Купить Дифлюкан капсулы 50 мг, 7 шт.

Фармакологическое действие

Фармакотерапевтическая группа:

противогрибковое средство.

Код АТХ: J02AC01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазол продемонстрировал активность in vitro и в клинических исследованиях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-?-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.

Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл) рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрации в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90 % от таковых при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает максимума (Сmax) через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. 90 % равновесной концентрации достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки). Максимальная концентрация флуконазола в слюне при приеме капсулы достигается через 4 часа.

Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90 % равновесной концентрации ко 2-му дню. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови – низкое (11-12 %).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80 % от его концентраций в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения – только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг один раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.

Препарат выводится, в основном, почками; примерно 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный период полувыведения из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и один раз в сутки или один раз в неделю - при других показаниях.

Дифлюкан капсулы 50 мг, 7 шт. инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

Diflucan

Форма випуску

капсули

упаковка

7 шт.

Фармакологічна дія

Фармакотерапевтична група:

протигрибковий засіб.

Код АТС J02AC01

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Флуконазол, триазольного протигрибковий засіб, є потужним селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів.

Флуконазол продемонстрував активність in vitro і в клінічних дослідженнях у відношенні більшості таких мікроорганізмів: Candida albicans, Candida glabrata (багато штамів помірно чутливі), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Була показана активність флуконазолу in vitro відносно таких мікроорганізмів, однак клінічне значення цього невідоме: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При прийомі всередину флуконазол проявляє активність на різних моделях грибкових інфекцій у тварин. Продемонстровано активність препарату при опортуністичних мікозах, у тому числі викликаних Candida spp. (Включаючи генералізований кандидоз у тварин з пригніченим імунітетом), Cryptococcus neoformans (включаючи внутрішньочерепні інфекції), Microsporum spp. і Trychophyton spp. Встановлено також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів у тварин, включаючи інфекції, викликані Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включаючи внутрішньочерепні інфекції) і Histoplasma capsulatum у тварин з нормальним і пригніченим імунітетом.

Флуконазол має високу специфічність щодо грибкових ферментів, залежних від цитохрому Р450. Терапія флуконазолом в дозі 50 мг / добу протягом до 28 днів не впливає на концентрацію тестостерону в плазмі крові у чоловіків або концентрацію стероїдів у жінок дітородного віку. Флуконазол у дозі 200-400 мг / сут не робить клінічно значущого впливу на рівні ендогенних стероїдів і їх реакцію на стимуляцію адренокортикотропного гормону (АКТГ) у здорових чоловіків-добровольців.

Механізми розвитку резистентності до флуконазолу

Резистентність до флуконазолу може розвинутися в наступних випадках: якісне або кількісне зміна ферменту, що є мішенню для флуконазолу (ланостеріл 14 -? - деметилази), зменшення доступу до мішені флуконазолу або комбінація цих механізмів.

Точкові мутації в гені ERG11, що кодує фермент-мішень, призводять до видозміни мішені і зниження афінності до азолам. Збільшення експресії гена ERG11 призводить до продукції високих концентрацій ферменту-мішені, що створює потребу в збільшенні концентрації флуконазолу у внутрішньоклітинної рідини для придушення всіх молекул ферменту в клітині.

Другий значний механізм резистентності полягає в активному виведенні флуконазолу з внутрішньоклітинного простору за допомогою активації двох типів транспортерів, що беруть участь в активному виведенні (Еффлюкс) препаратів з грибкової клітини. До таких транспортерів відноситься головний посередник, який кодується генами MDR (множинної лікарської стійкості), і суперсімейство АТФ-зв'язує касети транспортерів, які кодуються генами CDR (генами резистентності грибів Candida до азолових антімікотікам).

Гіперекспресія гена MDR призводить до резистентності до флуконазолу, в той же час гіперекспресія генів CDR може призводити до резистентності до різних азолам.

Резистентність до Candida glabrata зазвичай опосередкована гіперекспресією гена CDR, що призводить до резистентності до багатьох азолам. Для тих штамів, у яких мінімальна інгібуюча концентрація (МІК) визначається як проміжна (16-32 мкг / мл) рекомендується застосовувати максимальні дози флуконазолу.

Candida krusei слід розглядати як резистентну до флуконазолу. Механізм резистентності пов'язаний зі зниженою чутливістю ферменту-мішені до інгібуючій впливу флуконазолу.

Фармакокінетика

Фармакокінетика флуконазолу подібна при внутрішньовенному введенні і прийомі всередину. Після прийому внутрішньо флуконазол добре всмоктується, його концентрації в плазмі крові (і загальна біодоступність) перевищують 90% від таких при внутрішньовенному введенні. Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування флуконазолу. Концентрація в плазмі крові пропорційна дозі і досягає максимуму (max) через 0,5-1,5 год після прийому флуконазолу натщесерце, а період напіввиведення становить близько 30 год. 90% рівноважної концентрації досягаються до 4-5-го дня після початку терапії ( при багаторазовому прийомі препарату один раз на добу). Максимальна концентрація препарату у слині при прийомі капсули визначається через 4 години.

Введення ударної дози (в 1-й день), в два рази перевищує звичайну добову дозу, робить можливим досягнення 90% рівноважної концентрації до 2-го дня. Обсяг розподілу наближається до загального вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми крові - низький (11-12%).

Флуконазол добре проникає в усі рідини організму. Концентрації препарату у слині та мокротинні подібні до його концентраціями в плазмі крові. У хворих на грибковий менінгіт концентрації флуконазолу в спинномозковій рідині становлять близько 80% від його концентрації в плазмі крові.

У роговому шарі, епідермісі, дермі і потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові. Флуконазол накопичується в роговому шарі. При прийомі в дозі 50 мг один раз на добу концентрація флуконазолу через 12 днів становить 73 мкг / г, а через 7 днів після припинення лікування - лише 5,8 мкг / г. При застосуванні в дозі 150 мг один раз на тиждень концентрація флуконазолу в роговому шарі на 7-й день становить 23,4 мкг / г, а через 7 днів після прийому другої дози - 7,1 мкг / г.

Концентрація флуконазолу в нігтях після 4-місячного застосування в дозі 150 мг один раз на тиждень становить 4,05 мкг / г в здорових і 1,8 мкг / г в уражених нігтях; через 6 місяців після завершення терапії флуконазол як і раніше визначається в нігтях.

Препарат виводиться, в основному, нирками; приблизно 80% введеної дози виявляється в сечі в незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Чутки, які метаболіти не виявлені.

Тривалий період напіввиведення з плазми крові дозволяє приймати флуконазол одноразово при вагінальному кандидозі і один раз на добу або один раз в тиждень - при інших показаннях.

показання

Вагінальний кандидоз, гострий або рецидивуючий, коли місцева терапія не може бути застосована; для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу (4 або більше епізодів на рік) .Кандідозний баланит, коли місцева терапія не може бути застосована.

Протипоказання

Підвищена чутливість до флуконазолу, інших компонентів препарату або азольних речовин; одночасний прийом терфенадину в дозі 400 мг / добу і більше, препаратів, що збільшують інтервал QT і метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4; непереносимість галактози, лактазная недостатність, порушення всмоктування глюкози / галактози; дитячий вік до 3 років (для капсул). З обережністю: печінкова недостатність; ниркова недостатність; поява висипу на тлі застосування флуконазолу у хворих з поверхневою грибковою інфекцією і інвазивними / системними грибковими інфекціями; одночасне застосування терфенадину і флуконазолу в дозі менше 400 мг / добу; потенційно Проаритмічні стану у хворих з множинними факторами ризику. В даний час немає доказів зв'язку перерахованих вроджених аномалій із застосуванням низьких доз флуконазолу (150 мг одноразово для лікування кандидозу) у першому триместрі вагітності. При вагітності прийом флуконазолу слід уникати, за винятком випадків тяжких і потенційно загрожують життю грибкових інфекцій, коли очікувана користь лікування перевищує можливий ризик для плоду. У період грудного вигодовування призначення флуконазолу не рекомендується.

склад

Кожна капсула містить: активна речовина: флуконазол 50 мг; допоміжні речовини: лактоза 49,708 мг, кукурудзяний крохмаль 16,5 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,117 мг, магнію стеарат 1,058 мг, натрію лаурилсульфат 0,117 мг; капсульна оболонка: титану діоксид (Е171) 4,47%, барвник синій патентований (Е 131) 0,03%, желатин до 100%.

Спосіб застосування та дози

Всередину. При гострому вагінальному кандидозі, кандидозному баланіте препарат застосовують одноразово в дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу препарат можна застосовувати в дозі 150 мг через кожні три дні - всього 3 дози (в 1-й, 4-й і 7-й день), потім підтримуюча доза 150 мг один раз на тиждень. Підтримуючу дозу можна застосовувати аж до 6 місяців.

Побічні дії

Часті: головний біль, біль в животі, діарея, нудота, блювання, підвищення сироваткової активності амінотрансфераз (АСТ, АЛТ) і лужної фосфатази, висип.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 30 ° С, в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

3 роки

Діюча речовина

флуконазол

Похожее видео

Дополнительная информация

Дифлюкан капсулы 50 мг, 7 шт. производит Пфайзер, страна производства США. Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Микосист капсулы 50 мг, 7 шт., Флуконазол капсулы 50 мг 7 шт., Флуконазол капсулы 150 мг, 1 шт., Флуконазол капсулы 50 мг 7 шт..
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Дифлюкан капсулы 50 мг, 7 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!