Купить Бринтелликс таблетки покрыт.плен.об. 5 мг 28 шт.

Абсорбция. Вортиоксетин медленно, но хорошо всасывается после приема внутрь и пик концентрации в плазме крови достигается в течение 7-11 часов. После многократного приема 5, 10 или 20 мг в сутки наблюдалось среднее значение C Max 9-33 нг/мл. Биодоступность составляет 75%. Влияние приема пищи на фармакокинетику не наблюдалось.

Распределение. Средний объем распределения (V SS) составляет 2600 л, что указывает на объемный внесосудистое распределение. Вортиоксетин сильно связывается с белками плазмы (98-99%) и связывания, как представляется, не зависит от концентрации вортиоксетина в плазме.

Метаболизм. Вортиоксетин широко метаболизируется в печени, главным образом путем окисления и последующей конъюгации глюкуроновой кислотой.

In vitro изоферменты цитохрома P450 CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 и CYP2B6 участвуют в метаболизме вортиоксетина. Ингибирующего или индуцирующего влияния вортиоксетина in vitro на изоферменты CYP CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 / 5 не наблюдалось. Вортиоксетин является слабым P-gp субстратом и ингибитором.

Основной метаболит вортиоксетина фармакологически неактивный.

Выведение Период полувыведения - 66 часов. Примерно 2/3 неактивного метаболита вортиоксетина выводится с мочой и около 1/3 - с калом. Только незначительное количество вортиоксетина выводится с калом. Стойкая концентрация в плазме крови достигается через 2 недели.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика линейная и не зависит от времени в диапазоне изученных доз (2,5-60 мг в сутки). Согласно периода полураспада индекс накопления составляет от 5 до 6 на основе AUC 0-24 после нескольких приемов доз от 5 до 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста. У пожилых здоровых добровольцев (в возрасте ≥ 65 лет, n = 20) влияние вортиоксетина увеличивался на 27% (C Max и AUC) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами контрольной группы (в возрасте ≤ 45 лет) после нескольких приемов 10 мг в сутки. Коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность. После однократного приема 10 мг вортиоксетина почечная недостаточность (по формуле Кокрофта-Голта, легкая, средняя или тяжелая, n = 8 в группе) вызвала незначительное увеличение экспозиции (до 30%) по сравнению с таковой у контрольной группе здоровых добровольцев. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности лишь небольшая фракция вортиоксетина была потеряна во время процесса диализа (AUC и C Max на 13% и 27% ниже; n = 8) после однократного приема 10 мг вортиоксетина. Коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. После однократного приема 10 мг вортиоксетина влияния легкой или умеренной печеночной недостаточности (Child-Pugh, критерии А и В; n=8 в каждой группе) на фармакокинетику вортиоксетина не наблюдалось (изменения AUC составляли менее 10%). Коррекция дозы не требуется. Вортиоксетин не исследовали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, и следует проявлять осторожность при назначении этим пациентам.

Слабые метаболизаторы CYP2D6. В слабых метаболизаторов CYP2D6 концентрация вортиоксетину в плазме крови была примерно в два раза выше, чем в экстенсивных метаболизаторов. В присутствии мощных CYP3A4/2C9 ингибиторов влияние потенциально может быть выше. Коррекция дозы может потребоваться, как и для всех пациентов, в зависимости от индивидуальной реакции.

Механизм действия. Механизм действия вортиоксетина, как полагают, связан с его мультимодальной активностью, которая является сочетанием двух фармакологических механизмов: прямой модуляции активности рецепторов и ингибирования транспортера серотонина (5-НТ). Доклинические данные показывают, что вортиоксетин является антагонистом 5-НТ 3, 5-HT 7 и 5-HT 1D рецепторов, частичным агонистом 5-HT 1B рецепторов, агонистом 5-HT 1A рецепторов и ингибитором 5-HT транспортера, вызывает модуляцию нейротрансмиссии в нескольких системах, в том числе серотонина, норадреналина, дофамина, гистамина, ацетилхолина, ГАМК и глутамата. Такая мультимодальная активность, как полагают, обеспечивает антидепрессанты и анксиолитические эффекты, а также улучшение когнитивной функции, обучения и памяти в условиях доклинических исследований вортиоксетина. Кроме того, доклинические исследования указывают, что вортиоксетин не вызывает сексуальной дисфункции. Точный вклад каждой составляющей этого механизма в наблюдаемый фармакодинамический профиль остается неясным, поэтому следует применять внимание при экстраполяции доклинических данных непосредственно на человека.

Установлено, что захват транспортера серотонина различными суточными дозами вортиоксетина составляло примерно 50% - дозой 5 мг, 65% - в дозе 10 мг и более 80% - дозой 20 мг. Вортиоксетин клинически показал антидепрессивным действием при захвате транспортера 5-НТ на 50%.

Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность вортиоксетина возрастает с увеличением дозы. Кроме того вортиоксетин в пределах доз 5-20 мг продемонстрировал эффективность в широком диапазоне депрессивных (по шкале MADRS) и тревожных (по шкале HAM-А) симптомов депрессии.

Профилактика рецидивов. Продолжительность антидепрессивного эффекта была продемонстрирована в исследовании профилактики рецидивов, в котором в два раза выше риск рецидива был определен в группе плацебо, чем в группе вортиоксетину.

Пациенты пожилого возраста. В диапазоне доз вортиоксетина от 5 до 20 мг в сутки эффективность и переносимость у пожилых людей отвечала результатам исследований у взрослого населения.

Пациенты с тяжелой депрессией или высоким уровнем симптомов тревоги. Антидепрессантный эффективность была также продемонстрирована у больных с тяжелой депрессией (≥ 30 баллов MADRS) и в депрессивных пациентов с высоким уровнем тревожных симптомов (≥ 20 баллов HAM-А) в краткосрочных исследованиях, включая исследования у пациентов пожилого возраста, и долгосрочных исследованиях профилактики рецидивов.

Пациенты с неадекватным ответом на лечение СИОЗС / СИЗЗН. В сравнительном исследовании гибких доз у пациентов с депрессией после неадекватного ответа на лечение существующего эпизода СИОЗС / СИЗЗН вортиоксетин в суточной дозе 10-20 мг был статистически значительно более эффективным чем агомелатин в дозе 25-50 мг (по шкале MADRS), клиническое значение было доказано по шкалам CGI-I и SDS.

Когнитивная дисфункция при депрессии. В ходе исследований влияния лекарственного средства на когнитивные процессы оказалось, что эффект вортиоксетину главным образом обусловлен прямым воздействием на когнитивную функцию, чем косвенным влиянием через улучшение симптомов депрессии.

Качество жизни и общее функционирование. Вортиоксетин превосходил плацебо по показателям оценки качества жизни, клинически значительно улучшал общее состояние здоровья (по шкале EQ-5D) и показатели общего функционирования (по шкале SDS - работа, социальное и семейное жизни) по сравнению с плацебо или активным средством сравнения (агомелатином) . Более того, лучшие эффекты по сравнению с плацебо в отношении качества жизни сохранялись в течение долгосрочного исследования профилактики рецидива.

Переносимость и безопасность. Безопасность и переносимость вортиоксетина оценивались в кратко- и долгосрочных исследованиях для доз 5-20 мг в сутки.

Вортиоксетин НЕ увеличивал частоты бессонница или сонливость по сравнению с плацебо.

В систематическом оценке потенциальных симптомов отмены не было выявлено клинически значимой разницы между вортиоксетином и плацебо по частоте и характеру симптомов отмены ни после краткосрочного (6-12 недель), ни после долгосрочного (24-64 недели) периода лечения.

В ходе клинических исследований вортиоксетину частота сообщений о нежелательных сексуальных реакции была низкой и подобной плацебо, показатели частоты сексуальной дисфункции, связанной с терапией, и общие оценки по шкале ASEX не имели клинически значимых различий с плацебо в отношении симптомов сексуальной дисфункции при применении рекомендуемой дозы вортиоксетина, но высокие дозы были связаны с численным ростом случаев дисфункции.

В ходе клинических исследований подобно плацебо вортиоксетин не влиял на массу тела, частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

Клинически значимых изменений в оценках функции печени и почек в ходе клинических исследований не было.

Вортиоксетин не оказывал какого-либо клинически значимого влияния на параметры ЭКГ, включая QT-, QTc-, PR- и QRS-интервалы, у пациентов с большим депрессивным расстройством. В тщательном исследовании QTc среди здоровых добровольцев при применении доз до 40 мг в сутки потенциала к увеличению QTc интервала не наблюдали.

Детский возраст. Клинические исследования среди пациентов детского возраста не проводились, следовательно, безопасность и эффективность препарата. Бринтелликс для пациентов в возрасте до 18 лет не были установлены.

Абсорбція. Вортіоксетін повільно, але добре всмоктується після прийому всередину і пік концентрації в плазмі крові досягається протягом 7-11 годин. Після багаторазового прийому 5, 10 або 20 мг на добу спостерігалося середнє значення C Max 9-33 нг / мл. Біодоступність становить 75%. Вплив прийому їжі на фармакокінетику не спостерігалося.

Розподіл. Середній обсяг розподілу (V SS) становить 2600 л, що вказує на об'ємний позасудинний розподіл. Вортіоксетін сильно зв'язується з білками плазми (98-99%) і зв'язування, як видається, не залежить від концентрації вортіоксетіна в плазмі.

Метаболізм. Вортіоксетін широко метаболізується в печінці, головним чином шляхом окислення і подальшого кон'югації глюкуроновоюкислотою.

In vitro ізоферменти цитохрому P450 CYP2D6, CYP3A4 / 5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 і CYP2B6 беруть участь у метаболізмі вортіоксетіна. Ингибирующего або індукує впливу вортіоксетіна in vitro на ізоферменти CYP CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4 / 5 не спостерігалося. Вортіоксетін є слабким P-gp субстратом і інгібітором.

Основний метаболіт вортіоксетіна фармакологічно неактивний.

Виведення Період напіввиведення - 66 годин. Приблизно 2/3 неактивного метаболіту вортіоксетіна виводиться з сечею і близько 1/3 - з калом. Тільки незначна кількість вортіоксетіна виводиться з калом. Стійка концентрація в плазмі крові досягається через 2 тижні.

Лінійність / нелінійність. Фармакокінетика лінійна і не залежить від часу в діапазоні вивчених доз (2,5-60 мг на добу). Згідно періоду напіврозпаду індекс накопичення становить від 5 до 6 на основі AUC 0-24 після кількох прийомів доз від 5 до 20 мг на добу.

Пацієнти похилого віку. У літніх здорових добровольців (у віці ≥ 65 років, n = 20) вплив вортіоксетіна збільшувався на 27% (C Max і AUC) у порівнянні з молодими здоровими добровольцями контрольної групи (віком ≤ 45 років) після кількох прийомів 10 мг на добу. Корекція дози не потрібна.

Ниркова недостатність. Після одноразового прийому 10 мг вортіоксетіна ниркова недостатність (за формулою Кокрофта-Голта, легка, середня або важка, n = 8 в групі) викликала незначне збільшення експозиції (до 30%) у порівнянні з такою у контрольній групі здорових добровольців. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності лише невелика фракція вортіоксетіна була втрачена під час процесу діалізу (AUC і C Max на 13% і 27% нижче; n = 8) після одноразового прийому 10 мг вортіоксетіна. Корекція дози не потрібна.

Печінкова недостатність. Після одноразового прийому 10 мг вортіоксетіна впливу легкої або помірній печінковій недостатності (Child-Pugh, критерії А і В; n = 8 в кожній групі) на фармакокінетику вортіоксетіна не спостерігалося (зміни AUC становили менше 10%). Корекція дози не потрібна. Вортіоксетін не дослідили у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, і слід проявляти обережність при призначенні цим пацієнтам.

Слабкі метаболізатори CYP2D6. У слабких метаболізаторов CYP2D6 концентрація вортіоксетіну в плазмі крові була приблизно в два рази вище, ніж в екстенсивних метаболізаторов. У присутності потужних CYP3A4 / 2C9 інгібіторів вплив потенційно може бути вище. Корекція дози може знадобитися, як і для всіх пацієнтів, в залежності від індивідуальної реакції.

Механізм дії. Механізм дії вортіоксетіна, як вважають, пов'язаний з його мультимодальной активністю, яка є поєднанням двох фармакологічних механізмів: прямий модуляції активності рецепторів і пригнічення транспортера серотоніну (5-НТ). Доклінічні дані показують, що вортіоксетін є антагоністом 5-НТ 3, 5-HT 7 і 5-HT 1D рецепторів, частковим агоністом 5-HT 1B рецепторів, агоністом 5-HT 1A рецепторів і інгібітором 5-HT транспортера, викликає модуляцію нейротрансмиссии в декількох системах, в тому числі серотоніну, норадреналіну, дофаміну, гістаміну, ацетилхоліну, ГАМК і глутамату. Така мультимодальная активність, як вважають, забезпечує антидепресанти і анксіолітичні ефекти, а також поліпшення когнітивної функції, навчання і пам'яті в умовах доклінічних досліджень вортіоксетіна. Крім того, доклінічні дослідження вказують, що вортіоксетін не викликає сексуальної дисфункції. Точний внесок кожної складової цього механізму в спостережуваний фармакодинамічний профіль залишається неясним, тому слід застосовувати увагу при екстраполяції доклінічних даних безпосередньо на людину.

Встановлено, що захоплення транспортера серотоніну різними добовими дозами вортіоксетіна становило приблизно 50% - дозою 5 мг, 65% - в дозі 10 мг і більше 80% - дозою 20 мг. Вортіоксетін клінічно показав антидепресивну дію при захопленні транспортера 5-НТ на 50%.

Клінічна ефективність і безпеку. Ефективність вортіоксетіна зростає зі збільшенням дози. Крім того вортіоксетін в межах доз 5-20 мг продемонстрував ефективність у широкому діапазоні депресивних (за шкалою MADRS) і тривожних (за шкалою HAM-А) симптомів депресії.

Профілактика рецидивів. Тривалість антидепрессивного ефекту була продемонстрована в дослідженні профілактики рецидивів, в якому в два рази вище ризик рецидиву був визначений в групі плацебо, ніж в групі вортіоксетіну.

Пацієнти похилого віку. У діапазоні доз вортіоксетіна від 5 до 20 мг на добу ефективність і переносимість у літніх людей відповідала результатам досліджень у дорослого населення.

Пацієнти з важкою депресією або високим рівнем симптомів тривоги. Антидепресантний ефективність була також продемонстрована у хворих з важкою депресією (≥ 30 балів MADRS) і в депресивних пацієнтів з високим рівнем тривожних симптомів (≥ 20 балів HAM-А) в короткострокових дослідженнях, включаючи дослідження у пацієнтів похилого віку, і довгострокових дослідженнях профілактики рецидивів.

Пацієнти з неадекватною відповіддю на лікування СІЗЗС / СІЗЗН. У порівняльному дослідженні гнучких доз у пацієнтів з депресією після неадекватного відповіді на лікування існуючого епізоду СИОЗС / СІЗЗН вортіоксетін в добовій дозі 10-20 мг був статистично значно більш ефективним ніж агомелатин в дозі 25-50 мг (за шкалою MADRS), клінічне значення було доведено за шкалами CGI-I і SDS.

Когнітивна дисфункція при депресії. В ході досліджень впливу лікарського засобу на когнітивні процеси виявилося, що ефект вортіоксетіну головним чином обумовлений прямим впливом на когнітивну функцію, ніж непрямим впливом через поліпшення симптомів депресії.

Якість життя і загальне функціонування. Вортіоксетін перевершував плацебо за показниками оцінки якості життя, клінічно значно поліпшував загальний стан здоров'я (за шкалою EQ-5D) і показники загального функціонування (за шкалою SDS - робота, соціальний і сімейний життя) в порівнянні з плацебо або активним засобом порівняння (агомелатином). Більш того, кращі ефекти в порівнянні з плацебо щодо якості життя зберігалися протягом тривалого дослідження профілактики рецидиву.

Переносимість та безпеку. Безпека і переносимість вортіоксетіна оцінювалися в коротко- і довгострокових дослідженнях для доз 5-20 мг на добу.

Вортіоксетін НЕ збільшував частоти безсоння або сонливість в порівнянні з плацебо.

У систематичному оцінці потенційних симптомів відміни не було виявлено клінічно значущої різниці між вортіоксетіном і плацебо за частотою і характером симптомів відміни ні після короткострокового (6-12 тижнів), ні після довгострокового (24-64 тижні) періоду лікування.

В ході клінічних досліджень вортіоксетіну частота повідомлень про небажані сексуальні реакції була низькою і подібною плацебо, показники частоти сексуальної дисфункції, пов'язаної з терапією, і загальні оцінки за шкалою ASEX не мали клінічно значущих відмінностей з плацебо щодо симптомів сексуальної дисфункції при застосуванні рекомендованої дози вортіоксетіна, але високі дози були пов'язані з чисельним зростанням випадків дисфункції.

В ході клінічних досліджень подібно плацебо вортіоксетін не впливав на масу тіла, частоту серцевих скорочень і артеріальний тиск.

Клінічно значущих змін в оцінках функції печінки і нирок в ході клінічних досліджень не було.

Вортіоксетін не чинив будь-якого клінічно значущого впливу на параметри ЕКГ, включаючи QT-, QTc-, PR- та QRS-інтервали, у пацієнтів з великим депресивним розладом. У ретельному дослідженні QTc серед здорових добровольців при застосуванні доз до 40 мг на добу потенціалу до збільшення QTc інтервалу не спостерігали.

Дитячий вік. Клінічні дослідження серед пацієнтів дитячого віку не проводилися, отже, безпеку і ефективність препарату. Брінтеллікс для пацієнтів у віці до 18 років не були встановлені.

Лікування великого депресивного розладу у дорослих.

Чинне вещетва: 5 мг вортіоксетіна у вигляді вортіоксетіна гідрохлориду.

Допоміжні речовини: маніт (Е 421), целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза, натрію крохмалю (тип А), магнію стеарат, гіпромелоза, макрогол 400, титану діоксид (E 171); таблетки 5 мг заліза оксид червоний (Е172); таблетки 10 мг заліза оксид жовтий (Е 172).

Брінтеллікс приймають всередину з їжею або без. Початкова і підтримуюча дози становлять 10 мг один раз на добу.

Залежно від індивідуальної чутливості пацієнта дозу можна збільшити максимально до 20 мг на добу або знизити мінімально до 5 мг на добу.

Після усунення симптомів депресії рекомендується продовжувати лікування ще 6 місяців для зміцнення антидепрессивного ефекту.

Припинення лікування. Лікування Брінтелліксом можна припинити різко, немає необхідності поступового зниження дози.

Спеціальні групи пацієнтів. Пацієнти похилого віку. Корекція дози для пацієнтів похилого віку виключно на основі віку не потрібно.

Інгібітори цитохрому Р450. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта слід розглянути застосування низьких доз вортіоксетіну, якщо до терапії додаються потужні інгібітори CYP2D6 (наприклад бупропіон, хінідин, флуоксетин, пароксетин).

Індуктори цитохрому Р450. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта слід розглянути корекцію дози вортіоксетіну, якщо до терапії додається індуктор цитохрому Р450 (наприклад рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн).

Діти. Безпека і ефективність Брінтелліксу для лікування депресії у пацієнтів у віці до 18 років не були встановлені, отже, застосування не рекомендується.

Найчастішою побічною реакцією була нудота. Побічні реакції були звичайно легкими або помірними і спостерігалися протягом перших двох тижнів лікування. Реакції, як правило, були минущі та зазвичай не приводили до припинення терапії. З боку травної системи (наприклад нудота) частіше спостерігалися у жінок, ніж у чоловіків.

Вортіоксетін метаболізується в печінці головним чином шляхом окислення і подальшого кон'югації глюкуроновоюкислотою. In vitro в метаболізмі вортіоксетіну беруть участь ізоферменти Р450 CYP2D6, CYP3A4 / 5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 і CYP2B6.

Вплив інших лікарських засобів на дію вортіоксетіна. Необоротні неселективні інгібітори МАО

У зв'язку з ризиком серотонінового синдрому вортіоксетін протипоказаний в будь-якій комбінації з незворотними неселективними інгібіторами МАО. Лікування вортіоксетіном не слід починати раніше принаймні через 14 днів після припинення лікування необоротними неселективними інгібіторами МАО. Прийом вортіоксетіна слід припинити принаймні за 14 днів до початку лікування необоротними неселективними інгібіторами МАО.

Оборотний селективний інгібітор МАО-А (моклобемід). Комбінація вортіоксетіна з оборотним селективним інгібітором МАО-А, таким як моклобемід, протипоказана. Ретельний моніторинг серотонінового синдрому при одночасному застосуванні необхідно.

Оборотний неселективний інгібітор МАО (лінезолід). Комбінація вортіоксетіна зі слабким оборотним і неселективних інгібітором МАО, таким як антибіотик лінезолід, протипоказана. Ретельний моніторинг серотонінового синдрому при одночасному застосуванні необхідно.

Необоротні селективні інгібітори МАО-В (селегілін, разагілін). Незважаючи на більш низький (ніж з інгібіторами МАО-А) очікуваний ризик серотонінового синдрому, поєднання вортіоксетіна з незворотними інгібіторами МАО-В, такими як селегілін або разагілін, потрібно здійснювати з обережністю. Ретельний моніторинг серотонінового синдрому при одночасному застосуванні необхідно.

Серотонінергічні лікарські засоби. Одночасне призначення з серотонінергічними лікарськими засобами (наприклад, з трамадолом, суматриптан і інші триптанами) може привести до серотонінового синдрому.

Звіробій. Одночасне застосування антидепресантів серотонинергической дії і рослинних засобів, що містять звіробій продірявлений, може привести до підвищення частоти побічних реакцій, включаючи серотонін синдром.

Лікарські засоби, які знижують судомний поріг. Антидепресанти серотонинергической дії можуть знизити поріг судомної готовності.Рекомендуется обережність при одночасному застосуванні інших лікарських засобів, здатних знизити поріг судомної готовності (як антидепресанти (ТЦА, СИОЗС, СІЗЗН), нейролептики (фенотіазини, тіоксантени, бутирофенонів), мефлохин, бупропіон і трамадол).

ECT (електросудорожна терапія). Клінічного досвіду одночасного застосування вортіоксетіну з ЕСТ немає, тому обережність доцільна.

Інгібітори цитохрому Р450. При введенні разом з 150 мг бупропиона (сильний інгібітор CYP2D6) двічі на день протягом 14 днів у здорових добровольців вплив вортіоксетіну збільшився в 2,3 рази для AUC. Спільне введення частіше призводило до збільшення частоти побічних ефектів при додаванні бупропиона до вортіоксетіну, ніж при додаванні вортіоксетіна до бупропіоном. Залежно від індивідуальної чутливості пацієнта при додаванні до терапії сильних інгібіторів CYP2D6 (наприклад бупропиона, хінідину, флуоксетину, пароксетину) можна розглянути застосування низьких доз вортіоксетіна.

При спільному призначенні вортіоксетіна після 6 днів застосування кетоконазолу 400 мг на добу (інгібітор CYP3A4 / 5 і Р-глікопротеїну) або флуконазолу 200 мг на добу (інгібітор CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4 / 5) у здорових добровольців спостерігалося відповідно 1,3 і 1, 5-кратне збільшення AUC вортіоксетіна. Корекція дози не потрібна.

Вплив одноразового прийому 40 мг омепразолу (інгібітор CYP2C19) на фармакокінетику тривалого застосування вортіоксетіна у здорових добровольців не спостерігалося.

Комбінація потужних інгібіторів CYP3A4 і CYP2C9 у пацієнтів з низьким метаболізмом CYP2D6 не досліджувалася, проте, ймовірно, слід очікувати посиленого впливу вортіоксетіна на таких пацієнтів.

Індуктори цитохрому Р450. При одноразовому введенні 20 мг вортіоксетіна спільно після 10 днів прийому рифампіцину 600 мг на добу (індуктор CYP ізоферментів) у здорових добровольців спостерігалося зниження AUC вортіоксетіна на 72%. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта, може виникнути потреба в регулюванні дози, якщо до лікування вортіоксетіном додається індуктор цитохрому Р450 (наприклад рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн).

Ацетилсаліцилова кислота. Вплив повторного прийому ацетилсаліцилової кислоти 150 мг на добу на фармакокінетику вортіоксетіна у здорових добровольців не спостерігалося.

Вплив вортіоксетіна на дію інших лікарських засобів. Антикоагулянти і антиагреганти. Суттєвих ефектів впливу на показники міжнародного нормалізованого співвідношення, протромбіну або R- / S-варфарину плазми в порівнянні з плацебо при спільному введенні вортіоксетіна з фіксованою дозою варфарину у здорових добровольців не спостерігалося. Крім того, істотного інгібуючого впливу в порівнянні з плацебо на агрегацію тромбоцитів при спільному введенні аспірину в дозі 150 мг на добу після прийому вортіоксетіна у здорових добровольців не спостерігалося. Однак, як і при застосуванні інших серотонінергічних засобів, слід проявляти обережність при застосуванні вортіоксетіна в поєднанні з пероральними антикоагулянтами або антиагрегантами у зв'язку з потенційним підвищенням ризику кровотечі з фармакодинамические взаємодії.

Алкоголь. Вплив на фармакокінетику вортіоксетіна або етанолу, а також істотного порушення когнітивної функції в порівнянні з плацебо після застосування вортіоксетіна в дозах 20 мг або 40 мг з одночасним одноразовим введенням етанолу 0,6 г / кг у здорових добровольців не виявлено. Однак, як інші засоби, що діють на центральну нервову систему, застосовувати вортіоксетін в поєднанні з алкоголем не рекомендується.

Субстрати цитохрому P450. In vitro вортіоксетін не показав потенціалу пригнічення або індукції ізоферментів цитохрому P450. Гальмуючого дії вортіоксетіна на ізоферменти Р450 CYP2C19 (омепразол, діазепам), CYP3A4 / 5 (етинілестрадіол, мідазолам), CYP2B6 (бупропіон), CYP2C9 (толбутамід, S-варфарин), CYP1A2 (кофеїн) або CYP2D6 (декстрометорфан) в здорових добровольцях виявлено .

Значне порушення когнітивної функції в порівнянні з плацебо після застосування вортіоксетіна одночасно з 10 мг діазепаму не виявлено.

Существенного влияния на уровни половых гормонов по сравнению с плацебо после одновременного применения вортиоксетина с комбинированным оральным контрацептивом (этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг) не обнаружено.

Литий, триптофан. Клинически значимого эффекта воздействия стабильных концентраций лития после одновременного применения с вортиоксетином у здоровых добровольцев не наблюдалось. Однако были сообщения об усилении эффектов при применении антидепрессантов серотонинергической действия вместе с литием или триптофаном, поэтому одновременное применение вортиоксетина с этими лекарственными средствами следует проводить с осторожностью.

Досвід обмежений. Прийом вортіоксетіна в діапазоні доз від 40 до 75 мг викликав загострення таких побічних ефектів: нудота, постуральне запаморочення, діарея, абдомінальний дискомфорт, генералізований свербіж, сонливість і рум'янець.

Лікування повинно бути симптоматичним і включати відповідний моніторинг. Рекомендується медичний нагляд в спеціалізованих умовах.

Вортіоксетін

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Бринтелликс таблетки покрыт.плен.об. 5 мг 28 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!