Купить Бартизар лиоф д/пригот р-ра для в/в и п/к введен. 3,5 мг флакон 1 шт.

Бортезомиб - это обратимый ингибитор химотрипсинподобной активности 26S-протеасомы клеток млекопитающих. Эта протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином. Убиквитин-протеасомный путь играет ключевую роль в регуляции внутриклеточной концентрации некоторых белков и, таким образом, поддерживает внутриклеточный гомеостаз. Подавление активности протеасомы предотвращает этот селективный протеолиз, что может влиять на многие каскады реакций передачи сигнала в клетке. Нарушение механизма поддержания гомеостаза может приводить к гибели клетки. In vivo бортезомиб вызывал замедление роста опухоли во многих экспериментальных моделях, включая множественную миелому. В экспериментах in vitro, ex vivo и на животных моделях бортезомиб усиливал дифференцировку и активность остеобластов и ингибировал функцию остеокластов. Эти эффекты наблюдались у пациентов с множественной миеломой с множественными очагами остеолиза, получающих терапию бортезомибом.

Бортезоміб - це оборотний інгібітор хімотріпсінподобной активності 26S-протеасоми клітин ссавців. Ця протеасома є великий білковий комплекс, який розщеплює білки, кон'юговані з убіквітин. Убіквітин-протеасомного шлях грає ключову роль в регуляції внутрішньоклітинної концентрації деяких білків і, таким чином, підтримує внутрішньоклітинний гомеостаз. Придушення активності протеасоми запобігає цей селективний протеоліз, що може впливати на багато каскади реакцій передачі сигналу в клітині. Порушення механізму підтримки гомеостазу може призводити до загибелі клітини. In vivo бортезоміб викликав уповільнення зростання пухлини в багатьох експериментальних моделях, включаючи множинну мієлому. В експериментах in vitro, ex vivo і на тваринних моделях бортезоміб посилював диференціювання і активність остеобластів і ингибировал функцію остеокластів. Ці ефекти спостерігалися у пацієнтів з множинною мієломою з множинними вогнищами остеолізу, які отримують терапію Бортезоміб.

множинна мієлома; мантійноклеточная лімфома у пацієнтів, які раніше отримали, принаймні, 1 лінію терапії.

підвищена чутливість до Бортезоміб, бору і манітолу; гострі дифузні інфільтративні захворювання легенів: поразка перикарда; одночасне застосування з сильними індукторами ізоферменту CYP3A4 (рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал, звіробій звичайний); вагітність і період годування груддю; дитячий та підлітковий вік до 18 років (відсутність досвіду застосування). З обережністю порушення функції печінки тяжкого та середнього ступеня; тяжкі порушення функції нирок; судоми або епілепсія в анамнезі; непритомність; діабетична нейропатія в анамнезі; одночасний прийом гіпотензивних препаратів; зневоднення на фоні діареї або блювоти; запор; ризик розвитку хронічної серцевої недостатності; одночасний прийом інгібіторів або субстратів ізоферменту CYP3A4; одночасний прийом субстратів ізоферменту CYP2C9, пероральнихгіпоглікемічних препаратів.

Лікування препаратом Бартізар слід проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної хіміотерапії. Бартізар показаний тільки для в / в і п / к введення. Не вводити інтратекально. До початку і під час кожного циклу терапії необхідно проводити повний аналіз крові з підрахунком лейкоцитарної формули і кількості тромбоцитів понад. Тромбоцитопенія Найчастіше при терапії Бортезоміб спостерігається минуща тромбоцитопенія, при цьому найменша кількість тромбоцитів зазвичай спостерігається на 11 день циклу. Циклова періодичність зменшення і збільшення кількості тромбоцитів спостерігалося протягом усіх 8 циклів при застосуванні препарату 2 рази на тиждень, таким чином, немає даних, які б підтверджували наростаючу тромбоцитопению. При зниженні кількості тромбоцитів <25 × 109 / л або при одночасному застосуванні з мелфаланом і преднізолоном, коли кількість тромбоцитів ≤30 × 109 / л, терапію препаратом Бартізар слід призупинити. При відновленні кількості тромбоцитів лікування слід продовжити в зменшених дозах при ретельному зіставленні можливої ​​користі і ризику лікування. Для лікування гематологічної токсичності можна застосовувати колониестимулирующие фактори, переливання тромбоцитарної та зрітроцітарной маси. Шлунково-кишкові порушення З метою запобігання нудоти і блювання рекомендується застосування протиблювотних препаратів. При виникненні діареї призначають протидіарейні лікарські засоби. Для запобігання або лікування зневоднення хворим необхідно проводити замісну терапію і підтримувати водно-електролітний баланс. У зв'язку з можливим розвитком непрохідності кишечника необхідно проводити динамічне спостереження за пацієнтами із запорами. Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія Дуже рідко зустрічалися випадки з невстановленою причиною виникнення прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛ) зі смертельними наслідками при застосуванні бортезомібу. Пацієнти з діагнозом ПМЛ проходили лікування імунодепресантами до або одночасно з Бортезоміб. Більшість випадків ПМЛ були діагностовані протягом 12 місяців від початку лікування Бортезоміб. Потрібно особливу увагу щодо підозрілих ПМЛ симптомів, які пацієнт може сам не помітити (наприклад, когнітивні, неврологічні або психіатричні). При підозрі на ПМЛ слід призупинити подальше лікування Бортезоміб до виключення діагнозу ПМЛ. Периферична нейропатія При виникненні нейропатії проводять підтримуючу терапію. Зазвичай частота розвитку периферичної нейропатії досягає максимуму на 5 циклі лікування Бортезоміб. При появі нових або посиленні існуючих симптомів периферичної нейропатії може знадобитися зниження дози та зміна режиму введення препарату. Пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом у зв'язку з можливістю виникнення симптомів нейропатії (відчуття печіння, гіперестезія, гіпестезія, парестезія, відчуття дискомфорту, невропатическая біль або слабкість). Необхідно постійно контролювати стан пацієнтів, які отримують терапію Бортезоміб спільно з іншими препаратами, які сприяють виникненню нейропатії (в т.ч. одночасний прийом талідоміду). Частота виникнення нейропатії при підшкірному введенні препарату Бартізар нижче, ніж така при внутрішньовенному введенні. У пацієнтів з судомами або епілепсією в анамнезі описані нечасті випадки розвитку судом. Потрібна особлива обережність при лікуванні пацієнтів, які мають будь-які фактори розвитку судом. Ортостатичнагіпотензія Терапія Бортезоміб часто супроводжується ортостатичну гіпотензію. У більшості випадків вона буває слабкої або середньої тяжкості і може спостерігатися в ході всього лікування. Рідко відмічалися короткочасні втрати свідомості. Слід дотримуватися обережності при застосуванні бортезомібу у пацієнтів, що мають в анамнезі непритомність, діабетичну невропатію, які отримують гіпотензивні препарати, а також у пацієнтів, з зневодненням на фоні діареї або блювоти. Пацієнтів слід проінструктувати про необхідність звернення до лікаря у разі запаморочення, почуття "легкості в голові" або непритомності. При розвитку ортостатичної гіпотензії рекомендується гідратація, введення глюкокортікостсроідов і / або симпатоміметиків; при необхідності слід знизити дозу гіпотензивних препаратів. Серцева недостатність При застосуванні бортезомібу описано розвиток або посилення наявної хронічної серцевої недостатності, До розвитку ознак і симптомів серцевої недостатності може привертати затримка рідини. Пацієнти з факторами ризику або із захворюваннями серця в анамнезі повинні піддаватися ретельному спостереженню. Печінкова недостатність Описані випадки виникнення гострої печінкової недостатності у пацієнтів, які на тлі терапії Бортезоміб одночасно брали в якості супутнього лікування інші препарати. Такі ознаки порушення функції печінки, як збільшення активності "печінкових" ферментів, гіпербілірубінемія або гепатит, зазвичай проходили при скасуванні бортезомібу. Пацієнтам з симптомами порушення функції печінки, слід призначати препарат в нижчих початкових дозах, і проводити моніторинг на предмет виникнення токсичності, тому що бортезоміб метаболізується "печінковими" ферментами і його концентрація може збільшитися при порушенні функції печінки середнього та тяжкого ступеня (див. розділ "Спосіб застосування та дози"). Синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії У пацієнтів, що приймають бортезоміб, відзначався синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії - рідкісне, оборотне неврологічне порушення, яке може супроводжуватися судомами, підвищенням артеріального тиску, головним болем, летаргією, сплутаністю свідомості, сліпотою та іншими візуальними і неврологічними порушеннями. Для підтвердження діагнозу проводиться магнітно-резонансна томографія головного мозку. При розвитку синдрому задньої оборотної лейкоенцефалопатії слід припинити застосування бортезомібу. Безпека відновлення лікування Бортезоміб після раніше виявленого синдрому задньої оборотної лейкоенцефалопатії невідома. Реактивация вірусу Herpes zoster Лікуючим лікарям слід розглянути можливість проведення противірусної профілактики у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Бартізар. У пацієнтів, які отримують терапію Бортезоміб, мелфаланом і преднизоном, частота реактивації вірусу Herpes zoster була більшою в порівнянні з пацієнтами, які отримують терапію мелфаланом і преднизоном (14% і 4% відповідно). Проведення противірусної профілактики достовірно знижує частоту реактивації вірусу Herpes zoster. Порушення функції легень У рідкісних випадках при застосуванні бортезомібу спостерігалися гострі дифузні інфільтративні захворювання легенів невідомої етіології, такі як пневмоніт, інтерстиціальна пневмонія, легенева інфільтрація і синдром гострої дихальної недостатності. Деякі з цих станів привели до летального результату. У разі появи симптомів розладу функції легенів або погіршення вже наявних симптомів необхідно відразу ж провести діагностику і призначити пацієнтам відповідне лікування. Не рекомендується схема терапії Бортезоміб з одночасним застосуванням високих доз цитарабіну (2 г / м2 / добу) шляхом безперервної протягом 24 год інфузії (може привести до легального результату). Синдром лізису пухлини В зв'язку з можливим розвитком гіперурикемії, пов'язаної з синдромом лізису пухлини, пацієнтам під час терапії рекомендується визначати концентрацію сечової кислоти і креатиніну в сироватці крові. Для запобігання гіперурикемії рекомендується рясне пиття, при необхідності алопуринол і защелачивание сечі. При застосуванні препарату Бартізар у пацієнтів, які одночасно приймають пероральні гіпоглікемічні препарати, слід ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові і при необхідності провести корекцію дози гіпоглікемічних препаратів. Реакції иммунокомплексного типу Описані випадки виникнення реакцій імунокомплексного типу (сироваткова хвороба, поліартрит з висипом і проліферативний гломерулонефрит). У цих випадках лікування Бортезоміб слід припинити. В період лікування будь-якого з статевих партнерів рекомендується використовувати надійні методи контрацепції. При роботі з препаратом Бартізар слід дотримуватися загальноприйнятих правил поводження з цитотоксичними препаратами. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами Під час лікування Бортезоміб можливі появи запаморочення, непритомності, зорових розладів і інших небажаних явищ, які можуть негативно вплинути на здатність керувати транспортними засобами та роботу з механізмами. При появі описаних небажаних явищ слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.

Ліофілізат для приготування розчину для в / в і п / к введень у вигляді ліофілізованої маси або порошку білого або майже білого кольору. 1 фл. бортезоміб (у формі тривимірного бороксіна) 3.336 мг, що відповідає змісту бортезомібу (в формі мономера) 3.5 мг Допоміжні речовини: Манітол - 35 мг.

Рекомендована початкова доза становить 1,3 мг / м2 2 рази / тиждень. протягом 2 тижнів (дні 1, 4, 8 і 11), з подальшим 10-денною перервою (дні 12 - 21). Цикл лікування становить 21 день. Між введенням послідовних доз повинно пройти не менше 72 годин. Кількість циклів лікування залежить від клінічної відповіді і ступеня тяжкості симптомів токсичності.

Показники безпеки бортезомібу при застосуванні в монотерапії схожі з відповідними показниками при застосуванні бортезомібу в комбінації з мелфаланом і преднизоном. Серйозні небажані реакції нечасто спостерігалися під час терапії Бортезоміб і включали серцеву недостатність, синдром лізису пухлини, легеневу гіпертензію. синдром оборотної задньої енцефалопатії, гострі дифузні інфільтративні легеневі захворювання. Крім того, в окремих випадках спостерігалася вегетативна нейропатія. Найбільш часто під час терапії Бортезоміб відзначалися наступні небажані реакції: нудота, діарея, запор, блювання, підвищена стомлюваність, пропасниця, тромбоцитопенія, анемія, нейтропенія, периферична нейропатія (в т.ч. сенсорна), головний біль, парестезія, зниження апетиту, задишка , висип, оперізуючий герпес і біль у м'язах. Нижче перераховані побічні ефекти, які були розцінені як ймовірно або можливо пов'язані із застосуванням бортезомібу. Побічні дії згруповані за частотою появи: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100 до <1/10), нечасто (> 1/1000 до <1/100), рідко (> 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома. Інфекційні та паразитарні захворювання: часто - простий герпес, оперізуючий герпес (в т.ч. дисемінований і офтальмогерпес), грибкові інфекції: нечасто - бактеріальні, вірусні інфекції, сепсис (включаючи септичний шок), бронхопневмонія, герпесвірусна інфекція, герпетичний менінгоенцефаліт, бактеріємія ( в т.ч. стафілококова), ячмінь, грип, запалення підшкірно-жирової клітковини, інфекції шкіри, вушні інфекції, стафілококові інфекції, зубні інфекції: рідко - менінгіт (в т.ч. бактеріальний), Епштейна-Барр вірусна інфекція, генитив ний герпес, тонзиліт, мастоїдит, синдром хронічної втоми. Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): рідко - злоякісні новоутворення, плазмоцитарна лейкоз, карцинома нирки, новоутворення, грибоподібний мікоз, доброякісні новоутворення. З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто - тромбоцитопенія, нейтропенія, анемія; часто - лейкопенія, лімфопенія; нечасто - панцитопенія, фебрильна нейтропенія, гемолітична анемія, лімфаденопатія, коагулопатія, лейкоцитоз; рідко - синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВС-синдром), тромбоцитоз, синдром підвищеної в'язкості крові, порушення з боку тромбоцитів, тромбоцитопенічна пурпура, порушення з боку крові, геморагічний діатез, лимфоцитарная інфільтрація. З боку імунної системи: нечасто - набряк Квінке, гіперчутливість; рідко - анафілактичний шок, амілоїдоз, реакції з утворенням імунних комплексів (тип III). З боку ендокринної системи: нечасто - синдром Іценко-Кушинга, гіпертиреоз, порушення секреції антидіуретичного гормону; рідко - гіпотиреоз. З боку обміну речовин і харчування: дуже часто - зниження апетиту; часто - зневоднення, гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперглікемія, зміна активності ферментів; нечасто - синдром лізису пухлини, відсутність збільшення маси тіла, гіпомагніємія, гіпофосфатемія, гіперкаліємія, гіперкальціємія, гіпернатріємія, гіперурикемія, цукровий діабет, затримка рідини, кахексія, гіпокальціємія, гіпоглікемія, зменшення маси тіла; рідко - гіпермагніємія, ацидоз, порушення водно-електролітного балансу, надмірне накопичення рідини, гіпохлоремія, гіповолемія, гиперхлоремия, гіперфосфатемія, порушення обміну речовин, дефіцит вітамінів групи В, дефіцит вітаміну В12, подагра, непереносимість алкоголю, збільшення маси тіла. Порушення психіки: часто - розлади і порушення настрою, тривожність, розлади і порушення сну; нечасто - зміни психічного статусу, галюцинації, психотичний розлад, сплутаність свідомості, збуджений стан; рідко - суїцидальні думки, розлад адаптації, делірій, зниження лібідо. З боку нервової системи: дуже часто - нейропатія, периферична сенсорна нейропатія, дизестезия, невралгія; часто - рухова нейропатія, втрата свідомості (в т.ч. непритомність), запаморочення, перекручення смаку, млявість, головний біль; нечасто - тремор, периферична сенсомоторна нейропатія, дискінезія, порушення рівноваги, втрата пам'яті (викл. деменцію), енцефалопатія, синдром задньої оборотної енцефалопатії, нейротоксичність, судоми, постгерпетична невралгія, розлад мови, синдром "неспокійних ніг", мігрень, ішіас, порушення концентрації уваги, патологічні рефлекси, паросмія; рідко - внутрішньомозковий крововилив, внутрішньочерепний крововилив (в т.ч. субарахноїдальний), набряк мозку, транзиторна ішемічна атака, кома, дисбаланс вегетативної нервової системи, вегетативна нейропатія, параліч черепних нервів, параліч, парез, переднепритомний стан, синдром ураження стовбура мозку, порушення мозкового кровообігу, корінцевий синдром, психомоторна гіперактивність, компресія спинного мозку, когнітивні розлади, розлади рухів, розлади нервової системи, радикуліт, слинотеча, гіпотонія ми ШЦ. З боку органу зору: часто - окологлазничной набряк, порушення зору, кон'юнктивіт зниження чіткості зору; нечасто - кровоизлияние в глаз, инфекции век, воспаления глаз, диплопия, сухость глаз, раздражение глаз, боль в газах, усиленное слезотечение, выделение из глаз, гиперемия конъюнктивы; редко - поражения роговицы, экзофтальм, ретинит, скотома, поражения глаз (в т.ч. век), дакриоаденит, светобоязнь, фотопсия, оптическая нейропатия, слепота. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго; нечасто - звон в ушах, нарушение слуха (до глухоты), дискомфорт в области уха; редко - кровотечение, вестибулярный нейронит, нарушения со стороны уха. Со стороны сердца: часто - остановка сердца, сердечно-сосудистые нарушения (в т.ч. кардиогенный шок), инфаркт миокарда, стенокардия, развитие и обострение хронической сердечной недостаточности, гипокинезия желудочков, остановка синусового узла, AV-блокада, тахикардия (в т.ч. синусовая и суправентрикулярная), аритмия, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения; нечасто - трепетание предсердий, брадикардия, кардиопульмонарный шок, фибрилляция сердца (в т.ч. фибрилляция предсердий), перикардит (в т.ч. экссудативный перикардит), кардиомиопатия, желудочковая дисфункция; редко - снижение фракции выброса левого желудочка, тампонада сердца, аритмия желудочковая тахисистолическая типа "пируэт", стенокардия нестабильная, заболевания клапанов сердца, коронарная недостаточность. Со стороны сосудов: часто - снижение АД, ортостатическая и постуральная гипотензия, флебит, гематома (в т.ч. периренальная), повышение АД; нечасто - васкулит, инсульт, петехии, экхимоз, пурпура, изменение окраски вен, набухание вен, кровоточивость ран, "приливы" крови, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, кровотечение, циркуляторный коллапс (в т.ч. гиповолемический шок), снижение периферического кровообращения, гиперемия (в т.ч. окулярная): редко - эмболия легочной артерии, эмболия периферических сосудов, лимфедема, бледность, эритромелалгия, вазодилятация, венозная недостаточность. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка; часто - одышка при физических нагрузках, носовое кровотечение, кашель, ринорея, инфекции верхних и нижних дыхательных путей; нечасто - остановка дыхания, гипоксия, плевральный выпот, отек легких (в т.ч. острый), бронхоспазм, респираторный алкалоз, тахипноэ, свистящее дыхание, заложенность носа, хрипота, ринит, гипервентиляция легких, ортопноэ, боли в области грудной клетки, боль в придаточных пазухах носа, чувство стеснения в горле, кровохарканье, хроническая обструктивная болезнь легких, гипоксемия, плеврит, дисфония; редко - пневмонит, пневмония (в т.ч. интерстициальная), синдром острой дыхательной недостаточности, острое диффузное инфильтративное поражение легких, легочная гипертензия, дыхательная недостаточность, альвеолярное кровоизлияние в легкое, острый респираторный дистресс-синдром, пневмоторакс, ателектаз, фиброз легких, нарушение со стороны бронхов, интерестциальное заболевание легких, гипокапния, сухость в горле, повышенная секреция в верхних дыхательных путях, раздражение горла, кашлевой синдром верхних дыхательных путей. Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота, рвота, диарея, запор; часто - боли в области живота, стоматит, диспепсия, жидкий стул, метеоризм, икота, боль в области горла и глотки, нарушения со стороны ротовой полости; нечасто - панкреатит (в т.ч. хронический), паралитическая кишечная непроходимость, колит, мелена, кровотечение из ЖКТ, энтерит, дисфагия, отрыжка, боли в области селезенки, эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, петехии слизистой оболочки рта, гиперсекреция слюнных желез, налет на языке, изменение окраски языка, изъязвления на языке, повышение аппетита, рвота кровью, отечность губ, дискомфорт в животе, изъязвление слизистой оболочки полости рта, кровотечение из десен, псевдомембранозный колит, воспаление слизистой оболочки ЖКТ, нару шение моторики ЖКТ, синдром раздраженного кишечника; редко - ишемический колит, перитонит, отек языка, асцит, хейлит, недержание кала, агония анального сфинктера, фекалома, изъязвления и перфорация ЖКТ, гипертрофия десен, мегаколон, выделения из прямой кишки, появление волдырей в глотке, боль в губах, периодонтит, анальная трещина, изменение ритма дефекации, ирокталгия, нарушения стула. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит, кровоизлияние в печень, гипопротеинемия, гипербилирубинемия, увеличение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, гепатотоксичность, холестаз; редко - печеночная недостаточность, гепатомегалия, синдром Бадда-Киари, цитомегаловирусный гепатит, желчнокаменная болезнь. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь; часто - крапивница, зудящая сыпь, зуд, покраснения, усиление потоотделения, сухость кожи, экзема; нечасто мультиформная эритема, эритематозная сыпь, фотосенсибилизация, кровоподтек, генерализованный зуд, макулезная сыпь, папулезная сыпь, псориаз, генерализованная сыпь, отек век, отек лица, дерматит, алопеция, поражение ногтей, изменение пигментации кожи, атопический дерматит, изменение структуры волос, ночная потливость, ихтиоз, узелки на коже, токсическая кожная сыпь, поражение кожи, новообразования кожи, пролежни, угревая сыпь, волдыри; редко - острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), реакции со стороны кожи, лимфоцитарная инфильтрация Джесснера, ладонно-подошвенная эритродизестезия, подкожные кровотечения, сетчатое ливедо, уплотнение кожи, себорея, холодный пот, эритроз, язвы кожи; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - миалгия; часто - слабость мышц, костно-мышечные боли, боли в конечностях, мышечные судороги, артралгия, боли в костях, боли в спине; нечасто - мышечные спазмы, мышечные подергивания, ригидность мышц, отеки суставов, тугоподвижность суставов, боль в челюстях, артрит, миопатия, ощущения тяжести; редко - рабдомиолиз, синдром височно-нижнечелюстного сустава, фистула, суставной выпот, костные нарушения, инфекции и воспаления костно-мышечной и соединительной ткани, синовиальная киста. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, дизурия; нечасто - почечная недостаточность (в т.ч. острая), олигурия, почечная колика, гематурия, протеинурия, задержка мочеиспускания, частые мочеиспускания, затруднение мочеиспускания, боль в пояснице, недержание мочи, инфекции мочевыводяших путей, жалобы со стороны мочевыводящих путей, азотемия, поллакиурия; редко - раздражение мочевого пузыря. Со стороны поповых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция, вагинальные кровотечения, боль в гениталиях; редко - нарушение функции яичек, простатит, нарушение функции молочной железы, болезненность придатков яичек, боль в области малого таза, эпидидимит, изъязвление вульвы. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость, астения, повышение температуры тела; часто - ухудшение общего физического здоровья, нарушения со стороны слизистых оболочек, нарушение походки, ощущение холода, слабость, чувство недомогания, гриппоподобные симптомы, периферические отеки, отеки; нечасто - озноб, чувство сдавления в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, изменение чувства жажды, ощущение изменения температуры тела, боль в месте введения, осложнения, ассоциированные с применением медицинских приборов (в т.ч. с катетером); редко - смерть (в т.ч. внезапная), полиорганная недостаточность, кровотечение в месте введения, грыжа, нарушение процессов заживления, некардиальная боль в груди, раздражительность, ощущение инородного тела, воспаление, флебит в месте введения. При экстравазации - воспаление подкожно-жировой клетчатки. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности лактатдегидрогеназы крови; нечасто - повышение активности ЩФ крови, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности гамма-глутамилтранферазы, повышение активности амилазы крови, снижение концентрации гидрокарбонатов в крови, увеличение концентрации С-реактивного белка; редко - изменение содержания газов в крови, изменения ЭКГ (в т.ч. увеличение зубца QT), изменение протромбинового времени, понижение рH желудочного сока, увеличение агрегации тромбоцитов, повышение концентрации тропонина I, обнаружение вирусов и изменение серологии, изменения в анализе мочи. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто - падения, контузии; редко - трансфузионные реакции, переломы, ригидность, травмы лица, травмы суставов, ожоги, разрывы, боль во время процедуры, радиационное поражение. Хирургические и терапевтические манипуляции: редко - активация макрофагов. Врожденные, наследственные и генетические нарушения: редко - аплазия, мальформация ЖКТ, ихтиоз. Пациенты с мантийноклеточной лимфомой Показатели безопасности бортезомиба у этих пациентов сходны с соответствующими показателями у пациентов с множественной миеломой. Значительные различия между двумя группами пациентов заключались в том, что тромбоцитопения, нейтропения, анемия, тошнота, рвота и повышение температуры тела чаще наблюдались у пациентов с множественной миеломой по сравнению с пациентами с мантийноклеточной лимфомой, а периферическая нейропатия, сыпь и зуд - у пациентов с мантийноклеточной лимфомой.

Бортезомиб проявляет свойства слабого ингибитора изоферментов цитохрома P450 1A2. 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Исходя из незначительного вклада изофермента CYP2D6 в метаболизм бортезомиба (7%), у людей с низкой активностью этого изофермента не ожидается изменения общего распределения препарата. Исследование влияния лекарственного взаимодействия с сильным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом на фармакокинетику бортезомиба показало увеличение средних значений AUC бортезомиба в среднем на 35%. Поэтому следует тщательно наблюдать за больными, применяющими одновременно бортезомиб и сильный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир). В исследовании влияния лекарственного взаимодействия с сильным ингибитором изофермента CYP2C19 омепразолом на фармакокинетику бортезомиба не выявлено существенного изменения фармакокинетики бортезомиба. Исследование влияния лекарственного взаимодействия с рифампицином - сильным индуктором изофермента CYP3A4 - на фармакокинетику бортезомиба показало снижение средних значений AUC для бортезомиба в среднем на 45%. Поэтому не рекомендуется применять Бартизар вместе с сильными индукторами CYP3A4, т.к. эффективность терапии может быть снижена. К индукторам CYP3A4 относятся рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и зверобой продырявленный. В том же исследовании оценивали эффект дексаметазона - более слабого индуктора CYP3A4. Исходя из результатов исследования не выявлено существенного изменения фармакокинетики бортезомиба. Исследование лекарственного взаимодействия с комбинацией мелфалан-преднизон показало увеличение средних значений AUC бортезомиба на 17%. Это изменение считается клинически не значимым. У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии. При применении бортезомиба в сочетании с препаратами, которые могут ассоциироваться с периферической невропатией (такие как амиодарон, противовирусные средства, изониазид, нитрофурантоин или статины) и препаратами, снижающими АД, следует соблюдать осторожность.

Симптоми: передозування, що перевищує рекомендовану дозу більш ніж в 2 рази, супроводжувалася у хворих на гострий зниженням артеріального тиску і тромбоцитопенією зі смертельними наслідками. Лікування: слід контролювати показники життєвих функцій пацієнта і температури тіла, проводити відповідну терапію для підтримки АТ (інфузійна терапія, судинозвужувальні і / або інотропним препарати). Специфічний aнтідот невідомий.

Препарат слід зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Після розведення 0,9% розчином натрію хлориду допускається зберігання у флаконі або шприці не більше 8 год при температурі не вище 25 ° С.

3 роки

бортезоміб

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Бартизар лиоф д/пригот р-ра для в/в и п/к введен. 3,5 мг флакон 1 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!