Купить Новаринг кольцо вагинальное, 1 шт.

НоваРинг кольцо вагинальное

Кольцо вагинальное.

1 кольцо вагинальное содержит:

Активные вещества: этоногестрел — 11,7 мг, этинилэстрадиол — 2,7 мг.

Вспомогательные вещества: этилена и винилацетата сополимер (28% винилацетата) — 1677 мг, этилена и винилацетата сополимер (9% винилацетата) — 197 мг, магния стеарат — 1,7 мг.

1 шт.

Механизм действия

Препарат НоваРинг® — это гормональное комбинированное контрацептивное средство, содержащее этоногестрел и этинилэстрадиол. Этоногестрел является прогестагеном (производным 19-нортестостерона), который с высоким сродством связывается с рецепторами прогестерона в органах-мишенях. Этинилэстрадиол является эстрогеном и широко применяется для производства контрацептивных средств.

Контрацептивный эффект препарата НоваРинг® обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важным из которых является подавление овуляции.

Эффективность

В клинических исследованиях было установлено, что индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение 1 года контрацепции) у женщин в возрасте от 18 до 40 лет для препарата НоваРинг® составил 0,96 (95% ДИ: 0,64-1,39) и 0,64 (95% ДИ: 0,35-1,07) при статистическом анализе всех рандомизированных участниц (ITT-анализ) и анализе участниц исследований, завершивших их согласно протоколу (PP-анализ), соответственно. Данные значения были сходны со значениями индексов Перля, полученными при сравнительных исследованиях комбинированных пероральных контрацептивов (КОК), содержащих левоноргестрел / этинилэстрадиол (0,150/0,030 мг) или дроспиренон/этинилэстрадиол (3/0,30 мг).

На фоне применения препарата НоваРинг® цикл становится более регулярным, уменьшается болезненность и интенсивность менструальноподобного кровотечения, что способствует снижению частоты развития железодефицитных состояний. Имеются данные о снижении риска возникновения рака эндометрия и яичников на фоне применения препарата.

Характер кровотечений

Сравнение особенностей характера кровотечений на протяжении одного года у 1000 женщин, применявших препарат НоваРинг® и КОК, содержащие левоноргестрел / этинилэстрадиол (0,150/0,030 мг), показало значительное снижение частоты «прорывных» кровотечений или мажущих кровянистых выделений при применении препарата НоваРинг® по сравнению с КОК. Кроме того, частота случаев, когда кровотечения возникали только во время перерыва в применении препарата, была значительно выше среди женщин, применявших препарат НоваРинг®.

Влияние на минеральную плотность костей

Сравнительное двухлетнее исследование влияния препарата НоваРинг® (n=76) и негормональной внутриматочной спирали (n=31) не выявило влияния на минеральную плотность костной ткани у женщин.

Дети

Безопасность и эффективность препарата НоваРинг® для девочек-подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.

Всасывание

Этоногестрел, высвобождающийся из вагинального кольца НоваРинг®, быстро всасывается через слизистую оболочку влагалища. Максимальная концентрация этоногестрела в плазме крови, составляющая около 1700 пг/мл, достигается примерно через 1 неделю после введения кольца. Концентрации в плазме крови изменяются в небольшом диапазоне и медленно снижаются примерно до 1600 пг/мл через 1 неделю, 1500 пг/мл через 2 недели и 1400 пг/мл через 3 недели применения. Абсолютная биодоступность составляет около 100%, что превышает биодоступность при пероральном приеме этоногестрела. По результатам измерений концентраций этоногестрела в области шейки матки и внутри матки у женщин, применяющих препарат НоваРинг®, и женщин, применяющих пероральные контрацептивы, содержащие 0,150 мг дезогестрела и 0,020 мг этинилэстрадиола, наблюдаемые значения концентраций этоногестрела были сопоставимы.

Распределение

Этоногестрел связывается с альбумином плазмы крови и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Кажущийся объем распределения этоногестрела составляет 2,3 л/кг.

Метаболизм

Биотрансформация этоногестрела происходит известными путями метаболизма половых гормонов. Кажущийся клиренс плазмы крови составляет около 3,5 л/ч. Прямого взаимодействия с этинилэстрадиолом, принимаемым одновременно, не выявлено.

Выведение

Концентрации этоногестрела в плазме крови снижаются в две фазы. В терминальную фазу период полувыведения составляет примерно 29 ч. Этоногестрел и его метаболиты выводятся почками и через кишечник с желчью в соотношении около 1,7:1. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 6 суток.

Всасывание

Этинилэстрадиол, высвобождающийся из вагинального кольца НоваРинг®, быстро всасывается через слизистую оболочку влагалища. Максимальная концентрация в плазме крови, составляющая около 35 пг/мл, достигается через 3 дня после введения кольца и снижается до 19 пг/мл через 1 неделю, до 18 пг/мл через 2 недели и 18 пг/мл через 3 недели применения. Абсолютная биодоступность составляет примерно 56% и сопоставима с таковой при пероральном приеме этинилэстрадиола. По результатам измерений концентраций этинилэстрадиола в области шейки матки и внутри матки у женщин, применяющих препарат НоваРинг®, и женщин, применяющих пероральные контрацептивы, содержащие 0,150 мг дезогестрела и 0,020 мг этинилэстрадиола, наблюдаемые значения концентраций этинилэстрадиола были сопоставимы.

Концентрация этинилэстрадиола изучалась в ходе сравнительного рандомизированного исследования препарата НоваРинг® (суточное высвобождение этинилэстрадиола во влагалище 0,015 мг), трансдермального пластыря (норэлгестромин / этинилэстрадиол; суточное высвобождение этинилэстрадиола 0,020 мг) и КОК (левоноргестрел / этинилэстрадиол; суточное высвобождение этинилэстрадиола 0,030 мг) во время одного цикла у здоровых женщин. Системное воздействие этинилэстрадиола в течение месяца (AUC 0-∞) для препарата НоваРинг® было статистически достоверно ниже, чем у пластыря и КОК, и составило 10,9, 37,4 и 22,5 нг·ч/мл соответственно.

Распределение

Этинилэстрадиол неспецифично связывается с альбумином плазмы крови. Кажущийся объем распределения составляет около 15 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол метаболизируется путем ароматического гидроксилирования. В ходе его биотрансформации образуется большое число гидроксилированных и метилированных метаболитов. Они циркулируют в свободном виде или в виде сульфатных и глюкуронидных конъюгатов. Кажущийся клиренс равен примерно 35 л/ч.

Выведение

Концентрации этинилэстрадиола в плазме крови снижаются в две фазы. Период полувыведения в терминальной фазе варьирует в широких пределах; медиана составляет около 34 ч. Этинилэстрадиол не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник с желчью в соотношении 1,3:1. Период полувыведения метаболитов составляет около 1,5 суток.

Дети

Фармакокинетика препарата НоваРинг® у здоровых девочек-подростков в возрасте до 18 лет, у которых уже наступили менструации, не изучалась.

Нарушение функции почек

Влияние заболеваний почек на фармакокинетику препарата НоваРинг® не изучалось.

Нарушение функции печени

Влияние заболеваний печени на фармакокинетику препарата НоваРинг® не изучалось. Однако у пациентов с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов.

Этнические группы

Фармакокинетика препарата у представителей этнических групп специально не изучалась.

Контрацепция.

Препарат НоваРинг® противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний. В случае возникновения любого из этих состояний в период применения препарата НоваРинг® следует немедленно прекратить применение препарата.

Тромбозы (артериальные или венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения); состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе; предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, включая наследственные заболевания: резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в настоящее время или в анамнезе; сахарный диабет с поражением сосудов; выраженные или множественные факторы риска венозных или артериальных тромбозов: наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), гипертензия, поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, расширенное оперативное вмешательство, длительная иммобилизация, обширная травма, ожирение (масса тела >30 кг/м2), курение у женщин старше 35 лет (см. раздел «Особые указания»); панкреатит с тяжелой гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе. тяжелые заболевания печени; опухоли печени (злокачественные или доброкачественные), в том числе в анамнезе; известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочной железы); кровотечения из влагалища неясной этиологии; беременность, в том числе предполагаемая; гиперчувствительность к любому из действующих или вспомогательных веществ препарата НоваРинг®.

С осторожностью: при наличии любых из перечисленных ниже заболеваний, состояний или факторов риска следует оценить пользу от применения препарата НоваРинг® и возможные риски для каждой отдельной женщины еще до того, как она начнет применение препарата НоваРинг® (см. раздел «Особые указания»). В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или возникновения впервые любого из перечисленных ниже состояний женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения препарата НоваРинг®. С осторожностью препарат НоваРинг® следует применять в следующих случаях: факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), курение, ожирение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, заболевания клапанов сердца, нарушения сердечного ритма, длительная иммобилизация, серьезные хирургические вмешательства; тромбофлебит поверхностных вен; дислипопротеинемия; порок клапанов сердца; адекватно контролируемая артериальная гипертензия; сахарный диабет без сосудистых осложнений; острые или хронические заболевания печени; желтуха и/или зуд, вызванные холестазом; желчекаменная болезнь; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама (малая хорея); потеря слуха вследствие отосклероза; (наследственный) ангионевротический отек; хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит); серповидноклеточная анемия; хлоазма; состояния, которые могут затруднять применение вагинального кольца: выпадение шейки матки, грыжа мочевого пузыря, грыжа прямой кишки, тяжелые хронические запоры.

Препарат НоваРинг® предназначен для предупреждения беременности. Если женщина хочет прекратить применение препарата, чтобы забеременеть, для зачатия рекомендуется подождать восстановления естественного цикла, так как это поможет правильно рассчитать дату зачатия и родов.

Беременность

Применение препарата НоваРинг® во время беременности противопоказано. В случае наступления беременности кольцо следует удалить. Обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска развития врожденных пороков у детей, рожденных от женщин, принимавших КОК перед беременностью, а также тератогенных эффектов в случаях, когда женщины принимали КОК на ранних сроках беременности, не зная о ней. Хотя это относится ко всем КОК, неизвестно, относится ли это также к препарату НоваРинг®. Клиническое исследование в небольшой группе женщин показало, что, несмотря на то, что препарат НоваРинг® вводится во влагалище, концентрации контрацептивных половых гормонов внутри матки при применении препарата НоваРинг® сходны с таковыми при применении КОК. Исходы беременностей у женщин, применявших препарат НоваРинг® в ходе клинического исследования, не описаны.

Период грудного вскармливания

Применение препарата НоваРинг® в период грудного вскармливания не показано. Состав препарата может влиять на лактацию, уменьшать количество и изменять состав грудного молока. Небольшие количества контрацептивных половых гормонов и/или их метаболитов могут экскретироваться с молоком, однако доказательств их отрицательного влияния на здоровье детей не получено.

Для достижения контрацептивного эффекта препарат НоваРинг® необходимо применять согласно инструкции.

Женщина может самостоятельно ввести вагинальное кольцо НоваРинг® во влагалище.

Врачу следует проинформировать женщину, как вводить и удалять вагинальное кольцо НоваРинг®. Для введения кольца женщине следует выбрать удобное положение, например, стоя, приподняв одну ногу, сидя на корточках или лежа. Вагинальное кольцо НоваРинг® следует сжать и ввести во влагалище до удобного положения кольца. Точное положение кольца во влагалище не имеет решающего значения для контрацептивного эффекта.

После введения (см. подраздел «Как начать применение препарата НоваРинг®») кольцо должно находиться во влагалище постоянно в течение 3 недель. Женщине желательно регулярно проверять, остается ли оно во влагалище. Если кольцо было случайно удалено, то необходимо выполнить инструкции подраздела «Что делать, если кольцо было временно удалено из влагалища».

Вагинальное кольцо НоваРинг® следует удалить через 3 недели в тот же день недели, когда кольцо было введено во влагалище. После недельного перерыва вводят новое кольцо (например, если вагинальное кольцо НоваРинг® было установлено в среду примерно в 22.00, то его следует удалить в среду через 3 недели примерно в 22.00. В следующую среду вводят новое кольцо). Чтобы удалить кольцо, его необходимо подцепить указательным пальцем или сжать указательным и средним пальцем и вытянуть из влагалища. Использованное кольцо следует поместить в пакет (держать в недоступном для детей и домашних животных месте) и выбросить. Кровотечение, связанное с прекращением действия препарата НоваРинг®, обычно начинается через 2-3 дня после удаления вагинального кольца НоваРинг® и может полностью не прекратиться до того момента, когда будет установлено новое кольцо.

В предыдущем цикле гормональные контрацептивы не применялись

Препарат НоваРинг® следует ввести в первый день цикла (т.е. в первый день менструации). Допускается установка кольца на 2-5-й дни цикла, однако в первом цикле в первые 7 дней применения препарата НоваРинг® рекомендуется дополнительное использование барьерных методов контрацепции.

Переход с комбинированных гормональных контрацептивов

Женщине следует ввести вагинальное кольцо НоваРинг® в последний день обычного интервала между циклами в приеме комбинированных гормональных контрацептивов (таблеток или пластыря).

Если женщина правильно и регулярно принимала комбинированный гормональный контрацептив и уверена в том, что не беременна, она может перейти на применение вагинального кольца в любой день цикла. Ни в коем случае не следует превышать рекомендуемый безгормональный интервал предыдущего метода.

Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (мини-пили, прогестиновые пероральные контрацептивы, имплантаты, инъекционные формы или гормоносодержащие внутриматочные системы — ВМС)

Женщина, принимающая мини-пили или прогестиновые пероральные контрацептивы, может перейти на применение препарата НоваРинг® в любой день. Кольцо вводят в день удаления имплантата или ВМС. Если женщина получала инъекции, то применение препарата НоваРинг® начинают в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщина должна пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней после введения кольца.

После аборта в первом триместре

Женщина может ввести кольцо сразу после аборта. В этом случае она не нуждается в дополнительных контрацептивных средствах. Если применение препарата НоваРинг® сразу после аборта нежелательно, необходимо выполнять рекомендации, приведенные в подразделе «В предыдущем цикле гормональные контрацептивы не применялись». В интервале женщине рекомендуют альтернативный метод контрацепции.

После родов или после аборта во втором триместре

Женщине рекомендуют ввести кольцо не ранее 4 недели после родов (если она не кормит грудью) или аборта во втором триместре. Если кольцо установлено в более поздние сроки, то рекомендуется использование дополнительного барьерного метода в течение первых 7 дней. Однако если половые контакты уже имели место, то перед применением препарата НоваРинг® необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

Контрацептивный эффект и контроль цикла могут быть нарушены, если женщина не соблюдает рекомендуемый режим. Чтобы избежать снижения контрацептивного эффекта, необходимо выполнять следующие рекомендации.

Что делать в случае удлинения перерыва в применении кольца?

Если во время перерыва в применении кольца были половые контакты, следует исключить беременность. Чем дольше перерыв, тем выше вероятность беременности. При исключении беременности женщине следует как можно быстрее ввести новое кольцо во влагалище. В течение последующих 7 дней должен быть использован дополнительный барьерный метод контрацепции, например, презерватив.

Что делать, если кольцо было временно удалено из влагалища?

Кольцо должно постоянно находиться во влагалище в течение 3 недель. Если кольцо было случайно удалено, то его следует промыть холодной или слегка теплой (не горячей) водой и немедленно ввести во влагалище.

Если кольцо оставалось вне влагалища менее 3 часов, то его контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует как можно быстрее ввести кольцо во влагалище (не позднее чем через 3 ч). Если кольцо находилось вне влагалища более 3 ч в течение первой или второй недели применения, то контрацептивный эффект может снизиться. Женщине следует как можно быстрее ввести кольцо во влагалище. В течение последующих 7 дней необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, например, презервативом. Чем дольше кольцо находилось вне влагалища и чем ближе этот срок к 7-дневному перерыву в применении кольца, тем выше вероятность беременности. Если кольцо находилось вне влагалища более 3 ч на третьей неделе применения, то контрацептивный эффект может снизиться. Женщине следует выбросить это кольцо и выбрать один из двух следующих методов. Сразу установить новое кольцо. Примечание: новое кольцо может применяться в течение следующих 3 недель. При этом может отсутствовать кровотечение, связанное с прекращением действия препарата. Однако возможны мажущие кровянистые выделения или кровотечение в середине цикла. Дождаться кровотечения, связанного с прекращением действия препарата, и ввести новое кольцо не позднее чем через 7 дней после удаления предыдущего кольца. Примечание: этот вариант следует выбрать только в том случае, если режим применения кольца в течение первых двух недель не нарушался.

Что делать в случае продленного использования кольца?

Если препарат НоваРинг® применялся не более максимального срока в 4 недели, то контрацептивный эффект остается достаточным. Женщина может сделать недельный перерыв в применении кольца, а затем ввести новое кольцо.

Если вагинальное кольцо НоваРинг® оставалось во влагалище более 4 недель, то контрацептивный эффект может ухудшиться, поэтому перед введением нового кольца необходимо исключить беременность.

Если женщина не придерживается рекомендованной схемы применения и после недельного перерыва в применении кольца не наступает кровотечение, то перед введением нового кольца следует исключить беременность.

Как сдвинуть или отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения?

Чтобы отсрочить менструальноподобное кровотечение отмены, женщина может ввести новое кольцо без недельного перерыва. Следующее кольцо необходимо применять в течение 3 недель. При этом могут возникнуть мажущие кровянистые выделения или кровотечение. Далее после обычного недельного перерыва женщина возвращается к регулярному применению препарата НоваРинг®.

Чтобы перенести начало кровотечения на другой день недели, женщине можно рекомендовать сделать более короткий перерыв в применении кольца (на столько дней, на сколько необходимо). Чем короче перерыв в применении кольца, тем выше вероятность отсутствия кровотечения, возникающего после удаления кольца, и возникновения кровотечения или мажущих кровянистых выделений в период применения следующего кольца.

Безопасность и эффективность препарата НоваРинг® для девочек-подростков в возрасте до 18 лет не изучались.

При применении препарата могут отмечаться побочные эффекты, встречающиеся с различной частотой:

часто ( ≥ 1/100); нечасто (< 1/100, ≥ 1/1 000); редко (< 1/1 000, ≥ 1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто ≥1/100 - вагинальная инфекция; нечасто < 1/100, ≥1/1 000 - цервицит, цистит, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны иммунной системы: данные постмаркетингового применения1 - гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто < 1/100, ≥1/1 000 - повышение аппетита.

Нарушения психики: часто ≥ 1/100 - депрессия, снижение либидо; нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - изменение настроения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто ≥ 1/100 - головная боль, мигрень; нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - головокружение, гипестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - нарушение зрения.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - «Приливы»; редко < 1/1 000, ≥ 1/10 000 - венозная тромбоэмболия3.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто ≥ 1/100 - боль в животе, тошнота; нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - вздутие живота, диарея, рвота, запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто ≥ 1/100 - акне; нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - алопеция, экзема, кожный зуд, сыпь; данные постмаркетингового применения1 - крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - боль в области спины, мышечные спазмы, боли в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - дизурия, императивные позывы к мочеиспусканию, поллакиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто ≥ 1/100 - нагрубание и болезненность молочных желез, генитальный зуд у женщин, болезненные менструальноподобные кровотечения, боль в области малого таза, выделения из влагалища; нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - отсутствие менструальноподобных кровотечений, неприятные ощущения в молочных железах, увеличение молочных желез, уплотнения в молочных железах, полипы шейки матки, контактные (во время полового акта) кровянистые выделения (кровотечения), болезненные ощущения при половом акте, эктропион шейки матки, фиброзно-кистозная мастопатия, обильные менструальноподобные кровотечения, ациклические кровотечения, неприятные ощущения в области таза, предменструальноподобный синдром, ощущение жжения во влагалище, запах из влагалища, болезненные ощущения во влагалище, дискомфорт и сухость вульвы и слизистой оболочки влагалища; данные постмаркетингового применения1 - местные реакции у партнера2.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто ≥ 1/100 - дискомфорт при применении вагинального кольца, выпадение вагинального кольца; нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - утомляемость, раздражительность, недомогание, отеки, ощущение инородного тела, сложности при применении контрацептивного средства, разрыв (повреждение) кольца.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто ≥ 1/100 - увеличение массы тела; нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - повышение артериального давления.

1 - перечень побочных эффектов основан на данных, полученных из спонтанных отчетов. Точно определить частоту не представляется возможным.

2 - «местные реакции у партнера» включают сообщения о «местных реакциях со стороны пениса» (например, боль, гиперемия, кровоподтек и ссадины).

3 - данные наблюдательного когортного исследования: ≥ 1/10 000 — < 1/1 000 женщин-лет.

При наличии любых из перечисленных ниже заболеваний, состояний или факторов риска следует оценить пользу от применения препарата НоваРинг® и возможные риски для каждой отдельной женщины еще до того, как она начнет применение препарата НоваРинг®. В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или возникновения впервые любого из перечисленных ниже состояний женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения препарата НоваРинг®.

Нарушения кровообращения

Применение гормональных контрацептивов может быть связано с развитием венозного тромбоза (тромбоза глубоких вен и легочной эмболии) и артериального тромбоза, а также связанных с ними осложнений, иногда с летальным исходом.

Применение любых КОК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с риском развития ВТЭ у пациентов, не применяющих КОК. Наибольший риск развития ВТЭ наблюдается в первый год применения КОК. Данные крупного проспективного когортного исследования безопасности применения различных КОК позволяют предположить, что наибольшее повышение риска, по сравнению с уровнем риска у женщин, не применяющих КОК, наблюдается в первые 6 месяцев после начала применения КОК или возобновления их применения после перерыва (4 недели или больше). У небеременных женщин, не применяющих пероральные контрацептивы, риск развития ВТЭ составляет от 1 до 5 случаев на 10 000 женщин-лет (ЖЛ). У женщин, применяющих пероральные контрацептивы, риск развития ВТЭ составляет от 3 до 9 случаев на 10 000 ЖЛ. Повышение риска происходит в меньшей степени, чем при беременности, когда риск составляет 5-20 случаев на 10 000 ЖЛ (данные о беременности основаны на фактической длительности беременности в стандартных исследованиях; на основании положения, что беременность длится 9 месяцев, риск составляет от 7 до 27 случаев на 10 000 ЖЛ). У женщин в послеродовом периоде риск развития ВТЭ составляет от 40 до 65 случаев на 10 000 ЖЛ. ВТЭ приводит к летальному исходу в 1-2% случаев.

По результатам исследований повышение риска развития ВТЭ у женщин, применяющих препарат НоваРинг®, сходно с таковым у женщин применяющих КОК (скорректированное отношение рисков см. в таблице ниже). В крупном проспективном обсервационном исследовании TASC (Трансатлантическое активное исследование безопасности применения препарата НоваРинг® для сердечно-сосудистой системы) проводилась оценка риска развития ВТЭ у женщин, начавших применять препарат НоваРинг® или КОК, перешедших на препарат НоваРинг® или КОК с других средств контрацепции или возобновивших применение препарата НоваРинг® или КОК, в популяции типичных пользователей. Женщины наблюдались в течение 24-48 месяцев. Результаты показали сходный уровень риска развития ВТЭ у женщин, применяющих препарат НоваРинг® (частота 8,3 случая на 10 000 ЖЛ), и у женщин, применяющих КОК (частота 9,2 случая на 10 000 ЖЛ). Для женщин, применяющих КОК, кроме содержащих дезогестрел, гестоден и дроспиренон, частота развития ВТЭ составила 8,5 случая на 10 000 ЖЛ.

Ретроспективное когортное исследование, инициированное FDA (Управление США по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств), показало, что частота развития ВТЭ у женщин, начавших применять препарат НоваРинг®, составляет 11,4 случая на 10 000 ЖЛ, в то время как у женщин, начавших применять КОК, содержащие левоноргестрел, частота развития ВТЭ составляет 9,2 случая на 10 000 ЖЛ.

Оценка риска (отношение рисков) развития ВТЭ у женщин, применяющих препарат НоваРинг®, по сравнению с риском развития ВТЭ у женщин, применяющих КОК

Эпидемиологическое исследование, популяция:

TASC (Дингер, 2012) Женщины, начавшие применять препарат (в том числе вновь после перерыва) и перешедшие с других средств контрацепции. "Исследование, инициированное FDA" (Сидней, 2011) Женщины, начавшие применять комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) впервые в период исследования.

Препарат(-ы) сравнения:

Все доступные КОК на протяжении исследования1. ОР2: 0,8 (0,5-1,5) Доступные КОК, кроме содержащих дезогестрел, гестоден, дроспиренон. КОК, доступные в период исследования3.

Отношение рисков (ОР) (95% ДИ):

ОР2: 0,8 (0,5-1,5); ОР2: 0,9 (0,4-2,0). ОР4: 1,09 (0,55-2,16); ОР4: 0,96 (0,47-1,95).

1 - В том числе низкодозированные КОК, содержащие следующие прогестины: хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, дезогестрел, диеногест, дроспиренон, этинодиола диацетат, гестоден, левоноргестрел, норэтиндрон, норгестимат или норгестрел.

2 - С учетом возраста, ИМТ, длительности применения, анамнеза ВТЭ.

3 - В том числе низкодозированные КОК, содержащие следующие прогестины: норгестимат, норэтиндрон или левоноргестрел.

4 - С учетом возраста, места и года включения в исследование.

Известны исключительно редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов (например, артерий и вен печени, мезентериальных сосудов, почек, головного мозга и сетчатки) при применении КОК. Неизвестно, связаны ли эти случаи с применением КОК.

Возможными симптомами венозного или артериального тромбоза могут быть односторонний отек и/или боль в нижней конечности, локальное повышение температуры в нижней конечности, гиперемия или изменение окраски кожи на нижней конечности; внезапная сильная боль в груди, возможно иррадиирующая в левую руку; приступ одышки, кашля; любые необычные, сильные, длительные головные боли; внезапная частичная или полная потеря зрения; двоение в глазах; невнятная речь или афазия; головокружение; коллапс, сопровождающийся или не сопровождающийся фокальным эпилептическим припадком; внезапно появившаяся слабость или выраженное онемение одной стороны тела или любой части тела; двигательные нарушения; «острый» живот.

Факторы риска развития венозных тромбозов и эмболий:

возраст; наличие заболеваний в семейном анамнезе (венозные тромбозы и эмболии у братьев/сестер в любом возрасте или у родителей в молодом возрасте). При подозрении на наследственную предрасположенность перед началом применения любых гормональных контрацептивов женщину следует направить к специалисту для консультации; длительная иммобилизация, крупные хирургические вмешательства, любые хирургические вмешательства на нижних конечностях или серьезная травма. В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата (в случае плановой операции не менее чем за 4 недели) с последующим возобновлением применения не ранее чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности; ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2); возможно, тромбофлебит поверхностных вен при варикозном расширении вен.

Не существует единого мнения по поводу возможной роли этих состояний в этиологии венозного тромбоза.

Факторы риска развития осложнений артериальных тромбоэмболий:

возраст; курение (при интенсивном курении и с возрастом риск увеличивается еще значительнее, в особенности у женщин старше 35 лет); дислипопротеинемия; ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2); повышение артериального давления; мигрень; порок клапанов сердца; фибрилляция предсердий; наличие заболеваний в семейном анамнезе (артериальные тромбозы у братьев/сестер в любом возрасте или у родителей в относительно раннем возрасте). При подозрении на наследственную предрасположенность перед началом применения любых гормональных контрацептивов женщину следует направить к специалисту для консультации. Биохимические факторы, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

Прочие состояния, способные привести к нежелательным нарушениям кровообращения, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром и хронические воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит), а также серповидноклеточную анемию.

Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде. Увеличение частоты или тяжести мигрени (которое может быть продромальным симптомом нарушений мозгового кровообращения) во время применения гормональных контрацептивов может послужить причиной немедленного прекращения применения гормональных контрацептивов.

Женщинам, применяющим КГК, следует рекомендовать обращаться к врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. При подозреваемом или подтвержденном тромбозе необходимо прекратить применение КГК. При этом необходимо использовать эффективные средства контрацепции, поскольку антикоагулянты (кумарины) обладают тератогенным действием.

Риск развития опухолей

Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ). Эпидемиологические исследования показали, что длительное применение КОК приводит к дополнительному повышению степени такого риска, однако остается неясным, насколько это связано с другими факторами, такими как более частое проведение исследований мазков шейки матки и различия сексуального поведения, в том числе использование барьерных контрацептивов. Остается неясным, как данный эффект связан с применением препарата НоваРинг®.

По данным мета-анализа результатов 54 эпидемиологических исследований было выявлено небольшое повышение (1,24) относительного риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные гормональные пероральные контрацептивы. Риск постепенно снижается в течение 10 лет после отмены препаратов. Рак молочной железы редко развивается у женщин в возрасте до 40 лет, поэтому дополнительное число случаев развития рака молочной железы у женщин, которые принимают или принимали КОК, небольшое по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, применяющих КОК, клинически менее выражен, чем рак, выявленный у женщин, никогда не применявших КОК. Увеличение риска развития рака молочной железы может быть обусловлено как тем, что у женщин, принимающих КОК, диагноз рака молочной железы устанавливается в более ранние сроки, так и биологическими эффектами КОК, или сочетанием обоих этих факторов.

В редких случаях у женщин, принимавших КОК, наблюдались случаи развития доброкачественных, и еще более редко — злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к развитию угрожающих жизни кровотечений в брюшную полость. Врачу следует учитывать возможность наличия опухоли печени при дифференциальной диагностике заболеваний у женщины, принимающей препарат НоваРинг®, если симптомы включают в себя острую боль в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приеме гормональных контрацептивов. У многих женщин, принимающих гормональные контрацептивы, наблюдается небольшое повышение артериального давления, однако клинически значимое повышение артериального давления наблюдается редко. Прямая связь между применением гормональных контрацептивов и развитием артериальной гипертензии не установлена. Если при применении препарата НоваРинг® отмечается постоянное повышение артериального давления, необходимо обратиться к лечащему врачу для решения вопроса о необходимости удаления вагинального кольца и назначения антигипертензивной терапии. При адекватном контроле артериального давления с помощью антигипертензивных препаратов возможно возобновление применения препарата НоваРинг®. На фоне беременности и во время применения комбинированных пероральных контрацептивов было отмечено развитие или ухудшение следующих состояний, хотя их взаимосвязь с приемом контрацептивов окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, вызванные холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных, потеря слуха вследствие отосклероза, (наследственный) ангионевротический отек. Острые или хронические заболевания печени могут служить основанием для отмены препарата НоваРинг® до нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи, наблюдавшейся ранее в период беременности или при применении препаратов половых гормонов, требует отмены препарата НоваРинг®. Хотя эстрогены и прогестагены могут оказывать влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность тканей к глюкозе, данных в пользу необходимости изменения гипогликемической терапии на фоне применения гормональных контрацептивов нет. Однако женщины с сахарным диабетом должны находиться под постоянным наблюдением врача при применении препарата НоваРинг®, особенно в первые месяцы контрацепции. Имеются данные об ухудшении течения болезни Крона и язвенного колита при применении гормональных контрацептивов. В редких случаях может наблюдаться пигментация кожи лица (хлоазма), особенно если она имела место ранее во время беременности. Женщинам, предрасположенным к развитию хлоазмы, во время применения препарата НоваРинг® следует избегать воздействия солнечного света и ультрафиолетового излучения. Следующие состояния могут препятствовать правильному введению кольца или способствовать его выпадению: выпадение шейки матки, грыжа мочевого пузыря и/или грыжа прямой кишки, тяжелые хронические запоры. В очень редких случаях женщины непреднамеренно вводили вагинальное кольцо НоваРинг® в уретру и, возможно, в мочевой пузырь. При появлении симптомов цистита необходимо учитывать вероятность неправильного введения кольца. Описаны случаи вагинита во время применения препарата НоваРинг®. Свидетельства того, что лечение вагинита влияет на эффективность применения препарата НоваРинг®, как и свидетельства влияния применения препарата НоваРинг® на эффективность лечения вагинита, отсутствуют. Описаны очень редкие случаи затрудненного извлечения кольца, требовавшие его извлечения медицинским работником.

Медицинское обследование/консультация

Перед тем как назначить препарат НоваРинг® или возобновить его применение, следует тщательно ознакомиться с медицинским анамнезом (включая семейный) женщины и провести гинекологическое обследование для исключения беременности. Необходимо измерить артериальное давление, провести обследование молочных желез, органов малого таза, включая цитологическое исследование мазков шейки матки и некоторые лабораторные исследования, для исключения противопоказаний и снижения риска возможных побочных эффектов препарата. Частота и характер медицинских обследований зависят от индивидуальных особенностей каждой пациентки, но медицинские обследования проводятся не реже 1 раза в 6 месяцев. Женщина должна ознакомиться с инструкцией по применению и выполнять все рекомендации. Следует сообщить женщине, что препарат НоваРинг® не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передаваемых половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность препарата НоваРинг® может снизиться при несоблюдении режима применения или проведении сопутствующей терапии.

Снижение контроля цикла

Во время применения препарата НоваРинг® возможно возникновение ациклических кровотечений (мажущих кровянистых выделений или внезапных кровотечений). Если такие кровотечения наблюдаются после регулярных циклов на фоне правильного применения препарата НоваРинг®, следует обратиться к лечащему врачу-гинекологу для проведения необходимых диагностических исследований, в том числе для исключения органической патологии или беременности. Может потребоваться диагностическое выскабливание.

У некоторых женщин не наступает кровотечение после удаления кольца. Если препарат НоваРинг® применялся в соответствии с инструкцией, маловероятно, что женщина беременна. При невыполнении рекомендаций инструкции и отсутствии кровотечения после удаления кольца, а также при отсутствии кровотечения два цикла подряд необходимо исключить беременность.

Воздействие этинилэстрадиола и этоногестрела на полового партнера

Возможные фармакологические эффекты и степень воздействия этинилэстрадиола и этоногестрела на половых партнеров-мужчин (вследствие всасывания через ткани пениса) не исследовались.

Повреждение кольца

В редких случаях при применении препарата НоваРинг® наблюдался разрыв кольца. Сердцевина препарата НоваРинг® является твердой, поэтому его содержимое остается интактным, а выделение гормонов существенно не меняется. В случае разрыва кольца оно обычно выпадает из влагалища (см. рекомендации подраздела «Что делать, если кольцо было временно удалено из влагалища» в разделе «Способ применения и дозы»). При разрыве кольца необходимо ввести новое кольцо.

Выпадение кольца

Иногда отмечалось выпадение вагинального кольца НоваРинг® из влагалища, например, при неправильном его введении, при удалении тампона, во время полового акта или на фоне тяжелого или хронического запора. В связи с этим женщине целесообразно регулярно проверять наличие вагинального кольца НоваРинг® во влагалище. В случае выпадения вагинального кольца НоваРинг® из влагалища необходимо следовать рекомендациям подраздела «Что делать, если кольцо было временно удалено из влагалища» в разделе «Способ применения и дозы».

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания

На основании информации о фармакодинамических свойствах препарата НоваРинг® можно ожидать, что он не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие между гормональными контрацептивами и другими препаратами может привести к развитию ациклических кровотечений и/или неэффективности контрацепции. В литературе описаны следующие взаимодействия с комбинированными пероральными контрацептивами в целом.

Печеночный метаболизм: могут возникать взаимодействия с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, что может привести к увеличению клиренса половых гормонов. Установлены взаимодействия, например, с фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином, а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом, ритонавиром, гризеофульвином и препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

При лечении любым из перечисленных средств следует временно пользоваться барьерным методом контрацепции (презервативом) в сочетании с применением препарата НоваРинг® или выбрать другой метод контрацепции. Во время сопутствующего приема препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует пользоваться барьерными методами контрацепции.

Если сопутствующая терапия должна быть продолжена после 3-недельного применения кольца, то следующее кольцо необходимо ввести немедленно без обычного интервала.

Антибиотики: снижение эффективности пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, отмечалось при сопутствующем приеме антибиотиков, таких как ампициллин и тетрациклины. Механизм этого эффекта не изучен. В исследовании фармакокинетических взаимодействий прием внутрь амоксициллина (875 мг, 2 раза в сутки) или доксициклина (200 мг в сутки, а затем по 100 мг в сутки) в течение 10 суток во время применения препарата НоваРинг® незначительно влиял на фармакокинетику этоногестрела и этинилэстрадиола. При применении антибиотиков (исключая амоксициллин и доксициклин) следует пользоваться барьерным методом контрацепции (презервативом) во время лечения и в течение 7 дней после отмены антибиотиков. Если сопутствующая терапия должна быть продолжена после 3-недельного применения кольца, то следующее кольцо необходимо ввести немедленно без обычного интервала. Фармакокинетические исследования не выявили влияния одновременного применения противогрибковых средств и спермицидов на контрацептивную эффективность и безопасность препарата НоваРинг®. При сочетанном применении суппозиториев с противогрибковыми препаратами незначительно повышается риск разрыва кольца. Гормональные контрацептивы могут вызвать нарушение метаболизма других лекарственных средств. Соответственно, их концентрации в плазме и тканях могут увеличиться (например, циклоспорина) или снизиться (например, ламотриджина). Для исключения возможного взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкцией по применению других препаратов.

Лабораторные исследования

Применение контрацептивных гормональных препаратов может влиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек; на плазменную концентрацию транспортных белков, например, кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) и ГСПГ; на фракции липидов/липопротеидов; на показатели углеводного обмена; а также на показатели свертываемости крови и фибринолиза. Показатели, как правило, изменяются в пределах нормальных значений.

Совместное применение с тампонами

Фармакокинетические данные показывают, что применение тампонов не оказывает влияния на всасывание гормонов, высвобождающихся из вагинального кольца НоваРинг®. В редких случаях кольцо может быть случайно удалено при извлечении тампона (см. подраздел «Что делать, если кольцо было временно удалено из влагалища» в разделе «Способ применения и дозы»).

Серьезные последствия передозировки гормональных контрацептивов не описаны.

Симптомы: возможные симптомы включают в себя тошноту, рвоту и небольшие кровотечения из влагалища у молодых девушек.

Лечение: антидотов не существует. Лечение симптоматическое.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

НоваРинг кільце вагінальне

Кільце вагінальне.

1 кільце вагінальне містить:

Активні речовини: этоногестрел - 11,7 мг, етинілестрадіол - 2,7 мг.

Допоміжні речовини: сополімер етилену та вінілацетату (28% вінілацетату) - 1677 мг, етилену і вінілацетату сополімер (9% вінілацетату) - 197 мг, магнію стеарат - 1,7 мг.

1 шт.

Механізм дії

Препарат НоваРинг® - це гормональне комбінований контрацептивний засіб, що містить этоногестрел і етинілестрадіол. Этоногестрел є прогестагеном (похідних 19-нортестостерону), який з високою спорідненістю зв'язується з рецепторами прогестерону в органах-мішенях. Етинілестрадіол є естрогеном і широко застосовується для виробництва контрацептивних засобів.

Контрацептивний ефект препарату НоваРинг® обумовлений комбінацією різних факторів, найбільш важливим з яких є пригнічення овуляції.

Ефективність

У клінічних дослідженнях було встановлено, що індекс Перля (показник, що відображає частоту настання вагітності у 100 жінок протягом 1 року контрацепції) у жінок у віці від 18 до 40 років для препарату НоваРинг® склав 0,96 (95% ДІ: 0,64-1,39) і 0,64 (95% ДІ: 0,35-1,07) при статистичному аналізі всіх рандомізованих учасниць (ITT-аналіз) і аналізі учасниць досліджень, які завершили їх згідно з протоколом (PP-аналіз), відповідно. Ці значення були схожі зі значеннями індексів Перля, отриманими при порівняльних дослідженнях комбінованих пероральних контрацептивів (КОК), що містять левоноргестрел / етинілестрадіол (0,150/0,030 мг) або дроспиренон/етинілестрадіол (3/0,30 мг).

На тлі застосування препарату НоваРинг® цикл стає більш регулярним, зменшується болючість і інтенсивність менструальноподобного кровотечі, що сприяє зниженню частоти розвитку залізодефіцитних станів. Є дані про зниження ризику виникнення раку ендометрію та яєчників на фоні застосування препарату.

Характер кровотеч

Порівняння особливостей характеру кровотеч протягом одного року у 1000 жінок, які застосовували препарат НоваРинг® і КОК, що містять левоноргестрел / етинілестрадіол (0,150/0,030 мг), показало значне зниження частоти «проривних» кровотеч або мажуть кров'янистих виділень при застосуванні препарату НоваРинг® порівняно з КОК. Крім того, частота випадків, коли кровотечі виникали лише під час перерви у застосуванні препарату, була значно вищою серед жінок, які застосовували препарат НоваРинг®.

Вплив на мінеральну щільність кісток

Порівняльне дворічне дослідження впливу препарату НоваРинг® (n=76) і негормональною внутрішньоматкової спіралі (n=31) не виявило впливу на мінеральну щільність кісткової тканини у жінок.

Діти

Безпека та ефективність препарату НоваРинг® для дівчаток-підлітків у віці до 18 років не вивчалася.

Всмоктування

Этоногестрел, що вивільняється з вагінального кільця НоваРинг®, швидко всмоктується через слизову оболонку піхви. Максимальна концентрація этоногестрела в плазмі крові, складова близько 1700 пг/мл, досягається приблизно через 1 тиждень після введення кільця. Концентрації в плазмі крові змінюються в невеликому діапазоні і повільно знижуються приблизно до 1600 пг/мл через 1 тиждень, 1500 пг/мл через 2 тижні і 1400 пг/мл через 3 тижні застосування. Абсолютна біодоступність становить близько 100%, що перевищує біодоступність при пероральному прийомі этоногестрела. За результатами вимірювань концентрацій этоногестрела в області шийки матки і всередині матки у жінок, які застосовують препарат НоваРинг®, і жінок, які застосовують пероральні контрацептиви, що містять 0,150 мг дезогестрелу і 0,020 мг етинілестрадіолу, спостережувані значення концентрацій этоногестрела були співставні.

Розподіл

Этоногестрел зв'язується з альбуміном плазми крові і глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСС). Уявний об'єм розподілу этоногестрела становить 2,3 л/кг.

Метаболізм

Біотрансформація этоногестрела відбувається відомими шляхами метаболізму статевих гормонів. Уявний кліренс плазми крові становить близько 3,5 л/ч. Прямої взаємодії з етинілестрадіолом, що приймається одночасно, не виявлено.

Виведення

Концентрації этоногестрела у плазмі крові знижується в дві фази. У термінальну фазу період напіввиведення становить приблизно 29 ч. Этоногестрел і його метаболіти виводяться нирками і через кишечник з жовчю в співвідношенні приблизно 1,7:1. Період напіввиведення метаболітів становить приблизно 6 діб.

Всмоктування

Етинілестрадіол, що вивільняється з вагінального кільця НоваРинг®, швидко всмоктується через слизову оболонку піхви. Максимальна концентрація в плазмі крові, складова близько 35 пг/мл, досягається через 3 дні після введення кільця і знижується до 19 пг/мл через 1 тиждень, до 18 пг/мл через 2 тижні і 18 пг/мл через 3 тижні застосування. Абсолютна біодоступність становить приблизно 56% і порівняна з такою при пероральному прийомі етинілестрадіолу. За результатами вимірювань концентрацій етинілестрадіолу в області шийки матки і всередині матки у жінок, які застосовують препарат НоваРинг®, і жінок, які застосовують пероральні контрацептиви, що містять 0,150 мг дезогестрелу і 0,020 мг етинілестрадіолу, спостережувані значення концентрації етинілестрадіолу були співставні.

Концентрація етинілестрадіолу вивчалася в ході порівняльного рандомізованого дослідження препарату НоваРинг® (добове вивільнення етинілестрадіолу в піхву 0,015 мг), трансдермального пластиру (норэлгестромин / етинілестрадіол; добове вивільнення етинілестрадіолу 0,020 мг) і КОК (левоноргестрел / етинілестрадіол; добове вивільнення етинілестрадіолу 0,030 мг) під час одного циклу у здорових жінок. Системний вплив етинілестрадіолу протягом місяця (AUC 0-∞) для препарату НоваРинг® було статистично достовірно нижче, ніж у пластиру і КОК, і склало 10,9, 37,4 і 22,5 нг·год/мл відповідно.

Розподіл

Етинілестрадіол неспецифічна зв'язується з альбуміном плазми крові. Уявний об'єм розподілу становить близько 15 л/кг.

Метаболізм

Етинілестрадіол метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання. В ході його біотрансформації утворюється велика кількість гидроксилированных і метильованих метаболітів. Вони циркулюють у вільному вигляді або у вигляді сульфатних і глюкуронідних кон'югатів. Уявний кліренс дорівнює приблизно 35 л/ч.

Виведення

Концентрації етинілестрадіолу в плазмі крові знижується в дві фази. Період напіввиведення в термінальній фазі варіює в широких межах; медіана становить близько 34 ч. Етинілестрадіол не виводиться у незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться нирками і через кишечник з жовчю у співвідношенні 1,3:1. Період напіввиведення метаболітів становить близько 1,5 доби.

Діти

Фармакокінетика препарату НоваРинг® у здорових дівчат-підлітків у віці до 18 років, у яких вже настали менструації, не вивчалася.

Порушення функції нирок

Вплив захворювань нирок на фармакокінетику препарату НоваРинг® не вивчалося.

Порушення функції печінки

Вплив захворювань печінки на фармакокінетику препарату НоваРинг® не вивчалося. Однак у пацієнтів з порушенням функції печінки можливе погіршення метаболізму статевих гормонів.

Етнічні групи

Фармакокінетика препарату у представників етнічних груп спеціально не вивчалася.

Контрацепція.

Препарат НоваРинг® протипоказаний при наявності будь-якого з перелічених нижче станів. У разі виникнення будь-якого із цих станів в період застосування препарату НоваРинг® слід негайно припинити застосування препарату.

Тромбози (артеріальні або венозні) і тромбоемболії в даний час або в анамнезі (у тому числі, тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, цереброваскулярні порушення); стану, попередні тромбозу (в тому числі, транзиторні ішемічні атаки, стенокардія) в даний час або в анамнезі; схильність до розвитку венозного або артеріального тромбозу, включаючи спадкові захворювання: резистентність до активированному протеїну С, дефіцит антитромбіну ІІІ, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, гипергомоцистеинемию та антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт); мігрень з вогнищевою неврологічною симптоматикою у даний час або в анамнезі; цукровий діабет з ураженням судин; виражені або множинні фактори ризику венозних або артеріальних тромбозів: спадкова схильність до тромбозу (тромбози, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу в молодому віці у кого-небудь з найближчих родичів), гіпертензія, ураження клапанного апарату серця, фібриляція передсердь, розширене оперативне втручання, тривала іммобілізація, велика травма, ожиріння (маса тіла >30 кг/м2), куріння у жінок старше 35 років (див. розділ «Особливі вказівки»); панкреатит з тяжкою гіпертригліцеридемією в даний час або в анамнезі. тяжкі захворювання печінки; пухлини печінки (злоякісні та доброякісні), у тому числі в анамнезі; відомі або передбачувані гормонозалежні злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів або молочної залози); кровотечі з піхви неясної етіології; вагітність, у тому числі передбачувана; гіперчутливість до будь-якого з діючих або допоміжних речовин препарату НоваРинг®.

З обережністю: при наявності будь-яких із перелічених нижче захворювань, станів або факторів ризику слід оцінити користь від застосування препарату НоваРинг® і можливі ризики для кожної окремої жінки ще до того, як вона почне застосування препарату НоваРинг® (див. розділ «Особливі вказівки»). У разі загострення захворювань, погіршення стану або виникнення вперше будь-якого з перелічених нижче станів жінці слід звернутися до лікаря для вирішення питання про можливість подальшого застосування препарату НоваРинг®. З обережністю препарат НоваРинг® слід застосовувати в наступних випадках: фактори ризику розвитку тромбозів і тромбоемболій: спадкова схильність до тромбозу (тромбози, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу в молодому віці у кого-небудь з найближчих родичів), куріння, ожиріння, дислипопротеинемия, артеріальна гіпертензія, мігрень без осередкової неврологічної симптоматики, захворювання клапанів серця, порушення серцевого ритму, тривала іммобілізація, серйозні хірургічні втручання; тромбофлебіт поверхневих вен; дислипопротеинемия; вади клапанів серця; адекватно контрольована артеріальна гіпертензія; цукровий діабет без судинних ускладнень; гострі або хронічні захворювання печінки; жовтяниця та/або свербіж, викликані холестазом; жовчокам'яна хвороба; порфирія; системна червона вовчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама (мала хорея); втрата слуху внаслідок отосклерозу; (спадковий) ангіоневротичний набряк; хронічні запальні захворювання кишечнику (хвороба Крона і виразковий коліт); серповидноклітинна анемія; хлоазма; стану, які можуть ускладнювати застосування вагінального кільця: випадіння шийки матки, грижа сечового міхура, грижа прямої кишки, тяжкі хронічні запори.

Препарат НоваРинг® призначений для попередження вагітності. Якщо жінка хоче припинити застосування препарату, щоб завагітніти, для зачаття рекомендується почекати відновлення природного циклу, так як це допоможе правильно розрахувати дату зачаття та пологів.

Вагітність

Застосування препарату НоваРинг® під час вагітності протипоказане. У разі настання вагітності кільце слід видалити. Великі епідеміологічні дослідження не виявили підвищеного ризику розвитку вроджених вад у дітей, народжених від жінок, які приймали КОК перед вагітністю, а також тератогенних ефектів у випадках, коли жінки приймали КОК на ранніх термінах вагітності, не знаючи про неї. Хоча це відноситься до всіх КОК, невідомо, чи стосується це також до препарату НоваРинг®. Клінічне дослідження у невеликій групі жінок показало, що, незважаючи на те, що препарат НоваРинг® вводиться в піхву, концентрації контрацептивних статевих гормонів всередині матки при застосуванні препарату НоваРинг® схожі з такими при застосуванні КОК. Результати вагітностей у жінок, які застосовували препарат НоваРинг® у ході клінічного дослідження, не описані.

Період грудного вигодовування

Застосування препарату НоваРинг® в період грудного вигодовування не показано. Склад препарату може впливати на лактацію, зменшувати кількість і змінити склад грудного молока. Невеликі кількості контрацептивних статевих гормонів та/або їх метаболітів можуть виділятись з молоком, проте доказів їх негативного впливу на здоров'я дітей не отримано.

Для досягнення контрацептивного ефекту препарат НоваРинг® необхідно застосовувати відповідно до інструкції.

Жінка може самостійно ввести вагінальне кільце НоваРинг® у піхву.

Лікарю слід поінформувати жінку, як вводити та видаляти вагінальне кільце НоваРинг®. Для введення кільця жінці слід вибрати зручне положення, наприклад, стоячи, піднявши одну ногу, сидячи навпочіпки або лежачи. Вагінальне кільце НоваРинг® слід стиснути і ввести у піхву до зручного положення кільця. Точне положення кільця у піхву не має вирішального значення для контрацептивного ефекту.

Після введення (див. підрозділ «Як розпочати застосування препарату НоваРинг®») кільце має знаходитися у піхві постійно протягом 3 тижнів. Жінці бажано регулярно перевіряти, чи залишається воно в піхву. Якщо кільце було випадково видалене, то необхідно виконати інструкції підрозділу «Що робити, якщо кільце було тимчасово вилучено з піхви».

Вагінальне кільце НоваРинг® слід видалити через 3 тижні в той же день тижня, коли кільце було введено в піхву. Після тижневої перерви вводять нове кільце (наприклад, якщо вагінальне кільце НоваРинг® було встановлено в середу приблизно о 22.00, то його слід видалити в середу через 3 тижні приблизно в 22.00. В наступну середу вводять нове кільце). Щоб видалити кільце, його необхідно підчепити вказівним пальцем або стиснути вказівним і середнім пальцем і витягнути з піхви. Використане кільце слід помістити в пакет (тримати в недоступному для дітей та домашніх тварин місці) і викинути. Кровотеча, пов'язана з припиненням дії препарату НоваРинг®, зазвичай починається через 2-3 дні після видалення вагінального кільця НоваРинг® і може повністю не припинитися до того моменту, коли буде встановлено нове кільце.

У попередньому циклі гормональні контрацептиви не використовувались

Препарат НоваРинг® слід ввести в перший день циклу (тобто в перший день менструації). Допускається установка кільця на 2-5-й дні циклу, однак у першому циклі в перші 7 днів застосування препарату НоваРинг® рекомендується додаткове використання бар'єрних методів контрацепції.

Перехід з комбінованих гормональних контрацептивів

Жінці слід ввести вагінальне кільце НоваРинг® в останній день звичайного інтервалу між циклами в прийомі комбінованих гормональних контрацептивів (таблеток або пластиру).

Якщо жінка правильно і регулярно брала комбінований гормональний контрацептив і впевнена в тому, що не вагітна, вона може перейти на застосування вагінального кільця в будь-який день циклу. Ні в якому разі не слід перевищувати рекомендований безгормональний інтервал попереднього методу.

Перехід з препаратів, що містять тільки прогестаген (міні-пілі, прогестиновые пероральні контрацептиви, імплантати, ін'єкційні форми або гормоносодержащее внутрішньоматкові системи - ВМС)

Жінка, яка приймає міні-пілі або прогестиновые пероральні контрацептиви, може перейти на застосування препарату НоваРинг® в будь-який день. Кільце вводять в день видалення імплантату або ВМС. Якщо жінка отримувала ін'єкції, то застосування препарату НоваРинг® починають у день, коли слід було провести чергову ін'єкцію. У всіх цих випадках жінка повинна користуватися бар'єрним методом контрацепції протягом перших 7 днів після введення кільця.

Після аборту в першому триместрі

Жінка може ввести кільце відразу після аборту. У цьому випадку вона не потребує додаткових контрацептивних засобах. Якщо застосування препарату НоваРинг® відразу після аборту небажано, необхідно виконувати рекомендації, наведені у підрозділі «У попередньому циклі гормональні контрацептиви не використовувались». В інтервалі жінці рекомендують альтернативний метод контрацепції.

Після пологів або після аборту в другому триместрі

Жінці рекомендують ввести кільце не раніше ніж через 4 тижні після пологів (якщо вона не годує грудьми) або аборту у другому триместрі. Якщо кільце встановлено в більш пізні терміни, то рекомендується використання додаткового бар'єрного методу протягом перших 7 днів. Однак якщо статеві контакти вже мали місце, то перед застосуванням препарату НоваРинг® необхідно виключити вагітність або дочекатися першої менструації.

Контрацептивний ефект і контроль циклу можуть бути порушені, якщо жінка не дотримується рекомендований режим. Щоб уникнути зниження контрацептивного ефекту, необхідно виконувати наступні рекомендації.

Що робити у випадку подовження перерви у застосуванні кільця?

Якщо під час перерви у застосуванні кільця були статеві контакти, слід виключити вагітність. Чим довше перерва, тим вище ймовірність вагітності. При виключення вагітності жінці слід якомога швидше ввести нове кільце у піхву. Протягом наступних 7 днів повинен бути використаний додатковий бар'єрний метод контрацепції, наприклад, презерватив.

Що робити, якщо кільце було тимчасово вилучено з піхви?

Кільце має постійно знаходитися у піхві протягом 3 тижнів. Якщо кільце було випадково видалене, то його слід промити холодною або теплою (не гарячою) водою і негайно ввести в піхву.

Якщо кільце залишалося поза піхви менше 3 годин, то його контрацептивний ефект знижується. Жінці слід якомога швидше ввести кільце у піхву (не пізніше ніж через 3 год). Якщо кільце знаходилося поза піхвою більше 3 год протягом першої або другої тижні застосування, то контрацептивний ефект може знизитися. Жінці слід якомога швидше ввести кільце у піхву. Протягом наступних 7 днів слід користуватися бар'єрним методом контрацепції, наприклад, презерватив. Чим довше кільце знаходилося поза піхви і чим ближче цей термін до 7-денного перерви у застосуванні кільця, тим вище ймовірність вагітності. Якщо кільце знаходилося поза піхвою більше 3 год на третьому тижні застосування, то контрацептивний ефект може знизитися. Жінці слід викинути це кільце і вибрати один з двох наступних методів. Відразу встановити нове кільце. Примітка: нове кільце може застосовуватися протягом наступних 3 тижнів. При цьому може бути кровотеча, пов'язана з припиненням дії препарату. Проте можливі мажучі кров'янисті виділення або кровотеча в середині циклу. Дочекатися кровотечі, пов'язаного з припиненням дії препарату, і ввести нове кільце не пізніше ніж через 7 днів після видалення попереднього кільця. Примітка: цей параметр тільки в тому випадку, якщо режим застосування кільця протягом перших двох тижнів не порушувався.

Що робити у разі продовженого використання кільця?

Якщо препарат НоваРинг® застосовувався не більше максимального терміну в 4 тижні, то контрацептивний ефект залишається достатньою. Жінка може зробити тижневу перерву у застосуванні кільця, а потім ввести нове кільце.

Якщо вагінальне кільце НоваРинг® залишалося в піхву більш 4 тижнів, то контрацептивний ефект може погіршитися, тому перед введенням нового кільця слід виключити вагітність.

Якщо жінка не дотримується рекомендованої схеми застосування і після тижневої перерви у застосуванні кільця не настає кровотеча, то перед введенням нового кільця слід виключити вагітність.

Як зрушити або відстрочити наступ менструальноподобного кровотечі?

Щоб відстрочити менструальноподобное кровотеча відміни, жінка може ввести нове кільце без тижневої перерви. Наступне кільце необхідно застосовувати протягом 3 тижнів. При цьому можуть виникнути мажучі кров'янисті виділення або кровотеча. Далі після звичайного тижневої перерви жінка повертається до регулярного застосування препарату НоваРинг®.

Щоб перенести початок кровотечі на інший день тижня, жінці можна рекомендувати зробити більш короткий перерву у застосуванні кільця (на стільки днів, на скільки необхідно). Чим коротше перерва у застосуванні кільця, тим вище ймовірність відсутності кровотечі, що виникає після видалення кільця, і виникнення кровотечі або мажуть кров'янистих виділень у період застосування наступного кільця.

Безпека та ефективність препарату НоваРинг® для дівчаток-підлітків у віці до 18 років не вивчалися.

При застосуванні препарату можуть відзначатися побічні ефекти, що зустрічаються з різною частотою:

часто ( ≥ 1/100); нечасто (< 1/100, ≥ 1/1 000); рідко (< 1/1 000, ≥ 1/10 000).

Інфекційні та паразитарні захворювання: часто ≥1/100 - вагінальна інфекція; нечасто < 1/100, ≥1/1 000 - цервіцит, цистит, інфекції сечовивідних шляхів.

Порушення з боку імунної системи: дані постмаркетингового применения1 - гіперчутливість.

Порушення з боку обміну речовин і харчування: нечасто < 1/100, ≥1/1 000 - підвищення апетиту.

Порушення психіки: часто ≥ 1/100 - депресія, зниження лібідо; нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - зміна настрою.

Порушення з боку нервової системи: часто ≥ 1/100 - головний біль, мігрень; нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - запаморочення, гіпестезія.

Порушення з боку органа зору: нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - порушення зору.

Порушення з боку судин: нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - «Припливи»; рідко < 1/1 000, ≥ 1/10 000 - венозна тромбоэмболия3.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто ≥ 1/100 - біль у животі, нудота; нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - здуття живота, діарея, блювання, запор.

Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин: часто ≥ 1/100 - акне; нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - алопеція, екзема, шкірний свербіж, висип; дані постмаркетингового применения1 - кропив'янка.

Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - біль в області спини, м'язові спазми, біль у кінцівках.

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - дизурія, імперативні позиви до сечовипускання, полакіурія.

Порушення з боку статевих органів та молочної залози: часто ≥ 1/100 - нагрубання і болючість молочних залоз, генітальний свербіж у жінок, болючі менструальноподібні кровотечі, біль в області малого тазу, виділення з піхви; нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - відсутність менструальноподобных кровотеч, неприємні відчуття в молочних залозах, збільшення молочних залоз, ущільнення в молочних залозах, поліпи шийки матки, контактні (під час статевого акту) кров'янисті виділення (кровотечі), хворобливі відчуття при статевому акті, ектропіон шийки матки, фіброзно-кістозна мастопатія, рясні менструальноподібні кровотечі, ациклічні кровотечі, неприємні відчуття в області тазу, предменструальноподобный синдром, відчуття печіння у піхві, запах з піхви, хворобливі відчуття у піхві, дискомфорт і сухість слизової оболонки вульви і піхви; дані постмаркетингового применения1 - місцеві реакції у партнера2.

Загальні розлади та порушення у місці введення: часто ≥ 1/100 - дискомфорт при застосуванні вагінального кільця, випадання вагінального кільця; нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - стомлюваність, дратівливість, нездужання, набряки, відчуття стороннього тіла, труднощі при застосуванні контрацептивного засобу, розрив (пошкодження) кільця.

Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень: часто ≥ 1/100 - збільшення маси тіла; нечасто < 1/100, ≥ 1/1 000 - підвищення артеріального тиску.

1 - перелік побічних ефектів ґрунтується на даних, отриманих з спонтанних звітів. Точно визначити частоту не представляється можливим.

2 - «місцеві реакції у партнера» включають повідомлення про «місцевих реакціях з боку пеніса» (наприклад, біль, гіперемія, синець і садна).

3 - дані наглядової когортного дослідження: ≥ 1/10 000 - < 1/1 000 жінок-років.

При наявності будь-яких із перелічених нижче захворювань, станів або факторів ризику слід оцінити користь від застосування препарату НоваРинг® і можливі ризики для кожної окремої жінки ще до того, як вона почне застосування препарату НоваРинг®. У разі загострення захворювань, погіршення стану або виникнення вперше будь-якого з перелічених нижче станів жінці слід звернутися до лікаря для вирішення питання про можливість подальшого застосування препарату НоваРинг®.

Порушення кровообігу

Застосування гормональних контрацептивів може бути пов'язано з розвитком венозного тромбозу (тромбозу глибоких вен і легеневої емболії) і артеріального тромбозу, а також пов'язаних з ними ускладнень, іноді з летальним результатом.

Застосування будь-яких КОК підвищує ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) у порівнянні з ризиком розвитку ВТЕ у пацієнтів, які не застосовують КОК. Найбільший ризик розвитку ВТЕ спостерігається в перший рік застосування КОК. Дані великого проспективного когортного дослідження безпеки застосування різних КОК дозволяють припустити, що найбільше підвищення ризику, порівняно з рівнем ризику у жінок, які не застосовують КОК, спостерігається в перші 6 місяців після початку застосування КОК або відновлення застосування після перерви (4 тижні або більше). У невагітних жінок, які не застосовують пероральні контрацептиви, ризик розвитку ВТЕ становить від 1 до 5 випадків на 10 000 жінок-років (ЖЛ). У жінок, які застосовують пероральні контрацептиви, ризик розвитку ВТЕ становить від 3 до 9 випадків на 10 000 ЖЛ. Підвищення ризику відбувається в меншій мірі, ніж при вагітності, коли ризик становить 5-20 випадків на 10 000 ЖЛ (дані про вагітності засновані на фактичній тривалості вагітності в стандартних дослідженнях; на підставі положення, що вагітність триває 9 місяців, ризик становить від 7 до 27 випадків на 10 000 ЖЛ). У жінок в післяпологовому періоді ризик розвитку ВТЕ становить від 40 до 65 випадків на 10 000 ЖЛ. ВТЕ призводить до летального результату в 1-2% випадків.

За результатами досліджень підвищення ризику розвитку ВТЕ у жінок, які застосовують препарат НоваРинг®, подібно з таким у жінок, що застосовують КОК (скориговане відношення ризиків див. таблицю нижче). У великому проспективному обсерваційному дослідженні TASC (Трансатлантична активне дослідження безпеки застосування препарату НоваРинг® для серцево-судинної системи) проводилася оцінка ризику розвитку ВТЕ у жінок, які почали застосовувати препарат НоваРинг® або КОК, які перейшли на препарат НоваРинг® або КОК з інших засобів контрацепції або відновили застосування препарату НоваРинг® або КОК, в популяції типових користувачів. Жінки спостерігалися протягом 24-48 місяців. Результати показали подібний рівень ризику розвитку ВТЕ у жінок, які застосовують препарат НоваРинг® (частота 8,3 випадку на 10 000 ЖЛ), і у жінок, які застосовують КОК (частота 9,2 випадку на 10 000 ЖЛ). Для жінок, які застосовують КОК, крім тих, що містять дезогестрел, гестоден і дроспиренон, частота розвитку ВТЕ склала 8,5 випадку на 10 000 ЖЛ.

Ретроспективне когортне дослідження, ініційоване FDA (Управління США з нагляду за якістю харчових продуктів і лікарських засобів), показало, що частота розвитку ВТЕ у жінок, які почали застосовувати препарат НоваРинг®, становить 11,4 випадку на 10 000 ЖЛ, в той час як у жінок, які почали застосовувати КОК, що містять левоноргестрел, частота розвитку ВТЕ становить 9,2 випадку на 10 000 ЖЛ.

Оцінка ризику (відношення ризиків) розвитку ВТЕ у жінок, які застосовують препарат НоваРинг®, порівняно з ризиком розвитку ВТЕ у жінок, які застосовують КОК

Епідеміологічне дослідження, популяція:

TASC (Дингер, 2012) Жінки, які почали застосовувати препарат (у тому числі знову після перерви) і перейшли з інших засобів контрацепції. "Дослідження, ініційоване FDA" (Сідней, 2011) Жінки, які почали застосовувати комбіновані гормональні контрацептиви (КГК) вперше в період дослідження.

Препарат(-и) порівняння:

Всі доступні КОК протягом дослідження1. ОР2: 0,8 (0,5-1,5) Доступні КОК, крім тих, що містять дезогестрел, гестоден, дроспиренон. КОК, доступні у період исследования3.

Відношення ризиків (ВР) (95% ДІ):

ОР2: 0,8 (0,5-1,5); ОР2: 0,9 (0,4-2,0). ОР4: 1,09 (0,55-2,16); ОР4: 0,96 (0,47-1,95).

1 - В тому числі низкодозированные КОК, які містять такі прогестини: хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, дезогестрел, диеногест, дроспиренон, этинодиола діацетат, гестоден, левоноргестрел, норетиндрон, норгестимат або норгестрел.

2 - З урахуванням віку, ІМТ, тривалості застосування, анамнезу ВТЕ.

3 - В тому числі низкодозированные КОК, які містять такі прогестини: норгестимат, норетиндрон або левоноргестрел.

4 - З урахуванням віку, місця і року включення в дослідження.

Відомі виключно рідкісні випадки тромбозу в інших кровоносних судин (наприклад, артерій і вен печінки, мезентеріальних судин, нирок, головного мозку і сітківки) при застосуванні КОК. Невідомо, чи пов'язані ці випадки з застосуванням КОК.

Можливими симптомами венозного або артеріального тромбозу можуть бути однобічний набряк та/або біль у нижній кінцівці, локальне підвищення температури у нижньої кінцівки, гіперемія або зміна забарвлення шкіри на нижній кінцівці; раптовий сильний біль у грудях, можливо іррадіює в ліву руку; напад задишки, кашлю; будь-які незвичайні, сильні, тривалі головні болі; раптова часткова або повна втрата зору; двоїння в очах; невиразна мова або афазія; запаморочення; колапс, супроводжується або не супроводжується фокальним епілептичним припадком; раптово з'явилася слабкість або виражене оніміння одного боку тіла або будь-якої частини тіла; рухові порушення; «гострий» живіт.

Фактори ризику розвитку венозних тромбозів і емболій:

вік; наявність захворювань у сімейному анамнезі (венозні тромбози та емболії у братів/сестер в будь-якому віці або у батьків у молодому віці). При підозрі на спадкову схильність перед початком застосування будь-яких гормональних контрацептивів жінку слід направити до фахівця для консультації; тривала іммобілізація, значні хірургічні втручання, будь-які хірургічні втручання на нижніх кінцівках або серйозна травма. У таких ситуаціях рекомендується припинити застосування препарату (у випадку планової операції щонайменше за 4 тижні) з подальшим відновленням застосування не раніше ніж через 2 тижні після повного відновлення рухової активності; ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м2); можливо, тромбофлебіт поверхневих вен при варикозному розширенні вен.

Не існує єдиної думки щодо можливої ролі цих станів в етіології венозного тромбозу.

Фактори ризику розвитку ускладнень артеріальних тромбоемболій:

вік; паління (при інтенсивному палінні та з віком ризик зростає ще більше, особливо у жінок старше 35 років); дислипопротеинемия; ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м2); підвищення артеріального тиску; мігрень; вади клапанів серця; фібриляція передсердь; наявність захворювань у сімейному анамнезі (артеріальні тромбози у братів/сестер в будь-якому віці або у батьків у відносно ранньому віці). При підозрі на спадкову схильність перед початком застосування будь-яких гормональних контрацептивів жінку слід направити до фахівця для консультації. Біохімічні фактори, що можуть вказувати на спадкову або набуту схильність до венозного або артеріального тромбозу, включають резистентність до активированному протеїну С, гипергомоцистеинемию, дефіцит антитромбіну ІІІ, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антитіла до фосфоліпідів (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт).

Інші стани, здатні призвести до небажаних порушень кровообігу, включають цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром та хронічні запальні захворювання кишечнику (наприклад, хвороба Крона або виразковий коліт), а також серповидноклеточную анемію.

Необхідно брати до уваги підвищення ризику розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді. Збільшення частоти або тяжкості мігрені (яке може бути продромальний симптомом порушення мозкового кровообігу) під час застосування гормональних контрацептивів може послужити причиною негайного припинення застосування гормональних контрацептивів.

Жінкам, які застосовують КГК, слід рекомендувати звертатися до лікаря при появі можливих симптомів тромбозу. При підозрюваному або підтвердженому тромбозі необхідно припинити застосування КГК. При цьому необхідно використовувати ефективні засоби контрацепції, оскільки антикоагулянти (кумарини) мають тератогенну дію.

Ризик розвитку пухлин

Найважливішим фактором ризику розвитку раку шийки матки є інфікування вірусом папіломи людини (ВПЛ). Епідеміологічні дослідження показали, що тривале застосування КОК призводить до додаткового підвищення ступеня такого ризику, проте залишається неясним, наскільки це пов'язано з іншими факторами, такими як більш часте проведення досліджень мазків шийки матки і відмінності сексуальної поведінки, в тому числі використання бар'єрних контрацептивів. Залишається неясним, як даний ефект пов'язаний із застосуванням препарату НоваРинг®.

За даними мета-аналізу результатів 54 епідеміологічних досліджень було виявлено невелике підвищення (1,24) відносного ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які приймають комбіновані пероральні гормональні контрацептиви. Ризик поступово знижується протягом 10 років після відміни препаратів. Рак молочної залози рідко виникає у жінок у віці до 40 років, тому додаткове число випадків розвитку раку молочної залози у жінок, які приймають або приймали КОК, невелика порівняно із загальним ризиком розвитку раку молочної залози. Рак молочної залози, диагностируемый у жінок, які застосовують КОК, клінічно менш виражений, ніж рак, виявлений у жінок, які ніколи не застосовували КОК. Збільшення ризику розвитку раку молочної залози може бути обумовлено тим, що у жінок, які приймають КОК, діагноз раку молочної залози встановлюється в більш ранні терміни, так і біологічними ефектами КОК або поєднанням обох цих факторів.

У поодиноких випадках у жінок, які приймали КОК, спостерігалися випадки розвитку доброякісних, і ще більш рідко - злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до розвитку загрозливих для життя кровотеч в черевну порожнину. Лікарю слід враховувати можливість наявності пухлини печінки при диференціальній діагностиці захворювань у жінки, що приймає препарат НоваРинг®, якщо симптоми включають в себе гостру біль у верхній частині живота, збільшення печінки або ознаки внутрішньочеревної кровотечі.

Інші стани

У жінок із гіпертригліцеридемією або відповідним сімейним анамнезом підвищений ризик розвитку панкреатиту при прийомі гормональних контрацептивів. У багатьох жінок, які приймають гормональні контрацептиви, спостерігається невелике підвищення артеріального тиску, однак, клінічно значуще підвищення артеріального тиску спостерігається рідко. Прямий зв'язок між застосуванням гормональних контрацептивів і розвитком артеріальної гіпертензії не встановлена. Якщо при застосуванні препарату НоваРинг® відзначається постійне підвищення артеріального тиску, необхідно звернутися до лікаря для вирішення питання про необхідність видалення вагінального кільця і призначення антигіпертензивної терапії. При адекватному контролі артеріального тиску за допомогою антигіпертензивних препаратів можливе відновлення застосування препарату НоваРинг®. На фоні вагітності і під час застосування комбінованих пероральних контрацептивів було відзначено розвиток або погіршення таких станів, хоча їх взаємозв'язок з прийомом контрацептивів остаточно не встановлена: жовтяниця та/або свербіж, викликані холестазом, утворення каменів у жовчному міхурі, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сиденгама (мала хорея), герпес вагітних, втрата слуху внаслідок отосклерозу, (спадковий) ангіоневротичний набряк. Гострі або хронічні захворювання печінки можуть служити підставою для відміни препарату НоваРинг® до нормалізації показників функції печінки. Рецидив холестатичної жовтяниці, спостерігалася раніше в період вагітності або при застосуванні препаратів статевих гормонів, що потребує відміни препарату НоваРинг®. Хоча естрогени і прогестагени можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність і толерантність тканин до глюкози, даних на користь необхідності зміни гіпоглікемічної терапії на тлі застосування гормональних контрацептивів немає. Однак жінки з цукровим діабетом повинні перебувати під постійним наглядом лікаря при застосуванні препарату НоваРинг®, особливо в перші місяці контрацепції. Є дані про погіршення перебігу хвороби Крона і виразкового коліту при застосуванні гормональних контрацептивів. У рідкісних випадках може спостерігатися пігментація шкіри обличчя (хлоазма), особливо якщо вона мала місце раніше під час вагітності. Жінкам, схильним до розвитку хлоазми, під час застосування препарату НоваРинг® слід уникати впливу сонячного світла й ультрафіолетового випромінювання. Такі стани можуть перешкоджати правильному введення кільця або сприяти його випаданню: випадіння шийки матки, грижа сечового міхура та/або грижа прямої кишки, тяжкі хронічні запори. У дуже рідкісних випадках жінки ненавмисно вводили вагінальне кільце НоваРинг® в уретру і, можливо, в сечовий міхур. При появі симптомів циститу необхідно враховувати ймовірність неправильного введення кільця. Описані випадки вагініту під час застосування препарату НоваРинг®. Показання того, що лікування вагініту впливає на ефективність застосування препарату НоваРинг®, як і свідоцтва впливу застосування препарату НоваРинг® на ефективність лікування вагініту, відсутні. Описані дуже рідкісні випадки ускладненого вилучення кільця, вимагали його вилучення медичним працівником.

Медичне обстеження/консультація

Перед тим як призначити препарат НоваРинг® або відновити його застосування, слід ретельно ознайомитися з медичним анамнез (включаючи сімейний) жінки і провести гінекологічне обстеження для виключення вагітності. Необхідно виміряти артеріальний тиск, провести обстеження молочних залоз, органів малого таза, включаючи цитологічне дослідження мазків шийки матки і деякі лабораторні дослідження, для виключення протипоказань і зниження ризику можливих побічних ефектів препарату. Частота і характер медичних обстежень залежать від індивідуальних особливостей кожної пацієнтки, але медичні обстеження проводяться не рідше 1 разу на 6 місяців. Жінка повинна ознайомитися з інструкцією по застосуванню і виконувати всі рекомендації. Слід повідомити жінці, що препарат НоваРинг® не захищає від ВІЛ-інфекції (Сніду) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності

Ефективність препарату НоваРинг® може знизитися при недотриманні режиму застосування або проведення супутньої терапії.

Зниження контролю циклу

Під час застосування препарату НоваРинг® можливе виникнення ациклічних кровотеч (мажуть кров'янистих виділень або раптових кровотеч). Якщо такі кровотечі спостерігаються після регулярних циклів на тлі правильного застосування препарату НоваРинг®, слід звернутися до лікаря-гінеколога для проведення необхідних діагностичних досліджень, у тому числі для виключення органічної патології вагітності. Може знадобитися діагностичне вишкрібання.

У деяких жінок не настає кровотеча після видалення кільця. Якщо препарат НоваРинг® застосовувався у відповідності з інструкцією, малоймовірно, що жінка вагітна. При невиконанні рекомендацій інструкції та відсутності кровотечі після видалення кільця, а також при відсутності кровотечі два цикли підряд необхідно виключити вагітність.

Вплив етинілестрадіолу та этоногестрела на статевого партнера

Можливі фармакологічні ефекти і ступінь впливу етинілестрадіолу і этоногестрела на статевих партнерів-чоловіків (внаслідок всмоктування через тканини пеніса) не досліджувалися.

Пошкодження кільця

У рідкісних випадках при застосуванні препарату НоваРинг® спостерігався розрив кільця. Серцевина препарату НоваРинг® є твердої, тому його вміст залишається інтактним, а виділення гормонів істотно не змінюється. У разі розриву кільця воно зазвичай випадає з піхви (див. рекомендації підрозділу «Що робити, якщо кільце було тимчасово вилучено з піхви» в розділі «Спосіб застосування та дози»). При розриві кільця необхідно ввести нове кільце.

Випадання кільця

Іноді відзначалося випадання вагінального кільця НоваРинг® з піхви, наприклад, при неправильному його введення, при видаленні тампона, під час статевого акту або на тлі важкого або хронічного запору. У зв'язку з цим жінці доцільно регулярно перевіряти наявність вагінального кільця НоваРинг® у піхву. У разі випадання вагінального кільця НоваРинг® з піхви необхідно слідувати рекомендаціям підрозділу «Що робити, якщо кільце було тимчасово вилучено з піхви» в розділі «Спосіб застосування та дози».

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

На підставі інформації про фармакодинамічних властивостей препарату НоваРинг® можна очікувати, що він не чинить впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими препаратами

Взаємодія між гормональними контрацептивами та іншими ліками може призвести до розвитку ациклічних кровотеч і/або неефективності контрацепції. В літературі описано наступні взаємодії з комбінованими пероральними контрацептивами в цілому.

Печінковий метаболізм: може виникати взаємодії з лікарськими засобами, що індукують мікросомальні ферменти, що може призвести до збільшення кліренсу статевих гормонів. Встановлені взаємодії, наприклад, з фенітоїном, барбітуратами, примідоном, карбамазепіном, рифампіцином, а також, можливо, з окскарбазепином, топіраматом, фелбаматом, ритонавіром, гризеофульвіном та препаратами, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum).

При лікуванні будь-яким із перерахованих коштів слід тимчасово користуватися бар'єрним методом контрацепції (презерватив) в поєднанні із застосуванням препарату НоваРинг® або вибрати інший метод контрацепції. Під час супутнього прийому препаратів, що індукують мікросомальні ферменти, і протягом 28 днів після їх відміни слід користуватися бар'єрними методами контрацепції.

Якщо супутня терапія повинна бути продовжена після 3-тижневого вживання кільця, то наступне кільце необхідно ввести негайно без звичайного інтервалу.

Антибіотики: зниження ефективності пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол, зазначалося при супутньому прийомі антибіотиків, таких як ампіцилін та тетрацикліни. Механізм цього ефекту не вивчений. У дослідженні фармакокінетичних взаємодій прийом всередину амоксициліну (875 мг, 2 рази на добу) або доксицикліну (200 мг на добу, а потім по 100 мг на добу) протягом 10 діб під час застосування препарату НоваРинг® незначно впливав на фармакокінетику этоногестрела і етинілестрадіолу. При застосуванні антибіотиків (крім амоксицилін і доксициклін) слід користуватися бар'єрним методом контрацепції (презерватив) під час лікування і протягом 7 днів після відміни антибіотиків. Якщо супутня терапія повинна бути продовжена після 3-тижневого вживання кільця, то наступне кільце необхідно ввести негайно без звичайного інтервалу. Фармакокінетичні дослідження не виявили впливу одночасного застосування протигрибкових засобів та сперміцидів на контрацептивну ефективність і безпека препарату НоваРинг®. При одночасному застосуванні супозиторіїв з протигрибковими препаратами незначно підвищується ризик розриву кільця. Гормональні контрацептиви можуть викликати порушення метаболізму інших лікарських засобів. Відповідно, їх концентрації у плазмі та тканинах можуть збільшитися (наприклад, циклоспорину) або знизитися (наприклад, ламотриджину). Для виключення можливої взаємодії необхідно ознайомитися з інструкцією із застосування інших препаратів.

Лабораторні дослідження

Застосування гормональних контрацептивних препаратів може впливати на результати певних лабораторних досліджень, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і нирок; на плазмову концентрацію транспортних білків, наприклад, кортикостероїд-глобуліну (КСГ) і ГЗСС; на фракції ліпідів/ліпопротеїдів; на показники вуглеводного обміну; а також на показники згортання крові та фібринолізу. Показники, як правило, змінюються в межах нормальних значень.

Спільне застосування з тампонами

Фармакокінетичні дані показують, що застосування тампонів не впливає на всмоктування гормонів, які вивільняються з вагінального кільця НоваРинг®. У рідкісних випадках кільце може бути випадково видалено при витяганні тампона (див. підрозділ «Що робити, якщо кільце було тимчасово вилучено з піхви» в розділі «Спосіб застосування та дози»).

Серйозні наслідки передозування гормональних контрацептивів не описані.

Симптоми: можливі симптоми включають в себе нудоту, блювоту і невеликі кровотечі з піхви у молодих дівчат.

Лікування: антидотів не існує. Лікування симптоматичне.

Зберігати при температурі від 2 до 8 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

3 роки.