Купить Дарунавир таблетки покрыт.плен.об. 600 мг 60 шт.

Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ. Фармако-терапевтическая группа Противовирусное [ВИЧ] средство. Фармакологическое действие Фармакокинетика Показания к применению Противопоказания к применению Побочные эффекты Фармакологическое действие Противовирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ 1 типа ( ВИЧ -1). Препарат избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag - Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках, предотвращая образование полноценных вирусных частиц. Дарунавир прочно связывается с протеазой ВИЧ -1 (КD 4. 5 х 10-12 М). Дарунавир устойчив к мутациям, вызывающим резистентность к ингибиторам протеазы. Дарунавир не ингибирует ни одну из 13 исследованных клеточных протеаз человека. Фармакокинетика Дарунавира Фармакокинетические свойства дарунавира, применявшегося в комбинации с ритонавиром, изучали у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов. Всасывание После приема внутрь дарунавир быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax дарунавира в плазме в присутствии низкой дозы ритонавира достигается через 2. 5-4.0 ч. Абсолютная биодоступность дарунавира при приеме внутрь в однократной дозе 800 мг составила около 37% и увеличивалась примерно до 82% в присутствии ритонавира (100 мг 2 раза/сут). Общий фармакокинетический эффект ритонавира состоял в примерно 14-кратном увеличении концентрации дарунавира в плазме после одного приема внутрь 600 мг дарунавира в комбинации с ритонавиром (100 мг 2 раза/сут). При приеме натощак относительная биодоступность дарунавира в присутствии низкой дозы ритонавира была на 30% ниже, чем при приеме во время еды. Следовательно, таблетки дарунавира следует принимать вместе с ритонавиром во время еды. Характер пищи не влиял на концентрации дарунавира в плазме. Концентрации дарунавира в плазме были выше у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, чем у здоровых людей. Это различие можно объяснить более высокими концентрациями α1-кислого гликопротеина у пациентов, инфицированных ВИЧ-1. Вследствие этого большие количества дарунавира связываются с α1-кислым гликопротеина плазмы и, тем самым, увеличивает концентрацию дарунавира в плазме.Распределение Связывание дарунавира с белками плазмы (преимущественно с α1-кислым гликопротеином) составляет около 95%. Метаболизм Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени изоферментами системы цитохрома P450, почти исключительно изоферментом CYP3А4. Ритонавир ингибирует изофермент CYP3A в печени и, тем самым, существенно повышает концентрацию дарунавира в плазме. В экспериментах in vitro на микросомах печени человека было показано, что дарунавир подвергается преимущественно окислительному метаболизму. Исследование, в котором здоровые добровольцы принимали 14С-дарунавир, показало, что большая часть радиоактивности в плазме после одного приема 400 мг дарунавира и 100 мг ритонавира приходилась на долю неизмененного дарунавира. У человека идентифицировано по меньшей мере 3 окислительных метаболита дарунавира; активность которых в отношении дикого типа ВИЧ составляла менее 1/10 от активности самого дарунавира. Выведение После одного приема 14С-дарунавира в дозе 400 мг и ритонавира в дозе 100 мг около 79. 9% радиоактивности обнаруживалось в кале и моче соответственно. На долю неизмененного дарунавира пришлось около 41.2% и 7. 7% радиоактивности в кале и моче соответственно. Конечный T1/2 дарунавира составил около 15 ч при его приеме в комбинации с ритонавиром. Клиренс дарунавира после в/в введения в дозе 150 мг составил 32. 8 л/ч без ритонавира и 5.91 л/ч в присутствии низкой дозы ритонавира. Фармакокинетика в особых клинических случаях Исследования фармакокинетики дарунавира в комбинации с ритонавиром у детей еще не завершены, и поэтому в настоящее время имеющихся данных недостаточно для рекомендации той или иной дозы. Популяционный фармакокинетический анализ у ВИЧ-инфицированных пациентов продемонстрировал отсутствие значимых различий фармакокинетических параметров дарунавира в возрастной группе 18-75 лет. В этот анализ были включены 12 ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте 65 лет и старше. Популяционный фармакокинетический анализ выявил несколько более высокие (16. 8%) концентрации дарунавира у ВИЧ-инфицированных женщин, чем у ВИЧ-инфицированных мужчин. Данное различие не является клинически значимым. Результаты исследования с использованием 14С-дарунавира в комбинации с ритонавиром показали, что около 7.7% принятой дозы дарунавира выделялось с мочой в неизмененном виде. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетику дарунавира не изучали, но популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал отсутствие значимого изменения фармакокинетических параметров дарунавира у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек (клиренс сывороточного креатинина 30-60 мл/мин, n = 20).Дарунавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. Исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились.

DARUNAVIR

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою оранжевого кольору, овальні, двоопуклі; з гравіюванням "J" на одній стороні і гравіюванням "7" на іншій стороні; на поперечному розрізі ядро ​​білого або майже білого кольору.

60 шт. - банки поліетиленові (1) - пачки картонні.

Противірусний препарат, активний по відношенню до ВІЛ. Фармако-терапевтична група Противірусний [ВІЛ] засіб. Фармакологічна дія Фармакокінетика Показання до застосування Протипоказання до застосування Побічні ефекти Фармакологічна дія Противірусний препарат, інгібітор протеази ВІЛ 1 типу (ВІЛ-1). Препарат вибірково інгібує розщеплення поліпротеїнів Gag - Pol ВІЛ в інфікованих вірусами клітинах, запобігаючи утворенню повноцінних вірусних частинок. Дарунавір міцно зв'язується з протеазой ВІЛ -1 (КD 4. 5 х 10-12 М). Дарунавір стійкий до мутацій, що викликають резистентність до інгібіторів протеази. Дарунавір не пригнічує жодну з 13 досліджених клітинних протеаз людини. Фармакокінетика дарунавіру Фармакокінетичнівластивості дарунавіру, що застосовувався в комбінації з ритонавіром, вивчали у здорових добровольців і у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Після перорального прийому дарунавір швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Cmax дарунавіру в плазмі в присутності низької дози ритонавіру досягається через 2. 5-4.0 ч. Абсолютна біодоступність дарунавіру при прийомі всередину в одноразовій дозі 800 мг становила близько 37% і збільшувалася приблизно до 82% у присутності ритонавіру (100 мг 2 рази / добу) . Загальний фармакокінетичний ефект ритонавіру складався в приблизно 14-кратному збільшенні концентрації дарунавіру в плазмі після одного прийому всередину 600 мг дарунавіру в комбінації з ритонавіром (100 мг 2 рази / добу). При прийомі натщесерце відносна біодоступність дарунавіру в присутності низької дози ритонавіру була на 30% нижче, ніж при прийомі під час їжі. Отже, таблетки дарунавіру слід приймати разом з ритонавіром під час їди. Характер їжі не впливав на концентрації дарунавіру в плазмі. Концентрації дарунавіру в плазмі були вище у пацієнтів, інфікованих ВІЛ-1, ніж у здорових людей. Ця різниця можна пояснити більш високими концентраціями α1-кислого глікопротеїну у пацієнтів, інфікованих ВІЛ-1. Внаслідок цього великі кількості дарунавіру зв'язуються з α1-кислим глікопротеїну плазми і, тим самим, збільшує концентрацію дарунавіру в плазме.Распределеніе Зв'язування дарунавіру з білками плазми (переважно з α1-кислим глікопротеїном) становить близько 95%. Метаболізм Дарунавір інтенсивно метаболізується в печінці ізоферментами системи цитохрому P450, майже виключно ферментом CYP3А4. Ритонавір інгібує ізофермент CYP3A у печінці і, тим самим, істотно підвищує концентрацію дарунавіру в плазмі. В експериментах in vitro на мікросомах печінки людини було показано, що дарунавір піддається переважно окислювальному метаболізму. Дослідження, в якому здорові добровольці приймали 14С-дарунавір, показало, що велика частина радіоактивності в плазмі після одного прийому 400 мг дарунавіру та 100 мг ритонавіру припадала на частку незміненої дарунавіру. У людини ідентифіковано щонайменше 3 окислювальних метаболіти дарунавіру; активність яких стосовно дикого типу ВІЛ складала менше 1/10 від активності самого дарунавіру. Виведення Після одного прийому 14С-дарунавіру в дозі 400 мг та ритонавіру в дозі 100 мг близько 79. 9% радіоактивності виявлялося в калі і сечі відповідно. На частку незміненого дарунавіру довелося близько 41.2% і 7. 7% радіоактивності в калі і сечі відповідно. Кінцевий T1 / 2 дарунавіру склав близько 15 год при його прийомі в комбінації з ритонавіром. Кліренс дарунавіру після в / в введення в дозі 150 мг склав 32. 8 л / год без ритонавіру і 5.91 л / ч в присутності низької дози ритонавіру. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Дослідження фармакокінетики дарунавіру в комбінації з ритонавіром у дітей ще не завершені, і тому в даний час наявних даних недостатньо для рекомендації тій чи іншій дози. Популяційний фармакокінетичний аналіз у ВІЛ-інфікованих пацієнтів продемонстрував відсутність значущих відмінностей фармакокінетичних параметрів дарунавіру у віковій групі 18-75 років. В цей аналіз було включено 12 ВІЛ-інфікованих пацієнтів у віці 65 років і старше. Популяційний фармакокінетичний аналіз виявив дещо вищі (16. 8%) концентрації дарунавіру у ВІЛ-інфікованих жінок, ніж у ВІЛ-інфікованих чоловіків. Дана відмінність не є клінічно значущим. Результати дослідження з використанням 14С-дарунавіру в комбінації з ритонавіром показали, що близько 7.7% прийнятої дози дарунавіру виділялося з сечею в незміненому вигляді. У пацієнтів з порушеннями функції нирок фармакокінетику дарунавіру не вивчалось, але популяційний фармакокінетичний аналіз продемонстрував відсутність значущого зміни фармакокінетичних параметрів дарунавіру у пацієнтів з помірно вираженими порушеннями функції нирок (кліренс сироватковогокреатиніну 30-60 мл / хв, n = 20) .Дарунавір метаболізується і виводиться переважно печінкою. Дослідження у пацієнтів з порушеннями функції печінки не проводилися.

Лікування ВІЛ-інфекції у дорослих пацієнтів (в комбінації з ритонавіром у меншій дозі і іншими антиретровірусними препаратами).

Одночасний прийом з препаратами, кліренс яких переважно визначається ферментом CYP3A4, і підвищення концентрації яких в плазмі пов'язане з виникненням серйозних і / або загрозливих для життя побічних ефектів (вузький терапевтичний діапазон) - з астемізолом, терфенадином, мідазоламом, триазоламом, цизапридом, пімозидом, препаратами, що містять алкалоїди ріжків (ерготамін, дигідроерготамін, ергометрін і метілергометрін); дитячий та підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до дарунавір.

Адекватних і строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування дарунавіру при вагітності не проводилося. Комбінацію дарунавір / ритонавір можна призначати вагітним жінкам тільки в тих випадках, коли очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Невідомо, чи виділяється дарунавір з грудним молоком у людини. З огляду на можливість передачі ВІЛ з грудним молоком, а також ризик серйозних побічних ефектів у грудних дітей, пов'язаний з впливом дарунавіру, ВІЛ-інфіковані жінки, які отримують дарунавір, повинні утримуватися від грудного вигодовування.

З обережністю застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки, при алергії на сульфонаміди (тому що дарунавір містить сульфонамидную групу). Пацієнтів необхідно проінформувати про те, що сучасні антиретровірусні препарати не виліковують ВІЛ-інфекцію і не запобігають передачі ВІЛ. Пацієнтам слід роз'яснити необхідність дотримання відповідних запобіжних заходів. Інформація про лікування комбінацією дарунавір / ритонавір пацієнтів у віці 65 років і старше досить обмежена. Необхідна обережність при лікуванні дарунавір пацієнтів даної вікової групи, оскільки у них частіше спостерігається дисфункція печінки, вони частіше страждають супутніми захворюваннями, або отримують супутню терапію. Абсолютна біодоступність після одноразового прийому дарунавіру в дозі 600 мг становила приблизно 37% і збільшилася приблизно до 82% після прийому дарунавіру в комбінації зі 100 мг ритонавіру 2 рази / добу. Сумарний ефект поліпшення фармакокінетичних характеристик дарунавіру ритонавіром висловився приблизно в 14-кратному збільшенні концентрації дарунавіру в плазмі після прийому однієї дози цього препарату (600 мг) в комбінації зі 100 мг ритонавіру 2 рази / добу. Тому дарунавір слід застосовувати тільки в комбінації зі 100 мг ритонавіру з метою оптимізації фармакокінетики. Підвищення зазначеної дози ритонавіру не призводить до істотного збільшення концентрації дарунавіру в плазмі, і тому дозу ритонавіру не рекомендується підвищувати. У пацієнтів із захворюваннями печінки, що включають хронічний активний гепатит, під час комбінованої антиретровірусної терапії може підвищуватися частота порушень функції печінки, і тому необхідно проводити моніторинг біохімічних показників у відповідності зі стандартною практикою. При виявленні у таких пацієнтів ознак погіршення функції печінки лікування комбінацією дарунавір / ритонавір слід призупинити або повністю скасувати. Нирки відіграють незначну роль в кліренсі дарунавіру, тому у пацієнтів із захворюваннями нирок загальний кліренс дарунавіру практично не уменьшается.Дарунавір і ритонавір мають високий ступінь зв'язування з білками плазми, тому гемодіаліз або перитонеальний діаліз не грають суттєвої ролі у виведенні цих препаратів з організму.

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 583.75 мг, кремнію діоксид колоїдний - 25 мг, кросповідон - 37.5 мг, магнію стеарат - 3.75 мг.

Склад плівкової оболонки: Опадрай II помаранчевий 85F530007 - 25 мг, в т. Ч. Полівініловий спирт частково гідролізований - 10 мг, макрогол 3350 - 5.05 мг, тальк - 3.7 мг, титану діоксид - 3.55 мг, алюмінієвий лак на основі барвника сонячний захід ( 15-18%) - 2.325 мг, алюмінієвий лак на основі барвника сонячний захід (38-42%) - 0.375 мг.

Приймають всередину. Даунавір завжди застосовують в комбінації з ритонавіром у низькій дозі (100 мг) в якості засобу, що поліпшує його фармакокінетичні характеристики, а також в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами. Можливість призначення ритонавіру повинна бути розглянута до початку терапії комбінацією дарунавір / рітонавір.Для пацієнтів, які раніше не отримували інгібітори протеази, рекомендована доза даунавіра становить 800 мг 1 раз / сут в комбінації з ритонавіром у дозі 100 мг 1 раз / сут. Для пацієнтів, які раніше отримували інгібітори протеази, рекомендована доза дарунавіру становить 600 мг 2 рази / добу в комбінації з ритонавіром у дозі 100 мг 2 рази / добу; комбінацію приймають під час еди.омбінацію дарунавір / ритонавір необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки.

З боку обміну речовин: анорексія, цукровий діабет. Психічні розлади: незвичайні сновидіння. Дерматологічні реакції: висип, ліподистрофія (в т. Ліпогіпертрофія і ліпоатрофія), свербіж, синдром Стівенса-Джонсона. З боку кістково-м'язової системи: міалгія, у пацієнтів, які отримували інгібітори протеази, особливо в комбінації з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази, збільшувати рівень КФК, міозит; рідко - рабдоміоліз. З боку травної системи: болі в області живота гострий панкреатит, діарея, диспепсія, нудота, блювання, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ, метеоризм, гострий гепатит. З боку імунної системи: синдром імунної реактивації. З боку нервової системи: головний біль. З боку обміну речовин: панкреатичної ліпази, підвищення вмісту ТГ, загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, глюкози, панкреатичної амілази.Інфекціі: у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом в період початкової комбінованої антиретровірусної терапії можливі запальні реакції на безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекціі.Общіе реакції: астенія, втома.

Дарунавір і ритонавір є інгібіторами ізоферменту CYP3A.Одновременное застосування комбінації дарунавір / ритонавір та препаратів, які метаболізуються переважно ізоферментом CYP3A, може спричиняти підвищення концентрації таких препаратів у плазмі, що, в свою чергу, може бути причиною посилення або пролонгування терапевтичного ефекту, а також побічних ефектів. Дарунавір метаболізується ізоферментами CYP3A. Одночасний прийом препаратів, які індукують активність CYP3A може збільшити кліренс дарунавіру, в результаті чого зменшиться концентрація дарунавіру в плазмі. Одночасний прийом дарунавіру з інгібіторами CYP3A може зменшити кліренс дарунавіру, в результаті чого збільшиться концентрація дарунавіру в плазмі. Комбінацію дарунавір / ритонавір не слід застосовувати одночасно з препаратами, кліренс яких значною мірою визначається ферментом CYP3A4 і підвищені концентрації яких в плазмі можуть викликати серйозні і / або становлять загрозу для життя побічні ефекти (вузький терапевтичний діапазон). До таких препаратів належать астемізол, терфенадин, мідазолам, триазолам, цизаприд, пімозид і алкалоїди ріжків (наприклад, ерготамін, дигідроерготамін, ергометрін і метілергометрін). Рифампіцин є сильним індуктором ізоферментів CYP450. Комбінацію дарунавір / ритонавір не можна застосовувати одночасно з рифампіцином, оскільки в таких випадках можливе помітне зниження концентрації дарунавіру в плазмі. Внаслідок цього можливе зникнення терапевтичного ефекту дарунавіру. Комбінацію дарунавір / ритонавір не можна застосовувати одночасно з препаратами, що містять екстракт звіробою звичайного (Hypericum perforatum), тому що це може супроводжуватися помітним зниженням концентрації дарунавіру в плазмі, внаслідок цього можливе зникнення терапевтичного ефекту дарунавіру. В цілому ефект оптимізації фармакокінетики дарунавіру ритонавіром проявився в тому, що концентрації дарунавіру в плазмі збільшилися приблизно в 14 разів після прийому однієї дози дарунавіру (600 мг) і 100 мг ритонавіру 2 рази / добу. Тому дарунавір необхідно застосовувати в комбінації зі 100 мг ритонавіру з метою поліпшення фармакокінетичних характеристик дарунавіру. Результати дослідження взаємодії між комбінацією дарунавір / ритонавір (300 мг / 100 мг 2 рази / добу) і комбінацією лопінавір / ритонавір (400 мг / 100 мг 2 рази / добу) показали, що в присутності комбінації лопінавір / ритонавір (з використанням або без використання додаткової дози ритонавіру 100 мг) концентрація дарунавіру в плазмі збільшувалася на 53%. У присутності одного дарунавіру концентрація лопінавіру в плазмі знизилася на 19%, а в присутності комбінації дарунавір / ритонавір збільшилася на 37%. Не рекомендується застосовувати комбінацію лопінавір / ритонавір одночасно з дарунавір незалежно від прийому невеликої додаткової дози ритонавіру. Дослідження взаємодії дарунавіру (400 мг 2 рази / добу), саквінавіру (1000 мг 2 рази / добу) і ритонавіру (100 мг 2 рази / добу) показало, що концентрація дарунавіру в плазмі збільшувалася на 26% в присутності саквінавіру та ритонавіру; з іншого боку, комбінація дарунавір / ритонавір не впливала на концентрацію саквінавіру в плазмі. Не рекомендується застосовувати саквінавір одночасно з дарунавір незалежно від використання невеликої додаткової дози рітонавіра.Прі дослідженні взаємодії між комбінацією дарунавір / ритонавір (400 мг / 100 мг 2 рази / добу) і атазанавиром (300 мг 1 раз / добу) показано відсутність значущого зміни концентрації дарунавіру і атазанавіру в плазмі при їх одночасному застосуванні. Атазанавір можна застосовувати одночасно з комбінацією дарунавір / ритонавір. При дослідженні взаємодії між комбінацією дарунавір / ритонавір (400 мг / 100 мг 2 рази / добу) і індинавіром (800 мг 2 рази / добу) концентрація дарунавіру в плазмі збільшувалася на 24% в присутності індинавіру і ритонавіру. У присутності комбінації дарунавір / ритонавір концентрація в плазмі індинавіру підвищилася на 23%. При застосуванні в поєднанні з комбінацією дарунавір / ритонавір дозу індинавіру у пацієнтів, які погано переносять його, можна знижувати з 800 мг 2 рази / добу до 600 мг 2 рази / добу. До теперішнього часу не вивчали взаємодію між комбінацією дарунавір / ритонавір та інгібіторами протеази крім лопінавіру, саквінавіру, атазанавіру та індинавіру, і тому не перераховані тут інгібітори протеази не рекомендується застосовувати одночасно з комбінацією дарунавір / ритонавір. При одночасному застосуванні комбінації дарунавір / ритонавір маравірок слід призначати в дозі 150 мг 2 рази / добу. У дослідженні взаємодії між комбінацією дарунавір / ритонавір (600 мг / 100 мг 2 рази / добу) і маравірок (150 мг 2 рази / добу) концентрація маравірок збільшувалася до 305%. Впливу маравірок на концентрацію дарунавіру / ритонавіру не відзначалося. Комбінація дарунавір / ритонавір може збільшувати концентрації в плазмі бепридилу, лідокаїну (при системному введенні), хінідину та аміодарону, флекаинида і пропафенона. Тому при одночасному застосуванні комбінації дарунавір / ритонавір і перерахованих антиаритмиков потрібна обережність і, по можливості, моніторинг їх концентрацій в плазмі крові. У всіх дослідженнях взаємодії комбінації дарунавір / ритонавір (600/100 мг 2 рази / добу) та дигоксину в одноразовій дозі (400 мкг) було показано збільшення кінцевої концентрації дигоксину в плазмі на 77%. Рекомендується спочатку призначати мінімальну дозу дигоксину і визначати його концентрацію в сироватці крові для отримання бажаного клінічного ефекту при одночасному призначенні з даної комбінацією. Комбінація дарунавір / ритонавір може впливати на концентрації варфарину в плазмі. При одночасному застосуванні варфарину та цієї комбінації рекомендується проводити моніторинг МНО. Фенобарбітал, фенітоїн і карбамазепін є індукторами ізоферментів CYP450. Комбінацію дарунавір / ритонавір не рекомендується застосовувати в поєднанні з зазначеними препаратами, оскільки це може викликати клінічно значиме зниження концентрації дарунавіру в плазмі і, отже, зменшення його терапевтичного ефекту. Дослідження взаємодії між комбінацією дарунавір / ритонавір (600/100 мг 2 рази / добу) і карбамазепіном (200 мг 2 рази / добу) показало, що концентрація дарунавіру в такому випадку не змінюється, в той час як концентрація ритонавіру зменшується на 49%. Концентрация карбамазепина увеличивается на 45%. Изменения дозы комбинации дарунавир/ритонавир не требуется. При необходимости одновременного применения комбинации дарунавир/ритонавир и карбамазепина следует контролировать состояние пациентов в связи с возможностью развития побочных эффектов карбамазепина. Следует контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови и корректировать его дозу в соответствии с клиническими проявлениями. Таким образом, дозы карбамазепина могут быть уменьшены на 25-50% при совместном назначении с комбинацией дарунавир/ритонавир. При одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир с тразодоном и дезипрамином возможно увеличение концентрации тразодона и дезипрамина в плазме. Это может вызвать такие побочные эффекты, как тошнота, головокружение, артериальная гипотензию, обморок. В случае необходимости совместного применения указанных препаратов и комбинации дарунавир/ритонавир требуется осторожность, следует рассмотреть возможность применения тразодона и дезипрамина в меньших дозах, особенно в случае длительной терапии. При одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир с парентерально вводимым мидазоламом может привести к увеличению концентрации мидазолама в плазме. При совместном применении следует проводить тщательный клинический мониторинг и принимать срочные меры в случае угнетения дыхания или длительного седативного действия. Следует рассмотреть возможность снижения дозы мидазолама, особенно в случае длительной терапии.Применение комбинации дарунавир/ритонавир с пероральным мидазоламом противопоказано. При совместном применении нейролептиков с комбинацией дарунавир/ритонавир их концентрации в плазме могут увеличиваться. Поэтому при одновременном применении следует снижать дозы антипсихотических препаратов (нейролептиков).Концентрации в плазме блокаторов кальциевых каналов (например, фелодипина, нифедипина, никардипина) могут повышаться при их одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир. В таких ситуациях необходимо внимательно следить за состоянием пациентов.Исследование взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза/сут) и кларитромицином (500 мг 2 раза/сут) показало, что концентрация кларитромицина в плазме увеличивалась на 57%, тогда как концентрация дарунавира оставалась без изменений. У пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется снижать дозу кларитромицина. Дексаметазон при поступлении в кровоток индуцирует изофермент CYP3A4 в печени и, следовательно, уменьшает концентрации в плазме дарунавира. Это может приводить к снижению терапевтического эффекта дарунавира. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона и дарунавира. При одновременном применении ингаляционного флутиказона пропионата и комбинации дарунавир/ритонавир возможно повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Аналогичное взаимодействие может наблюдаться при применении других кортикостероидов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, например будезонида. Целесообразно применять препараты, альтернативные флутиказона пропионату, не являющиеся субстратом CYP3A4 (например, беклометазон).В метаболизме статинов, таких как симвастатин, розувастатин и ловастатин, большую роль играет изофермент CYP3A4, поэтому их концентрации в плазме могут существенно увеличиваться при применении одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир. Не рекомендуется применять комбинацию дарунавир/ритонавир одновременно с ловастатином, розувастатином или симвастатином из-за повышения риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Исследование взаимодействия между аторвастатином (10 мг 1 раз/сут) и комбинацией дарунавир/ритонавир (300 мг/100 мг 2 раза/сут) показало, что в этой ситуации концентрация аторвастатина в плазме была лишь на 15% ниже, чем при монотерапии аторвастатином (40 мг 1 раз/сут). При необходимости одновременного применения аторвастатина и комбинации дарунавир/ритонавир рекомендуется начинать с дозы аторвастатина 10 мг 1 раз/сут.Далее можно постепенно повышать дозу аторвастатина, ориентируясь на клинический эффект терапии. Комбинация дарунавир/ритонавир (600 мг/100 мг 2 раза/сут) повышала концентрацию правастатина в плазме после приема одной дозы этого препарата (40 мг) примерно на 80%, но только у части пациентов. При необходимости совместного назначения правастатина и комбинации дарунавир/ритонавир рекомендуется начинать прием правастатина с минимальных возможных доз и увеличивать дозы до появления клинического эффекта, контролируя проявление побочных эффектов препарата. Применение омепразола (20 мг 1 раз/сут) или ранитидиниа (150 мг 2 раза/сут) одновременно с комбинацией дарунанир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза/ сут) не оказывало влияния на концентрацию дарунавира в плазме. Учитывая это, комбинацию дарунавир/ритонавир можно применять одновременно с антагонистами гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторами протонового насоса без изменения дозы любого из указанных препаратов. Концентрации в плазме циклоспорина, такролимуса и сиролимуса могут возрастать в случае применения этих препаратов одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир. В этих ситуациях рекомендуется контролировать концентрацию иммунодепрессанта в плазме. Кетоконазол, итраконазол и вориконазол являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, а также его субстратами. Системное применение кетоконазола, итраконазола и вориконазола одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир может приводить к повышению концентраций дарунавира в плазме. С другой стороны, эта комбинация может повышать концентрации в плазме кетоконазола или итраконазола. Это было подтверждено исследованием взаимодействия между кетоконазолом (200 мг 2 раза/сут) и комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза/сут), в котором концентрации кетоконазола и дарунавира повысились на 212% и 42% соответственно. При необходимости применения комбинации дарунавир/ритонавир одновременно с кетоконазолом или итраконазолом суточная доза последних не должна превышать 200 мг. Концентрации вориконазола в плазме могут снижаться при совместном применении с даруновиром/ритонавиром. Вориконазол не следует применять одновременно с даруновиром/ритонавиром, одновременное применение возможно только в том случае, если потенциальная польза от применения вориконазола превышает потенциальный риск. При одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир с бета-адреноблокаторами возможно увеличение концентрации бета-адреноблокаторов. При одновременном применении указанных препаратов и комбинации дарунавир/ритонавир следует соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг, также может потребоваться снижение дозы бета-адреноблокаторов. В исследовании влияния комбинации дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза/сут) на стабильную поддерживающую терапию метадоном, было показано уменьшение на 16% концентрации R-метадона в плазме. На основании фармакокинетических и клинических результатов, коррекции дозы метадона во время начала терапии комбинацией дарунавир/ритонавир не требуется. Однако рекомендуется проводить клинический мониторинг, т.к. у некоторых пациентов поддерживающая терапия требует коррекции. Результаты исследования взаимодействия комбинации дарунавир/ритонавир с бупренорфином/налоксоном показано отсутствие влияния комбинации дарунавир/ритонавир на концентрацию бупренорфина при их совместном применении. Концентрация активного метаболита бупренорфина – норбупренорфина увеличилась на 46%. Коррекция дозы бупренорфина не требовалась. При совместном приеме комбинации дарунавир/ритонавир и бупренорфина рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг. Результаты исследования по взаимодействию между комбинацией дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза/сут) и этинилэстрадиолом и норэтистероном свидетельствуют о том, что Css в плазме этинилэстрадиола и норэтистерона снижается соответственно на 44% и 14%. При применении комбинации дарунавир/ритонавир рекомендуется использовать альтернативные негормональные методы контрацепции. В одном из исследований изучали концентрации силденафила после его приема в однократной дозе 100 мг, а также после приема 25 мг силденафила одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза/сут). Концентрации силденафила оказались сходными в обеих ситуациях. Требуется осторожность при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 и комбинации дарунавир/ритонавир. При необходимости применения комбинации дарунавир/ритонавира одновременно с силденафилом, варденафилом или тадалафилом разовая доза силденафила не должна превышать 25 мг в течение 48 ч, разовая доза варденафила не должна быть более 2.5 мг в течение 72 ч, а разовая доза тадалафила не должна превышать 10 мг в течение 72 ч. Рифабутин является индуктором и субстратом изоферментов CYP450. При изучении взаимодействия комбинации дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза/сут) и рифабутина (150 мг через день) наблюдалось увеличение концентрации дарунавира на 57%. Основываясь на профиле безопасности комбинации дарунавир/ритонавир, увеличение концентрации дарунавира в присутствии рифабутина не требует коррекции дозы для комбинации дарунавир/ритонавир. Изучение взаимодействия показало сопоставимые концентрации при применении рифабутина в дозе 300 мг 1 раз/сут и 150 мг через день в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза/сут), а также увеличение концентрации активного метаболита 25-О-дезацетилрифабутина. При применении такой комбинации требуется уменьшение дозы рифабутина на 75% от обычной дозы 300 мг/сут и повышенный контроль побочных эффектов рифабутина. Исследование взаимодействия между пароксетином (20 мг 1 раз/сут) или сертралином (50 мг 1 раз/сут) и комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза/сут) показало, что концентрации дарунавира в плазме не зависели от присутствия сертралина или пароксетина. С другой стороны, в присутствии комбинации дарунавир/ритонавир концентрации в плазме сертралина и пароксетина снизились на 49% и 39% соответственно. При необходимости одновременного применения с комбинацией дарунавир/ритонавир, необходимо тщательно подбирать дозы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, на основании клинической оценки антидепрессивного действия.Помимо этого, у пациентов, получающих стабильную дозу сертралина или пароксетина, которых начинают лечить комбинацией дарунавир/ритонавир, необходимо внимательно контролировать выраженность основного эффекта антидепрессанта.

дарунавір

Дарунавир таблетки покрыт.плен.об. 600 мг 60 шт. производит Фармстандарт-Томск, страна производства Россия. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Дарунавир таблетки покрыт.плен.об. 600 мг 60 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!