість Aspergillus spp. до анідулафунгіну в комбінації з ітраконазолом, вориконазолом і амфотерицином В. При комбінації анідулафунгіна і амфотерицину В було показано відсутність
взаємодії між препаратами у 16 ​​з 26 ізолятів, в той час як у 18 з 26 ізолятів спостерігали синергізм при комбінації анідулафунгіна з ітраконазолом або вориконазолом. Клінічне значення цих результатів невідомо.

механізми резистентності

Оскільки для препаратів класу ехінокандінов критерії інтерпретації показників МПК невідомі, істотне підвищення МПК може свідчити про потенційну резистентності ізоляту. Клінічні дослідження ізолятів не виявили підвищення МПК анідулафунгіна. Резистентність також не виявили ні в експериментах in vitro, ні в дослідженнях на експериментальних моделях. Серед ізолятів з підвищеними значеннями МПК для ехінокандінов тільки у одного ізоляту була виявлена ​​мутація гена, що кодує цільову 1.3 -? - D-глюкан синтетазу. Таким чином, було продемонстровано відсутність повної перехресної резистентності між ехінокандінов.

Фармакокінетика

Загальні фармакокінетичні характеристики

Анідулафунгін при одноразовому введенні має лінійну фармакокінетику в широкому діапазоні добових доз (від 15 мг до 130 мг).

Коефіцієнт варіабельності показника AUC для здорових добровольців, хворих і в особливих групах пацієнтів дослідження склав близько 25%. Насичення була досягнута в першу добу після прийому дози насичення (подвоєною підтримуючої дози).

розподіл

Анідулафунгін швидко розподіляється в тканинах організму (час напівабсорбції становить близько 0.5-1 ч). Vd складає близько 30-50 л, що приблизно дорівнює загальному обсягу рідини в організмі. Анідулафунгін в значній мірі зв'язується з білками плазми крові (ступінь зв'язування> 99%).

метаболізм

Метаболізм анідулафунгіна в печінці не встановлено. Оскільки анідулафунгін не є клінічно значущим субстратом, індуктором або інгібітором ізоферментів цитохрому Р450, малоймовірна, що анідулафунгін чинить клінічно значущий вплив на метаболізм препаратів, який відбувається за участю системи цитохрому Р450.

При фізіологічних значеннях температури і рН анідулафунгін зазнає повільну хімічну деградацію, перетворюючись в пептид з відкритим кільцем, позбавлений протигрибкової активності. Час напіврозпаду анідулафунгіна при фізіологічних умовах становить приблизно 24 год. In vivo пептид з відкритим кільцем послідовно розщеплюється на інші пептиди і елімінується, в основному, шляхом екскреції з жовчю.

виведення

Кліренс анідулафунгіна становить близько 1 л / год. T1 / 2 складає близько 24 год, а термінальний T1 / 2 становить 40-50 ч.

У клінічному дослідженні на здорових добровольцях з використанням єдиної дози (близько 88 мг) міченого радіоактивним ізотопом вуглецю (14С) анідулафунгіна, встановлено, що близько 30% введеної дози елімінувати кишечником протягом 9 днів, причому частка незміненого продукту становила менше 10%. Менше 1% введеного міченого препарату виводилося нирками. Через 6 днів після прийому препарату концентрації анідулафунгіна знижувалися нижче межі визначення. Через 8 тижнів після прийому препарату його концентрації в крові, сечі і калі були пренебрежимо малі.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з грибковими інфекціями

За даними популяційного фармакокінетичного аналізу фармакокінетика анідулафунгіна у пацієнтів з грибковими інфекціями аналогічна такій у здорових осіб. У діапазоні добових доз від 100 мг до 200 мг і при швидкості інфузії 1 мг / хв Cmax і Cmin складають близько 7 мг / л і 3 мг / л, відповідно, а середня рівноважна AUC - близько 110 мг * год / л.

вага

Вага пацієнта практично не впливає на фармакокінетику анідулафунгіна.

Підлога

Концентрації анідулафунгіна в плазмі крові здорових чоловіків і жінок були схожими. У дослідженнях з використанням декількох доз анідулафунгіна було показано, що у чоловіків кліренс анідулафунгіна кілька прискорений (приблизно на 22%).

літні пацієнти

У літніх людей (пацієнти віком? 65 років, середній кліренс 1.07 л / ч) за даними популяційного фармакокінетичного аналізу середній кліренс анідулафунгіна дещо відрізняється від такого в інших вікових групах (пацієнти віком

расова приналежність

Фармакокінетика анідулафунгіна була подібною у осіб європеоїдної раси, негроїдної раси, а також вихідців з Азії та Латинської Америки.

ВІЛ інфіковані пацієнти

Корекція дози у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з різними типами антиретровірусної терапії не потрібно.

Недостатність функції печінки

Анідулафунгін не метаболізується в печінці. Концентрація анідулафунгіна в плазмі крові у пацієнтів з печінковою недостатністю будь-якого ступеня (класи А, В і С по класифікації Чайлда) не збільшувалася. Хоча у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) спостерігалося невелике зниження AUC, воно не виходило за рамки величин у здорових добровольців.

Недостатність функції нирок

Анідулафунгін практично не виводиться нирками (кліренс

діти

Фармакокінетика анідулафунгіна вивчалася у 24 іммуноскомпрометірованних дітей (від 2 до 11 років) і підлітків (від 12 до 17 років) з симптомами нейтропенії. Насичення була досягнута в першу добу після прийому дози насичення (або подвоєною підтримуючої дози), а рівноважні Cmax і AUCss зростали в дозозалежне порядку. Після введення препарату в добових підтримуючих дозах 0.75 мг / кг / сут і 1.5 мг / кг / сут дітям у віці від 2 до 17 років системні показники були порівнянні з такими у дорослих при введенні препарату в дозах 50 мг / сут і 100 мг / сут , відповідно.

Інвазивний кандидоз у дорослих без нейтропенії.

Підвищена чутливість до анідулафунгіну та інших лікарських засобів класу ехінокандінов.

Анідулафунгін не слід застосовувати при вагітності.

Невідомо, чи виділяється анідулафунгін з грудним молоком у людини. При необхідності застосування анідулафунгіна в період лактації грудне вигодовування слід припинити.

В експериментальних дослідженнях на тваринах показано, що анідулафунгін виділяється з грудним молоком.

Клінічна ефективність анідулафунгіна була вивчена переважно у пацієнтів з інфекціями, викликаними Сandida albicans, без нейтропенії. Клінічна ефективність препарату в осіб з ендокардитом, остеомієлітом або менінгітом, викликаних грибами роду Candida, і у пацієнтів зі встановленою інфекцією, викликаної Candida krusei не вивчалась.

Пацієнтам, у яких на фоні лікування анідулафунгіном спостерігається підвищення активності печінкових ферментів, потрібно контроль для своєчасного виявлення ознак погіршення функції печінки і для оцінки співвідношення ризик / користь продовження терапії анідулафунгіном.

Відзначено посилення реакцій, пов'язаних з інфузійних введенням, при одночасному застосуванні з анестетиками. Необхідна обережність при сумісному застосуванні анідулафунгіна і анестезуючих засобів.

Використання в педіатрії

Анідулафунгін не слід застосовувати у дітей.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Спеціальних досліджень з вивчення впливу анідулафунгіна на здатність керувати транспортними засобами і роботі з механізмами не проводилося, проте слід враховувати можливість розвитку побічних ефектів.

1 флакон містить:

Активна речовина: анідулафунгін 100 мг.

До початку терапії слід отримати матеріал для посіву та інших лабораторних досліджень (включаючи гістологічне дослідження) для виділення та ідентифікації збудника захворювання. Лікування можна почати до отримання результатів лабораторних досліджень. Однак після отримання цих результатів необхідно скорегувати протигрибкову терапію.

Препарат Ераксіс вводять в / в. Швидкість інфузії не повинна перевищувати 1.1 мг / хв, що еквівалентно 1.4 мл / хв для дозування 100 мг.

Мінімальна тривалість інфузії - 90 хв.

Інвазивний кандидоз, включаючи кандидемію

У першу добу препарат Ераксіс вводять одноразово в дозі 200 мг, далі в дозі 100 мг / сут. Тривалість лікування залежить від клінічної відповіді пацієнта. Протигрибкову терапію слід продовжувати не менше 14 днів після зникнення симптомів інфекції і відсутність збудників.

кандидоз стравоходу

У першу добу препарат Ераксіс вводять одноразово в дозі 100 мг, далі в дозі 50 мг / сут. Тривалість лікування залежить від клінічної відповіді пацієнта і становить не менше 14 днів, і не менше 7 днів після зникнення симптомів інфекції. При ризику рецидиву кандидозу стравоходу у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією слід визначити необхідність протирецидивної протигрибкової терапії після курсу лікування анідулафунгіном.

Інструкція по приготуванню розчину для інфузій

Препарат Ераксіс випускається у флаконах для одноразового застосування.

Препарат Ераксіс слід відновлювати водою для ін'єкцій і потім розвести тільки 0.9% розчином натрію хлориду для інфузій або 5% розчином глюкози для інфузій.

УВАГА: Сумісність відновленого анідулафунгіна з іншими препаратами для в / в введення, а також розчинами, невідома.

відновлення

В асептичних умовах у флакон додають 30 мл води для ін'єкцій і отримують розчин, що містить анідулафунгін в концентрації близько 3.33 мг / мл.

Розчин повинен бути безбарвним і прозорим і не повинен містити видимих ​​частинок.

При виявленні видимих ​​частинок і / або видимого фарбування розчин слід знищити.

Відновлений розчин слід використати протягом 1 ч.

Розведення і інфузія

В асептичних умовах відновлений розчин переносять з флакона в інфузійний пакет (або флакон), що містить 0,9% розчин натрію хлориду для інфузій або 5% розчин глюкози для інфузій для досягнення необхідної концентрації анідулафунгіна. У таблиці нижче наведені необхідні обсяги розчину і розчинника, а також швидкість інфузій і мінімальна тривалість інфузій.

Готовий розчин для інфузій повинні використовуватися протягом 24 год.

Якщо розчин для інфузій не використовується відразу після приготування, його слід зберігати при температурі від 2 до 8 ° С.

Інфекції: нечасті - фунгемія, кандидоз, асоційований з Clostridium difficile, коліт, кандидоз ротової порожнини.

Порушення метаболізму: часті - гіперкаліємія, гіпокаліємія, гіпомагніємія; нечасто - гіперглікемія, гіперкальціємія, гіпернатріємія.

З боку серцево-судинної системи: часті - припливи крові до шкіри обличчя; нечасті - фібриляція передсердь, синусова аритмія, шлуночкова екстрасистолія, блокада правої ніжки пучка Гіса; тромбоз, гіпертензія, відчуття жару.

З боку шлунково-кишкового тракту: часті - діарея, підвищення рівня білірубіну, підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази, лужної фосфатази, аспартатамінотрансферази, аланінамінотрансферази; нечасті - біль у верхній частині живота, блювання, мимовільна дефекація, нудота, запор, холестаз.

З боку системи кровотворення і лімфатичної системи: часті - тромбоцитопенія, коагулопатія; нечасто - тромбоцитоз.

З боку нервової системи: часті - судоми, головний біль.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: нечасті - біль в спині.

З боку шкіри і підшкірних тканин: часті - висипання, кропив'янка; нечасті - свербіж, генералізована кропив'янка.

З боку органу зору: нечасті - біль в очах, порушення зору, нечітке зір.

Загальні і місцеві реакції: нечасті - біль в місці інфузій.

Лабораторні показники: часті - зниження рівня тромбоцитів, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, подовження інтервалу QT на ЕКГ; нечасті - зниження рівня магнію і калію в сироватці крові, підвищення кількості тромбоцитів, підвищення рівня сечовини в сироватці крові.

Анідулафунгін не є індуктором або інгібітором ізоферментів цитохрому Р450 (1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 3A). Слід зазначити, що дослідження in vitro не виключають можливого взаємодії в умовах in vivo.

При температурі 8-22 ° C.

3 роки

Анідулафунгін

Эраксис лиофилизат для пригот. р-ра для инфузий 100 мг флаконы 1 шт. производит Пфайзер, страна производства США. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Эраксис лиофилизат для пригот. р-ра для инфузий 100 мг флаконы 1 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!