Купить Брилинта таблетки 60 мг, 168 шт.

Брилинта® содержит тикагрелор, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов, который является селективным и обратимым антагонистом Р2Y12-рецепторов прямого действия и предотвращает АДФ-опосредованную Р2Y12-зависимую активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор не предотвращает связывание АДФ, но его взаимодействие с Р2Y12-рецептором тромбоцитов предотвращает АДФ-индуцированную трансдукцию сигналов. Т.к. тромбоциты участвуют в инициировании и/или развитии тромботических осложнений атеросклероза, было показано, что ингибирование функции тромбоцитов уменьшает риск развития сердечно-сосудистых явлений, таких как летальный исход, инфаркт миокарда или инсульт. Тикагрелор имеет дополнительный механизм действия, повышая локальные концентрации эндогенного аденозина путем ингибирования эндогенного равновесного нуклеозидного транспортера (ENT-1). Аденозин образуется локально в местах гипоксии и повреждения тканей путем высвобождения из АТФ и АДФ. Тикагрелор ингибирует ENT-1 и продлевает Т1/2 аденозина, тем самым увеличивая его локальную внеклеточную концентрацию, усиливая локальный аденозиновый ответ. Тикагрелор не имеет клинически значимого прямого влияния на аденозиновые рецепторы (А1, А2А, А2В, А3) и не метаболизируется до аденозина. Аденозин обладает следующими эффектами, которые включают в себя: вазодилатацию, кардиопротекцию, ингибирование агрегации тромбоцитов, модуляцию воспаления и возникновение одышки, которые могут влиять на клинический профиль тикагрелора. Было показано, что у здоровых добровольцев и у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) тикагрелор усиливал следующие эффекты аденозина: вазодилатацию (оцениваемую как увеличение коронарного кровотока у здоровых добровольцев; головную боль), ингибирование функции тромбоцитов (in vitro в цельной человеческой крови) и одышку. Тем не менее, связь повышенных локальных концентраций аденозина с клиническими исходами (показатели заболеваемости и смертности) не доказана.

Брілінту випускають у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою: рожевого кольору, на одній зі сторін з гравіюванням «60».

Брілінта® містить тікагрелор, представник хімічного класу ціклопентілтріазолопірімідінов, який є селективним і оборотним антагоністом Р2Y12-рецепторів прямої дії і запобігає АДФ-опосередковану Р2Y12-залежну активацію і агрегацію тромбоцитів. Тікагрелор не запобігає зв'язування АДФ, але його взаємодія з Р2Y12-рецептором тромбоцитів запобігає АДФ-індуковану трансдукцію сигналів. Оскільки тромбоцити беруть участь в ініціюванні та / або розвитку тромботичних ускладнень атеросклерозу, було показано, що гальмування функції тромбоцитів зменшує ризик розвитку серцево-судинних явищ, таких як летальний результат, інфаркт міокарда або інсульт. Тікагрелор має додатковий механізм дії, підвищуючи локальні концентрації ендогенного аденозину шляхом пригнічення ендогенного рівноважного нуклеозидного транспортера (ENT-1). Аденозин утворюється локально в місцях гіпоксії і пошкодження тканин шляхом вивільнення з АТФ і АДФ. Тікагрелор пригнічує ENT-1 і продовжує Т1 / 2 аденозину, тим самим збільшуючи його локальну позаклітинне концентрацію, посилюючи локальний аденозинові відповідь. Тікагрелор не має клінічно значимого прямого впливу на аденозинові рецептори (А1, А2А, А2В, А3) і не метаболізується до аденозину. Аденозин має наступні ефектами, які включають в себе: вазодилатацию, кардіопротекція, інгібування агрегації тромбоцитів, модуляцію запалення і виникнення задишки, які можуть впливати на клінічний профіль тікагрелора. Було показано, що у здорових добровольців і у пацієнтів з гострим коронарним синдромом (ГКС) тікагрелор посилював такі ефекти аденозину: вазодилатацию (оцінювану як збільшення коронарного кровотоку у здорових добровольців; головний біль), інгібування функції тромбоцитів (in vitro в цільної людської крові) і задишку. Проте, зв'язок підвищених локальних концентрацій аденозину з клінічними результатами (показники захворюваності і смертності) не доведена.

Для профілактики атеротромботичних ускладнень у пацієнтів з гострим коронарним синдромом (нестабільною стенокардією, інфарктом міокарда без підйому сегмента ST або інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST [STEMI]), включаючи хворих, які отримували лікарську терапію, і пацієнтів, підданих чреcкожному коронарного втручання або аортокоронарного шунтування.

- підвищена чутливість до тікагрелору або будь-якого компонента препарату;

- активне патологічне кровотеча;

- внутрішньочерепний крововилив в анамнезі;

- помірна або тяжка печінкова недостатність;

- спільне застосування тікагрелора з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазолом, кларитроміцином, нефазодоном, ритонавіром і атазанавиром);

- дитячий і підлітковий вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю даних про ефективність і безпеку застосування у даної групи пацієнтів).

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів зі схильністю до розвитку кровотечі (наприклад, у зв'язку з недавно отриманою травмою, недавно проведеною операцією, порушенням згортання крові, активним або недавнім шлунково-кишковою кровотечею); у пацієнтів з супутньою терапією препаратами, що підвищують ризик кровотеч (тобто НПЗЗ, пероральніантикоагулянти і / або фібринолітики) протягом 24 год до прийому препарату Брілінта®; пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку брадикардії (наприклад, хворі з Протипоказання без кардіостимулятора, з AV-блокадою II або III ступеня; непритомністю, пов'язаних з брадикардією) в зв'язку з недостатнім досвідом клінічного застосування препарату Брілінта®; спільно з препаратами, що викликають брадикардію; у пацієнтів з бронхіальною астмою та ХОЗЛ (якщо пацієнт повідомляє про виникнення нового епізоду задишки, про тривалу задишки або погіршенні задишки необхідно провести обстеження, і в разі непереносимості, лікування тікагрелором слід припинити). На тлі застосування препарату Брілінта® можливе підвищення вмісту креатиніну в сироватці, в зв'язку з чим необхідно проводити оцінку ниркової функції відповідно до рутинної клінічної практики, звертаючи особливу увагу на пацієнтів у віці від 75 років і старше, пацієнтів з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня , пацієнтів, які отримують терапію антагоністами рецепторів ангіотензину. Необхідна обережність у пацієнтів із гіперурикемією або подагричний артрит в анамнезі. Як превентивний захід слід уникати застосування тікагрелора у пацієнтів з гіперурикемічну нефропатією. Не рекомендується спільне застосування тікагрелора і ацетилсаліцилової кислоти у високій підтримуючої дозі (більше 300 мг). При спільному застосуванні дигоксину та препарату Брілінта® рекомендований ретельний клінічний і лабораторний моніторинг (ЧСС, при наявності клінічних показань також ЕКГ і концентрації дигоксину в крові). Немає даних про спільне застосування тікагрелора з потужними інгібіторами Р-глікопротеїну (наприклад, верапаміл і хінідин), тому супутню терапію з цими препаратами слід проводити з обережністю. Застосування при вагітності та годуванні груддю Дані про застосування препарату Брілінта® у вагітних жінок відсутні або обмежені. Препарат Брілінта® не рекомендується застосовувати при вагітності. Оскільки не можна виключити ризик для новонародженого / немовляти, не рекомендується застосовувати препарат Брілінта® в період грудного вигодовування. Експериментальні дослідження на тваринах тікагрелор викликав незначне зниження прибавки маси тіла у матері, зниження життєздатності новонародженого і його маси тіла, уповільнення росту. Доступні фармакодинамические, токсикологічні дані у тварин показали, що тікагрелор і його активні метаболіти виділяються з грудним молоком. Застосування при порушеннях функції печінки Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого ступеня корекція дози не потрібна. Не проводилося дослідження препарату Брілінта® у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю, тому застосування у даної категорії пацієнтів протипоказано. Застосування при порушеннях функції нирок Пацієнтам з нирковою недостатністю не потрібно корректція дози препарату. Відсутня інформація про застосування препарату Брілінта® у пацієнтів на гемодіалізі, тому його застосування у цих пацієнтів не показано. Застосування у дітей Безпека та ефективність препарату Брілінта® у дітей і підлітків в молодше 18 років за схваленим у дорослих показання не встановлена. Застосування у літніх пацієнтів Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна. На тлі застосування препарату Брілінта® можливе підвищення вмісту креатиніну в сироватці, в зв'язку з чим необхідно проводити оцінку ниркової функції відповідно до рутинної клінічної практики, звертаючи особливу увагу на пацієнтів у віці від 75 років і старше.

Ризик розвитку кровотечі У пацієнтів з гострим коронарним синдромом, які отримували терапію препаратом Брілінта® і ацетилсаліциловою кислотою, відзначався підвищений ризик не пов'язаних з АКШ великих кровотеч і кровотеч, які потребують підвищеної медичного уваги, таких як великі + малі кровотечі за визначенням PLATO, але не збільшився ризик летальних / загрожують життю кровотеч. При призначенні препарату Брілінта® слід оцінити співвідношення користі проведення профілактики атеротромботичних подій і ризику у пацієнтів з підвищеною вірогідністю розвитку кровотеч. При наявності клінічних показань препарат Брілінта® слід застосовувати з обережністю в наступних групах пацієнтів: - схильність пацієнтів до розвитку кровотечі (наприклад, у зв'язку з недавно отриманою травмою, недавно проведеною операцією, порушенням згортання крові, активним або недавнім кровотечею з шлунково-кишкового тракту). Застосування препарату Брілінта® протипоказано у пацієнтів з активним патологічним кровотечею, внутрішньочерепних крововиливом в анамнезі, помірної або тяжкою печінковою недостатністю; - супутнє застосування препаратів, які можуть підвищити ризик розвитку кровотечі (наприклад, НПЗЗ, пероральніантикоагулянти і / або фібринолітики, прийняті протягом 24 год до прийому препарату Брілінта®). Відсутні дані про гемостатической ефективності трансфузій тромбоцитів при застосуванні препарату Брілінта®; Брілінта® може пригнічувати трансфузірованние тромбоцити в крові. Оскільки при супутньому застосування препарату Брілінта® і десмопрессина не зменшувалася стандартизоване час кровотечі, то малоймовірно, що десмопрессин буде ефективно купірувати кровотеча. Антифібринолітиками терапія (амінокапронова кислота або транексамова кислота) і / або рекомбінантний фактор Vlla можуть посилювати гемостаз. Після встановлення причини кровотечі і його купірування можна відновити терапію препаратом Брілінта®. Хірургічні операції Перед запланованою операцією або початком прийому нових препаратів пацієнт повинен поінформувати лікаря про прийом препарату Брілінта®. У пацієнтів, що піддаються АКШ, частота розвитку великих кровотеч при застосуванні препарату Брілінта® була такою самою, як при застосуванні клопідогрелю в усі дні після відміни терапії, крім дня 1, коли частота розвитку великих кровотеч була пов'язана з прийомом Брілінта®. Якщо пацієнт піддається плановій операції і не бажаний антитромботичний ефект, то терапію препаратом Брілінта® слід припинити за 7 днів до операції. Пацієнти з ризиком розвитку брадикардії У зв'язку з виявленням в раніше проведеному клінічному дослідженні, в основному, безсимптомних пауз, пацієнти з підвищеним ризиком розвитку брадикардії (наприклад, хворі без кардіостимулятора, у яких діагностовано Протипоказання, AV-блокада серця II або III ступеня; непритомність, пов'язаний c брадикардією) не були включені до основне дослідження для оцінки безпечності та ефективності препарату Брілінта®. Тому в зв'язку з обмеженим клінічним досвідом застосування препарату у цих хворих, рекомендується з обережністю призначати препарат Брілінта® таким пацієнтам. Додаткова обережність необхідна при спільному застосуванні препарату Брілінта® з препаратами, здатними викликати брадикардію. Однак не відзначалося клінічно значущих побічних ефектів при спільному застосуванні з одним або більше препаратами, які можуть викликати брадикардію (наприклад, 96% бета-адреноблокатори, 33% блокатори кальцієвих каналів, включаючи дилтіазем і верапаміл, і 4% дігоксин). В ході подісследованія з використанням добового моніторування ЕКГ по Холтеру в групі тікагрелора в порівнянні з клопідогрелем більше пацієнтів в гострій фазі гострого коронарного синдрому (ГКС) мали шлуночкові паузи> 3 секунд. Підвищення числа шлуночкових пауз, зареєстрованих за допомогою добового моніторування по Холтеру, на тлі прийому тікагрелора відзначалася частіше у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю в порівнянні із загальною популяцією в гострій фазі ГКС, але не на першому місяці. Паузи у цих пацієнтів не супроводжувалися наступними небажаними клінічними наслідками (непритомність і установка кардіостимулятора). Задишка Задишка при застосуванні препарату Брілінта® зазвичай слабка або помірна за своєю інтенсивністю, часто проходить у міру продовження терапії препаратом. Пацієнти з бронхіальною астмою / ХОЗЛ можуть мати підвищений абсолютний ризик задишки при прийомі препарату Брілінта®. У пацієнтів з бронхіальною астмою / ХОЗЛ тікагрелор слід застосовувати з обережністю. Механізм задишки при прийомі тікагрелора не з'ясований. Якщо у пацієнта розвинувся новий епізод задишки, зберігається або посилилася задишка під час застосування препарату Брілінта®, то необхідно провести повноцінне обстеження, і в разі непереносимості, прийом препарату слід припинити. Підвищення рівня креатиніну При прийомі препарату Брілінта® рівень креатиніну може збільшитися. Механізм цього ефекту невідомий. Оцінку ниркової функції необхідно проводити через місяць від початку прийому препарату, а в подальшому відповідно до рутинної клінічної практики, звертаючи особливу увагу на пацієнтів у віці від 75 років і старше, пацієнтів з помірною або тяжкою нирковою недостатністю і отримують терапію антагоністами рецепторів ангіотензину. Підвищення рівня сечової кислоти У пацієнтів, які отримують тікагрелор, відзначений більш високий ризик гіперурикемії, ніж при прийомі клопідогрелу. Необхідно дотримуватися обережності у пацієнтів з гіперурикемією або подагричний артрит в анамнезі. Як превентивний захід слід уникати застосування тікагрелора у пацієнтів з гіперурикемічну нефропатією. Інші вказівки На підставі спостережуваного взаємодії між ацетилсаліциловою кислотою в підтримуючої дозі і ефективністю тікагрелора в порівнянні з клопідогрелем, спільне застосування ацетилсаліцилової кислоти у високій підтримуючої дозі (більше 300 мг) і препарату Брілінта® не рекомендується. Спільне застосування препарату Брілінта® з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, кларитроміцин, нефазодон, ритонавір та атазанавір) протипоказано, тому що воно може привести до значного підвищення експозиції тікагрелора. Спільне застосування препарату Брілінта® з потужними індукторами CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін і фенобарбітал) не рекомендується, тому що їх спільний прийом може знижувати експозицію і ефективність тікагрелора. Спільне застосування препарату Брілінта® і субстратів CYP3A4 з вузьким терапевтичним індексом (наприклад, цизаприд і алкалоїди ріжків) не рекомендоване, оскільки тікагрелор може збільшити експозицію цих препаратів. Спільне застосування препарату Брілінта® з симвастатином або ловастатином в дозі більше 40 мг не рекомендується. При спільному застосуванні дигоксину та препарату Брілінта® рекомендований ретельний клінічний і лабораторний моніторинг (ЧСС, і при наявності клінічних показань також ЕКГ і концентрації дигоксину в крові). Немає даних про спільне застосування тікагрелора з потужними інгібіторами Р-глікопротеїну (наприклад, верапаміл і хінідин), які можуть підвищити експозицію тікагрелора. Якщо даної комбінації уникнути неможливо, то лікування слід проводити з обережністю. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами Чи не проводилося досліджень впливу препарату Брілінта® на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. Брілінта® не впливає або в незначній мірі впливає на здатність керувати транспортом і механізмами. Під час терапії гострого коронарного синдрому повідомлялося про запаморочення та сплутаність свідомості. У разі розвитку даних явищ пацієнтам слід дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та іншими механізмами.

Склад 1 таблетки: діюча речовина: тікагрелор - 60 або 90 мг; додаткові компоненти: карбоксиметилкрохмаль натрію, манітол, магнію стеарат, кальцію гідрофосфат, гипролоза; плівкова оболонка: титану діоксид (E171), макрогол 400, тальк, гіпромелоза, 90 мг - барвник заліза оксид жовтий, 60 мг - барвник заліза оксид червоний і оксид чорний.

Препарат приймають всередину, незалежно від прийому їжі. Застосування препарату Брілінта® слід починати з одноразової навантажувальної дози 180 мг (2 таб. По 90 мг) і потім продовжувати прийом по 90 мг 2 рази / добу. Для пацієнтів з утрудненням ковтання таблетку (або 2 таблетки - в разі прийому навантажувальної дози) слід подрібнити до стану дрібного порошку, розмішати в 1/2 склянки питної води і відразу ж випити отриману суспензію. Залишки змішати з додатковою 1/2 склянки питної води і випити отриману суспензію. Суспензію можна також вводити через назогастральний зонд (СН8 або більшого розміру). Після введення суспензії необхідно промити назогастральний зонд водою для того, щоб доза препарату повністю потрапила в шлунок пацієнта. Одночасно, при відсутності специфічних протипоказань, призначають ацетилсаліцилову кислоту (від 75 мг до 150 мг при постійному прийомі), щодня. Слід уникати перерв в терапії. У разі пропуску прийому препарату Брілінта® пацієнт повинен прийняти тільки одну таблетку 90 мг (наступна доза) в намічений час. При необхідності пацієнти, що приймають клопідогрель, можуть бути переведені на прийом препарату Брілінта®. Рекомендується проводити терапію препаратом Брілінта® протягом 12 місяців, крім випадків клінічної необхідності в дострокову відміну препарату. Дані про застосування тікагрелора більше 12 місяців обмежені. У пациентов с острым коронарным синдромом досрочная отмена любой антиагрегантной терапии, включая препарат Брилинта®, может повысить риск сердечно-сосудистой смерти или инфаркта миокарда в результате основного заболевания. Следует избегать преждевременного прекращения приема препарата. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы препарата. Отсутствует информация о применении препарата Брилинта® у пациентов на гемодиализе, поэтому его применение у этих пациентов не показано. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется. Не проводились исследования препарата Брилинта® у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому применение у данной категории пациентов противопоказано. Безопасность и эффективность препарата Брилинта® у детей и подростков в возрасте до 18 лет по одобренному у взрослых показанию не установлена.

По данным исследования PLATO самыми частыми нежелательными реакциями, которые отмечались у пациентов, получавших тикагрелор, были одышка, ушибы и носовые кровотечения. Описание некоторых нежелательных реакций Кровотечение В исследовании PLATO использовались следующие определения кровотечения: — Большое летальное/угрожающее жизни кровотечение: летальное, или внутричерепное кровоизлияние, или кровотечение в полость перикарда с тампонадой сердца; или гиповолемический шок или тяжелая гипотензия, вызванные кровотечением и требующие применения вазоконстрикторов или проведения оперативного вмешательства, или клинически явное кровотечение, сопровождающееся снижением уровня гемоглобина более чем на 50 г/л, или требующее трансфузии 4 или более единиц цельной крови или эритроцитов. — Большое иное кровотечение: вызывающее существенную недееспособность больного (например, внутриглазное кровоизлияние с необратимой потерей зрения), или клинически явное кровотечение, сопровождающееся снижением уровня гемоглобина на 30-50 г/л, или требующее трансфузии 2-3 единиц цельной крови или эритроцитов. — Малое кровотечение: требует медицинского вмешательства для остановки или лечения кровотечения (например, носовое кровотечение, требующее посещения больницы для тампонады носа). Брилинта® и клопидогрел не различались по частоте больших кровотечений в целом по критериям PLATO (11.6%/год и 11.2%/год соответственно), летальных/угрожающих жизни кровотечений по критериям PLATO (5.8%/год в обеих группах). Однако частота совокупности больших и малых кровотечений по критериям PLATO была выше в группе тикагрелора (16.1%) по сравнению с клопидогрелом (14.6%, р=0.0084). Возраст, пол, масса тела, раса, географический регион, сопутствующие заболевания, сопутствующая терапия, анамнез, включая предшествующий инсульт и транзиторную ишемическую атаку, не влияли на частоту больших кровотечений в целом и несвязанных с процедурами по критериям PLATO. He было выявлено групп с повышенным риском кровотечений. Кровотечение, связанное с АКШ. В исследовании PLATO у 42% больных из 1584 (12% из когорты), подвергнутых АКШ, развивались большие летальные/угрожающие жизни больного кровотечения без значимых различий в обеих группах лечения. Летальное кровотечение, связанное с АКШ, отмечалось у 6 пациентов в каждой группе лечения. Кровотечение, не связанное с АКШ, и кровотечение, не связанное с процедурами. Брилинта® и клопидогрел не отличались по частоте случаев большого летального/угрожающего жизни кровотечения, не связанного с АКШ по критериям PLATO, но при применении препарата Брилинта® чаще развивались большие кровотечения в целом по определению исследования PLATO (4.5%/год по сравнению с 3.8%/год; р=0.0264). Если удалить случаи развития кровотечений, связанных с АКШ, в группе тикагрелора отмечалось больше кровотечений (3.1%/год), чем в группе клопидогрела (2.3%/год; р=0.0058). Прекращение лечения вследствие кровотечений, не связанных с процедурой, было более частым на фоне тикагрелора (2.9%) по сравнению с клопидогрелом (1.2%, р<0.001). Внутричерепное кровоизлияние. В группе тикагрелора развивалось больше внутричерепных кровотечений, не связанных с процедурами (n=27 кровотечений у 26 пациентов, 0.3%), чем в группе клопидогрела (n=14 кровотечений, 0.2%), из которых 11 кровотечений на тикагрелоре и 1 на клопидогреле были фатальными. Однако не было значимых различий по общему числу фатальных кровотечений. Одышка Нежелательные явления в виде одышки (одышка, одышка в покое, одышка при физической нагрузке, пароксизмальная ночная одышка и ночная одышка) в комбинации развивались у 13.8% больных, получавших препарат Брилинта®, и у 7.8% пациентов, принимавших клопидогрел. Исследователи посчитали, что у 2.2% пациентов из группы тикагрелора одышка была связана с терапией. Большинство случаев одышки были слабыми или умеренными по своей интенсивности и представляли собой однократные эпизоды сразу после начала терапии. Примерно 30% от всех случаев одышки разрешились в течение 7 дней. Чаще одышка развивалась у пациентов пожилого возраста, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, ХОБЛ или бронхиальной астмой в начале исследования. 0.9% пациентов прекращали прием препарата Брилинта® из-за одышки. Одышка не была связана с развитием нового или ухудшением имеющегося заболевания сердца или легких. Препарат Брилинта® не влияет на показатели функции внешнего дыхания. Отклонения результатов лабораторных исследований Сывороточная концентрация креатинина повышалась более чем на 30% у 25.5% пациентов и больше чем на 50% у 8.3% пациентов, получающих препарат Брилинта®. Повышение креатинина более чем на 50% чаще встречалось у пациентов старше 75 лет, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени при включении в исследование и у пациентов, получающих терапию антагонистами рецепторов ангиотензина. Общее число почечных нежелательных явлений составляло 4.9% у пациентов на тикагрелоре, однако исследователи связывали их с приемом препарата в 0.6% случаев. Сывороточная концентрация мочевой кислоты увеличивалась выше ВГН у 22% пациентов, получающих препарат Брилинта®. Нежелательные явления, связанные с гиперурикемией, отмечались в 0.5% случаев на тикагрелоре, из них исследователи связывали с приемом тикагрелора 0.05% случаев. Подагрический артрит наблюдался у 0.2% пациентов, получавших тикагрелор, ни один из этих случаев не был расценен исследователем, как связанный с приемом препарата. Постмаркетинговое применение Ниже представлены нежелательные реакции, которые были отмечены при постмаркетинговом применении препарата Брилинта®. Поскольку сообщения получены спонтанно от популяции неустановленного размера, не всегда возможно достоверно оценить частоту развития. Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Воздействие других лекарственных препаратов на препарат Брилинта® Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 Ингибиторы CYP3A4. Мощные ингибиторы CYP3A4: совместное применение кетоконазола с тикагрелором увеличивает Сmах и AUC тикагрелора в 2.4 и 7.3 раза соответственно. Сmах и AUC активного метаболита уменьшаются на 89% и 56% соответственно. Другие мощные ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) будут оказывать такие же эффекты, поэтому их совместное применение с препаратом Брилинта® противопоказано. Умеренные ингибиторы CYP3A4: совместное применение дилтиазема с тикагрелором увеличивает Сmах тикагрелора на 69%, a AUC в 2.7 раз, при этом снижает Сmах активного метаболита на 38%, a AUC не меняется. Тикагрелор не влияет на плазменные концентрации дилтиазема. Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) можно назначать одновременно с препаратом Брилинта®. Циклоспорин (ингибитор P-gp и CYP3A4). Совместное применение циклоспорина (в дозе 600 мг) с тикагрелором увеличивает Cmax и AUC тикагрелора в 2.3 и 2.8 раз соответственно. При этом отмечается увеличение AUC активного метаболита на 32% и снижение Cmax на 15%. Тикагрелор не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Индукторы CYP3A4. Совместное применение рифампицина с тикагрелором снижает Сmах и AUC тикагрелора на 73% и 86% соответственно. Сmах активного метаболита не меняется, a AUC понижается на 46%. Другие индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал), по-видимому, будут снижать экспозицию препарата Брилинта®. Мощные индукторы CYP3A4 могут уменьшать экспозицию и эффективность препарата Брилинта®. Другие препараты. По результатам фармакологических исследований взаимодействия сопутствующее применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и ацетилсалициловой кислотой или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов. В случае наличия клинических показаний к назначению препаратов, влияющих на гемостаз, их следует применять с осторожностью в комбинации с препаратом Брилинта®. Нет данных о совместном применении препарата Брилинта® с мощными ингибиторами P-гликопротеина (например, верапамил и хинидин), которые способны повышать экспозицию тикагрелора. Если совместного применения избежать невозможно, то комбинированную терапию следует проводить с осторожностью. Влияние препарата Брилинта® на другие лекарственные средства Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 Симвастатин: сопутствующее применение тикагрелора и симвастатина повышает Сmах и AUC симвастатина на 81% и 56% соответственно; Сmах и AUC симвастатиновой кислоты увеличиваются на 64% и 52% соответственно, при этом, в некоторых случаях эти показатели повышаются в 2-3 раза. Совместное применение симвастатина в дозе выше 40 мг/сут с тикагрелором может приводить к развитию побочных эффектов симвастатина. Поэтому при необходимости данной комбинации следует оценить соотношение потенциального риска и пользы терапии. Не рекомендуется совместное применение препарата Брилинта® с симвастатином и ловастатином в дозе свыше 40 мг. Аторвастатин: сопутствующее применение аторвастатина и тикагрелора повышает Сmах и AUC метаболитов аторвастатиновой кислоты на 23% и 36% соответственно. Подобное увеличение значений Cmax и AUC наблюдается для всех метаболитов аторвастатиновой кислоты. Эти изменения признаны клинически не значимыми. Сходные эффекты со статинами, метаболизирующимися CYP3A4, не могут быть исключены. В исследовании PLATO у 93% пациентов в группе, получавшей тикагрелор и различные статины, не наблюдалось каких-либо нежелательных признаков, касающихся безопасности статинов. Тикагрелор - умеренный ингибитор CYP3A4. Совместное применение препарата Брилинта® и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприд или алкалоиды спорыньи) не рекомендуется, т.к. тикагрелор может увеличивать экспозицию этих препаратов. Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2C9 При одновременном применении тикагрелора и толбутамида не изменялись плазменные концентрации ни одного из этих препаратов. Это свидетельствует о том, что тикагрелор не является ингибитором изофермента CYP2C9, и, маловероятно, что он влияет на CYP2C9-опосредованный метаболизм препаратов, подобных варфарину и толбутамиду. Пероральные контрацептивы Совместное применение тикагрелора, левоноргестрела и этинилэстрадиола увеличивает экспозицию этинилэстрадиола примерно на 20%, но не влияет на фармакокинетику левоноргестрела. Не ожидается клинически значимого воздействия на эффективность контрацепции при одновременном применении левоноргестрела, этинилэстрадиола и препарата Брилинта®. Субстрат P-gp (включая дигоксин и циклоспорин) Сопутствующее применение дигоксина с тикагрелором повышает Сmах и AUC дигоксина на 75% и 28% соответственно. При совместном приеме с тикагрелором в среднем Сmin дигоксина увеличивалась на 30%, в отдельных случаях - в 2 раза. Сmах и AUC тикагрелора при применении дигоксина не менялись. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический и/или лабораторный мониторинг при одновременном применении препарата Брилинта® и P-gp-зависимых препаратов с узким терапевтическим индексом, наподобие дигоксина и циклоспорина. Другая сопутствующая терапия При совместном применении препарата Брилинта® с препаратами, способными вызвать брадикардию, следует соблюдать осторожность. Однако в исследовании PLATO не наблюдалось клинически значимых нежелательных явлений при сочетании с одним или более препаратами, способными вызвать брадикардию (например, 96% - бета-адреноблокаторы, 33% - антагонисты кальция, включая дилтиазем и верапамил, и 4% - дигоксин). В исследовании PLATO препарат Брилинта® преимущественно назначался совместно с ацетилсалициловой кислотой, ингибиторами протоновой помпы, статинами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина в рамках длительного приема, а также с гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов для в/в введения в рамках краткосрочной терапии. По результатам этих исследований не выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия. Совместное применение препарата Брилинта® с гепарином, эноксапарином или десмопрессином не оказывало влияния на АЧТВ, активированное время свертывания (ABC) и исследование фактора Ха, однако вследствие потенциального фармакодинамического взаимодействия, требуется соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз. В связи с сообщениями о подкожных кровоизлияниях на фоне применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин, сертралин и циталопрам), рекомендуется соблюдать осторожность при их совместном приеме с препаратом Брилинта®. При ежедневном употреблении грейпфрутового сока в больших объемах (по 200 мл 3 раза/сут) было отмечено двукратное увеличение экспозиции тикагрелора. Ожидается, что такое увеличение экспозиции тикагрелора не имеет клинического значения для большинства пациентов.

Тікагрелор

Брилинта таблетки 60 мг, 168 шт. производит АстраЗенека, страна производства Великобритания. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Брилинта таблетки 60 мг, 168 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!