Цены на Элпида капсулы 20 мг флакон 30 шт. в Украине

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусное (ВИЧ) средство

АТХ:  

J.05.A.G   Ненуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы

Фармакодинамика:

Элсульфавирин натрия быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, который является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1). Активный метаболит ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК- полимеразу (α, β, γ и δ) клеток человека.

Противовирусная активность in vitro

Концентрация активного метаболита, при которой in vitro наблюдается 50 % ингибирование активности (ИК50) рекомбинантного фермента обратной транскриптазы ВИЧ-1 (ВИЧ-ОТ) дикого типа (штамм НХВ2) составляет 1,2 нмоль. Основные мутации рекомбинантной ВИЧ-ОТ (L100I, K103N, V106A,Е138К, Y181C, G190A, M230L, L101I/K103N, K103N/Y181C, V179F/Y181С), резистентные к другим ННИОТ, были чувствительны к препарату Элпида. В экспериментах in vitro на культурах клеток МТ-4, зараженных ВИЧ-1, для четырех мутантных вирусов с мутациями в кодирующей части гена ВИЧ-ОТ (V106A, G190A) и двойных мутантов (L100I/K103N и К103N/Y181 С), соответствующие значения ИК50 были близки к тем, которые были получены для ВИЧ-1 дикого типа (штамм НХВ2). Средний показатель кратности сдвигов от НХВ2 для ингибирования репликации мутантов V106A, G190A, L100I/K103Nи К103N/Y181С не превышал 1,0.

Влияние белков человеческой сыворотки на противовирусную активность активного метаболита определяли на культуре клеток МТ-4 в присутствии 40% человеческой сыворотки. Репликация ВИЧ-1 дикого типа (штамм НХВ2) подавлялась под действием активного метаболита, при этом среднее значение ИК50 в стандартной культуральной среде составило 1,3 нмоль; в среде, содержащей 40 % человеческой сыворотки, среднее значение ИК50 составило 13.8 нмоль, что соответствует его увеличению в 10,6 раза.

Резистентность

В экспериментах in vitro на культурах клеток МТ-4, зараженных ВИЧ-1 дикого типа (штамм HXB2D) были отобраны варианты вируса с пониженной чувствительностью к препарату Элпида. Наиболее часто встречающейся была двойная мутация V106I/A + F227C, которая также сильно понижала жизнеспособность вируса (на 94 %). Данная комбинация часто сопровождалась одной или несколькими дополнительными мутациями: A98G, VI081, Е138К, M230L, P236L. Другой часто встречающейся комбинацией была двойная мутация VI061 + Y188L, часто с одной или несколькими дополнительными мутациями: L1001, Е138К, Y181C.

Эксперименты in vitro показали, что препарат Элпида обладает более высоким генетическим барьером к появлению резистентности по сравнению с другими ННИОТ. Для появления значительной резистентности к препарату Элпида требуется не одна мутация, а комбинация, как минимум, из двух, часто трех или более мутаций.

Перекрестная резистентность

Противовирусная активность препарата Элпида была определена на панели из 50 рекомбинантных вирусов, полученных из образцов плазмы пациентов, инфицированных ВИЧ инфекцией и прошедших ранее курсы антиретровирусной терапии (APT) на основе ННИОТ. Частота встречаемости мутаций в кодирующей последовательности гена ВИЧ-ОТ, связанных с возникновением резистентности к применяемым ННИОТ, в изучавшейся панели из 50 вирусов была схожа со значениями, зафиксированными в текущих версиях баз данных по гену ВИЧ-ОТ. Наиболее часто встречающимися в этой панели были мутации K103N (54%), Y181C (41 %), G190A (41 %), К101Е (17%), A98G/S (37%), V108I (24%), L100I (9%), Р225Н (9%), V179I (15%), K103R(11%), K103S, G190S, V179D, V106A, V106I, Y188L (4-7%) и M230L (2%). Все 50 вирусов обладали высокой устойчивостью к ингибирующему действию эфавиренза. Препарат Элпида ингибировал репликацию 46 из 50 вирусов, устойчивых к действию эфавиренза, со значениями ИК50 ниже 10 нмоль. С учетом поправок на связывание с белками в присутствии 40 % человеческой сыворотки, препарат Элпида ингибировал репликацию 92% протестированных вирусов со значениями ИК50 ниже 100 нмоль. Напротив, референсные соединения эфавиренз и этравирин ингибировали репликацию у 0 % и 62 % протестированных вирусов, соответственно, со значениями ИК50 ниже 10 нмоль.

Препарат Элпида обладает широким спектром антивирусной активности к различным штаммам и клиническим изолятам ВИЧ инфекции, в том числе устойчивым к другим ННИОТ.

Препарат Элпида специфически ингибирует ДНК-полимеразную активность ВИЧ-ОТ in vitro, в том числе с мутациями V106A, G190A, L100I/K103N и K103N/Y181C. Перекрестная резистентность препарата Элпида с другими ННИОТ в экспериментах in vitro не наблюдалась.

Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь препарат Элпида быстро всасывается в системный кровоток. Максимальная концентрация (Сmах) активного метаболита при однократном приеме препарата Элпида в дозе 20 мг составляет в среднем 98 нг/мл и достигается в течение 3,5 часов. При многократном приеме препарата Элпида в дозе 20 мг/сут Сmах активного метаболита в плазме крови составляет 164 нг/мл и достигается за 7-8 дней.

Влияние пищи на всасывание

Прием пищи снижает степень абсорбции препарата Элпида, что приводит к уменьшению Сmах активного метаболита в 4-5 раз и коэффициента вариации для показателя площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) в 1,5-2 раза. При этом увеличение времени достижения максимальной концентрации (Тmах) в 2 раза свидетельствует о замедлении всасывания. В связи с этим препарат Элпида рекомендовано принимать натощак за 15 минут до еды.

Распределение

Активный метаболит депонируется в форменных элементах крови, где его содержание значительно выше, чем в плазме. Значение Сmах активного метаболита в форменных элементах крови составляет 1041 нг/мл и достигается через 6 дней приема препарата Элпида в дозе 20 мг/сут.

Метаболизм

Метаболическая стабильность элсульфавирина в микросомах печени и гепатоцитах крыс, собак, обезьян и человека оценивалась как достаточно низкая, во фракции S9 элсульфавирин быстро превращался в активный метаболит.

Метаболическая стабильность активного метаболита в микросомах печени и гепатоцитах крыс, собак, обезьян и человека оценивалась как достаточно высокая, что свидетельствует о его незначительном уровне метаболизма. Основными его метаболитами в гепатоцитах были продукты гидроксилирования с последующим глюкуронированием, а также кислота и аминосульфонамид.

Препарат Элпида практически не оказывает ингибирующего действия на изоформы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4) в концентрациях > 50 мкмоль в микросомах печени человека.

Препарат Элпида является индуктором экспрессии мРНК изоферментов CYP2B6 и CYP3A4, а также сильно индуцирует активность CYP3A4. Степень индукции фермента CYP3A4 и экспрессии мРНК активным метаболитом существенно превышает индуцирующее действие эфавиренза и рифампицина. Максимальный индуцирующий эффект активного метаболита препарата Элпида на CYP3A4 в концентрации 0,1 мкмоль был сопоставим с эфавирензом и рифампицином в концентрации 10 мкмоль.

В связи с этим, его следует применять с осторожностью совместно с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием изоформ CYP2B6 и CYP3A4 цитохрома Р450 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Выведение

Препарат Элпида выводится преимущественно с желчью в виде глюкуронидов метаболитов. Период полувыведения (Т1/2) активного метаболита из плазмы крови составляет 7-9 дней.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции печени

Фармакокинетика препарата Элпида у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика препарат Элпида у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин не изучалась.

Пол и расовая принадлежность

У мужчин и женщин, а также у пациентов различной расовой принадлежности наблюдались сходные фармакокинетические параметры.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика препарата Элпида у пациентов старше 65 лет не изучалась.

Дети

Фармакокинетика у пациентов младше 18 лет не изучалась.

капсули

Фармакотерапевтична група:

Противірусну (ВІЛ) засіб

АТС

J.05.AG Ненуклеозіди - інгібітори зворотної транскриптази

Фармакодинаміка:

Елсульфавірін натрію швидко метаболізується в печінці з утворенням активного метаболіту, який є ненуклеозидні інгібітором зворотної транскриптази (ННІЗТ) вірусу імунодефіциту людини 1 (ВІЛ-1). Активний метаболіт пригнічує зворотну транскриптазу ВІЛ-1 і не пригнічує зворотну транскриптазу ВІЛ-2 і ДНК-полімеразу (α, β, γ і δ) клітин людини.

Противірусна активність in vitro

Концентрація активного метаболіту, при якій in vitro спостерігається 50% інгібування активності (ІК50) рекомбінантного ферменту зворотної транскриптази ВІЛ-1 (ВІЛ-ОТ) дикого типу (штам НХВ2) становить 1,2 нмоль. Основні мутації рекомбінантної ВІЛ-ОТ (L100I, K103N, V106A, Е138К, Y181C, G190A, M230L, L101I / K103N, K103N / Y181C, V179F / Y181С), резистентні до інших ННІЗТ, були чутливі до препарату Елпідія. В експериментах in vitro на культурах клітин МТ-4, заражених ВІЛ-1, для чотирьох мутантних вірусів з мутаціями в кодує частини гена ВІЛ-ОТ (V106A, G190A) і подвійних мутантів (L100I / K103N і К103N / Y181 С), відповідні значення ІК50 були близькі до тих, які були отримані для ВІЛ-1 дикого типу (штам НХВ2). Середній показник кратності зрушень від НХВ2 для інгібування реплікації мутантів V106A, G190A, L100I / K103Nі К103N / Y181С не перевищував 1,0.

Вплив білків людської сироватки на противірусну активність активногометаболіту визначали на культурі клітин МТ-4 в присутності 40% людської сироватки. Реплікація ВІЛ-1 дикого типу (штам НХВ2) придушувалася під дією активного метаболіту, при цьому середнє значення ІК50 в стандартній культуральному середовищі склало 1,3 нмоль; в середовищі, що містить 40% людської сироватки, середнє значення ІК50 склало 13.8 нмоль, що відповідає його збільшення в 10,6 рази.

резистентність

В експериментах in vitro на культурах клітин МТ-4, заражених ВІЛ-1 дикого типу (штам HXB2D) були відібрані варіанти вірусу зі зниженою чутливістю до препарату Елпідія. Найбільш часто зустрічається була подвійна мутація V106I / A + F227C, яка також сильно знижувала життєздатність вірусу (на 94%). Дана комбінація часто супроводжувалася однією або декількома додатковими мутаціями: A98G, VI081, Е138К, M230L, P236L. Інший часто зустрічається комбінацією була подвійна мутація VI061 + Y188L, часто з однією або декількома додатковими мутаціями: L1001, Е138К, Y181C.

Експерименти in vitro показали, що препарат Елпідія володіє більш високим генетичним бар'єром до появи резистентності у порівнянні з іншими ННІЗТ. Для появи значної резистентності до препарату Елпідія потрібно не одна мутація, а комбінація, як мінімум, з двох, часто трьох або більше мутацій.

перехресна резистентність

Противірусна активність препарату Елпідія була визначена на панелі з 50 рекомбінантних вірусів, отриманих із зразків плазми пацієнтів, інфікованих ВІЛ інфекцією і пройшли раніше курси антиретровірусної терапії (APT) на основі ННІЗТ. Частота народження мутацій в послідовності, що кодує гена ВІЛ-ОТ, пов'язаних з виникненням резистентності до застосовуваним ННІЗТ, в изучавшейся панелі з 50 вірусів була схожа зі значеннями, зафіксованими в поточних версіях баз даних по гену ВІЛ-ОТ. Найбільш часто зустрічаються в цій панелі були мутації K103N (54%), Y181C (41%), G190A (41%), К101Е (17%), A98G / S (37%), V108I (24%), L100I (9% ), Р225Н (9%), V179I (15%), K103R (11%), K103S, G190S, V179D, V106A, V106I, Y188L (4-7%) і M230L (2%). Всі 50 вірусів мали високу стійкість до інгібірує ефавірензу. Препарат Елпідія ингибировал реплікацію 46 з 50 вірусів, стійких до дії ефавірензу, зі значеннями ІК50 нижче 10 нмоль. З урахуванням поправок на зв'язування з білками в присутності 40% людської сироватки, препарат Елпідія ингибировал реплікацію 92% протестованих вірусів зі значеннями ІК50 нижче 100 нмоль. Навпаки, референсні з'єднання ефавіренз і етравірин інгібували реплікацію у 0% і 62% протестованих вірусів, відповідно, зі значеннями ІК50 нижче 10 нмоль.

Препарат Елпідія володіє широким спектром антивірусної активності до різних штамів і клінічних ізолятів ВІЛ інфекції, в тому числі стійким до інших ННІЗТ.

Препарат Елпідія специфічно інгібує ДНК-полімеразну активність ВІЛ-ОТ in vitro, в тому числі з мутаціями V106A, G190A, L100I / K103N і K103N / Y181C. Перехресна резистентність препарату Елпідія з іншими ННІЗТ в експериментах in vitro не спостерігалося.

Фармакокінетика:

всмоктування

Після прийому всередину препарат Елпідія швидко всмоктується в системний кровотік. Максимальна концентрація (Сmах) активногометаболіту при одноразовому прийомі препарату Елпідія в дозі 20 мг становить в середньому 98 нг / мл і досягається протягом 3,5 годин. При багаторазовому прийомі препарату Елпідія в дозі 20 мг / сут Сmах активного метаболіту в плазмі крові становить 164 нг / мл і досягається за 7-8 днів.

Вплив їжі на всмоктування

Прийом їжі знижує ступінь абсорбції препарату Елпідія, що призводить до зменшення Сmах активного метаболіту в 4-5 разів і коефіцієнта варіації для показника площа під кривою "концентрація-час" (AUC) в 1,5-2 рази. При цьому збільшення часу досягнення максимальної концентрації (Тmах) в 2 рази свідчить про уповільнення всмоктування. У зв'язку з цим препарат Елпідія рекомендовано приймати натщесерце за 15 хвилин до їди.

розподіл

Активний метаболіт депонується в клітинах крові, де його зміст значно вище, ніж в плазмі. Значення Сmах активного метаболіту в клітинах крові становить 1041 нг / мл і досягається через 6 днів прийому препарату Елпідія в дозі 20 мг / сут.

метаболізм

Метаболічна стабільність елсульфавіріна в мікросомах печінки і гепатоцитах щурів, собак, мавп і людини оцінювалася як досить низька, у фракції S9 елсульфавірін швидко перетворювався в активний метаболіт.

Метаболічна стабільність активного метаболіту в мікросомах печінки і гепатоцитах щурів, собак, мавп і людини оцінювалася як досить висока, що свідчить про його незначному рівні метаболізму. Основними його метаболітами в гепатоцитах були продукти гидроксилирования з подальшим глюкуронирование, а також кислота і аміносульфонамід.

Препарат Елпідія практично не чинить інгібуючого дії на ізоформи цитохрому Р450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4) в концентраціях> 50 мкмоль в мікросомах печінки людини.

Препарат Елпідія є індуктором експресії мРНК изоферментов CYP2B6 і CYP3A4, а також сильно індукує активність CYP3A4. Ступінь індукції ферменту CYP3A4 і експресії мРНК активним метаболітом істотно перевищує индуцирующее дію ефавірензу і рифампіцину. Максимальний индуцирующий ефект активного метаболіту препарату Елпідія на CYP3A4 в концентрації 0,1 мкмоль був порівнянний з ефавірензом і рифампіцином в концентрації 10 мкмоль.

У зв'язку з цим, його слід застосовувати з обережністю разом з лікарськими засобами, метаболізм яких відбувається за участю ізоформ CYP2B6 і CYP3A4 цитохрому Р450 (див. Розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").

виведення

Препарат Елпідія виводиться переважно з жовчю у вигляді глюкуронідів метаболітів. Період напіввиведення (Т1 / 2) активного метаболіту з плазми крові становить 7-9 днів.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Порушення функції печінки

Фармакокінетика препарату Елпідія у пацієнтів з порушенням функції печінки не вивчалася.

Порушення функції нирок

Фармакокінетика препарат Елпідія у пацієнтів зі швидкістю клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл / хв не вивчалася.

Пол і расова приналежність

У чоловіків і жінок, а також у пацієнтів різної расової приналежності спостерігалися подібні фармакокінетичні параметри.

літні пацієнти

Фармакокінетика препарату Елпідія у пацієнтів старше 65 років не вивчалася.

діти

Фармакокінетика у пацієнтів молодше 18 років не вивчалася.

Лікування ВІЛ-1 інфекції у дорослих в складі комбінованої антиретровірусної терапії.

- Підвищена чутливість до елсульфавіріну натрію або будь-якого іншого компоненту препарату.

- Непереносимість лактози, дефіцит лактази і синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат містить лактозу).

- Дитячий вік до 18 років.

- Вагітність і період грудного вигодовування.

- Пацієнти з порушенням функції нирок середнього та тяжкого ступеня (СКФ <60 мл / хв).

- Пацієнти з порушенням функції печінки помірного і тяжкого ступеня (клас В і С по Чайлд-П'ю).

З обережністю:

- Пацієнти з тяжкою анемією і панцитопенией.

- Одночасний прийом з препаратами, метаболізм яких відбувається за участю ізоферментів CYP2B6 і CYP3A4 цитохрому Р450 (див. Розділ "Взаємодія з іншими лікарськими препаратами").

- Пацієнти з порушенням функції печінки легкого ступеня (клас А по Чайлд-П'ю) (див. Розділ "Особливості застосування").

Застосування препарату Елпідія при вагітності і в період грудного вигодовування протипоказано.

вагітність

В даний час даних щодо застосування препарату Елпідія у вагітних жінок немає. У доклінічних дослідженнях ознак ембріотоксичності і тератогенної дії препарату Елпідія не виявлено. При лікуванні препаратом Елпідія слід уникати настання вагітності. Необхідно використовувати надійні методи бар'єрної контрацепції в поєднанні з іншими методами. Оскільки препарат Елпідія має тривалий період напіввиведення, необхідно використовувати надійні методи контрацепції протягом 12 тижнів після припинення лікування препаратом. Перед початком лікування препаратом Елпідія жінки, здатні до дітородіння, повинні пройти тест на вагітність. Препарат Елпідія не слід призначати під час вагітності, за винятком випадків, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плоду, і немає інших альтернативних методів лікування. Якщо жінка приймає препарат Елпідія під час першого триместру вагітності або вагітність настає під час застосування препарату, вона повинна бути попереджена про потенційну шкоду для плода.

Період грудного вигодовування

Невідомо, чи виділяється препарат Елпідія з грудним молоком. Жінкам, які приймають препарат Елпідія в період лактації, годування груддю не рекомендується. При будь-яких обставинах ВІЛ-інфікованим матерям не рекомендується годувати груддю, щоб уникнути передачі ВІЛ інфекції.

Пацієнтів необхідно попередити про те, що сучасні антиретровірусні препарати не виліковують ВІЛ інфекцію та не запобігають передачу ВІЛ інфекції іншим людям з кров'ю або при статевих контактах. Під час лікування препаратом Елпідія пацієнти повинні продовжувати дотримуватись відповідних застережних заходів.

Препарат Елпідія не застосовують як монотерапії для лікування ВІЛ інфекції (може привести до розвитку стійкості вірусу) або в якості єдиного препарату, доданого до неефективного лікування. Лікування повинен проводити лікар, що володіє достатнім досвідом терапії ВІЛ інфекції.

З огляду на тропность активногометаболіту до формених елементів крові, необхідно з обережністю призначати препарат Елпідія пацієнтам з тяжкою анемією і панцитопенией.

супутня APT

Якщо прийом якого-небудь антиретровірусного препарату в складі комбінованої APT скасовується у зв'язку з підозрою на непереносимість, необхідно розглянути можливість одночасної відміни всіх антиретровірусних препаратів. Усі абоненти скасованих антиретровірусних препаратів повинен бути відновлений відразу після зникнення симптомів непереносимості. Не рекомендується переривалася монотерапія і послідовне повторне призначення антиретровірусних препаратів через підвищення ймовірності появи резистентного до терапії вірусу.

вплив їжі

Прийом їжі впливає на кінетику всмоктування препарату Елпідія, значно знижуючи ступінь його абсорбції, тому прийом препарату Елпідія рекомендований натщесерце.

алергічні реакції

У проведених клінічних дослідженнях при застосуванні препарату Елпідія алергічних реакцій зареєстровано не було.

Синдром відновлення імунітету

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом на початку комбінованої APT можлива поява запальної реакції у відповідь на активацію збудників безсимптомних або залишкових опортуністичних інфекцій, що може привести до серйозних клінічних станів або посилення симптоматики. Зазвичай ці реакції виникають протягом перших тижнів або місяців після початку комплексної APT. Типовими прикладами є цитомегаловірусний ретиніт, генералізована і / або вогнищева мікобактеріальних інфекцій і пневмонія, викликана Pneumocystis jiroveci (Р. carinii). Поява будь-яких симптомів запалення вимагає обстеження і, при необхідності, лікування. Аутоімунні захворювання (такі як хвороба Грейвса) також спостерігалися на тлі відновлення імунітету, однак час первинних проявів варьировало і захворювання могло виникати через багато місяців після початку терапії.

Маса тіла і метаболічні параметри

З огляду на проведеної APT може спостерігатися збільшення маси тіла і підвищення концентрації глюкози і ліпідів в крові. Дані зміни частково можуть бути пов'язані з самим захворюванням і способом життя. У деяких випадках доведено вплив проведеної терапії на підвищення концентрації ліпідів, але немає переконливих даних свідчать про вплив терапії на збільшення маси тіла. Моніторинг концентрації глюкози і ліпідів у крові слід проводити, керуючись рекомендаціями щодо лікування ВІЛ інфекції. Порушення ліпідного обміну необхідно коригувати в разі клінічної необхідності.

Ліподистрофія і метаболічні порушення

Комбінована APT асоційована з перерозподілом підшкірно-жирової клітковини тіла (ліподистрофія) у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Віддалені наслідки цього явища поки невідомі і механізм його розвитку вивчений недостатньо. Передбачається зв'язок вісцерального ліпоматозу із застосуванням інгібіторів протеази ВІЛ і липоатрофии із застосуванням НІЗТ. Підвищений ризик розвитку ліподистрофії може бути обумовлений як індивідуальними факторами, такими як літній вік, гак і факторами, пов'язаними з прийомом препаратів, такими як тривала APT і пов'язані з нею метаболічні порушення. У зв'язку з цим при клінічному обстеженні пацієнта слід проводити фізикальне обстеження, звертаючи увагу на перерозподіл підшкірно-жирової клітковини, а також визначати концентрацію ліпідів в сироватці крові і концентрацію глюкози в плазмі крові натще. Порушення повинні коригуватися відповідно з клінічними проявами.

остеонекроз

Хоча етіологія даного захворювання визнана багатофакторної (включно із застосуванням глюкокортикостероїдів, зловживання алкоголем, важку імуносупресію, підвищений індекс маси тіла), випадки остеонекрозу спостерігалися переважно у пацієнтів з тривалою ВІЛ інфекцією та / або у пацієнтів, які тривалий час отримували комбіновану APT. Пацієнти повинні негайно звернутися до лікаря при появі болю в суглобах, зниження рухливості суглобів або труднощі при ходьбі. У клінічних дослідженнях препарату Елпідія даних реакцій зареєстровано не було.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти із захворюваннями печінки

Фармакокінетика препарату Елпідія у пацієнтів з порушенням функції печінки не вивчалася. Препарат Елпідія протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки помірного і тяжкого ступеня (клас В і С по Чайлд-П'ю) (див. "Протипоказання", "Фармакологічні властивості"). Внаслідок метаболізму препарату Елпідія системою цитохрому Р450 і обмеженого досвіду клінічного застосування препарату у пацієнтів з хронічними захворюваннями печінки, слід дотримуватися обережності при призначенні препарату Елпідія пацієнтам із захворюваннями печінки легкого ступеня тяжкості (клас А по Чайлд-П'ю). При цьому пацієнти повинні перебувати під наглядом для своєчасного виявлення дозозалежних небажаних реакцій, особливо з боку нервової системи. Також через певні інтервали часу слід проводити лабораторні аналізи для оцінки стану печінки.

Безпека і ефективність препарату Елпідія не підтверджені у пацієнтів з цирозом печінки будь-якої етіології. Дослідження препарату Елпідія у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-1 і вірусами гепатиту В і / або С не проводилися. Пацієнти з хронічним гепатитом В або С, які беруть комбіновану APT, входять до групи ризику розвитку важких небажаних реакцій з боку печінки, які можуть привести до летального результату. У пацієнтів з порушенням функції печінки в анамнезі, включаючи хронічний гепатит, підвищується частота розвитку порушень функції печінки при комбінованої APT, тому такі пацієнти повинні перебувати під наглядом у відповідності зі стандартною схемою. У пацієнтів з погіршенням перебігу захворювання печінки або зі стійким збільшенням активності сироваткових амінотрансфераз, що перевищує більш ніж в 5 разів верхню межу норми, користь від продовження терапії препаратом Елпідія повинна зіставлятися з можливим ризиком щодо виникнення гепатотоксичності. Відносно таких пацієнтів слід розглянути питання про доцільність переривання або відміни APT. При одновременном применении других лекарственных препаратов с известной гепатотоксичностью рекомендуется проводить контроль активности сывороточных аминотрансфераз.

Пациенты с почечной недостаточностью

В исследованиях препарата Элпида не участвовали пациенты с СКФ < 60 мл/мин. Фармакокинетика препарата Элпида у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако нарушение функции почек не должно оказывать существенного влияния на выведение препарата (см. раздел "Фармакологические свойства"). Опыт применения препарата Элпида у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, в связи с чем, применение препарата у таких пациентов противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с ко-инфекцией

Исследования препарата Элпида у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-1 и вирусами гепатита В, С и/или туберкулезом не проводились.

Пациенты пожилого возраста

Исследования препарата Элпида у пожилых пациентов не проводились.

діти

Исследования препарата Элпида у детей в возрасте до 18 лет не проводились (см. раздел "Противопоказания").

Вплив на здатність керувати трансп. пор. і хутро .:

Не проводилось исследований препарата Элпида для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Пациентов необходимо предупредить, что если у них появится бессонница, головокружение и другие нежелательные реакции со стороны ЦНС, им следует избегать управления транспортными средствами, механизмами.

1 капсула містить:

действующее вещество: элсульфавирин натрия 20,7 мг (в пересчете на элсульфавирин 20,0 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, повидон-К30, магния стеарат;

твердая желатиновая капсула: титана диоксид (Е171), краситель пунцовый [Понсо 4R] (Е124), краситель железа оксид красный (Е172), желатин.

Препарат Элпида принимается внутрь. Рекомендуется принимать препарат натощак за 15 минут до еды. Капсулу проглатывают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Терапию препаратом Элпида должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ инфекции.

Препарат Элпида должен назначаться в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

дорослі

Препарат Элпида назначается в дозе 20 мг 1 раз в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

В случае пропуска очередной дозы препарата

Если пациент не принял препарат Элпида в привычное время, и с момента установленного времени приема прошло менее 6 часов, следует принять пропущенную капсулу как можно скорее. Следующую капсулу необходимо принять в установленное время.

Если с момента установленного времени приема прошло более 6 часов, следует продолжить прием на следующий день в установленное время.

Коррекция доз

Коррекция доз препарата Элпида или сопутствующей терапии не предусмотрена.

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат Элпида противопоказан пациентам с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (СКФ < 60 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Элпида противопоказан пациентам с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени (класс В и С по Чайлд-Пью).

Частота нежелательных лекарственных реакций по органам и системам приведена согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и с учетом размера общей популяции пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших лечение препаратом Элпида в рамках проведенных клинических исследований: очень часто (≥ 1/10) - более 10 случаев; часто (≥ 1/100, <1/10) - от 2 до 10 случаев, нечасто (≥ 1/1000, <1/100) - единичный случай, редко (≥ 1/10000, < 1/1000) - не применимо, очень редко (< 1/10000) - не применимо.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - простой герпес; нечасто - генитальный герпес, герпес ротовой полости, грибковая инфекция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения, нейтропения.

Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - аутоиммунный тиреоидит.

Нарушения психики: часто - расстройство сна, депрессивные состояния (подавленное настроение), тревожность, апатия, раздражительность; нечасто - агрессия, изменение настроения, нарушение внимания, навязчивые мысли, ночные кошмары.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, необычные сновидения, сонливость; нечасто - снижение концентрации внимания, нарушение памяти, бессонница, снижение качества сна, нарушение вкусовой чувствительности, парестезия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - гиперакузия, шум в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель, одышка, боль в ротоглотке, ринорея, расстройство обоняния.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, сухость во рту. рвота; нечасто - дискомфорт в животе, боль в животе, отрыжка, глоссалгия, колит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд; нечасто - выпадение волос, фурункулез.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - протеинурия легкой степени, полиурия; нечасто - уролитиаз, лейкоцитурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - задержка менструации, полименорея, сексуальная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, слабость, снижение аппетита, повышение температуры тела; нечасто - боль в груди.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), повышение уровня глюкозы крови; нечасто - повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение артериального давления, снижение веса. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Антиретровирусные препараты

В рамках клинического исследования 3 фазы препарат Элпида применялся в составе комплексной APT с фиксированной комбинацией 2 НИОТ - тенофовир и эмтрицитабин. Данная комбинация препаратов хорошо переносилась пациентами.

В клиническом исследовании по оценке межлекарственного взаимодействия изучено применение препарата Элпида в комбинации с ингибиторами протеазы ВИЧ дарунавиром и ритонавиром, а также ингибитором интегразы ралтегравиром. В целом совместный прием препаратов переносился хорошо. Изменения фармакокинетических параметров и экспозиции лекарственных препаратов незначительны и не требуют изменения стандартного режима дозирования данных препаратов. Назначение атазанавира после завершения терапии препаратом Элпида в другом клиническом исследовании приводило к развитию тяжелых нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), характерных для атазанавира.

Другие лекарственные препараты

Препарат Элпида индуцирует активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4 и может снижать концентрацию в плазме и, следовательно, уменьшать активность лекарственных препаратов, являющихся субстратами данных изоферментов. Совместный прием данных препаратов должен проводиться с осторожностью.

Субстраты изоферментов CYP2B6 и CYP3A4, чья активность может быть снижена при совместном приеме с препаратом Элпида

Субстраты CYP2B6 и CYP3A4:

Иммуносупрессоры (циклоспорин, такролимус, сиролимус).

Химиотерапевтические препараты (доцетаксел, тамоксифен, паклитаксел, циклофосфамид, доксорубицин, эрлотиниб, этопозид, ифосфамид, тенипозид, винбластин, винкристин, виндезин, иматиниб, сорафениб, сунитиниб, вемурафениб, темсиролимус, анастрозол, генфатиниб).

Азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол).

Макролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин; кроме азитромицина). Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин, имипрамин, циклобензаприн).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, норфлуоксетин, сертралин).

Другие антидепрессанты (миртазапин, нефазодон, ребоксетин, венлафаксин, тразодон). Антипсихотики (галоперидол, арипипразол, рисперидон, зипрасидон, пимозид).

Опиодные анальгетики (алфентанил, бупренорфин, кодеин, фентанил, гидрокодон, метадон, левацетилметадол, трамадол).

Бензодиазепины (алпрозолам, мидазолам, триазолам, диазепам).

Снотворные средства (зопиклон, залеплон, золпидем).

Статины (аторвастатин, ловастатин, симвастатин, церивастатин; кроме правастатина и розувастатина).

Блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, фелодипин, нифедипин, верапамил, амлодипин, лерканидипин, нитрендипин, нисолдипин, бепридил).

Антиаритмики (амиодарон, дропедарон, хинидин).

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил, тадалафил).

Агонисты и антагонисты половых гормонов (финастерид, эстрадиол, прогестерон, этинилэстрадиол, тестостерон, торемифен, бикалутамид).

Антагонисты Н1-рецепторов (терфенадин, астемизол, хлорфенамин).

Ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, ритонавир, саквинавир, нелфинавир).

Некоторые глюкокортикостероиды (будесонид, гидрокортизон, дексаметазон).

Другие субстраты CYP2B6:

Бупропион, вальпроевая кислота, метоксетамин, пропофол, эфавиренз.

Другие субстраты CYP3A4:

Апрепитант, буспирон, варфарин, дапсон, домперидон, донепезил, кофеин, клопидогрел, лидокаин, монтелукаст, натеглинид, невирапин, омепразол, ондансетрон, пропранолол, салметерол, цизаприд, эплеренон, алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин).

В рамках клинических исследований пациенты принимали препарат Элпида однократно в дозе до 80 мг и многократно (не менее 12 недель) в дозе 40 мг. Прием препарата Элпида в дозе 40 мг в сутки приводил к более частому (по сравнению с рекомендованной дозой) развитию нежелательных реакций со стороны нервной системы и психики, а также к появлению реакций со стороны кожи (сыпь).

У разі передозування лікування повинно складатися з прийняття заходів щодо зменшення всмоктування препарату (промивання шлунка, прийом адсорбентів), контролю життєвих показників і стану основних органів і систем. Для прискорення виведення неабсорбованого препарату можна використовувати активоване вугілля.Специфічного антидоту не існує.

В захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

2 роки.

Елсульфавірін

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Элпида капсулы 20 мг флакон 30 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!