Купить Эффекс Силденафил таблетки покрыт.плен.об. 100 мг 1 шт.

Код АТХ: G04BE03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика 

Силденафил – мощный селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).

В основе физиологического механизма эрекции лежит высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, в результате чего происходит расслабление гладкомышечной ткани кавернозного тела и усиление кровотока в кавернозном теле.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело, но усиливает расслабляющее действие оксида азота, вызывая угнетение ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле.

Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции.

Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ5. Его активность в отношении других известных изоферментов намного ниже: ФДЭ6 – в 10 раз, ФДЭ1 – более чем в 80 раз, ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-11 – более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более активен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет большое значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.

Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.

Применение силденафила в дозах до 100 мг приводило к легкому, кратковременному снижению артериального давления. Гипотензивное действие связано с вазодилатирующим действием силденафила, связанного с повышением уровня цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов.

У некоторых пациентов через 1 час после приема препарата в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через два часа цветовосприятие восстанавливалось. Нарушение цветового зрения вызвано ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Силденафил не влияет на остроту зрения, восприятие контрастности, показатели электроретинограммы, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 минут) при приеме внутрь натощак. Биодоступность варьирует от 25 до 63 %. При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Cmax уменьшается в среднем на 29 %, а время достижения максимальной концентрации (Т max) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11 %).

Распределение

Объём распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита составляет примерно 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002 % дозы (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема силденафила.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита на ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50 % активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40 % концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный период его полувыведения составляет около 4 часов.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный период полувыведения – 

3-5 часов. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (примерно 80 % пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (примерно 13 % пероральной дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У здоровых пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме примерно на 40 % выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.

Нарушения функции почек

При легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности 

(КК ≤30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению площади под фармакокинетической кривой концентрация-время AUC 

(100 %) и Cmax (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Нарушения функции печени

У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84 %) и C max (47 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 100 мг.

Код АТС G04BE03

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Силденафіл - могутній селективний інгібітор циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) -специфічні фосфодіестерази 5-го типу (ФДЕ5).

В основі фізіологічного механізму ерекції лежить вивільнення оксиду азоту (NO) у кавернозному тілі під час сексуальної стимуляції. Це, в свою чергу, призводить до збільшення рівня цГМФ, в результаті чого відбувається розслаблення гладком'язових тканини кавернозного тіла і посилення кровотоку в кавернозному тілі.

Силденафіл не чинить прямої розслаблюючої дії на ізольоване кавернозне тіло, але посилює розслаблюючу дію оксиду азоту, викликаючи пригнічення ФДЕ5, яка відповідальна за розпад цГМФ у кавернозному тілі.

Фармакологічний ефект досягається тільки при наявності сексуальної стимуляції.

Дослідження in vitro показали, що силденафіл селективен щодо ФДЕ5. Його активність у відношенні інших відомих изоферментов набагато нижче: ФДЕ6 - в 10 разів, ФДЕ1 - більш ніж в 80 разів, ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7-11 - більш ніж в 700 разів. Силденафіл в 4000 разів більш активний щодо ФДЕ5 порівняно з ФДЕ3, що має велике значення, оскільки ФДЕ3 є одним з ключових ферментів регуляції скоротливості міокарда.

Обов'язковою умовою ефективності силденафілу є сексуальна стимуляція.

Застосування силденафілу в дозах до 100 мг призводило до легкого, короткочасного зниження артеріального тиску. Гіпотензивну дію пов'язано з вазодилатирующим дією силденафілу, пов'язаного з підвищенням рівня цГМФ в гладком'язових клітинах судин.

У деяких пацієнтів через 1 годину після прийому препарату в дозі 100 мг за допомогою тесту Фарнсворта-Мунселя 100 виявлено легке і минуще порушення здатності розрізняти відтінки кольору (синього / зеленого). Через дві години сприйняття кольорів відновлювалося. Порушення колірного зору викликано пригніченням ФДЕ6, яка бере участь в процесі передачі світла в сітківці. Силденафіл не впливає на гостроту зору, сприйняття контрастності, показники електроретинограми, внутрішньоочний тиск або діаметр зіниці.

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому всередину швидко всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається протягом 30-120 хв (в середньому 60 хвилин) при прийомі всередину натщесерце. Біодоступність варіює від 25 до 63%. При прийомі в поєднанні з жирною їжею швидкість всмоктування знижується: Cmax зменшується в середньому на 29%, а час досягнення максимальної концентрації (Т max) збільшується на 60 хв, проте ступінь абсорбції достовірно не змінюється (площа під фармакокінетичною кривою концентрація-час (AUC) знижується на 11%).

розподіл

Обсяг розподілу силденафілу в рівноважному стані становить у середньому 105 л. Зв'язок з білками плазми силденафілу та його головного циркулюючого N-деметільного метаболіту становить приблизно 96% і не залежить від загальної концентрації препарату. Менш 0,0002% дози (в середньому 188 нг) виявлено в спермі через 90 хв після прийому силденафілу.

метаболізм

Силденафіл метаболізується головним чином у печінці під дією мікросомальних ізоферментів цитохрому Р450: CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9 (другорядний шлях). Основний циркулюючий метаболіт, що утворюється в результаті N-деметилювання силденафілу, піддається подальшому метаболізму. Селективність дії цього метаболіту на ФДЕ порівнянна з такою силденафілу, а його активність щодо ФДЕ 5 in vitro становить приблизно 50% активності силденафілу. Концентрація метаболіту в плазмі крові становить близько 40% концентрації силденафілу. N-деметільний метаболіт піддається подальшому метаболізму; кінцевий період його напіввиведення становить близько 4 годин.

виведення

Загальний кліренс силденафілу становить 41 л / год, а кінцевий період напіввиведення -

3-5 годин. Після прийому внутрішньо силденафіл виводиться у вигляді метаболітів, в основному, кишечником (приблизно 80% пероральної дози) та, в меншій мірі, нирками (приблизно 13% пероральної дози).

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

літні пацієнти

У здорових літніх пацієнтів (65 років і старше) кліренс силденафілу знижений, а концентрація вільного силденафілу в плазмі приблизно на 40% вище, ніж у молодих (18-45 років). Вік не має клінічно значимого впливу на частоту розвитку побічних ефектів.

Порушення функції нирок

При легкої (кліренс креатиніну (КК) 50-80 мл / хв) і помірної (КК 30-49 мл / хв) ступеня ниркової недостатності фармакокінетика силденафілу після одноразового прийому всередину в дозі 50 мг не змінюється. При тяжкій нирковій недостатності

(КК ≤30 мл / хв) кліренс силденафілу знижується, що призводить до приблизно двократного збільшення площі під фармакокінетичною кривою концентрація-час AUC

(100%) і Cmax (88%) у порівнянні з такими показниками при нормальній функції нирок у пацієнтів тієї ж вікової групи.

Порушення функції печінки

У пацієнтів з цирозом печінки (стадії А і В за класифікацією Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижується, що призводить до підвищення AUC (84%) і C max (47%) у порівнянні з такими показниками при нормальній функції печінки у пацієнтів тієї ж вікової групи. Фармакокінетика силденафілу у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки (стадія С по класифікації Чайлда) не вивчалась.

Лікування еректильної дисфункції, яка характеризується нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньої для задовільного статевого акту.

ЕФФЕКС® Силденафіл ефективний тільки при сексуальної стимуляції.

Підвищена чутливість до силденафілу або до будь-якого іншого компонента препарату.

Застосування у пацієнтів, які отримують постійно або з перервами донатори оксиду азоту, органічні нітрати або нітрити в будь-яких формах, оскільки

ЕФФЕКС ® Силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Безпека і ефективність препарату ЕФФЕКС® Силденафіл при спільному застосуванні з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчались, тому застосування подібних комбінацій не рекомендується (див. Розділ «Особливості застосування»).

Спільне застосування з ритонавіром.

Порушення функції печінки.

Хронічна ниркова недостатність важкого ступеня тяжкості.

Важка серцева недостатність, нестабільна стенокардія, перенесені протягом останніх 6 місяців інсульт або інфаркт міокарда, жізнеугрожающіе аритмії, артеріальна гіпертензія (АТ> 170/100 мм рт. Ст.) Або гіпотонія (АТ <90/50 мм рт. Ст.) ( см. розділ "Особливості застосування").

За зареєстрованим показанням препарат ЕФФЕКС® Силденафіл не призначений для застосування у дітей до 18 років.

За зареєстрованим показанням препарат ЕФФЕКС® Силденафіл не призначений для застосування у жінок.

З обережністю

Анатомічна деформація статевого члена (ангуляция, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) (див. Розділ «Особливості застосування»).

Захворювання, що призводять до розвитку пріапізму (серповидноклітинна анемія, множинна мієлома, лейкоз, тромбоцитемія) (див. Розділ «Особливості застосування»).

Захворювання, що супроводжуються кровотечею.

Загострення виразкової хвороби шлунка і 12-палої кишки.

Спадковий пігментний ретиніт (див. Розділ «Особливості застосування»).

За зареєстрованим показанням препарат не призначений для застосування у жінок.

Для діагностики порушень ерекції, визначення їх можливих причин та вибору адекватного лікування необхідно зібрати повний медичний анамнез і провести ретельне фізичне обстеження. Засоби лікування еректильної дисфункції повинні використовуватися з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (ангуляция, кавернозний фіброз, хвороба Пейроні), або у пацієнтів з факторами ризику розвитку пріапізму (серповидноклітинна анемія, множинна мієлома, лейкоз, тромбоцитемія) (див. Розділ «З обережністю »).

Під час постмаркетингових досліджень повідомлялося про випадки розвитку тривалої ерекції і пріапізму. У разі збереження ерекції протягом більше 4 годин слід негайно звернутися за медичною допомогою. Якщо терапія приапізму не була проведена негайно, це може привести до пошкодження тканин статевого члена і незворотною втрати потенції.

Препарати, призначені для лікування порушень ерекції, не слід призначати чоловікам, для яких сексуальна активність небажана.

Сексуальна активність становить певний ризик за наявності захворювань серця, тому перед початком будь-якої терапії з приводу порушень ерекції лікаря слід направити пацієнта на обстеження стану серцево-судинної системи. Сексуальна активність є небажаною у пацієнтів з серцевою недостатністю, нестабільною стенокардією, перенесеними в останні 6 місяців інсультом або інфарктом міокарда, жізнеугрожающімі аритміями, артеріальною гіпертензією (АТ> 170/100 мм рт. Ст.) Або гіпотонією (АТ <90/50 мм рт. ст.) (див. розділ Протипоказання »). У клінічних дослідженнях показано відсутність відмінностей в частоті розвитку інфаркту міокарда (1,1 на 100 чоловік в рік) або частоті смертності від серцево-судинних захворювань (0,3 на 100 чоловік в рік) у пацієнтів, які отримували силденафіл, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо.

Серцево-судинні ускладнення

В ході постмаркетингового застосування силденафілу для лікування еректильної дисфункції повідомлялося про такі небажані явища, як серйозні серцево-судинні ускладнення (в т.ч. інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія, геморагічний інсульт, транзиторна ішемічна атака, гіпертензія і гіпотензія ), які мали тимчасовий зв'язок із застосуванням силденафілу. Більшість цих пацієнтів, але не всі з них, мали фактори ризику серцево-судинних ускладнень. Багато із зазначених небажаних явищ спостерігалися незабаром після сексуальної активності, і деякі з них відзначалися після прийому силденафілу без подальшої сексуальної активності. Видається неможливим встановити наявність прямого зв'язку між відзначалися небажаними явищами і зазначеними або іншими факторами.

гіпотензія

Силденафіл надає системну вазодилатуючу дію, що приводить до минущого зниження артеріального тиску, що не є клінічно значущим явищем і не призводить до будь-яких наслідків у більшості пацієнтів. Проте, до призначення силденафілу лікар повинен ретельно оцінити ризик можливих небажаних проявів вазодилатирующего дії у пацієнтів з відповідними захворюваннями, особливо на тлі сексуальної активності. Підвищена сприйнятливість до вазодилататорам спостерігається у хворих з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також з рідкісним синдромом множинної системної атрофії, що виявляється важким порушенням регуляції артеріального тиску з боку вегетативної нервової системи.

Оскільки спільне застосування силденафілу і α-блокаторів може призвести до симптоматичної гіпотензії у окремих чутливих пацієнтів, силденафіл слід з обережністю призначати хворим, які приймають α-адреноблокатори (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, що приймають α-адреноблокатори, прийом силденафілу слід починати тільки після досягнення стабілізації показників гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід також розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»). Лікар повинен поінформувати пацієнтів про те, які дії слід зробити в разі появи симптомів постуральноїгіпотензії.

зорові порушення

У рідкісних випадках під час післяреєстраційного застосування всіх інгібіторів ФДЕ5, в тому числі силденафілу, повідомляли про неартеріітной передньої ішемічної невропатії зорового нерва (НПІНЗН) - рідкісному захворюванні і причини зниження або втрати зору. У більшості з цих пацієнтів були фактори ризику, зокрема зниження відносини діаметрів екскавації і диска зорового нерва ( «застійний диск»), вік старше 50 років, цукровий діабет, гіпертензія, ішемічна хвороба серця, гіперліпідемія і куріння. В обсерваційному дослідженні оцінювали, чи пов'язано недавнє застосування препаратів класу інгібіторів ФДЕ5 з гострим початком НПІНЗН. Результати вказують на приблизно 2-кратне підвищення ризику НПІНЗН в межах 5 періодів напіввиведення після застосування інгібітора ФДЕ5. Згідно з опублікованими літературними даними, річна частота виникнення НПІНЗН становить 2,5 - 11,8 випадків на 100 000 чоловіків у віці ≥ 50 років у загальній популяції. Слід рекомендувати пацієнтам у разі раптової втрати зору припинити терапію силденафілом і негайно проконсультуватися з лікарем. Особи, у яких вже був випадок НПІНЗН, мають підвищений ризик рецидиву НПІНЗН. Тому лікарю слід обговорити даний ризик з такими пацієнтами, а також обговорити з ними потенційний шанс несприятливого впливу інгібіторів ФДЕ5. Інгібітори ФДЕ5, в тому числі силденафіл, у таких пацієнтів слід застосовувати з обережністю і тільки в ситуаціях, коли очікувана користь переважує ризик.

У незначної кількості пацієнтів зі спадковим пігментним ретинітом є генетично детерміновані порушення функції фосфодіестераз сітківки ока. Відомості про безпеку застосування силденафілу у хворих з пігментним ретинітом відсутні, тому препарат слід застосовувати з обережністю (див. Розділ «З обережністю»).

порушення слуху

У деяких постмаркетингових і клінічних дослідженнях повідомляється про випадки раптового погіршення або втрати слуху, пов'язаних із застосуванням всіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість цих пацієнтів мали фактори ризику раптового погіршення або втрати слуху. Причинно-наслідкового зв'язку між застосуванням інгібіторів ФДЕ5 і раптовим погіршенням слуху або втратою слуху не встановлено. У разі раптового погіршення слуху або втрати слуху на тлі прийому силденафілу слід негайно проконсультуватися з лікарем.

кровотечі

Силденафіл підсилює антиагрегантний ефект нітропрусиду натрію, донатору оксиду азоту, на тромбоцити людини in vitro. Дані про безпеку застосування силденафілу у пацієнтів зі схильністю до кровоточивості або загостренням виразкової хвороби шлунка і 12-палої кишки відсутні, тому силденафіл у цих пацієнтів слід застосовувати з обережністю (див. Розділ «З обережністю»). Частота носових кровотеч у пацієнтів з легеневою гіпертензією, пов'язаної з дифузними захворюваннями сполучної тканини, була вище (силденафіл 12,9%, плацебо 0%), ніж у пацієнтів з первинною легеневою гіпертензією (силденафіл 3,0%, плацебо 2,4%) . У пацієнтів, які отримували силденафіл в поєднанні з антагоністом вітаміну К, частота носових кровотеч була вище (8,8%), ніж у пацієнтів, які не приймали антагоніста вітаміну К (1,7%).

Застосування спільно з іншими засобами лікування порушень ерекції

Безпека і ефективність силденафілу разом з іншими інгібіторами ФДЕ5 або іншими препаратами для лікування легеневої гіпертензії, що містять силденафіл (наприклад, Реваціо®) або іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчались, тому застосування подібних комбінацій не рекомендується (див. Розділ «Протипоказання»).

Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами

Оскільки при прийомі силденафілу можливий розвиток запаморочення, зниження артеріального тиску, розвиток хроматопсія, затуманений зору і т.п. побічних явищ, слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції. Також слід уважно ставитися до індивідуального дії препарату в зазначених ситуаціях, особливо на початку лікування і при зміні режиму дозування.

Силденафілу цитрат (в перерахунку на силденафіл) 140,50 мг (100,00 мг).

Всередину.

Рекомендована доза для більшості дорослих пацієнтів становить 50 мг силденафілу приблизно за 1 годину до сексуальної активності.

З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 100 мг. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг. Максимальна рекомендована кратність застосування - 1 раз на добу.

літні пацієнти

Коригування дози препарату ЕФФЕКС® Силденафіл не потрібно.

Нарушения функции почек

Для пациентов с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности

(КК 30-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Совместное применение с другими лекарственными средствами

Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и «приливы».

Обычно побочные эффекты препарата ЭФФЕКС ® Силденафил слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:

Очень часто

≥10 %

часто

≥1 % и < 10 %

Не часто

≥0,1 % и < 1 %

рідко

≥0,01 % и < 0,1 %

Дуже рідко

< 0,01 %

Частота неизвестна

Невозможно определить на основе имеющихся данных

Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь), аллергические реакции.

Со стороны органа зрения: часто – затуманенное зрение, нарушение зрения, цианопсия; нечасто – боль в глазах, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, покраснение глаз/инъекции склер, изменение яркости световосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани глаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата; редко – отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличие радужных кругов в поле зрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, видение предметов в желтом цвете (ксантопсия), видение предметов в красном цвете (эритропсия), гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятные ощущения в глазах; частота неизвестна – неартериитная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва (НПИНЗН), окклюзия вен сетчатки, дефект полей зрения, диплопия*, временная потеря зрения или снижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреальная тракция.

Со стороны органа слуха: нечасто – внезапное снижение или потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – «приливы»; нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений, нестабильная стенокардия, атриовентрикулярная блокада, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, остановка сердца, сердечная недостаточность, отклонения в показаниях электрокардиограммы, кардиомиопатия; редко – фибрилляция предсердий.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия, лейкопения.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – ощущение жажды, отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны дыхательной системы: часто – заложенность носа; нечасто – носовое кровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля; редко – чувство стеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек слизистой оболочки носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диспепсия; нечасто – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение «печеночных» функциональных тестов от нормы, ректальное кровотечение; редко – гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – боль в спине; нечасто – миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто – цистит, никтурия, увеличение молочных желез, недержание мочи, гематурия, нарушение эякуляции, отек гениталий, аноргазмия, гематоспермия, повреждение тканей полового члена; редко – длительная эрекция и/или приапизм.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – сонливость, мигрень, атаксия, гипертонус, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, симптомы депрессии, бессонница, необычные сновидения, повышение рефлексов, гипестезия; редко – судороги*, повторные судороги*, обморок.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, крапивница, простой герпес, кожный зуд, повышенное потоотделение, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: нечасто – ощущение жара, отек лица, реакция фоточувствительности, шок, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, озноб, случайные падения, боль в области грудной клетки, случайные травмы; редко – раздражительность.

* Побочные эффекты выявленные во время постмаркетинговых исследований.

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Зрительные нарушения

В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) – редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 периодов полувыведения после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте ≥ 50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза перевешивает риск.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила.

Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента цитохрома CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин).

Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента цитохрома CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56 %.

Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сутки 2 раза в день в течение 5 дней), умеренным ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182 %.

При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/день 3 раза в день), ингибитор ВИЧ-протеазы и изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови Cmax силденафила повышалась на 140 %, а AUC увеличилась на 210 %. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира.

Более сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила.

Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р 450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению Cmax силденафила на 300 % (в 4 раза), а AUC на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила – 5 нг/мл).

Если силденафил применяют в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, то C max свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится.

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев при одновременном применении антагониста эндотелиновых рецепторов, бозентана (индуктор изофермента CYP3A4 (умеренный), CYP2C9 и, возможно, CYP2С19) в равновесной концентрации (125 мг два раза в сутки) и силденафила в равновесной концентрации (80 мг три раза в сутки) отмечалось снижение AUC и C max силденафила на 62,6 % и 52,4 %, соответственно. Силденафил увеличивал AUC и Cmax бозентана на 49,8 % и 42 %, соответственно. Предполагается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, может приводить к большому снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9 (толбутамид, варфарин), изофермента цитохрома CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция, не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.

Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияние на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и Т ½ силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома P 450 – 1A2, 2C9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3A4 (ИК50>150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Cmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.

При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., соответственно, а в положении стоя – 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих α-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.

Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP 2 C 9, не выявлено.

Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента цитохрома CYP3A4, при их постоянном уровне в крови.

Одновременное применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводит к повышению AUC и Cmax бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8 % и 42 %, соответственно.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 0,08 % (80 мг/дл).

У пациентов с артериальной гипертонией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).

Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

При использовании препарата ЭФФЕКС® Силденафил в дозах, превышавших рекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.

Лікування симптоматичне. Гемодиализ не ускоряет выведение препарата, поскольку силденафил прочно связывается с белками плазмы крови и не выводится почками.

Зберігати при температурі не вище 25 ° С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

3 роки.

Силденафил

Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Динамико таблетки покрыт.плен.об. 50 мг 1 шт., Максигра таблетки покрыт.плен.об. 50 мг 4 шт., Эрексезил таблетки покрыт.плен.об. 50 мг 4 шт., Силденафил Вертекс таблетки покрыт.плен.об. 50 мг 1 шт., Силденафил Вертекс таблетки покрыт.плен.об. 50 мг 4 шт., Максигра таблетки покрыт.плен.об. 100 мг 1 шт..
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Эффекс Силденафил таблетки покрыт.плен.об. 100 мг 1 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!