Купить Алкеран таблетки 2 мг, 25 шт.
- Доставка Новою Поштою
- Готівкою при отриманні
- Visa, Mastercard
Фармакодинамика
Противоопухолевый препарат, бифункциональное алкилирующее соединение. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с 7-азотом гуанина в ДНК и перекрестном связывании двух цепей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.
В/в введение Алкерана в виде монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами также эффективно при множественной миеломе, как и пероральный прием Алкерана. В/в введение Алкерана в высоких дозах (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее) в качестве первой линии терапии или для консолидации ремиссии после стандартной цитостатической химиотерапии приводит к полной ремиссии у 50% пациентов с множественной миеломой.
Алкеран в высоких дозах (с трансплантацией стволовых гемопоэтических клеток или без нее) применялся как в виде монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или другими цитотоксическими препаратами, для консолидации ремиссии после стандартного лечения при распространенной нейробластоме у детей.
В/в введение Алкерана в виде монотерапии и в комбинации с другими цитотоксическими препаратами позволяет достичь объективного эффекта примерно у 50% пациенток с распространенной аденокарциномой яичника.
Прием препарата в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами оказывает значительный терапевтический эффект у ряда пациенток с распространенной карциномой молочной железы; кроме того, мелфалан применялся в рамках адъювантной терапии после операции по поводу карциномы молочной железы.
Эффективен при лечении больных истинной полицитемией.
Фармакокинетика
Всасывание
У 13 пациентов, получавших мелфалан перорально в дозе 0,6 мг/кг массы тела, всасывание характеризовалось большой вариабельностью – как по времени до первого появления препарата в плазме (диапазон от 0 до 336 мин), так и по значению Cmax в плазме (диапазон от 70 до 63 нг/мл). У 5 пациентов, которым эквивалентную дозу мелфалана вводили в/в, средняя абсолютная биодоступность составляла была 56±27%.
Фармакокинетика мелфалана при в/в введении в стандартных и высоких дозах соответствует би-экспоненциальной двухкамерной модели.
У 18 пациентов, получавших мелфалан перорально в дозах от 0,2 до 0,25 мг/кг массы тела, Cmax в плазме (диапазон от 87 до 350 нг/мл) достигалась в пределах 0,5–2,0 ч. При приеме таблеток мелфалана сразу же после еды время до достижения Cmax в плазме увеличивалось, а AUC уменьшалась на 39 – 45%.
Распределение
После введения препарата в виде двухминутной инфузии в дозах от 5 до 23 мг/м2 поверхности тела (около 0,1– 0,6 мг/кг массы тела) 10 больным раком яичника или миеломной болезнью средний Vd в равновесном состоянии и центральный компартмент составили 29,1±13,6 л и 12,2±6,5 л соответственно. У 28 больных с различными злокачественными новообразованиями, получавших препарат в дозах от 70 до 200 мг/м2 поверхности тела в виде 2–20-минутных инфузий, средний Vd в равновесном состоянии и центральный компартмент равнялись соответственно 40,2±18,3 л и 18,2±11,7 л.
При гипертермической (39°С) перфузии нижней конечности мелфаланом в дозе 1,75 мг/кг массы тела у 11 пациентов с распространенной меланомой средний Vd в равновесном состоянии и центральный компартмент равнялись соответственно 2,87±0,8 л и 1,01±0,28 л.
Метаболизм
Данные, полученные in vivo и in vitro, позволяют предполагать, что главным фактором, определяющим T1/2 препарата у человека, является спонтанная деградация, а не ферментная.
Выведение
У 13 пациентов после перорального приема мелфалана в дозе 0,6 мг/кг массы тела средний T1/2 конечной фазы равнялся 90±57 мин, при этом за 24 ч в моче обнаруживалось 11% препарата.
У 8 пациентов после однократного болюсного введения Алкерана в дозе 0,5-0,6 мг/кг T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 7,7±3,3 и 108±20,8 мин. После парентерального введения мелфалана в плазме определялись его метаболиты - моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан, концентрация которых достигала максимальных уровней на 60 и 105 мин соответственно. T1/2 при добавлении мелфалана к сыворотке пациентов in vitro при 37°С был подобен таковому in vivo и составлял 126±6 мин. Это позволяет предполагать, что главным фактором, определяющим длительность T1/2 в организме человека, является, скорее, его спонтанная деградация, а не ферментный метаболизм.
После введения препарата в виде двухминутной инфузии в дозах от 5 до 23 мг/м2 поверхности тела (около 0,1–0,6 мг/кг массы тела) 10 больным раком яичника или миеломной болезнью T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 8,1±6,6 и 76,9±40,7 минут, а средний клиренс – 342,7±96,8 мл/мин.
У 15 детей и 11 взрослых, получавших высокодозную (140 мг/м2 поверхности тела) в/в терапию мелфаланом на фоне форсированного диуреза, средний T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 6,5±3,6 и 41,4±16,5 мин.
У 28 больных различными злокачественными новообразованиями, получавших препарат в дозах от 70 до 200 мг/м2 поверхности тела в виде 2–20-мин инфузий средний T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 8,8±6 и 73,1±45,9 мин, а средний клиренс – 564,6±159,1 мл/мин.
При гипертермической (39°С) перфузии нижней конечности мелфаланом в дозе 1,75 мг/кг массы тела у 11 пациентов с распространенной меланомой средний T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 3,6±1,5 и 465±17,2 мин соответственно, а средний клиренс – 55,0±9,4 мл/мин.
У 18 больных, получавших мелфалан перорально в дозе 0,2–0,25 мг/кг массы тела, средний T1/2 оставил 1,12±0,15 ч.
Алкеран таблетки 2 мг, 25 шт. инструкция на украинскомлатинська назва
ALKERAN
Форма випускуТаблетки, вкриті плівковою оболонкою.
упаковка25 шт.
Фармакологічна діяФармакодинаміка
Протипухлинний препарат, біфункціональне алкилирующее з'єднання. Процес алкілування складається в ковалентном зв'язуванні утворюються з двох біс-2-хлоретільних груп вуглецевих проміжних з'єднань з 7-азотом гуаніну в ДНК і перехресному зв'язуванні двох ланцюгів ДНК, що призводить до порушення реплікації клітин.
В / в введення алкеран у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими цитотоксичними препаратами також ефективно при множинній мієломі, як і пероральний прийом алкеран. В / в введення алкеран в високих дозах (з трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин або без неї) в якості першої лінії терапії або для консолідації ремісії після стандартної цитостатичної хіміотерапії призводить до повної ремісії у 50% пацієнтів з множинною мієломою.
Алкеран в високих дозах (з трансплантацією стовбурових гемопоетичних клітин або без неї) застосовувався як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з променевою терапією і / або іншими цитотоксичними препаратами, для консолідації ремісії після стандартного лікування при поширеною нейробластомі у дітей.
В / в введення алкеран у вигляді монотерапії і в комбінації з іншими цитотоксичними препаратами дозволяє досягти об'єктивного ефекту приблизно у 50% пацієнток з поширеною аденокарциномою яєчника.
Прийом препарату у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими препаратами надає значний терапевтичний ефект у ряду пацієнток з поширеною карциномою молочної залози; крім того, мелфалан застосовувався в рамках ад'ювантної терапії після операції з приводу карциноми молочної залози.
Ефективний при лікуванні хворих істинної полицитемией.
Фармакокінетика
всмоктування
У 13 пацієнтів, які отримували мелфалан перорально в дозі 0,6 мг / кг маси тіла, всмоктування характеризувалося великою варіабельністю - як за часом до першої появи препарату в плазмі (діапазон від 0 до 336 хв), так і за значенням C max в плазмі ( діапазон від 70 до 63 нг / мл). У 5 пацієнтів, яким еквівалентну дозу мелфалана вводили в / в, середня абсолютна біодоступність становила була 56 ± 27%.
Фармакокінетика мелфалана при в / в введенні в стандартних і високих дозах відповідає бі-експоненційної двухкамерной моделі.
У 18 пацієнтів, які отримували мелфалан перорально в дозах від 0,2 до 0,25 мг / кг маси тіла, C max в плазмі (діапазон від 87 до 350 нг / мл) досягалася в межах 0,5-2,0 ч. При прийомі таблеток мелфалана відразу ж після їжі час до досягнення C max в плазмі збільшувалася, а AUC зменшувалася на 39 - 45%.
розподіл
Після введення препарату у вигляді двохвилинній інфузії в дозах від 5 до 23 мг / м 2 поверхні тіла (близько 0,1 0,6 мг / кг маси тіла) 10 хворим на рак яєчника або мієломної хворобою середній V d в рівноважному стані і центральний компартмент склали 29,1 ± 13,6 л і 12,2 ± 6,5 л відповідно. У 28 хворих з різними злоякісними новоутвореннями, які отримували препарат в дозах від 70 до 200 мг / м 2 поверхні тіла у вигляді 2-20-хвилинних інфузій, середній V d в рівноважному стані і центральний компартмент дорівнювали відповідно 40,2 ± 18,3 л і 18,2 ± 11,7 л.
При гипертермической (39 ° С) перфузії нижньої кінцівки мелфаланом в дозі 1,75 мг / кг маси тіла у 11 пацієнтів з поширеною меланомою середній V d в рівноважному стані і центральний компартмент дорівнювали відповідно 2,87 ± 0,8 л і 1,01 ± 0,28 л.
метаболізм
Дані, отримані in vivo і in vitro, дозволяють припускати, що головним фактором, що визначає T 1/2 препарату у людини, є спонтанна деградація, а не ферментна.
виведення
У 13 пацієнтів після перорального прийому мелфалана в дозі 0,6 мг / кг маси тіла середній T 1/2 кінцевої фази дорівнював 90 ± 57 хв, при цьому за 24 год в сечі виявлялося 11% препарату.
У 8 пацієнтів після одноразового болюсного введення алкеран в дозі 0,5-0,6 мг / кг T 1/2 в початковій і термінальній фазі складали відповідно 7,7 ± 3,3 і 108 ± 20,8 хв. Після парентерального введення мелфалана в плазмі визначалися його метаболіти - моногідроксімелфалан і дігідроксімелфалан, концентрація яких сягала максимальних рівнів на 60 і 105 хв відповідно. T 1/2 при додаванні мелфалана до сироватці пацієнтів in vitro при 37 ° С був подібним до того in vivo і становив 126 ± 6 хв. Це дозволяє припускати, що головним фактором, що визначає тривалість T 1/2 в організмі людини, є, скоріше, його спонтанна деградація, а не ферментний метаболізм.
Після введення препарату у вигляді двохвилинній інфузії в дозах від 5 до 23 мг / м 2 поверхні тіла (близько 0,1-0,6 мг / кг маси тіла) 10 хворим на рак яєчника або мієломної хворобою T 1/2 в початковій і термінальній фазі становили відповідно 8,1 ± 6,6 і 76,9 ± 40,7 хвилин, а середній кліренс - 342,7 ± 96,8 мл / хв.
У 15 дітей і 11 дорослих, які отримували високодозну (140 мг / м 2 поверхні тіла) в / в терапію мелфаланом на тлі форсованого діурезу, середній T 1/2 в початковій і термінальній фазі складали відповідно 6,5 ± 3,6 і 41, 4 ± 16,5 хв.
У 28 хворих на різні злоякісними новоутвореннями, які отримували препарат в дозах від 70 до 200 мг / м 2 поверхні тіла у вигляді 2-20-хв інфузій середній T 1/2 в початковій і термінальній фазі складали відповідно 8,8 ± 6 і 73,1 ± 45,9 хв, а середній кліренс - 564,6 ± 159,1 мл / хв.
При гипертермической (39 ° С) перфузії нижньої кінцівки мелфаланом в дозі 1,75 мг / кг маси тіла у 11 пацієнтів з поширеною меланомою середній T 1/2 в початковій і термінальній фазі складали відповідно 3,6 ± 1,5 і 465 ± 17 , 2 хв відповідно, а середній кліренс - 55,0 ± 9,4 мл / хв.
У 18 хворих, які отримували мелфалан перорально в дозі 0,2-0,25 мг / кг маси тіла, середній T 1/2 залишив 1,12 ± 0,15 год.
показанняДля парентерального застосування
Регіонарна артеріальна перфузія показана при:
локалізованої меланоми кінцівок; локалізованої саркоми м'яких тканин кінцівок.В / в введення в стандартних дозах застосовується при:
множинної мієломі; поширеному раку яєчникаВ / в введення у високих дозах застосовується для лікування:
множинної мієломи; поширеною нейробластоми у дітей.Для прийому всередину
Показаний при:
множинної мієломі; поширеною аденокарциноме яєчника.Може застосовуватися при:
карциноме молочної залози; істинної поліцитемії. ПротипоказанняПідвищена чутливість до мелфаланом.
Застосування при вагітності та годуванні груддюСлід уникати застосування мелфалана при вагітності, особливо в I триместрі. У кожному індивідуальному випадку потенційний ризик для плоду повинен співвідноситися з очікуваною користю для матері.
Жінки, які отримують Алкеран, повинні припинити грудне вигодовування.
Якщо будь-який з партнерів отримує Алкеран, слід користуватися надійними методами контрацепції.
Тератогенний потенціал алкеран не вивчалось. З урахуванням його мутагенних властивостей і структурної схожості з відомими тератогенними сполуками, не виключено, що Алкеран може викликати вроджені вади розвитку у дітей, що народилися у пацієнтів, які отримували цей препарат.
У значного числа жінок, які не досягли менопаузи, Алкеран пригнічує функцію яєчників, що викликає аменорею. Деякі дані вказують на можливість несприятливого впливу алкеран на сперматогенез, отже, при його застосуванні не виключено розвиток скороминущої або стійкою стерильності у чоловіків.
особливі вказівкиІмунізація живою вакциною іноді може викликати розвиток інфекції у пацієнта з ослабленим імунітетом. З цієї причини застосування живих вакцин на тлі терапії мелфаланом не рекомендується.
При екстравазації розчин алкеран для ін'єкцій може викликати місцеве пошкодження оточуючих судину тканин, тому він не повинен вводитися безпосередньо в периферичну вену. Рекомендується вводити розчин алкеран повільно на тлі швидкої інфузії через спеціальний закривається доступ в інфузійній системі або в центральну вену.
З огляду на високий ризик і необхідність у складній підтримуючої терапії при лікуванні препаратом, в / в високодозової терапію Алкераном слід проводити тільки в спеціалізованих центрах, що мають відповідні умови, під наглядом досвідчених фахівців. У пацієнтів, які отримують високодозової в / в терапію Алкераном, необхідно вирішити питання про профілактичному призначенні антибактеріальних препаратів і, якщо буде потрібно, компонентів крові. Перед проведенням високодозової терапії мелфаланом необхідно забезпечити адекватне загальний стан організму і функції органів.
Алкеран слід використовувати з обережністю у пацієнтів, які нещодавно пройшли курс променевої терапії або хіміотерапії, у зв'язку з можливістю посилення токсичного впливу на кістковий мозок.
При застосуванні алкеран слід виконувати рекомендації щодо застосування цитотоксичних препаратів.
Виведення мелфалана у пацієнтів з нирковою недостатністю може знижуватися. Крім того, при нирковій недостатності може виникати пригнічення костногомозгового кровотворення уремічного генезу. У таких випадках може знадобитися зниження дози препарату, а пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом лікаря.
У пацієнтів, які отримували Алкеран, виявлялися хромосомні аберації.
Мелфалан, як і інші алкілуючі препарати, може викликати розвиток лейкозу у людини. Є повідомлення про гострий лейкоз після тривалої терапії мелфаланом з приводу амілоїдозу, меланоми, множинної мієломи, макроглобулінемії, холодового агглютініновая синдрому і раку яєчника. Порівняльний аналіз хворих на рак яєчника, які отримували і не отримували алкілуючі препарати, включаючи мелфалан, виявив достовірне зростання захворюваності на гострий лейкоз у першій групі. Перед призначенням алкеран потрібно зіставити ризик розвитку лейкозу з потенційним терапевтичним ефектом препарату.
Контроль лабораторних показників
Оскільки Алкеран є мієлосупресивним засобом, в ході терапії дуже важливо регулярно визначати число формених елементів крові, при необхідності коригуючи дозу або тимчасово відкладаючи введення препарату, щоб уникнути можливого розвитку надмірної мієлосупресії і ризику необоротної аплазії кісткового мозку. Кількість клітин крові може продовжувати знижуватися і після припинення застосування препарату, тому при перших ознаках занадто різкого зниження числа лейкоцитів або тромбоцитів лікування повинно бути тимчасово припинено.
Правила безпечного поводження з препаратом
При зверненні з мелфаланом слід дотримуватися вказівок щодо поводження з цитостатиками відповідно до місцевих рекомендаціями та / або нормативними актами.
Розчин алкеран повинен готуватися під наглядом досвідченого фармацевта, який володіє правилами безпечного поводження з препаратом і знайомим з його властивостями. Розчин мелфалана повинен готуватися в асептичних умовах на спеціальному обладнанні (в лабораторному шафі з вертикальною витяжкою), або, якщо такого немає, в спеціально виділеному ізольованому приміщенні в аптеці або клініці. Персонал, який готує розчини або робить ін'єкції, повинен надягати спеціальний захисний одяг: одноразові рукавички з хірургічного латексу або полівінілхлориду хорошої якості (гумові не підходять), хірургічну маску відповідної якості, захисні окуляри, які слід ретельно мити водою після використання, одноразовий фартух.
При роботі в асептичних умовах потрібно інший одяг.
При розбризкуванні або проливанні розчину персонал, одягнений в відповідний захисний одяг, повинен негайно протерти поверхню вологими одноразовими паперовими рушниками, які потім відразу ж складають у контейнер для небезпечних відходів, а потім знищують відповідно до встановленої процедури. Поверхня, на яку потрапив препарат, потрібно вимити великою кількістю води.
При попаданні розчину мелфалана на шкіру слід негайно і ретельно промити її великою кількістю холодної води з милом; в таких випадках доцільно звернутися до лікаря.
При контакті зі слизовою оболонкою очей негайно промити розчином хлористого натрію для очей і без зволікання звернутися до лікаря. При відсутності розчину хлористого натрію можна використовувати велику кількість води.
Правила безпечного поводження з таблетками мелфалана
При зверненні з лікарськими формами мелфалана необхідно дотримуватися вказівок щодо поводження з цитостатиками, наявні в місцевих рекомендаціях і / або відповідних нормативних актах.
Якщо зовнішня оболонка таблетки не пошкоджена, то звернення з таблетками мелфалана не сполучена з ризиком. Таблетки мелфалана не слід розламувати.
Правила знищення препарату
Розчин алкеран повинен бути знищений відповідно до встановлених вимог. При відсутності таких він підлягає такою ж процедурою знищення, як і інші токсичні хімічні речовини, наприклад високотемпературного спалювання і глибокому захороненню.
Знищення гострих предметів (наприклад голок, шприців, інфузійних систем і ампул) має проводитися в жорстких контейнерах з попереджуючим написом про небезпеку. Персонал, який проводить знищення, повинен бути обізнаний про дотримання всіх запобіжних заходів. Процедури знищення повинні відповідати місцевим нормативним вимогам.
Таблетки мелфалана знищують відповідно до місцевих нормативних вимог до знищення цитостатиків.
склад1 таблетка містить:
Активні речовини: мелфалан 2 мг.
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат.
Склад оболонки: Опадрай білий YS-1-18097-A (гіпромелоза, титану діоксид, макрогол).
Спосіб застосування та дозиАлкеран повинен призначатися тільки лікарями, які мають досвід проведення цитостатичної терапії злоякісних новоутворень.
Дорослим при множинної мієломі для парентерального введення розчин алкеран для ін'єкцій призначається в интермиттирующем режимі як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими цитотоксичними засобами, в діапазоні доз від 8 до 30 мг / м 2 поверхні тіла, з інтервалами від 2 до 6 тижнів . В деякі схеми лікування додатково включається преднізолон. Більш докладні схеми лікування наведені в спеціальній літературі. При в / в монотерапії звичайний режим дозування алкеран становить 0,4 мг / кг маси тіла (16 мг / м 2) з повторним введенням з відповідними інтервалами (наприклад одноразово кожні 4 тижні) за умови відновлення за цей період показників периферичної крові. При застосуванні в режимі високодозової терапії Алкеран вводять одноразово в / в в дозі від 100 до 200 мг / м 2 (приблизно від 2,5 до 5,0 мг / кг маси тіла). При застосуванні препарату в дозах більше 140 мг / м 2 поверхні тіла дуже важливо проводити трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин. При порушенні функції нирок дозу препарату слід зменшити на 50. З урахуванням вираженого мієлосупресивні дії при в / в терапії у високих дозах ця терапія повинна проводитися тільки в спеціалізованих центрах під спостереженням досвідчених фахівців.
Дорослим при множинної мієломі для прийому всередину зазвичай призначають по 0,15 мг / кг маси тіла в кілька прийомів протягом 4 днів, повторюючи цикли з інтервалами 6 тижнів. Однак використовувалися і багато інших режими, з якими можна детально ознайомитися в спеціальній літературі. Прийом мелфалана всередину з одночасним призначенням преднізолону може бути більш ефективним, ніж монотерапія мелфаланом. Комбінована терапія зазвичай призначається по переривчастою схемою.
Терапія тривалістю більше 1 року у пацієнтів, що відповідають на терапію, мабуть, не супроводжується більш високою ефективністю.
При поширеній аденокарциноме яєчників при в / в введенні в режимі монотерапії Алкеран зазвичай застосовуються в дозі 1 мг / кг маси тіла (приблизно 40 мг / м 2) з інтервалом в 4 тижні. При застосуванні в комбінації з іншими цитотоксичними засобами рекомендовані дози алкеран становить від 0,3 до 0,4 мг / кг маси тіла (від 12 до 16 мг / м 2) з інтервалом в 4-6 тижнів. При прийомі всередину зазвичай призначають по 0,2 мг / кг маси тіла на добу протягом 5 днів, повторюючи цикли кожні 4 - 8 тижнів або після відновлення картини периферичної крові.
При меланомі гипертермическая регіонарна перфузія розчином алкеран застосовується в якості адьювантной терапії після видалення меланоми на ранній стадії захворювання, а також в якості паліативного лікування місцево-поширеною стадії. Детальна інформація щодо перфузії і по рекомендованим дозам приведена в спеціальній літературі.
При саркомі м'яких тканин гипертермическая регіонарна перфузія розчину алкеран застосовується при всіх стадіях локалізованої саркоми м'яких тканин, зазвичай в комбінації з хірургічним лікуванням. Алкеран також призначається в поєднанні з актиноміцином D. Детальна інформація по рекомендованим дозам приведена в спеціальній літературі.
При карциномі молочної залози Алкеран призначають всередину в дозі 0,15 мг / кг маси тіла або 6 мг / м 2 поверхні тіла на добу протягом 5 днів, повторюючи цикли кожні 6 тижнів. При токсичній дії на костномозговое кровотворення дозу знижують.
При справжній поліцитемії для індукції ремісії препарат призначають всередину в дозах від 6 до 10 мг на добу протягом 5-7 днів, після чого переходять на прийом в дозі від 2 до 4 мг на добу до досягнення достатнього контролю захворювання. Для поддерживающей терапии препарат назначают в дозе от 2 до 6 мг один раз в неделю.
Учитывая возможность тяжелой миелосупрессии при непрерывном приеме мелфалана, очень важно на протяжении всей терапии регулярно исследовать картину крови, при необходимости корректируя дозу или делая перерывы в лечении для поддержания хорошего контроля картины крови.
При распространенной нейробластоме у детей раствор Алкерана для инъекций назначают в дозах от 100 до 240 мг/м 2 (иногда эту дозу делят на несколько равных частей и вводят в течение трех дней подряд) как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или с другими цитотоксическими средствами, в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
Мелфалан в традиционном диапазоне доз назначается детям лишь в редких случаях, поэтому дать четко определенные рекомендации по дозированию не представляется возможным.
Алкеран часто применяется у пациентов пожилого и старческого возраста в стандартных дозах, информации об особенностях его применения в этой возрастной подгруппе нет.
Опыт применения Алкерана в высоких дозах у пациентов пожилого и старческого возраста ограничен. Перед началом высокодозной в/в терапии мелфаланом у пациентов этой категории следует добиться адекватного общего состояния.
При нарушении функции почек клиренс мелфалана может снизиться, хотя сильно варьирует. При в/в введении препарата в стандартных дозах (8–40 мг/м 2 ) пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить начальную дозу на 50%, а в дальнейшем подбирать дозу в зависимости от степени угнетения функции костного мозга.
При в/в введении препарата в высоких дозах (100–240 мг/м 2 ) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушения функции почек, от того, проводится ли трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, и от терапевтической необходимости. Как правило, при проведении высокодозной терапии мелфаланом без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30–50 мл/мин) дозу уменьшают на 50%. При тяжелой почечной недостаточности высокодозная терапия мелфаланом без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток не рекомендуется.
Высокодозная терапия мелфаланом в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток успешно осуществлялась даже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.
Существующие в настоящее время данные по фармакокинетике не позволяют с уверенностью рекомендовать снижение дозы мелфалана для приема внутрь у больных с нарушениями функции почек, однако в начале терапии может быть целесообразным уменьшить дозу до выяснения переносимости препарата.
При назначении препарата внутрь следует учитывать, что поскольку всасывание препарата после приема внутрь варьирует, то для гарантированного достижения терапевтических концентраций может потребоваться осторожное повышение дозы до развития миелосупрессии.
Правила приготовления раствора для инъекций
Раствор готовится при комнатной температуре путем смешивания лиофилизированного порошка с растворителем, который прилагается к флакону с Алкераном.
Во флакон с лиофилизированным порошком Алкерана следует добавить 10 мл растворителя (одномоментно) и энергично встряхивать до полного растворения. Полученный раствор содержит 5 мг безводного мелфалана в 1 мл и имеет pH около 6,5.
Приготовленный раствор Алкерана для инъекций недостаточно стабилен и должен быть приготовлен непосредственно перед применением. Неиспользованный раствор следует уничтожить. Приготовленный раствор Алкерана нельзя хранить в холодильнике, так как это вызывает образование осадка.
Раствор Алкерана для инъекций вводится только в/в за исключением случаев, когда показана регионарная артериальная перфузия.
При в/в применении рекомендуется вводить раствор Алкерана медленно через специальный закрывающийся доступ в инфузионной системе на фоне быстрой инфузии другого раствора. Если введение непосредственно в быстро вводимый другой раствор невозможно, то раствор Алкерана можно развести в емкости для инфузий.
Раствор Алкерана рекомендуется разводить только 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций и не смешивать с инфузионными растворами, содержащими декстрозу (глюкозу).
При дальнейшем разведении раствора Алкерана для инъекций в инфузионном растворе его стабильность снижается, а скорость его деградации быстро возрастает при повышении температуры окружающей среды. При комнатной температуре (приблизительно 25°C) общее время от момента приготовления раствора Алкерана для инъекций до завершения его инфузии не должно превышать 1,5 ч.
Если в приготовленном или разбавленном растворе Алкерана появится помутнение или кристаллизация, его следует уничтожить.
Необходимо соблюдать осторожность во избежание возможного введения Алкерана не в вену, а в окружающие ткани. В случае затрудненного доступа к периферическим венам препарат вводят в центральные вены. Высокие дозы Алкерана (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее) рекомендуется вводить в центральные вены.
При использовании препарата для регионарных артериальных перфузий рекомендуется ознакомиться с подробностями методики в специальной литературе.
Побічні діїСовременные клинические данные по частоте нежелательных реакций при использовании этого препарата отсутствуют. Частота нежелательных реакций варьирует в зависимости от показания и введенных доз, а также от применения препарата в комбинации с другими средствами.
Для классификации частоты нежелательных реакций использовались следующие принципы:
очень часто - ≥0,1; часто - ≥0,01, но < 0,1; иногда - ≥0,001, но < 0,01; редко - ≥0,0001, но < 0,001; очень редко - < 0,00001.Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто - угнетение костномозгового кроветворения с развитием лейкопении и тромбоцитопении; редко – гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции (крапивница, отек, кожная сыпь, зуд и анафилактический шок при первом и последующих введениях отмечались нечасто, главным образом при в/в терапии Алкераном). Есть сообщения о редких случаях остановки сердца при аллергических реакциях на Алкеран.
Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальная пневмония и легочный фиброз (в т.ч. с летальным исходом).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота и диарея; при использовании высокодозного режима – стоматит; редко - поражения печени, начиная от изменения активности функциональных печеночных проб до клинически манифестного гепатита и желтухи, вено-окклюзионная болезнь после высокодозной терапии, стоматит при применении стандартных доз. При парентеральном введении: диарея, тошнота, рвота являются дозолимитирующими факторами токсичности у пациентов, получающих в/в высокодозную терапию Алкераном вместе с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Предшествующая терапия циклофосфамидом, по-видимому, уменьшает выраженность симптомов со стороны ЖКТ, обусловленных высокой дозой Алкерана. При приеме внутрь: по имеющимся данным, до 30% больных, получающих мелфалан внутрь в стандартных дозах, отмечают побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота и рвота.
Дерматологические реакции: очень часто – алопеция при проведении высокодозной терапии, часто – алопеция при назначении стандартных доз; редко - макуло-папулезная сыпь и кожный зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - транзиторное достоверное повышение уровня мочевины в крови у больных миеломной болезнью с нарушением функции почек.
Прочие: при парентеральном введении очень часто – субъективное транзиторное ощущение жара и/или покалывания.
лікарська взаємодіяВ/в введение мелфалана в высоких дозах одновременно с налидиксовой кислотой приводило у детей к летальному исходу вследствие развития геморрагического энтероколита.
У пациентов, которым перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в/в вводили мелфалан в высоких дозах и в последующем назначали циклоспорин для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина», описаны случаи нарушения функции почек.
Фармацевтическая несовместимость
Раствор препарата несовместим с инфузионными растворами, содержащими декстрозу (глюкозу). Его рекомендуется вводить только в растворе хлорида натрия 0,9% для в/в инфузий.
ПередозуванняСимптомы: первыми проявлениями острой передозировки Алкерана при в/в введении являются тошнота и рвота, может развиться поражение слизистой оболочки ЖКТ с диареей, иногда геморрагической. При приеме внутрь наиболее вероятными первыми симптомами острой передозировки являются побочные реакции со стороны ЖКТ, включая тошноту, рвоту и диарею. Основное токсическое действие мелфалана (как при приеме внутрь, так и при парентеральном введении) заключается в подавлении костномозгового кроветворения с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии.
Лікування: при необхідності слід проводити спільні заходи підтримує характеру, разом з переливання крові та тромбоцитарної маси, а також вирішити питання про госпіталізацію пацієнтів для проведення противоинфекционной терапії та призначення стимуляторів гемопоезу.Специфічного антидоту не існує. Необхідно ретельно контролювати показники периферичної крові протягом не менше чотирьох тижнів після передозування, поки не з'являться ознаки їх нормалізації.
Умови зберіганняЗберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 2 до 8 ° С.
Термін придатності2 роки.
Діюча речовинамелфалан
Похожее видеоДополнительная информацияАлкеран таблетки 2 мг, 25 шт. производит ГлаксоСмитКляйн, страна производства Великобритания. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Алкеран таблетки 2 мг, 25 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!