Купить Дуаклир Дженуэйр порошок д/инг дозированный 340мкг+11,8мкг/доза 60 доз

Механизм действия

Препарат Дуаклир Дженуэйр содержит два бронходилататора: аклидиний. антагонист мускариновых рецепторов длительного действия (также называемый антихолинергик), и , длительно действующий агонист β2 -адренергических рецепторов. Комбинация этих веществ с разными механизмами действия обеспечивает аддитивный эффект по сравнению с применением отдельных компонентов. Вследствие различия плотности мускариновых и β2-адренорецепторов в центральных и периферических дыхательных путях, антагонисты мускариновых рецепторов более эффективны в расслаблении центральных дыхательных путей, а агонисты β2-адренергических рецепторов - периферических дыхательных путей; таким образом, применение комбинированной терапии может усиливать благоприятное воздействие на функцию легких.

Аклидиний является конкурентным, селективным антагонистом мускариновых рецепторов с более длительным временем связывания с M3 -рецепторами, чем сM2 -рецепторами. M3-рецепторы служат посредниками при сокращении гладкой мускулатуры дыхательных путей. Вдыхаемыйдействует местно в легких в качестве антагониста M3-рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает бронходилатацию. Применение аклидиния у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) вызывает также снижение выраженности симптомов, улучшение связанного с заболеванием состояния здоровья, снижение частоты обострений и улучшение переносимости физической нагрузки. Поскольку клидиния бромид быстро разрушается в плазме крови, количество системных антихолинергических побочных эффектов является низким.

Формотерол является мощным селективным агонистом β2-адренорецепторов. Бронходилатация достигается за счет расслабления гладкой мускулатуры дыхательных путей вследствие повышения уровня циклического аденозинмонофосфата после активации аденилатциклазы. Помимо улучшения функции легких, уменьшает выраженность симптомов и повышает качество жизни у пациентов с ХОБЛ.

Клинические исследования показали, что препарат Дуаклир Дженуэйр обеспечивает клинически значимое улучшение функции легких (оцениваемое по объему форсированного выдоха за 1 секунду (OФB1)) в течение более 12 часов после приема.

Препарат Дуаклир Дженуэйр обладает быстрым началом действия - в течение 5 минут после первой ингаляции по сравнению с плацебо. Начало действия препарата Дуаклир Дженуэйр было сравнимо с эффектом быстродействующего агониста рз-адренорецепторов. формотерола, в дозе 12 мкг. Максимальная бронходилатация (максимальный OФB1) по сравнению с исходным уровнем достигалась с первого дня (304 мл) и поддерживалась в течение всего периода терапии длительностью более 6 месяцев (326 мл).

Электрофизиология сердца

Не было выявлено клинически значимого влияния препарата Дуаклир Дженуэйр на параметры электрокардиограммы (ЭКГ), включая интервал QT, по сравнению с аклидинием, формотеролом и плацебо, а также на сердечный ритм при проведении суточного мониторирования по Холтеру.

Клиническая эффективность

Программа клинических исследований III фазы с участием приблизительно 4000 пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ средней или тяжелой степени включала два 6-месячных рандомизированных исследования с плацебо и активным контролем (ACLIFORM-COPD и AUGMENT), 6-месячную продленную фазу исследования AUGMENT, а также дополнительное 12-месячное рандомизированное, контролируемое исследование.

В долгосрочных исследованиях безопасности препарат Дуаклир Дженуэйр показал стойкую эффективность при длительности применения более 1 года, без признаков гахифилаксии.

Влияние на функцию легких

Препарат Дуаклир Дженуэйр (340 мкг + 11,8 мкг/доза 2 раза в сутки) обеспечивал клинически значимое улучшение функции легких (оцениваемое по OФB1 форсированной жизненной емкости легких и емкости вдоха) по сравнению с плацебо. Клинически значимый бронходилатирующий эффект достигался в течение 5 минут после приема первой дозы препарата и поддерживался в течение всего междозового интервата.

В исследовании ACLIFORM-COPD препарат Дуаклир Дженуэйр обеспечиват улучшение OФB1 через 1 час после приема дозы по сравнению с плацебо и аклидинием, на 299 мл и 125 мл, соответственно (р
Облегчение симптомов и улучшение состояния здоровья, обусловленного заболеванием 

Одышка и другие симптомы

Препарат Дуаклир Дженуэйр обеспечивал клинически значимое улучшение в отношении одышки (оценивалось с помощью транзиторного индекса одышки (TDI)), с повышением

индекса TDI через 6 месяцев терапии по сравнению с плацебо на 1,29 единиц в исследовании ACLIFORM-COPD (р
Объединенный анализ этих двух исследований показал, что применение препарата Дуаклир Дженуэйр ассоциируется со статистически значимым большим улучшением индекса TDI по сравнению с аклидинием (на 0,4 единицы; р=0,016) или формотеролом (на 0,5 единиц: р=0,009).

Препарат Дуаклир Дженуэйр улучшал дневную симптоматику ХОБЛ. в частности одышку, симптомы со стороны грудной клетки, кашель и отделение мокроты (оценивалась с помощью общего индекса E-RS), а также общую выраженность ночных симптомов, ранних утренних симптомов и симптомов, ограничивающих активность в ранние утренние часы, по сравнению с плацебо, аклидинием и формотеролом, однако данное улучшение не всегда было статистически значимым. Комбинация аклидиния/формотерола не показала статистически значимого снижения среднего количества ночных пробуждений, обусловленных ХОБЛ, по сравнению с плацебо или формотеролом.

Качество жизни, обусловленное состоянием здоровья

В исследовании AUGMENT препарат Дуаклир Дженуэйр обеспечивал статистически значимое улучшение состояния здоровья, обусловленного заболеванием (оценивалось с помощью Респираторного опросника больницы Святого Георгия (SGRQ)), с улучшением общего индекса SGRQ на -4,35 единицы по сравнению с плацебо (р
Объединенный анализ данных этих двух исследований показал большее улучшение общего индекса SGRQ при применении препарата Дуаклир Дженуэйр по сравнению с формотеролом (-1,7 единиц; р=0,018) или аклидинием (-0,79 единиц; р=0,273).

Снижение частоты обострении ХОБЛ

В рамках объединенного анализа эффективности двух исследований длительностью 6 месяцев было продемонстрировано статистически значимое снижение на 29% частоты обострений средней или тяжелой степени (требующих терапии антибиотиками или кортикостероидами, или приводящих к госпитализации) на фоне терапии препаратом Дуаклир Дженуэйр по сравнению с плацебо (частота на пациента в год: 0,29 против 0,42, соответственно; р=0,036), а также увеличение времени до первого обострения средней или тяжелой степени по сравнению с плацебо (соотношение рисков 0,70; р=0,027).

Применение препаратов экстренной терапии

Препарат Дуаклир Дженуэйр снижал потребность в препарате экстренной терапии на протяжении более 6 месяцев по сравнению с плацебо (на 0,9 ингаляций/сутки (p

Порошок для інгаляцій дозований

Механізм дії

Препарат Дуаклір Дженуейр містить два бронходилататора: аклідіній. антагоніст мускаринових рецепторів тривалої дії (також званий антіхолінергік), і, тривало діючий агонист β2-адренергічних рецепторів. Комбінація цих речовин з різними механізмами дії забезпечує адитивний ефект в порівнянні з застосуванням окремих компонентів. Внаслідок відмінності щільності мускаринових і β2-адренорецепторів в центральних і периферичних дихальних шляхах, антагоністи мускаринових рецепторів більш ефективні в розслабленні центральних дихальних шляхів, а агоністи β 2 -адренергических рецепторів - периферичних дихальних шляхів; таким чином, застосування комб інірованной терапії може посилювати сприятливу дію на функцію легенів.

Аклідіній є конкурентним, селективним антагоністом мускаринових рецепторів з більш тривалим часом зв'язування з M3-рецепторами, ніж сM2 рецепторами. M3-рецептори служать посередниками при скороченні гладкої мускулатури дихальних шляхів. Вдихаемийдействует місцево в легких в якості антагоніста M3-рецепторів гладкої мускулатури дихальних шляхів і викликає бронходилатацию. Застосування аклідінія у пацієнтів з хронічними обструктивними захворюваннями легень (ХОЗЛ) викликає також зниження вираженості симптомів, поліпшення пов'язаного з захворюванням стану здоров'я, зниження частоти загострень і поліпшення переносимості фізичного навантаження. Оскільки клідінія бромід швидко руйнується в плазмі крові, кількість системних антихолінергічних побічних ефектів є низьким.

Формотерол є потужним селективним агоністом β2-адренорецепторів. Бронходилатація досягається за рахунок розслаблення гладкої мускулатури дихальних шляхів внаслідок підвищення рівня циклічного аденозинмонофосфату після активації аденілатциклази. Крім поліпшення функції легень, зменшує вираженість симптомів і підвищує якість життя у пацієнтів з ХОЗЛ.

Клінічні дослідження показали, що препарат Дуаклір Дженуейр забезпечує клінічно значуще поліпшення функції легень (що оцінюється за обсягом форсованого видиху за 1 секунду (OФB1)) протягом більше 12 годин після прийому.

Препарат Дуаклір Дженуейр володіє швидким початком дії - протягом 5 хвилин після першої інгаляції в порівнянні з плацебо. Початок дії препарату Дуаклір Дженуейр було порівняти з ефектом швидкодіючого агоніста рз-блокатори. формотеролу, в дозі 12 мкг. Максимальна бронходилатация (максимальний OФB1) в порівнянні з вихідним рівнем досягалася з першого дня (304 мл) і підтримувалася протягом усього періоду терапії тривалістю більше 6 місяців (326 мл).

електрофізіологія серця

Не було виявлено клінічно значимого впливу препарату Дуаклір Дженуейр на параметри електрокардіограми (ЕКГ), включаючи інтервал QT, у порівнянні з аклідініем, формотеролом і плацебо, а також на серцевий ритм при проведенні добового моніторування по Холтеру.

клінічна ефективність

Програма клінічних досліджень III фази за участю приблизно 4000 пацієнтів з клінічним діагнозом ХОЗЛ середнього або важкого ступеня включала два 6-місячних рандомізованих дослідження з плацебо і активним контролем (ACLIFORM-COPD і AUGMENT), 6-місячну продовжену фазу дослідження AUGMENT, а також додаткове 12 місячного рандомізоване, контрольоване дослідження.

У довгострокових дослідженнях безпеки препарат Дуаклір Дженуейр показав стійку ефективність при тривалості застосування більш 1 року, без ознак гахіфілаксіі.

Вплив на функцію легенів

Препарат Дуаклір Дженуейр (340 мкг + 11,8 мкг / доза 2 рази на добу) забезпечував клінічно значуще поліпшення функції легень (що оцінюється за OФB1 форсованої життєвої ємності легень і ємності вдиху) в порівнянні з плацебо. Клінічно значущий бронходилатирующий ефект досягався протягом 5 хвилин після прийому першої дози препарату і підтримувався протягом всього міждозового інтервата.

У дослідженні ACLIFORM-COPD препарат Дуаклір Дженуейр обеспечиват поліпшення OФB1 через 1 годину після прийому дози в порівнянні з плацебо і аклідініем, на 299 мл і 125 мл, відповідно (р
Полегшення симптомів і поліпшення стану здоров'я, обумовленого захворюванням

Задишка і інші симптоми

Препарат Дуаклір Дженуейр забезпечував клінічно значуще поліпшення щодо задишки (оцінювалося за допомогою транзиторного індексу задишки (TDI)), з підвищенням

індексу TDI через 6 місяців терапії в порівнянні з плацебо на 1,29 одиниць в дослідженні ACLIFORM-COPD (р
Об'єднаний аналіз цих двох досліджень показав, що застосування препарату Дуаклір Дженуейр асоціюється зі статистично значущим великим поліпшенням індексу TDI в порівнянні з аклідініем (на 0,4 одиниці; р = 0,016) або формотеролом (на 0,5 одиниць: р = 0,009).

Препарат Дуаклір Дженуейр поліпшував денну симптоматику ХОЗЛ. зокрема задишку, симптоми з боку грудної клітки, кашель і виділення мокротиння (оцінювалася за допомогою загального індексу E-RS), а також загальну вираженість нічних симптомів, ранніх ранкових симптомів і симптомів, що обмежують активність в ранні ранкові години, в порівнянні з плацебо, аклідініем і формотеролом, проте дане поліпшення не завжди було статистично значущим. Комбінація аклідінія / формотеролу не показала статистично значущого зниження середньої кількості нічних пробуджень, обумовлених ХОЗЛ, в порівнянні з плацебо або формотеролом.

Якість життя, обумовлене станом здоров'я

У дослідженні AUGMENT препарат Дуаклір Дженуейр забезпечував статистично значуще поліпшення стану здоров'я, обумовленого захворюванням (оцінювалося за допомогою респіраторного опитувальника лікарні Святого Георгія (SGRQ)), з поліпшенням загального індексу SGRQ на -4,35 одиниці в порівнянні з плацебо (р
Об'єднаний аналіз даних цих двох досліджень показав більше поліпшення загального індексу SGRQ при застосуванні препарату Дуаклір Дженуейр в порівнянні з формотеролом (-1,7 одиниць; р = 0,018) або аклідініем (-0,79 одиниць; р = 0,273).

Зниження частоти загостренні ХОЗЛ

В рамках об'єднаного аналізу ефективності двох досліджень тривалістю 6 місяців було продемонстровано статистично значуще зниження на 29% частоти загострень середнього або важкого ступеня (які потребують терапії антибіотиками або кортикостероїдами, або призводять до госпіталізації) на тлі терапії препаратом Дуаклір Дженуейр в порівнянні з плацебо (частота на пацієнта в рік: 0,29 проти 0,42, відповідно; р = 0,036), а також збільшення часу до першого загострення середнього або важкого ступеня в порівнянні з плацебо (співвідношення ризиків 0,70; = 0,027).

Застосування препаратів екстреної терапії

Препарат Дуаклір Дженуейр знижував потреба в препараті екстреної терапії протягом більше 6 місяців в порівнянні з плацебо (на 0,9 інгаляцій / добу (p

Препарат Дуаклір Дженуейр показаний в якості підтримуючої бронходілатірующей терапії з метою полегшення симптомів хронічної обструктивної хвороби легень у дорослих.

- Підвищена чутливість до аклідінія бромиду, формотеролу або лактози.

- Дитячий вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

- Непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбция.

вагітність

Дані про застосування препарату Дуаклір Дженуейр у вагітних жінок відсутні.

У дослідженнях на тварин відзначена фетотоксичність тільки в дозах, які значно перевищують максимальну дозу аклідінія у людини, і небажані ефекти в дослідженнях репродуктивної токсичності тільки при дуже високій системної експозиції формотеролу.

Під час вагітності препарат Дуаклір Дженуейр слід застосовувати тільки в тих випадках, коли очікувана користь перевищує потенційні ризики.

Період грудного вигодовування

Невідомо, чи виділяється аклідіній (і / або його метаболіти) або з грудним молоком. Оскільки доклінічні дослідження показали, що невеликі кількості аклідінія (і / або його метаболіти) і формотеролу проникають в молоко, в період грудного вигодовування препарат Дуаклір Дженуейр слід застосовувати тільки у випадках, коли очікувана користь для жінки перевищує потенційний ризик для немовляти.  

фертильність

Доклінічні дослідження виявили невелике зниження фертильності тільки при застосуванні в дозах, які значно перевищують максимальні дози аклідінія і формотеролу у людини. Вважається малоймовірним, що застосування препарату Дуаклір Дженуейр в рекомендованій дозі впливатиме на фертильність у людини.

Бронхіальна астма

Препарат Дуаклір Дженуейр не повинен застосовуватися при бронхіальній астмі; клінічні дослідження препарату Дуаклір Дженуейр при бронхіальній астмі не проводилися.

парадоксальний бронхоспазм

У клінічних дослідженнях не відзначені випадки парадоксального бронхоспазму на фоні застосування препарату Дуаклір Дженуейр в рекомендованій дозі. Однак парадоксальний бронхоспазм спостерігали при проведенні іншої інгаляційної терапії. У разі його виникнення слід припинити застосування лікарського препарату і розглянути можливість альтернативної терапії.

Препарат не призначений для лікування гострих нападів

Препарат Дуаклір Дженуейр не показаний для лікування гострих нападів бронхоспазму.

Вплив на серцево-судинну систему

Препарат Дуаклір Дженуейр слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда протягом попередніх 6 місяців, у пацієнтів з нестабільною стенокардією, вперше виявленої аритмією протягом попередніх 3 місяців, з інтервалом QTc (розрахованого за методом Базетта)> 470 мс або госпіталізовані протягом попередніх 12 місяців з приводу серцевої недостатності III і IV функціональних класів за класифікацією NYHA. оскільки ці пацієнти не включалися в клінічні дослідження.

У окремих пацієнтів агоністи β2-адренорецепторів можуть викликати підвищення частоти пульсу і артеріального тиску, зміни на ЕКГ у вигляді сплощення зубця Т, депресії сегмента ST і подовження інтервалу QTc. У разі розвитку даних ефектів може знадобитися дострокове припинення терапії. Агоністи β2-адренорецепторів тривалої дії слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з подовженням інтервалу QTc в даний час або в анамнезі, або які отримують лікарські препарати, що впливають на тривалість інтервалу QTc (див. Розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії") .

Системні ефекти

Препарат Дуаклір Дженуейр слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з тяжкими порушеннями з боку серцево-судинної системи, судорожними розладами, тиреотоксикозом і феохромоцитомою.

При застосуванні високих доз агоністів β2-адренорецепторів можливий розвиток метаболічних ефектів у вигляді гіперглікемії і гіпокаліємії. У клінічних дослідженнях III фази частота значного підйому концентрації глюкози в крові на тлі застосування препарату Дуаклір Дженуейр була низькою (0,1%) і схожою з групою плацебо. Гіпокаліємія зазвичай транзиторна і не вимагає додаткової терапії. У пацієнтів з тяжкою ХОЗЛ гіпокаліємія може потенціюватись гіпоксією і супутньої терапією (див. Розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії"). Гіпокаліємія може збільшити ризик розвитку аритмії.

Внаслідок антихолінергічної активності препарат Дуаклір Дженуейр слід застосовувати з обережністю при симптоматичної гіперплазії передміхурової залози, затримці сечі або закритокутовійглаукомі (незважаючи на те, що безпосередній контакт препарату з очима дуже малоймовірний). Сухість у роті, отмечавшаяся на тлі антихолинергической терапії, при збереженні протягом тривалого часу може призвести до карієсу зубів.

Одна відміряна доза містить:

Активні речовини: аклідінія бромід мікронізований (в розрахунку на аклідіній) 0,400 мг (0,343 мг) * та формотеролу фумарату дигідрат мікронізірованний 0,012 мг **. Допоміжні речовини: лактози моногідрат 1 1,588 мг.

* Доставлена ​​доза аклідінія броміду - 396 мкг, що відповідає 340 мкг аклідінія. ** доставлена ​​доза формотеролу фумарату дигідрату - 11.8 мкг.

Для інгаляційного застосування.

Рекомендована доза - одна інгаляція препарату Дуаклір Дженуейр 340 мкг +11.8 мкг / доза 2 рази на добу.

У разі пропуску прийому дози пропущену дозу необхідно прийняти якомога швидше, а наступну дозу прийняти в звичайний час. Не слід приймати подвійну дозу з метою компенсації пропущеної.

літні пацієнти

Корекції дози препарату у літніх пацієнтів не потрібно.
Порушення функції нирок

Корекції дози препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібно.

Порушення функції печінки

Корекції дози препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки не потрібна.

діти
Препарат Дуаклір Дженуейр не призначений для застосування у дітей та підлітків молодше 18 років при ХОЗЛ.

Лікарські засоби для лікування ХОЗЛ

З овместное застосування препарату Дуаклір Дженуейр з іншими антихолінергічними засобами та / або агоністами β2-адренергічних рецепторів тривалої дії не вивчалося і не рекомендується.

Хоча формальних досліджень лікарських взаємодій препарату Дуаклір Дженуейр in vivo не проводилося, він застосовувався одночасно з іншими лікарськими засобами для терапії ХОЗЛ, включаючи агоністи β2-адренергічних рецепторів короткої дії, метилксантини, а також пероральні і інгаляційні глюкокортикоїди, без клінічних ознак лікарської взаємодії.

метаболічні взаємодії

У дослідженнях in vitro було встановлено, що не очікується взаємодії аклідінія в терапевтичній дозі або його метаболітів з субстратами Р-глікопротеїну (P-gp) і лікарськими засобами, що метаболізуються ізоферментами цитохрому Р450 (CYP450), і естеразами. У терапевтично значущих концентраціях не пригнічує ізоферменти CYP450.

Препарати, що спричиняють гіпокаліємію

Супутнє застосування похідних метилксантину, стероїдів або калійнесберегаюгціх діуретиків, може посилювати можливий гіпокатіеміческій ефект агоністів β2-адренорецепторів. тому слід дотримуватися обережності при спільному застосуванні з цими препаратами.

Блокатори β-адренергічних рецепторів

Блокатори β-адренергічних рецепторів можуть послаблювати або нівелювати ефект агоністів β2-адренергічних рецепторів. При необхідності застосування блокаторів β-адренергічних рецепторів (в тому числі у вигляді очних крапель) краще призначення кардіоселективних блокаторів β-адренергічних рецепторів, хоча і вони повинні застосовуватися з обережністю.

Інші фармакодинамические взаємодії

Слід з обережністю застосовувати препарат Дуаклір Дженуейр у пацієнтів, які отримують лікарські препарати, що подовжують інтервал QTc, такі як інгібітори моноаміноксидази, трициклічні антидепресанти, антигістамінні засоби або макроліди, оскільки вони можуть підсилювати вплив формотеролу на серцево-судинну систему. Лікарські препарати, що подовжують інтервал QTc, підвищують ризик розвитку шлуночкової аритмії.

Досвід лікування передозування препарату Дуаклір Дженуейр обмежений. Високі дози препарату Дуаклір Дженуейр можуть призводити до посилення симптомів і проявів антихолинергического і / або β2-адренергічного дії; найчастішими з яких є: нечіткість зору, сухість у роті, нудота, м'язовий спазм, тремор, головний біль, відчуття серцебиття і артеріальна гіпертензія.

У разі передозування слід припинити застосування препарату Дуаклір Дженуейр. Показана підтримуюча і симптоматична терапія.

При температурі не вище 30 ° С.

2 роки

Аклідінія бромід, Формотерол

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Дуаклир Дженуэйр порошок д/инг дозированный 340мкг+11,8мкг/доза 60 доз в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!