Купить Дарунавир таблетки покрыт.плен.об. 400 мг 60 шт.

Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ. Фармако-терапевтическая группа Противовирусное [ВИЧ] средство. Фармакологическое действие Фармакокинетика Показания к применению Противопоказания к применению Побочные эффекты Фармакологическое действие Противовирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ 1 типа ( ВИЧ -1). Препарат избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag - Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках, предотвращая образование полноценных вирусных частиц. Дарунавир прочно связывается с протеазой ВИЧ -1 (КD 4. 5 х 10-12 М). Дарунавир устойчив к мутациям, вызывающим резистентность к ингибиторам протеазы. Дарунавир не ингибирует ни одну из 13 исследованных клеточных протеаз человека. Фармакокинетика Дарунавира Фармакокинетические свойства дарунавира, применявшегося в комбинации с ритонавиром, изучали у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов. Всасывание После приема внутрь дарунавир быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax дарунавира в плазме в присутствии низкой дозы ритонавира достигается через 2. 5-4.0 ч. Абсолютная биодоступность дарунавира при приеме внутрь в однократной дозе 800 мг составила около 37% и увеличивалась примерно до 82% в присутствии ритонавира (100 мг 2 раза/сут). Общий фармакокинетический эффект ритонавира состоял в примерно 14-кратном увеличении концентрации дарунавира в плазме после одного приема внутрь 600 мг дарунавира в комбинации с ритонавиром (100 мг 2 раза/сут). При приеме натощак относительная биодоступность дарунавира в присутствии низкой дозы ритонавира была на 30% ниже, чем при приеме во время еды. Следовательно, таблетки дарунавира следует принимать вместе с ритонавиром во время еды. Характер пищи не влиял на концентрации дарунавира в плазме. Концентрации дарунавира в плазме были выше у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, чем у здоровых людей. Это различие можно объяснить более высокими концентрациями α1-кислого гликопротеина у пациентов, инфицированных ВИЧ-1. Вследствие этого большие количества дарунавира связываются с α1-кислым гликопротеина плазмы и, тем самым, увеличивает концентрацию дарунавира в плазме.Распределение Связывание дарунавира с белками плазмы (преимущественно с α1-кислым гликопротеином) составляет около 95%. Метаболизм Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени изоферментами системы цитохрома P450, почти исключительно изоферментом CYP3А4. Ритонавир ингибирует изофермент CYP3A в печени и, тем самым, существенно повышает концентрацию дарунавира в плазме. В экспериментах in vitro на микросомах печени человека было показано, что дарунавир подвергается преимущественно окислительному метаболизму. Исследование, в котором здоровые добровольцы принимали 14С-дарунавир, показало, что большая часть радиоактивности в плазме после одного приема 400 мг дарунавира и 100 мг ритонавира приходилась на долю неизмененного дарунавира. У человека идентифицировано по меньшей мере 3 окислительных метаболита дарунавира; активность которых в отношении дикого типа ВИЧ составляла менее 1/10 от активности самого дарунавира. Выведение После одного приема 14С-дарунавира в дозе 400 мг и ритонавира в дозе 100 мг около 79. 9% радиоактивности обнаруживалось в кале и моче соответственно. На долю неизмененного дарунавира пришлось около 41.2% и 7. 7% радиоактивности в кале и моче соответственно. Конечный T1/2 дарунавира составил около 15 ч при его приеме в комбинации с ритонавиром. Клиренс дарунавира после в/в введения в дозе 150 мг составил 32. 8 л/ч без ритонавира и 5.91 л/ч в присутствии низкой дозы ритонавира. Фармакокинетика в особых клинических случаях Исследования фармакокинетики дарунавира в комбинации с ритонавиром у детей еще не завершены, и поэтому в настоящее время имеющихся данных недостаточно для рекомендации той или иной дозы. Популяционный фармакокинетический анализ у ВИЧ-инфицированных пациентов продемонстрировал отсутствие значимых различий фармакокинетических параметров дарунавира в возрастной группе 18-75 лет. В этот анализ были включены 12 ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте 65 лет и старше. Популяционный фармакокинетический анализ выявил несколько более высокие (16. 8%) концентрации дарунавира у ВИЧ-инфицированных женщин, чем у ВИЧ-инфицированных мужчин. Данное различие не является клинически значимым. Результаты исследования с использованием 14С-дарунавира в комбинации с ритонавиром показали, что около 7.7% принятой дозы дарунавира выделялось с мочой в неизмененном виде. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетику дарунавира не изучали, но популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал отсутствие значимого изменения фармакокинетических параметров дарунавира у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек (клиренс сывороточного креатинина 30-60 мл/мин, n = 20).Дарунавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. Исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою

60 шт.

Противірусний препарат, активний по відношенню до ВІЛ. Фармако-терапевтична група Противірусний [ВІЛ] засіб. Фармакологічна дія Фармакокінетика Показання до застосування Протипоказання до застосування Побічні ефекти Фармакологічна дія Противірусний препарат, інгібітор протеази ВІЛ 1 типу (ВІЛ-1). Препарат вибірково інгібує розщеплення поліпротеїнів Gag - Pol ВІЛ в інфікованих вірусами клітинах, запобігаючи утворенню повноцінних вірусних частинок. Дарунавір міцно зв'язується з протеазой ВІЛ -1 (КD 4. 5 х 10-12 М). Дарунавір стійкий до мутацій, що викликають резистентність до інгібіторів протеази. Дарунавір не пригнічує жодну з 13 досліджених клітинних протеаз людини. Фармакокінетика дарунавіру Фармакокінетичнівластивості дарунавіру, що застосовувався в комбінації з ритонавіром, вивчали у здорових добровольців і у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Після перорального прийому дарунавір швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Cmax дарунавіру в плазмі в присутності низької дози ритонавіру досягається через 2. 5-4.0 ч. Абсолютна біодоступність дарунавіру при прийомі всередину в одноразовій дозі 800 мг становила близько 37% і збільшувалася приблизно до 82% у присутності ритонавіру (100 мг 2 рази / добу) . Загальний фармакокінетичний ефект ритонавіру складався в приблизно 14-кратному збільшенні концентрації дарунавіру в плазмі після одного прийому всередину 600 мг дарунавіру в комбінації з ритонавіром (100 мг 2 рази / добу). При прийомі натщесерце відносна біодоступність дарунавіру в присутності низької дози ритонавіру була на 30% нижче, ніж при прийомі під час їжі. Отже, таблетки дарунавіру слід приймати разом з ритонавіром під час їди. Характер їжі не впливав на концентрації дарунавіру в плазмі. Концентрації дарунавіру в плазмі були вище у пацієнтів, інфікованих ВІЛ-1, ніж у здорових людей. Ця різниця можна пояснити більш високими концентраціями α1-кислого глікопротеїну у пацієнтів, інфікованих ВІЛ-1. Внаслідок цього великі кількості дарунавіру зв'язуються з α1-кислим глікопротеїну плазми і, тим самим, збільшує концентрацію дарунавіру в плазме.Распределеніе Зв'язування дарунавіру з білками плазми (переважно з α1-кислим глікопротеїном) становить близько 95%. Метаболізм Дарунавір інтенсивно метаболізується в печінці ізоферментами системи цитохрому P450, майже виключно ферментом CYP3А4. Ритонавір інгібує ізофермент CYP3A у печінці і, тим самим, істотно підвищує концентрацію дарунавіру в плазмі. В експериментах in vitro на мікросомах печінки людини було показано, що дарунавір піддається переважно окислювальному метаболізму. Дослідження, в якому здорові добровольці приймали 14С-дарунавір, показало, що велика частина радіоактивності в плазмі після одного прийому 400 мг дарунавіру та 100 мг ритонавіру припадала на частку незміненої дарунавіру. У людини ідентифіковано щонайменше 3 окислювальних метаболіти дарунавіру; активність яких стосовно дикого типу ВІЛ складала менше 1/10 від активності самого дарунавіру. Виведення Після одного прийому 14С-дарунавіру в дозі 400 мг та ритонавіру в дозі 100 мг близько 79. 9% радіоактивності виявлялося в калі і сечі відповідно. На частку незміненого дарунавіру довелося близько 41.2% і 7. 7% радіоактивності в калі і сечі відповідно. Кінцевий T1 / 2 дарунавіру склав близько 15 год при його прийомі в комбінації з ритонавіром. Кліренс дарунавіру після в / в введення в дозі 150 мг склав 32. 8 л / год без ритонавіру і 5.91 л / ч в присутності низької дози ритонавіру. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Дослідження фармакокінетики дарунавіру в комбінації з ритонавіром у дітей ще не завершені, і тому в даний час наявних даних недостатньо для рекомендації тій чи іншій дози. Популяційний фармакокінетичний аналіз у ВІЛ-інфікованих пацієнтів продемонстрував відсутність значущих відмінностей фармакокінетичних параметрів дарунавіру у віковій групі 18-75 років. В цей аналіз було включено 12 ВІЛ-інфікованих пацієнтів у віці 65 років і старше. Популяційний фармакокінетичний аналіз виявив дещо вищі (16. 8%) концентрації дарунавіру у ВІЛ-інфікованих жінок, ніж у ВІЛ-інфікованих чоловіків. Дана відмінність не є клінічно значущим. Результати дослідження з використанням 14С-дарунавіру в комбінації з ритонавіром показали, що близько 7.7% прийнятої дози дарунавіру виділялося з сечею в незміненому вигляді. У пацієнтів з порушеннями функції нирок фармакокінетику дарунавіру не вивчалось, але популяційний фармакокінетичний аналіз продемонстрував відсутність значущого зміни фармакокінетичних параметрів дарунавіру у пацієнтів з помірно вираженими порушеннями функції нирок (кліренс сироватковогокреатиніну 30-60 мл / хв, n = 20) .Дарунавір метаболізується і виводиться переважно печінкою. Дослідження у пацієнтів з порушеннями функції печінки не проводилися.

Лікування ВІЛ-інфекції у дорослих пацієнтів (в комбінації з ритонавіром у меншій дозі і іншими антиретровірусними препаратами).

Одночасний прийом з препаратами, кліренс яких переважно визначається ферментом CYP3A4, і підвищення концентрації яких в плазмі пов'язане з виникненням серйозних і / або загрозливих для життя побічних ефектів (вузький терапевтичний діапазон) - з астемізолом, терфенадином, мідазоламом, триазоламом, цизапридом, пімозидом, препаратами, що містять алкалоїди ріжків (ерготамін, дигідроерготамін, ергометрін і метілергометрін); дитячий та підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до дарунавір.

Адекватних і строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування дарунавіру при вагітності не проводилося. Комбінацію дарунавір / ритонавір можна призначати вагітним жінкам тільки в тих випадках, коли очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Невідомо, чи виділяється дарунавір з грудним молоком у людини. З огляду на можливість передачі ВІЛ з грудним молоком, а також ризик серйозних побічних ефектів у грудних дітей, пов'язаний з впливом дарунавіру, ВІЛ-інфіковані жінки, які отримують дарунавір, повинні утримуватися від грудного вигодовування.

З обережністю застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки, при алергії на сульфонаміди (тому що дарунавір містить сульфонамидную групу).

Пацієнтів необхідно проінформувати про те, що сучасні антиретровірусні препарати не виліковують ВІЛ-інфекцію і не запобігають передачі ВІЛ. Пацієнтам слід роз'яснити необхідність дотримання відповідних запобіжних заходів.

Інформація про лікування комбінацією дарунавір / ритонавір пацієнтів у віці 65 років і старше досить обмежена. Необхідна обережність при лікуванні дарунавір пацієнтів даної вікової групи, оскільки у них частіше спостерігається дисфункція печінки, вони частіше страждають супутніми захворюваннями, або отримують супутню терапію.

Абсолютна біодоступність після одноразового прийому дарунавіру в дозі 600 мг становила приблизно 37% і збільшилася приблизно до 82% після прийому дарунавіру в комбінації зі 100 мг ритонавіру 2 рази / добу. Сумарний ефект поліпшення фармакокінетичних характеристик дарунавіру ритонавіром висловився приблизно в 14-кратному збільшенні концентрації дарунавіру в плазмі після прийому однієї дози цього препарату (600 мг) в комбінації зі 100 мг ритонавіру 2 рази / добу. Тому дарунавір слід застосовувати тільки в комбінації зі 100 мг ритонавіру з метою оптимізації фармакокінетики.

Підвищення зазначеної дози ритонавіру не призводить до істотного збільшення концентрації дарунавіру в плазмі, і тому дозу ритонавіру не рекомендується підвищувати.

У пацієнтів із захворюваннями печінки, що включають хронічний активний гепатит, під час комбінованої антиретровірусної терапії може підвищуватися частота порушень функції печінки, і тому необхідно проводити моніторинг біохімічних показників у відповідності зі стандартною практикою. При виявленні у таких пацієнтів ознак погіршення функції печінки лікування комбінацією дарунавір / ритонавір слід призупинити або повністю скасувати.

Нирки відіграють незначну роль в кліренсі дарунавіру, тому у пацієнтів із захворюваннями нирок загальний кліренс дарунавіру практично не зменшується. Дарунавір і ритонавір мають високий ступінь зв'язування з білками плазми, тому гемодіаліз або перитонеальний діаліз не грають суттєвої ролі у виведенні цих препаратів з організму.

В 1 таблетці міститься:

Діюча речовина: дарунавір 400 мг.

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 389.166 мг, кремнію діоксид колоїдний - 16.677 мг, кросповідон - 25 мг, магнію стеарат - 2.5 мг.

Склад плівкової оболонки: Опадрай II помаранчевий 85F530007 - 16.667 мг, в т. Ч. Полівініловий спирт частково гідролізований - 6.6668 мг, макрогол 3350 - 3.667 мг, тальк - 2.4667 мг, титану діоксид - 2.3667 мг, алюмінієвий лак на основі барвника сонячний захід ( 15-18%) - 1.55 мг, алюмінієвий лак на основі барвника сонячний захід (38-42%) - 0.25 мг.

Приймають всередину. Даунавір завжди застосовують в комбінації з ритонавіром у низькій дозі (100 мг) в якості засобу, що поліпшує його фармакокінетичні характеристики, а також в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами. Можливість призначення ритонавіру повинна бути розглянута до початку терапії комбінацією дарунавір / рітонавір.Для пацієнтів, які раніше не отримували інгібітори протеази, рекомендована доза даунавіра становить 800 мг 1 раз / сут в комбінації з ритонавіром у дозі 100 мг 1 раз / сут. Для пацієнтів, які раніше отримували інгібітори протеази, рекомендована доза дарунавіру становить 600 мг 2 рази / добу в комбінації з ритонавіром у дозі 100 мг 2 рази / добу; комбінацію приймають під час еди.омбінацію дарунавір / ритонавір необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки.

З боку нервової системи: головний біль.

Психічні розлади: незвичайні сновидіння.

З боку травної системи: болі в області живота гострий панкреатит, діарея, диспепсія, метеоризм, нудота, блювота, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ, гострий гепатит

Дерматологічні реакції: липодистрофия (в т.ч. ліпогіпертрофія і ліпоатрофія), свербіж, висип, синдром Стівенса-Джонсона.

З боку кістково-м'язової системи: міалгія, у пацієнтів, які отримували інгібітори протеази, особливо в комбінації з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази, збільшувати рівень КФК, міозит; рідко - рабдоміоліз.

З боку обміну речовин: анорексія, цукровий діабет.

З боку імунної системи: синдром імунної реактивації.

З боку обміну речовин: підвищення вмісту ТГ, загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, глюкози, панкреатичної ліпази, панкреатичної амілази.

Інфекції: у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом в період початкової комбінованої антиретровірусної терапії можливі запальні реакції на безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекції.

Загальні реакції: астенія, втома.

Дарунавір і ритонавір є інгібіторами ізоферменту CYP3A. Одночасне застосування комбінації дарунавір / ритонавір та препаратів, які метаболізуються переважно ізоферментом CYP3A, може спричиняти підвищення концентрації таких препаратів у плазмі, що, в свою чергу, може бути причиною посилення або пролонгування терапевтичного ефекту, а також побічних ефектів.

Дарунавір метаболізується ізоферментами CYP3A. Одночасний прийом препаратів, які індукують активність CYP3A може збільшити кліренс дарунавіру, в результаті чого зменшиться концентрація дарунавіру в плазмі. Одночасний прийом дарунавіру з інгібіторами CYP3A може зменшити кліренс дарунавіру, в результаті чого збільшиться концентрація дарунавіру в плазмі.

Комбінацію дарунавір / ритонавір не слід застосовувати одночасно з препаратами, кліренс яких значною мірою визначається ферментом CYP3A4 і підвищені концентрації яких в плазмі можуть викликати серйозні і / або становлять загрозу для життя побічні ефекти (вузький терапевтичний діапазон). До таких препаратів належать астемізол, терфенадин, мідазолам, триазолам, цизаприд, пімозид і алкалоїди ріжків (наприклад, ерготамін, дигідроерготамін, ергометрін і метілергометрін).

Рифампіцин є сильним індуктором ізоферментів CYP450. Комбінацію дарунавір / ритонавір не можна застосовувати одночасно з рифампіцином, оскільки в таких випадках можливе помітне зниження концентрації дарунавіру в плазмі. Внаслідок цього можливе зникнення терапевтичного ефекту дарунавіру.

Комбінацію дарунавір / ритонавір не можна застосовувати одночасно з препаратами, що містять екстракт звіробою звичайного (Hypericum perforatum), тому що це може супроводжуватися помітним зниженням концентрації дарунавіру в плазмі, внаслідок цього можливе зникнення терапевтичного ефекту дарунавіру.

В цілому ефект оптимізації фармакокінетики дарунавіру ритонавіром проявився в тому, що концентрації дарунавіру в плазмі збільшилися приблизно в 14 разів після прийому однієї дози дарунавіру (600 мг) і 100 мг ритонавіру 2 рази / добу. Тому дарунавір необхідно застосовувати в комбінації зі 100 мг ритонавіру з метою поліпшення фармакокінетичних характеристик дарунавіру.

Результати дослідження взаємодії між комбінацією дарунавір / ритонавір (300 мг / 100 мг 2 рази / добу) і комбінацією лопінавір / ритонавір (400 мг / 100 мг 2 рази / добу) показали, що в присутності комбінації лопінавір / ритонавір (з використанням або без використання додаткової дози ритонавіру 100 мг) концентрація дарунавіру в плазмі збільшувалася на 53%. У присутності одного дарунавіру концентрація лопінавіру в плазмі знизилася на 19%, а в присутності комбінації дарунавір / ритонавір збільшилася на 37%. Не рекомендується застосовувати комбінацію лопінавір / ритонавір одночасно з дарунавір незалежно від прийому невеликої додаткової дози ритонавіру.

Дослідження взаємодії дарунавіру (400 мг 2 рази / добу), саквінавіру (1000 мг 2 рази / добу) і ритонавіру (100 мг 2 рази / добу) показало, що концентрація дарунавіру в плазмі збільшувалася на 26% в присутності саквінавіру та ритонавіру; з іншого боку, комбінація дарунавір / ритонавір не впливала на концентрацію саквінавіру в плазмі. Не рекомендується застосовувати саквінавір одночасно з дарунавір незалежно від використання невеликої додаткової дози ритонавіру.

При дослідженні взаємодії між комбінацією дарунавір / ритонавір (400 мг / 100 мг 2 рази / добу) і атазанавиром (300 мг 1 раз / добу) показано відсутність значущого зміни концентрації дарунавіру та атазанавіру в плазмі при їх одночасному застосуванні. Атазанавір можна застосовувати одночасно з комбінацією дарунавір / ритонавір.

При дослідженні взаємодії між комбінацією дарунавір / ритонавір (400 мг / 100 мг 2 рази / добу) і індинавіром (800 мг 2 рази / добу) концентрація дарунавіру в плазмі збільшувалася на 24% в присутності індинавіру і ритонавіру. У присутності комбінації дарунавір / ритонавір концентрація в плазмі індинавіру підвищилася на 23%. При застосуванні в поєднанні з комбінацією дарунавір / ритонавір дозу індинавіру у пацієнтів, які погано переносять його, можна знижувати з 800 мг 2 рази / добу до 600 мг 2 рази / добу.

До теперішнього часу не вивчали взаємодію між комбінацією дарунавір / ритонавір та інгібіторами протеази крім лопінавіру, саквінавіру, атазанавіру та індинавіру, і тому не перераховані тут інгібітори протеази не рекомендується застосовувати одночасно з комбінацією дарунавір / ритонавір.

При одночасному застосуванні комбінації дарунавір / ритонавір маравірок слід призначати в дозі 150 мг 2 рази / добу. У дослідженні взаємодії між комбінацією дарунавір / ритонавір (600 мг / 100 мг 2 рази / добу) і маравірок (150 мг 2 рази / добу) концентрація маравірок збільшувалася до 305%. Впливу маравірок на концентрацію дарунавіру / ритонавіру не відзначалося.

Комбінація дарунавір / ритонавір може збільшувати концентрації в плазмі бепридилу, лідокаїну (при системному введенні), хінідину та аміодарону, флекаинида і пропафенона. Тому при одночасному застосуванні комбінації дарунавір / ритонавір і перерахованих антиаритмиков потрібна обережність і, по можливості, моніторинг їх концентрацій в плазмі крові.

У всіх дослідженнях взаємодії комбінації дарунавір / ритонавір (600/100 мг 2 рази / добу) та дигоксину в одноразовій дозі (400 мкг) було показано збільшення кінцевої концентрації дигоксину в плазмі на 77%. Рекомендується спочатку призначати мінімальну дозу дигоксину і визначати його концентрацію в сироватці крові для отримання бажаного клінічного ефекту при одночасному призначенні з даної комбінацією.

Комбінація дарунавір / ритонавір може впливати на концентрації варфарину в плазмі. При одновременном применении варфарина и этой комбинации рекомендуется проводить мониторинг МНО.

Фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин являются индукторами изоферментов CYP450. Комбинацию дарунавир/ритонавир не рекомендуется применять в сочетании с указанными препаратами, поскольку это может вызывать клинически значимое снижение концентрации дарунавира в плазме и, следовательно, уменьшение его терапевтического эффекта.

Исследование взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза/сут) и карбамазепином (200 мг 2 раза/сут) показало, что концентрация дарунавира в таком случае не изменяется, в то время как концентрация ритонавира уменьшается на 49%. Концентрация карбамазепина увеличивается на 45%. Изменения дозы комбинации дарунавир/ритонавир не требуется. При необходимости одновременного применения комбинации дарунавир/ритонавир и карбамазепина следует контролировать состояние пациентов в связи с возможностью развития побочных эффектов карбамазепина. Следует контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови и корректировать его дозу в соответствии с клиническими проявлениями. Таким образом, дозы карбамазепина могут быть уменьшены на 25-50% при совместном назначении с комбинацией дарунавир/ритонавир.

При одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир с тразодоном и дезипрамином возможно увеличение концентрации тразодона и дезипрамина в плазме. Это может вызвать такие побочные эффекты, как тошнота, головокружение, артериальная гипотензию, обморок. В случае необходимости совместного применения указанных препаратов и комбинации дарунавир/ритонавир требуется осторожность, следует рассмотреть возможность применения тразодона и дезипрамина в меньших дозах, особенно в случае длительной терапии.

При одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир с парентерально вводимым мидазоламом может привести к увеличению концентрации мидазолама в плазме. При совместном применении следует проводить тщательный клинический мониторинг и принимать срочные меры в случае угнетения дыхания или длительного седативного действия. Следует рассмотреть возможность снижения дозы мидазолама, особенно в случае длительной терапии.

Применение комбинации дарунавир/ритонавир с пероральным мидазоламом противопоказано.

При совместном применении нейролептиков с комбинацией дарунавир/ритонавир их концентрации в плазме могут увеличиваться. Поэтому при одновременном применении следует снижать дозы антипсихотических препаратов (нейролептиков).

Концентрации в плазме блокаторов кальциевых каналов (например, фелодипина, нифедипина, никардипина) могут повышаться при их одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир. В таких ситуациях необходимо внимательно следить за состоянием пациентов.

Исследование взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза/сут) и кларитромицином (500 мг 2 раза/сут) показало, что концентрация кларитромицина в плазме увеличивалась на 57%, тогда как концентрация дарунавира оставалась без изменений. У пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется снижать дозу кларитромицина.

Дексаметазон при поступлении в кровоток индуцирует изофермент CYP3A4 в печени и, следовательно, уменьшает концентрации в плазме дарунавира. Это может приводить к снижению терапевтического эффекта дарунавира. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона и дарунавира.

При одновременном применении ингаляционного флутиказона пропионата и комбинации дарунавир/ритонавир возможно повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Аналогичное взаимодействие может наблюдаться при применении других кортикостероидов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, например будезонида. Целесообразно применять препараты, альтернативные флутиказона пропионату, не являющиеся субстратом CYP3A4 (например, беклометазон).

В метаболизме статинов, таких как симвастатин, розувастатин и ловастатин, большую роль играет изофермент CYP3A4, поэтому их концентрации в плазме могут существенно увеличиваться при применении одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир. Не рекомендуется применять комбинацию дарунавир/ритонавир одновременно с ловастатином, розувастатином или симвастатином из-за повышения риска развития миопатии, включая рабдомиолиз.

Исследование взаимодействия между аторвастатином (10 мг 1 раз/сут) и комбинацией дарунавир/ритонавир (300 мг/100 мг 2 раза/сут) показало, что в этой ситуации концентрация аторвастатина в плазме была лишь на 15% ниже, чем при монотерапии аторвастатином (40 мг 1 раз/сут). При необходимости одновременного применения аторвастатина и комбинации дарунавир/ритонавир рекомендуется начинать с дозы аторвастатина 10 мг 1 раз/сут. Далее можно постепенно повышать дозу аторвастатина, ориентируясь на клинический эффект терапии.

Комбинация дарунавир/ритонавир (600 мг/100 мг 2 раза/сут) повышала концентрацию правастатина в плазме после приема одной дозы этого препарата (40 мг) примерно на 80%, но только у части пациентов. При необходимости совместного назначения правастатина и комбинации дарунавир/ритонавир рекомендуется начинать прием правастатина с минимальных возможных доз и увеличивать дозы до появления клинического эффекта, контролируя проявление побочных эффектов препарата.

Применение омепразола (20 мг 1 раз/сут) или ранитидиниа (150 мг 2 раза/сут) одновременно с комбинацией дарунанир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза/ сут) не оказывало влияния на концентрацию дарунавира в плазме. Учитывая это, комбинацию дарунавир/ритонавир можно применять одновременно с антагонистами гистаминовых H 2 -рецепторов и ингибиторами протонового насоса без изменения дозы любого из указанных препаратов.

Концентрации в плазме циклоспорина, такролимуса и сиролимуса могут возрастать в случае применения этих препаратов одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир. В этих ситуациях рекомендуется контролировать концентрацию иммунодепрессанта в плазме.

Кетоконазол, итраконазол и вориконазол являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, а также его субстратами. Системное применение кетоконазола, итраконазола и вориконазола одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир может приводить к повышению концентраций дарунавира в плазме. С другой стороны, эта комбинация может повышать концентрации в плазме кетоконазола или итраконазола. Это было подтверждено исследованием взаимодействия между кетоконазолом (200 мг 2 раза/сут) и комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза/сут), в котором концентрации кетоконазола и дарунавира повысились на 212% и 42% соответственно. При необходимости применения комбинации дарунавир/ритонавир одновременно с кетоконазолом или итраконазолом суточная доза последних не должна превышать 200 мг. Концентрации вориконазола в плазме могут снижаться при совместном применении с даруновиром/ритонавиром. Вориконазол не следует применять одновременно с даруновиром/ритонавиром, одновременное применение возможно только в том случае, если потенциальная польза от применения вориконазола превышает потенциальный риск.

При одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир с бета-адреноблокаторами возможно увеличение концентрации бета-адреноблокаторов. При одновременном применении указанных препаратов и комбинации дарунавир/ритонавир следует соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг, также может потребоваться снижение дозы бета-адреноблокаторов.

В исследовании влияния комбинации дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза/сут) на стабильную поддерживающую терапию метадоном, было показано уменьшение на 16% концентрации R-метадона в плазме. На основании фармакокинетических и клинических результатов, коррекции дозы метадона во время начала терапии комбинацией дарунавир/ритонавир не требуется. Однако рекомендуется проводить клинический мониторинг, т.к. у некоторых пациентов поддерживающая терапия требует коррекции.

Результаты исследования взаимодействия комбинации дарунавир/ритонавир с бупренорфином/налоксоном показано отсутствие влияния комбинации дарунавир/ритонавир на концентрацию бупренорфина при их совместном применении. Концентрация активного метаболита бупренорфина – норбупренорфина увеличилась на 46%. Коррекция дозы бупренорфина не требовалась. При совместном приеме комбинации дарунавир/ритонавир и бупренорфина рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг.

Результаты исследования по взаимодействию между комбинацией дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза/сут) и этинилэстрадиолом и норэтистероном свидетельствуют о том, что C ss в плазме этинилэстрадиола и норэтистерона снижается соответственно на 44% и 14%. При применении комбинации дарунавир/ритонавир рекомендуется использовать альтернативные негормональные методы контрацепции.

В одном из исследований изучали концентрации силденафила после его приема в однократной дозе 100 мг, а также после приема 25 мг силденафила одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза/сут). Концентрации силденафила оказались сходными в обеих ситуациях. Требуется осторожность при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 и комбинации дарунавир/ритонавир. При необходимости применения комбинации дарунавир/ритонавира одновременно с силденафилом, варденафилом или тадалафилом разовая доза силденафила не должна превышать 25 мг в течение 48 ч, разовая доза варденафила не должна быть более 2.5 мг в течение 72 ч, а разовая доза тадалафила не должна превышать 10 мг в течение 72 ч.

Рифабутин является индуктором и субстратом изоферментов CYP450. При изучении взаимодействия комбинации дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза/сут) и рифабутина (150 мг через день) наблюдалось увеличение концентрации дарунавира на 57%. Основываясь на профиле безопасности комбинации дарунавир/ритонавир, увеличение концентрации дарунавира в присутствии рифабутина не требует коррекции дозы для комбинации дарунавир/ритонавир. Изучение взаимодействия показало сопоставимые концентрации при применении рифабутина в дозе 300 мг 1 раз/сут и 150 мг через день в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза/сут), а также увеличение концентрации активного метаболита 25-О-дезацетилрифабутина. При применении такой комбинации требуется уменьшение дозы рифабутина на 75% от обычной дозы 300 мг/сут и повышенный контроль побочных эффектов рифабутина.

Исследование взаимодействия между пароксетином (20 мг 1 раз/сут) или сертралином (50 мг 1 раз/сут) и комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза/сут) показало, что концентрации дарунавира в плазме не зависели от присутствия сертралина или пароксетина. С другой стороны, в присутствии комбинации дарунавир/ритонавир концентрации в плазме сертралина и пароксетина снизились на 49% и 39% соответственно. При необходимости одновременного применения с комбинацией дарунавир/ритонавир, необходимо тщательно подбирать дозы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, на основании клинической оценки антидепрессивного действия. Помимо этого, у пациентов, получающих стабильную дозу сертралина или пароксетина, которых начинают лечить комбинацией дарунавир/ритонавир, необходимо внимательно контролировать выраженность основного эффекта антидепрессанта.

При температурі не вище 25 ° С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

2 роки.

дарунавір

Дарунавир таблетки покрыт.плен.об. 400 мг 60 шт. производит Фармстандарт-Томск, страна производства Россия. Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Презиста таблетки 800 мг, 30 шт.
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Дарунавир таблетки покрыт.плен.об. 400 мг 60 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!