Купить Доксорубицин-Эбеве флаконы 50 мг, 25 мл

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.

Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Описано три основных механизма действия доксорубицина: взаимодействие с ДНК, ингибирование топоизомеразы I, ДНК и РНК полимераз, образование свободных радикалов и прямое воздействие на мембраны клеток, что приводит к подавлению репликации ДНК и синтеза нуклеиновых кислот, а также прямому цитотоксическому действию. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах митоза.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая, распределение - относительно равномерное. Через ГЭБ не проникает. Связь с белками плазмы составляет около 75%.

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявлению кардиотоксического действия. После в/в введения быстро исчезает из крови, концентрируясь в печени, почках, миокарде, селезенке, легких.

T1/2 - 20-48 ч для доксорубицина и доксорубицинола.

Выведение: с желчью 40% в неизмененном виде в течение 7 дней, с мочой - 5-12% доксорубицина и его метаболитов в течение 5 дней.

Доксорубицин-Эбеве флаконы 50 мг, 25 мл инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

Doxorubicin-Ebewe

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для внутрішньосудинного та внутріпузирного введення.

упаковка

1 шт.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Протипухлинний антибіотик антрациклінового ряду, виділений з культури Streptomyces peucetius var. caesius.

Надає антимітотичну і антипроліферативну дію. Описано три основних механізми дії доксорубіцину: взаємодія з ДНК, інгібування топоізомерази I, ДНК і РНК полімерази, утворення вільних радикалів і прямий вплив на мембрани клітин, що призводить до пригнічення реплікації ДНК і синтезу нуклеїнових кислот, а також прямому цитотоксичної дії. Клітини чутливі до препарату в S- і G2-фазах мітозу.

Фармакокінетика

Абсорбція - висока, розподіл - приблизно однакову. Через гематоенцефалічний бар'єр не проникає. Зв'язок з білками плазми становить близько 75%.

Метаболізується в печінці з утворенням активного метаболіту доксорубіцинолу. Ферментативне відновлення доксорубіцину під дією оксидаз, редуктаз і дегідрогеназ призводить до утворення вільних радикалів, що може сприяти прояву кардіотоксичної дії. Після в / в введення швидко зникає з крові, концентруючись у печінці, нирках, міокарді, селезінці, легенях.

T 1/2 - 20-48 год для доксорубіцину і доксорубіцинолу.

Виведення: з жовчю 40% у незміненому вигляді протягом 7 днів, з сечею - 5-12% доксорубіцину і його метаболітів протягом 5 днів.

показання

Рак молочної залози; рак легені (дрібноклітинний); мезотеліома; рак стравоходу; рак шлунку; первинний гепатоцелюлярний рак; рак підшлункової залози; инсулинома; карциноїд; злоякісні пухлини голови і шиї; рак щитовидної залози; злоякісна тимома; рак яєчників; герміногенні пухлини яєчка; трофобластичних пухлини; рак передміхурової залози; рак сечового міхура (лікування і профілактика рецидивів після оперативного втручання); рак ендометрія; рак шийки матки; саркома матки; саркома м'яких тканин; саркома Юінга; остеогенна саркома; рабдоміосаркома; нейробластома; пухлина Вільмса; саркома Капоші; гострий лімфобластний лейкоз; гострий мієлобластний лейкоз; хронічний лімфолейкоз; хвороба Ходжкіна і неходжкінські лімфоми; множинна мієлома.

Протипоказання
Підвищена чутливість до доксорубіцину або інших компонентів препарату, а також до інших антрациклінів і антрацендіонами; вагітність; період лактації (грудного вигодовування).

В / в введення протипоказано при:

вираженою мієлосупресії (кількість нейтрофілів менше ніж 1500 клітин / мкл); вираженою печінкової недостатності; тяжкої серцевої недостатності та аритміях; недавно перенесений інфаркт міокарда; попередньої терапії іншими антрациклінами або антрацендіонами в граничних сумарних дозах; гострих вірусних інфекціях (в т.ч. при вітряної віспи, оперізуючий герпес).

Введення і сечовий міхур протипоказано при:

інвазивних пухлинах з пенетрацією у стінку сечового міхура; інфекції сечових шляхів; запальних захворюваннях сечового міхура.

З обережністю: слід застосовувати препарат у пацієнтів, які отримували раніше інтенсивну хіміотерапію; із захворюваннями серця; з факторами ризику розвитку кардіотоксичності; з ожирінням, з пухлинною інфільтрацією кісткового мозку, з вираженим порушенням функції печінки (може знадобитися зниження стартових доз або збільшення інтервалів між дозами); уратних нефролітіазом (у т.ч. в анамнезі); в складі комбінованої протипухлинної терапії, а також у поєднанні з променевою або інший протипухлинною терапією; у дітей; у пацієнтів похилого віку.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Контрольованих досліджень застосування доксорубіцину у вагітних жінок не проводилося. Дослідження на тваринах показали ембріотоксичний, тератогенний і мутагенний ефекти доксорубіцину. Тому не слід застосовувати доксорубіцин при вагітності.

Оскільки доксорубіцин виділяється з грудним молоком, щоб уникнути токсичної дії препарату на дитину, в період лікування слід припинити грудне вигодовування.

Чоловікам і жінкам дітородного віку під час лікування доксорубіцином і як мінімум протягом 3 місяців після слід застосовувати надійні методи контрацепції.

особливі вказівки

Лікування Доксорубіцином-Ебеве повинно проводитися під наглядом лікарів, які мають досвід застосування протипухлинних препаратів.

Для зниження ризику токсичного ураження серця рекомендується до початку і під час терапії доксорубіцином проводити регулярний контроль його функції різними діагностичними методами (ехокардіографія, сцинтиграфія, ЕКГ). Ранній клінічний діагноз серцевої недостатності, обумовленої застосуванням препарату, дуже важливий для успішного лікування. При виявленні ознак кардіотоксичності (клінічні ознаки - зниження артеріального тиску, порушення ритму серця, болі в області серця; інструментальні ознаки - зниження фракції викиду лівого шлуночка більше ніж на 10% або нижче 50% у пацієнтів з початково нормальної скорочувальної функцією серця, збільшення розмірів серця) лікування доксорубіцином негайно припиняють.

Гостра кардіотоксичність у більшості випадків має оборотний характер (на ЕКГ реєструється депресія сегмента ST або ще не виражені порушення ритму) і зазвичай її не розглядають як показання до скасування терапії доксорубіцином. Однак якщо відбулося зниження амплітуди комплексу QRS на 30% від початкового значення, розширення комплексу QRS на ЕКГ, або зниження фракції укорочення лівого шлуночка на 5% за даними Ехокардіограма, рекомендується припинити лікування доксорубіцином. Пізня (відстрочена) кардіотоксичність (кардіоміопатія) залежить від сумарної дози. Імовірність розвитку порушення функції міокарда становить приблизно 1-2% при сумарній дозі, яка дорівнює 300 мг / м 2; ймовірність цього повільно зростає при загальній сумарній дозі в 450-550 мг / м 2. При перевищенні цієї дози ризик розвитку застійної серцевої недостатності різко зростає, в зв'язку з чим лікування доксорубіцином рекомендується припинити після досягнення загальної сумарної дози в 550 мг / м 2. Якщо у пацієнта є який-небудь додатковий ризик виникнення кардіотоксичності (наприклад, вказівки в анамнезі на захворювання серця, попередня терапія антрациклінами або антраценедіонами, попередня променева терапія області середостіння, одночасне застосування інших потенційно кардіотоксичності препаратів, таких як циклофосфамід і 5 фторурацил, вік менше 15 років і старше 70 років), то токсична дія може проявлятися і при більш низьких кумулятивних дозах, і контроль функції серця повинен бути особливо тщатся ьним. Викликана доксорубицином кардиотоксичность розвивається переважно в ході курсу терапії або протягом двох місяців після його закінчення, однак, можуть виникати відстрочені побічні ефекти (через кілька місяців або навіть років після закінчення терапії).

В процесі лікування доксорубіцином необхідно проводити оцінку гематологічних показників до і під час кожного циклу терапії, включаючи визначення кількості лейкоцитів, тромбоцитів, гемоглобіну, формених елементів крові і печінкових функціональних тестів.

Пацієнтів з розвиненої нейтропенією / лейкопенією слід ретельно спостерігати для виявлення ознак виникнення суперінфекції.

При появі перших ознак екстравазації доксорубіцину (печіння або біль у місці ін'єкції) інфузію слід негайно припинити, а потім відновити інфузію в іншу вену до введення повної дози. Місцево провести заходи щодо усунення наслідків екстравазації. Доцільно використовувати пакети з льодом.

По можливості, слід уникати введення в вени над суглобами або у вени кінцівок з порушеним венозним або лімфатичних дренированием.

При застосуванні доксорубіцину внаслідок швидкого лізису пухлинних клітин може спостерігатися гіперурикемія, в зв'язку з чим, пацієнтам під час терапії рекомендується визначати концентрацію сечової кислоти, калію, кальцію і креатиніну. Такі заходи як підвищена гідратація, ощелачивание сечі і профілактичне призначення алопуринолу для запобігання гіперурикемії дозволяють звести до мінімуму ризик ускладнень, пов'язаних з синдромом лізису пухлини. При лікуванні гіперурикемії і подагри може виникнути потреба в регулюванні доз протиподагричних засобів в результаті підвищення концентрації сечової кислоти па тлі лікування препаратом.

Не рекомендується імунізація, якщо вона не схвалена лікарем в інтервалі від 3 місяців до 1 року після прийому препарату; іншим членам сім'ї хворого, які проживають з ним, слід відмовитися від імунізації пероральної вакциною проти поліомієліту; уникати контактів з людьми, які отримували вакцину проти поліомієліту, або носити захисну маску, яка закриває ніс і рот.

Доксорубіцин може призводити до фарбування сечі в червоний колір.

При роботі з доксорубіцином необхідно дотримуватися правил поводження з цитотоксичними речовинами. Забруднену препаратом поверхню рекомендується обробити розбавленим розчином гіпохлориту натрію (що містить 1% хлору). При потраплянні препарату на шкіру - негайно провести рясне промивання шкіри водою з милом або розчином натрію гідрокарбонату; при попаданні в очі - відтягнути повіки і виробляти промивання ока (очей) великою кількістю води протягом не менше 15 хв.

Залишки препарату та всі інструменти, і матеріали, які використовувалися для приготування розчинів для внутрішньосудинного та внутріпузирного введення препарату Доксорубіцин-Ебеве, повинні знищуватися відповідно до стандартної лікарняної процедурою утилізації відходів цитотоксичних речовин, з урахуванням діючих нормативних актів знищення небезпечних відходів.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

Через вірогідність прояву побічних ефектів, таких як нудота, блювота, сонливість, слід дотримуватися обережності при заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

склад

1 мл розчину містить:

Активні речовини: доксорубіцину гідрохлорид 2 мг.

Допоміжні речовини: натрію хлорид - 9 мг, хлористоводнева кислота (10% розчин) - 0,26 мг, вода д / і - 993,74 мг.

Спосіб застосування та дози

Доксорубіцин можна застосовувати як ізольовано, так і в комбінації з іншими цитостатиками в різних дозах залежно від схеми терапії. При індивідуальному підборі дози слід керуватися даними спеціальної літератури.

Внутрішньовенне введени е

в якості монотерапії рекомендована доза на цикл складає 60-75 мг / м 2 кожні 3 тижні. Зазвичай препарат вводять одноразово протягом циклу; проте цикловую дозу можна розділити на кілька введень (наприклад, вводити протягом перших 3 днів поспіль, або в перший і в восьмий день циклу). Цикли повторюються кожні 3-4 тижні; для зменшення токсичної дії доксорубіцину, особливо кардіотоксичності, застосовується щотижневий режим введення препарату по 10-20 мг / м 2; в комбінації з іншими протипухлинними препаратами доксорубіцин призначається в циклової дозі 30-60 мг / м 2 кожні 3-4 тижні.

Порушення функції печінки. У пацієнтів з гіпербілірубінемією доза доксорубіцину повинна бути зменшена відповідно до концентрації загального білірубіну:

на 50% при концентрації білірубіну в сироватці крові 1,2-3,0 мг / дл; на 75% при концентрації білірубіну в сироватці крові вище 3,0 мг / дл.

Сумарна доза доксорубіцину не повинна перевищувати 550 мг / м 2. У хворих, які отримували раніше променеву терапію на область легенів і середостіння або лікувалися іншими кардіотоксичними препаратами, сумарна доза доксорубіцину не повинна бути більше 400 мг / м2.

Внутрішньовенне введення доксорубіцину слід проводити з обережністю. Для зменшення ризику розвитку тромбозів і екстравазації рекомендується вводити доксорубіцин через трубку системи для в / в введення, під час інфузії 0,9% розчину хлориду натрію або 5% розчину глюкози, протягом 3-5 хв.

Введення в сечовий міхур

Введення в сечовий міхур застосовується для лікування поверхневих пухлин сечового міхура, а також профілактики рецидивів після трансуретральної резекції. Введення в сечовий міхур не застосовується для лікування інвазивних пухлин з проростанням в м'язову стінку сечового міхура.

Рекомендована доза для внутріпузирного введення - 30-50 мг на інстиляцію, з інтервалами між введеннями від 1 тижня до 1 місяця, в залежності від цілей терапії - лікування або профілактика. Рекомендована концентрація розчину - 1 мг / 1 мл води для ін'єкцій або 0,9% розчину натрію хлориду. Після завершення інстиляції, для забезпечення рівномірного впливу препарату на слизову сечового міхура, пацієнти повинні перевертатися з боку на бік кожні 15 хв. Як правило, препарат повинен перебувати в сечовому міхурі протягом 1-2 ч. В кінці інстиляції пацієнт повинен спорожнити сечовий міхур.

Щоб не допустити надмірного розведення препарату сечею, пацієнти повинні бути попереджені про те, що їм слід утримуватися від прийому рідини протягом 12 годин перед інстиляцією. Системне всмоктування доксорубіцину при інстиляції в сечовий міхур є дуже низьким.

При проявах місцевого токсичної дії (хімічний цистит, який може проявлятися дизурією, поліурією, ніктурією, хворобливим сечовипусканням, гематурією, дискомфортом в області сечового міхура, некрозом стінки сечового міхура) дозу, призначену для інстиляцій, слід розчинити в 50-100 мл 0,9% розчину натрію хлориду. Особливу увагу слід приділити проблемам, пов'язаним з катетеризацією (наприклад, при обструкції сечовивідного каналу, зумовленої масивними внутріпузирного пухлинами).

внутрішньоартеріальне введення

Хворим з гепатоцелюлярний рак для забезпечення інтенсивного місцевого впливу при одночасному зменшенні загальної токсичної дії доксорубіцин може бути введений внутрішньоартеріально в головну печінкову артерію в дозі 30-150 мг / м 2 з інтервалом від 3 тижнів до 3 місяців. Більш високі дози слід застосовувати тільки в тих випадках, коли одночасно здійснюється екстракорпоральне виведення препарату.

Оскільки цей метод потенційно небезпечний, і при його використанні може статися повітряна емболія і / або артеріальний тромбоз, що приводить до поширеного некрозу тканини, внутрішньоартеріальне введення можуть здійснювати тільки лікарі, які досконало володіють даною методикою.

Побічні дії

З боку системи кровотворення: дуже часто - дозозалежні оборотна мієлосупресія (лейкопенія і нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія). Лейкопенія звичайно досягає мінімального значення через 10-14 днів після введення препарату, відновлення картини крові звичайно спостерігається на 21 день.

З боку серцево-судинної системи: часто - рання (гостра) кардиотоксичность, проявами якої є синусова тахікардія, тахіаритмії (включаючи шлуночкову тахікардію), надшлуночкова або шлуночкова екстрасистолія, а також брадикардія, AV-блокада і блокада ніжок пучка Гіса і / або патологічні зміни на ЕКГ (неспецифічні зміни хвиль ST-T), зниження артеріального тиску, відчуття серцебиття, пізня (відстрочена) кардіотоксичність, яка проявляється зниженням фракції викиду лівого шлуночка серця без клінічних симптомів і / і і з симптомами застійної серцевої недостатності - задишка, набряк легенів, периферичні набряки, кардіомегалія і гепатомегалія, олігурія, асцит, ексудативний плеврит, ритм галопу, перикардит, міокардит; дуже рідко - флебіт, тромбофлебіт, тромбоемболічні ускладнення, включаючи емболію легеневої артерії (у ряді випадків з летальним результатом).

З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювота, виразкові ураження слизових оболонок шлунково-кишкового тракту (стоматит, езофагіт, виразковий коліт, як правило, на 5-10 день після початку лікування і може прогресувати при повторних терапевтичних циклах), гіперпігментація слизової оболонки ротової порожнини , болі в області живота, кровотеча з шлунково-кишкового тракту, діарея, коліт. Підвищення концентрації загального білірубіну і активності печінкових трансаміназ в сироватці крові.

З боку сечовидільної системи: часто - фарбування сечі в червоний колір протягом 1-2 днів після введення доксорубіцину, гематурія, поліурія, странгурия, хворобливе сечовипускання, геморагічний цистит, аменорея (після закінчення терапії відбувається відновлення овуляції, однак може наступити передчасна менопауза), олигоспермия, азооспермія (у ряді випадків кількість сперматозоїдів відновлюється до нормального рівня, оскільки це може статися через кілька років після закінчення терапії); рідко - нефропатія, пов'язана з підвищеним утворенням сечової кислоти.

З боку репродуктивної системи: часто - аменорея (після закінчення терапії відбувається відновлення овуляції, однак може наступити передчасна менопауза), олігоспермія, азооспермія (у ряді випадків кількість сперматозоїдів відновлюється до нормального рівня, оскільки це може статися через кілька років після закінчення терапії).

З боку органів чуття: кон'юнктивіт, кератит, сльозотеча.

З боку шкіри та шкірних придатків: дуже часто - оборотна повна алопеція (відновлення росту волосся звичайно починається через 2-3 місяці після припинення введення препарату), гіперпігментація шкіри і нігтів, фоточутливість, кропив'янка, висип, свербіж. У некоторых больных, которым ранее проводилась лучевая терапия после введения доксорубицина (обычно через 4-7 дней) отмечались гиперчувствительность раздраженной кожи, появление эритемы с образованием пузырьков, отек, сильная боль, влажный эпидермит в местах, соответствующих полям облучения.

Со стороны дыхательной системы: очень редкие - тахипное, диспное, экссудативный плеврит, бронхоспазм, интерстициальная пневмония.

Местные реакции: нечасто - эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, если доксорубицин вводится повторно в небольшую вену. В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей.

При внутриартериальном введении в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за счет рефлюкса препаратов в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.

При внутрипузырном введении: цистит.

Прочие: недомогание, сонливость, астения, лихорадка, озноб, приливы крови к лицу, развитие острого лимфоцитарного или миелоцитарного лейкоза, у детей - развитие поздних неопластических заболеваний, в частности - миелоидная лейкемия.

лікарська взаємодія

Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на ЖКТ.

При одновременном применении доксорубицина и других цитотоксических препаратов, которые обладают потенциальной кардиотоксичностью (например, даунорубицин, дактиномицин, 5-фторурацил, митомицин, циклофосфамид) требуется проведение тщательного контроля функции сердца в течение всего курса терапии. Рекомендуемая доза доксорубицина - не более 400 мг/м 2 . Применение доксорубицина у больных, получавших полные кумулятивные дозы даунорубицина или доксорубицина (в анамнезе), не рекомендуется.

На фоне доксорубицина возможно усиление явлений геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурина.

Стрептозотоцин увеличивает T 1/2 доксорубицина.

Доксорубицин усиливает вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень.

Урикозурические противоподагрические препараты увеличивают риск развития нефропатии.

При совместном применении циклоспорина и доксорубицина увеличиваются концентрации обоих препаратов в плазме крови. Это может привести к увеличению риска развития миелотоксичности и иммуносупрессии.

Гепатотоксичные препараты, ухудшая функцию печени, могут повысить токсичность доксорубицина.

Ингибиторы ферментов системы цитохрома Р450 (например, циметидин, ранитидин) могут снижать метаболизм доксорубицина, в результате повышая риск развития его токсических эффектов.

Индукторы ферментов системы цитохрома Р450 (например, рифампицин, барбитураты) могут увеличивать скорость метаболизма доксорубицина, тем самым уменьшая его эффективность.

При совместном применении с блокаторами медленных кальциевых каналов (например, верапамил) увеличивается цитотоксичность доксорубицина.

В связи с тем, что при лечении доксорубицином возможно подавление естественных защитных механизмов, вакцинацию рекомендуется проводить спустя некоторое время (от 3 месяцев до 1 года) после окончания лечения

Фармацевтична взаємодія

Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина.

Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, фторурацилом, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, другими противоопухолевыми препаратами.

Передозування

Симптомы: тяжелая миелосупрессия (преимущественно лейкопения, тромбоцитопения), токсические поражения ЖКТ (тошнота, рвота, стоматит, энтерит, диарея), острые поражения сердца (снижение АД, тахикардия, нарушение ритма, боли в области сердца, острая сердечная недостаточность).

Лечение: антидот к доксорубицину не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия. Гемодіаліз не ефективний.

Умови зберігання

Ханить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С.

Термін придатності

2 роки.

Діюча речовина

Доксорубицин

Похожее видео

Дополнительная информация

Доксорубицин-Эбеве флаконы 50 мг, 25 мл производит Эбеве Фарма, страна производства Австрия. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Доксорубицин-Эбеве флаконы 50 мг, 25 мл в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!