Купить Борамилан лиофилизат для пригот. р-ра для в/вен. и п/кожн. введ. 3,5 мг флакон 1 шт.

Фармакотерапевтическая группа:

Противоопухолевое средство

АТХ:  

L.01.X.X.32   Бортезомиб

Фармакодинамика:

Бортезомиб - это обратимый ингибитор химотрипсин-подобной активности 26S-протеасомы клеток млекопитающих. Протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином. Убиквитин-протеасомный путь играет ключевую роль в регуляции внутриклеточной концентрации некоторых белков и, таким образом, поддерживает внутриклеточный гомеостаз. Подавление активности 26S-протеасомы предотвращает селективный протеолиз, что может влиять на многие каскады реакций передачи сигнала в клетке. Нарушение механизма поддержания гомеостаза может приводить к гибели клетки. Во многих экспериментальных моделях in vivo бортезомиб вызывает замедление роста опухоли, включая множественную миелому.

В экспериментах in vitro, ex vivo и на животных моделях бортезомиб усиливает дифференцировку и активность остеобластов и ингибирует функцию остеокластов. Эти эффекты наблюдались у пациентов с множественной миеломой с множественными очагами остеолиза, получающих терапию бортезомибом.

Фармакокинетика:

Всасывание

При внутривенном струйном введении бортезомиба в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 пациентам с множественной миеломой максимальные концентрации (Сmах) бортезомиба в плазме составляют соответственно 57 нг/мл и 112 нг/мл. При последующем введении препарата максимальные концентрации в плазме крови находятся в пределах 67-106 нг/мл для дозы 1,0 мг/м и 89-120 нг/мл - для дозы 1,3 мг/м2. Максимальная концентрация (Сmах) бортезомиба после подкожного введения (20,2 нг/мл) ниже, чем после внутривенного введения (223 нг/мл). При введении в дозе 1,3 мг/м2 подкожно и внутривенно пациентам с множественной миеломой общее системное воздействие после повторного введения в той же дозе (AUClast ) эквивалентно для обоих путей.

Распределение

После однократного или многократного введения в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 средний объем распределения бортезомиба у пациентов с множественной миеломой составляет 1659-3294 л (489-1884 л/м2). Это позволяет предположить, что бортезомиб интенсивно распределяется в периферических тканях. При концентрациях бортезомиба 100-1000 нг/мл связывание препарата с белками плазмы крови составляет в среднем 83%.

Метаболизм

В условиях in vitro метаболизм бортезомиба преимущественно осуществляется изоферментами цитохрома Р450 - CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 в метаболизме бортезомиба незначительно.

Основным путем метаболизма является отщепление атомов бора с образованием двух метаболитов, которые в дальнейшем гидроксилируются с образованием нескольких других метаболитов. Метаболиты бортезомиба не ингибируют 26S-протеасому.

Выведение

Средний период полувыведения бортезомиба при многократном введении составляет 40-193 часа. Препарат быстрее выводится после введения первой дозы по сравнению с последующими введениями. После первого введения в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 средний общий клиренс составляет соответственно 102 л/ч и 112 л/ч, а после последующих введений - соответственно 15-32 л/ч.

Пути выведения бортезомиба у человека не изучались.

Влияние пола, возраста и расы на фармакокинетику бортезомиба не изучались.

Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функций печени и почек

Легкие нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику бортезомиба. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени наблюдается 60% увеличение AUC (площадь под кривой "концентрация - время") бортезомиба по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Для пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени рекомендуется уменьшение начальной дозы бортезомиба и динамическое наблюдение.

Фармакокинетика бортезомиба в дозах 0,7-1,3 мг/м2 внутривенно два раза в неделю у больных с легкими, средними и тяжелыми нарушениями функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе, сопоставима с фармакокинетикой препарата у больных с нормальной функцией почек.

ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного і підшкірного введення

Фармакотерапевтична група:

протипухлинний засіб

АТС

L.01.XX32 Бортезоміб

Фармакодинаміка:

Бортезоміб - це оборотний інгібітор хімотрипсин-подібної активності 26S-протеасоми клітин ссавців. Протеасома є великий білковий комплекс, який розщеплює білки, кон'юговані з убіквітин. Убіквітин-протеасомного шлях грає ключову роль в регуляції внутрішньоклітинної концентрації деяких білків і, таким чином, підтримує внутрішньоклітинний гомеостаз. Придушення активності 26S-протеасоми запобігає селективний протеоліз, що може впливати на багато каскади реакцій передачі сигналу в клітині. Порушення механізму підтримки гомеостазу може призводити до загибелі клітини. У багатьох експериментальних моделях in vivo бортезоміб викликає уповільнення росту пухлини, включаючи множинну мієлому.

В експериментах in vitro, ex vivo і на тваринних моделях бортезоміб підсилює диференціювання і активність остеобластів і пригнічує функцію остеокластів. Ці ефекти спостерігалися у пацієнтів з множинною мієломою з множинними вогнищами остеолізу, які отримують терапію Бортезоміб.

Фармакокінетика:

всмоктування

При внутрішньовенному струминному введенні бортезомібу в дозах 1,0 мг / м2 і 1,3 мг / м2 пацієнтам з множинною мієломою максимальні концентрації (Сmах) бортезомібу в плазмі становлять відповідно 57 нг / мл і 112 нг / мл. При подальшому введенні препарату максимальні концентрації в плазмі крові знаходяться в межах 67-106 нг / мл для дози 1,0 мг / м і 89-120 нг / мл - для дози 1,3 мг / м2. Максимальна концентрація (Сmах) бортезомібу після підшкірного введення (20,2 нг / мл) нижче, ніж після внутрішньовенного введення (223 нг / мл). При введенні в дозі 1,3 мг / м2 підшкірно і внутрішньовенно пацієнтам з множинною мієломою загальне системне вплив після повторного введення в тій же дозі (AUClast) еквівалентно для обох шляхів.

розподіл

Після одноразового або багаторазового введення в дозах 1,0 мг / м2 і 1,3 мг / м2 середній обсяг розподілу бортезомібу у пацієнтів з множинною мієломою складає 1659-3294 л (489-1884 л / м2). Це дозволяє припустити, що бортезоміб інтенсивно розподіляється в периферичних тканинах. При концентраціях бортезомібу 100-1000 нг / мл зв'язування препарату з білками плазми крові становить в середньому 83%.

метаболізм

В умовах in vitro метаболізм бортезомібу переважно здійснюється ізоферментами цитохрому Р450 - CYP3A4, CYP2C19 і CYP1A2. Участь ізоферментів CYP2D6 і CYP2C9 в метаболізмі бортезомібу незначно.

Основним шляхом метаболізму є відщеплення атомів бору з утворенням двох метаболітів, які в подальшому гідроксилюється з утворенням декількох інших метаболітів. Метаболіти бортезомібу не пригнічує 26S-протеасому.

виведення

Середній період напіввиведення бортезомібу при багаторазовому введенні становить 40-193 години. Препарат швидше виводиться після введення першої дози в порівнянні з подальшими введеннями. Після першого введення в дозах 1,0 мг / м2 і 1,3 мг / м2 середній загальний кліренс становить відповідно 102 л / год і 112 л / ч, а після наступних введень - відповідно 15-32 л / год.

Шляхи виведення бортезомібу у людини не вивчалися.

Вплив статі, віку і раси на фармакокінетику бортезомібу не вивчались.

Фармакокінетика у пацієнтів з порушеннями функцій печінки і нирок

Легкі порушення функції печінки не впливають на фармакокінетику бортезомібу. У пацієнтів з порушеннями функції печінки середнього та тяжкого ступеня спостерігається 60% збільшення AUC (площа під кривою "концентрація - час") бортезомібу в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Для пацієнтів з порушеннями функції печінки середнього та тяжкого ступеня рекомендується зменшення початкової дози бортезомібу і динамічне спостереження.

Фармакокінетика бортезомібу в дозах 0,7-1,3 мг / м2 внутрішньовенно два рази на тиждень у хворих з легкими, середніми і важкими порушеннями функції нирок, включаючи пацієнтів, які перебувають на діалізі, порівнянна з фармакокінетикою препарату у хворих з нормальною функцією нирок.

-   Множинна мієлома;

-   мантійноклеточная лімфома у хворих, які раніше отримали по крайней мере 1 лінію терапії.

- Підвищена чутливість до Бортезоміб, бору і манітолу;

- вагітність і період годування груддю;

- дитячий вік (відсутність досвіду застосування);

- гострі дифузні інфільтративні захворювання легенів;

- ураження перикарда.

З обережністю:

- Порушення функції печінки тяжкого та середнього ступеня;

- тяжкі порушення функції нирок;

- судоми або епілепсія в анамнезі;

- непритомність;

- діабетична нейропатія в анамнезі;

- одночасний прийом гіпотензивних препаратів;

- зневоднення на фоні діареї або блювоти;

- запор;

- ризик розвитку хронічної серцевої недостатності;

- одночасний прийом інгібіторів або субстратів ізоферментів CYP3A4, одночасний прийом субстратів ізоферменту CYP2C9, пероральнихгіпоглікемічних препаратів.

Застосування бортезомібу під час вагітності протипоказано.

При необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування слід припинити.

Лікування препаратом Борамілан® слід проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної хіміотерапії.

Лікарський препарат Борамілан® призначений тільки для внутрішньовенного і підшкірного введення. При ненавмисному введенні бортезомібу інтратекально були зафіксовані випадки смерті. Препарат Борамілан® не можна застосовувати інтратекально. До початку і під час кожного циклу терапії необхідно проводити повний аналіз крові з підрахунком лейкоцитарної формули і кількості тромбоцитів понад.

тромбоцитопенія

Найчастіше при терапії Бортезоміб спостерігається минуща тромбоцитопенія, при цьому найменша кількість тромбоцитів зазвичай спостерігається на 11-й день циклу. Циклова періодичність зменшення і збільшення кількості тромбоцитів спостерігалася протягом усіх 8 циклів при застосуванні препарату 2 рази на тиждень, таким чином, немає даних, які б підтверджували наростаючу тромбоцитопению. При зниженні кількості тромбоцитів <25 х 109 / л терапію препаратом Борамілан® слід призупинити. При відновленні кількості тромбоцитів лікування слід продовжити в зменшених дозах при ретельному зіставленні можливої ​​користі і ризику лікування. Для лікування гематологічної токсичності можна застосовувати колониестимулирующие фактори, переливання тромбоцитарної та еритроцитарної маси.

Шлунково-кишкові порушення

З метою запобігання нудоти і блювання рекомендується застосування протиблювотних препаратів. При виникненні у пацієнта діареї призначають протидіарейні лікарські препарати. Для запобігання або лікування зневоднення хворим необхідно проводити замісну терапію і підтримувати водно-електролітний баланс.

периферична нейропатія

Пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом у зв'язку з можливістю виникнення симптомів нейропатії (відчуття печіння, гіперестезія, гіпестезія, парестезія, відчуття дискомфорту, невропатическая біль, слабкість). Частота виникнення нейропатії при підшкірному введенні препарату бортезомібу нижче, ніж при внутрішньовенному введенні. При виникненні нейропатії проводять підтримуючу терапію. Зазвичай частота розвитку периферичної нейропатії досягає максимуму на 5 циклі лікування Бортезоміб. При появі нових або посиленні існуючих симптомів периферичної нейропатії може знадобитися зниження дози та зміна режиму введення препарату Борамілан®.

У хворих із судомами або епілепсією в анамнезі описані нечасті випадки розвитку судом. При лікуванні хворих, що мають будь-які фактори ризику розвитку судом, потрібна особлива обережність.

ортостатичнагіпотензія

Терапія Бортезоміб часто супроводжується ортостатичну гіпотензію. У більшості випадків вона буває слабкої або середньої тяжкості і спостерігається в ході всього лікування. Рідко відзначалася короткочасна втрата свідомості.

У хворих, що мають в анамнезі непритомність, діабетичну невропатію, які отримують гіпотензивні препарати, а також у хворих з зневодненням на фоні діареї або блювоти, слід дотримуватися обережності. Хворих слід проінструктувати про необхідність звернення до лікаря у разі запаморочення, почуття "легкості в голові" або непритомності. При розвитку ортостатичної гіпотонії рекомендується гідратація, введення глюкокортикоїдів і / або симпатоміметиків; при необхідності слід знизити дозу гіпотензивних препаратів.

Серцева недостатність

При застосуванні бортезомібу описано розвиток або посилення наявної хронічної серцевої недостатності. До розвитку серцевої недостатності може привертати затримка рідини. Хворі з факторами ризику або із захворюваннями серця в анамнезі повинні піддаватися ретельному спостереженню.

печінкова недостатність

Описані випадки виникнення гострої печінкової недостатності у пацієнтів, які на тлі терапії Бортезоміб одночасно брали в якості супутнього лікування інші препарати. Такі ознаки порушень функції печінки, як збільшення активності "печінкових" ферментів, гіпербілірубінемія або гепатит, зазвичай проходять при відміні препарату. Дані про стан цих пацієнтів після відновлення терапії Бортезоміб обмежені.

Пацієнтам з симптомами порушення функції печінки, слід призначати Борамілан® в нижчих початкових дозах і проводити моніторинг на предмет виникнення токсичності, тому що бортезоміб метаболізується "печінковими" ферментами, і його концентрація може збільшитися при порушенні функції печінки середнього та тяжкого ступеня (див. розділ "Спосіб застосування та дози").

Синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії

У пацієнтів, які отримують бортезоміб, відзначався синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії - рідкісне, оборотне неврологічне порушення, яке може супроводжуватися судомами, підвищенням артеріального тиску, головним болем, летаргією, сплутаністю свідомості, сліпотою та іншими візуальними і неврологічними порушеннями. Для підтвердження діагнозу проводиться магнітно-резонансна томографія головного мозку. При розвитку синдрому задньої оборотної лейкоенцефалопатії слід припинити застосування препарату Борамілан®. Безпека відновлення терапії препаратом Борамілан® після раніше виявленого синдрому задньої оборотної лейкоенцефалопатії невідома.

Реактивация вірусу Herpes zoster

Слід розглянути можливість проведення противірусної профілактики у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Борамілан®. У пацієнтів, які отримують терапію Бортезоміб, мелфаланом і преднизоном, частота реактивації вірусу Herpes zoster була більшою в порівнянні з пацієнтами, які отримують терапію мелфаланом і преднизоном (14% і 4% відповідно). Проведення противірусної профілактики достовірно знижує частоту реактивації вірусу Herpes zoster.

Порушення функції легень

У рідкісних випадках при застосуванні бортезомібу спостерігаються гострі дифузні інфільтративні легеневі захворювання невідомої етіології (пневмоніт, інтерстиціальна пневмонія, легенева інфільтрація, синдром гострої дихальної недостатності). Деякі з цих станів привели до летального результату. У разі появи симптомів розладу функції легенів або погіршення вже наявних симптомів необхідно відразу ж провести діагностику і призначити відповідне лікування.

Синдром лізису пухлини

У зв'язку з можливим розвитком гіперурикемії, пов'язаної з синдромом лізису пухлини, пацієнтам під час терапії рекомендується визначати концентрацію сечової кислоти і креатиніну в сироватці крові. Для запобігання гіперурикемії рекомендується рясне пиття, при необхідності - алопуринол і защелачивание сечі.

інше

При застосуванні препарату Борамілан® у пацієнтів, які одночасно приймають пероральні гіпоглікемічні препарати, слід ретельно контролювати рівень глюкози в крові і при необхідності провести корекцію дози гіпоглікемічних препаратів.

В період лікування Бортезоміб будь-якого з статевих партнерів рекомендується використовувати надійні методи контрацепції.

При роботі з препаратом Борамілан® слід дотримуватися загальноприйнятих правил поводження з цитотоксичними препаратами.

Вплив на здатність керувати трансп. пор. і хутро .:

Деякі побічні дії препарату, такі як запаморочення, непритомність, розлади зору і інші небажані явища можуть мати негативний вплив на здатність керувати автомобілем і виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Пацієнтів необхідно попередити про можливість появи зазначених симптомів під час лікування препаратом Борамілан®. При виникненні цих симптомів пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Склад на 1 флакон:

Діюча речовина:

Бортезоміб в формі тривимірного бороксіна (в перерахунку на бортезоміб в формі мономера) 3,5 мг

Допоміжні речовини:

D-Маннитол 35 мг

Розчинник: натрію хлорид, розчин для ін'єкцій 0,9%

Склад на 1 мл:

Натрію хлорид 9,0 мг

Вода для ін'єкцій до 1,0 мл

Препарат Борамілан® показаний тільки для внутрішньовенного і підшкірного введення.

При внутрішньовенному введенні концентрація розчину повинна становити 1 мг / мл.

При підшкірному введенні концентрація розчину повинна становити 2,5 мг / мл. Концентрація розчину повинна розраховуватися дуже ретельно у зв'язку з різницею концентрацій розчину для внутрішньовенного введення і розчину для підшкірного введення.

монотерапія

Борамілан® вводять внутрішньовенно струминно протягом 3-5 секунд або підшкірно. Рекомендована початкова доза бортезомібу становить 1,3 мг / м2 площі поверхні тіла два рази на тиждень протягом 2-х тижнів (дні 1, 4, 8 і 11), з подальшим 10-денною перервою (дні 12-21). Цикл лікування становить 21 день. Між введенням послідовних доз препарату Борамілан® повинно пройти не менше 72 годин. Ступінь клінічної відповіді рекомендується оцінювати після проведення 3-х і 5-ти циклів лікування.

У разі досягнення повної клінічної відповіді рекомендується проведення 2-х додаткових циклів лікування.

При тривалості лікування понад 8-ми циклів Борамілан® можна застосовувати за стандартною схемою або за схемою підтримуючої терапії - щотижня протягом 4-х тижнів (дні 1, 8, 15, 22) з подальшим 13-денним періодом відпочинку (дні 23-35 ). Пацієнтам, у яких монотерапія препаратом Борамілан® не показала клінічної відповіді (прогресування або стабілізація захворювання після 2 і 4 циклів відповідно), може бути призначена комбінація препарату Борамілан® з високими дозами дексаметазону. В цьому випадку з кожною дозою препарату Борамілан® призначається перорально 40 мг дексаметазону: 20 мг в день введення препарату Борамілан® і 20 мг в наступний день після введення препарату Борамілан®. Прийом дексаметазону виробляють в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 і 12 день, сумарно 160 мг за 3 тижні.

Рекомендації щодо корекції дози та режиму введення препарату Борамілан®

При розвитку гематологічної токсичності 4-го ступеня або будь-якого негематологічного токсичного ефекту 3-го ступеня, за винятком нейропатії, лікування препаратом Борамілан® слід призупинити. Після зникнення симптомів токсичності лікування препаратом Борамілан® можна відновити в дозі, що знижена на 25% (дозу 1,3 мг / м 2 знижують до 1,0 мг / м2, дозу 1,0 мг / м 2 знижують до 0,7 мг / м) . Якщо симптоми токсичності не зникають або з'являються знову при мінімальній дозі, то слід розглянути можливість відміни препарату Борамілан® ФС, якщо тільки користь від його застосування явно не перевищує ризик.

комбінована терапія

Рекомендована доза

Борамілан® вводять внутрішньовенно струминно протягом 3-5 секунд або підшкірно в комбінації з мелфаланом і преднизоном, прийнятими всередину.

Борамілан® є протипухлинним препаратом. При приготуванні і поводженні з препаратом слід проявляти обережність. Слід виконувати відповідні правила, асептики. Рекомендується користуватися рукавичками та іншої захисним одягом для запобігання контакту зі шкірою.

Препарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, за винятком 0,9% розчину натрію хлориду.

Приготування розчину для внутрішньовенного введення

Вміст флакона розчиняють в 3,5 мл 0,9% розчину натрію хлориду.

Концентрація приготовленого розчину для внутрішньовенного введення повинна складати 1 мг / мл.

Приготований розчин повинен бути прозорим і безбарвним. При виявленні механічних включень або зміни кольору приготований розчин використовувати не можна.

Отриманий розчин вводять шляхом внутрішньовенної болюсної ін'єкції протягом 3-5 секунд через периферичний або центральний венозний катетер, який потім промивають 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій.

Приготування розчину для підшкірного введення

Вміст флакона розчиняють в 1,4 мл 0,9% розчину натрію хлориду.

Концентрация приготовленного раствора для подкожного введения должна составлять 2,5 мг/мл.

Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.

Полученный раствор вводят подкожно в область бедра (левое или правое) или в область живота (слева или справа). Необходимо постоянно менять место введения препарата. Каждая последующая инъекция должна вводиться на расстоянии не менее 2,5 см от места предыдущей инъекции. Нельзя вводить препарат в чувствительные области, поврежденные области (покраснения, синяки), в области, где введение иглы затруднено. При возникновении местных реакций в области подкожного введения препарата можно использовать менее концентрированный раствор препарата для подкожного введения - (1 мг/мл вместо 2,5 мг/мл) или перейти на внутривенное введение препарата Борамилан®.

Показатели безопасности бортезомиба при применении в монотерапии сходны с соответствующими показателями при применении бортезомиба в комбинации с мелфаланом и преднизоном.

Ниже перечислены нежелательные побочные эффекты, которые были расценены как вероятно или возможно связанные с применением бортезомиба.

Нежелательные побочные эффекты сгруппированы по органам и частоте появления. Частоту определяли как: очень часто (>10%), часто (1-10%), нечасто (0,1-1%), редко (0,01-0,1%), очень редко (

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень часто - тромбоцитопения, анемия, нейтропения;

часто - лейкопения, лимфопения;

нечасто - панцитопения, фебрильная нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия;

редко - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром);

частота неизвестна - коагулопатия, лейкоцитоз.

Порушення з боку серця:

часто - остановка сердца, кардиогенный шок, инфаркт миокарда, стенокардия, развитие и обострение хронической сердечной недостаточности, гипокинезия желудочков, отек легких (в т.ч. острый), остановка синусового узла, полная атриовентрикулярная блокада, тахикардия (в т.ч. синусовая и суправентрикулярная), аритмия, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения; нечасто - трепетание предсердий, брадикардия, застой крови в малом круге кровообращения, легочная гипертензия;

редко - снижение фракции выброса левого желудочка, тампонада сердца, перикардит, желудочковые аритмии.

Порушення з боку судин:

часто - флебит, гематома, снижение артериального давления (АД), ортостатическая и постуральная гипотензия, повышение АД;

нечасто - внутримозговое кровоизлияние, внутричерепное кровоизлияние, субарахноидальное кровоизлияние, васкулит, инсульт, петехии, экхимоз, пурпура, изменение окраски вен, набухание вен, кровоточивость ран, "приливы" крови;

редко - эмболия легочной артерии, эмболия периферических сосудов;

частота неизвестна - тромбоз глубоких вен, тромбофлебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто - одышка;

часто - одышка при физических нагрузках, носовое кровотечение, кашель, ринорея;

нечасто - остановка дыхания, гипоксия, плевральный выпот, бронхоспазм, респираторный алкалоз, тахипноэ, свистящее дыхание, заложенность носа, хрипота, ринит, гипервентиляция легких, ортопноэ, боли в области грудной клетки, боль в придаточных пазухах носа, чувство стеснения в горле, кровохарканье;

редко - пневмонит, пневмония (в т.ч. интерстициальная), синдром острой дыхательной недостаточности, острое диффузное инфильтративное поражение легких, легочная гипертензия, дыхательная недостаточность, альвеолярное кровоизлияние в легкое.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто - тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита;

часто - боли в области живота, стоматит, диспепсия, жидкий стул, метеоризм, икота, боль в области горла и глотки, сухость во рту;

нечасто - острый панкреатит, паралитическая кишечная непроходимость, колит, мелена, кровотечение из ЖКТ, энтерит, дисфагия, отрыжка, боли в области селезенки, эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, петехии слизистой оболочки полости рта, гиперсекреция слюнных желез, налет на языке, изменение окраски языка, изъязвления на языке, повышение аппетита;

редко - ишемический колит, перитонит, асцит, хейлит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто - гепатит, кровоизлияние в печень, гипопротеинемия, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы;

редко - печеночная недостаточность, гепатомегалия, цитомегаловирусный гепатит, желчнокаменная болезнь.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто - периферическая нейропатия, парестезия, головная боль;

часто - полинейропатия, головокружение (за исключением вертиго), извращение вкуса, дизестезия, гипестезия, тремор;

нечасто - параплегия, судороги, периферическая двигательная нейропатия, обморок, парез, нарушение концентрации внимания, потеря вкуса, сонливость, когнитивные расстройства, постуральное головокружение, мононейропатия, нарушения речи, синдром "беспокойных ног"; редко - энцефалопатия, вегетативная нейропатия, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии.

Нарушения психики:

часто - спутанность сознания, депрессия, бессонница, тревожность;

нечасто - возбуждение, бред, галлюцинации, возбужденное состояние, перепады настроения, изменения психического статуса, нарушения сна, раздражительность, необычные сновидения;

редко - суицидальный настрой, расстройство ориентации, делирий, снижение либидо.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто - нарушение функции почек, дизурия;

нечасто - почечная недостаточность (в т.ч. острая), олигурия, почечная колика, гематурия, протеинурия, задержка мочеиспускания, частые мочеиспускания, затруднение мочеиспускания, боль в пояснице, недержание мочи.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто - вертиго;

нечасто - звон в ушах, нарушение слуха;

редко - двусторонняя глухота.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто - снижение четкости зрения, боль в глазах;

нечасто - кровоизлияние в глаз, нарушения зрения, сухость глаз, конъюнктивит, светобоязнь, раздражение глаз, усиленное слезотечение, гиперемия конъюнктивы;

редко - офтальмогерпес, оптическая нейропатия, слепота;

частота неизвестна - диплопия.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

нечасто - нарушение секреции антидиуретического гормона (АДГ);

редко - гипотиреоз;

частота неизвестна - гиперкортицизм, гипертиреоз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

очень часто - миалгия;

часто - слабость мышц, костно-мышечные боли, боли в конечностях, мышечные судороги, артралгия, боли в костях, боли в спине;

нечасто - мышечные спазмы, мышечные подергивания, ригидность мышц, отеки суставов, тугоподвижность суставов, боль в челюстях.

Нарушения метаболизма:

часто - обезвоживание, гипокалиемия, гипергликемия;

нечасто - гиперкалиемия, кахексия, гиперкальциемия, гипокальциемия, гипернатриемия, гипонатриемия, гипогликемия, гиперурикемия, дефицит витамина В12, гипомагниемия, гипофосфатемия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы:

нечасто - боль в яичке, эректильная дисфункция;

редко - простатит.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто - гиперчувствительность;

редко - отек Квинке, анафилактический шок, амилоидоз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто - кожная сыпь;

часто - окологлазничный отек, крапивница, зудящая сыпь, зуд, покраснения, усиление потоотделения, сухость кожи, экзема;

нечасто - эритематозная сыпь, фотосенсибилизация, кровоподтек, генерализованный зуд, макулезная сыпь, папулезная сыпь, псориаз, генерализованная сыпь, отек век, отек лица, дерматит, алопеция, поражение ногтей, изменение пигментации кожи, атопический дерматит, изменение структуры волос, ночная потливость, ихтиоз, узелки на коже;

редко - острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита);

очень редко - синдром Стивенса- Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения лабораторно-инструментальных показателей:

часто - повышение активности лактатдегидрогеназы в крови;

нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности амилазы крови, снижение концентрации гидрокарбонатов в крови, повышение концентрации С-реактивного белка;

редко - отклонения от нормы ЭКГ (включая удлинение интервала QT), отклонение от нормы показателя международного нормализованного отношения, понижение pH желудочного сока, увеличение содержания тропонина I, увеличение агрегации тромбоцитов.

Местные реакции:

нечасто - боль, чувство жжения и гиперемия в месте инъекции, флебит. При экстравазации - воспаление подкожно-жировой клетчатки.

Прочие:

очень часто - повышенная утомляемость, повышение температуры тела, опоясывающий герпес (в т.ч. диссеминированный), герпес простой, грибковые инфекции;

часто - астения, слабость, чувство недомогания, гриппоподобные симптомы, периферические отеки, отеки, уменьшение массы тела, присоединение вторичных инфекций;

нечасто - невралгия, озноб, чувство сдавления в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, боль в паху, осложнения, ассоциированные с катетером, синдром лизиса опухоли, повышение массы тела;

редко - герпетический менингоэнцефалит, септический шок;

очень редко - прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия.

В исследованиях in vitro и in vivo бортезомиб проявлял свойства слабого ингибитора изоферментов цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Исходя из незначительного вклада CYP2D6 в метаболизм бортезомиба (7%), у людей с низкой активностью этого фермента не ожидается изменения общего распределения препарата.

Исследование лекарственного взаимодействия с сильным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом показало увеличение средних значений AUC (площадь под кривой "концентрация-время") бортезомиба в среднем на 35%. Поэтому следует тщательно наблюдать за больными, получающими одновременно бортезомиб и сильный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир).

В исследовании влияния лекарственного взаимодействия с сильным ингибитором CYP2C19 омепразолом на фармакокинетику бортезомиба, не выявлено существенного изменения фармакокинетики бортезомиба.

Исследование лекарственного взаимодействия с комбинацией мелфалан - преднизон показало увеличение средних значений AUC бортезомиба на 17%. Это изменение считается клинически незначимым.

Исследование влияния лекарственного взаимодействия с рифампицином - сильным ингибитором CYP3A4 - на фармакокинетику бортезомиба показало снижение AUC бортезомиба в среднем на 45%. Поэтому не рекомендуется применять препарат Борамилан® вместе с сильным индуктором CYP3A4, так как эффективность терапии может быть снижена. К индукторам CYP3A4 относятся рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и зверобой продырявленный. Не выявлено существенного изменения фармакокинетики бортезомиба в исследовании влияния лекарственного взаимодействия с дексаметазоном - более слабого ингибитора CYP3A4.

У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии.

При применении бортезомиба в сочетании с препаратами, которые могут ассоциироваться с периферической нейропатией (такие как амиодарон, противовирусные средства, изониазид, нитрофурантоин или статины) и препаратами, снижающими артериальное давление, следует соблюдать осторожность.

Передозировка, превышающая рекомендуемую дозу более чем в 2 раза, сопровождалась острым снижением артериального давления и тромбоцитопенией со смертельным исходом.

Специфический антидот к бортезомибу не известен. При передозировке следует контролировать показатели жизненных функций пациента и температуры тела, проводить соответствующую терапию для поддержания артериального давления (инфузионная терапия, сосудосуживающие и/или инотропные препараты).

У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° С.

Після відновлення розчин зберігати при температурі не вище 25 ° С, при природному освітленні, в оригінальному флаконі або в шприці не більше 8 год.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

3 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.

бортезоміб

Борамилан лиофилизат для пригот. р-ра для в/вен. и п/кожн. введ. 3,5 мг флакон 1 шт. производит Натива, страна производства Россия. Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Бартизар лиоф д/пригот р-ра для в/в и п/к введен. 3,5 мг флакон 1 шт..
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Борамилан лиофилизат для пригот. р-ра для в/вен. и п/кожн. введ. 3,5 мг флакон 1 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!