Купить Эпирубицин-Эбеве конц. для р-ра для инфузий 2 мг/мл флакон 50 мл
- Доставка Новою Поштою
- Готівкою при отриманні
- Visa, Mastercard
Эпирубицин - цитотоксический антрациклиновый антибиотик. Известно, что антрациклины нарушают различные биохимические процессы и биологические функции клеток эукариотов, но точные механизмы цитотоксического и/или антипролиферативного действия эпирубицина полностью не установлены. Эпирубицинобразует комплекс с ДНК посредством интеркаляции колец между парами нуклеотидных оснований и ингибирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белков.
Интеркаляция инициирует расщепление ДНК под действием топоизомеразы II, что определяет цитотоксический эффект. Эпирубицин также ингибирует активность ДНК-хеликазы и благодаря этому предупреждает ферментативное разделение двуспиральной ДНК и нарушает репликацию и транскрипцию. Эпирубицин также принимает участие в реакциях окисления/восстановления, вызывая образование цитотоксических свободных радикалов. Полагают, что антипролиферативное и цитотокенческое действие эпирубицина является результатом этих и других возможных механизмов.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры эпирубицина носят линейный характер в диапазоне доз от 60 до 150 мг/м2 . Клиренс препарата из плазмы не зависит от длительности инфузии или схемы применения. T1/2составляет 30-40 часов.
После внутривенного введения эпирубицин быстро и активно распределяется в тканях. Степень связывания эпирубицина с белками плазмы, в основном с альбумином составляет около 77% и не зависит от концентрации препарата. Эпирубицин накапливается в эритроцитах; его концентрация в цельной крови примерно в два раза превышает таковую в плазме.
Эпирубицин быстро и активно метаболизируется в печени, а также в других органах и клетках, включая эритроциты. Установлены четыре основных пути метаболизма:
1) восстановление С-13 кето-группы с образованием 13(S)-дигидропроизводного эпирубицинола;
2) конъюгирование неизмененного препарата и эпирубицинола с глюкуроновой кислотой;
3) отщепление аминосахарного компонента в результате гидролиза и образование агликонов доксорубицина и доксорубицинола;
4) отщепление аминосахарного компонента в результате окислительно-восстановительного процесса и образование агликонов 7-дезоксидоксорубицина и 7-дезоксидоксорубицинола.
Цитотоксическая активность эпирубицинола in vitro составляет 1/10 от таковой эпирубицина. Так как концентрации эпирубицинола в плазме ниже по сравнению с неизмененным препаратом, они вряд ли могут оказаться достаточными для проявления цитотоксического эффекта in vivo. Признаков выраженной активности или токсичности других метаболитов не выявлено.
Эпирубицин и его основные метаболиты выводятся преимущественно с желчью (34%) и, в меньшей степени, с мочой (27%).
Фармакокинетика в особых группах
Нарушение функции печени
Клиренс эпирубицина у больных с нарушением функции печени снижается.
Нарушение функции почек
У больных с сывороточным уровнем креатинина5 мг/дл было отмечено снижение плазменного клиренса на 50% . У больных, находящихся на диализе, фармакокинетика не изучалась.
Эпирубицин-Эбеве конц. для р-ра для инфузий 2 мг/мл флакон 50 мл инструкция на украинскомФорма випуску
Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення
упаковкаФлакон 50 мл.
Фармакологічна діяЕпірубіцин - цитотоксичний антрацикліновий антибіотик. Відомо, що антрацикліни порушують різні біохімічні процеси і біологічні функції клітин еукаріотів, але точні механізми цитотоксичної та / або антипролиферативного дії епірубіцину повністю не встановлені. Епірубіцінобразует комплекс з ДНК за допомогою інтеркаляції кілець між парами нуклеотидних основ і пригнічує синтез нуклеїнових кислот (ДНК і РНК) і білків.
Інтеркаляція ініціює розщеплення ДНК під дією топоізомерази II, що визначає цитотоксичний ефект. Епірубіцин також пригнічує активність ДНК-ХЕЛІКАЗИ і завдяки цьому попереджає ферментативне розділення двуспиральной ДНК і порушує реплікацію і транскрипцію. Епірубіцин також бере участь в реакціях окислення / відновлення, викликаючи утворення цитотоксичних вільних радикалів. Вважають, що антипролиферативное і цітотокенческое дію епірубіцину є результатом цих та інших можливих механізмів.
Фармакокінетика
Фармакокінетичніпараметри епірубіцину носять лінійний характер в діапазоні доз від 60 до 150 мг / м 2. Кліренс препарату з плазми не залежить від тривалості інфузії або схеми застосування. T 1/2 становить 30-40 годин.
Після внутрішньовенного введення епірубіцин швидко і активно розподіляється в тканинах. Ступінь зв'язування епірубіцину з білками плазми, в основному з альбуміном становить близько 77% і не залежить від концентрації препарату. Епірубіцин накопичується в еритроцитах; його концентрація в цільної крові приблизно в два рази перевищує таку в плазмі.
Епірубіцин швидко і активно метаболізується в печінці, а також в інших органах і клітинах, включаючи еритроцити. Встановлено чотири основні шляхи метаболізму:
1) відновлення С-13 кето-групи з утворенням 13 (S) -дігідропроізводного епірубіцинолу;
2) кон'югування незмінного препарату і епірубіцинолу з глюкуроновою кислотою;
3) відщеплення аміноцукрової компонента в результаті гідролізу та утворення агликонов доксорубіцину і доксорубіцинолу;
4) відщеплення аміноцукрової компонента в результаті окислювально-відновного процесу і утворення агликонов 7-дезоксідоксорубіціна і 7-дезоксідоксорубіцінола.
Цитотоксическая активність епірубіцинолу in vitro становить 1/10 від такої епірубіцину. Так як концентрації епірубіцинолу в плазмі нижче в порівнянні з незміненим препаратом, вони навряд чи можуть виявитися достатніми для прояву цитотоксичного ефекту in vivo. Ознак вираженої активності або токсичності інших метаболітів не виявлено.
Епірубіцин і його основні метаболіти виводяться переважно з жовчю (34%) і, в меншій мірі, з сечею (27%).
Фармакокінетика в особливих групах
Порушення функції печінки
Кліренс епірубіцину у хворих з порушенням функції печінки знижується.
Порушення функції нирок
У хворих з сироватковим рівнем креатініна5 мг / дл було відзначено зниження плазмового кліренсу на 50%. У хворих, які перебувають на діалізі, фармакокінетика не вивчалась.
показаннярак молочної залози; рак шлунка і стравоходу; рак підшлункової залози; рак прямої кишки; немелкоклеточіий і дрібноклітинний рак легені; рак яєчників; перехідно-клітинний рак сечового міхура; саркома м'яких тканин і кісток; рак голови і шиї; первинний гепатоцелюлярний рак; неходжкінські лімфоми; хвороба Ходжкіна; гормонорезистентними рак передміхурової залози; множинна мієлома; гострий лейкоз. Протипоказання
Підвищена чутливість до препарату Епірубіцин-Ебеве. Вагітність і період годування груддю.
Внутрішньовенне введення протипоказане при стійкій мієлосупресії, тяжких порушеннях функції печінки, тяжкій серцевій недостатності і важких аритміях, нещодавно перенесений інфаркт міокарда, попередньої терапії епірубіціном і / або іншими антрациклінами і антрацендіонами в граничних сумарних дозах.
Введення в сечовий міхур протипоказано при інфекціях сечовивідних шляхів, запаленні сечового міхура, гематурії, інвазивних пухлинах з пенетрацією у стінку сечового міхура.
З обережністю
Пацієнти з факторами ризику розвитку кардіотоксичності; пацієнти, які отримували раніше інтенсивну хіміотерапію; пацієнти з пухлинною інфільтрацією кісткового мозку, а також пацієнти з порушенням функції печінки і нирок (може знадобитися зниження стартових доз або збільшення інтервалів між дозами); застосування в складі комбінованої протипухлинної терапії, а також у поєднанні з променевою або інший протипухлинною терапією. Безпека і ефективність у дітей вивчена недостатньо. Кардіотоксичність у пацієнтів дитячого віку може бути підвищена.
особливі вказівкиЛікування препаратом повинно проводитися під наглядом лікарів, які мають досвід застосування протипухлинних препаратів.
Для зниження кардіотоксичності рекомендується до початку і під час терапії проводити регулярний моніторинг серцевих функцій, включаючи оцінку ФВЛШ за даними ехокардіографії або багатоканальної радіоізотопної ангіографії, а також ЕКГ-моніторинг. Ранній клінічний діагноз серцевої недостатності, обумовленої застосуванням препарату, дуже важливий для її успішного лікування.
Гостра кардіотоксичність у більшості випадків носить транзиторний (оборотний) характер, і зазвичай її не розглядають як показання до скасування терапії епірубіціном. Пізня (відстрочена) токсичність (кардіоміопатія) залежить від сумарної дози, у зв'язку з чим рекомендовану кумулятивну дозу епірубіцину (900-1000 мг / м 2), можна перевищувати лише у виняткових випадках. До факторів ризику кардіотоксичності ставляться: захворювання серцево-судинної системи в активній стадії або приховані, що передує або проводиться в даний момент променева терапія на область середостіння / перикардіальну область, раніше проводилася терапія іншими антрациклінами або антрацендіонами, а також одночасне призначення інших препаратів, які пригнічують функцію серця. Викликана епірубіціном кардиотоксичность розвивається переважно на тлі лікування або протягом 2 місяців після його закінчення, однак можуть виникати відстрочені побічні ефекти (через кілька місяців або навіть років після закінчення терапії).
При виявленні ознак хронічної кардіотоксичності лікування епірубіціном негайно припиняють.
В процесі лікування епірубіціном, особливо при застосуванні високих доз, до і під час кожного циклу терапії необхідно проводити оцінку гематологічних показників (вміст лейкоцитів, тромбоцитів, гемоглобіну, формених елементів крові) і печінкових функціональних тестів.
При появі перших ознак екстравазації епірубіцину (печіння або біль у місці ін'єкції) інфузію слід негайно припинити. Частину, що залишилася дозу слід ввести в іншу вену. Місцево провести заходи щодо усунення наслідків екстравазації. Доцільно використовувати пакети з льодом.
При застосуванні епірубіцину внаслідок швидкого лізису пухлинних клітин може спостерігатися гіперурикемія, в зв'язку з чим пацієнтам під час терапії рекомендується визначати рівень сечової кислоти, калію, кальцію і креатиніну в сироватці крові. Гідратація, залуження та профілактика алопуринолом дозволяє звести до мінімуму ризик ускладнень, пов'язаних з синдромом лізису пухлини.
Чоловіки і жінки, які отримують терапію епірубіціном, повинні використовувати надійні методи контрацепції.
При роботі з епірубіціном необхідно дотримуватися правил поводження з цитотоксичними речовинами. Забруднену препаратом поверхню рекомендується обробити розбавленим розчином натрію гіпохлориту (містить 1% хлору). При потраплянні препарату на шкіру - негайно провести рясне промивання шкіри водою з милом або розчином натрію бікарбонату; при попаданні в очі - відтягнути повіки і промивати очі (око) великою кількістю води протягом 15 хв.
склад 1 флакон ліофілізату для приготування розчину для внутрішньовенного введення містить
активна речовина: епірубіцину гідрохлориду 100 мг,
допоміжні речовини: маніт, метілгидроксибензоат.
Внутрішньовенно, внутрішньоартеріально, внутрішньоміхурово.
Веро-епірубіцин може застосовуватися як в монотераліі, так і в поєднанні з іншими протипухлинними препаратами, в зв'язку з чим, при виборі доз і режиму введення препарату слід керуватися даними спеціальної літератури.
внутрішньовенне введення
В якості монотерапії рекомендована стандартна доза на цикл складає 60-90 мг / м 2 кожні три-чотири тижні. Загальна доза препарату у розрахунку на цикл може вводитись як одномоментно, так і розділеною на кілька введень, протягом 2-3 днів поспіль.
Якщо Веро-епірубіцин застосовується в комбінації з іншими протипухлинними препаратами рекомендована доза на цикл повинна бути відповідно знижена. В окремих випадках можуть використовуватися високі дози Веро-епірубіцину 90-120 мг / м 2 одноразово з інтервалом в 3-4 тижні.
Повторні введення препарату можливі тільки при зникненні всіх ознак токсичності (особливо шлунково-кишкової та гематологічної).
Порушення функції нирок. У пацієнтів з вираженим порушенням функції нирок (рівень креатиніну в сироватці крові> 5 мг / дл) слід застосовувати більш низькі дози Веро-епірубіцину.
Порушення функції печінки:
Якщо рівень білірубіну в сироватці крові становить 1,2-3 мг / дл або значення ACT в 2-4 рази перевищує верхню межу норми, що вводиться доза Веро-епірубіцину повинна бути знижена на 50% від рекомендованої. Якщо рівень білірубіну в сироватці крові перевищує 3 мг / дл або значення ACT більш, ніж в 4 рази перевищує верхню межу норми, то вводиться доза повинна бути знижена на 75% від рекомендованої.
Інші спеціальні групи пацієнтів. Рекомендується призначення більш низьких доз або збільшення інтервалів між циклами у пацієнтів, які раніше отримували масивну протипухлинну терапію, а також у пацієнтів з пухлинною інфільтрацією кісткового мозку.
У пацієнтів похилого віку при проведенні початкової терапії можна застосовувати стандартні дози і режими.
Введення в сечовий міхур
Для профілактики рецидиву після трансуретральнон резекції поверхневих пухлин сечового міхура рекомендується одноразова інсталяція 80-100 мг Веро-епірубіцину відразу після трансуретральної резекції або проведення восьми щотижневих інсталяцій по 50 мг Веро-епірубіцину (в 25-50 мл 0,9% розчину натрію хлориду), починаючи через 2-7 днів після трансуретральної резекції. У разі розвитку місцевої токсичності (хімічний цистит) дозу слід знизити до 30 мг. Можливе проведення 4 щотижневих інсталяцій по 50 мг і потім 11 щомісячних інстиляцій у тій же дозі.
Інсталяцію проводять за допомогою катетера, при цьому препарат повинен залишатися в сечовому міхурі протягом 1 ч. Для забезпечення рівномірного впливу препарату на слизову сечового міхура пацієнтові під час інсталяції слід повертатися з боку на бік. Щоб уникнути надмірного розведення препарату сечею, пацієнти повинні бути попереджені про те, що їм слід утриматися від прийому рідини протягом 12 годин до інсталяції. В кінці інстиляцій пацієнт повинен спорожнити сечовий міхур.
внутрішньоартеріальне введення
Хворим з гепатоцелюлярний рак препарат можна вводити у вигляді інфузії в головну печінкову артерію в дозі 60-90 мг / м 2 з інтервалом від 3 тижнів до 3 місяців або в дозі 40-60 мг / м 2 з інтервалом в 4 тижні.
Правила приготування і введення розчину
Веро-епірубіцин слід розчиняти в воді для ін'єкцій до концентрації не менше 2 мг / мл. Після додавання води для ін'єкцій флакон струшують до повного розчинення препарату. Приготований розчин стабільний протягом 24 годин при кімнатній температурі і протягом 48 годин при температурі від 4 до 10 ° С. Розчин зберігають в захищеному від світла місці.
Для зменшення ризику розвитку тромбозів і екстравазації Веро-епірубіцин рекомендується вводити повільно (від 3 до 20 хвилин, в залежності від дози препарату і обсягу інфузійного розчину) через трубку системи для внутрішньовенної інфузії, під час інфузії 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози.
Побічні діїЗ боку системи кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія.
З боку серцево-судинної системи: проявами ранньої (гострої) кардіотоксичності епірубіцину є в основному синусова тахікардія і / або аномалії на ЕКГ (неспецифічні зміни хвиль ST-T). Також можуть відзначатися тахіаритмії (включаючи шлуночкову екстрасистолію і шлуночкову тахікардію), брадикардія, AV блокада і блокада ніжок пучка Гіса. Ці ефекти не завжди є прогностичним чинником розвитку згодом відстроченої кардіотоксичності, рідко бувають клінічно значущими, і зазвичай не вимагають відміни терапії препаратом. Пізня (відстрочена) кардіотоксичність проявляється зниженням фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) та / або симптомами застійної серцевої недостатності (ЗСН), такими як задишка, набряк легенів, ортостатичний набряк, кардіомегалія і гепатомегалія, олігурія, асцит, ексудативний плеврит, ритм галопу. Також можуть зустрічатися підгострі явища, такі як перикардит / міокардит. Найбільш важкою формою спричиненої антрациклінами кардіоміопатії є небезпечна для життя ЗСН, яка представляє собою токсичність, що обмежує кумулятивну дозу препарату.
Крім того можуть спостерігатися тромбоемболічні ускладнення, включаючи емболію легеневої артерії (у ряді випадків з летальним результатом), припливи жару до обличчя.
З боку системи травлення: анорексія, нудота, блювання, стоматит, гіперпігментація слизової оболонки ротової порожнини, езофагіт, болі або відчуття печіння в ділянці живота, ерозії шлунка, кровотечі з шлунково-кишкового тракту, діарея, коліт; підвищення рівнів загального білірубіну і трансаміназ в сироватці крові.
З боку сечовидільної системи: забарвлення сечі в червоний колір протягом 1-2 днів після введення Веро-епірубіцину. Можлива поява гіперурикемії внаслідок швидкого лізису пухлинних клітин.
З боку органів зору: кон'юнктивіт, кератит.
З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, висип, свербіж, раптові почервоніння шкіри, гіперпігментація шкіри і нігтів, фоточутливість, гіперчутливість подразненої шкіри (анамнестична реакція на опромінення), кропив'янка.
З боку ендокринної системи: аменорея (після закінчення терапії відбувається відновлення овуляції, однак може наступити передчасна менопауза); олигоспермия, азооспермія (у ряді випадків кількість сперматозоїдів відновлюється до нормального рівня, оскільки це може статися через кілька років після закінчення терапії).
Місцеві реакції. Нерідко виявляється еритематозна смугастість по ходу вени, в яку проводилася інфузія, потім може виникнути місцевий флебіт або тромбофлебіт. Також може розвинутися флебосклероз, особливо, якщо Веро-епірубіцин вводиться повторно в невелику вену. У разі потрапляння препарату в навколишні тканини можуть виникати місцева болючість, важке запалення підшкірної клітковини і некроз тканин.
При внутрішньоартеріальному введенні в додаток до системної токсичності можуть спостерігатися виразки шлунка і дванадцятипалої кишки (можливо за рахунок рефлюкса препарату в шлункову артерію) і звуження жовчовивідних шляхів внаслідок викликаного препаратом склерозирующего холангіту, а також поширений некроз перфузованої тканини.
Внутрішньоміхурове застосування епірубіцину може спричинити появу симптомів хімічного циститу (дизурія, поліурія, ноктурія, хворобливе сечовипускання, гематурія, дискомфорт у ділянці сечового міхура, некроз стінки сечового міхура) і констрикції сечового міхура.
Інші: нездужання, астенія, лихоманка, озноб, приєднання вторинних інфекцій, анафілаксія, дегідратація, розвиток гострого лімфолейкозу або мієлолейкозу.
лікарська взаємодіяЕпірубіцин може посилювати токсичність інших протипухлинних засобів, особливо мієлотоксичність і токсичний вплив на шлунково-кишкового тракту. При використанні епірубіцину в складі комбінованої хіміотерапії з іншими потенційно кардіотоксичними препаратами, а також при його одночасному використанні з іншими кардіоактівнимі препаратами (наприклад БКК), необхідно здійснювати моніторинг серцевої діяльності протягом усього періоду проведення лікування. Циметидин збільшує Т 1/2 епірубіцину (слід скасувати на час терапії останнім).
Епірубіцин не можна змішувати з іншими препаратами, з лужними розчинами (можливий гідроліз епірубіцину), з гепарином (утворюється осад).
ПередозуванняСимптоми: виражена мієлосупресія (переважно лейкопенія і тромбоцитопенія), токсичні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту (переважно мукозити), гострі ускладнення з боку серця.
Лікування: симптоматичне, антидот не відомий.
Умови зберіганняВ захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C (Не заморожувати).
Термін придатності2 роки.
Діюча речовинаЕпірубіцин
Похожее видеоДополнительная информацияЭпирубицин-Эбеве конц. для р-ра для инфузий 2 мг/мл флакон 50 мл производит Эбеве Фарма, страна производства Австрия. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Эпирубицин-Эбеве конц. для р-ра для инфузий 2 мг/мл флакон 50 мл в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!