Купить Брилинта таблетки 60 мг 56 шт.

Фармакологическое действие

Фармакотерапевтическая группа: антиагрегантное средство

Код АТХ: В01АС24

Фармакологические свойства

Механизм действия 

Препарат Брилинта® содержит в своем составе тикагрелор, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов, который является пероральным, селективным и обратимым антагонистом P2Y12 рецепторов прямого действия и предотвращает аденозиндифосфат-опосредованную Р2Y12-зависимую активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор не предотвращает связывание аденозиндифосфата (АДФ), но его взаимодействие с P2Y12 рецептором тромбоцитов предотвращает АДФ-индуцированную трансдукцию сигналов. Так как тромбоциты участвуют в инициировании и/или развитии тромботических осложнений атеросклероза, было показано, что ингибирование функции тромбоцитов уменьшает риск развития сердечно-сосудистых явлений, таких как сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда или инсульт. 

Тикагрелор имеет дополнительный механизм действия, повышая локальные концентрации эндогенного аденозина путем ингибирования эндогенного равновесного нуклеозидного транспортера 1 типа (ENT-1). 

Аденозин образуется локально в местах гипоксии и повреждения тканей путем высвобождения из аденозинтрифосфата и АДФ. Поскольку расщепление аденозина в сущности ограничивается внутриклеточным пространством, ингибирование ENT-1 тикагрелором продлевает период полувыведения аденозина и, тем самым, увеличивает его локальную внеклеточную концентрацию, усиливая локальный аденозиновый ответ. 

Тикагрелор не имеет клинически значимого прямого влияния на аденозиновые рецепторы (A1, A2A, А2В, A3) и не метаболизируется до аденозина. Аденозин обладает несколькими эффектами, которые включают в себя: вазодилатацию, кардиопротекцию, ингибирование агрегации тромбоцитов, модуляцию воспаления и возникновение одышки, которые могут влиять на клинический профиль тикагрелора. 

Было показано, что у здоровых добровольцев и у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) тикагрелор усиливал следующие эффекты аденозина: вазодилатацию (оцениваемую как увеличение коронарного кровотока у здоровых добровольцев и у пациентов с ОКС), ингибирование функции тромбоцитов (in vitro в цельной крови человека) и одышку. Тем не менее, связь повышенных локальных концентраций аденозина с клиническими исходами (например, показатели заболеваемости и смертности) не доказана.

Фармакодинамика

Начало действия 

У пациентов со стабильным течением ишемической болезни сердца (ИБС) на фоне применения ацетилсалициловой кислоты (АСК) тикагрелор начинает быстро действовать, что подтверждается результатами определения среднего значения ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ): через 0,5 часа после приема нагрузочной дозы 180 мг тикагрелора среднее значение ИАТ составляет примерно 41%, максимальное значение ИАТ 89% достигается через 2-4 часа после приема препарата и поддерживается в течение 2-8 часов. У 90% пациентов окончательное значение ИАТ более 70% достигается через 2 часа после приема препарата. 

Конец действия 

При планировании АКШ риск кровотечений возрастает, если прием тикагрелора прекращают менее, чем за 96 часов до процедуры. 

Данные о переходе с одного препарата на другой 

Переход с клопидогрела 75 мг один раз в сутки на препарат Брилинта® 90 мг два раза в сутки приводит к увеличению абсолютного значения ИАТ на 26,4%, а изменение терапии с тикагрелора на клопидогрел приводит к снижению абсолютного значения ИАТ на 24,5%. Можно менять терапию с клопидогрела на тикагрелор без прерывания антитромботического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»). 

Клиническая эффективность и безопасность 

Клиническая эффективность препарата Брилинта® подтверждается результатами двух исследований фазы 3.

Исследование PLATO (острый коронарный синдром) 

В исследовании PLATO (PLATelet Inhibition and Patient Outcomes – Ингибирование тромбоцитов и исходы у пациентов) участвовало 18624 пациента, у которых за последние 24 часа развились симптомы нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без подъема сегмента ST или инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и которые лечились консервативно, или посредством чрескожного коронарного вмешательства (ЧKB), или аортокоронарного шунтирования (АКШ). 

В этом исследовании на фоне ежедневной терапии АСК тикагрелор 90 мг дважды в сутки сравнивался с клопидогрелом 75 мг в сутки в отношении эффективности в предупреждении развития комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта за счет влияния на частоту сердечно-сосудистых смертей и инфарктов миокарда. Нагрузочная доза составляла 300 мг клопидогрела (доза 600 мг также допускалась при проведении ЧKB) или 180 мг тикагрелора.

Исследование PEGASUS (инфаркт миокарда в анамнезе) 

Исследование PEGASUS TIMI-54 с участием 21162 пациентов проводилось для оценки профилактики атеротромботических осложнений при применении тикагрелора в двух дозах (90 мг два раза в сутки или 60 мг два раза в сутки) в комбинации с низкой дозой АСК (75-150 мг) по сравнению с монотерапией АСК у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и дополнительными факторами риска развития атеротромбоза. 

В исследование включали пациентов в возрасте 50 лет и старше с инфарктом миокарда в анамнезе (в течение 1-3 лет до рандомизации), и с как минимум, одним из следующих факторов риска развития атеротромбоза: возраст ≥65 лет, сахарный диабет, требующий лекарственной терапии, второй предшествующий инфаркт миокарда, подтвержденное многососудистое поражение коронарных артерий или хроническое нарушение функции почек нетерминальной стадии. 

Препарат Брилинта® 60 мг два раза в сутки и 90 мг два раза в сутки в комбинации с АСК был эффективен в предотвращении атеротромботических осложнений (комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта), с поддержан нем постоянного эффекта терапии в течение всего периода исследования, что приводило к снижению относительного риска (СОР) на 16% и снижению абсолютного риска (САР) на 1,27% при применении тикагрелора 60 мг и снижению СОР на 15% и САР на 1,19% при применении тикагрелора 90 мг. 

При сопоставимой эффективности тикагрелора 90 мг и 60 мг лучшие переносимость и профиль безопасности в отношении риска развития кровотечения и одышки показал тикагрелор 60 мг. В связи с чем для предотвращения атеротромботических осложнений (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда и инсульт) у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе (инфаркт миокарда перенесен один год и более назад) и высоким риском развития атеротромботических осложнений рекомендуется препарат Брилинта® 60 мг два раза в сутки в комбинации с АСК. 

Препарат Брилинта® 60 мг два раза в сутки существенно снижал первичную комбинированную конечную точку сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта, со снижением каждого ее компонента: СОР сердечно-сосудистой смерти на 17%, СОР инфаркта миокарда на 16% и СОР инсульта на 25%. 

Тикагрелор 60 мг в комбинации с АСК снижал число смертей от сердечно-сосудистых причин и смертей от всех причин, хотя статистическая значимость не была достигнута. СОР комбинированной конечной точки с 1 до 360 дня (СОР 17%) и с 361 дня и далее (СОР 16%) было сопоставимым, с поддержанием эффекта терапии в течение исследования длительностью до 48 месяцев (медиана 33 месяца), тем самым показывая, что терапию тикагрелором можно продолжать, пока у пациента сохраняется высокий риск развития атеротромботических осложнений (см. раздел «Способ применения и дозы»). 

Эффективность препарата Брилинта® 60 мг два раза в сутки была продемонстрирована у различных подгрупп пациентов, независимо от массы тела, пола, анамнеза, региона, и не зависит от применения других сердечно-сосудистых средств, включая гиполипидемические препараты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ), антагонисты рецептора ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов, нитраты и ингибиторы протонной помпы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

Фармакокинетика

Тикагрелор демонстрирует линейную фармакокинетику, и экспозиция тикагрелора и активного метаболита (AR-C124910XX) примерно пропорциональна дозе вплоть до 1260 мг. 

Абсорбция 

Тикагрелор быстро абсорбируется с медианой Тmax примерно 1,5 часа. Формирование основного циркулирующего в крови метаболита AR-C124910XX (также активного) из тикагрелора происходит быстро с медианой Тmax примерно 2,5 часа. После приема натощак тикагрелора в дозе 90 мг Сmax составляет 529 нг/мл и AUC – 3451 нг*ч/мл. Соотношение Сmax и AUC метаболита к тикагрелору составляет 0,28 и 0,42, соответственно. 

Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Прием жирной пищи приводит к повышению на 21% AUC тикагрелора и снижению на 22% Сmax активного метаболита, но не влияет на Сmax тикагрелора или AUC активного метаболита. Эти небольшие изменения имеют минимальную клиническую значимость; поэтому тикагрелор можно назначать вне зависимости от приема пищи. 

Тикагрелор в виде суспензии измельченных таблеток в питьевой воде, принятой внутрь или введенной в желудок через назогастральный зонд, биоэквивалентен тикагрелору, принятому внутрь в виде таблеток препарата Брилинта® (AUC и Сmax тикагрелора и активного метаболита в диапазоне 80-125%). В случае приема суспензии первоначальная экспозиция (через 0,5 и 1 час после приема) была выше, чем при приеме тикагрелора в виде таблеток препарата Брилинта®, но в дальнейшем (от 2 до 48 часов) профиль концентраций был практически одинаковым. 

Распределение 

Объем распределения тикагрелора в равновесном состоянии составляет 87,5 л. Тикагрелор и активный метаболит активно связываются с белками плазмы крови (> 99,0%). 

Биотрансформация 

CYP3A4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм тикагрелора и формирование активного метаболита, и их взаимодействия с другими субстратами CYP3A варьируют от активации до ингибирования. Тикагрелор и активный метаболит являются слабыми ингибиторами гликопротеина Р (P-gp). 

Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX, который также активен, что подтверждается результатами оценки связывания с P2Y12 рецептором АДФ тромбоцитов in vitro. Системная экспозиция активного метаболита составляет примерно 30-40% от экспозиции тикагрелора. 

Выведение 

Основной путь выведения тикагрелора – через печеночный метаболизм. При введении меченного изотопом тикагрелора в среднем выделяется примерно 84% радиоактивности (57,8%) с фекалиями, 26,5% с мочой). Выведение тикагрелора и активного метаболита с мочой составляет менее 1% дозы. В основном активный метаболит выводится с желчью. 

Средний период полувыведения тикагрелора и активного метаболита составлял 7 и 8,5 часов, соответственно.

Особые популяции пациентов 

Пожилые пациенты 

У пожилых пациентов (в возрасте от 75 лет и старше) с ОКС отмечена более высокая экспозиция тикагрелора (Сmax и AUC примерно на 25% выше) и активного метаболита по сравнению с молодыми пациентами. Эти различия не считаются клинически значимыми (см. раздел «Способ применения и дозы»). 

Дети 

Не проводилась оценка тикагрелора у детей (см. раздел «Противопоказания»). 

Пол 

У женщин отмечена более высокая экспозиция тикагрелора и активного метаболита по сравнению с мужчинами. Эти различия не считаются клинически значимыми. 

Нарушение функции почек 

Экспозиция тикагрелора примерно на 20% ниже, а его активного метаболита примерно на 17% выше у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). 

Нарушение функции печени 

Сmax и AUC тикагрелора были на 12% и 23% выше у пациентов с нарушением функции печени легкой степени по сравнению со здоровыми добровольцами, однако влияние препарата Брилинта® на ИАТ было сопоставимым в обеих группах. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести. Не проводились исследования тикагрелора у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени, и отсутствует информация о параметрах фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). 

Этнические группы 

Средняя биодоступность препарата у пациентов-азиатов на 39% выше, чем у пациентов-европеоидов. Биодоступность тикагрелора была на 18% ниже у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы, а в исследованиях клинической фармакологии экспозиция (Сmax и AUC) тикагрелора у японцев была примерно на 40% (20% после коррекции на массу тела) выше, чем у европеоидов. Экспозиция у пациентов-испанцев или латиноамериканцев была схожей с таковой у европеоидов.

Брилинта таблетки 60 мг 56 шт. инструкция на украинском

Форма выпуска	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Фармакологічна дія

Фармакотерапевтична група: антиагрегантну засіб

Код АТС В01АС24

Фармакологічні властивості

Механізм дії

Препарат Брілінта® містить в своєму складі тікагрелор, представник хімічного класу ціклопентілтріазолопірімідінов, який є пероральним, селективним і оборотним антагоністом P2Y12 рецепторів прямої дії і запобігає аденозиндифосфат-опосередковану Р2Y12-залежну активацію і агрегацію тромбоцитів. Тікагрелор не запобігає зв'язування аденозиндифосфату (АДФ), але його взаємодія з P2Y12 рецептором тромбоцитів запобігає АДФ-індуковану трансдукцію сигналів. Так як тромбоцити беруть участь в ініціюванні та / або розвитку тромботичних ускладнень атеросклерозу, було показано, що гальмування функції тромбоцитів зменшує ризик розвитку серцево-судинних явищ, таких як серцево-судинна смерть, інфаркт міокарда або інсульт.

Тікагрелор має додатковий механізм дії, підвищуючи локальні концентрації ендогенного аденозину шляхом пригнічення ендогенного рівноважного нуклеозидного транспортера 1 типу (ENT-1).

Аденозин утворюється локально в місцях гіпоксії і пошкодження тканин шляхом вивільнення з аденозинтрифосфату і АДФ. Оскільки розщеплення аденозину по суті обмежується внутрішньоклітинним простором, інгібування ENT-1 тікагрелором подовжує період напіввиведення аденозину і, тим самим, збільшує його локальну позаклітинне концентрацію, посилюючи локальний аденозинові відповідь.

Тікагрелор не має клінічно значимого прямого впливу на аденозинові рецептори (A1, A2A, А2В, A3) і не метаболізується до аденозину. Аденозин володіє декількома ефектами, які включають в себе: вазодилатацию, кардіопротекція, інгібування агрегації тромбоцитів, модуляцію запалення і виникнення задишки, які можуть впливати на клінічний профіль тікагрелора.

Було показано, що у здорових добровольців і у пацієнтів з гострим коронарним синдромом (ГКС) тікагрелор посилював такі ефекти аденозину: вазодилатацию (оцінювану як збільшення коронарного кровотоку у здорових добровольців і у пацієнтів з ГКС), інгібування функції тромбоцитів (in vitro в цільної крові людини ) і задишку. Проте, зв'язок підвищених локальних концентрацій аденозину з клінічними результатами (наприклад, показники захворюваності та смертності) не доведена.

Фармакодинаміка

початок дії

У пацієнтів зі стабільним перебігом ішемічної хвороби серця (ІХС) на фоні застосування ацетилсаліцилової кислоти (АСК) тікагрелор починає швидко діяти, що підтверджується результатами визначення середнього значення інгібування агрегації тромбоцитів (ИАТ): через 0,5 години після прийому навантажувальної дози 180 мг тікагрелора середнє значення ИАТ становить приблизно 41%, максимальне значення ИАТ 89% досягається через 2-4 години після прийому препарату і підтримується протягом 2-8 годин. У 90% пацієнтів остаточне значення ИАТ більше 70% досягається через 2 години після прийому препарату.

кінець дії

При плануванні АКШ ризик кровотеч зростає, якщо прийом тікагрелора припиняють менш, ніж за 96 годин до процедури.

Дані про перехід з одного препарату на інший

Перехід з клопідогрелю 75 мг один раз на добу на препарат Брілінта® 90 мг два рази на добу призводить до збільшення абсолютного значення ИАТ на 26,4%, а зміна терапії з тікагрелора на клопідогрель призводить до зниження абсолютного значення ИАТ на 24,5%. Можна міняти терапію з клопідогрелю на тікагрелор без переривання антитромботического ефекту (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Клінічна ефективність і безпеку

Клінічна ефективність препарату Брілінта® підтверджується результатами двох досліджень фази 3.

Дослідження PLATO (гострий коронарний синдром)

У дослідженні PLATO (PLATelet Inhibition and Patient Outcomes - Інгібування тромбоцитів і результати у пацієнтів) брало участь 18624 пацієнта, у яких за останні 24 години розвинулися симптоми нестабільної стенокардії, інфаркту міокарда без підйому сегмента ST або інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST і які лікувалися консервативно, або за допомогою черезшкірного коронарного втручання (ЧКВ), або аортокоронарного шунтування (АКШ).

У цьому дослідженні на тлі щоденної терапії АСК тікагрелор 90 мг двічі на добу порівнювався з клопідогрелем 75 мг на добу в відношенні ефективності в попередженні розвитку комбінованої кінцевої точки серцево-судинної смерті, інфаркту міокарда або інсульту за рахунок впливу на частоту серцево-судинних смертей і інфарктів міокарда. Навантажувальна доза становила 300 мг клопідогрелю (доза 600 мг також допускалася при проведенні ЧKB) або 180 мг тікагрелора.

Дослідження PEGASUS (інфаркт міокарда в анамнезі)

Дослідження PEGASUS TIMI-54 за участю 21162 пацієнтів проводилося для оцінки профілактики атеротромботичних ускладнень при застосуванні тікагрелора в двох дозах (90 мг два рази на добу або 60 мг два рази на добу) в комбінації з низькою дозою АСК (75-150 мг) в порівнянні з монотерапією АСК у пацієнтів з інфарктом міокарда в анамнезі та додатковими факторами ризику розвитку атеротромбозу.

У дослідження включали пацієнтів віком 50 років і старше з інфарктом міокарда в анамнезі (протягом 1-3 років до рандомізації), і з як мінімум, одним з таких факторів ризику розвитку атеротромбозу: вік ≥65 років, цукровий діабет, що вимагає лікарської терапії , другий попередній інфаркт міокарда, підтверджене многососудістого ураження коронарних артерій або хронічне порушення функції нирок нетермінальних стадії.

Препарат Брілінта® 60 мг два рази на добу і 90 мг два рази на добу в комбінації з АСК був ефективний в запобіганні атеротромботичних ускладнень (комбінованої кінцевої точки серцево-судинної смерті, інфаркту міокарда та інсульту), з підтриманий ньому постійного ефекту терапії протягом усього періоду дослідження, що призводило до зниження відносного ризику (СОР) на 16% і зниження абсолютного ризику (САР) на 1,27% при застосуванні тікагрелора 60 мг і зниження СОР на 15% і САР на 1,19% при застосуванні тікагрелора 90 мг .

При порівнянній ефективності тікагрелора 90 мг і 60 мг кращі переносимість і профіль безпеки щодо ризику розвитку кровотечі і задишки показав тікагрелор 60 мг. У зв'язку з чим для запобігання атеротромботичних ускладнень (серцево-судинна смерть, інфаркт міокарда та інсульт) у пацієнтів з інфарктом міокарда в анамнезі (інфаркт міокарда перенесений один рік і більше тому) і високим ризиком розвитку атеротромботичних ускладнень рекомендується препарат Брілінта® 60 мг два рази на добу в комбінації з АСК.

Препарат Брілінта® 60 мг два рази на добу істотно знижував первинну комбіновану кінцеву точку серцево-судинної смерті, інфаркту міокарда та інсульту, зі зниженням кожного її компонента: СОР серцево-судинної смерті на 17%, СОР інфаркту міокарда на 16% і СОР інсульту на 25%.

Тікагрелор 60 мг в комбінації з АСК знижував число смертей від серцево-судинних причин і смертей від усіх причин, хоча статистична значимість не була досягнута. СОР комбінованої кінцевої точки з 1 до 360 дня (СОР 17%) і з 361 дня і далі (СОР 16%) було порівнянним, з підтримкою ефекту терапії протягом дослідження тривалістю до 48 місяців (медіана 33 місяці), тим самим показуючи, що терапію тікагрелором можна продовжувати, поки у пацієнта зберігається високий ризик розвитку атеротромботичних ускладнень (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Ефективність препарату Брілінта® 60 мг два рази на добу була продемонстрована у різних підгруп пацієнтів, незалежно від маси тіла, статі, анамнезу, регіону, і не залежить від застосування інших серцево-судинних засобів, включаючи гіполіпідемічні препарати, бета-адреноблокатори, інгібітори ангіотензин- ферменту (іАПФ), антагоністи рецептора ангіотензину II, блокатори кальцієвих каналів, нітрати і інгібітори протонної помпи (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарського в аімодействія »).

Фармакокінетика

Тікагрелор демонструє лінійну фармакокінетику, і експозиція тікагрелора і активного метаболіту (AR-C124910XX) приблизно пропорційна дозі аж до 1260 мг.

абсорбція

Тікагрелор швидко абсорбується з медіаною Тmax приблизно 1,5 години. Формування основного циркулюючого в крові метаболіту AR-C124910XX (також активного) з тікагрелора відбуваються з високою швидкістю медианой Тmax приблизно 2,5 години. Після прийому натщесерце тікагрелора в дозі 90 мг максимальна концентрація становить 529 нг / мл і AUC - 3451 нг * год / мл. Співвідношення Сmax і AUC метаболіту до тікагрелору становить 0,28 і 0,42, відповідно.

Середня абсолютна біодоступність тікагрелора становить 36%. Прийом жирної їжі призводить до підвищення на 21% AUC тікагрелора і зниження на 22% максимальної концентрації активного метаболіту, але не впливає на Сmax тікагрелора або AUC активного метаболіту. Ці невеликі зміни мають мінімальну клінічну значимість; тому тікагрелор можна призначати незалежно від прийому їжі.

Тікагрелор у вигляді суспензії подрібнених таблеток у питній воді, вжитої або введеної в шлунок через назогастральний зонд, біоеквівалентен тікагрелору, прийнятому всередину у вигляді таблеток препарату Брілінта® (AUC і Сmax тікагрелора і активного метаболіту в діапазоні 80-125%). У разі прийому суспензії первісна експозиція (через 0,5 і 1 годину після прийому) була вищою, ніж при прийомі тікагрелора у вигляді таблеток препарату Брілінта®, але в подальшому (від 2 до 48 годин) профіль концентрацій був практично однаковим.

розподіл

Обсяг розподілу тікагрелора в рівноважному стані становить 87,5 л. Тікагрелор і активний метаболіт активно зв'язуються з білками плазми крові (> 99,0%).

Біотрансформація

CYP3A4 є основним ізоферментом, що відповідає за метаболізм тікагрелора і формування активного метаболіту, і їх взаємодії з іншими субстратами CYP3A варіюють від активації до пригнічення. Тікагрелор і активний метаболіт є слабкими інгібіторами глікопротеїну Р (P-gp).

Основним метаболітом тікагрелора є AR-C124910XX, який також активний, що підтверджується результатами оцінки зв'язування з P2Y12 рецептором АДФ тромбоцитів in vitro. Системна експозиція активного метаболіту становить приблизно 30-40% від експозиції тікагрелора.

виведення

Основний шлях виведення тікагрелора - через печінковий метаболізм. При введенні міченого ізотопом тікагрелора в середньому виділяється приблизно 84% радіоактивності (57,8%) з фекаліями, 26,5% з сечею). Виведення тікагрелора і активного метаболіту з сечею становить менше 1% дози. В основному активний метаболіт виводиться з жовчю.

Середній період напіввиведення тікагрелора і активного метаболіту становив 7 і 8,5 годин, відповідно.

Особливі популяції пацієнтів

літні пацієнти

У літніх пацієнтів (у віці від 75 років і старше) з ОКС відзначена більш висока експозиція тікагрелора (Сmax і AUC приблизно на 25% вище) і активного метаболіту в порівнянні з молодими пацієнтами. Ці відмінності не вважаються клінічно значущими (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

діти

Чи не проводилася оцінка тікагрелора у дітей (див. Розділ «Протипоказання»).

Підлога

У жінок відзначена більш висока експозиція тікагрелора і активного метаболіту в порівнянні з чоловіками. Ці відмінності не вважаються клінічно значущими.

Порушення функції нирок

Експозиція тікагрелора приблизно на 20% нижче, а його активного метаболіту приблизно на 17% вище у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <30 мл / хв) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок (див. Розділ «Спосіб застосування та дози »).

Порушення функції печінки

Сmax і AUC тікагрелора були на 12% і 23% вище у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня в порівнянні зі здоровими добровольцями, проте вплив препарату Брілінта® на ИАТ було порівнянним в обох групах. Не потрібно коригувати дозу препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості. Не проводилося дослідження тікагрелора у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня, і відсутня інформація про параметри фармакокінетики у пацієнтів з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості (див. Розділи «Протипоказання», «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).

етнічні групи

Середня біодоступність препарату у пацієнтів-азіатів на 39% вище, ніж у пацієнтів-європеоїдів. Біодоступність тікагрелора була на 18% нижче у пацієнтів негроїдної раси у порівнянні з пацієнтами європеоїдної раси, а в дослідженнях клінічної фармакології експозиція (Сmax і AUC) тікагрелора у японців була приблизно на 40% (20% після корекції на масу тіла) вище, ніж у європеоїдів. Експозиція у пацієнтів-іспанців або латиноамериканців була схожою з такою у європеоїдів.

показання

Брілінта®, що застосовується одночасно з ацетилсаліциловою кислотою, показана для профілактики атеротромботичних ускладнень у дорослих пацієнтів з інфарктом міокарда в анамнезі (інфаркт міокарда перенесений один рік і більше тому) і високим ризиком розвитку атеротромботического ускладнення.

Протипоказання
Підвищена чутливість до тікагрелору або будь-якої допоміжної речовини препарату. Активне патологічне кровотеча. Внутрішньочерепний крововилив в анамнезі. Порушення функції печінки тяжкого ступеня. Спільне застосування тікагрелора з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазолом, кларитроміцином, нефазодоном, ритонавіром і атазанавиром). Дитячий вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю даних про ефективність і безпеку застосування у даної групи пацієнтів).

З обережністю

Схильність пацієнтів до розвитку кровотечі (наприклад, у зв'язку з недавно отриманою травмою, недавно проведеною операцією, порушенням згортання крові, порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості, активним або недавнім шлунково-кишковою кровотечею).

Пацієнти із супутньою терапією препаратами, що підвищують ризик кровотеч (тобто нестероїдні протизапальні препарати, пероральніантикоагулянти і / або фібринолітики) протягом 24 годин до прийому препарату Брілінта®.

Пацієнти з інфарктом міокарда в анамнезі з попереднім ішемічним інсультом при тривалості терапії більше одного року.

Пацієнти з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості.

Пацієнти з ризиком розвитку брадикардії (наприклад, пацієнти без кардіостимулятора з синдромом слабкості синусового вузла, атріовентрикулярною блокадою 2-ий або 3-го ступеня; непритомністю, пов'язаних з брадикардією) (див. Розділ «Особливості застосування»).

При спільному застосуванні з препаратами, здатними викликати брадикардію (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії»).

Пацієнти з бронхіальною астмою і / або хронічними обструктивними захворюваннями легень (ХОЗЛ) в анамнезі.

Не рекомендується спільне застосування тікагрелора і високою підтримуючої дози АСК (більше 300 мг).

При спільному застосуванні тікагрелора з потужними інгібіторами глікопротеїну Р і помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, верапаміл і хінідин) (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії»).

При спільному застосуванні селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (наприклад, пароксетин, сертралін і циталопрам) з тікагрелором (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії»).

При спільному застосуванні дигоксину та препарату Брілінта® рекомендований ретельний клінічний і лабораторний моніторинг (частоти серцевих скорочень, і при наявності клінічних показань також ЕКГ і концентрації дигоксину в крові).

При спільному застосуванні препарату Брілінта® з препаратами, що впливають на гемостаз (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії»).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Жінки репродуктивного віку

Жінкам репродуктивного віку слід використовувати відповідні методи контрацепції, щоб уникнути вагітності під час терапії препаратом Брілінта®.

вагітність

Дані про застосування тікагрелора у вагітних жінок відсутні або обмежені.

У дослідженнях на тваринах тікагрелор викликав незначне зниження прибавки маси тіла у самок, зниження життєздатності новонародженого тваринного і його маси тіла, уповільнення росту. Препарат Брілінта® не рекомендований під час вагітності.

Період грудного вигодовування

Доступні фармакодинамические, токсикологічні дані у тварин показали, що тікагрелор і його активні метаболіти виділяються з молоком. Не може бути виключений ризик для новонародженого / немовляти. Рішення про припинення грудного вигодовування або припинення терапії препаратом Брілінта® необхідно приймати з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини і користі терапії для матері.

фертильність

Тікагрелор не впливав на фертильність самців і самок тварин.

особливі вказівки

Ризик розвитку кровотечі

При призначенні препарату Брілінта® пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку кровотеч слід оцінити співвідношення користі від профілактики атеротромботичних ускладнень і ризику розвитку кровотеч.

При наличии клинических показаний препарат Брилинта® должен применяться с осторожностью в следующих ситуациях:

Предрасположенность пациентов к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, нарушением функции печени средней степени тяжести, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением). Применение препарата Брилинта® противопоказано у пациентов с активным патологическим кровотечением, внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе, нарушением функции печени тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее применение препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения (например, нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики, принимаемые в течение 24 часов до приема препарата Брилинта®).

Отсутствуют данные о гемостатической эффективности трансфузий тромбоцитов при применении тикагрелора у пациентов; циркулирующий тикагрелор может ингибировать трансфузированные тромбоциты в крови. Так как при сопутствующем применении препарата Брилинта® и десмопрессина не уменьшалось стандартизированное время кровотечения, то маловероятно, что десмопрессин будет эффективно купировать клинически значимое кровотечение (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

Антифибринолитическая терапия (аминокапроновая кислота или транексамовая кислота) и/или терапия рекомбинантным фактором VIIa могут усиливать гемостаз. После установления причины кровотечения и его купирования можно возобновить терапию тикагрелором.

Хирургические вмешательства

Перед запланированной операцией или началом приема новых препаратов пациенту следует проинформировать врача о том, что он принимает препарат Брилинта®.

В исследовании PLATO у пациентов, подвергающихся АКШ, при применении препарата Брилинта® было больше кровотечений в сравнении с клопидогрелом при прекращении терапии за один день до хирургического вмешательства, но частота развития больших кровотечений после отмены терапии за 2 или более дней до хирургического вмешательства была схожей в сравнении с клопидогрелом (см. раздел «Побочное действие»). Если пациент подвергается плановой операции и не желателен антитромботический эффект, то терапию препаратом Брилинта® следует прекратить за 7 дней до операции (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты с предшествующим ишемическим инсультом

Пациенты с ОКС с предшествующим ишемическим инсультом могут принимать препарат Брилинта® в течение до 12 месяцев (исследование PLATO).

В исследование PEGASUS не были включены пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе с предшествующим ишемическим инсультом. Поэтому, при отсутствии данных следует с осторожностью проводить терапию длительностью более 1 года.

Пациенты с нарушением функции печени средней степени тяжести

Опыт применения препарата Брилинта® у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести ограничен, поэтому следует соблюдать осторожность.

Применение препарата Брилинта® противопоказано у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с риском развития брадикардии

В связи с выявлением в ранее проведенном клиническом исследовании, в основном, бессимптомных желудочковых пауз, пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например, пациенты без кардиостимулятора, у которых диагностирован синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада сердца 2-ой или 3-ей степени; обморок, связанный с брадикардией) не были включены в основные исследования для оценки безопасности и эффективности тикагрелора. Поэтому в связи с ограниченным клиническим опытом применения препарата у этих пациентов, рекомендуется с осторожностью назначать тикагрелор таким пациентам (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дополнительная предосторожность должна соблюдаться при совместном применении препарата Брилинта® с препаратами, способными вызвать брадикардию. Однако не отмечалось клинически значимых побочных эффектов при совместном применении с одним или более препаратами, которые могут вызвать брадикардию (например, 96% пациентов одновременно принимали бета-адреноблокаторы, 33% – блокаторы «медленных» кальциевых каналов, дилтиазем и верапамил, и 4% – дигоксин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

В ходе подисследования PLATO с использованием суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру в группе тикагрелора по сравнению с клопидогрелом больше пациентов в острой фазе ОКС имели желудочковые паузы ≥3 секунд. Повышение числа желудочковых пауз, зарегистрированных с помощью суточного мониторирования по Холтеру, на фоне приема тикагрелора отмечалось чаще у пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению с общей популяцией в острой фазе ОКС, но не на первом месяце или по сравнению с клопидогрелом. Паузы у этих пациентов не сопровождались последующими нежелательными клиническими последствиями (включая обмороки и установку кардиостимулятора).

задишка

Сообщалось о развитии одышки у пациентов, принимавших препарат Брилинта®. Одышка обычно от слабой до умеренной по своей интенсивности часто проходит без прекращения терапии. У пациентов с бронхиальной астмой/ХОБЛ может быть повышен абсолютный риск одышки на приеме препарата Брилинта® (см. раздел «Побочное действие»).

Тикагрелор следует принимать с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой и/или ХОБЛ в анамнезе. Механизм одышки на приеме тикагрелора не выяснен. Если у пациента развился новый эпизод одышки, сохраняется или усилилась одышка во время применения препарата Брилинта®, то необходимо провести полноценное обследование, и в случае непереносимости, прием препарата следует прекратить.

інші

На основании наблюдаемой в исследовании PLATO взаимосвязи между поддерживающей дозой АСК и относительной эффективностью тикагрелора по сравнению с клопидогрелом, совместное применение тикагрелора и высокой поддерживающей дозы АСК (более 300 мг) не рекомендуется (см. раздел «С осторожностью»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Не проводилось исследований влияния препарата Брилинта® на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Предполагается, что препарат Брилинта® не влияет или в незначительной степени влияет на способность управлять транспортом и механизмами. Во время терапии препаратом Брилинта® сообщалось о головокружении и спутанности сознания. В случае развития данных явлений пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

склад

Действующее вещество: тикагрелор 60 мг

Вспомогательные вещества: маннитол 84 мг, кальция гидрофосфат 42 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 6 мг, гипролоза 6 мг, магния стеарат 2 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза 4,4 мг, титана диоксид (Е 171) 2,2 мг, макрогол 400 0,4 мг, краситель железа оксид черный 0,001 мг, краситель железа оксид красный 0,01 мг.

Спосіб застосування та дози

Для приёма внутрь. Препарат Брилинта® можно принимать вне зависимости от приёма пищи.

Для пациентов с затруднением глотания таблетку препарата Брилинта® 60 мг следует измельчить до состояния мелкого порошка, размешать в половине стакана питьевой воды и сразу же выпить полученную суспензию. Остатки смешать с дополнительной половиной стакана питьевой воды и выпить полученную суспензию. Суспензию можно также вводить через назогастральный зонд (СН8 или большего размера). После введения суспензии необходимо промыть назогастральный зонд водой для того, чтобы доза препарата полностью попала в желудок пациента.

Пациентам с инфарктом миокарда в анамнезе (инфаркт миокарда перенесен один год и более назад) не требуется нагрузочная доза препарата Брилинта®, рекомендуемая доза – 60 мг два раза в сутки.

Рекомендуется длительная терапия препаратом Брилинта®, кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата (см. раздел «Фармакодинамика»). Опыт применения препарата Брилинта® 60 мг свыше трех лет у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе отсутствует.

Пациенты, принимающие препарат Брилинта®, должны ежедневно принимать низкую поддерживающую дозу АСК (75-150 мг), если отсутствуют специфические противопоказания.

Пациенты могут начать терапию препаратом Брилинта® 60 мг два раза в сутки через один год после инфаркта миокарда, независимо от предшествовавшей антиагрегантной терапии и от наличия перерывов в терапии.

Пациенты, начавшие прием препарата Брилинта® 90 мг два раза в сутки в период острого состояния, через один год могут продолжить терапию препаратом Брилинта® 60 мг два раза в сутки без перерывов.

Перед началом применения препарата Брилинта® (в комбинации с АСК) пациенты должны прекратить текущую антиагрегантную терапию.

При переводе пациентов на препарат Брилинта® первую дозу следует назначить через 24 часа после приема последней дозы другого антиагрегантного препарата.

Преждевременная отмена любой антиагрегантной терапии, включая препарат Брилинта®, может повысить риск сердечно-сосудистой смерти или инфаркта миокарда в результате основного заболевания. Необходимо избегать преждевременного прекращения приема препарата. Также следует избегать перерывов в терапии. Пациент, пропустивший прием препарата Брилинта®, должен принять только одну таблетку 60 мг (следующая доза) в намеченное время.

Особливі групи пацієнтів

літні пацієнти

Не требуется коррекции дозы (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пацієнти з порушенням функції нирок

Не требуется корректировать дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). Доступной информации о лечении пациентов на гемодиализе нет, поэтому препарат Брилинта® этим пациентам не рекомендован.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Не проводились исследования препарата Брилинта® у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени, применение препарата у этих пациентов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Информация о терапии пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести ограничена. Не требуется коррекции дозы препарата пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания»).

діти

Безопасность и эффективность препарата Брилинта® у детей младше 18 лет по одобренному у взрослых показанию не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Побічні дії

Краткий обзор профиля безопасности

Профиль безопасности препарата Брилинта® оценивали в двух исследованиях фазы 3 (PLATO и PEGASUS), включавших более 39000 пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства»). Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в этих клинических исследованиях.

В исследовании PLATO пациенты, получавшие препарат Брилинта®, чаще прекращали терапию из-за развития нежелательных явлений, чем пациенты, получавшие клопидогрел (7,4% по сравнению с 5,4%).

В исследовании PEGASUS частота прекращения лечения из-за развития нежелательных явлений была выше при приеме препарата Брилинта®, чем при монотерапии АСК (16,1%о в группе тикагрелора 60 мг +АСК по сравнению с 8,5% в группе монотерапии АСК).

Наиболее часто отмечавшимися нежелательными реакциями у пациентов, принимавших тикагрелор, были кровотечения и одышка (см. раздел «Особые указания»).

лікарська взаємодія

Тикагрелор, главным образом, является субстратом изофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Тикагрелор также является субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и слабым ингибитором P-gp, и может увеличивать экспозицию субстратов P-gp.

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Брилинта®

Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментом CYP3A4

Ингибиторы CYP3A4

Мощные ингибиторы CYP3A4: совместное применение кетоконазола с тикагрелором увеличивает Сmax и AUC тикагрелора в 2,4 и 7,3 раза, соответственно. Сmax и AUC активного метаболита понижаются на 89% и 56%, соответственно. Другие мощные ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) будут оказывать такие же эффекты, поэтому совместное применение мощных ингибиторов CYP3A4 с препаратом Брилинта® противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Умеренные ингибиторы CYP3A4: совместное применение дилтиазема с тикагрелором увеличивает Сmax тикагрелора на 69%, a AUC в 2,7 раза, и снижает Сmax активного метаболита на 38%, a AUC не меняется. Тикагрелор не влияет на плазменные концентрации дилтиазема. Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) будут оказывать схожие эффекты, и их также можно назначать одновременно с препаратом Брилинта®.

Индукторы CYP3A4

Совместное применение рифампицина с тикагрелором снижает Сmax и AUC тикагрелора на 73% и 86%, соответственно. Сmax активного метаболита не меняется, a AUC понижается на 46%. Другие индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал), по-видимому, также будут снижать экспозицию тикагрелора. Совместное применение тикагрелора с мощными индукторами CYP3A может уменьшать экспозицию и эффективность тикагрелора, поэтому следует избегать их совместного применения с препаратом Брилинта®.

Циклоспорин (ингибитор P-gp и CYP3A)

Совместное применение циклоспорина (600 мг) с тикагрелором увеличивает Сmax и AUC тикагрелора в 2,3 и 2,8 раз, соответственно. При этом отмечается увеличение AUC активного метаболита на 32% и снижение Сmax на 15% в присутствии циклоспорина.

Нет данных о совместном применении тикагрелора с другими мощными ингибиторами гликопротеина Р и умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, верапамил и хинидин), которые могут повысить экспозицию тикагрелора. Если нельзя избежать их совместного применения, оно должно осуществляться с осторожностью.

інші

По результатам исследований фармакологических взаимодействий сопутствующее применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и АСК или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов. В случае наличия клинических показаний к назначению препаратов, влияющих на гемостаз, они должны применяться с осторожностью в комбинации с тикагрелором.

При ежедневном употреблении больших объемов грейпфрутового сока (по 200 мл 3 раза в день) было отмечено 2-кратное увеличение экспозиции тикагрелора. Ожидается, что такое увеличение экспозиции тикагрелора не имеет клинического значения для большинства пациентов.

Влияние препарата Брилинта ® на другие лекарственные препараты

Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментом CYP3A4

Симвастатин: сопутствующее применение тикагрелора и симвастатина повышает Сmax и AUC симвастатина на 81%) и 56%, соответственно, и увеличивает Сmax и AUC симвастатиновой кислоты на 64%) и 52%, соответственно, при этом, в некоторых случаях эти показатели повышаются в 2-3 раза. Совместное применение симвастатина в дозе выше 40 мг/сут. с тикагрелором может приводить к развитию побочных эффектов симвастатина, и необходимо оценить соотношение потенциального риска и пользы. Симвастатин не влиял на плазменную концентрацию тикагрелора. Схожее влияние тикагрелор может оказывать на ловастатин. Не рекомендуется совместное применение тикагрелора с симвастатином или ловастатином в дозе свыше 40 мг.

Аторвастатин: сопутствующее применение аторвастатина и тикагрелора повышает Сmax и AUC аторвастатиновой кислоты на 23%) и 36%, соответственно. Подобное увеличение значений AUC и Сmax наблюдается для всех метаболитов аторвастатиновой кислоты. Это повышение признано клинически не значимым.

Схожее влияние на другие статины, метаболизируемые изоферментом CYP3A4, не может быть исключено. В исследовании PLATO пациенты, получавшие тикагрелор, принимали различные статины при отсутствии каких-либо опасений относительно безопасности у 93% пациентов, принимавших эту группу препаратов.

Тикагрелор – слабый ингибитор изофермента CYP3A4. Совместное применение тикагрелора и субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприд или алкалоиды спорыньи) не рекомендуется, так как тикагрелор может увеличивать экспозицию этих препаратов.

Субстраты P-gp (включая дигоксин, циклоспорин)

Сопутствующее применение тикагрелора с дигоксином повышало Сmax и AUC дигоксина на 75% и 28%, соответственно. При совместном приеме с тикагрелором среднее значение минимальной концентрации дигоксина увеличивалось примерно на 30%, в некоторых индивидуальных случаях в два раза. Сmax и AUC тикагрелора и его активного метаболита при применении дигоксина не менялись. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический и/или лабораторный мониторинг (частоты сердечных сокращений, и при наличии клинических показаний также ЭКГ и концентрации дигоксина в крови) при одновременном применении тикагрелора и P-gp-зависимых препаратов с узким терапевтическим индексом, наподобие дигоксина.

Не отмечено влияния тикагрелора на концентрацию циклоспорина в крови.

Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментом CYP2C9

Сопутствующее применение тикагрелора и толбутамида не меняло плазменные концентрации ни одного из этих препаратов, что свидетельствует о том, что тикагрелор не является ингибитором изофермента CYP2C9, и, маловероятно, что он влияет на CYP2C9-опосредованный метаболизм препаратов, подобных варфарину и толбутамиду.

Оральные контрацептивы

Совместное применение тикагрелора, левоноргестрела и этинилэстрадиола увеличивает экспозицию этинилэстрадиола примерно на 20%, но не влияет на фармакокинетику левоноргестрела. Не ожидается клинически значимого воздействия на эффективность контрацепции при одновременном применении левоноргестрела, этинилэстрадиола и тикагрелора.

Лекарственные препараты, способные вызвать брадикардию

В связи с выявлением, в основном, бессимптомных желудочковых пауз и брадикардии, следует с осторожностью принимать препарат Брилинта® одновременно с лекарственными средствами, которые способны вызвать брадикардию (см. раздел «Особые указания»). Однако в исследовании PLATO не наблюдалось клинически значимых нежелательных явлений при совместном применении с одним или более препаратами, которые могут вызвать брадикардию (например, 96% пациентов одновременно принимали бета-адреноблокаторы, 33% – блокаторы «медленных» кальциевых каналов, дилтиазем и верапамил, и 4% – дигоксин).

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях препарат Брилинта® преимущественно назначался совместно с АСК, ингибиторами протонной помпы, статинами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина в рамках длительного приема для лечения сопутствующих заболеваний, а также с гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов для внутривенного введения в рамках краткосрочной терапии. По результатам этих исследований не выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Совместное применение препарата Брилинта® с гепарином, эноксапарином или десмопрессином не оказывало влияние на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (ABC) и исследование фактора Ха, однако вследствие потенциального фармакодинамического взаимодействия, требуется соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз.

В связи с сообщениями о подкожных кровоизлияниях на фоне применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин, сертралин и циталопрам), рекомендуется соблюдать осторожность при их совместном приеме с тикагрелором, поскольку возможно повышение риска развития кровотечения.

Передозування

Тикагрелор хорошо переносится в однократной дозе препарата до 900 мг. В единственном исследовании с увеличением дозы неблагоприятное воздействие на желудочно-кишечный тракт было дозолимитирующим. Другими клинически значимыми нежелательными реакциями, которые могут наблюдаться при передозировке, являются одышка и желудочковые паузы (см. раздел «Побочное действие»). В случае передозировки следует осуществлять наблюдение на предмет этих потенциальных нежелательных реакций с возможным мониторированием ЭКГ.

Не ожидается, что тикагрелор выводится при гемодиализе (см. раздел «Особые указания»), антидот не известен. При передозировке следует проводить симптоматическую терапию в соответствии с локальными стандартами. В связи с ингибированием тромбоцитов увеличение продолжительности кровотечения является предполагаемым фармакологическим действием передозировки препаратом Брилинта®, поэтому при развитии кровотечения необходимо проводить соответствующие поддерживающие мероприятия.

Умови зберігання

При температурі не вище 30 ° С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

2 роки.

Діюча речовина

Тикагрелор

Похожее видео

Дополнительная информация

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Брилинта таблетки 60 мг 56 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!