Купить Эликвис таблетки 2,5 мг, 60 шт.

Фармакологическое действие

Эликвис оказывает антитромботическое действие.

Фармакодинамика
Механизм действия апиксабана заключается в ингибировании активности FXa. В результате этого апиксабан изменяет значения показателей системы свертывания крови:
удлиняет протромбиновое время, MHO и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе .незначительны и индивидуальны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется. Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина "Rotachrom.\ Изменение анти FXa активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме , крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении максимальной, концентрации апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата! Изменения анти-FXa активности при изменении дозы и концентрации, апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови. Ожидаемая максимальная и минимальная анти-FXa активность апиксабана в равновесном состоянии, при его применении в дозе 2,5 мг-2-раза в сутки, составляет 1,3 МЕ/мл (5/95 процентили - 0,67 МЕ/мл - 2,4 МЕ/мл) и 0,84 МЕ/мл (5/95 процентили -0,37МЕ/мл- 1,8МЕ/мл), соответственно, что коррелирует с колебаниями данного показателя в интервале между приемом доз препарата (менее чем в 1,6 раза). На фоне терапии апиксабаном не требуется проведения рутинного мониторинга его концентрации в плазме крови, однако выполнение теста анти-FXa активности Rotachrom может быть полезным для принятия решения о продолжении терапии.
Механизм действия
Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента, предназначенный для перорального применения. Для реализации антитромботического эффекта апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на, агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов.

Фармакокинетика
Всасывание
Абсолютная биодоступность апиксабана достигает 50% при его применении в дозах до 10 мг. Апиксабан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная его концентрация (Сmax) достигается в течение 3-4 ч после перорального приема. Прием пищи не оказывает влияния на значения показателей площади под кривой "концентрация-время" (AUC) или Сmax апиксабана. Фармакокинетика апиксабана для доз до 10 мг имеет линейный характер. При приеме апиксабана в дозах выше 25 мг отмечается ограничение всасывания препарата, что сопровождается снижением его биодоступности. Показатели метаболизма апиксабана характеризуются низкой или умеренной меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью (соответствующие значения коэффициента вариации составляют ?20 % и ?30%, соответственно).

Распределение
Связь апиксабана с белками плазмы крови человека составляет приблизительно 87%, объем распределения (V85) - приблизительно 21л.

Метаболизм и выведение
Приблизительно 25 % принятой дозы выводится в виде метаболитов, большая часть -через кишечник. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27 % от его общего клиренса.
Общий клиренс апиксабана составляет приблизительно 3,3 л/час, период полувыведения (T1/2) - около 12 часов. О-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловому остатку являются основными путями биотрансформации апиксабана. Апиксабан преимущественно метаболизируется с участием изофермента CYP3A4/5, в меньшей степени- изоферментов CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19 и 2J2. Неизмененный апиксабан является основным веществом, циркулирующим в плазме крови человека, активные циркулирующие в кровотоке метаболиты отсутствуют. Кроме того, апиксабан является субстратом транспортных белков, Р-гликопротеина 70 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не оказывает влияния на максимальную концентрацию апиксабана. Однако отмечалось повышение концентрации апиксабана, коррелировавшее со степенью снижения функции почек, оценивавшейся по значениям клиренса креатинина. У лиц с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина- от 51 мл/мин до 80 мл/мин), средней (клиренс креатинина - от 30 мл/мин до 50 мл/мин) и тяжелой степени (клиренс креатинина- от 15 мл/мин до 29 мл/мин), значения AUC апиксабана в плазме крови возрастали на 16%, 29% и 44%, соответственно, по сравнению с лицами, имевшими нормальные значения клиренса креатинина. При этом нарушение функции почек не оказывало очевидного влияния на взаимосвязь между концентрацией апиксабана в плазме крови и его анти-FXa активностью.Исследования апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина

Нарушение функции печени
Исследования апиксабана при тяжелой печеночной недостаточности и активной патологии гепатобилиарной системы не проводились.
В исследовании фармакокинетики и фармакодинамики апиксабана при его однократном приеме в дозе 5 мг у больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени выраженности (классы А и В по Чайлд-Пью, соответственно) и здоровых добровольцев было показано, что печеночная недостаточность не оказывает влияния на эти показатели. Изменения анти-FXa активности и MHO у больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и здоровых добровольцев были сопоставимы.
Применение у пациентов пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отмечались более высокие значения концентрации препарата в плазме крови, чем у более молодых пациентов: среднее значение AUC было приблизительно на 32% выше. Коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется.
Пол
Экспозиция апиксабана у женщин была на 18 % выше, чем у мужчин.
Коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.
Раса и этническое происхождение
Результаты, полученные в рамках исследований I фазы, свидетельствуют об отсутствии значимых различий фармакокинетики апиксабана между представителями европеоидной, монголоидной и негроидной рас. Результаты анализов фармакокинетики в различных популяциях, выполненных в рамках исследований, включавших пациентов, получавших апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, соответствуют результатам исследований фазы. Коррекции дозы препарата в зависимости от расы или этнического происхождения пациента не требуется.

Масса тела
У пациентов с массой тела более 120 кг концентрация апиксабана в плазме крови была приблизительно на 30% ниже, чем у пациентов массой тела от 65 кг до 85 кг; у пациентов с массой тела менее 50 кг данный показатель был приблизительно на 30 % выше. Коррекции дозы в зависимости от массы тела пациента не требуется.
Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики
Зависимость между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики (в том числе анти-FXa активности, MHO, протромбинового времени, АЧТВ) апиксабана и егоконцентрацией в плазме крови была изучена для широкого диапазона доз препарата (от 0,5 мг до 50 мг). Было показано, что зависимость между концентрацией апиксабана и активностью FXa наилучшим образом описывается с использованием линейной модели. Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики апиксабана, оценивавшаяся у пациентов, перенесших плановое эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава, соответствовала таковой, наблюдавшейся у здоровых добровольцев.

Эликвис таблетки 2,5 мг, 60 шт. инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

Eliquis

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

упаковка

60 таблеток.

Фармакологічна дія

Еліквіс виявляє антитромботичну дію.

Фармакодинаміка
Механізм дії апіксабан полягає в інгібуванні активності FXa. В результаті цього апіксабан змінює значення показників системи згортання крові:
подовжує протромбіновий час, MHO і активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ). Зміни цих показників при застосуванні препарату в терапевтичній дозі .незначітельни і індивідуальні. Тому використання їх з метою оцінки фармакодинамічною активності апіксабан не рекомендується. Інгібування апіксабаном активності FXa доведено за допомогою хромогенного тесту з використанням гепарину "Rotachrom. \ Зміна анти FXa активності прямо пропорційно підвищенню концентрації апіксабан в плазмі, крові, при цьому максимальні значення активності спостерігаються при досягненні максимальної, концентрації апіксабан в плазмі крові. Лінійна залежність між концентрацією і анти-FXa активністю апіксабан реєструється в широкому діапазоні терапевтичних доз препарату! Зміни анти-FXa активності при зміні дози і концентрації ії, апіксабан більш виражені і менш варіабельні, ніж показники згортання крові. Очікувана максимальна та мінімальна анти-FXa активність апіксабан в рівноважному стані, при його застосуванні в дозі 2,5 мг-2-рази на добу, становить 1,3 МО / мл (5/95 процентилю - 0,67 МО / мл - 2,4 МО / мл) і 0,84 МО / мл (5/95 процентилю -0,37МЕ / мл-1,8МЕ / мл), відповідно, що корелює з коливаннями даного показника в інтервалі між прийомом доз препарату (менш ніж в 1,6 рази). На тлі терапії апіксабаном не потрібно проведення рутинного моніторингу його концентрації в плазмі крові, однак виконання тесту анти-FXa активності Rotachrom може бути корисним для прийняття рішення про продовження терапії.
Механізм дії
Апіксабан являє собою потужний прямий інгібітор FXa, оборотно і селективно блокує активний центр, призначений для перорального застосування. Для реалізації антитромботического ефекту апіксабан не потрібно наявності антитромбіну III. Апіксабан пригнічує вільний і пов'язаний FXa, а також активність протромбінази. Апіксабан не робить безпосереднього прямого впливу на, агрегаціютромбоцитів, але опосередковано пригнічує агрегацію тромбоцитів, індуковану тромбіном. За рахунок пригнічення активності FXa апіксабан запобігає утворенню тромбіну і тромбів.

Фармакокінетика
всмоктування
Абсолютнабіодоступність апіксабан досягає 50% при його застосуванні в дозах до 10 мг. Апіксабан швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, максимальна його концентрація (С max) досягається протягом 3-4 годин після перорального прийому. Прийом їжі не впливає на значення показників площі під кривою "концентрація-час" (AUC) або С max апіксабан. Фармакокінетика апіксабан для доз до 10 мг має лінійний характер. При прийомі апіксабан в дозах вище 25 мг відзначається обмеження всмоктування препарату, що супроводжується зниженням його біодоступності. Показники метаболізму апіксабан характеризуються низькою або помірною між- і внутрііндівідуальная варіабельністю (відповідні значення коефіцієнта варіації складають? 20% і? 30%, відповідно).

розподіл
Зв'язок апіксабан з білками плазми крові людини становить приблизно 87%, обсяг розподілу (V 85) - приблизно 21л.

Метаболізм і виведення
Приблизно 25% прийнятої дози виводиться у вигляді метаболітів, більша частина -через кишечник. Ниркова екскреція апіксабан становить приблизно 27% від його загального кліренсу.
Загальний кліренс апіксабан становить приблизно 3,3 л / год, період напіввиведення (T1 / 2) - близько 12 годин. О-деметилювання і гідроксилювання по 3-оксопіперідініловому залишку є основними шляхами біотрансформації апіксабан. Апіксабан переважно метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 / 5, в меншій степені ізоферментів CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19 і 2J2. Незмінений апіксабан є основною речовиною, яка циркулює в плазмі крові людини, активні циркулюючі в кровотоці метаболіти відсутні. Крім того, апіксабан є субстратом транспортних білків, Р-глікопротеїну 70 і білка резистентності раку молочної залози (BCRP).

Порушення функції нирок
Порушення функції нирок не впливає на максимальну концентрацію апіксабан. Однак відзначалося підвищення концентрації апіксабан, корелювали зі ступенем зниження функції нирок, оценивавшейся за значеннями кліренсу креатиніну. У осіб з порушенням функції нирок легкого (кліренс креатініна- від 51 мл / хв до 80 мл / хв), середньої (кліренс креатиніну - від 30 мл / хв до 50 мл / хв) і важкого ступеня (кліренс креатініна- від 15 мл / хв до 29 мл / хв), значення AUC апіксабан в плазмі крові зростали на 16%, 29% і 44%, відповідно, в порівнянні з особами, які мали нормальні значення кліренсу креатиніну. При цьому порушення функції нирок не впливало очевидного впливу на взаємозв'язок між концентрацією апіксабан в плазмі крові і його анти-FXa актівностью.Ісследованія апіксабан у пацієнтів з кліренсом креатиніну

Порушення функції печінки
Дослідження апіксабан при тяжкій печінковій недостатності і активної патології гепатобіліарної системи не проводилися.
У дослідженні фармакокінетики і фармакодинаміки апіксабан при його одноразовому прийомі в дозі 5 мг у хворих з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня вираженості (класи А і В за Чайлд-П'ю, відповідно) і здорових добровольців було показано, що печінкова недостатність не впливає на ці показники. Зміни анти-FXa активності і MHO у хворих з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості і здорових добровольців можна було порівняти.
Застосування у пацієнтів похилого віку
У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) відзначалися більш високі значення концентрації препарату в плазмі крові, ніж у більш молодих пацієнтів: середнє значення AUC було приблизно на 32% вище. Корекції дози препарату у пацієнтів літнього віку не потрібна.
Підлога
Експозиція апіксабан у жінок була на 18% вище, ніж у чоловіків.
Корекції дози препарату залежно від статі пацієнта не потрібно.
Раса і етнічне походження
Результати, отримані в рамках досліджень I фази, свідчать про відсутність значущих відмінностей фармакокінетики апіксабан між представниками європеоїдної, монголоїдної та негроїдної рас. Результати аналізів фармакокінетики в різних популяціях, виконаних в рамках досліджень, що включали пацієнтів, які отримували апіксабан після планового ендопротезування кульшового або колінного суглоба, відповідають результатам досліджень фази. Корекції дози препарату залежно від раси або етнічного походження пацієнта не потрібно.

Маса тіла
У пацієнтів з масою тіла понад 120 кг концентрація апіксабан в плазмі крові була приблизно на 30% нижче, ніж у пацієнтів масою тіла від 65 кг до 85 кг; у пацієнтів з масою тіла менше 50 кг цей показник був приблизно на 30% вище. Корекції дози залежно від маси тіла пацієнта не потрібно.
Залежність параметрів фармакокінетики і фармакодинаміки
Залежність між параметрами фармакокінетики і фармакодинаміки (в тому числі анти-FXa активності, MHO, протромбінового часу, АЧТЧ) апіксабан і егоконцентраціей в плазмі крові була вивчена для широкого діапазону доз препарату (від 0,5 мг до 50 мг). Було показано, що залежність між концентрацією апіксабан і активністю FXa найкращим чином описується з використанням лінійної моделі. Залежність параметрів фармакокінетики і фармакодинаміки апіксабан, оцінювалася у пацієнтів, які перенесли планове ендопротезування кульшового або колінного суглоба, відповідала такій, що спостерігалася у здорових добровольців.

показання

профілактика венозної тромбоемболії у пацієнтів після планового ендопротезування кульшового або колінного суглоба;

профілактика інсультів, системної тромбоемболії і зниження смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь. Виняток становлять пацієнти з важким і помірним мітральнимстенозом або штучними клапанами серця.

Протипоказання
гіперчутливість до будь-якого компонента препарату Еліквіс; клінічно значиме кровотеча; тяжкі порушення функції печінки; порушення функції нирок з Cl креатиніну менше 15 мл / хв, а також застосування у пацієнтів, які перебувають на діалізі; вагітність; грудне годування; вік до 18 років. Не рекомендується одночасно застосовувати апіксабан з препаратами, дія яких може бути пов'язано з розвитком серйозних кровотеч.

З обережністю: апіксабан слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушенням функції печінки середнього і легкого ступеня тяжкості (класи А чи В за класифікацією Чайлд-П'ю); виконанні спінальної / епідуральної анестезії або спінальної / епідуральної пункції; у пацієнтів, які отримують системну терапію потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 і P-глікопротеїну, такими як азолові протигрибкові засоби (зокрема кетоконазол, ітраконазол, вориконазол і позаконазол), інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір); при застосуванні апіксабан з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 і P-глікопротеїну (зокрема рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал або препарати звіробою звичайного).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Є лише обмежені відомості про застосування Еліквіс в період вагітності. Застосування апіксабан при вагітності не рекомендується.

Немає відомостей про виведення апіксабан або його метаболітів з грудним молоком у людини. При необхідності застосування препарату Еліквіс в період лактації грудне вигодовування слід припинити.

особливі вказівки

У пацієнтів з фібриляцією передсердь і станами, які вимагають застосування монотерапії або терапії комбінацією з двох антиагреганти препаратів, слід провести ретельну оцінку співвідношення користь / ризик до початку одночасного застосування з препаратом Еліквіс. Еліквіс не рекомендується застосовувати у пацієнтів із захворюванням печінки, що супроводжується порушеннями в системі згортання крові і клінічно значущим ризиком розвитку кровотеч.

Було показано, що у пацієнтів високого ризику після гострого коронарного синдрому, з наявністю множинних як кардіальних, так і некардіальних супутніх захворювань, спостерігалося значне підвищення ризику кровотечі при одночасному застосуванні апіксабан і ацетилсаліцилової кислоти або комбінації ацетилсаліцилової кислоти та клопідогрелю в порівнянні з плацебо.

Як і при застосуванні інших антикоагулянтів, необхідно ретельне спостереження за пацієнтами, які приймають Еліквіс, на предмет розвитку кровотеч. При розвитку тяжких кровотеч прийом препарату Еліквіс слід скасувати. При розвитку геморагічних ускладнень необхідно відмінити лікування препаратом і виконати обстеження на предмет виявлення джерела кровотечі. При необхідності призначають відповідне лікування, зокрема хірургічну зупинку кровотечі або трансфузію свіжозамороженої плазми крові.

Скасування терапії антикоагулянтами, в т.ч. апіксабаном, при активному кровотечі перед плановим оперативним втручанням або інвазивної процедурою може призводити до підвищеного ризику тромбозів. Слід уникати тривалого припинення терапії і, якщо необхідно тимчасово припинити терапію апіксабаном, то її необхідно відновити якомога швидше.

Виконання спінальної, епідуральної анестезії або пункцій у пацієнтів, які отримують Еліквіс

При виконанні спінальної або епідуральної анестезії або діагностичної пункції даних областей у пацієнтів, які отримують антитромботичні засоби з метою профілактики тромбоемболій, є ризик розвитку епідуральних або спінальних гематом, які, в свою чергу, можуть бути причиною стійких або незворотних паралічів. Даний ризик може ще більше зростати при використанні встановленого епідурального катетера в післяопераційному періоді або при паралельному застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на гемостаз. Встановлені епідуральні або субарахноїдальні катетери повинні бути видалені як мінімум за 5 годин до введення першої дози препарату Еліквіс. Аналогічне підвищення ризику може відзначатися при виконанні травматичних або багаторазових пункцій епідурального або субарахноїдального просторів. Необхідний частий моніторинг пацієнтів на предмет розвитку проявів порушень функції нервової системи (зокрема оніміння або слабкість нижніх кінцівок, порушення функції кишечника або сечового міхура).

При розвитку таких порушень необхідно виконання екстреного обстеження і лікування. Перед виконанням втручань на епідуральних або субарахноїдальний простір у пацієнтів, які отримують антикоагулянти, в т.ч. з метою профілактики тромбозів, необхідна оцінка співвідношення потенційної користі та ризиків.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Еліквіс не робить істотного впливу на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами.

склад

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
активна речовина: апіксабан 2,5 мг.
допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, кроскармелоза натрію, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат;
плівкова оболонка Опадрай II Жовтий (гіпромелоза 15 cps, лактоза моногідрат, титану діоксид, триацетин, барвник заліза оксид жовтий).

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі.

У разі пропуску прийому препарат слід прийняти якомога швидше, а в подальшому продовжити прийом 2 рази на добу відповідно до початкової схемою.

У пацієнтів після планового ендопротезування кульшового або колінного суглоба: по 1 табл. 2,5 мг 2 рази на добу (перший прийом через 12-24 год після оперативного втручання).

У пацієнтів, які перенесли ендопротезування кульшового суглоба, рекомендована тривалість терапії становить 32-38 днів, колінного суглоба - 10-14 днів.

У пацієнтів з фібриляцією передсердь: по 1 табл. 5 мг 2 рази на добу.

Особливі групи пацієнтів

1. Пацієнти з ФП в поєднанні з двома або більше з таких характеристик - вік старше 80 років, маса тіла менше 60 кг або концентрація креатиніну в плазмі крові? 1,5 мг / дл (133 мкмоль / л) - рекомендована доза препарату Еліквіс знижується до 1 табл. 2,5 мг 2 рази на добу.

2. Пацієнти з порушенням функції нирок. При порушенні функції нирок легкого, середнього або важкого ступеня зі зниженням Cl креатиніну до 15 мл / хв корекція дози апіксабан не потрібно (виняток становлять пацієнти, зазначені в п. 1). У пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня з Cl креатиніну менше 15 мл / хв, а також у пацієнтів, які перебувають на діалізі, застосування препарату Еліквіс не рекомендується.

3. Пацієнти з порушенням функції печінки. Слід дотримуватися обережності при прийомі препарату Еліквіс пацієнтами з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (класу A або B за класифікацією Чайлд-П'ю), при цьому корекція дози не потрібна. Застосування препарату у хворих з тяжкою нирковою недостатністю не рекомендується.

4. Літні пацієнти. Корекція дози препарату у пацієнтів літнього віку не потрібна (виняток становлять пацієнти, зазначені в п. 1).

5. Маса тіла. Корекція дози в залежності від маси тіла пацієнта не потрібно (виняток становлять пацієнти, зазначені в п. 1).

6. Пол. Корекція дози препарату залежно від статі пацієнта не потрібно.

7. Раса і етнічне походження. Корекція дози препарату залежно від раси або етнічного походження пацієнта не потрібно.

Перехід з або на терапію парентеральними антикоагулянтами

Переклад з парентеральних антикоагулянтів на препарат Еліквіс і навпаки можна проводити в момент наступного запланованого прийому відміняти препарат (при цьому чергова доза відміняти препарат не береться).

Перехід з або на варфарин або інші антагоністи вітаміну К

Переклад пацієнтів з терапії варфарином або іншими антагоністами вітаміну К на терапію препаратом Еліквіс слід проводити при значенні МНО у пацієнта нижче 2.

При перекладі пацієнтів з терапії препаратом Еліквіс на варфарин або інші антагоністи вітаміну К слід продовжувати терапію препаратом Еліквіс протягом 48 годин після прийому першої дози варфарину або інших антагоністів вітаміну К.

Хірургічні та інвазивні процедури

Еліквіс слід відмінити за 2-3 дні до планової операції або інвазивної процедури. У разі, якщо відкласти процедури неможливо, слід бути особливо обережними, враховуючи підвищений ризик кровотечі. Також слід оцінити співвідношення ризиків кровотечі і віддалення термінів операції.

Побічні дії

Під частотою побічних реакцій розуміється: часто -? 1/100,

Профілактика венозної тромбоемболії у пацієнтів після планового ендопротезування кульшового або колінного суглоба

Небажані реакції були відзначені у 11% пацієнтів, які отримували апіксабан в дозі 2,5 мг 2 рази на день. Як і при застосуванні інших антикоагулянтів, кровотеча може виникнути у пацієнтів з факторами ризику, такими як органічні ураження, які можуть супроводжуватися кровотечею. Найбільш частими побічними ефектами були анемія, кровотеча, гематоми, нудота. Нежелательные реакции, развившиеся у пациентов, перенесших ортопедическое оперативное вмешательство, на фоне терапии апиксабаном представлены ниже.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия (в т.ч. послеоперационная и постгеморрагическая, сопровождающаяся соответствующими изменениями результатов лабораторных исследований), кровотечение (в т.ч. гематома, вагинальные и уретральные кровотечения); нечасто — тромбоцитопения (в т.ч. снижение количества тромбоцитов).

Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность.

Со стороны органа зрения: редко — кровоизлияния в ткани глазного яблока (в т.ч. кровоизлияние в конъюнктиву).

Со стороны ССС: нечасто — артериальная гипотензия (в т.ч. гипотензия во время процедуры).

Со стороны дыхательной системы: нечасто — носовое кровотечение; редко — кровохарканье.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. рвота с примесью крови и мелена), наличие неизмененной крови в кале; редко — ректальное кровотечение, кровотечение из десен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности трансаминаз, в т.ч. повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТП, патологические изменения функциональных проб печени, повышение активности ЩФ в крови, повышение концентрации билирубина в крови.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — мышечное кровоизлияние.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия (в т.ч. соответствующие изменения результатов лабораторных исследований).

Прочие: часто — закрытая травма; нечасто — кровоизлияния и кровотечение после выполнения инвазивных процедур (в т.ч. гематома после процедуры, кровотечение из послеоперационной раны, гематома в области пункции сосуда и в месте установки катетера), наличие отделяемого из раны, кровоизлияние в области разреза (в т.ч. гематома в области разреза), кровотечение во время оперативного вмешательства.

Профилактика инсультов и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность (включая реакции лекарственной гиперчувствительности, такие как кожная сыпь и анафилактические реакции, аллергический отек).

Со стороны нервной системы: нечасто — внутричерепные кровоизлияния, субарахноидальные кровоизлияния, субдуральные гематомы, кровоизлияния в спинномозговой канал, спинальная гематома.

Со стороны органа зрения: часто — кровоизлияния в ткани глазного яблока (в т.ч. кровоизлияние в конъюнктиву).

Со стороны ССС: часто — другие виды кровотечений, гематомы; нечасто — кровотечение в брюшную полость.

Со стороны дыхательной системы: часто — носовое кровотечение; нечасто — кровохарканье; редко — кровотечения в органы дыхательной системы (в т.ч. легочное альвеолярное кровотечение, гортанное и глоточное кровотечение).

Со стороны ЖКТ: часто — желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. рвота с примесью крови и мелена), ректальное кровотечение, кровотечение из десен; нечасто — геморроидальное кровотечение, наличие неизмененной крови в кале, кровотечение в ротовую полость; редко — ретроперитонеальное кровоизлияние.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — межменструальные вагинальные кровотечения, урогенитальные кровотечения.

Реакции в месте введения: нечасто — кровотечение в месте введения.

Лабораторные показатели: нечасто — положительная реакция при анализе кала на скрытую кровь.

Прочие: часто — закрытая травма; нечасто — травматическое кровотечение, кровотечение после проведения процедуры, кровоизлияние в области разреза.

лікарська взаємодія

Влияние других препаратов на фармакокинетику апиксабана Ингибиторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина
Комбинация апиксабана с кетоконазолом (в дозе 400 мг, 1 раз в сутки), являющимся мощным ингибитором как изофермента CYP3A4, так и Р-гликопротеина, приводила к повышению среднего значения AUC апиксабана в 2 раза и среднего значения С max - в 1,6 раза. Коррекции дозы апиксабана при его комбинации с кетоконазолом не требуется, однако апиксабан должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих системную терапию азоловыми противогрибковыми средствами, в частности кетоконазолом, или другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина.

Препараты, в умеренной степени снижающие скорость выведения апиксабана или ингибирующие изофермент CYP3A4 и/или Р-гликопротеин, как ожидается, приведут к повышению концентрации апиксабана в плазме крови в меньшей степени. Например, дилтиазем (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и слабый ингибитор Р-гликопротеина) в дозе 360 мг 1 раз в сутки, приводил к повышению средних значений AUC апиксабана в 1,4 раза и средних значений C max - в 1,3 раза. Напроксен (ингибитор Р-гликопротеина) при применении в дозе 500 мг у здоровых добровольцев вызывал повышение средних значений AUC и С max апиксабана в 1,5 и 1,6 раза, соответственно. При этом отмечалось повышение значений показателей свертывающей системы крови. Однако на фоне такого сочетания не наблюдалось влияния напроксена на агрегацию тромбоцитов, связанную с нарушением метаболизма арахидоновой кислоты, и клинически значимого удлинения времени кровотечения.
Коррекции дозы апиксабана при комбинировании с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина не требуется.

Индукторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина
Сочетание апиксабана с рифампицином (мощным индуктором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) приводило к снижению средних значений AUC и С max апиксабана приблизительно на 54 % и 42 %, соответственно. По-видимому, сочетание апиксабана с другими мощными индукторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина (в частности, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови. Коррекции дозы апиксабана при его комбинировании со средствами данной группы не требуется, однако комбинировать данные средства следует с осторожностью.

Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов и НПВП
После совместного введения эноксапарина (однократно, в дозе 40 мг) и апиксабана (однократно, в дозе 5 мг) отмечался аддитивный эффект данных средств на активность FXa.
Признаков фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия апиксабана с ацетилсалициловой кислотой (в дозе 325 мг, 1 раз в сутки) у здоровых людей отмечено не было.
Комбинирование апиксабана с клопидогрелом (в дозе 75 мг, 1 раз в сутки) или сочетанием клопидогрела (75 мг) и ацетилсалициловой кислоты (162 мг, 1 раз в сутки) в I фазе клинического исследования не приводило к увеличению времени кровотечения, дальнейшему угнетению агрегации тромбоцитов или повышению показателей системы свертывания крови (протромбинового времени, MHO и АЧТВ) по сравнению с применением этих антиагрегантов в монотерапии.
Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана с НПВП (в том числе, с ацетилсалициловой кислотой), в связи с тем, что данные препараты увеличивают риск развития кровотечений.
Не рекомендуется одновременно применять препараты, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений, таких как: нефракционированный гепарин или производные гепарина (включая низкомолекулярные гепарины), олигосахариды, ингибирующие FXa (например, фондапаринукс), прямые ингибиторы тромбина II (например, дезирудин), тромболитические лекарственные средства, антагонисты рецепторов к гликопротеинам IIb/IIIa, тиенопиридины (например, клопидогрел), дипиридамол, декстран, сульфинпиразон, антагонисты витамина К и другие антикоагулянты для приема внутрь. Необходимо отметить, что нефракционированный гепарин возможно применять в дозах, необходимых для поддержки проходимости венозного или артериального катетера.

Комбинирование с другими лекарственными средствами
Не было выявлено клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия апиксабана с атенололом или фамотидином. Комбинирование апиксабана (в дозе 10 мг) с атенололом (в дозе 100 мг) не приводило к развитию клинически значимых изменений параметров фармакокинетики апиксабана, однако оно сопровождалось снижением средних значений AUC и С max апиксабана на 15% и 18%, соответственно, по сравнению с режимом монотерапии. Назначение апиксабана (в дозе 10мг) с фамотидином (в дозе 40 мг) не оказывало влияния на, значения AUC или С max апиксабана.

Влияние апиксабана на фармакокинетику других лекарственных средств
В исследованиях in vitro апиксабан не ингибировал активность изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4/ (ингибирующая концентрация (IC50) >45 мкмоль/л), однако было обнаружено слабое подавление активности изофермента CYP2C19 (IC50 > 20 мкмоль/л) апиксабаном в концентрации, значительно превышающей максимальную концентрацию препарата в плазме крови при его клиническом применении. Апиксабан не является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкмоль/л. В связи с этим ожидается, что при совместном применении он не будет оказывать влияния на клиренс препаратов, метаболизирующихся этими изоферментами. Кроме того, апиксабан не ингибирует в значимой степени активность Р-гликопротеина.
В исследованиях у здоровых добровольцев, апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена или атенолола.

Передозування

Симптомы: возрастает риск кровотечений. В рамках контролируемых клинических исследований апиксабан принимался перорально здоровыми добровольцами в дозах до 50 мг/сутки в течение 3–7 дней (25 мг, 2 раза в сутки в течение 7 дней или 50 мг, 1 раз в сутки в течение 3 дней); клинически значимых нежелательных эффектов при этом не отмечалось.

Лечение: можно рассмотреть вопрос о применении активированного угля. Антидот препарата неизвестен.

Умови зберігання

При температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

3 роки.

Діюча речовина

Апиксабан

Похожее видео

Дополнительная информация

Эликвис таблетки 2,5 мг, 60 шт. производит Бристол-Майерс Сквибб, страна производства США. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Эликвис таблетки 2,5 мг, 60 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!