Купить Амарил м таблетки 2+500 мг, 30 шт.

Фармакологическое действие

Амарил® М является комбинированным гипогликемическим препаратом, в состав которого входят глимепирид и метформин.

Фармакодинамика глимепирида

Глимепирид, одно из активных веществ препарата Амарил® М, представляет собой гипогликемический препарат для приема внутрь, производное сульфонилмочевины III поколения.

Глимепирид стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из ?-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), улучшает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к действию эндогенного инсулина (экстрапанкреатическое действие).

Влияние на секрецию инсулина

Производные сульфонилмочевины повышают секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране ?-клеток поджелудочной железы.

Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию ?-клеток, что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка ?-клеток поджелудочной железы (мол. масса 65 кД/SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от места связывания обычных производных сульфонилмочевины (белок с мол. массой 140 кД/SUR1). Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии производных сульфонилмочевины II поколения (например, глибенкламида). Минимальное стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии.

Экстрапанкреатическая активность

Как и традиционные производные сульфонилмочевины, но в значительно большей степени, глимепирид обладает выраженными экстрапанкреатическими эффектами (уменьшение инсулинорезистентности, антиатерогенное, антиагрегантное и антиоксидантное действие). Утилизация глюкозы периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков (GLUT1 и GLUT4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете 2 типа является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (GLUT1 и GLUT4), способствуя увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями.

Глимепирид оказывает более слабое ингибирующее влияние на АТФ-зависимые калиевые каналы кардиомиоцитов. При приеме глимепирида сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии.

Глимепирид увеличивает активность фосфолипазы С, в результате чего внутриклеточная концентрация кальция в мышечных и жировых клетках снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы.

Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез.

Глимепирид избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, важный эндогенный фактор агрегации тромбоцитов.

Глимепирид способствует снижению содержания липидов, значительно уменьшает перекисное окисления липидов, с чем связано его антиатерогенное действие.

Глимепирид повышает содержание эндогенного ?-токоферола, активность каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса в организме пациента, который постоянно присутствует в организме пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Фармакодинамика метформина

Метформин является гипогликемическим препаратом из группы бигуанидов. Его гипогликемическое действие возможно только при условии сохранения секреции инсулина (хотя и сниженной). Метформин не оказывает воздействия на ?-клетки поджелудочной железы и не увеличивает секрецию инсулина. Метформин в терапевтических дозах не вызывает гипогликемии у человека. Механизм действия метформина пока до конца не выяснен. Предполагается, что метформин может потенцировать эффекты инсулина или, что он может увеличивать эффекты инсулина в зонах периферических рецепторов. Метформин увеличивает чувствительность тканей к инсулину за счет увеличения в количестве инсулиновых рецепторов на поверхности клеточных мембран. Помимо этого метформин тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает образование свободных жирных кислот и окисление жиров, снижает концентрацию в крови триглицеридов (ТГ), ЛПНП и ЛНОНП. Метформин незначительно снижает аппетит и уменьшает абсорбцию углеводов в кишечнике. Он улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора тканевого активатора плазминогена.

Фармакокинетика

Глимепирид

Всасывание

При многократном приеме препарата внутрь в суточной дозе 4 мг Cmax в сыворотке крови достигается примерно через 2,5 ч и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и Cmax глимепирида в плазме крови, а также между дозой и AUC. При приеме внутрь глимепирида его абсолютная биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления его скорости.

Распределение

Для глимепирида характерны очень низкий Vd (около 8,8 л), приблизительно равный Vd альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Глимепирид плохо проникает через ГЭБ.

Сравнение однократного и многократного (2 раза/сутки) приема глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях, а их вариабельность у разных пациентов была незначительной. Значимое накопление глимепирида отсутствовало.

Метаболизм

Глимепирид метаболизируется в печени с образованием двух метаболитов - гидроксилированного и карбоксилированного производных, которые обнаруживаются в моче и в кале.

Выведение

T1/2 при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному приему, составляет приблизительно 5-8 ч. После приема глимепирида в высоких дозах T1/2 несколько увеличивается.

После однократного приема внутрь 58% глимепирида выводится почками (в виде метаболитов) и 35% - через кишечник. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживается.

Терминальный T1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида составляет соответственно 3-5 ч и 5-6 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов разного пола и различных возрастных групп фармакокинетические показатели у глимепирида являются одинаковыми.

У пациентов с нарушениями функции почек (с низким КК) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением глимепирида вследствие более низкого связывания его с белками плазмы крови. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.

Метформин

Всасывание

После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно. Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. Cmax в плазме составляет примерно 2 мкг/мл и достигается через 2,5 ч. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется.

Распределение и метаболизм

Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Подвергается метаболизму в очень слабой степени.

Выведение

T1/2 составляет приблизительно 6,5 ч. Выводится почками. Клиренс у здоровых добровольцев составляет 440 мл/мин (в 4 раза больше, чем КК), что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции метформина. Фармакокинетика в особых клинических случаях При почечной недостаточности появляется риск кумуляции препарата.

Фармакокинетика препарата Амарил® М с фиксированными дозами глимепирида и метформина

Значения Cmax и AUC при приеме комбинированного препарата с фиксированными дозами (таблетка, содержащая глимепирид 2 мг + метформин 500 мг) соответствуют критериям биоэквивалентности при сравнении с этими же показателями при приеме той же комбинации в виде отдельных препаратов (таблетка глимепирида 2 мг и таблетка метформина 500 мг).

Кроме этого, было показано дозопропорциональное увеличение Cmax и AUC глимепирида при увеличении его дозы в комбинированных препаратах с фиксированными дозами с 1 мг до 2 мг при постоянной дозе метформина (500 мг) в составе этих препаратов.

Кроме этого, не наблюдалось никаких значимых различий в отношении безопасности, включая профиль нежелательных эффектов, между пациентами, принимавшими препарат Амарил® М 1 мг+500 мг и пациентами, принимавшими препарат Амарил® М 2 мг+500 мг.

Амарил М таблетки 2+500 мг, 30 шт. инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

AMARYL M

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

упаковка

30 шт.

Фармакологічна дія

Амаріл® М є комбінованим гипогликемическим препаратом, до складу якого входять глимепирид і метформін.

Фармакодинаміка глімепіриду

Глімепірид, одне з активних речовин препарату Амаріл® М, являє собою гипогликемический препарат для прийому всередину, похідне сульфонілсечовини III покоління.

Глімепірид стимулює секрецію і вивільнення інсуліну з? -Клітин підшлункової залози (панкреатичне дію), покращує чутливість периферичних тканин (м'язової і жирової) до дії ендогенного інсуліну (Екстрапанкреатична дія).

Вплив на секрецію інсуліну

Похідні сульфонілсечовини підвищують секрецію інсуліну шляхом закриття АТФ-залежних калієвих каналів, розташованих в мембрані цитоплазми? -Клітин підшлункової залози.

Закриваючи калієві канали, вони викликають деполяризацію? -Клітин, що сприяє відкриттю кальцієвих каналів і збільшення надходження кальцію всередину клітин. Глімепірид з високою замісної швидкістю з'єднується та від'єднується від білка? -Клітин підшлункової залози (мол. Маса 65 кД / SURX), який асоціюється з АТФ-залежними калієвими каналами, але відрізняється від місця зв'язування звичайних похіднихсульфонілсечовини (білок з мовляв. Масою 140 кД / SUR1). Зазначений процес призводить до вивільнення інсуліну шляхом екзоцитозу, при цьому кількість інсуліну значно менше, ніж при дії похідних сульфонілсечовини II покоління (наприклад, глібенкламіду). Мінімальна стимулюючий вплив глімепіриду на секрецію інсуліну забезпечує і менший ризик розвитку гіпоглікемії.

Екстрапанкреатична активність

Як і традиційні похідні сульфонілсечовини, але в значно більшому ступені, глімепірид має виражені екстрапанкреатичних ефектів (зменшення інсулінорезистентності, антиатерогенна, антиагрегантну та антиоксидантну дію). Утилізація глюкози периферійними тканинами (м'язової і жирової) відбувається за допомогою спеціальних транспортних білків (GLUT1 і GLUT4), розташованих в клітинних мембранах. Транспорт глюкози в ці тканини при цукровому діабеті 2 типу є обмеженим по швидкості етапом утилізації глюкози. Глімепірид дуже швидко збільшує кількість і активність молекул, що транспортують глюкозу (GLUT1 і GLUT4), сприяючи збільшенню засвоєння глюкози периферичними тканинами.

Глімепірид має більш слабку інгібуючу вплив на АТФ-залежні калієві канали кардіоміоцитів. При прийомі глімепіриду зберігається здатність метаболічної адаптації міокарда до ішемії.

Глімепірид підвищує активність фосфоліпази С, в результаті чого внутрішньоклітинна концентрація кальцію в м'язових і жирових клітинах знижується, викликаючи зменшення активності протеїнкінази А, що в свою чергу призводить до стимуляції метаболізму глюкози.

Глімепірид пригнічує вихід глюкози з печінки шляхом збільшення внутрішньоклітинних концентрацій фруктозо-2,6-бісфосфат, який в свою чергу пригнічує глюконеогенез.

Глімепірид вибірково пригнічує циклооксигеназу і знижує перетворення арахідонової кислоти в тромбоксан А 2, важливий ендогенний фактор агрегації тромбоцитів.

Глімепірид сприяє зниженню вмісту ліпідів, значно зменшує перекисне окислення ліпідів, з чим пов'язана його антиатерогенну дію.

Глімепірид підвищує вміст ендогенного? Токоферолу, активність каталази, глутатіонпероксидази і супероксиддисмутази, що сприяє зниженню вираженості окислювального стресу в організмі пацієнта, який постійно присутній в організмі пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу.

Фармакодинаміка метформіну

Метформін є гипогликемическим препаратом з групи бігуанідів. Його гіпоглікемічна дія можливо тільки за умови збереження секреції інсуліну (хоча і зниженою). Метформін не робить впливу на?-Клітини підшлункової залози і не збільшує секрецію інсуліну. Метформін в терапевтичних дозах не викликає гіпоглікемії у людини. Механізм дії метформіну поки до кінця не з'ясований. Передбачається, що метформін може потенціювати ефекти інсуліну або, що він може збільшувати ефекти інсуліну в зонах периферичних рецепторів. Метформін підвищує чутливість тканин до інсуліну за рахунок збільшення в кількості інсулінових рецепторів на поверхні клітинних мембран. Крім цього метформін гальмує глюконеогенез в печінці, зменшує утворення вільних жирних кислот і окислення жирів, знижує концентрацію в крові тригліцеридів (ТГ), ЛПНЩ і ЛНОНП. Метформін тільки незначною мірою зменшує апетит і зменшує абсорбцію вуглеводів в кишечнику. Він покращує фібринолітичні властивості крові за рахунок пригнічення інгібітора тканинного активатора плазміногену.

Фармакокінетика

Глімепірид

всмоктування

При багаторазовому прийомі препарату всередину в добовій дозі 4 мг C max в сироватці крові досягається приблизно через 2,5 год і становить 309 нг / мл. Існує лінійне співвідношення між дозою та C max глімепіриду в плазмі крові, а також між дозою та AUC. При прийомі всередину глімепіриду його абсолютна біодоступність є повною. Прийом їжі не робить істотного впливу на всмоктування, за винятком незначного уповільнення його швидкості.

розподіл

Для глімепіриду характерні дуже низький V d (близько 8,8 л), приблизно рівний V d альбуміну, високий ступінь зв'язування з білками плазми (понад 99%) і низький кліренс (близько 48 мл / хв).

Глімепірид виділяється з грудним молоком і проникає через плацентарний бар'єр. Глімепірид погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Порівняння одноразового і багаторазового (2 рази / добу) прийому глімепіриду не виявило достовірних відмінностей у фармакокінетичних показниках, а їх варіабельність у різних пацієнтів була незначною. Значуще накопичення глімепіриду відсутнє.

метаболізм

Глімепірид метаболізується в печінці з утворенням двох метаболітів - гідроксильованого і карбоксильованого похідних, які виявляються в сечі і в калі.

виведення

T 1/2 при плазмових концентраціях препарату в сироватці, які відповідають багаторазовому прийому, становить приблизно 5-8 год. Після прийому глімепіриду у високих дозах T 1/2 кілька збільшується.

Після одноразового прийому всередину 58% глімепіриду виводиться нирками (у вигляді метаболітів) і 35% - через кишечник. Незмінена активна речовина в сечі не виявляється.

Термінальний T 1/2 гідроксильованого і карбоксильованого метаболітів глімепіриду становить відповідно 3-5 год і 5-6 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів різної статі та різних вікових груп фармакокінетичні показники у глімепіриду є однаковими.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок (з низьким КК) спостерігалася тенденція до збільшення кліренсу глімепіриду та зниження його середніх концентрацій в сироватці крові, що цілком ймовірно, обумовлено більш швидким виведенням глімепіриду внаслідок більш низького зв'язування його з білками плазми крові. Таким чином, у даній категорії пацієнтів немає додаткового ризику кумуляції глімепіриду.

метформін

всмоктування

Після прийому всередину метформин абсорбується з шлунково-кишкового тракту досить повно. Абсолютна біодоступність становить 50-60%. C max в плазмі становить приблизно 2 мкг / мл і досягається через 2,5 год. При одночасному прийомі їжі абсорбція метформіну знижується і сповільнюється.

Розподіл і метаболізм

Метформін швидко розподіляється в тканинах, практично не зв'язується з білками плазми. Піддається метаболізму незначною мірою.

виведення

T 1/2 становить приблизно 6,5 год. Виводиться нирками. Кліренс у здорових добровольців становить 440 мл / хв (у 4 рази більше, ніж КК), що свідчить про наявність активної канальцевої секреції метформіну. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках При нирковій недостатності з'являється ризик кумуляції препарату.

Фармакокінетика препарату Амаріл® М з фіксованими дозами глімепіриду та метформіну

Значення C max і AUC при прийомі комбінованого препарату з фіксованими дозами (таблетка, що містить глімепірид 2 мг + метформін 500 мг) відповідають критеріям біоеквівалентності при порівнянні з цими ж показниками при прийомі тієї ж комбінації у вигляді окремих препаратів (таблетка глімепіриду 2 мг і таблетка метформіну 500 мг).

Крім цього, було показано дозопропорціональное збільшення C max і AUC глімепіриду при збільшенні його дози в комбінованих препаратах з фіксованими дозами з 1 мг до 2 мг при постійній дозі метформіну (500 мг) в складі цих препаратів.

Крім цього, не спостерігалося жодних значущих відмінностей щодо безпеки, включаючи профіль небажаних ефектів, між пацієнтами, що приймали препарат Амаріл® М 1 мг + 500 мг і пацієнтами, що приймали препарат Амаріл® М 2 мг + 500 мг.

показання

Лікування цукрового діабету 2 типу (на додаток до дієти, фізичному навантаженні і зниження маси тіла):

коли глікемічний контроль не може бути досягнутий за допомогою монотерапії глімепірідом або метформіном; при заміні комбінованої терапії глімепіридом та метформіном на прийом одного комбінованого препарату Амаріл® М. Протипоказання
Цукровий діабет 1 типу; діабетичний кетоацидоз (в т.ч. в анамнезі), діабетична кома та прекома; гострий або хронічний метаболічний ацидоз; тяжке порушення функції печінки (відсутність досвіду застосування; для забезпечення адекватного глікемічного контролю необхідне лікування інсуліном); пацієнти, які перебувають на гемодіалізі (відсутність досвіду застосування); ниркова недостатність і порушення функції нирок (концентрація креатиніну в плазмі? 1,5 мг / дл (135 мкмоль / л) у чоловіків і? 1,2 мг / дл (110 мкмоль / л) у жінок або зниження КК (підвищений ризик розвитку лактоацидозу та інших побічних ефектів метформіну); гострі стани, при яких можливе порушення функції нирок (дегідратація, тяжкі інфекції, шок, внутрішньосудинне введення йодовмісних контрастних речовин); гострі і хронічні захворювання, які можуть викликати тканинну гіпоксію (серцева або дихальна недостатність, гострий і підгострий інфаркт міокарда, шок); схильність до розвитку лактацидоза, лактацидоз в анамнезі; стресові ситуації (важкі травми, опіки, хірургічні операції, важкі інфекції з гарячковим станом, септицемія); виснаження, голодування, дотримання гіпокалорійної дієти (менше 1000 кал / добу); порушення всмоктування їжі та лікарських препаратів в шлунково-кишковому тракті (при кишкової непрохідності, парезі кишечника, діареї, блювоті); хронічний алкоголізм, гостра алкогольна інтоксикація; дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбция; вагітність, планування вагітності; період грудного вигодовування; дитячий та підлітковий вік до 18 років (недостатній досвід клінічного застосування); підвищена чутливість до компонентів препарату; підвищена чутливість до похідних сульфонілсечовини, сульфаніламідних препаратів або бігуанідів.

З обережністю: у перші тижні лікування препаратом Амаріл® М збільшується ризик гіпоглікемії, що потребує особливо ретельного контролю. При станах, при яких підвищується ризик розвитку гіпоглікемії (пацієнти, які не бажають або нездатні співпрацювати з лікарем, найчастіше пацієнти похилого віку; погано харчуються, нерегулярно приймають їжу, пропускають прийоми їжі пацієнти; при невідповідність між фізичним навантаженням і споживанням вуглеводів; при зміні дієти, при вживанні напоїв, що містять етанол, особливо в комбінації з пропуском прийомів їжі; при порушеннях функції печінки і нирок; при деяких некомпенсованих ендокринних розладах, так їх як порушення функції щитовидної залози, недостатність гормонів передньої долі гіпофіза і кори надниркових залоз, що впливають на метаболізм вуглеводів або активацію механізмів, спрямованих на підвищення концентрації глюкози в крові при гіпоглікемії; при розвитку інтеркурентних захворювань під час лікування або при зміні способу життя (у таких пацієнтів необхідний більш ретельний контроль концентрації глюкози в крові і ознак гіпоглікемії, їм може знадобитися корекція дози препарату Амаріл® М). При одночасному застосуванні деяких інших лікарських препаратів. У пацієнтів похилого віку (у них часто є безсимптомне зниження функції нирок). У ситуаціях, коли може погіршитися функція нирок, таких як початок прийому ними гіпотензивних препаратів або діуретиків, а також НПЗЗ (підвищений ризик розвитку лактоацидозу та інших побічних ефектів метформіну). При виконанні важкої фізичної роботи (зростає небезпека розвитку лактацидоза при прийомі метформіну). При безвиході або відсутності симптомів адренергической протівоглікеміческой регуляції у відповідь на розвивається гіпоглікемії (у пацієнтів похилого віку, при вегетативної нейропатії або при одночасно проведеної терапії бета-адреноблокаторами, клонідином, гуанетидином та іншими симпатолітиками; у таких пацієнтів необхідний більш ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові) . При недостатності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (у таких пацієнтів при прийомі похіднихсульфонілсечовини, можливий розвиток гемолітичної анемії, тому слід розглянути питання про застосування у таких пацієнтів альтернативних гіпоглікемічних препаратів, які не є похідними сульфонілсечовини).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Даний препарат протипоказаний при плануванні вагітності.

Препарат не можна приймати під час вагітності через можливе несприятливого впливу на внутрішньоутробний розвиток плода. Вагітні жінки і жінки, які планують вагітність, повинні повідомляти про це лікаря. Під час вагітності жінки з порушеннями вуглеводного обміну, які не коригуються однієї дієтою та фізичними навантаженнями, повинні отримувати інсулінотерапію.

Щоб уникнути потрапляння препарату з грудним молоком в організм дитини жінкам, які годують груддю, не можна приймати цей препарат. У разі необхідності проведення гипогликемической терапії пацієнтка повинна бути переведена на лікування інсуліном, в іншому випадку їй слід припинити грудне вигодовування.

особливі вказівки

лактацидоз

Лактацидоз є рідкісним, але тяжким (з високою смертністю при відсутності належного лікування) метаболічним ускладненням, яке розвивається в результаті накопичення метформіну під час лікування. Випадки лактацидоза при прийомі метформіну спостерігалися, головним чином, у пацієнтів з цукровим діабетом з вираженою нирковою недостатністю. Частота розвитку лактацидоза може і повинна бути знижена за рахунок оцінки наявності у пацієнтів інших асоційованих факторів ризику розвитку лактацидоза, таких як погано регульований цукровий діабет, кетоацидоз, тривале голодування, інтенсивне вживання напоїв, що містять етанол, печінкова недостатність і стани, що супроводжуються гіпоксією тканин.

Лактацидоз характеризується ацидотический задишкою, болями в животі і гіпотермією, з подальшим розвитком коми. Діагностичними лабораторними проявами є підвищення концентрації лактату в крові (> 5 ммоль / л), зниження рН крові, порушення водно-електролітного балансу із збільшенням дефіциту аніонів та співвідношення лактат / піруват. У випадках, коли причиною лактацидоза є метформін, плазмова концентрація метформіну, як правило, становить> 5 мкг / мл. При підозрі на розвиток лактацидоза прийом метформіну має бути негайно припинений, і пацієнт повинен бути негайно госпіталізований.

Частота зареєстрованих випадків лактацидоза у пацієнтів, що приймають метформін, дуже низька (близько 0.03 випадків / 1000 пацієнтів-років). Зареєстровані випадки зустрічалися, головним чином, у пацієнтів на цукровий діабет з вираженою нирковою недостатністю, в т.ч. з вродженими захворюваннями нирок і гіпоперфузією нирок, часто при наявності численних супутніх станів, що вимагають медикаментозного і хірургічного лікування.

Ризик розвитку лактацидоза зростає в міру вираженості порушень функції нирок і з віком. Імовірність лактацидоза при прийомі метформіну можна значно знизити при регулярному контролі ниркової функції і застосуванні мінімальних ефективних доз метформіну. З цієї ж причини при станах, пов'язаних з гипоксемией або дегідратацією, необхідно уникати прийому препарату Амаріл® М.

У зв'язку з тим, що порушення функції печінки може значно обмежити виведення лактату, слід уникати застосування препарату Амаріл® М у пацієнтів з клінічними або лабораторними ознаками захворювань печінки.

Крім того, прийом препарату Амаріл® М слід тимчасово припинити перед проведенням рентгенівських досліджень з внутрішньосудинним введенням йодовмісних контрастних речовин і перед хірургічними втручаннями. Застосування метформіну слід перервати на період 48 год до і 48 годин після оперативного втручання із застосуванням загальної анестезії.

Часто лактацидоз розвивається поступово і проявляється тільки неспецифічними симптомами, такими як погане самопочуття, біль у м'язах, порушення дихання, наростаюча сонливість і неспецифічні порушення з боку шлунково-кишкового тракту. При більш вираженому ацидозі можливий розвиток гіпотермії, зниження артеріального тиску і резистентної брадиаритмии. Как пациент, так и лечащий врач должны знать, насколько важными могут оказаться эти симптомы. Следует проинструктировать пациента, чтобы он в случае возникновения таких симптомов немедленно поставил в известность врача. Для уточнения диагноза лактацидоза необходимо провести определение концентрации электролитов и кетонов в крови, концентрации глюкозы в крови, рН крови, концентрации лактата и метформина в крови. Плазменная концентрация лактата в венозной крови натощак, превышающая верхний предел нормы, но ниже 5 ммоль/л у пациентов, принимающих метформин, не обязательно указывает на лактацидоз; ее повышение может быть объяснено другими механизмами, такими как плохо контролируемый сахарный диабет или ожирение, интенсивная физическая нагрузка или технические погрешности при заборе крови на анализ.

Следует предположить наличие лактацидоза у пациента с сахарным диабетом с метаболическим ацидозом при отсутствии кетоацидоза (кетонурии и кетонемии).

Лактацидоз является критическим состоянием, требующим стационарного лечения. В случае лактацидоза следует немедленно отменить прием препарата Амарил® М и приступить к общим поддерживающим мерам. Метформин удаляется из крови с помощью гемодиализа с клиренсом до 170 мл/мин, поэтому рекомендуется, при условии отсутствия гемодинамических нарушений, немедленное проведение гемодиализа для выведения накопившегося метформина и лактата. Такие меры часто приводят к быстрому исчезновению симптомов и выздоровлению.

Контроль эффективности лечения

Эффективность любой гипогликемической терапии следует контролировать путем периодического контроля концентрации глюкозы и гликозилированного гемоглобина в крови. Целью лечения является нормализация этих показателей. Концентрация гликозилированного гемоглобина позволяет проводить оценку гликемического контроля.

гіпоглікемія

На первой неделе лечения необходим тщательный мониторинг из-за риска развития гипогликемии, особенно при повышенном риске ее развития (пациенты, не нежелающие или неспособные следовать рекомендациям врача, чаще всего пациенты пожилого возраста; при плохом питании, нерегулярных приемах пищи, при пропусках приемов пищи; при несоответствии между физической нагрузкой и потреблением углеводов; при изменениях в диете, при потреблении этанола особенно в комбинации с пропуском приемов пищи; при нарушении функции почек; при тяжелых нарушениях функции печени; при некоторых некомпенсированных нарушениях эндокринной системы (например, некоторые нарушения функции щитовидной железы и недостаточность гормонов передней доли гипофиза или коры надпочечников; при одновременном применении некоторых других лекарственных препаратов, влияющих на углеводный обмен.

В таких случаях необходим тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Пациент должен сообщать врачу об этих факторах риска и о симптомах гипогликемии, если таковые имеют место. При наличии факторов риска гипогликемии может потребоваться коррекция дозы данного препарата либо всей терапии. Такой подход используется всяких раз, когда во время терапии развивается какое-либо заболевание или происходит изменение образа жизни пациента. Симптомы гипогликемии, отражающие адренергическую противогипогликемическую регуляцию в ответ на развивающуюся гипогликемию, могут быть менее выраженными или вообще отсутствовать, если гипогликемия развивается постепенно, а также у пациентов пожилого возраста, при вегетативной невропатии или при одновременно проводимой терапии бета-адреноблокаторами, клонидином, гуанетидином и другими симпатолитиками.

Почти всегда гипогликемию можно быстро купировать с помощью немедленного приема углеводов (глюкозы или сахара, например, кусок сахара, фруктовый сок, содержащий сахар, чай с сахаром). С этой целью пациент должен носить при себе, по крайней мере, не менее 20 г сахара. Ему может потребоваться помощь окружающих во избежание осложнений. Заменители сахара неэффективны.

По опыту применения других препаратов сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную действенность предпринятых контрмер, гипогликемия может повториться, поэтому пациенты должны оставаться под тщательным наблюдением. Развитие тяжелой гипогликемии требует незамедлительного лечения и врачебного наблюдения, в некоторых случаях - стационарного лечения.

Общие указания

Необходимо поддерживать целевую гликемию с помощью комплексных мер: соблюдения диеты и выполнения физических упражнений, снижения массы тела, а если необходимо, то и регулярного приема гипогликемических препаратов. Пациентов следует информировать о важности соблюдения диетических предписаний и проведения регулярных физических упражнений.

К клиническим симптомам неадекватно регулируемой гликемии в крови относятся олигурия, жажда, патологически сильная жажда, сухая кожа и другие.

Если лечение пациенту проводит не лечащий врач (например, госпитализация, несчастный случай, необходимость в визите к врачу в выходной день), пациент должен поставить его в известность о заболевании сахарным диабетом и о проводимом лечении.

В стрессовых ситуациях (например, травма, хирургическое вмешательство, инфекционное заболевание с лихорадкой) гликемический контроль может нарушиться, а для обеспечения необходимого метаболического контроля может потребоваться временный переход на инсулинотерапию.

Мониторинг функции почек

Известно, что метформин выводится, главным образом, почками. При нарушении функции почек увеличивается риск кумуляции метформина и развития лактацидоза. При концентрации креатинина в сыворотке крови, превышающей верхний возрастной предел нормы, принимать Амарил® М не рекомендуется. Для пациентов пожилого возраста необходимо тщательное титрование дозы метформина, чтобы подобрать минимальную эффективную дозу, так как с возрастом функция почек снижается. Функцию почек у пациентов пожилого возраста следует регулярно контролировать, и, как правило, не следует повышать дозу метформина до его максимальной суточной дозы.

Одновременный прием других лекарственных препаратов может влиять на функцию почек или на выведение метформина или вызвать значительные изменения гемодинамики.

Рентгенологические исследования с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ (например, внутривенная урография, внутривенная холангиография, ангиография и КТ с применением контрастного вещества): контрастные в/в йодсодержащие вещества, предназначенные для проведения исследований, могут вызвать острое нарушение функции почек, их применение ассоциируется с развитием лактацидоза у пациентов, принимающих метформин. Если планируется проведение такого исследования, Амарил® М необходимо отменить до проведения процедуры и не возобновлять его прием в последующие после процедуры 48 ч. Возобновить лечение препаратом Амарил® можно только после контроля и получения нормальных показателей почечной функции.

Состояния, при которых возможно развитие гипоксии

Коллапс или шок любого происхождения, острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, характеризующиеся гипоксемией и гипоксией тканей, могут также вызывать преренальную почечную недостаточность и увеличивать риск развития лактацидоза. Если у пациентов, принимающих данный препарат, возникнут такие состояния, следует немедленно отменить препарат.

хірургічні втручання

При любом плановом хирургическом вмешательстве необходимо за 48 ч прекратить терапию данным препаратом (за исключением небольших процедур, не требующих ограничений в приеме пищи и жидкости), терапию нельзя возобновлять до тех пор, пока не восстановится пероральный прием пищи и почечная функция не будет признана нормальной.

Прием алкоголя (напитков, содержащих этанол)

Известно, что этанол усиливает действие метформина на метаболизм лактата. Следует предостерегать пациентов от потребления напитков, содержащих этанол, во время приема препарата Амарил® М.

Порушення функції печінки

Поскольку в некоторых случаях нарушению функции печени сопутствовал лактацидоз, пациентам с клиническими или лабораторными признаками поражения печени следует избегать применения данного препарата.

Изменение в клиническом состоянии пациента с ранее контролируемым сахарным диабетом

Пациент сахарным диабетом, ранее хорошо контролируемым приемом метформина, подлежит немедленному обследованию, особенно при нечетко и плохо распознанном заболевании, для исключения кетоацидоза и лактацидоза. В исследование должно включаться: определение электролитов и кетоновых тел сыворотки крови, концентрация глюкозы в крови и, если необходимо, рН крови, концентрации в крови лактата, пирувата и метформина. В случае наличия любой из форм ацидоза Амарил® М следует немедленно отменить и назначить другие препараты для поддержания гликемического контроля.

Информация для пациентов

Следует проинформировать пациентов о возможном риске и о пользе данного препарата, а также об альтернативных способах лечения. Необходимо также хорошо разъяснить всю важность соблюдения указаний по диете, выполнения регулярной физической нагрузки и регулярного контроля концентрации глюкозы в крови, гликозилированного гемоглобина, функции почек и гематологических показателей, а также о риске развития гипогликемии, о ее симптомах и лечении, а также о состояниях, предрасполагающих к ее развитию.

Концентрация витамина В 12 в крови

Снижение концентрации витамина В 12 в сыворотке крови ниже нормы при отсутствии клинических проявлений наблюдалось, примерно, у 7% пациентов, принимавших Амарил® М, тем не менее, оно очень редко сопровождается анемией и при отмене данного препарата или при введении витамина В 12 быстро было обратимо. Пациенты с недостаточным потреблением или усвоением витамина В 12 предрасположены к снижению концентрации витамина В 12 . Для таких пациентов может быть полезно регулярное, каждые 2-3 года определение в сыворотке крови концентрации витамина В 12 .

Лабораторный контроль безопасности лечения

Следует периодически контролировать гематологические показатели (гемоглобин или гематокрит, количество эритроцитов) и показатели функции почек (концентрация креатинина сыворотке крови) не менее одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и как минимум 2-4 раза в год у пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке крови на ВГН и у пациентов пожилого возраста. При необходимости пациенту показано соответствующее обследование и лечение любых, явных патологических изменений. Несмотря на то, что при приеме метформина развитие мегалобластной анемии наблюдали редко, при подозрении на нее следует провести обследование для исключения дефицита витамина В 12 .

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

Скорость реакций пациента могут ухудшаться в результате гипогликемии и гипергликемии, особенно в начале лечения или после изменений в лечении, или при нерегулярном приеме препарата. Это может повлиять на способности, необходимые для управления транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

Следует предупреждать пациентов о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, особенно в случае склонности к развитию гипогликемии и/или уменьшения выраженности ее предвестников.

склад

1 таблетка містить:

Активные вещества: глимепирид микронизированный 2 мг; метформина гидрохлорид 500 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К30, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (E171), воск карнаубский.

Спосіб застосування та дози

Как правило, доза препарата Амарил® М определяется целевой концентрацией глюкозы в крови пациента. Следует применять наименьшую дозу, достаточную для достижения необходимого метаболического контроля.

Во время лечения препаратом Амарил® М необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови. Кроме этого, рекомендуется регулярный контроль процентного содержания гликозилированного гемоглобина в крови.

Неправильный прием препарата, например, пропуск приема очередной дозы, никогда не должен восполняться путем последующего приема более высокой дозы.

Действия пациента при ошибках при приеме препарата (в частности при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи), или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат, должны обговариваться пациентом и врачом заблаговременно.

Оскільки улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности тканей к инсулину, то в ходе лечения препаратом Амарил® М может уменьшиться потребность в глимепириде. Для того чтобы избежать развития гипогликемии необходимо своевременно снижать дозы или прекращать прием препарата Амарил® М.

Амарил® М следует принимать 1 или 2 раза/сутки во время приема пищи.

Максимальная доза метформина на один прием составляет 1000 мг.

Максимальная суточная доза: для глимепирида - 8 мг, для метформина - 2000 мг.

Только у небольшого количества пациентов более эффективна суточная доза глимепирида более 6 мг.

Для того чтобы избежать развития гипогликемии, начальная доза препарата Амарил® М не должна превышать суточные дозы глимепирида и метформина, которые уже принимает пациент. При переводе пациентов с приема комбинации отдельных препаратов глимепирида и метформина на Амарил® М его доза определяется на основании уже принимаемых доз глимепирида и метформина в виде отдельных препаратов. При необходимости увеличения дозы суточную дозу препарата Амарил® М следует титровать с шагом только в 1 таблетку препарата Амарил® М 1 мг+250 мг или 1/2 таблетки препарата Амарил® М 2 мг+500 мг.

Продолжительность лечения: обычно лечение препаратом Амарил® М проводится длительно.

Изучение безопасности и эффективности препарата у детей с сахарным диабетом 2 типа не проводилось.

Известно, что метформин выводится, главным образом, почками, а поскольку риск развития тяжелых нежелательных реакций на метформин у пациентов с нарушением функции почек выше, его можно применять только пациентам с нормальной функцией почек. В связи с тем, что с возрастом функция почек снижается, у пациентов пожилого возраста метформин следует применять с осторожностью. Следует тщательно подобрать дозу и обеспечить тщательный и регулярный мониторинг функции почек.

Побічні дії

Глимепирид + метформин

Прием комбинации глимепирида и метформина, как в виде свободной комбинации, составленной из отдельных препаратов глимепирида и метформина, так и в виде комбинированного препарата с фиксированными дозами глимепирида и метформина, ассоциируется с такими же характеристиками безопасности, что и применение каждого из этих препаратов в отдельности.

Глимепирид

На основании клинического опыта применения глимепирида и известных данных о других производных сульфонилмочевины, возможно развитие перечисленных ниже неблагоприятных реакций.

Со стороны обмена веществ и питания: возможно развитие гипогликемии, которая может носить затяжной характер. Симптомы развивающейся гипогликемии - головная боль, острое чувство голода, тошнота, рвота, слабость, вялость, расстройства сна, беспокойство, агрессивность, снижение концентрации внимания, снижение бдительности и замедление психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия, нарушения зрения, тремор, парез, нарушение чувствительности, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до развития комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме этого, возможно развитие симптомов адренергической противогликемической регуляции в ответ на развивающуюся гипогликемию, таких как повышенное потоотделение, липкость кожных покровов, повышенная тревожность, тахикардия, повышение АД, чувство усиленного сердцебиения, стенокардия и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина приступа тяжелой гипогликемии может напоминать острое нарушение мозгового кровообращения. Симптомы почти всегда разрешаются после устранения гипогликемии.

Со стороны органа зрения: временное ухудшение зрения, особенно в начале лечения, из-за колебания концентрации глюкозы в крови. Причиной ухудшения зрения является временное изменение набухаемости хрусталиков, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого изменение их показателя преломления.

Со стороны пищеварительной системы: развитие желудочно-кишечных симптомов, таких как тошнота, рвота, чувство переполнения желудка, боли в животе и диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, повышение активности печеночных ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печеночной недостаточности, но могут подвергаться обратному развитию после отмены глимепирида.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, в отдельных случаях - лейкопения или гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз или панцитопения. После выхода препарата на рынок описаны случаи тяжелой тромбоцитопении (с количеством тромбоцитов менее, 10 000/мкл) и тромбоцитопенической пурпуры.

Со стороны иммунной системы: аллергические или псевдоаллергические реакции (например, зуд, крапивница или высыпания). Эти реакции почти всегда носят легкую форму, однако могут переходить в тяжелую форму с одышкой или снижением АД, вплоть до развития анафилактического шока. В случае развития крапивницы следует незамедлительно сообщить об этом врачу. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами, или подобными им веществами. Аллергический васкулит.

Прочие: фотосенсибилизация, гипонатриемия.

метформін

Со стороны обмена веществ: лактацидоз.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота диарея, боли в животе, повышенное газообразование, метеоризм и анорексия) - самые частые реакции при монотерапии метформином - встречаются примерно на 30% чаще, чем при приеме плацебо, особенно, в начальном периоде лечения. Эти симптомы, преимущественно, временные, при продолжении лечения спонтанно разрешаются. В отдельных случаях может быть полезным временное снижение дозы. В связи с тем, что развитие желудочно-кишечных симптомов в начальном периоде лечения является дозозависимым, эти симптомы можно уменьшить за счет постепенного увеличения дозы и приема препарата во время еды. Поскольку сильная диарея и (или) рвота могут привести к дегидратации и преренальной азотемии, при их появлении следует временно прекратить прием препарата Амарил® М. Появление неспецифических желудочно-кишечных симптомов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, со стабилизированным состоянием на фоне приема препарата Амарил® М может быть связано не только с терапией, но и с интеркуррентными заболеваниями или развитием лактацидоза.

В начале лечения метформином примерно у 3% пациентов возможны появление неприятного или металлического вкуса во рту, который, обычно, спонтанно исчезает.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: отклонение от нормы показателей функциональных печеночных тестов или гепатит, которые подвергались обратному развитию при прекращении приема метформина. При развитии вышеуказанных или других нежелательных реакций пациенту следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу. Так как некоторые нежелательные реакции, в т.ч. гипогликемия, лактацидоз, гематологические нарушения, тяжелые аллергические и псевдоаллергические реакции и печеночная недостаточность могут угрожать жизни пациента, в случае развития таких реакций пациенту следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу и прекратить дальнейший прием препарата до получения инструкций от врача.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, зуд, сыпь.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкоцитопения или тромбоцитопения. У пациентов, длительно принимающих метформин, имеет место, обычно бессимптомное, снижение концентрации витамина В 12 в сыворотке крови за счет уменьшения его кишечной абсорбции. При наличии у пациента мегалобластной анемии следует учитывать возможность снижения абсорбции витамина В 12 , связанного с приемом метформина.

лікарська взаємодія

Взаимодействие глимепирида с другими лекарственными препаратами

Когда пациенту, принимающему глимепирид, одновременно назначают или отменяют другие лекарственные препараты, возможны нежелательные реакции: усиление или ослабление гипогликемического действия глимепирида. Исходя из клинического опыта применения глимепирида и других препаратов сульфонилмочевины, следует учитывать перечисленное ниже лекарственное взаимодействие.

С лекарственными средствами, являющимися индукторами и ингибиторами изофермента CYP2C9: глимепирид метаболизируется при участии изофермента CYP2C9. На его метаболизм оказывает влияние одновременное применение индукторов изофермента CYP2C9, например, рифампицина (риск уменьшения гипогликемического эффекта глимепирида при одновременном применении с индукторами изофермента CYP2C9 и увеличение риска развития гипогликемии в случае их отмены без коррекции дозы глимепирида) и ингибиторов изофермента CYP2C9, например, флуконазола (повышение риска развития гипогликемии и побочных эффектов глимепирида при его одновременном приеме с ингибиторами изофермента CYP2C9 и риск уменьшения его гипогликемического эффекта при их отмене без коррекции дозы глимепирида).

С лекарственными средствами, усиливающими гипогликемическое действие глимепирида: инсулин и гипогликемические препараты для приема внутрь, ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, мужские половые гормоны, хлорамфеникол, непрямые антикоагулянты производные кумарина, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы МАО, миконазол, флуконазол, аминосалициловая кислота, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, противомикробные препараты производные хинолона, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламидные противомикробные препараты, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид: повышение риска развития гипогликемии при одновременном применении данных препаратов с глимепиридом и риск ухудшения гликемического контроля при их отмене без коррекции дозы глимепирида.

С лекарственными препаратами, ослабляющими гипогликемическое действие: ацетазоламид, барбитураты, ГКС, диазоксид, диуретики, эпинефрин (адреналин) или другие симпатомиметики, глюкагон, слабительные (длительное применение), никотиновая кислота (высокие дозы), эстрогены, прогестагены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, гормоны щитовидной железы: риск ухудшения гликемического контроля при совместном применении с этими препаратами и повышение риска развития гипогликемии в случае их отмены без коррекции дозы глимепирида.

С блокаторами гистаминовых Н 2 -рецепторов, бета-адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином: возможно как усиление, так и уменьшение гипогликемического эффекта глимепирида. Необходим тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин в результате блокирования реакций симпатической нервной системы в ответ на гипогликемию могут делать развитие гипогликемии более незаметным для пациента и врача и тем самым повышать риск ее возникновения.

С этанолом: острое и хроническое употребление этанола может непредсказуемо либо ослаблять, либо усиливать гипогликемический эффект глимепирида.

С непрямыми антикоагулянтами, производными кумарина: глимепирид может как усиливать, так и уменьшать эффекты непрямых антикоагулянтов, производных кумарина.

С секвестрантами желчных кислот: колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из ЖКТ. В случае применения глимепирида, по крайней мере, за 4 ч до приема внутрь колесевелама какого-либо взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид необходимо принимать, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама.

Взаимодействие метформина с другими лекарственными препаратами

Нерекомендовані комбінації

С этанолом: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактацидоза, особенно в случае пропуска или недостаточного приема пищи, наличия печеночной недостаточности. Следует избегать приема алкоголя (этанола) и содержащих этанол препаратов.

С йодсодержащими контрастными веществами: внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных препаратов может приводить к развитию почечной недостаточности, что в свою очередь может привести к накоплению метформина и увеличению риска развития лактацидоза. Прием метформина следует прекратить до исследования или во время исследования и не возобновлять в течение 48 ч после него; возобновление приема метформина возможно только после исследования и получения нормальных показателей функции почек.

С антибиотиками, обладающими выраженным нефротоксическим эффектом (гентамицин): увеличение риска развития лактацидоза.

Сочетания препаратов с метформином, которые требуют соблюдения осторожности

С ГКС (системными и для местного применения), бета2-адреностимуляторами и диуретиками, имеющими внутреннюю гипергликемическую активность: следует проинформировать пациента о необходимости проведения более частого мониторинга утренней концентрации глюкозы в крови, особенно в начале комбинированной терапии. Может потребоваться коррекция доз гипогликемической терапии во время применения или после отмены вышеуказанных препаратов.

С ингибиторами АПФ: ингибиторы АПФ могут уменьшать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция доз гипогликемической терапии во время применения или после отмены ингибиторов АПФ.

С препаратами, усиливающими гипогликемическое действие метформина: инсулин, препараты сульфонилмочевины, анаболические стероиды, гуанетидин, салицилаты (в т.ч. ацетилсалициловая кислота), бета-адреноблокаторы (в т.ч. пропранолол), ингибиторы МАО: в случае одновременного применения этих препаратов с метформином необходимы тщательное наблюдение за пациентом и контроль концентрации глюкозы в крови, так как возможно усиление гипогликемического действия метформина.

С препаратами, ослабляющими гипогликемическое действие метформина: эпинефрин, ГКС, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пиразинамид, изониазид, никотиновая кислота, фенотиазины, тиазидные диуретики и диуретики других групп, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, блокаторы медленных кальциевых каналов: в случае одновременного применения этих препаратов с метформином необходимы тщательное наблюдение за пациентом и контроль концентрации глюкозы в крови, т.к. возможно ослабление гипогликемического действия.

Взаимодействие, которое следует принимать во внимание

С фуросемидом: в клиническом исследовании по взаимодействию метформина и фуросемида при их однократном приеме у здоровых добровольцев было показано, что одновременное применение этих препаратов влияет на их фармакокинетические показатели. Фуросемид увеличивал C max метформина в плазме крови на 22%, a AUC на 15% без каких-либо существенных изменений почечного клиренса метформина. При применении с метформином C max и AUC фуросемида снижались на 31% и 12%, соответственно, по сравнению с монотерапией фуросемидом, а терминальный T 1/2 уменьшился на 32% без каких-либо существенных изменений почечного клиренса фуросемида. Информация о взаимодействии метформина и фуросемида при длительном применении отсутствует.

С нифедипином: в клиническом исследовании взаимодействия метформина и нифедипина при их однократном приеме у здоровых добровольцев было показано, что одновременное применение нифедипина повышает C max и AUC метформина в плазме крови на 20% и 9%, соответственно, а также повышает количество метформина, выделяющееся почками. Метформин оказывал минимальный эффект на фармакокинетику нифедипина.

С катионными препаратами (амилорид, дикогсин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин): катионные препараты, выводящиеся с помощью канальцевой секреции в почках, теоретически способны взаимодействовать с метформином в результате конкуренции за общую канальцевую транспортную систему. Такое взаимодействие между метформином и пероральным циметидином наблюдали у здоровых добровольцев в клинических исследованиях взаимодействия метформина и циметидина при однократном и многократном применении, где отмечалось 60% увеличение C max в плазме и общей концентрации метформина в крови и 40% увеличение плазменного и общего AUC метформина. При однократном приеме изменений T 1/2 не было. Метформін не впливав на фармакокінетику циметидину. Несмотря на то, что такое взаимодействие остается чисто теоретическими (за исключением циметидина), следует обеспечить тщательный мониторинг пациентов и проводить коррекцию дозы метформина и/или взаимодействующего с ним лекарственного препарата в случае одновременного приема катионных препаратов, выводящихся из организма секреторной системой проксимальных канальцев почек.

С пропранололом, ибупрофеном: у здоровых добровольцев в исследованиях по однократному приему метформина и пропранолола, а также метформина и ибупрофена не наблюдалось изменений их фармакокинетических показателей.

Передозування

Передозировка глимепирида

Симптомы: поскольку Амарил® М содержит глимепирид, передозировка (как острая, так и при длительном приеме препарата в высоких дозах) может вызвать тяжелую, угрожающую жизни гипогликемию.

Лечение: как только установлена передозировка глимепирида, необходимо немедленно сообщить об этом врачу.

Пациент до прибытия врача должен немедленно принять сахар, если возможно, то в виде декстрозы (глюкозы).

Пациентам, которые приняли угрожающее жизни количество глимепирида, необходимо провести промывание желудка и дать активированный уголь. Иногда, в качестве профилактической меры, необходима госпитализация. Легко выраженную гипогликемию без потери сознания и неврологических проявлений необходимо лечить с помощью перорального введения декстрозы (глюкозы) и корректирования дозы препарата Амарил® М и (или) диеты пациента. Интенсивный мониторинг следует продолжать до тех пор, пока врач не убедится, что пациент находится вне опасности (следует иметь в виду, что гипогликемия может возникнуть повторно после первоначального восстановления до нормы концентрации глюкозы в крови).

Значительная передозировка и серьезные гипогликемические реакции с такими симптомами как потеря сознания или другими серьезными неврологическими нарушениями, являются критическими состояниями, требующими незамедлительной госпитализации пациента. При бессознательном состоянии пациента показано введение концентрированного раствора глюкозы (декстрозы) в/в струйно, например, для взрослых начинают с 40 мл 20%-раствора глюкозы (декстрозы).

Альтернативным лечением у взрослых считается введение глюкагона, например, в дозе от 0,5 до 1 мг в/в, п/к или в/м.

Пациента тщательно наблюдают в течение не менее 24-48 ч, т.к. после видимого клинического выздоровления гипогликемия может повториться.

Опасность повторного возникновения гипогликемии в тяжелых случаях с затяжным течением может сохраняться несколько дней.

При лечении гипогликемии у детей при случайном приеме ими глимепирида следует очень тщательно корректировать дозу вводимой декстрозы под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови, из-за возможного развития опасной гипергликемии.

Передозировка метформина

Симптомы: при попадании метформина в желудок в количестве до 85 г гипогликемии не наблюдалось. Значительная передозировка или имеющийся у пациента сопутствующий риск развития лактацидоза при применении метформина могут приводить к развитию лактацидоза.

Лечение: лактацидоз - это состояние, требующее оказания неотложной медицинской помощи в стационаре. Наиболее эффективным способом удаления лактата и метформина является гемодиализ. При хорошей гемодинамике метформин способен выводиться с помощью гемодиализа с клиренсом до 170 мл/мин.

Умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

3 роки.

Діюча речовина

Глимепирид, Метформин

Похожее видео

Дополнительная информация

Амарил М таблетки 2+500 мг, 30 шт. производит Санофи-Авентис, страна производства Франция. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Амарил М таблетки 2+500 мг, 30 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!