Купить Эндоксан флаконы 1 г
- Доставка Новою Поштою
- Готівкою при отриманні
- Visa, Mastercard
Фрамакодинамика
Циклофосфамид является алкилирующим цитостатическим препаратом, химически близким к азотным аналогам иприта.
Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка.
Фармакокинетика
Содержание препарата в крови после в/в введения и приема внутрь одинаковы. Метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращаются в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Cmax метаболитов достигаетв плазме через 2-3 ч после в/в введения.
Связывание неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через ГЭБ проникает в ограниченной степени.
Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако 5-25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. T1/2 составляет 7 ч для взрослых и 4 ч - для детей.
Эндоксан флаконы 1 г инструкция на украинскомлатинська назва
ENDOXAN
Форма випускуПорошок для приготування розчину для в / в введення.
упаковкаУ флаконі 75 мл. У картонній упаковці 1 флакон.
Фармакологічна діяФрамакодінаміка
Циклофосфамід є алкилирующим цитостатическим препаратом, хімічно близьким до азотних аналогам іприту.
Передбачається, що механізм дії включає утворення поперечних зшивок між нитками ДНК і РНК, а також інгібування синтезу білка.
Фармакокінетика
Зміст препарату в крові після в / в введення і прийому всередину однакові. Метаболізується в основному в печінці під дією микросомальной оксидазної системи, утворюючи активні алкилирующие метаболіти (4-ОН циклофосфамід і алдофосфамід), частина яких піддається подальшій трансформації до неактивних метаболітів, частина транспортується в клітини, де під впливом фосфатаз перетворюються на метаболіти, що володіють цитотоксичною дією. C max метаболітів достігаетв плазмі через 2-3 год після в / в введення.
Зв'язування незмінного препарату з білками плазми крові незначна (12-14%), але деякі метаболіти зв'язуються більш ніж на 60%. Через гематоенцефалічний бар'єр проникає в обмеженій мірі.
Циклофосфамід виводиться з організму нирками в основному у формі метаболітів, однак 5-25% введеної дози виділяється з сечею в незміненому вигляді, а також з жовчю. T 1/2 становить 7 годин для дорослих і 4 ч - для дітей.
показанняГострий лімфобластний та хронічний лімфолейкоз; лімфогранулематоз; неходжкінських лімфом; множинна мієлома; рак молочної залози; рак яєчників; нейробластома; ретинобластома; грибоподібний мікоз.
Ендоксан застосовується також у поєднанні з іншими протипухлинними препаратами для лікування раку легенів, герміногенних пухлин, раку шийки матки, раку сечового міхура, саркоми м'яких тканин, ретікулосаркоми, саркоми Юінга, пухлини Вільмса, раку передміхурової залози.
Як імуносупресивної кошти ендоксан застосовується при прогресуючих аутоіммунних захворюваннях (ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, колагенози, аутоімунна гемолітична анемія, нефротичний синдром) і для придушення реакції відторгнення трансплантата.
ПротипоказанняВиражені порушення функції кісткового мозку; цистит; затримка сечовипускання; активні інфекції; вагітність; лактація; підвищена чутливість до циклофосфаміду або іншим допоміжних речовин, що входять до складу лікарської форми.
З обережністю: при важких захворюваннях серця, печінки і нирок, адреналектоміі, подагрі (в анамнезі), нефроуролітіаз, пригніченні функції кісткового мозку, інфільтрації кісткового мозку пухлинними клітинами, попередньої променевої або хіміотерапії.
Застосування при вагітності та годуванні груддюПрепарат протипоказаний при вагітності та в період лактації.
Препарат може викликати стерильність як у чоловіків, так і у жінок, яка в деяких випадках може мати незворотній характер.
У значної частини жінок розвивається аменорея, регулярні менструації зазвичай відновлюються протягом декількох місяців після припинення лікування. У дівчаток, в результаті лікування циклофосфамідом під час препубертатного періоду, вторинні статеві ознаки розвивалися нормально і менструації були нормальними; в подальшому вони були здатні до зачаття.
У чоловіків, в результаті лікування препаратом, може розвиватися олигоспермия або азооспермія, пов'язана з підвищенням рівня гонадотропінів при нормальній секреції тестостерону. Статевий потяг і потенція у таких пацієнтів не порушується, У хлопчиків, під час лікування препаратом у препубертатном періоді, вторинні статеві ознаки розвиваються нормально, проте, може відзначатися олигоспермия або азооспермія і підвищена секреція гонадотропінів. Може відзначатися атрофія яєчок різного ступеня. У деяких хворих азооспермия, викликана препаратом, має оборотний характер, проте відновлення порушеної функції може наступати лише через кілька років після припинення лікування.
особливі вказівкиПід час лікування препаратом необхідно регулярно проводити аналіз крові (особливо звертаючи увагу на вміст нейтрофілів і тромбоцитів) для оцінки ступеня мієлосупресії, а також регулярно проводити аналіз сечі на наявність еритроцитів, поява яких може передувати розвитку геморагічного циститу.
При появі ознак циститу з мікро- або макрогематурія лікування Ендоксаном слід припинити.
При зниженні кількості лейкоцитів до 2500 / мкл і / або тромбоцитів до 100 000 / мкл лікування Ендоксаном слід припинити.
У разі виникнення інфекцій в процесі терапії Ендоксаном лікування повинно бути або перервано, або повинна бути знижена доза препарату.
При застосуванні високих доз ендоксан з метою профілактики розвитку геморагічного циститу призначається препарат Місний.
В період лікування слід утримуватися від прийому алкогольних напоїв.
Якщо протягом перших 10 днів після операції, проведеної під загальною анестезією, хворому призначають ендоксан, необхідно поставити до відома про це анестезіолога.
Хворому після проведення адреналектоміі необхідно провести коригування доз як ГКС, що застосовуються для замісної терапії, так і препарату ендоксан.
Жінкам і чоловікам під час лікування Ендоксаном слід використовувати надійні методи контрацепції.
склад1 флакон містить:
Активні речовини: циклофосфамида моногідрат 1069 мг, що відповідає змісту циклофосфамида 1000 мг.
Спосіб застосування та дозиЕндоксан входить до складу багатьох схем хіміотерапевтичного лікування, у зв'язку з чим, при виборі режиму дозування в кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури.
Найбільш часто застосовуються дози і режими для дорослих і дітей при парентеральному введенні:
50-100 мг / м 2 щодня протягом 2-3 тижнів; 100-200 2 мг / м 2 або 3 рази на тиждень протягом 3-4 тижнів, всередину або в / в; 600-750 мг / м 2 1 раз на 2 тижні в / в; 1500-2000мг / м 2 1 раз в 3-4 тижні до сумарної дози 6-14 мПри застосуванні препарату в комбінації з іншими протипухлинними препаратами може знадобитися зниження дози як ендоксан, так і інших препаратів.
Перед в / в введенням препарат розчиняють у воді для ін'єкцій або 0.9% розчині натрію хлориду до концентрації 20 мг / мл.
Побічні діїЗ боку системи кровотворення: лейкопенія, нейтропенія; рідко - тромбоцитопенія, анемія. Найбільше зниження кількості лейкоцитів і тромбоцитів зазвичай спостерігається на 7-14 день лікування. Відновлення показників крові при лейкопенії зазвичай починається через 7-10 днів після припинення лікування.
З боку травної системи: нудота, блювання, анорексія, рідше стоматит, дискомфорт або болі в ділянці живота, діарея або запор. Є окремі повідомлення про розвиток геморагічного коліту, жовтяниці.
Відзначено поодинокі випадки порушення функції печінки, які проявляються збільшенням активності печінкових трансаміназ, рівня лужної фосфатази і вмісту білірубіну в сироватці крові. У 15-50% хворих, які отримують високі дози циклофосфаміду в поєднанні з бусульфаном і тотальним опроміненням під час алогенних трансплантації кісткового мозку, розвивається облітеруючий ендофлебіт печінкових вен. Аналогічна реакція в дуже рідкісних випадках також спостерігається у хворих, які отримують високі дози одного циклофосфаміду у хворих з апластичну анемію. Цей синдром зазвичай розвивається через 1-3 тижні після трансплантації кісткового мозку і характеризується різким збільшенням маси тіла, розмірів печінки, асцитом і гіпербілірубінемією. Також може спостерігатися печінкова енцефалопатія.
З боку шкіри та шкірних придатків: часто розвивається алопеція. Відростання волосся починається після завершення лікування препаратом або навіть під час тривалого лікування; волосся можуть відрізнятися за своєю структурою і кольором. Іноді під час лікування з'являється висип на шкірі, спостерігається пігментація шкіри та нігтів.
З боку сечовидільної системи: геморагічний уретрит, цистит, некроз ниркових канальців. У рідкісних випадках цей стан може носити важкий характер і навіть призводити до летального результату. Також може розвиватися фіброз сечового міхура, іноді має поширений характер, в поєднанні з циститом або без нього. У сечі можуть виявлятися атипові епітеліальні клітини сечового міхура. Ці побічні ефекти залежать від дози ендоксан і тривалості лікування. Профілактиці циститу сприяє гідратація і застосування препарату месна. Зазвичай при важких формах геморагічного циститу необхідно припинити лікування препаратом. При призначенні високих доз циклофосфаміду в рідкісних випадках може спостерігатися порушення функції нирок, гіперурикемія, нефропатія, пов'язана з підвищеним утворенням сечової кислоти.
Інфекції: у хворих з важкими формами імуносупресії можуть розвиватися серйозні інфекції.
З боку серцево-судинної системи: кардиотоксичность спостерігалася при введенні високих доз від 4,5-10 г / м 2 (120 до 270 мг / кг) препарату протягом декількох днів, зазвичай у складі інтенсивної комбінованої протипухлинної або медикаментозної терапії при трансплантації органів. При цьому відзначалися тяжкі та іноді призводили до летального кінця епізоди застійної серцевої недостатності, обумовленої геморагічним міокардитом.
З боку дихальної системи: інтерстиціальний легеневий фіброз (при введенні високих доз препарату протягом тривалого часу).
З боку репродуктивної системи: порушення оогенезу і сперматогенезу. Препарат може викликати стерильність як у чоловіків, так і у жінок, яка в деяких випадках може мати незворотній характер.
У значної частини жінок розвивається аменорея, регулярні менструації зазвичай відновлюються протягом декількох місяців після припинення лікування. У дівчаток, в результаті лікування циклофосфамідом під час препубертатного періоду, вторинні статеві ознаки розвивалися нормально і менструації були нормальними; в подальшому вони були здатні до зачаття.
У чоловіків, в результаті лікування препаратом, може розвиватися олигоспермия або азооспермія, пов'язана з підвищенням рівня гонадотропінів при нормальній секреції тестостерону. Статевий потяг і потенція у таких пацієнтів не порушується. У хлопчиків, під час лікування препаратом у препубертатном періоді, вторинні статеві ознаки розвиваються нормально, проте, може відзначатися олигоспермия або азооспермія і підвищена секреція гонадотропінів. Може відзначатися атрофія яєчок різного ступеня. У деяких хворих азооспермия, викликана препаратом, має оборотний характер, проте відновлення порушеної функції може наступати лише через кілька років після припинення лікування.
Канцерогеннность: у деяких хворих, яким раніше проводилося лікування препаратом в монотерапії або в комбінації з іншими протипухлинними препаратами і / або іншими методами лікування, розвивалися вторинні злоякісні пухлини. Найчастіше це були пухлини сечового міхура (зазвичай у хворих, раніше страждали геморагічним циститом), мієлопроліферативні або лімфопроліферативні захворювання. Вторинні пухлини найчастіше розвивалися у хворих в результаті лікування первинних мієлопроліферативних злоякісних пухлин або незлоякісних захворювань, при порушенні імунних процесів. У ряді випадків вторинна пухлина розвивалася через кілька років після припинення лікування препаратом.
Оцінюючи співвідношення очікуваних позитивних результатів і можливого ризику застосування препарату, слід завжди мати на увазі ймовірність індукції препаратом злоякісної пухлини.
Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка або свербіж; рідко - анафілактичні реакції.
Інше: описаний один випадок можливої перехресної чутливості з іншими алкилирующими агентами. Циклофосфамід може перешкоджати нормальному загоєнню ран. Можливий розвиток синдрому, схожого з синдромом неадекватної секреції АДГ. Почервоніння, набряклість або біль у місці введення. Прилив крові до обличчя або почервоніння обличчя, головний біль, підвищена пітливість.
лікарська взаємодіяІндуктори мікросомального окислення в печінці можуть індукувати мікросомальні метаболізм циклофосфамида, що призводить до підвищеного утворення алікілірующіх метаболітів, знижуючи тим самим період напіввиведення циклофосфаміду і підвищуючи його активність.
Застосування циклофосфаміду, що викликає помітне і тривале пригнічення активності холінестерази, підсилює дію суксаметонію, а також знижує або уповільнює метаболізм кокаїну, тим самим, підсилюючи і / або збільшуючи тривалість його ефекту і підвищуючи ризик токсичної дії.
При одночасному застосуванні з алопуринолом, крім того, може посилюватися токсична дія на кістковий мозок.
При одночасному застосуванні циклофосфаміду, алопуринолу, колхіцину, пробенециду, сульфинпиразона може виникнути потреба в регулюванні доз протиподагричних препаратів. Застосування урикозурических противоподагрических препаратів може збільшувати ризик нефропатії, пов'язаної з підвищеним утворенням сечової кислоти при використанні циклофосфамида.
Циклофосфамід може підвищувати антикоагулянтну активність в результаті зниження в печінці синтезу факторів згортання крові та порушення утворення тромбоцитів, але може також і знижувати активність антикоагулянтів за допомогою невідомого механізму.
Оскільки в грейпфруті міститься сполука, яка може порушувати активацію циклофосфамида і тим самим його дію, пацієнтам не рекомендується вживати в їжу грейпфрут або пити сік з грейпфрута.
Циклофосфамід підсилює кардіотоксичність доксорубіцину і даунорубіцином.
Інші імунодепресанти (азатіоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклоспорин, меркаптопурин) підвищують ризик розвитку інфекцій і вторинних пухлин.
При одночасному застосуванні ловастатину у хворих при трансплантації серця можливе підвищення ризику гострого некрозу скелетних м'язів і гострої ниркової недостатності.
Лікарські засоби, що викликають миелосупрессию, а також променева терапія - можливо адитивна пригнічення функції кісткового мозку.
Одночасне застосування цитарабіну у високих дозах з циклофосфамідом при підготовці до трансплантації кісткового мозку приводило до підвищення частоти кардіоміопатії з подальшим летальним кінцем.
ПередозуванняСпецифічний антидот при передозуванні препарату невідомий. У випадках передозування слід використовувати підтримуючі заходи, включаючи відповідне лікування інфекцій, проявів мієлосупресії або кардиотоксичности.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 ° С в недоступному для дітей місці.
Термін придатності3 роки.
Діюча речовинациклофосфамід
Похожее видеоДополнительная информацияТолько у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Эндоксан флаконы 1 г в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!