Купить Абакавир Канон таблетки покрыт.плен.об. 600 мг 30 шт.

Абакавир - нуклеозидный аналог, ингибирующий обратную транскриптазу ВИЧ и селективно подавляющий репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая штаммы ВИЧ-1, устойчивые к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину и невирапину. Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму, превращаясь в активную форму, карбовир- 5'-трифосфат (карбовир-ТФ). По данным исследований in vitro, противовирусное действие препарата обусловлено ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву синтеза ДНК на матрице РНК и остановке репликации ВИЧ. Не отмечалось антагонизма в противовирусной активности абакавира в культуре клеток при комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром, залцитабином или зидовудином, ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) невирапином или ингибитором протеазы (ИП ВИЧ) ампренавиром.
У полученных in vitro штаммов ВИЧ-1, устойчивых к абакавиру, были обнаружены мутации в нескольких кодонах гена обратной транскриптазы
(ОТ) - M184V, K65R, L74V и Y115F. Устойчивость ВИЧ к абакавиру iп vitro и in vivo формируется медленно. Для клинически значимого увеличения 50% ингибирующей концентрации (IC50) (повышение IC50 в 8 раз относительно "дикого" штамма вируса) требуются множественные мутации. Штаммы, устойчивые к абакавиру, могут обладать сниженной чувствительностью к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, но полностью сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину. Перекрестная устойчивость к абакавиру и ИП ВИЧ или ННИОТ маловероятна. Неэффективность режима первой линии, включающего абакавир, ламивудин и зидовудин, преимущественно связана с единичной мутацией - M184V, что сохраняет возможность широкого выбора режимов терапии второй линии.
Абакавир проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) и уменьшает содержание в ней РНК ВИЧ-1. В сочетании с другими антиретровирусными препаратами он может предотвращать развитие неврологических осложнений ВИЧ- инфекции и замедлять появление устойчивых штаммов в пределах центральной нервной системы (ЦНС).
Фармакокинетика:
Всасывание
Абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира при приеме внутрь у взрослых составляет около 83%. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) при приеме абакавира внутрь в виде таблеток составляет около 1,5 часа, а в виде раствора для приема внутрь - примерно 1 час. Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) для таблетированной формы абакавира не отличается от таковой для абакавира в виде раствора для приема внутрь. При приеме таблетированной формы абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) при достижении равновесного состояния составляет в среднем 3 мкг/мл, а AUC в течение 12-часового интервала между приемами доз - в среднем 6,02 мкг'ч/мл.
После однократного приема таблеток абакавира в дозе 600 мг Сmах составляет в среднем около 4,26 мкг/мл, а AUC ∞ - в среднем 11,95 мкг'ч/мл.
По данным исследования у 20 ВИЧ- инфицированных пациентов, принимавших абакавир в дозе 300 мг 2 раза в сутки и только одну дозу (300 мг) перед 24-часовым периодом сбора проб для анализа, среднее геометрическое значение терминального периода полувыведения (Т1/2) внутриклеточного карбовира-ТФ при равновесном состоянии составляет 20,6 ч (аналогичный показатель для концентрации абакавира в сыворотке - 2,6 ч). Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира 600 мг 1 раз в сутки были одинаковы с таковыми при приеме абакавира 300 мг 2 раза в сутки в клиническом исследовании с перекрестным дизайном у 27 ВИЧ-инфицированных пациентов. Внутриклеточное содержание карбовира-ТФ в мононуклеарах периферической крови было выше при применении абакавира в дозе 600 мг 1 раз в сутки по сравнению с приемом абакавира 300 мг 2 раза в сутки (увеличение AUC в состоянии равновесия за 24 часа (AUC24,ss) на 32%, максимальной суточной концентрации в состоянии равновесия (Cmax24,ss) на 99%), что свидетельствует о возможности такого режима приема препарата ВИЧ- инфицированными пациентами. Эффективность и безопасность абакавира при условии однократного приема суточной дозы была показана в клиническом исследовании (CNA30021).
Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает Сmах, но не влияет на AUC. Поэтому абакавир можно принимать как с пищей, так и без нее. Прием измельченной таблетки с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости не влияет на фармакокинетику и, следовательно, на клиническую эффективность. Это заключение основано на физико­химических и фармакокинетических параметрах действующего вещества и растворимости в воде таблеток абакавира, при этом предполагается, что пациент измельчит и добавит в пищу или жидкость всю таблетку и примет немедленно внутрь.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
Объем распределения абакавира при внутривенном введении составляет около 0,8 л/кг, что свидетельствует о его способности легко проникать в ткани.
Исследования с участием ВИЧ- инфицированных пациентов показали, что абакавир хорошо проникает в СМЖ, при этом соотношение AUC абакавира в СМЖ к AUC абакавира в плазме крови" составляет 30-44%. В фармакокинетическом исследовании I фазы было установлено, что через 1,5 часа после приема абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки его средняя концентрация в СМЖ составила 0,14 мкг/мл. При применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки концентрация препарата в СМЖ нарастала от 0,13 мкг/мл через 0,5-1 ч после приема до 0,74 мкг/мл при ее измерении через 3-4 ч после приема абакавира. Таким образом, даже если концентрация абакавира, наблюдаемая в СМЖ через 4 часа после приема препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки, не является максимально достигаемой при таком режиме терапии, она уже превышает IС50 (0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л) в 9 раз.
В исследованиях in vitro установлено, что в терапевтических дозах абакавир умеренно (примерно на 49%) связывается с белками плазмы крови человека. Это свидетельствует о том, что взаимодействие абакавира с другими препаратами путем их вытеснения из соединения с белками плазмы маловероятно.
Метаболизм
Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, в неизмененном виде выделяется почками менее 2% принятой дозы препарата. В организме человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5'-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5'-глюкуронида, составляющих около 66 % от общего количества введенной дозы препарата. Эти метаболиты экскретируются почками.
Выведение
В среднем период полувыведения абакавира составляет около 1,5 ч. Длительный прием абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки не приводит к значимой кумуляции препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно почками. Около 83% введенной дозы выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизменном виде, а оставшееся количество выводится через кишечник.
Особые группы пациентов
Дети
Абакавир хорошо и быстро всасывается в форме раствора для приема внутрь и в форме таблеток при приеме внутрь у детей. Экспозиция абакавира в плазме крови была одинакова для обеих форм выпуска при одинаковой дозировке. У детей, получающих абакавир в форме раствора для приема внутрь в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, экспозиция абакавира в плазме крови была сходна с таковой у взрослых. У детей, получающих абакавир в форме таблеток в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, экспозиция абакавира а плазме была выше, чем у детей, получающих абакавир в форме раствора для приема внутрь, в связи приемом более высоких доз в мг/кг при приеме таблеток. Фармакокинетические исследования у детей показали, что прием препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям AUC0-24 приему такой же дозы препарата, разделенному на 2 раза в сутки.
Нет достаточных данных по безопасности для того, чтобы рекомендовать - применение абакавира у детей младше 3 месяцев. Существуют ограниченные данные, показывающие, что доза 2 мг/кг у новорожденных младше 30 дней обеспечивает подобное или большее значение показателей AUC по сравнению с дозой 8 мг/кг у детей старшего возраста.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении пациентов пожилого возраста необходимо учитывать более частые нарушения функции печени, почек и сердца в этом возрасте, а также сопутствующие заболевания и принимаемые лекарственные препараты.
Пациенты с нарушением функции почек
Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, менее 2% его выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетика абакавира при терминальной стадии почечной недостаточности примерно такая же, как при нормальной функции почек. Поэтому при нарушении функции почек коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Абакавир метаболизируется в основном в печени. Результаты исследования фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) свидетельствуют об увеличении AUC в среднем в 1,89 раза и периода полувыведения - в 1,58 раза. На показатель AUC метаболитов абакавира нарушение функции печени не влияет, однако скорость их образования и выведения при этом снижается.
Пациенты с нарушением функции печени легкой степени в терапевтических целях могут принимать 200 мг абакавира 2 раза в сутки.
Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени не изучалась, таким образом, применение абакавира не рекомендуется у этих групп пациентов.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Абакавір - нуклеозидний аналог, що інгібує зворотну транскриптазу ВІЛ і селективно пригнічує реплікацію ВІЛ-1 і ВІЛ-2, включаючи штами ВІЛ-1, стійкі до зидовудину, ламівудину, залцитабіном, диданозину і невірапіну. Абакавір піддається внутрішньоклітинного метаболізму, перетворюючись в активну форму, карбовір- 5'-трифосфат (карбовір-ТФ). За даними досліджень in vitro, противірусну дію препарату зумовлена ​​пригніченням зворотної транскриптази ВІЛ, що призводить до обриву синтезу ДНК на матриці РНК і зупинці реплікації ВІЛ. Не відзначалося антагонізму в противірусної активності абакавіру в культурі клітин при комбінації з нуклеозидним інгібіторами зворотної транскриптази (НІЗТ) диданозином, емтрицитабіном, ламівудином, ставудином, тенофовіром, залцитабіном або зидовудином, ненуклеозидні інгібітором зворотної транскриптази (ННІЗТ) невірапіном або інгібітором протеази (ІП ВІЛ) ампренавіром .
У отриманих in vitro штамів ВІЛ-1, стійких до абакавіру, були виявлені мутації в декількох кодонах гена зворотної транскриптази
(ОТ) - M184V, K65R, L74V і Y115F. Стійкість ВІЛ до абакавіру iп vitro і in vivo формується повільно. Для клінічно значущого збільшення 50% інгібуючої концентрації (IC50) (підвищення IC50 в 8 разів відносно "дикого" штаму вірусу) потрібні множинні мутації. Штами, стійкі до абакавіру, можуть володіти зниженою чутливістю до ламівудину, залцитабіном і / або диданозину, але повністю зберігають чутливість до зидовудину і ставудину. Перехресна стійкість до абакавіру та ВП ВІЛ або ННІЗТ малоймовірна. Неефективність режиму першої лінії, що включає абакавір, ламівудин та зидовудин, переважно пов'язана з одиничною мутацією - M184V, що зберігає можливість широкого вибору режимів терапії другої лінії.
Абакавір проникає в спинномозкову рідину (СМР) і зменшує вміст в ній РНК ВІЛ-1. У поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами він може запобігати розвитку неврологічних ускладнень ВІЛ-інфекції та сповільнювати поява стійких штамів в межах центральної нервової системи (ЦНС).
Фармакокінетика:
всмоктування
Абакавір швидко і добре всмоктується при прийомі всередину. Абсолютна біодоступність абакавіру при прийомі всередину у дорослих становить близько 83%. Час досягнення максимальної концентрації (Тmах) при прийомі абакавіру всередину у вигляді таблеток становить близько 1,5 години, а у вигляді розчину для прийому всередину - приблизно 1 годину. Площа під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" (AUC) для таблетованої форми абакавіру не відрізняється від такої для абакавіру у вигляді розчину для прийому всередину. При прийомі таблетованої форми абакавіру всередину в дозі 300 мг 2 рази на добу максимальна концентрація в плазмі крові (Сmах) при досягненні рівноважного стану становить в середньому 3 мкг / мл, а AUC протягом 12-годинного інтервалу між прийомами доз - в середньому 6, 02 мкг'ч / мл.
Після одноразового прийому таблеток абакавіру в дозі 600 мг Сmах становить в середньому близько 4,26 мкг / мл, а AUC ∞ - в середньому 11,95 мкг'ч / мл.
За даними дослідження у 20 ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які приймали абакавір в дозі 300 мг 2 рази на добу і лише одну дозу (300 мг) перед 24-годинним періодом збору проб для аналізу, середнє геометричне значення термінального періоду напіввиведення (Т1 / 2) внутрішньоклітинного карбовіра-ТФ при рівноважному стані становить 20,6 год (аналогічний показник для концентрації абакавіру в сироватці - 2,6 ч). Рівноважні фармакокінетичні показники при прийомі абакавіру 600 мг 1 раз на добу були однакові з такими при прийомі абакавіру 300 мг 2 рази на добу в клінічному дослідженні з перехресним дизайном у 27 ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Внутрішньоклітинний вміст карбовіра-ТФ в мононуклеарами периферичної крові було вище при застосуванні абакавіру в дозі 600 мг 1 раз на добу в порівнянні з прийомом абакавіру 300 мг 2 рази на добу (збільшення AUC в стані рівноваги за 24 години (AUC24, ss) на 32% , максимальна добова концентрації в стані рівноваги (Cmax24, ss) на 99%), що свідчить про можливість такого режиму прийому препарату ВІЛ-інфікованими пацієнтами. Ефективність та безпечність абакавіру за умови одноразового прийому добової дози була показана в клінічному дослідженні (CNA30021).
Прийом їжі уповільнює всмоктування абакавіру і зменшує Сmах, але не впливає на AUC. Тому абакавір можна приймати як з їжею, так і без неї. Прийом подрібненої таблетки з невеликою кількістю напівтвердий їжі або рідини не впливає на фармакокінетику і, отже, на клінічну ефективність. Цей висновок грунтується на фізико-хімічні та фармакокінетичних параметрах діючої речовини і розчинності в воді таблеток абакавіру, при цьому передбачається, що пацієнт измельчит і додасть в їжу або рідину всю таблетку і прийме негайно всередину.
Розподіл і зв'язування з білками плазми крові
Обсяг розподілу абакавіру при внутрішньовенному введенні становить близько 0,8 л / кг, що свідчить про його здатність легко проникати в тканини.
Дослідження за участю ВІЛ-інфікованих пацієнтів показали, що абакавір добре проникає в спинномозкову рідину, при цьому співвідношення AUC абакавіру в спинномозковій рідині до AUC абакавіру в плазмі крові "становить 30-44%. У фармакокінетичну дослідженні I фази було встановлено, що через 1,5 години після прийому абакавіру в дозі 300 мг 2 рази на добу його середня концентрація в спинномозковій рідині становила 0,14 мкг / мл. При застосуванні абакавіру в дозі 600 мг 2 рази на добу концентрація препарату в спинномозковій рідині наростала від 0,13 мкг / мл через 0, 5-1 ч після прийому до 0,74 мкг / мл при її вимірі через 3-4 години після прийому аба Авіра. Таким чином, навіть якщо концентрація абакавіру, спостерігається в спинномозковій рідині через 4 години після прийому препарату в дозі 600 мг 2 рази на добу, не є максимально досягається при такому режимі терапії, вона вже перевищує IС50 (0,08 мкг / мл або 0 , 26 мкмоль / л) в 9 разів.
У дослідженнях in vitro встановлено, що в терапевтичних дозах абакавір помірно (приблизно на 49%) зв'язується з білками плазми крові людини. Це свідчить про те, що взаємодія абакавіру з іншими препаратами шляхом їх витіснення з з'єднання з білками плазми малоймовірно.
метаболізм
Абакавір метаболізується переважно в печінці, в незміненому вигляді виділяється нирками менше 2% прийнятої дози препарату. В організмі людини абакавір метаболізується в основному під дією алкогольдегідрогенази з утворенням 5'-карбонової кислоти і шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою з утворенням 5'-глюкуроніду, що становлять близько 66% від загальної кількості введеної дози препарату. Ці метаболіти виводяться нирками.
виведення
В середньому період напіввиведення абакавіру становить близько 1,5 год. Тривалий прийом абакавіру всередину в дозі 300 мг 2 рази на добу не призводить до значної кумуляції препарату. Виведення абакавіру здійснюється за допомогою метаболізму в печінці з подальшою екскрецією метаболітів переважно нирками. Близько 83% введеної дози виводиться нирками у вигляді метаболітів і абакавіру в незмінному вигляді, а час, що залишився кількість виводиться через кишечник.
Особливі групи пацієнтів
діти
Абакавір добре і швидко всмоктується в формі розчину для прийому всередину і в формі таблеток при прийомі всередину у дітей. Експозиція абакавіру в плазмі крові була однакова для обох форм випуску при однаковій дозуванні. У дітей, які отримують абакавір у формі розчину для прийому всередину відповідно до рекомендованим режимом застосування, експозиція абакавіру в плазмі крові була подібна до такої у дорослих. У дітей, які отримують абакавір у формі таблеток відповідно до рекомендованим режимом застосування, експозиція абакавіру а плазмі була вище, ніж у дітей, які отримують абакавір у формі розчину для прийому всередину, в зв'язку прийомом більш високих доз у мг / кг при прийомі таблеток. Фармакокінетичні дослідження у дітей показали, що прийом препарату 1 раз на добу еквівалентний за показниками AUC0-24 прийому такої ж дози препарату, розділеному на 2 рази на добу.
Немає достатніх даних щодо безпеки для того, щоб рекомендувати - застосування абакавіру у дітей віком до 3 місяців. Існують обмежені дані, що показують, що доза 2 мг / кг у новонароджених молодше 30 днів забезпечує подібне або більшого значення показників AUC в порівнянні з дозою 8 мг / кг у дітей старшого віку.
Пацієнти похилого віку
Фармакокінетика абакавіру у пацієнтів старше 65 років не вивчалася. При лікуванні пацієнтів літнього віку необхідно враховувати частіші порушення функції печінки, нирок і серця в цьому віці, а також супутні захворювання і прийняті лікарські препарати.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Абакавір метаболізується переважно в печінці, менше 2% його виводиться нирками в незміненому вигляді. Фармакокінетика абакавіру при термінальній стадії ниркової недостатності приблизно така ж, як при нормальній функції нирок. Тому при порушенні функції нирок корекція дози не потрібна.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Абакавір метаболізується в основному в печінці. Результати дослідження фармакокінетики абакавіру у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) свідчать про збільшення AUC в середньому в 1,89 рази і періоду напіввиведення - в 1,58 рази. На показник AUC метаболітів абакавіру порушення функції печінки не впливає, проте швидкість їх утворення і виведення при цьому знижується.
Пацієнти з порушенням функції печінки легкого ступеня в терапевтичних цілях можуть приймати 200 мг абакавіру 2 рази на добу.
Фармакокінетика абакавіру у пацієнтів з порушеннями функції печінки середнього та тяжкого ступеня не вивчалась, таким чином, застосування абакавіру не рекомендується у цих груп пацієнтів.

Лікування ВІЛ-інфекції у дорослих та дітей з масою тіла більше 14 кг в складі комбінованої антиретровірусної терапії.

- Підвищена чутливість до абакавіру або будь-якого іншого компонента, що входить до складу препарату;
- Діти з масою тіла менше 14 кг (для даної лікарської форми);
- Печінкова недостатність середнього та тяжкого ступеня (клас В і С за шкалою Чайлд-П'ю), в зв'язку з відсутністю клінічних даних та рекомендованого режиму дозування;
- Печінкова недостатність легкого ступеня (клас А за шкалою Чайлд-П'ю), в зв'язку з неможливістю забезпечити режим дозування;
- Період грудного вигодовування;
- Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбция.
З обережністю:
Пацієнти з можливим ризиком виникнення ішемічної хвороби серця; спільне застосування абакавіру і рибавірину (див. розділ "Взаємодія").

Препарат повинен призначатися лікарем, який має досвід лікування ВІЛ-інфекції.
Кожен пацієнт повинен ознайомитися з інструкцією із застосування.
гіперчутливість
Застосування препарату Абакавір Канон пов'язано з ризиком розвитку РГЧ, яка характеризується появою лихоманки і / або висипу і іншими симптомами, що свідчать про поліорганної ураженні. РГЧ може загрожувати життю і в рідкісних випадках, коли не призначено відповідне лікування, може привести до летального результату. Ризик розвитку РГЧ при застосуванні препарату Абакавір Канон значно підвищений у пацієнтів з позитивним результатом тесту на наявність алелі HLA-B * 5701. Однак РГЧ на абакавір були відзначені не так часто у пацієнтів, які не є носіями цього алеля.
Слід дотримуватися наступних правил.
- Слід провести дослідження на наявність алелі HLA-B * 5701 до початку терапії препаратом Абакавір Канон і також до відновлення терапії препаратом Абакавір Канон у пацієнтів з невідомим статусом щодо алелі HLA-B * 5701, які раніше добре переносили терапію абакавіром.
- Чи не рекомендовано застосування препарату Абакавір Канон у пацієнтів з алелем HLA-B * 5701 або у пацієнтів, у яких була запідозрена РГЧ під час застосування будь-якого іншого лікарського препарату, що містить абакавір незалежно від статусу щодо HLA- В * 5701.
- Кожному пацієнту слід нагадати про те, що необхідно ознайомитися з інструкцією із застосування, вкладеної в упаковку препарату Абакавір Канон. Також пацієнтам слід нагадати про те, що необхідно постійно мати при собі попереджувальну картку, яка додається до препарату.
- У всіх пацієнтів, які отримують терапію препаратом Абакавір Канон, клінічний діагноз підозрюваної РГЧ повинен залишатися основою для прийняття клінічного рішення.
- При підозрі на РГЧ терапія препаратом Абакавір Канон повинна бути негайно припинена навіть в разі відсутності алелі HLA- В * 5701. Затримка припинення терапії препаратом Абакавір Канон після виникнення РГЧ може привести до загрожує життю реакції.
- Пацієнтів, у яких розвинулася РГЧ, слід проінформувати про необхідність передачі решти таблеток препарату Абакавір Канон лікаря, щоб уникнути відновлення прийому абакавіру.
- Відновлення застосування препаратів, змістів абакавір, після підозрюваної РГЧ на абакавір може привести до швидкого повернення симптомів протягом декількох годин, які можуть включати загрожує життю артеріальна гіпотензія і смерть.
- При розгляді питання про відновлення терапії абакавіром після припинення лікування будь-яким містить абакавір препаратом по будь-якої причини повинна бути встановлена ​​причина припинення терапії незалежно від носійства пацієнтом алелі HLA- В * 5701. Якщо РГЧ не може бути виключена, не можна відновлювати застосування препарату Абакавір Канон або будь-яких інших лікарських препаратів, що містять абакавір.
- Якщо РГЧ виключена, можливе відновлення терапії препаратом Абакавір Канон. У рідкісних випадках у пацієнтів, які припинили застосування абакавіру з причин, відмінних від симптомів РГЧ, також відзначали розвиток загрозливих для життя реакцій протягом декількох годин після відновлення терапії абакавіром (див. Розділ "Опис окремих небажаних реакцій").
Пацієнти повинні бути проінформовані про можливість розвитку РГЧ при поновленні терапії препаратом Абакавір Канон або іншими лікарськими препаратами, що містять абакавір, має здійснюватися тільки при наявності швидкого доступу до медичної допомоги.
Клінічна картина РГЧ на абакавір
РГЧ на абакавір були добре вивчені в рамках клінічних досліджень і під час післяреєстраційного нагляду. Симптоми зазвичай з'являються протягом перших 6 тижнів (медіана часу початку цієї реакції - 11 діб) після початку терапії абакавіром, проте ці реакції можуть розвиватися в будь-який момент часу проведення терапії.
Практично всі реакції РГЧ на абакавір включають лихоманку і чи висип, як частина синдрому. Інші ознаки і симптоми, які відзначають як прояв РГЧ на абакавір, включають симптоми з боку органів дихання і шлунково-кишкового тракту, що може привести до неправильної діагностики РГЧ як респіраторного захворювання (пневмонії, бронхіту, фарингіту) або гастроентериту (див. Розділи "Побічна дію "," Опис окремих небажаних реакцій "). Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом з консультаціями кожні 2 тижні, особливо протягом перших 2 місяців терапії препаратом Абакавір Канон.
Якщо при появі симптомів, пов'язаних з РГЧ, лікування абакавіром триває, вони стають більш вираженими і можуть приймати загрозливими для життя. У більшості випадків подібні симптоми зникають при припиненні прийому абакавіру.
Лактоацидоз і виражена гепатомегалія зі стеатозом
Є повідомлення про розвиток лактоацидозу і вираженої гепатомегалії зі стеатоз, в тому числі з летальним результатом, внаслідок антиретровірусної терапії аналогами нуклеозидів, включаючи абакавір, прийнятих як окремо, так і в комбінації. У більшості випадків ці ускладнення виникають у жінок.
Симптоми, які можуть вказувати на розвиток лактоацидозу, включають загальну слабкість, зниження апетиту, швидке схуднення неясної етіології, порушення з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювота і біль в животі), порушення з боку дихальної системи (задишка і тахіпное) або неврологічні симптоми (включаючи рухові).
Лактоацидоз має високу смертність при відсутності невідкладного лікування і може бути пов'язаний з панкреатитом, печінковою або нирковою недостатністю. Лактоацидоз, як правило, проявлявся через кілька місяців терапії. Необхідно припинити терапію аналогами нуклеозидів в разі симптоматичних проявів гіперлактатемії і метаболічного або молочнокислого ацидозу, прогресування гепатомегалії або швидкого підвищення активності амінотрансфераз.
Застосування препарату Абакавір Канон та інших абакавірсодержащіх препаратів вимагає обережності для будь-яких пацієнтів (особливо жінок з надмірною масою тіла) з гепатомегалією, гепатитом або іншими відомими факторами ризику ураження печінки і стеатоз печінки (включно із застосуванням деяких лікарських препаратів і алкоголю). Пацієнти, з поєднаним гепатитом С, які отримують терапію інтерфероном альфа і рибавірином можуть являти собою особливу групу ризику. Пацієнти з підвищеним ризиком повинні ретельно контролюватися.
При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (может проявляться гепатомегалией и стеатозом даже в отсутствие выраженного повышения активности аминотрансфераз) лечение препаратом Абакавир Канон необходимо приостановить.
Митохондриальная дисфункция
Исследования in vitro и in vivo показали, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий. Были зафиксированы случаи итохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или после рождения аналоги нуклеозидов. Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являются транзиторными. Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства с поздним началом (увеличенный тонус мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными в настоящее время неизвестно. Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергавшийся внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов. Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.
Перераспределение подкожно-жировой клетчатки
У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, может наблюдаться перераспределение и/или накопление подкожно-жировой клетчатки, включая ожирение по центральному типу, дорсоцервикальное отложение жира ("горб буйвола"), уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение молочных желез, повышение концентрации липидов в сыворотке и концентрации глюкозы в крови.
Хотя одну или несколько из перечисленных выше нежелательных реакций, связанных с общим синдромом, который часто относят к липодистрофии, могут вызывать все препараты классов ИП ВИЧ и НИОТ. Данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти нежелательные реакции.
Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например, стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль.
Отдаленные последствия указанных нежелательных реакций в настоящее время неизвестны.
При клиническом обследовании пациентов необходимо обращать внимание на перераспределение подкожно-жировой клетчатки. Лабораторное обследование должно включать определение концентрации липидов в сыворотке крови и концентрации глюкозы в крови. При нарушении липидного обмена назначают соответствующее лечение.
панкреатит
Были зафиксированы случаи панкреатита, хотя причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена.
Терапия тремя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ)
У пациентов с высоким уровнем вирусной нагрузки (> 100000 копий/мл) назначение тройной комбинации, содержащей абакавир, ламивудин и зидовудин, требует особого рассмотрения.
Были зафиксированы случаи высокой частоты вирусологической неудачи и возникновения резистентности на ранних стадиях, когда в качестве режима терапии 1 раз в сутки применяли комбинацию абакавира с тенофовира дезопроксил фумаратом и ламивудином.
Заболевания печени
Эффективность и безопасность абакавира не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Препарат Абакавир Канон противопоказан пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени.
Пациенты с уже существующей дисфункцией печени, включая активный хронический гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и должны находиться под наблюдением в соответствии с принятой практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения, в случае проявлений ухудшения заболевания у таких пациентов.
Сопутствующий гепатит В или С
Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск возникновения тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С, следует также ознакомиться с соответствующей инструкцией по применению данных лекарственных препаратов.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении абакавира и рибавирина.
Заболевания почек
Препарат Абакавир Канон не должен назначаться пациентам с терминальной хронической почечной недостаточностью.
Синдром восстановления иммунитета
При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений на момент начала антиретровирусной терапии проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжелым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее Р. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.
Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.
Остеонекроз
Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на поздней стадии ВИЧ- инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении.
Оппортунистические инфекции
Применение препарата Абакавир Канон или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний.
Передача ВИЧ-инфекции
Проведение антиретровирусной терапии, в том числе препаратом Абакавир Канон, не исключает возможности передачи ВИЧ половым путем или при контакте с инфицированной кровью и поэтому не отменяет необходимости соблюдения соответствующих мер предосторожности.
Інфаркт міокарда
В результате проспективного наблюдательного эпидемиологического исследования с целью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, обнаружилась связь предшествующего приема абакавира в течение 6 месяцев с повышенным риском развития инфаркта миокарда. По данным обобщенного анализа клинических исследований не наблюдалось повышения риска развития инфаркта миокарда, связанного с приемом абакавира. Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, неизвестны. В общем, доступные данные, полученные из когортных наблюдений и контролируемых клинических исследований, не позволяют однозначно определить связь между терапией абакавиром и риском инфаркта миокарда.
Тем не менее, с осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие абакавир, пациентам с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца. Необходимо принятие всех мер для минимизации всех модифицируемых факторов риска (таких как артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет и курение).
Вплив на здатність керувати трансп. пор. і хутро .:
Нет данных, подтверждающих влияние абакавира на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания. Тем не менее, пациентов следует информировать о возможном развитии таких нежелательных реакций, как повышенная утомляемость, в процессе лечения абакавиром. Следует рекомендовать им соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой 600 мг, содержит:
Действующее вещество: абакавира сульфат 702,8 мг, в пересчете на абакавир 600 мг.
Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия 58 мг, кремния диоксид коллоидный 11 мг, магния стеарат 11 мг, повидон К-30 46 мг, целлюлоза микрокристаллическая 391,2 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II желтый 38 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 12,92 мг, лактозы моногидрат 10,64 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 4,56 мг, титана диоксид 7,98 мг, краситель железа оксид желтый 1,9 мг.

Препарат Абакавир Канон принимается внутрь, независимо от приема пищи. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения
ВИЧ-инфекции. Для обеспечения точности дозирования препарата таблетку рекомендуется проглатывать полностью без деления, однако в качестве альтернативы допускается деление и измельчение таблеток с добавлением небольшого количества полутвердой пищи или жидкости. Все количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно.
Взрослые и дети с массой тела не менее 25 кг
Рекомендуемая доза препарата Абакавир Канон - 600 мг/сутки. Препарат назначают в дозе 300 мг (1 таблетка 300 мг или ½ таблетки 600 мг, разломить точно по риске) 2 раза в сутки или 600 мг (2 таблетки 300 мг или 1 таблетка 600 мг) 1 раз в сутки.
Особливі групи пацієнтів
діти
Дети с массой тела от 14 до 25 кг
-Дети с массой тела от 14 до 20 кг: рекомендуемая доза препарата Абакавир Канон - 150 мг (1/2 таблетки 300 мг, разломить точно по риске) 2 раза в сутки или 300 мг (1 таблетка 300 мг) 1 раз в сутки;
-Дети с массой тела более 20 кг, но менее 25 кг: рекомендуемая доза препарата Абакавир Канон - 150 мг (½ таблетки 300 мг, разломить точно по риске) утром и 300 мг (1 таблетка 300 мг) вечером или 450 мг (1 ½ таблетки 300 мг) 1 раз в сутки;
Для детей с массой тела менее 14 кг или пациентов, неспособных проглотить таблетки, рекомендовано применение препарата в виде раствора для приема внутрь.
Пацієнти з порушенням функції нирок
У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата Абакавир Канон не требуется.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Абакавир метаболизируется преимущественно в печени. Рекомендуемая доза абакавира для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (5- 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) составляет 200 мг 2 раза в сутки. Учитывая необходимость применения меньших доз абакавира у больных с нарушениями функции печени легкой степени, для корректного дозирования препарата его назначают в альтернативной лекарственной форме - раствор для приема внутрь. Отсутствуют данные по фармакокинетике и безопасности применения абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени. Таким образом, применение абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени противопоказано.

Природа других нежелательных реакций, отличных от РГЧ, но наблюдаемых у пациентов, принимающих Абакавир Канон, до конца не ясна. Являются ли эти нежелательные реакции следствием применения препарата Абакавир Канон или широкого спектра других препаратов, одновременно назначаемых для лечения ВИЧ-инфекций, или они обусловлены самим заболеванием, до настоящего времени не установлено.
Многие из приведенных ниже нежелательных реакций, связанных с приемом препарата Абакавир Канон (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, сыпь), обычно наблюдаются при развитии РГЧ к абакавиру. поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование пациента для подтверждения развития РГЧ. Если препарат Абакавир Канон был отменен в связи с появлением вышеперечисленных симптомов и принято решение возобновить терапию препаратом Абакавир Канон, то сделать это можно только под непосредственным медицинским наблюдением.
Были зарегистрированы очень редкие случаи полиморфной экссудативной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, в которых нельзя было исключить РГЧ к абакавиру. В таких случаях необходимо навсегда прекратить прием лекарственных препаратов, содержащих абакавир.
Большинство приведенных ниже нежелательных реакций не являются ограничивающими лечение. Частота встречаемости определяется следующим образом:
очень часто - >1/10,
часто - от >1/100 до < 1/10,
нечасто - от >1/1000 до <1/100,
редко - от >1/10000 до <1/1000,
очень редко - < 1/10000.
Данные клинических исследований
Порушення з боку обміну речовин і харчування
Часто: потеря аппетита.
Порушення з боку нервової системи
Часто: головний біль.
Нарушения со стоны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота, диарея.
Загальні розлади і порушення в місці введення
Часто: лихорадка, сонливость, утомляемость.
В контролируемых клинических исследованиях было показано, что изменение лабораторных показателей при лечении абакавиром наблюдается нечасто, как и в контрольной группе пациентов, не получавших абакавир.
діти
Данные по безопасности, подтверждающие однократное дозирование абакавира у детей, были получены в исследовании ARROW (COL 105677), в котором 669 детей, инфицированных ВИЧ-1, получали абакавир и ламивудин - 1 или 2 раза в сутки. Не было выявлено никаких дополнительных сигналов по безопасности у детей, принимавших абакавир 1 или 2 раза в сутки по сравнению с взрослыми.
Данные пострегистрационного наблюдения
Нарушения обмена веществ и питания
Часто: гиперлактатемия.
Редко: лактоацидоз, накопление и/или перераспределение жировой ткани. Частота этих нежелательных реакций зависит от многих факторов, в том числе от антиретровирусных препаратов, используемых в комбинации с абакавиром.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
Редко: панкреатит (причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена).
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин
Часто: сыпь (при отсутствии системных проявлений).
Очень редко: полиморфная экссудативная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Были зарегистрированы случаи лактоацидоза, иногда со смертельным исходом, как правило, связанного с выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени, при использовании аналогов нуклеозидов.
Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ, включая уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение внутрибрюшного и висцерального жира, увеличение молочных желез и дорсоцервикальное отложение жира ("горб буйвола").
Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции. Также были зарегистрированы случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), происходящих в условиях иммунной реактивации, однако представленные сроки проявления заболевания являются более разнообразными и эти явления могут произойти через много месяцев после начала терапии.
Были зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, продвинутой стадией ВИЧ-инфекцией или долговременным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна.
Описание отдельных нежелательных реакций
Гиперчувствительность
Реакция гиперчувствительности (РГЧ) к абакавиру была определена как общая нежелательная реакция при лечении препаратами, содержащими абакавир. Признаки и симптомы РГЧ приведены ниже. Данные признаки и симптомы были выявлены во время клинических исследований или при пострегистрационном наблюдении. Симптомы и признаки, встречающиеся не менее чем у 10% пациентов с РГЧ, выделены жирным шрифтом. Практически у всех пациентов с РГЧ развиваются лихорадка и/или сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная) как часть синдрома, однако реакции могут протекать и без сыпи или лихорадки. Другие основные симптомы включают в себя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы или конституциональные симптомы, такие как сонливость или недомогание.
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин
Сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння
Одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.
Порушення з боку нервової системи
Головная боль, парестезия.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Лимфопения.
Порушення з боку печінки і жовчовивідних шляхів
Повышение биохимических показателей функции печени, гепатит, печеночная недостаточность.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини
Миалгия, миолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів
Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность.
Загальні розлади і порушення в місці введення
Лихорадка, утомляемость, недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилактические реакции. Возобновление приема препарата Абакавир Канон после РГЧ на абакавир приводит к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ обычно протекает более тяжело, чем первая, и может включать угрожающую жизни, артериальную гипотензию и смерть. В редких случаях реакции также возникают при возобновлении терапии препаратом Абакавир Канон после его отмены, вызванной появлением всего одного из основных симптомов гиперчувствительности (см. выше) и в очень редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приема препарата Абакавир Канон пациентами, у которых до отмены препарата не отмечалось никаких симптомов РГЧ (т.е. у пациентов, которых ранее считали переносящими терапию абакавиром).
Подробную информацию о клиническом ведении случае подозреваемой РГЧ на абакавир смотрите в разделе "Особые указания".

Исследования in vitro и анализ основных путей метаболизма абакавира указывают на то, что его взаимодействие с другими препаратами, опосредованное цитохромом Р450, маловероятно.
Абакавир не подавляет метаболические реакции с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450.
В исследованиях in vitro показано, что - абакавир не вступает во взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2D6. Клинические исследования не выявили индукции печеночного метаболизма экзогенных субстанций под действием абакавира. Таким образом, взаимодействие абакавира с ингибиторами протеазы ВИЧ и другими препаратами, метаболизирующимися с участием основных изоферментов цитохрома Р450, маловероятно.
Клинические исследования показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином. Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенобарбитал и фенитоин при их воздействии на УДФ-глюкуронилтрансферазу могут незначительно уменьшать концентрацию абакавира в плазме.
Этанол: этанол замедляет метаболизм абакавира, что приводит к увеличению AUC на 41%. Однако, клиническая значимость этого изменения невелика. На метаболизм этанола абакавир не влияет.
Метадон: по данным фармакокинетических исследований, применение абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки в комбинации с метадоном снижает Сmах абакавира в сыворотке крови на 35%, увеличивает Тmах в сыворотке на 1 ч, но не изменяет AUC. Клиническая значимость этих изменений невелика.
В этом же исследовании установлено, что абакавир повышает системный клиренс метадона на 22%. В большинстве случаев эти изменения также расцениваются как клинически незначимые, однако в определенных ситуациях может потребоваться изменение дозы метадона.
Ретиноиды: ретиноиды, например, изотретиноин, элиминируются с участием алкогольдегидрогеназы, поэтому могут вступать во взаимодействия с абакавиром, однако до настоящего времени специальных исследований не проводилось.
Рибавирин: в связи с тем, что абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фосфорилирования, предполагается взаимодействие между этими веществами, которое может привести к уменьшению внутриклеточного фосфорилирования метаболитов рибавирина и потенциально ведет к уменьшению вероятности достижения устойчивого вирусологического ответа у коинфицированных гепатитом С ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших терапию пегилированным интерфероном и рибавирином. Опубликованы противоречивые данные по одновременному применению абакавира и рибавирина. По некоторым данным предполагается, что ВИЧ- инфицированные пациенты, получающие абакавирсодержащие препараты, могут иметь риск низкой частоты ответа на противовирусную терапию пегилированным интерфероном и рибавирином. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме данных препаратов.

симптоми
У клінічних дослідженнях не було виявлено небажаних реакцій при застосуванні абакавіру в разових дозах до 1200 мг і добових до 1800 мг. Дія препарату в більш високих дозах до теперішнього часу не вивчено.
лікування
У разі передозування за пацієнтом встановлюють спостереження для виявлення симптомів отруєння і своєчасного початку лікування. При необхідності проводять симптоматичне лікування. Ефективність перитонеального діалізу та гемодіалізу для видалення абакавіру невідома.

При температурі не вище 25 ° С в упаковці виробника.
Зберігати в недоступному для дітей місці.

3 роки.

абакавір

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Абакавир Канон таблетки покрыт.плен.об. 600 мг 30 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!