Купить Эниксум раствор для иньекций 10000 анти-Ха МЕ/мл 0,4 мл шприцы 10 шт.
- Доставка Новою Поштою
- Готівкою при отриманні
- Visa, Mastercard
Фармакодинамика
Эноксапарин натрия – низкомолекулярный гепарин. Средняя молекулярная масса около 4500 дальтон. В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает высокой активностью в отношении фактора Ха свертывания крови (анти-Ха активность примерно 100 МЕ/мл) и низкой активностью в отношении фактора IIa свертывания (анти-IIa или антитромбиновая активность примерно 28 МЕ/мл). Антикоагулянтная активность эноксапарина опосредована антитромбином III.
При применении в профилактических дозах эноксапарин натрия незначительно изменяет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.
Анти-IIa активность эноксапарина в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Xа активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 ч после подкожного введения и достигает 0,13 МЕ/мл и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела – при двукратном введении и 1,5 мг/кг массы тела – при однократном введении, соответственно.
Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после подкожного введения препарата и составляет примерно 0,2; 0,4; 1,0 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после подкожного введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1,5 мг/кг, соответственно.
Фармакокинетика
Фармакокинетика эноксапарина натрия в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая. После повторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки и подкожного введения эноксапарина натрия в дозе 1,5 мг/кг один раз в сутки у здоровых добровольцев равновесная концентрация достигается ко 2 дню, причем площадь под фармакокинетической кривой в среднем на 15 % выше, чем после однократного введения. После повторных подкожных введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг два раза в сутки равновесная концентрация достигается через 3–4 дня, причем площадь под фармакокинетической кривой в среднем на 65 % выше, чем после однократного введения и средние значения максимальных концентраций (Cmax) составляют, соответственно, 1,2 МЕ/мл и 0,52 МЕ/мл.
Биодоступность эноксапарина натрия при подкожном введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100 %.
Объем распределения анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.
Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1,5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0,74 л/ч.
Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.
Выведение препарата носит монофазный характер с периодом полувыведения (T1/2) 4 ч (после однократного подкожного введения) и 7 ч (после многократного введения препарата).
Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет примерно 10 % от введенной дозы и общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно 40 % от введенной дозы.
Пациенты пожилого возраста
Выведение замедлено ввиду физиологического снижения функции почек. Это изменение не влияет на дозирование и режим введения при профилактической терапии, если функция почек таких пациентов остается в приемлемых пределах, то есть, снижена незначительно.
Перед началом лечения низкомолекулярными гепаринами у пациентов в возрасте старше 75 лет необходимо систематически проводить обследование функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек
Клиренс эноксапарина натрия уменьшается у больных со сниженной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) при повторном подкожном введении площадь под фармакокинетической кривой в состоянии равновесия увеличивается на 65%.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Эноксапарин натрия вводится в артериальную ветвь диализной системы в дозах, достаточных для предотвращения коагуляции в системе.
В основном, фармакокинетические параметры остаются без изменений за исключением случаев передозировки, при которой препарат попадает в общий кровоток и может индуцировать высокую анти-Ха активность, связанную с конечной почечной недостаточностью.
Пациенты с избыточной массой тела
У людей с избыточной массой тела при подкожном введении препарата клиренс несколько меньше.
Если не делать поправку дозы с учетом массы тела больного, то после однократного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия анти-Ха активность будет на 50 % выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27 % выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.
Фармакологічна дія
Фармакодинаміка
Еноксапарін натрію - низькомолекулярний гепарин. Середня молекулярна маса близько 4500 дальтон. У очищеної системі in vitro еноксапарин натрію має високу активність відносно фактора Ха згортання крові (анти-Ха активність приблизно 100 МО / мл) і низькою активністю щодо фактора IIa згортання (анти-IIa або антітромбіновой активність приблизно 28 МО / мл). Антикоагулянтная активність еноксапарину опосередкована антитромбіном III.
При застосуванні в профілактичних дозах еноксапарин натрію незначно змінює активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ), практично не робить впливу на агрегацію тромбоцитів і на рівень зв'язування фібриногену з рецепторами тромбоцитів.
Анти-IIa активність еноксапарину в плазмі приблизно в 10 разів нижче, ніж анти-Xа активність. Середня максимальна анти-IIа активність спостерігається приблизно через 3-4 години після підшкірного введення і досягає 0,13 МО / мл і 0,19 МО / мл після повторного введення 1 мг / кг маси тіла - при дворазовому введенні і 1,5 мг / кг маси тіла - при одноразовому введенні, відповідно.
Середня максимальна анти-Ха активність плазми спостерігається через 3-5 години після підшкірного введення препарату і становить приблизно 0,2; 0,4; 1,0 і 1,3 анти-Ха МО / мл після підшкірного введення 20, 40 мг і 1 мг / кг і 1,5 мг / кг, відповідно.
Фармакокінетика
Фармакокінетика еноксапарину натрію в зазначених режимах дозування носить лінійний характер. Варіабельність всередині і між групами пацієнтів низька. Після повторного підшкірного введення 40 мг еноксапарину натрію один раз на добу і підшкірного введення еноксапарину натрію в дозі 1,5 мг / кг один раз на добу у здорових добровольців рівноважна концентрація досягається до 2 дня, причому площа під фармакокінетичною кривою в середньому на 15% вище , ніж після одноразового введення. Після повторних підшкірних введень еноксапарину натрію в добовій дозі 1 мг / кг два рази на добу рівноважна концентрація досягається через 3-4 дні, причому площа під фармакокінетичною кривою в середньому на 65% вище, ніж після одноразового введення і середні значення максимальних концентрацій (Cmax) складають, відповідно, 1,2 МЕ / мл і 0,52 МО / мл.
Біодоступність еноксапарину натрію при підшкірному введенні, що оцінюється на підставі анти-Ха активності, близька до 100%.
Обсяг розподілу анти-Ха активності еноксапарину натрію становить приблизно 5 л і наближається до обсягу крові.
Еноксапарін натрію є препаратом з низьким кліренсом. Після в / в введення протягом 6 ч в дозі 1,5 мг / кг маси тіла середнє значення кліренсу анти-Ха в плазмі становить 0,74 л / год.
Еноксапарін натрію в основному метаболізується в печінці шляхом десульфатірованія і / або деполімеризації з утворенням низькомолекулярних речовин з дуже низькою біологічною активністю.
Виведення препарату носить монофазний характер з періодом напіввиведення (T1 / 2) 4 год (після однократного підшкірного введення) і 7 ч (після багаторазового введення препарату).
Виведення через нирки активних фрагментів препарату становить приблизно 10% від введеної дози і загальна екскреція активних та неактивних фрагментів становить приблизно 40% від введеної дози.
Пацієнти похилого віку
Виведення загальмовано через фізіологічного зниження функції нирок. Ця зміна не впливає на дозування і режим введення при профілактичної терапії, якщо функція нирок таких пацієнтів залишається в прийнятних межах, тобто, знижена незначно.
Перед початком лікування НМГ у пацієнтів у віці старше 75 років необхідно систематично проводити обстеження функції нирок.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Кліренс еноксапарину натрію зменшується у хворих зі зниженою функцією нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) при повторному підшкірному введенні площа під фармакокінетичною кривою в стані рівноваги збільшується на 65%.
Пацієнти, що знаходяться на гемодіалізі
Еноксапарін натрію вводиться в артеріальну гілку діалізної системи в дозах, достатніх для запобігання коагуляції в системі.
В основному, фармакокінетичні параметри залишаються без змін за винятком випадків передозування, при якій препарат потрапляє в загальний кровотік і може індукувати високу анти-Ха активність, пов'язану з кінцевою нирковою недостатністю.
Пацієнти з надмірною масою тіла
У людей з надмірною масою тіла при підшкірному введенні препарату кліренс трохи менше.
Якщо не робити поправку дози з урахуванням маси тіла хворого, то після однократного підшкірного введення 40 мг еноксапарину натрію анти-Ха активність буде на 50% вище у жінок з масою тіла менше 45 кг і на 27% вище у чоловіків з масою тіла менше 57 кг в порівнянні з пацієнтами зі звичайною середньою масою тіла.
Профілактика венозних тромбозів і емболій при хірургічних втручаннях, особливо при ортопедичних і загальнохірургічних операціях; профілактика венозних тромбозів і емболій у хворих, які перебувають на постільному режимі у зв'язку з гострими терапевтичними захворюваннями, включаючи гостру серцеву недостатність і декомпенсацію хронічної серцевої недостатності (III або IV клас NYHA), гостру дихальну недостатність; гострі інфекційні захворювання; гострі стадії ревматичних захворювань в поєднанні з одним із чинників ризику венозного тромбоутворення (див. «Особливості застосування»); лікування тромбозу глибоких вен, який супроводжується або не супроводжується тромбоемболією легеневої артерії; профілактика тромбоутворення в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу (зазвичай, при тривалості сеансу не більше 4-х годин); лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q в поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою; лікування гострого інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST у пацієнтів, які підлягають медикаментозному лікуванню або подальшого черезшкірне коронарне втручання. Протипоказання
Підвищена чутливість до еноксапарину натрію, гепарину або його похідних, включаючи інші низькомолекулярні гепарини; стану і захворювання, при яких є високий ризик розвитку кровотечі: загрозливий аборт, аневризма судин головного мозку або расслаивающаяся аневризма аорти (за винятком хірургічного втручання); геморагічний інсульт; неконтрольоване кровотеча; еноксапарін- і гепарин-індукована тромбоцитопенія; не рекомендується застосування у вагітних жінок з штучними клапанами серця; вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені). З обережністю
порушення гемостазу (у т.ч. гемофілія, тромбоцитопенія, гіпокоагуляція, хвороба Віллебранда і ін.), важкий васкуліт; виразкова хвороба шлунка або дванадцятипалої кишки або інші виразкові ураження шлунково-кишкового тракту; недавно перенесений ішемічний інсульт; неконтрольована тяжка артеріальна гіпертензія; діабетична або геморагічна ретинопатія; важкий цукровий діабет; недавно перенесена або передбачувана неврологічна або офтальмологічна операції; проведення спінальної або епідуральної анестезії (потенційна небезпека розвитку гематоми), спинномозкова пункція (недавно перенесена); недавні пологи; ендокардит бактеріальний (гострий або підгострий); перикардит або перикардіальний випіт; ниркова і / або печінкова недостатність; внутрішньоматкова контрацепція (ВМК); важка травма (особливо центральної нервової системи (ЦНС)), відкриті рани на великих поверхнях; одночасний прийом препаратів, що впливають на систему гемостазу. Відсутні дані по клінічного застосування препарату при таких захворюваннях: активний туберкульоз, променева терапія (недавно перенесена).
особливі вказівки
При призначенні препарату в профілактичних цілях не було виявлено тенденції до збільшення кровоточивості. При призначенні препарату в лікувальних цілях існує ризик розвитку кровотеч у пацієнтів старшого віку (особливо старше 80 років). Рекомендується проведення ретельного спостереження за станом пацієнта.
Перед початком терапії рекомендується скасувати інші лікарські препарати, що впливають на систему гемостазу, через небезпеку розвитку кровотечі (саліцилати, ацетилсаліцилова кислота, нестероїдні протизапальні засоби, включаючи кеторолак, декстран 40, тиклопідин, клопідогрель, глюкокортикостероїдні препарати, тромболітики, антикоагулянти, антиагреганти, включаючи антагоністи глікопротеїнових рецепторів IIb / IIIa), за винятком тих випадків, коли їх застосування строго показано. У разі необхідності одночасного застосування еноксапарину натрію із зазначеними лікарськими препаратами необхідно проводити ретельне спостереження за станом хворого і моніторинг відповідних лабораторних показників.
У пацієнтів з порушенням функції нирок існує ризик розвитку кровотечі в результаті збільшення анти-Ха активності еноксапарину натрію. У зв'язку з тим, що анти-Ха активність значно зростає у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв), рекомендується проводити корекцію дози, як при профілактичному, так і при терапевтичному призначенні еноксапарину натрію у таких пацієнтів. Пацієнтам з легким і помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну відповідно 50-80 мл / хв або 30-50 мл / хв) корекція дози не потрібна, але слід ретельно контролювати стан таких пацієнтів.
При одноразовому підшкірному введенні еноксапарину натрію в дозі 40 мг анти-Ха активність збільшується на 52% у жінок з масою тіла менше 45 кг і на 27% у чоловіків з масою тіла менше 57 кг у порівнянні з особами з нормальною масою тіла.
Ризик імунної тромбоцитопенії, спричиненої гепарином, існує і при використанні НМГ. Якщо розвивається тромбоцитопенія, то її ознаки зазвичай виявляються між 5-м і 21-м днями після початку терапії еноксапарином натрію. У зв'язку з цим слід регулярно контролювати кількість тромбоцитів перед початком застосування препарату та в ході його застосування. При наявності підтвердженого значного зниження кількості тромбоцитів (на 30-50% в порівнянні з вихідним показником) необхідно негайно скасувати Еніксум® і перевести пацієнта на іншу терапію.
Спинальная / епідуральна анестезія
Як і при застосуванні інших антикоагулянтів, описані випадки виникнення нейроаксіальних гематом при використанні еноксапарину натрію на тлі спінальної / епідуральної анестезії з розвитком стійкого або необоротного паралічу. Ризик виникнення цих явищ знижується при застосуванні еноксапарину натрію в дозі 40 мг або нижче. Ризик підвищується при збільшенні дози препарату, а також при використанні проникаючих епідуральних катетерів після операції, або при супутньому використанні додаткових препаратів, що надають такий же вплив на гемостаз, як НПЗП (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Ризик також підвищується при травматично проведеної або повторної спинномозкової пункції, а також у пацієнтів, що мають анамнестичні вказівки на перенесені операції в області хребта або деформацію хребта.
Для зниження ризику кровотечі з спинномозкового каналу при епідуральної або спінальної анестезії необхідно враховувати фармакокінетичний профіль препарату (див. «Фармакологічні властивості»). Установку або видалення катетера краще проводити при низькому антикоагулянтний ефект еноксапарину натрію. Установка або видалення катетера повинні проводитися через 10-12 год після застосування профілактичних доз еноксапарину натрію тромбоз глибоких вен. У тих випадках, коли пацієнти отримують більш високі дози еноксапарину натрію (1 мг / кг 2 рази на добу або 1,5 мг / кг один раз на добу), дані процедури слід відкласти на більш тривалий проміжок часу (24 год). Наступне введення препарату повинно здійснюватися не раніше, ніж через 2 години після видалення катетера.
Якщо хворому призначена антикоагулянтна терапія під час проведення спінальної / епідуральної анестезії, необхідно особливо ретельне постійне спостереження за пацієнтом для виявлення будь-яких неврологічних симптомів, таких як: болі в спині, порушення сенсорних і моторних функцій (оніміння або слабкість в нижніх кінцівках), порушення функції кишечника і / або сечового міхура. Пацієнта слід проінструктувати про необхідність негайного інформування лікаря при виникненні вищеописаних симптомів. При виявленні симптомів, характерних для гематоми стовбура мозку, необхідна термінова діагностика і лікування, що включає, при необхідності, декомпресію спинного мозку.
Гепарин-індукована тромбоцитопенія
З крайньою обережністю слід призначати Еніксум® пацієнтам, в анамнезі яких є відомості про можливу тромбоцитопенії, спричиненої гепарином, в поєднанні з тромбозом або без нього. Ризик гепариніндукованої тромбоцитопенії може зберігатися протягом декількох років. Якщо анамнестически передбачається наявність тромбоцитопенії, спричиненої гепарином, то тести на агрегацію тромбоцитів in vitro мають обмежене значення при прогнозуванні ризику її розвитку. Рішення про призначення еноксапарину натрію в такому випадку можна приймати тільки після консультації з відповідним фахівцем.
Черезшкірна коронарна ангіопластика
З метою зменшення ризику кровотечі, пов'язаного з чрескожной коронарної ангіопластикою (чка) при лікуванні нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q, слід суворо дотримуватися рекомендованих інтервалів між введенням препарату Еніксум® і витяганням катетера. Необхідне досягнення гемостазу в місці З метою зменшення ризику кровотечі, пов'язаного з чрескожной коронарної ангіопластикою (чка) при лікуванні нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q, слід суворо дотримуватися рекомендованих інтервалів між введенням препарату Еніксум® і витяганням катетера. Необхідне досягнення гемостазу в місці пункції периферичної артерії після чка. Якщо використовується закриває пристрій, то катетер можна витягти відразу після завершення процедури. Якщо використовується метод ручної компресії, то катетер не слід видаляти протягом 6 годин після останнього підшкірного введення еноксапарину натрію. Якщо необхідно продовжити терапію, то наступну розрахункову дозу еноксапарину натрію слід вводити не раніше ніж через 6-8 години після видалення катетера. За місцем введення слід вести спостереження, щоб своєчасно виявити ознаки кровотечі і утворення гематоми.
Штучні клапани серця
Дослідження ефективності та безпеки застосування еноксапарину натрію в запобіганні тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів з штучними клапанами серця не проводилися. Профілактичні дози еноксапарину натрію недостатні для запобігання тромбозу штучних клапанів. Відзначено випадки тромбозу протезувати серцевих клапанів у вагітних при застосуванні еноксапарину натрію в лікувальних дозах. Застосування препарату Еніксум® у даній категорії пацієнтів не може бути рекомендовано (див. Розділ «Протипоказання»).
лабораторні тести
У дозах, що використовуються для профілактики тромбоемболічних ускладнень, Еніксум® істотно не впливає на час кровотечі і загальні коагуляційні показники, а також на агрегацію тромбоцитів або на їх зв'язування з фібриногеном. При підвищенні дози еноксапарину натрію може подовжуватися АЧТЧ (активований частковий тромбопластиновий час) і час згортання крові. Збільшення цих показників не знаходиться в прямій лінійній залежності від збільшення антітромботі-чеський активності еноксапарину натрію, тому немає необхідності в їх моніторингу.
Профілактика венозних тромбозів і емболій у хворих з гострими терапевтичними захворюваннями, які перебувають на постільному режимі
У разі розвитку гострої інфекції, гострих ревматичних станів профілактичне призначення еноксапарину натрію виправдано, тільки якщо перераховані вище стану поєднуються з одним з таких чинників ризику венозного тромбоутворення:
вік 75 років і старше,
злоякісні новоутворення,
тромбози та емболії в анамнезі,
ожиріння,
гормональна терапія,
серцева недостатність,
хронічна дихальна недостатність.
Вплив на виконання потенційно небезпечних видів діяльності, які потребують особливої уваги та швидкості реакцій
Немає даних, що вказують на негативний вплив еноксапарину натрію на здатність керувати транспортними засобами і заняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
1 шприц (0,4 мл) містить в якості активної речовини еноксапарин натрію 4000 анти-Ха МО (40 мг);
допоміжні речовини: вода для ін'єкцій - до 0,4 мл.
Еніксум® вводиться підшкірно (глибоко), в особливих випадках (див. Нижче) в артеріальний контур під час сеансу гемодіалізу і внутрішньовенно.
Препарат не можна вводити внутрішньом'язово!
Профілактика венозних тромбозів і емболій при хірургічних втручаннях, особливо при ортопедичних і загальнохірургічних операціях
Пацієнтам з помірним ризиком розвитку тромбозів і емболій (хірургічний операції) рекомендована доза препарату становить 20-40 мг один раз на добу підшкірно.
Перша ін'єкція проводиться за 2 год до хірургічного втручання.
Пацієнтам з високим ризиком розвитку тромбозів і емболій (ортопедичні операції), рекомендована доза препарату становить 40 мг один раз на добу підшкірно; перша доза вводиться за 12 год до хірургічного втручання або 30 мг 2 рази на добу з початком введення через 12-24 год після операції.
Тривалість лікування становить в середньому 7-10 днів. При необхідності терапію можна продовжувати до тих пір, поки зберігається ризик розвитку тромбозу і емболії (наприклад, в ортопедії Еніксум® застосовують 40 мг один раз на добу протягом 5 тижнів). Особливості призначення препарату при спінальної / епідуральної анестезії, а також при черезшкірної коронарної ангіопластики описані в розділі «Особливі вказівки».
Профілактика венозних тромбозів і емболій у хворих, які перебувають на постільному режимі у зв'язку з гострими терапевтичними захворюваннями
Рекомендована доза еноксапарину натрію - 40 мг один раз на добу п / к протягом 6-14 днів.
Лікування тромбозу глибоких вен, який супроводжується або не супроводжується тромбоемболією легеневої артерії
Еніксум® вводиться підшкірно з розрахунку 1,5 мг / кг один раз на добу або в дозі 1 мг / кг два рази на добу. У хворих з ускладненими тромбоемболічними порушеннями препарат рекомендується застосовувати в дозі 1 мг / кг два рази на день. Тривалість лікування становить в середньому 10 днів. Бажано відразу ж почати терапію антикоагулянтами для прийому всередину, при цьому терапію еноксапарином натрію слід продовжувати до досягнення достатнього антикоагулянтного ефекту. При необхідності контроль антикоагулянтного ефекту слід оцінювати по анти-Ха активності.
Профілактика тромбоутворення в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу
Доза еноксапарину натрію становить 1 мг / кг маси тіла. Для хворих з високим ризиком кровотечі дозу слід знизити до 0,5 мг / кг при подвійному судинному доступі або 0,75 мг при одинарному судинному доступі. При гемодіалізі Еніксум® слід ввести в артеріальний ділянку шунта на початку сеансу гемодіалізу. Однією дози, як правило, досить для чотиригодинного сеансу, однак при виявленні фібринових кілець (наприклад, при більш тривалому гемодіалізі), можна додатково ввести препарат Еніксум® в дозі 0,5-1 мг / кг.
Лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q в поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою
Еніксум® вводиться з розрахунку по 1 мг / кг маси тіла кожні 12 год підшкірно, при одночасному призначенні ацетилсаліцилової кислоти всередину в дозі 100-325 мг один раз на добу. Середня тривалість лікування становить 2-8 днів (до стабілізації клінічного стану хворого).
Лікування гострого інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST у пацієнтів, які підлягають медикаментозному лікуванню або подальшого чрезкожних коронарного втручання
Лікування починають з внутрішньовенного болюсного введення еноксапарину натрію в дозі 30 мг і відразу ж після нього (в межах 15 хвилин) проводять підшкірне введення еноксапарину натрію в дозі 1 мг / кг (причому при проведенні перших двох підшкірних ін'єкцій максимально може вводитися по 100 мг еноксапарину натрію ). Потім всі наступні підшкірні дози вводяться кожні 12 год з розрахунку 1 мг / кг маси тіла (тобто, при масі тіла більше 100 кг доза може перевищувати 100 мг).
У осіб 75 років і старше не застосовується початкове внутрішньовенне болюсне введення. Еноксапарін натрію вводиться підшкірно в дозі 0,75 мг / кг кожні 12 годин (причому, під час проведення перших двох підшкірних ін'єкцій максимально може вводитися по 75 мг еноксапарину натрію). Потім всі наступні підшкірні дози вводяться кожні 12 год з розрахунку 0,75 мг / кг маси тіла (тобто, при вазі понад 100 кг доза може перевищувати 75 мг).
При комбінації з тромболітиками (фібрин-специфічними і фібрин-неспецифічними) еноксапарин натрію повинен вводитися в інтервалі від 15 хв до початку тромболітичної терапії до 30 хв після неї. Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST должен одновременно начинаться прием ацетилсалициловой кислоты и, если нет противопоказаний, он должен продолжаться в течение не менее 30 дней в дозах от 75 мг до 325 мг ежедневно. Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом составляет 8 дней или до выписки пациента из стационара, если период госпитализации составляет менее 8 дней. Болюсное введение эноксапарина натрия должно проводиться через венозный катетер и эноксапарин натрия не должен смешиваться или вводиться вместе с другими лекарственными препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в системе следов других лекарственных средств и их взаимодействия с эноксапарином натрия, венозный катетер должен промываться достаточным количеством 0,9 % раствора натрия хлорида или декстрозы перед и после внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия может безопасно вводиться с 0,9 % раствором натрия хлорида и 5 % раствором декстрозы.
Для проведения болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST из стеклянных шприцев 40 мг, 60 мг, 80 мг и 100 мг удаляют излишнее количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 30 мг (0,3 мл). Доза 30 мг может непосредственно вводиться внутривенно. Для проведения внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер могут использоваться предварительно заполненные шприцы для подкожного введения препарата без устройства для защиты иглы 40 мг, 60 мг, 80 мг и 100 мг. Шприцы 20 мг не используются, так как в них недостаточно препарата для болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия.
У пациентов, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, в случае, если последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия была проведена менее чем за 8 часов до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарина натрия не требуется. Если же последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия проводилась более чем за 8 часов до раздувания баллонного катетера, следует произвести внутривенное дополнительное болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 0,3 мг/кг.
Для повышения точности дополнительного болюсного введения малых объемов в венозный катетер при проведении чрескожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат инфузионным раствором (0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы) до концентрации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется производить непосредственно перед использованием.
Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно наполненного шприца рекомендуется использовать емкость с инфузионным раствором, из которой помощью обычного шприца извлекается часть раствора до необходимого объема. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для подкожного введения) вводится в оставшийся в емкости инфузионный раствор.
Классификация ВОЗ нежелательных лекарственных реакций по частоте возникновения:
Очень частые – 1/10 назначений (≥ 10%)
Частые – 1/100 назначений (≥ 1%, но Нечастые – 1/1000 назначений (≥ 0,1%, но Редкие – 1/10000 назначений (≥ 0,01%, но Очень редкие – менее 1/10000 назначений (Частота не известна - не может быть установлена на основании доступных данных.
кровотеча
Возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии сопутствующих факторов риска: органические изменения со склонностью к кровотечению, возраст, почечная недостаточность, низкая масса тела и некоторые комбинации лекарственных препаратов (см. «Взаимодействия с другими препаратами»). В клинических исследованиях большие кровотечения (приводящие к клинически значимым осложнениям и/или сопровождающиеся снижением гемоглобина на 2 г/л и более и/или требующие переливания 2 и более доз компонентов крови) при назначении эноксапарина развивались у 4.2% пациентов, и в некоторых из этих случаев носили летальный характер. Возможны точечные кровоизлияния (петехии), экхимозы.
Очень частые – кровотечения при профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без неё.
Частые – кровотечения при профилактике венозных тромбозов у больных, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.
Нечастые – забрюшинные кровотечения или внутричерепные кровоизлияния при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без неё.
Редкие – забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов при хирургических пациентов и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
В случае кровотечения необходимо отменить введение препарата, установить причину кровотечения и начать соответствующую терапию.
При применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны случаи нейроаксиальных гематом (в 0,01-0,1 % случаев), которые приводили к неврологическим нарушениям различной степени выраженности, включая длительно сохраняющийся или необратимый паралич (см. «Особые указания»).
Тромбоцитопения и тромбоцитоз
В течение первых дней после начала терапии может развиваться незначительно выраженная преходящая бессимптомная тромбоцитопения.
Очень частые – тромбоцитоз при профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без неё.
Частые – тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без неё
Нечастые – тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у больных, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.
В очень редких случаях (менее 0,01%) возможно развитие аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом, который иногда осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности.
алергічні реакції
Частые – крапивница, зуд, покраснение кожных покровов.
Редкие – анафилактические и анафилактоидные реакции, аллергический васкулит.
Со стороны кожи и реакции в месте введения
Частые – гематома, боль в месте инъекции.
Редкие – буллезный дерматит.
Очень редкие – некроз кожи, которому предшествует появление пурпуры или инфильтрированных и болезненных эритематозных бляшек. У цих випадках терапію препаратом слід припинити.
В некоторых случаях в месте введения препарата возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов, содержащих препарат, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.
Со стороны сердечнососудистой системы
Редкие – тромбоз искусственных клапанов сердца (обычно при неадекватной дозировке)
Изменения лабораторных показателей
Очень частые – бессимптомное и обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз (АСТ и АЛТ > 3 раза выше верхней границы нормальных значений).
Редкие – гипоальдостеронизм, гиперкалиемия (в особенности у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом, метаболическим ацидозом).
Прочее
В случае продолжительного лечения повышается риск развития остеопороза.
Нельзя смешивать Эниксум® с другими лекарственными средствами в одном шприце.
Не следует чередовать применение эноксапарина натрия с другими низкомолекулярными гепаринами, так как они отличаются друг от друга способом производства, молекулярной массой, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения и дозировкой. Вследствие этого, препараты низкомолекулярных гепаринов характеризуются различной фармакокинетикой и биологической активностью (анти-IIа активность, взаимодействие с тромбоцитами).
Эниксум® не рекомендуется применять в комбинации с:
Противосвертывающий эффект эноксапарина натрия усиливается при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами.
При одновременном применении с ингибиторами агрегации тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах при кардиологических и неврологических заболеваниях, клопидогрел, абсиксимаб, тиклопидин, эптифибатид, тирофибан, берапрост, илопрост) возрастает риск возникновения кровотечения. Передозування
Симптомы: геморрагические осложнения при случайной передозировке при подкожном введении эноксапарина натрия. При прийомі всередину навіть великих доз всмоктування препарату малоймовірно.
Лікування: нейтралізують дію еноксапарину натрію повільним внутрішньовенним (в / в) введенням протаміну сульфату (або гідрохлориду). Перед застосуванням протаміну сульфату, в зв'язку з можливістю виникнення побічних явищ (зокрема анафілактичного шоку), необхідно ретельно зважити співвідношення користь / ризик.
1 мг протаміну сульфату нейтралізує антикоагулянтний ефект 1 мг еноксапарину натрію, якщо препарат вводився не більше ніж за 8 годин до введення протаміну сульфату.
0,5 мг протаміну сульфату нейтралізує антикоагулянтний ефект 1 мг еноксапарину натрію, якщо він вводився більше 8 год назад або при необхідності введення другої дози протаміну сульфату.
Якщо ж після введення еноксапарину натрію пройшло 12 і більше годин, введення протаміну сульфату не потрібно. Однак навіть при введенні великих доз протаміну сульфату, анти-Ха активність еноксапарину натрію повністю не нейтралізується (максимально на 60%).
При температурі не вище 25 ° С. Чи не заморожувати.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
2 роки.
Діюча речовинаЕноксапарін натрію
Похожее видеоДополнительная информацияТолько у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Эниксум раствор для иньекций 10000 анти-Ха МЕ/мл 0,4 мл шприцы 10 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!