Купить Эмплисити лиоф. д/приг. конц. для приг. р-ра для инф. 300 мг флакон 340 мг 1 шт.

Фармакологическое действие

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:

противоопухолевое средство, антитела моноклональные

Код ATX: L01XC23

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Фармакодинамика

Элотузумаб является человеческим иммуностимулирующим моноклональным IgGl антителом, которые специфически связывается с белком SLAMF7 (7 представитель в семействе сигнальных молекул активации лимфоцитов). SLAMF7 в большом количестве экснрессируется на миеломных клетках независимо от типа цитогенетических аномалий. SLAMF7 также экспрессируется на натуральных киллерах, нормальных плазматических клетках и других иммунных клетках, в том числе на некоторых Т-клетках, моноцитах, В-клетках и дендритных клетках. SLAMF7 не обнаруживается на клетках здоровых тканей и гемопоэтических стволовых клетках.

Элотузумаб напрямую активирует натуральные киллеры через SLAMF7 и Fc-рецепторы и тем самым усиливает их противомиеломную активность in vitro. Элотузумаб также связывается с SLAMF7 на миеломных клетках, что способствует их взаимодействию с натуральными киллерами и уничтожению миеломных клеток посредством антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ). В доклинических исследованиях элотузумаб показал синергетическую активность при совместном применении с леналидомидом.

Отсутствуют данные по канцерогенности или мутагенности препарата у животных и человека.

Фармакокинетика

Фармакокинетику элотузумаба изучали у пациентов с множественной миеломой, получавших препарат в дозах от 0,5 до 20 мг/кг. Элотузумаб обладает нелинейной фармакокинетикой, клиренс препарата снижается с 17,5 до 5,8 мл/день/кг при повышении дозы с 0,5 до 20 мг/кг. Это позволяет предположить, что клиренс зависит от взаимодействия с мишенью, что приводит к более чем пропорциональному увеличению площади под кривой концентрация-время (AUC). Объем распределения элотузумаба приближается к объему внутрисосудистого пространства и не зависит от дозы препарата. По результатам популяционного фармакокинетического анализа типичное значение объёма центрального распределения составляет 4,04 л. При введении элотузумаба в дозе 10 мг/кг, концентрация препарата в крови снижается приблизительно до 3% от ранее достигнутой максимальной равновесной концентрации. На мышиных моделях ксенотрансплантата было установлено, что максимальная терапевтическая эффективность препарата наблюдается при концентрации элотузумаба в плазме крови 70 мкг/мл. У человека применение элотузумаба в дозе 10 мг/кг обеспечивает достижение равновесной концентрации более 70 мкг/мл в плазме крови.

Метаболизм элотузумаба не охарактеризован. Как ожидается, в процессе катаболизма моноклональные антитела будут деградировать на небольшие пептиды и аминокислоты.

Особые группы пациентов

Клиренс элотузумаба возрастает с увеличением массы тела, что является основанием для расчета дозы препарата на массу тела пациента. Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие зависимости клиренса элотузумаба от возраста (от 37 до 88 лет), пола, расы, исходной активностилактатдегидрогеназы (ЛДГ), концентрации альбумина, нарушения функции почек, а также наличия нарушения функции почек (от легкой степени до тяжелой, с необходимостью гемодиализа или без таковой) или нарушения функции печени легкой степени.

Нарушение функции почек

Фармакокинетические свойства элотузумаба были изучены при назначении комбинированной терапии с ленолидамидом и дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой и нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 90 мл/мин), тяжелым нарушением функции почек, не требующим проведения диализа (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или терминальной стадией нарушения функции почек, требующей проведения диализа (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Не было отмечено клинически значимых различий в клиренсе препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (с и без диализа) и пациентами с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени

Фармакокинетические свойства элотузумаба были изучены у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (общий билирубин менее или равен верхней границе нормы (ВГН) и ACT выше ВГН; или общий билирубин в 1,0-1,5 раза выше ВГН или любое значение ACT) в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени (общий билирубин и ACT в пределах нормы). Различий в клиренсе элотузумаба между вышеуказанными группами пациентов не обнаружено. Фармакокинетика препарата не изучалась у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина от 1,5 до 3,0 ВГН, любое значение ACT) и тяжёлой степенью печеночной недостаточности (общий билирубин более 3,0 ВГН, любое значение ACT).

Нарушения ЭКГ

Возможное влияние элотузумаба на удлинения интервала QTc изучали у пациентов при использовании дозировок 10 и 20 мг/кг как в виде монотерапии, так и в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном. Изменений средних значений интервала QT обнаружено не было. Анализ клинических показателей ЭКГ и концентрации элотузумаба в сыворотке крови не выявил значимого влияния препарата на реполяризацию. В клинических исследованиях не были отмечены какие-либо клинически значимые изменения частоты сердечных сокращений, длительности интервала PR, длительности комплекса QRS, атрио-вентрикулярной проводимости или деполяризация, а также случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Эмплисити лиоф. д/приг. конц. для приг. р-ра для инф. 300 мг флакон 340 мг 1 шт. инструкция на украинском

Форма выпуска	Упаковка
Фармакологическое действие	Показания
Противопоказания	Применение при беременности и кормлении грудью
Особые указания	Состав
Способ применения и дозы	Побочные действия
Лекарственное взаимодействие	Передозировка
Условия хранения	Срок годности
Действующее вещество

Форма випуску

Ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій

упаковка

За 340 мг або 440 мг активної речовини у флакон прозорого безбарвного скла типу I, закупорені бутілрезіновой пробкою і алюмінієвим ковпачком із захисною пластиковою кришкою.

По 1 флакону разом з інструкцією із застосування поміщають в пачку картонну.

Фармакологічна дія

Фармакотерапевтична група:

протипухлинний засіб, антитіла моноклональні

Код ATX: L01XC23

ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ

Фармакодинаміка

Елотузумаб є людським імуностимулюючу моноклональних IgGl антитілом, які специфічно зв'язується з білком SLAMF7 (7 представник в сімействі сигнальних молекул активації лімфоцитів). SLAMF7 у великій кількості екснрессіруется на мієломних клітинах незалежно від типу цитогенетичних аномалій. SLAMF7 також експресується на натуральних кілерів, нормальних плазматичних клітинах і інших імунних клітинах, в тому числі на деяких Т-клітинах, моноцитах, В-клітинах і дендритних клітинах. SLAMF7 не виявляється на клітинах здорових тканин і гемопоетичних стовбурових клітинах.

Елотузумаб безпосередньо активує природні кілери через SLAMF7 і Fc-рецептори і тим самим посилює їх протівоміеломную активність in vitro. Елотузумаб також зв'язується з SLAMF7 на мієломних клітинах, що сприяє їх взаємодії з натуральними кілерами і знищення мієломних клітин за допомогою антитіло-залежної клітинної цитотоксичності (АЗКЦ). У доклінічних дослідженнях елотузумаб показав синергетичний активність при спільному застосуванні з леналідомідом.

Відсутні дані щодо канцерогенності або мутагенності препарату у тварин і людини.

Фармакокінетика

Фармакокінетику елотузумаба вивчали у пацієнтів з множинною мієломою, які отримували препарат в дозах від 0,5 до 20 мг / кг. Елотузумаб володіє нелінійної фармакокінетикою, кліренс препарату знижується з 17,5 до 5,8 мл / день / кг при підвищенні дози з 0,5 до 20 мг / кг. Це дозволяє припустити, що кліренс залежить від взаємодії з мішенню, що призводить до більш ніж пропорційного збільшення площі під кривою концентрація-час (AUC). Обсяг розподілу елотузумаба наближається до обсягу внутрішньосудинного простору і не залежить від дози препарату. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу типове значення обсягу центрального розподілу становить 4,04 л. При введенні елотузумаба в дозі 10 мг / кг, концентрація препарату в крові знижується приблизно до 3% від раніше досягнутої максимальної рівноважної концентрації. На мишачих моделях ксенотрансплантата було встановлено, що максимальна терапевтична ефективність препарату спостерігається при концентрації елотузумаба в плазмі крові 70 мкг / мл. У людини застосування елотузумаба в дозі 10 мг / кг забезпечує досягнення рівноважної концентрації більше 70 мкг / мл в плазмі крові.

Метаболізм елотузумаба НЕ охарактеризований. Як очікується, в процесі катаболізму моноклональні антитіла будуть деградувати на невеликі пептиди і амінокислоти.

Особливі групи пацієнтів

Кліренс елотузумаба зростає зі збільшенням маси тіла, що є підставою для розрахунку дози препарату на масу тіла пацієнта. Популяційний фармакокінетичний аналіз показав відсутність залежності кліренсу елотузумаба від віку (від 37 до 88 років), статі, раси, вихідної актівностілактатдегідрогенази (ЛДГ), концентрації альбуміну, порушення функції нирок, а також наявності порушення функції нирок (від легкого ступеня до важкої, з необхідністю гемодіалізу або без такої) або порушення функції печінки легкого ступеня.

Порушення функції нирок

Фармакокінетичнівластивості елотузумаба були вивчені при призначенні комбінованої терапії з ленолідамідом і дексаметазоном у пацієнтів з множинною мієломою і нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну більше 90 мл / хв), тяжким порушенням функції нирок, які потребують проведення діалізу (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) або термінальною стадією порушення функції нирок, що вимагає проведення діалізу (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв). Не було відмічено клінічно значущих відмінностей у кліренсі препарату у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок (з і без діалізу) і пацієнтами з нормальною функцією нирок.

Порушення функції печінки

Фармакокінетичнівластивості елотузумаба були вивчені у пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (загальний білірубін менш або дорівнює верхній межі норми (ВМН) і ACT вище верхньої межі норми; або загальний білірубін в 1,0-1,5 рази вище верхньої межі норми або будь-яке значення ACT) в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією печінки (загальний білірубін і ACT в межах норми). Відмінностей в кліренсі елотузумаба між вищевказаними групами пацієнтів не виявлено. Фармакокінетика препарату не вивчалася у пацієнтів із середнім ступенем печінкової недостатності (підвищення загального білірубіну від 1,5 до 3,0 ВМН, будь-яке значення ACT) і важким ступенем печінкової недостатності (загальний білірубін більше 3,0 ВМН, будь-яке значення ACT).

порушення ЕКГ

Можливий вплив елотузумаба на подовження інтервалу QTc вивчали у пацієнтів при використанні дозувань 10 і 20 мг / кг як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з леналідомідом і дексаметазоном. Змін середніх значень інтервалу QT виявлено не було. Аналіз клінічних показників ЕКГ і концентрації елотузумаба в сироватці крові не виявив значного впливу препарату на реполяризацию. У клінічних дослідженнях не було відзначено будь-які клінічно значущі зміни частоти серцевих скорочень, тривалості інтервалу PR, тривалості комплексу QRS, атрио-вентрикулярной провідності або деполяризация, а також випадки шлуночкової тахікардії типу «пірует».

показання

Елотузумаб в комбінації з леналідомідом і дексаметазоном показаний для лікування пацієнтів з множинною мієломою, які отримали один або кілька попередніх курсів терапії.

Протипоказання

Гіперчутливість до будь-якого компонента препарату. Дитячий вік до 18 років у зв'язку з відсутністю даних по ефективності і безпеки. Вагітність і період грудного вигодовування в зв'язку з відсутністю даних по ефективності і безпеки. Порушення функції печінки середнього ступеня і важкого ступеня тяжкості. При наявності протипоказань до застосування препаратів комбінованої терапії - див. Інструкції по застосуванню відповідних препаратів.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Досліджень впливу елотузумаба на репродуктивну функцію у тварин не проводилося. Досліджень застосування Емплісіті® у вагітних жінок не проводилося. Застосування елотузумаба при вагітності протипоказано. Під час лікування жінкам дітородного віку рекомендується застосування контрацепції.

комбінована терапія

Застосування препарату в комбінації з леналідомідом може викликати важкі, що загрожують життю вроджені дефекти, тому необхідно дотримуватися вимог, пов'язаних із запобіганням від вагітності, включаючи тестування і контрацепцію. Леналідомід проникає як в кров, так і в сперму пацієнтів, тому під час лікування як чоловікам, так і жінкам необхідно використовувати надійні методи контрацепції. Перед застосуванням комбінованої терапії з леналідамідом необхідно ознайомитися з інструкцією для медичного застосування препарату леналідомід.

Застосування в період грудного вигодовування

Досліджень щодо проникнення в грудне молоко жінок в період лактації не проводилось. Згідно із загальними відомостями потрапляння антитіл в грудне молоко можливо, тому не можна виключити ризик для новонародженого при застосуванні препарату в період грудного вигодовування. Зважаючи на потенційну небезпеку розвитку серйозних побічних реакцій у дитини, застосування Емплісіті® в період грудного вигодовування протипоказано.

Вплив на фертильність

Досліджень щодо впливу елотузумаба на фертильність не проводилося.

особливі вказівки

інфузійні реакції

Емплісіті® може викликати розвиток інфузійних реакцій. Інфузійні реакції були відзначені в клінічних дослідженнях приблизно у 10% пацієнтів, які отримували терапію препаратом Емплісіті®, леналідомідом і дексаметазоном.

Усі зазначені інфузійні реакції були не вище 3-го ступеня тяжкості. У клінічних дослідженнях при комбінованої терапії з леналідомідом і дексаметазоном інфузійні реакції 3 ступеня виникли у 1% пацієнтів. Найбільш частими побічними реакціями були лихоманка, озноб і гіпертензія. У дослідженні комбінованої терапії з леналідомідом і дексаметазоном у 5% пацієнтів було потрібно переривання введення препарату Емплісіті® через розвиток інфузійних реакцій в середньому на 25 хвилині, а у 1% пацієнтів препарат довелося відмінити через інфузійних реакцій. Серед пацієнтів, у яких виникли інфузійні реакції, у 70% (в разі комбінації з леналідомідом і дексаметазоном) вони виникали під час введення першої дози.

Комбінована терапія з використанням препарату

Препарат Емплісіті® застосовується в комбінації з іншими препаратами; таким чином, застереження та запобіжні заходи, що застосовуються до цих препаратів, також будуть актуальні і для комбінованої терапії, що включає елотузумаб. У тому числі він включають потенційний ризик для плоду, наявність і передачу препарату / антитіл зі спермою і кров'ю і заборона на донорство крові та / або сперми. Перед початком лікування необхідно врахувати вказівки щодо застосування всіх препаратів, що застосовуються в комбінації з препаратом Емплісіті®.

інфекції

У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з множинною мієломою частота виникнення інфекцій, включаючи пневмонію, була вище серед пацієнтів, які отримували терапію препаратом Емплісіті®. Необхідно стежити за станом пацієнтів і застосовувати стандартну терапію для лікування інфекційних захворювань.

Вторинні злоякісні новоутворення

У клінічному дослідженні за участю пацієнтів з множинною мієломою, в якому проводилося порівняння терапії препаратом Емплісіті® в поєднанні з леналідомідом і дексаметазоном і терапії леналідомідом і дексаметазоном, частота появи вторинних злоякісних новоутворень, а зокрема солідних пухлин і раку шкіри (НЕ меланома), була вище серед пацієнтів, що проходили терапію препаратом Емплісіті®. Відомо, що вторинні злоякісні новоутворення пов'язані з впливом леналідоміда, яке було протягом більш тривалого періоду часу у пацієнтів, що проходили терапію препаратом Емплісіті® в поєднанні з леналідомідом і дексаметазоном, ніж серед пацієнтів, які отримували леналідомід і дексаметазон. Частота виникнення гематологічних пухлин була однаковою в двох групах терапії. Необхідно контролювати пацієнтів на предмет розвитку вторинних злоякісних новоутворень.

ВПЛИВ НА ЗДАТНІСТЬ КЕРУВАТИ транспортними засобами, МЕХАНІЗМАМИ

Досліджень впливу застосування препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося.

склад

1 флакон містить *:

активна речовина: елотузумаб 340 мг або 440 мг,

допоміжні речовини: натрію цитрату дигідрат 16,6 мг або 21,5 мг; лимонна кислота моногідрат 2,44 мг або 3,17 мг; сахароза 510 мг або 660 мг; полісорбат 80 3,40 мг або 4,40 мг.

* Фасовка виробляється з урахуванням перезакладення в 40 мг (13,3%) для 300 мг і 40 мг (10%) для 400 мг, що необхідно для гарантії повного вилучення заявленої дозування. Витягають кількість елотузумаба в одному флаконі - 300 мг і 400 мг відповідно.

Спосіб застосування та дози

Препарат повинен вводитися під керівництвом лікаря, який має досвід лікування множинної мієломи.

Перед введенням кожної дози Емплісіті® пацієнти повинні отримувати премедикацію.

режим дозування

Рекомендована доза Емплісіті® в комбінації з дексаметазоном становить 10 мг / кг у вигляді внутрішньовенної інфузії в дні 1, 8, 15, 22 протягом перших двох 28-денних циклів і кожні два тижні в наступних циклах в дні 1 та 15. Лікування повинно тривати до прогресування захворювання або до появи ознак нестерпною токсичності. Дексаметазон слід застосовувати в такий спосіб:

У дні введення Емплісіті®, дексаметазон слід приймати по 28 мг внутрішньо за 3 24 години до введення Емплісіті®, а також 8 мг внутрішньовенно за 45 - 90 хвилин до введення Емплісіті®. У дні, коли Емплісіті® не вводять, але призначена доза дексаметазону, його слід приймати в дозі 40 мг всередину. Рекомендована доза леналідоміда становить 25 мг всередину один раз в день в дні 1-21 кожного 28 денного циклу, по крайней мере, за 2 години після введення елотузумаба.

Схема введення доз представлено в Таблиці 1.

Таблиця 1: Рекомендована схема введення Емплісіті® в комбінації з леналідомідом і дексаметазоном

цикл

1 цикл, 2 введення 2

1 цикл, 3 і 4-е введення і всі наступні цикли 2

день циклу

1

8

15

22

1

8

15

22

премедикація 1

?

?

?

?

?

?

Препарат Емплісіті® (мг / кг) внутрішньовенно

10

10

10

10

10

10

Леналідомід 3 (25 мг) всередину

Дні 1 - 21

Дні 1 - 21

Дексаметазон 4 (мг) всередину

28

28

28

28

28

40

28

40

день циклу

1

8

15

22

1

8

15

22

1 Премедикация наступними препаратами проводиться за 45-90 хвилин до введення Емплісіті®: 8 мг дексаметазону внутрішньовенно, блокатор Н1-гістамінових рецепторів: діфенгідрамін (25-50 мг всередину або внутрішньовенно) або аналогічний препарат; блокатор Н2-гістамінових рецепторів: ранітидин (50 мг внутрішньовенно або 150 мг всередину) або аналогічний препарат; парацетамол (650-1000 мг всередину).

2 Цикл 28 днів

3Не раніше ніж через 2 години після введення Емплісіті®.

4 Всередину дексаметазон (28 мг) за 3-24 години до введення Емплісіті®.

Інструкції щодо введення препарату

Введення Емплісіті® слід починати зі швидкістю 0,5 мл в хвилину. При гарній переносимості швидкість ведення можна покроково збільшувати, як описано в Таблиці 2. Максимальна швидкість введення не повинна перевищувати 5 мл в хвилину.

Таблиця 2: Швидкість введення Емплісіті®

Цикл 1, доза 1

Цикл 1, доза 2

Цикл 1, доза 3 і 4,

А також всі наступні дози

Інтервал часу

швидкість

Інтервал часу

Інтервал часу

швидкість

0-30 хв

0,5 мл / хв

0-30 хв

3 мл / хв

30-60 хв

1 мл / хв

≥30 хв

4 мл / хв *

5 мл / хв *

≥60 хв

2 мл / хв *

-

-

* Підтримувати цю швидкість до завершення введення, близько 1 години, в залежності від маси тіла пацієнта.

Зміна режиму введення

Якщо введення одного з препаратів призупинено, перервано або припинено, терапію іншими препаратами можна продовжувати за розкладом. Однак, якщо призупинено або припинено застосування дексаметазону, то застосування Емплісіті® має грунтуватися на клінічній оцінці ризику розвитку реакцій гіперчутливості.

При розвитку інфузійних реакцій 2 ступеня і вище, введення Емплісіті® необхідно призупинити і призначити відповідне лікування. Після зниження тяжкості інфузійної реакції до 1 ступеня та нижче, введення Емплісіті® слід відновити зі швидкістю 0,5 мл в хвилину і, при гарній переносимості, поступово підвищувати на 0,5 мл в хвилину кожні 30 хвилин до тієї швидкості, на якій розвинулася інфузійна реакція. Якщо повторного розвитку інфузійних реакцій не відбувається, можна продовжити збільшення швидкості введення по схемі (див. Таблицю 2 Швидкість введення Емплісіті®).

У пацієнтів, у яких раніше розвивалися інфузійні реакції, показники життєво важливих функцій необхідно контролювати кожні 30 хвилин протягом 2 годин після закінчення введення Емплісіті®. Якщо інфузійна реакція розвивається знову, введення препарату слід припинити і не відновлювати в цей день. Дуже важкі інфузійні реакції можуть попросити скасувати спроможність терапії препаратом Емплісіті® і негайного лікування.

Призупинення терапії і зміна схеми терапії дексаметазоном і леналідомідом слід проводити за клінічними показаннями.

Пацієнти з інфузійними реакціями легкого ступеня тяжкості можуть одержувати препарат Емплісіті® зі зниженою швидкістю введення і під ретельним наглядом лікаря.

Правила приготування розчину

Концентрат і розчин для інфузії готують в асептичних умовах.

Препарат Емплісіті® сумісний з наступними типами обладнання для інфузій:

Скляні флакони, ПВХ (PVC) і поліолефінові мішки для інфузій; ПВХ (PVC) системи для внутрішньовенного введення з автоматичним інфузійних насосом; Поліефірсульфоновие (розмір пір: 0,2 - 1,2 мкм) і нейлонові (розмір пір: 0,2 мкм) проточні фільтри для інфузійних систем.

Частково використані флакони з препаратом повинні бути утилізовані, згідно з місцевими рекомендаціями.

Правила приготування розчину

Дозування препарату визначається з урахуванням ваги пацієнта - 10 мг / кг. На підставі дози, виписаної пацієнтові, визначають кількість флаконів препарату, необхідних для введення. Для приготування разової дози для введення на одного пацієнта може знадобитися більше 1 флакона. Видаляють захисну пластикову кришку з флакона. Пробку флакона протирають стерильною ватою, змоченою в спирті. Вміст кожного флакона розчиняють у воді для ін'єкцій як зазначено в Таблиці 3, використовуючи шприц відповідного об'єму (розмір голки 18 або менше).

Таблиця 3: Інструкції по розведенню розчиненню Емплісіті®

дозування

Количество стерильной воды для инъекций

Конечный объем растворенного Эмплисити® во флаконе (включая объем, занимаемый лиофилизатом)

Концентрация после растворения

Флакон 300 мг

13,0 мл

13,6 мл

25 мг/мл

Флакон 400 мг

17,0 мл

17,6 мл

25 мг/мл

Для уменьшения пенообразования воду добавляют медленно, придерживая поршень шприца пальцами. Струю растворителя направляют строго на стенку флакона (а не на лиофилизат). Осторожно перемешивают круговыми движениями, держа флакон вертикально. Затем переворачивают флакон, чтобы растворить весь порошок, который может находиться в верхней части флакона или на пробке. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Лиофилизат должен раствориться в течение 10 минут. После полного растворения, оставьте полученный раствор еще на 5-10 минут перед дальнейшим разведением. Полученный концентрат представляет собой прозрачную или сильно опалесцирующую жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета. Нельзя использовать раствор другого цвета или содержащий инородные частицы. Флаконы с измененной окраской или частицами выбрасывают. После растворения отбирают необходимый объем концентрата из каждого флакона для рассчитанной дозы, но не более максимального -16 мл из флакона 400 мг и 12 мл из 300 мг флакона. Дальнейшее разведение проводят во флаконе стерильной инфузионной системы с помощью 230 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5 % раствора декстрозы для инфузий. Объем 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5 % раствора декстрозы для инфузий подбирается таким образом, чтобы концентрация элотузумаба в растворе была не более чем 5 мл/кг массы тела пациента при любой вводимой дозе препарата. Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий. Не встряхивать флакон перед использованием! Приготовленный раствор нельзя замораживать. Перед введением необходимо провести визуальный контроль приготовленного раствора препарата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор Эмплисити® представляет собой прозрачный или сильно опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета. - Препарат должен вводиться через стерильную инфузионную систему с низкой способностью связывания белков со стерильным, апирогенным проточным фильтром (размер пор 0,2 - 1,2 мкм) и автоматическим инфузионным насосом. Введение Эмплисити® следует начинать со скорости 0,5 мл в минуту. Если введение переносится хорошо, скорость инфузии можно постепенно повышать, как указано в Таблице 2. Максимальная скорость инфузии не должна превышать 5 мл в минуту. Препарат нельзя вводить в виде быстрой внутривенной инъекции или в виде болюсной инъекции. Не смешивать препарат Эмплисити® с другими лекарственными препаратами в одном флаконе или системе для инфузий и не вводить его одновременно с другими препаратами для инфузий. После введения каждой дозы Эмплисити® необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9 % изотоническим раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5 % раствором декстрозы для инфузий. С точки зрения микробиологической чистоты, приготовленный раствор должен использоваться немедленно. В противном случае приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте до 24 часов при температуре 2 - 8 °С (Из указанных 24 часов раствор препарата может находится при комнатной температуре (20-25 °С) и дневном освещении в течение не более чем 8 часов, включая время, необходимое для введения препарата). Приготовленный раствор нельзя замораживать! Неиспользованный остаток Эмплисити® во флаконе и пустой флакон необходимо уничтожить. Побічні дії

Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов с множественной миеломой, получающих комбинированную терапию препаратом Эмплисити8. Большинство нежелательных реакций были легкими или умеренными (1 или 2 степени). Эти реакции представлены по системно-органным классам и по частоте. Частота встречаемости определяется как: очень часто (>1/10); часто (>1/100,1/1000,1/10000,

Системно- органный класс

Нежелательные реакции

Общая частота

Частота реакций3-4 степени

Инфекции и инвазии

Опоясывающий герпес а

Очень часто

часто

Назофарингит

Очень часто

Частота неизвестна

Пневмония b

Очень часто

Очень часто

Инфекции верхних дыхательных путей

Очень часто

часто

Со стороны крови и лимфатической системы

Лимфопения (включая снижение количества лимфоцитов)

Очень часто

Очень часто

Со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

часто

Нечасто

Анафилактическая

реакция

Нечасто

Нечасто

Психические расстройства

Изменение настроения

часто

Частота неизвестна

Со стороны нервной системы

Гипоэстезия

часто

Нечасто

Головная боль

Очень часто

Нечасто

Нарушения

сосудов

Тромбоз глубоких вен

часто

часто

Со стороны

дыхательной

системы

Кашель (в том числе продуктивный кашель и кашель, вызванный поражением верхних дыхательных путей)

Очень часто

Нечасто

Орофарингеальная

боль

часто

Частота неизвестна

Со стороны кожи и

подкожной

клетчатки

Ночная потливость

часто

Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции на введение препарата

Боль в груди

часто

часто

Усталость

Очень часто

часто

Лихорадка

Очень часто

часто

Изменения со стороны лабораторных показателей

Снижение массы тела

Очень часто

Нечасто

Травмы,

интоксикации и осложнения при введении

Реакции, связанные с проведением инфузий

часто

часто

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея

Очень часто

часто

а Опоясывающий герпес объединяет группу терминов: герпес Зостера, оральный герпес, герпетические вирусные инфекции

b пневмония объединяет группу терминов: пневмония, атипичная пневмония, бронхопневмония, долевая пневмония, бактериальная пневмония, грибковая пневмония, гриппозная пневмония и пневмококковая пневмония

Инфузионные реакции

В клиническом исследовании с участием пациентов с множественной миеломой инфузионные реакции были отмечены примерно у 10% пациентов, которые прошли премедикацию и получавших терапию препаратом Эмплисити® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном (N=318). Частота возникновения инфузионных реакций от легкой до средней степени тяжести составила > 50% среди пациентов, которые не прошли премедикацию. Все отчеты по инфузионным реакциям относились к реакции 3 степени и ниже. Инфузионные реакции 3 степени отмечались у 1% пациентов. К наиболее часто отмечаемым симптомам инфузионной реакции относились: жар, озноб, гипертензия. 5% пациентов требовалось прерывание введения Эмплисити® в среднем в течение 25 минут ввиду инфузионной реакции, а 1% пациентов прекратил лечение ввиду появления инфузионных реакций. Среди пациентов, у которых была отмечена инфузионная реакция, у 70% (23/33) отмечалось развитие реакции во время получения первой дозы.

Инфекции

Частота возникновения инфекций, включая пневмонию, была выше в группе терапии препаратом Эмплисити®, чем в контрольной группе. В клиническом исследовании с участием пациентов с множественной миеломой инфекции были отмечены у 81,4% пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном (N=318), и у 74,4% пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном (N=317). Инфекции 3-4 степени были отмечены у 28% пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном, и у 24,3% пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном. Смертельные инфекции встречались редко и отмечались у 2,5% пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном, и у 2,2% пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном. Частота развития пневмонии была выше в группе терапии препаратом Эмплисити® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном по сравнению с группой терапии леналидомидом и дексаметазоном: 15,1% и 11,7% пациентов, с летальным исходом 0,6% и 0%, соответственно.

Вторичные злокачественные новообразования

Частота развития вторичных злокачественных новообразований была выше у пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити®, чем в контрольной группе. В рамках клинического исследования с участием пациентов с множественной миеломой, инвазивные вторичные злокачественные новообразования отмечались у 6,9% пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном (N=318), и у 4,1% пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном (N=317). Известно, что вторичные злокачественные новообразования связаны с воздействием леналидомида, которое отмечалось в течение более длительного периода времени у пациентов, получавших комбинированную терапию препаратом Эмплисити , леналидомидом и дексаметазоном, чем среди пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном. Частота возникновения гематологических опухолей была одинаковой в двух группах терапии (1,6%). Солидные опухоли отмечались у 2,5% пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном и у 1,9% пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном. Рак кожи (не меланома) был отмечен у 3,1% пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном, и у 1,6% пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном.

Тромбоз глубоких вен

В клиническом исследовании с участием пациентов с множественной миеломой тромбозы глубоких вен были отмечены у 7,2% пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном (N=318), и у 3,8% пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном (N=317). Среди пациентов, принимавших аспирин, тромбоз глубоких вен был отмечен у 4,1% пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном, и у 1,4% пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном. Частота развития тромбоза глубоких вен, отмеченная среди групп терапии, была сходной для пациентов, получавших профилактическую терапию с применением низкомолекулярного гепарина (2,2% в обеих группах лечения), и для пациентов, получавших антагонисты витамина К, и показатели составили 0% для пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити® в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном, и 6,7% для пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном.

Иммуногенность

Препарат Эмплисити®, как и другие белковые препараты, обладает иммуногенностью.

У 18,5 % пациентов (получавших терапию препаратом Эмплисити®, и у которых измеряли уровень соответствующих антител) наблюдалось образование антител к препарату. Нейтрализующие антитела определялись у 6,4 %. У большинства пациентов иммуногенность препарата была преходящей и наблюдалась только в начале терапии, и исчезала через 2-4 месяца. Не выявлено зависимости между наличием антител к препарату в плазме крови и изменений фармакокинетических параметров, эффективности и безопасности препарата.

лікарська взаємодія

Фармакокинетических исследований по изучению лекарственных взаимодействий с препаратом Эмплисити® проведено не было. Препарат представляет собой человеческое моноклональное антитело. Ввиду того, что антитела не подвергаются метаболизму при участии изоферментов цитохрома Р450 и других изоферментов, ингибирование или индукция этих изоферментов не оказывают влияние на фармакокинетику элотузумаба при совместном применении с другими лекарственными препаратами. Однако, ввиду того что препарат Эмплисити® применяется в комбинации с ленолидамидом и дексаметазоном, необходимо ознакомиться с информацией о взаимодействии в инструкциях этих препаратов.

Передозування

Отмечен один случай передозировки препаратом при использовании 23,3 мг/кг элотузумаба в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном. При этом у пациента не наблюдалось инфузионных реакций и других симптомов, и не потребовалось какое-либо дополнительное лечение, связанное с передозировкой. Пациент продолжил терапию препаратом Эмплисити®.

Максимально переносимая доза не установлена. В клинических исследованиях примерно 78 пациентов получали элотузумаб в дозе 20 мг/кг без развития токсических эффектов. При передозировке лечение должно заключаться в симптоматической лекарственной терапии в соответствии с возникающими побочными реакциями при тщательном наблюдении за пациентом.

Умови зберігання

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Чи не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці!

Термін придатності

3 роки.

Діюча речовина

Элотузумаб

Дополнительная информация

Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Сопелка пластырь, 4 шт., Сопелка пластырь, 10 шт..
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Эмплисити лиоф. д/приг. конц. для приг. р-ра для инф. 300 мг флакон 340 мг 1 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!