Купить Дивигель гель 0,1%, 0,5 г, 28 шт.
- Доставка Новою Поштою
- Готівкою при отриманні
- Visa, Mastercard
Дивигель - эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент - синтетический 17?-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.
Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.
Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В высоких дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.
После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.
Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии - к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.
Биодоступность Дивигеля составляет 82%.
При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 мг эстрадиола (1 г Дивигеля) Cmax в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация - 112 пмоль/л, минимальная концентрация - 82 пмоль/л.
Не кумулирует.
Метаболизм и выведение
Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.
Метаболизм 17?-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов - эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.
Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.
Выведение
Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.
Дивигель гель 0,1%, 0,5 г, 28 шт. инструкция на украинскомлатинська назва
Divigel
Форма випускугель трансдермальний
упаковка28 пакетиків по 0,5 г.
Фармакологічна діяДивігель - естрогенний препарат для зовнішнього застосування. Активний інгредієнт - синтетичний 17? -Естрадіол, хімічно та біологічно ідентичний ендогенному людському естрадіолу (утворюється в організмі жінок починаючи з першої менструації аж до менопаузи), що виробляється яєчниками. У клітинах органів, на які спрямована дія гормонів, естрогени утворюють комплекс зі специфічними рецепторами (виявлені в різних органах - в матці, піхву, сечівнику, молочній залозі, печінці, гіпоталамусі, гіпофізі); комплекс рецептор-ліганд взаємодіє з естрогенеффекторнимі елементами генома і специфічними внутрішньоклітинними протеїнами, індукують синтез і-РНК, протеїнів і вивільнення цитокінів і факторів росту.
Надає фемінізірующее вплив на організм. Стимулює розвиток матки, маткових труб, піхви, строми і проток молочних залоз, пігментацію в області сосків і статевих органів, формування вторинних статевих ознак за жіночим типом, зростання і закриття епіфізів довгих трубчастих кісток. Сприяє своєчасному відторгнення ендометрію і регулярним кровотеч, у великих концентраціях викликає гіперплазію ендометрія, пригнічує лактацію, пригнічує резорбцію кісткової тканини, стимулює синтез ряду транспортних білків (тироксинзв'язуючого глобулін, транскортином, трансферин, протеїн, що зв'язує статеві гомони), фібриногену. Надає прокоагулянтную дію, індукує синтез в печінці вітамін К-залежних факторів згортання крові (II, VII, IX, X), знижує концентрацію антитромбіну III.
Підвищує концентрації в крові тироксину, заліза, міді. Надає антиатеросклеротичну дію, збільшує вміст ЛПВЩ, зменшує ЛПНЩ і холестерину (рівень тригліцеридів зростає). Модулює чутливість рецепторів до прогестерону і симпатичну регуляцію тонусу гладкої мускулатури, стимулює перехід внутрішньосудинної рідини в тканини і викликає компенсаторну затримку натрію і води. У високих дозах перешкоджає деградації ендогенних катехоламінів, конкуруючи за активні рецептори КОМТ.
Після менопаузи в організмі утворюється лише незначна кількість естрадіолу (з естрону, що знаходиться в печінці і в жировій тканині). Зниження вмісту виробляється в яєчниках естрадіолу супроводжується у багатьох жінок судинно і терморегулюючої нестабільністю (припливи крові до шкіри обличчя), розладами сну, а також прогресуючою атрофією органів сечостатевої системи.
Внаслідок дефіциту естрогенів розвивається остеопороз (головним чином хребта). Після прийому всередину більшу кількість естрадіолу, перш ніж потрапити в кровотік, метаболізується в просвіті (мікрофлорою) і стінці кишечника, а також в печінці (що призводить до нефізіологіческі високих концентрацій естрону в плазмі, а при тривалій терапії - до кумуляції естрону і естрону сульфату) . Наслідки накопичення цих метаболітів в організмі протягом тривалого часу ще не з'ясовані. Відомо, що пероральне застосування естрогенів викликає підвищення синтезу білків (в т.ч. реніну), що призводить до підвищення артеріального тиску.
Фармакокінетика
Всмоктування і розподіл
При нанесенні гелю спирт швидко випаровується, і естрадіол проникає через шкіру, при цьому його велика частина потрапляє в системний кровотік відразу, а деяка кількість естрадіолу затримується в підшкірній клітковині і вивільняється в системний кровотік поступово. Нанесення дівігель на площу 200-400 см2 (розмір однієї або двох долонь) не впливає на кількість абсорбованого естрадіолу. Однак якщо Дивігель наноситься на велику площу, то ступінь всмоктування значно знижується.
Біодоступність дівігель становить 82%.
При трансдермальном застосуванні дівігель в дозі 1 мг естрадіолу (1 г дівігель) Cmax в плазмі крові становить приблизно 157 пмоль / л, середня концентрація - 112 пмоль / л, мінімальна концентрація - 82 пмоль / л.
Чи не кумулює.
Метаболізм і виведення
Трансдермальне нанесення дозволяє уникнути першої стадії печінкового метаболізму, завдяки цьому коливання концентрації естрогену в плазмі крові при застосуванні дівігель незначні.
Метаболізм 17? -Естрадіола подібний метаболізму природних естрогенів. У крові майже повністю зв'язується з білком-переносником. Піддається ефекту "першого проходження" через печінку, де метаболізується до менш активних продуктів - естрону і естріолу. Виділяється з жовчю в просвіт тонкої кишки і повторно абсорбується. Остаточно втрачає активність в результаті окислення в печінці.
Під час лікування дівігель співвідношення естрадіол / естрон зберігається на рівні 0.4-0.7.
виведення
Виводиться в основному нирками у вигляді сульфатів і глюкуронідів, в сечі також виявляються невеликі кількості естрадіолу, естрону та естріолу.
показанняЗамісна гормональна терапія при симптомах дефіциту естрогену; лікування клімактеричного синдрому, пов'язаного з природною або штучною менопаузою, що виникла внаслідок хірургічного втручання.
Протипоказаннярак молочної залози (діагностований, підозрюваний або в анамнезі); діагностовані або підозрювані естрогенозавісімих злоякісні пухлини яєчників, матки, ендометрію; доброякісні та злоякісні новоутворення статевих органів (рак шийки та тіла матки, міома матки, рак вульви, рак яєчників) у жінок у віці до 60 років; доброякісні новоутворення молочної залози у жінок у віці до 60 років; вагінальні кровотечі неясної етіології і схильність до маткових кровотеч; гіперплазія ендометрію; пухлини гіпофіза; дифузні захворювання сполучної тканини; запальні захворювання жіночих статевих органів (сальпінгоофорит, ендометрит); гіперестрогенна стадія клімактеричного періоду; спонтанні тромбоемболічнізахворювання вен (в т.ч. в анамнезі); тромбоз глибоких вен, легенева емболія (в т.ч.в анамнезі); тромбофлебіт і гострий тромбофлебіт (у т.ч. в анамнезі); вроджені гіпербілірубінемії (синдроми Жильбера, Дубіна-Джонсона, Ротора); пухлини печінки (гемангіома, рак печінки); порушення мозкового кровообігу (ішемічний інсульт, геморагічний інсульт); цукровий діабет, ретинопатія, ангіопатія; серповидно-клітинна анемія; порушення жирового обміну; холестатичнажовтуха або сильний холестатичний свербіж (у т.ч. посилення їх проявів під час попередньої вагітності або на фоні прийому стероїдних препаратів); отосклероз (в т.ч. його загострення під час вагітності); підвищена чутливість до естрадіолу і / або інших компонентів препарату.
З обережністю: бронхіальна астма, мігрень, епілепсія, артеріальна гіпертензія, серцева недостатність, ішемічна хвороба серця, печінкова і / або ниркова недостатність, набряки, ендометріоз, фіброзно-кістозна мастопатія, порфірія. Досвід застосування у жінок старше 65 років обмежений.
Дивігель не слід наносити на молочні залози, обличчя, область геніталій, а також на роздратовані ділянки шкіри.
Застосування при вагітності та годуванні груддюДивігель протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.
особливі вказівкиПеред початком або повторним призначенням замісної гормональної терапії необхідно зібрати повний особистий і сімейний анамнез. Слід провести медичне обстеження з метою виявлення можливих протипоказань і дотримання необхідних запобіжних заходів при застосуванні препарату (включаючи органи малого тазу і грудні залози).
У процесі лікування рекомендується проводити періодичні обстеження, частота і набір методів, що входять в нього, визначаються для кожного конкретного випадку індивідуально. Дослідження, включаючи мамографію, слід проводити відповідно до прийнятих норм і з урахуванням індивідуальних клінічних особливостей в кожному окремому випадку.
Під час проведення ЗГТ слід ретельно оцінити всі переваги і ризик терапії.
Пацієнтка повинна знаходитися під постійним контролем лікаря в разі однієї з наведених нижче захворювань або станів, які спостерігалися раніше і / або загострювалися при вагітності або попередньої гормональної терапії: лейоміома (фіброміома матки), ендометріоз; тромбоемболічні захворювання в минулому або фактори ризику їх виникнення; фактори ризику естрогенозавісімих пухлин (1-я ступінь спадковості раку молочної залози); артеріальна гіпертензія; порушення функції печінки (аденома); цукровий діабет з ураженням судин або без них; холелітіаз; мігрень і / або (сильна) головний біль; системна червона вовчанка; гіперплазія ендометрію в анамнезі; епілепсія; бронхіальна астма; отосклероз. Слід мати на увазі, що на тлі лікування дівігель в рідкісних випадках можливі рецидив або загострення перелічених захворювань.
Терапію слід негайно припинити у разі, якщо виявлені протипоказання і / або в наступних ситуаціях: жовтяниця або погіршення функцій печінки; виражене підвищення артеріального тиску; нові напади мігренеподібного головного болю; вагітність.
При прийомі естрогенів протягом тривалого часу підвищується ризик розвитку гіперплазії ендометрія і карциноми. Для зниження ступеня ризику необхідно комбінувати терапію естрогенами у жінок з неоперованих маткою з прогестерону як мінімум 12 днів протягом циклу лікування.
У разі виникнення проривних кровотеч і / або убогих кров'яних виділень після декількох місяців прийому дівігель слід провести дослідження для виявлення причин їх виникнення. Дослідження можуть включати біопсію ендометрія (для виключення малігнізації ендометрію).
Жінкам з видаленою маткою через ендометріозу (особливо у випадках залишкового ендометріозу) рекомендується додавання прогестерону до естрогенозавісімих терапії, внаслідок премалігнантной або малігнантной трансформації вогнищ ендометріозу при естрогенної стимуляції.
При тривалому застосуванні ЗГТ підвищується ризик розвитку раку молочної залози. За даними епідеміологічних досліджень серед жінок у віці від 50 до 70 років в 45 випадках з 1000 діагностується рак молочної залози. Встановлено, що серед жінок, які приймають або недавно приймали ЗГТ, сумарна кількість додаткових випадків раку молочної залози в відповідний період становить 1-3 (в середньому - 2) додаткових випадку на 1000 осіб, які отримують ЗГТ протягом 5 років; 3-9 (в середньому - 6) випадків на 1000 осіб, які отримують ЗГТ протягом 10 років і 5-20 (в середньому - 12) випадків на 1000 жінок, які отримують ЗГТ протягом 15 років. Підвищення такого ризику виявлено в основному у жінок худорлявої або нормальної статури. У жінок повної статури (висока схильність до раку молочної залози) ЗГТ не підвищує додатково ризик розвитку раку молочної залози.
Додатковий ризик розвитку раку молочних залоз з'являється зі збільшенням тривалості прийому ЗГТ і повертається до вихідного приблизно протягом 5 років після припинення лікування.
Комбінована естроген-прогестагенну ЗГТ викликає подібний або більш високий ризик у порівнянні з естрогенною терапією.
У жінок, які отримували ЗГТ, ризик розвитку тромбоемболічних захворювань вен (тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок і легеневих вен), підвищений в 2-3 рази в порівнянні з жінками, які не отримували ЗГТ. Імовірність вища в перший рік проведення ЗГТ, ніж в наступні роки.
Основні фактори ризику тромбоемболічних ускладнень: індивідуальний або сімейний анамнез, ожиріння важкого ступеня (індекс маси тіла більше 30 кг / м2), системний червоний вовчак.
Пацієнткам з вказівками в анамнезі на тромбоемболії або недавні спонтанні викидні необхідно провести додаткові дослідження з метою виключення схильності до тромбофлебіту. Застосування ЗГТ в цьому випадку має бути розпочато після повної оцінки факторів ризику розвитку тромбофлебіту і початку антикоагулянтної терапії. Ризик підвищується при тривалій іммобілізації, обширних травмах або значних хірургічних втручаннях. ЗГТ слід припинити за 4-6 тижнів до запланованих хірургічних операцій на органах черевної порожнини або ортопедичних операцій на нижніх кінцівках. Лікування може бути відновлено після повного відновлення рухової здібності. При розвитку тромбоемболічних симптомів (раптові болі в грудній клітці, диспное) може знадобитися відміна ЗГТ.
Естрогени викликають затримку рідини в організмі. Пацієнти з порушеннями функції нирок повинні перебувати під постійним контролем лікаря внаслідок підвищення рівня естрадіолу і його метаболітів в крові.
Естрогени підвищують чутливість до інсуліну і збільшують його виведення. Хворим на цукровий діабет в перші місяці ЗГТ показаний постійний контроль рівня глюкози в крові.
Прийом естрогенів підвищує ризик виникнення хірургічно підтвердженої жовчнокам'яної хвороби.
У рідкісних випадках різкого підвищення рівня тригліцеридів в крові на фоні прийому естрогенів можливий розвиток панкреатиту.
Естрогени підвищують рівень тиреоїд-глобуліну, збільшуючи рівень загальної кількості циркулюючих гормонів щитовидної залози.
Слід уникати потрапляння гелю на молочні залози та слизові оболонки вульви і піхви.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Терапія дівігель не впливає на здатність займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкої реакції.
склад1 г гелю містить:
Активна речовина: естрадіол 1 мг;
Допоміжні речовини: карбомер (карбопол 974 Р); троламін; пропіленгліколь; етиловий спирт (96%); вода очищена - до 1,0 м
Спосіб застосування та дозиДивігель призначають для тривалої і циклічної терапії. Початкова доза, як правило, становить 1 г гелю (що відповідає 1 мг естрадіолу) на добу, але визначається ступенем вираженості симптомів. Залежно від клінічної картини доза може бути змінена після 2-3 циклів індивідуально від 500 мг до 1,5 г гелю на добу (що відповідає від 500 мкг до 1.5 мг естрадіолу на добу).
Пацієнткам з інтактною (неоперованих) маткою під час лікування дівігель рекомендується призначати гестаген (наприклад - медроксипрогестерона ацетат, норетистерон, норетистерону ацетат або дігідрогестерон) протягом 10-12 днів в кожен цикл. Після курсового застосування гестагену має настати кровотеча. При позачергових або тривалих маткових кровотечах слід обов'язково встановити причину їх виникнення.
У пацієнток в постменопаузном періоді тривалість циклу може бути збільшена до 3 місяців.
Гель наносять 1 раз / сут на чисту шкіру нижньої частини передньої стінки живота, поперекової області, плечей, передпліч або по черзі на праву чи ліву сідниці, щодня чергуючи місця нанесення. Площа нанесення повинна бути дорівнює за величиною 1-2 долонях. Після нанесення препарату слід почекати кілька хвилин, поки гель не підсохне (2-3 хв).
Місце нанесення гелю не можна обполіскувати протягом 1 ч. Слід уникати випадкового потрапляння дівігель в очі. Слід вимити руки відразу ж після нанесення гелю.
У разі пропуску чергового застосування гелю слід зробити це якомога швидше, однак не пізніше ніж протягом 12 годин з моменту нанесення препарату за схемою. Якщо пройшло більше 12 годин, то застосування дівігель варто відкласти до наступного разу. При нерегулярному застосуванні препарату (пропущені дози) можуть виникнути менструальноподібні маткові проривні кровотечі.
Побічні діїЗ боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, мігрень, запаморочення, депресія, хорея.
З боку серцево-судинної системи: підвищення артеріального тиску, тромбофлебіт.
З боку травної системи: нудота, блювання, шлункові кольки, метеоризм, біль в епігастральній ділянці, холестатична жовтяниця, холелітіаз.
Алергічні реакції: у місці нанесення - висип, подразнення шкіри, гіперемія шкіри, контактний дерматит.
З боку репродуктивної системи: метрорагія, мізерні кров'янисті виділення, збільшення розмірів лейоміоми матки, гіперплазія ендометрію (при призначенні без комбінації з прогестероном), карцинома ендометрія (у жінок з інтактною маткою після менопаузи), склероз яєчників при тривалому застосуванні, зміна лібідо.
З боку ендокринної системи: нагрубання (напруга і / або збільшення) молочних залоз, збільшення маси тіла, зниження толерантності до вуглеводів.
З боку обміну речовин: затримка натрію, кальцію і води (набряки) при тривалому застосуванні; напади порфірії.
Інші: порушення зору (зміна кривизни рогівки), хлоазма, меланодермия, вагінальний кандидоз.
лікарська взаємодіяЕстрадіол підвищує ефективність гіполіпідемічних засобів; послаблює ефект препаратів чоловічих статевих гормонів; гіпоглікемічних, діуретичних, гіпотензивних препаратів і антикоагулянтів; знижує толерантність до глюкози (корекція дози гіпоглікемічних препаратів).
Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).
Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин) и противовирусных препаратов (невирапин, эфавиренз), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.
Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.
ПередозуванняСимптомы : боли в молочных железах или в тазовой области, вздутие живота, тревожность, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях - метроррагия.
Лікування: проведення симптоматичної терапії.
Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.
Умови зберіганняПрепарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° C.
Термін придатності2 роки.
Діюча речовинаестрадіол
Похожее видеоДополнительная информацияДивигель гель 0,1%, 0,5 г, 28 шт. производит Орион Корпорейшн, страна производства Финляндия. Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Климара трансдермальная терапевтическая система 3.9 мг/12., Прогинова драже 2 мг, 21 шт., Эстрожель гель трансдермальный 600 мкг/г флакон- помпа 80 г.
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Дивигель гель 0,1%, 0,5 г, 28 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!