Купить Инеджи таблетки 10 мг+20 мг, 14 шт.
- Доставка Новою Поштою
- Готівкою при отриманні
- Visa, Mastercard
ИНЕДЖИ
Таблетки
В 1 таблетке содержится: Эзетимиб 10 мг, Симвастатин 20 мг
14 шт.
Инеджи - комбинированный гиполипидемический препарат. Содержит эзетимиб и симвастатин , два гиполипидемических компонента дополняющих друг друга своим механизмом действия. Холестерин поступает в плазму крови в результате интестинальной абсорбции и эндогенного синтеза. Препарат уменьшает абсорбцию холестерина и родственных растительных стеролов в кишечнике, а также подавляет эндогенный синтез холестерина. Инеджи снижает повышенный уровень общего холестерина , ЛПНП , аполипопротеинов В (АроВ) , ТГ и липопротеинов невысокой плотности (не-ЛПВП), и повышает уровень ЛПВП путем двойного ингибирования: абсорбции и синтеза холестерина.
- Эзетимиб: Механизм действия эзетимиба отличается от других классов гиполипидемических средств (например, статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов). Эзетимиб при поступлении в тонкий кишечник замедляет всасывание холестерина, что приводит к уменьшению поступления холестерина из кишечника в печень. После 2-х недельного применения эзетимиб снижает абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо. Ряд доклинических исследований эзетимиба подтверждает его селективность в снижении абсорбции холестерина. Эзетимиб замедляет абсорбцию 14С-холестерина, и никак не действует на абсорбцию ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, или жирорастворимых витаминов А и D.
- Симвастатин: После приема внутрь в виде неактивного лактона симвастатин подвергается гидролизу с образованием соответствующего Р-гидроксикислотного производного, обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Этот фермент запускает начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина - конверсию ГМГ-КоА в мевалонат. Симвастатин снижает как повышенные, так и нормальные уровни ЛПНП. ЛПНП образуются из ЛПОНП и подвергаются расщеплению преимущественно с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Снижение ЛПНП после приема симвастатина приводит к уменьшению содержания ЛПОНП и активации ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ЛПНП. При терапии симвастатином уровень АроВ также снижается. Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень ЛПВП и снижает ТГ плазмы крови. В результате этих изменений уровень общего холестерина и ЛПНП снижаются.
- Первичная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете с целью снижения уровня общего холестерина , ЛПНП , аполипопротеина В , ТГ , липопротеинов невысокой плотности , для повышения уровня ЛПВП ): гетерозиготная (семейная и несемейная) гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия;
- Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (как в качестве дополнительного лечения к другой гиполипидемической терапии, например, ЛПНП-аферезу, так и при ее отсутствии) для снижения повышенного уровня общего холестерина и ЛПНП.
- Заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии.
- Умеренная и тяжелая степень печеночной недостаточности (7 и более баллов по шкале Чайлд-Пью).
- Беременность.
- Период лактации (грудного вскармливания).
- Возраст до 18 лет.
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат при:
- Почечной недостаточности тяжелой степени ( КК < 30 мл/мин).
- Злоупотреблении алкоголем.
- Заболеваниях печени в анамнезе.
- Болезненных ощущения в мышцах или изменении тонуса скелетных мышц неясной этиологии.
- Заболеваниях желчного пузыря при одновременном назначении Инеджи с фибратами.
До начала терапии препаратом Инеджи пациенты должны перейти на гипохолестеринемическую диету и соблюдать ее на протяжении всего курса лечения.
Препарат назначают внутрь 1 раз/сут, вечером, независимо от приема пищи.
Доза зависит от начального уровня ЛПНП , цели лечения и терапевтического эффекта и может варьировать от 10/10 мг (10 мг эзетимиба + 10 мг симвастатина) до 10/80 мг (10 мг эзетимиба + 80 мг симвастатина) в сут. Обычно рекомендуется начальная доза - 10/20 мг (10 мг эзетимиба + 20 мг симвастатина) в сут.
В целях постепенного снижения уровня ЛПНП может быть рекомендована доза препарата 10/10 мг (10 мг эзетимиба + 10 мг симвастатина).
Для значительного снижения ЛПНП (более чем на 55%), пациентам может быть рекомендована начальная доза 10/40 мг (10 мг эзетимиба + 40 мг симвастатина) в сут.
Через 2 недели после начала лечения, а также на протяжении всего курса лечения, следует контролировать уровень липидов , и при необходимости корректировать дозу препарата.
- Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, смешанная дислипидемия): Инеджи рекомендуется принимать ежедневно в дозе 10/40 мг (10 мг эзетимиба + 40 мг симвастатина) или 10/80 мг (10 мг эзетимиба + 80 мг симвастатина) в вечернее время. Терапию всегда следует проводить на фоне гипохолестеринемической диеты. Для дальнейшего снижения уровней ТГ и не-ЛПВП и повышения ЛПВП у пациентов со смешанной дислипидемией лечение препаратом Инеджи может быть дополнено назначением фенофибрата.
- Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: Инеджи рекомендуется принимать в дозе 10/40 мг или 10/80 мг 1 раз/сут в вечернее время. Препарат следует применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, ЛПНП-аферезом). При отсутствии возможности проведения дополнительного лечения Инеджи можно назначать в качестве монотерапии.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Пациентам с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Не рекомендуется назначать препарат пациентам с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью.
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. При почечной недостаточности тяжелой степени ( КК < 30 мл/мин) препарат в дозе более 10/10 мг/сут следует применять с осторожностью.
- Применение в комбинации с другими лекарственными средствами Инеджи следует принимать по меньшей мере за 2 ч до или через 4 ч после приема секвестрантов желчных кислот. Для пациентов, получающих никотиновую кислоту в дозе более 1 г/сут, циклоспорин или даназол , максимальная доза Инеджи составляет 10/10 мг/сут. Для пациентов, получающих амиодарон или верапамил , максимальная доза Инеджи составляет 10/20 мг/сут.
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию , проявляющуюся мышечными болями, слабостью, утомлением, а также повышением уровня КФК более чем в 10 раз относительно ВГН. Иногда миопатия принимает форму рабдомиолиза и может сопровождаться миоглобинурией, острой почечной недостаточностью, в редких случаях с летальным исходом. Риск миопатии увеличивается за счет повышения в плазме крови ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Решение о проведении терапии препаратом Инеджи в комбинации с другими лекарственными средствами следует принимать индивидуально, с учетом возможного риска развития миопатии.
Большинство случаев рабдомиолиза на фоне лечения симвастатином сочеталось с отягощенным анамнезом, включая почечную недостаточность, преимущественно диабетического генеза.
Риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы симвастатина. В клинических исследованиях, когда проводился тщательный контроль состояния пациентов, миопатия/рабдомиолиз наблюдались: при приеме симвастатина в дозе 20 мг примерно в 0.03% случаев, в дозе 40 мг - в 0.08%, в дозе 80 мг - в 0.4% случаев.
В начале приема или при увеличении дозы препарата Инеджи пациенты должны быть предупреждены о риске миопатии и необходимости немедленно сообщить врачу о возникновении необъяснимых мышечных болей, слабости или недомогания. При диагностировании или подозрении на миопатию терапию препаратом Инеджи следует немедленно прекратить. Наличие указанных симптомов и/или возрастание уровня КФК более чем в 10 раз выше ВГН, означает развитие миопатии. В большинстве случаев, при прекращении приема симвастатина симптомы миопатии и повышенный уровень КФК исчезали.
В начале приема или увеличения дозы Инеджи может потребоваться периодический контроль уровня КФК, однако эта мера не гарантирует предотвращение развития миопатии.
Пациентам с отягощенным анамнезом требуется тщательное наблюдения во время лечения препаратом Инеджи.
За несколько дней до проведения больших оперативных вмешательств и в раннем послеоперационном периоде прием препарата рекомендуется временно прекратить.
- Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Не проводилось исследований для оценки влияния препарата на способность к управлению автотранспортом и к другим потенциально опасным видам деятельности.
При применении Инеджи, особенно в высоких дозах, в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4 например, с итраконазолом , кетоконазолом , эритромицином , кларитромицином , телитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, нефазодоном, возрастает риск развития миопатии/рабдомиолиза. При необходимости проведения терапии итраконазолом, кетоконазалом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином прием Инеджи следует прекратить. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают риск развития миопатии, т.к. препятствуют выведению симвастатина. Следует избегать одновременного приема препарата с другими лекарственными средствами, содержащими сильные ингибиторы CYP3A4, если только ожидаемая польза комбинированной терапии не превышает существующий риск.
При одновременном применении Инеджи и фенофибрата или гемфиброзила концентрация эзетимиба в плазме крови увеличивается в 1.5 и 1.7 раза соответственно; однако такое увеличение не является клинически значимым. Безопасность и эффективность Инеджи в комбинации с фибратами (за исключением фенофибрата) недостаточно изучены. В исследовании, в котором приняли участие 184 пациента, принимавшие Инеджи в дозе 10/20мг/сут и фенофибрат в дозе 160 мг в течение 12 недель, не было отмечено нежелательных реакций со стороны желчного пузыря. Предполагается, что фибраты могут увеличивать выделение холестерина в желчь, что в свою очередь может привести к желчнокаменной болезни .
При одновременном применении препарата Инеджи, особенно в высоких дозах, с циклоспорином , даназолом или никотиновой кислотой (более 1 г/сут) возрастает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Инеджи в сочетании с никотиновой кислотой (более 1 г/сут) следует назначать с осторожностью, т.к. никотиновая кислота в качестве монотерапии может вызывать миопатию. Для пациентов, принимающих циклоспорин или даназол в дозе более 1 г/сут, доза Инеджи не должна превышать 10/10 мг/сут. Следует оценить потенциальную пользу и возможный риск при необходимости назначения Инеджи пациентам, получающим циклоспорин или даназол. При назначении Инеджи в сочетании с циклоспорином необходим постоянный контроль концентрации циклоспорина в крови.
При одновременном применении с Инеджи, особенно в высоких дозах, с амиодароном или верапамилом возрастает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Имеются данные о развитии миопатии у 6% пациентов, принимавших участие в соответствующих клинических исследованиях и получавших симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон. Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил, доза Инеджи не должна превышать 10/20 мг/сут. Следует избегать сочетанного применения Инеджи в дозах, превышающих 10/20 мг/сут, с амиодароном или верапамилом, если только преимущества сочетанной терапии не превышают потенциального риска миопатии.
У пациентов, получающих фузидовую кислоту одновременно с Инеджи, может повышаться риск развития миопатии, поэтому таким пациентам необходим клинический контроль.
У пациентов, получающих дилтиазем и Инеджи в дозе 10/80 мг, риск развития миопатии возрастает незначительно. Клинические исследования показали, что риск миопатии одинаков у пациентов, принимающих симвастатин в дозе 40 мг, с сопутствующей терапией дилтиаземом или без нее.
Доклинические исследования показали, что эзетимиб не индуцирует изофермент CYP3A4. Не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между эзетимибом и другими препаратами, являющимися субстратами метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450 1А2, 2D6, 2С8, 2С9, и 3А4 или N-ацетилтрансфераз. Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не обладает CYP3А4-ингибирующей активностью, поэтому его влияние на плазменную концентрацию других препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, маловероятно.
При комбинированном применении с колестирамином среднее значение AUC суммарного эзетимиба (эзетимиба и эзетимиба глюкуронида) уменьшалось приблизительно на 55%. При комбинированном применении Инеджи и колестирамина нарастающее снижение ЛПНП может стать менее выраженным.
В 2 клинических исследованиях (одно - у здоровых добровольцев, другое — у пациентов с гиперхолестеринемией) симвастатин в дозе 20-40 мг/сут умеренно потенцировал эффект кумариновых антикоагулянтов, удлиняя протромбиновое время , когда исходное значение MHO (отношение протромбинового времени больного к протромбиновому времени нормальной плазмы крови) равное 1.7 у здоровых добровольцев возрастало до 1.8, а у пациентов с гиперхолестеринемией исходное значение 2.6 возрастало до 3.4. Пациентам, принимающим кумариновые антикоагулянты, проводят тщательный контроль показателей свертывающей системы крови (протромбиновое время) до первого приема Инеджи. Последующие измерения должны быть регулярными до достижения стабильных показателей MHO, затем измерения проводят с обычной периодичностью, рекомендованной для контроля при лечении кумариновыми антикоагулянтами. При отмене препарата и изменении дозы Инеджи проводят внеочередное определение параметров свертываемости крови . У пациентов, не принимающих антикоагулянты, терапия симвастатином не вызывала кровотечений или изменений параметров свертываемости крови.
При одновременном приеме Инеджи и антацидов незначительно снижается уровень абсорбции эзетимиба, при этом его биодоступность не меняется.
Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, ингибирующих изофермент CYP3A4, и может повышать в плазме крови уровень веществ, метаболизирующихся данным изоферментом. Эффект употребления сока в небольших количествах (250 мл в день) минимален (активность, ингибирующая ГМГ-КоА редуктазу, возрастает в плазме крови на 13%, как показывает значение AUC) и не имеет клинической значимости. Однако употребление большого количества сока (более 1 л в день) во время приема симвастатина значительно увеличивает в плазме крови уровень активности, ингибирующей ГМГ-КоА редуктазу. Поэтому следует избегать употребления большого количества грейпфрутового сока и одновременного приема препарата.
Сообщалось о нескольких случаях передозировки симвастатином без клинически значимых последствий для пациентов; максимальная принятая доза составила 3.6 г.
В клинических исследованиях у 15 здоровых пациентов, принимавших эзетимиб в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней, и у 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией, принимавших эзетимиб в дозе 40 мг/сут в течение 56 дней, наблюдалась хорошая переносимость терапии. Сообщалось о нескольких случаях передозировки, при которых нежелательные эффекты или не наблюдались, или не были серьезными.
- Лечение: антидотов к эзетимибу и симвастатину не имеется. В случае передозировки препарата Инеджи рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Хранить при температуре не выше 30°C.
ИНЕДЖИ
Таблетки
В 1 таблетці міститься: Езетіміб 10 мг, Симвастатин 20 мг
14 шт.
Инеджи - комбінований гіполіпідемічний препарат. Містить езетіміб і симвастатин , два гіполіпідемічних компоненти доповнюють один одного своїм механізмом дії. Холестерин надходить у плазму крові в результаті интестинальной абсорбції та ендогенного синтезу. Препарат зменшує абсорбцію холестерину і споріднених рослинних стеролів у кишечнику, а також пригнічує ендогенний синтез холестерину. Инеджи знижує підвищений рівень загального холестерину , ЛПНЩ , аполипопротеинов (Арів) , ТГ і ліпопротеїнів невисокої щільності (ЛПВЩ), і підвищує рівень ЛПВЩ шляхом подвійного інгібування: абсорбції і синтезу холестерину.
- Езетіміб: Механізм дії езетімібу відрізняється від інших класів гіполіпідемічних засобів (наприклад, статинів, секвестрантов жовчних кислот, фібратів). Езетіміб при вступі в тонкий кишечник уповільнює всмоктування холестерину, що призводить до зменшення надходження холестерину з кишечнику в печінку. Після 2-х тижневого застосування езетіміб знижує абсорбцію холестерину в кишечнику на 54% порівняно з плацебо. Ряд доклінічних досліджень езетімібу підтверджує його селективність у зниженні абсорбції холестерину. Езетіміб уповільнює абсорбцію 14С-холестерину, і ніяк не впливає на абсорбцію ТГ, жирних кислот, жовчних кислот, прогестерону, етинілестрадіолу, або жиророзчинних вітамінів А і D.
- Симвастатин: Після прийому внутрішньо у вигляді неактивного лактона симвастатин піддається гідролізу з утворенням відповідного Р-гидроксикислотного похідного, що володіє високою інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-редуктази. Цей фермент запускає початкову і найбільш значиму стадію біосинтезу холестерину - конверсію ГМГ-КоА в мевалонат. Симвастатин знижує як підвищений, так і нормальні рівні ЛПНЩ. ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ і піддаються розщепленню переважно з допомогою высокоаффинного ЛПНЩ-рецептора. Зниження ЛПНЩ після прийому симвастатину призводить до зменшення вмісту ЛПДНЩ та активації ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення утворення та посилення катаболізму ЛПНЩ. При терапії симвастатином рівень Арів також знижується. Крім того, симвастатин помірно підвищує рівень ЛПВЩ і знижує ТГ плазми крові. В результаті цих змін рівень загального холестерину і ЛПНЩ знижуються.
- Первинна гіперхолестеринемія (як доповнення до дієти з метою зниження рівня загального холестерину , ЛПНЩ , аполіпопротеїну В , ТГ , ліпопротеїнів невисокої щільності , для підвищення рівня ЛПВЩ ): гетерозиготна (сімейна і несімейна) гіперхолестеринемія, змішана гіперліпідемія;
- Гомозиготная сімейна гіперхолестеринемія (як в якості додаткового лікування до іншої гиполипидемической терапії, наприклад, ЛПНЩ-аферезу, так і при її відсутності) для зниження підвищеного рівня загального холестерину і ЛПНЩ.
- Захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності печінкових трансаміназ неясної етіології.
- Помірна та тяжка ступінь печінкової недостатності (7 і більше балів за шкалою Чайлд-П'ю).
- Вагітність.
- Період лактації (грудного вигодовування).
- Вік до 18 років.
- Підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат при:
- Нирковій недостатності тяжкого ступеня ( КК < 30 мл/хв).
- Зловживання алкоголем.
- Захворюваннях печінки в анамнезі.
- Хворобливі відчуття в м'язах або зміну тонусу скелетних м'язів неясної етіології.
- Захворюваннях жовчного міхура при одночасному призначенні Инеджи з фібратами.
До початку терапії препаратом Инеджи пацієнти повинні перейти на гипохолестеринемическую дієту і дотримуватися її протягом усього курсу лікування.
Препарат призначають внутрішньо 1 раз/добу, ввечері, незалежно від прийому їжі.
Доза залежить від початкового рівня ЛПНЩ , мети лікування та терапевтичного ефекту і може варіювати від 10/10 мг (10 мг езетімібу 10 мг симвастатину) до 10/80 мг (10 мг езетімібу 80 мг симвастатину) на добу. Зазвичай рекомендується початкова доза - 10/20 мг (10 мг езетімібу 20 мг симвастатину) на добу.
З метою поступового зниження рівня ЛПНЩ може бути рекомендована доза препарату 10/10 мг (10 мг езетімібу 10 мг симвастатину).
Для значного зниження ЛПНЩ (більше ніж на 55%), пацієнтам може бути рекомендована початкова доза 10/40 мг (10 мг езетімібу 40 мг симвастатину) на добу.
Через 2 тижні після початку лікування, а також протягом усього курсу лікування треба контролювати рівень ліпідів , і при необхідності коригувати дозу препарату.
- Первинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна сімейна і несімейна гіперхолестеринемія, змішана дисліпідемія): Инеджи рекомендується приймати щодня в дозі 10/40 мг (10 мг езетімібу 40 мг симвастатину) або 10/80 мг (10 мг езетімібу 80 мг симвастатину) у вечірній час. Терапію слід проводити на тлі гіпохолестеринемічної дієти. Для подальшого зниження рівнів ТГ і не-ЛПВЩ та підвищення ЛПВЩ у пацієнтів зі змішаною дислипидемией лікування препаратом Инеджи може бути доповнено призначенням фенофибрата.
- Гомозиготная сімейна гіперхолестеринемія: Инеджи рекомендується приймати в дозі 10/40 мг або 10/80 мг 1 раз/добу у вечірній час. Препарат слід застосовувати в поєднанні з іншою гиполипидемической терапією (наприклад, ЛПНЩ-аферезом). При відсутності можливості проведення додаткового лікування Инеджи можна призначати у вигляді монотерапії.
Пацієнтам літнього віку корекція дози не потрібна.
Пацієнтам з легкою печінковою недостатністю (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) корекція дози не потрібна. Не рекомендується призначати препарат пацієнтам із помірною (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) або тяжкою (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю.
Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. При нирковій недостатності тяжкого ступеня ( КК < 30 мл/хв) препарат в дозі більш 10/10 мг/добу слід застосовувати з обережністю.
- Застосування у комбінації з іншими лікарськими засобами Инеджи слід приймати щонайменше за 2 години до або через 4 год після прийому секвестрантов жовчних кислот. Для пацієнтів, які отримують нікотинову кислоту в дозі понад 1 г/добу, циклоспорин або даназол , максимальна доза Инеджи складає 10/10 мг/добу. Для пацієнтів, які отримують аміодарон або верапаміл , максимальна доза Инеджи становить 10/20 мг/добу.
Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, може спричинити міопатію , що проявляється м'язовими болями, слабкістю, втомою, а також підвищенням рівня КФК більш ніж у 10 разів відносно ВМН. Іноді міопатія приймає форму рабдоміолізу та може супроводжуватися міоглобінурією, гострою нирковою недостатністю, у поодиноких випадках з летальним результатом. Ризик міопатії збільшується за рахунок підвищення в плазмі крові інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-редуктази. Рішення про проведення терапії препаратом Инеджи в комбінації з іншими лікарськими засобами слід приймати індивідуально, з урахуванням можливого ризику розвитку міопатії.
Більшість випадків рабдоміолізу на тлі лікування симвастатином поєднувалося з обтяженим анамнезом, включаючи ниркову недостатність, переважно діабетичного генезу.
Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу залежить від дози симвастатину. У клінічних дослідженнях, коли проводився ретельний контроль стану пацієнтів, міопатія/рабдоміоліз спостерігалися: при прийомі симвастатину в дозі 20 мг приблизно 0.03% випадків, у дозі 40 мг - 0.08%, у дозі 80 мг - 0.4% випадків.
На початку прийому або при збільшенні дози препарату Инеджи пацієнти повинні бути попереджені про ризик міопатії і необхідність негайно повідомити лікаря про виникнення непояснених м'язових болів, слабкості або нездужання. При діагностуванні або підозрі на міопатію терапію препаратом Инеджи слід негайно припинити. Наявність зазначених симптомів та/або підвищення рівня КФК більш ніж у 10 разів вище ВМН, означає розвиток міопатії. В більшості випадків при припиненні прийому симвастатину симптоми міопатії і підвищений рівень КФК зникали.
На початку прийому або збільшення дози Инеджи може знадобитися періодичний контроль рівня КФК, однак цей захід не гарантує запобігання розвитку міопатії.
Пацієнтам з обтяженим анамнезом потрібне ретельне спостереження під час лікування препаратом Инеджи.
За кілька днів до проведення великих оперативних втручань і в ранньому післяопераційному періоді прийом препарату рекомендується тимчасово припинити.
- Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами Не проводилося досліджень для оцінки впливу препарату на здатність до керування автотранспортом та інших потенційно небезпечних видів діяльності.
При застосуванні Инеджи, особливо у високих дозах у комбінації з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, ітраконазолом , кетоконазолом , еритроміцином , кларитроміцином , телітроміцином, інгібіторами ВІЛ-протеази, нефазодоном, зростає ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу. При необхідності проведення терапії ітраконазолом, кетоконазалом, еритроміцином, кларитроміцином або телітроміцином прийом Инеджи слід припинити. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 підвищують ризик розвитку міопатії, оскільки перешкоджають виведенню симвастатину. Слід уникати одночасного прийому препарату з іншими лікарськими засобами, що містять сильні інгібітори CYP3A4, якщо тільки очікувана користь комбінованої терапії не перевищує існуючий ризик.
При одночасному застосуванні Инеджи і фенофибрата або гемфиброзила концентрація езетімібу в плазмі крові збільшується в 1.5 і 1.7 рази відповідно; однак таке збільшення не є клінічно значущим. Безпека та ефективність Инеджи у комбінації з фібратами (за винятком фенофибрата) недостатньо вивчені. У дослідженні, в якому взяли участь 184 пацієнта, брали Инеджи в дозі 10/20мг/сут і фенофібрат в дозі 160 мг протягом 12 тижнів, не було відзначено небажаних реакцій з боку жовчного міхура. Передбачається, що фібрати можуть збільшувати виділення холестерину в жовч, що в свою чергу може призвести до жовчнокам'яної хвороби .
При одночасному застосуванні препарату Инеджи, особливо у високих дозах, з циклоспорином , даназолом або нікотиновою кислотою (більше 1 г/добу) зростає ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу. Инеджи в поєднанні з нікотиновою кислотою (більше 1 г/добу) слід призначати з обережністю, оскільки нікотинова кислота в якості монотерапії може викликати міопатію. Для пацієнтів, які приймають циклоспорин або даназол у дозі понад 1 г/добу, доза Инеджи не повинна перевищувати 10/10 мг/добу. Слід оцінити потенційну користь і можливий ризик при необхідності призначення Инеджи пацієнтам, які отримують циклоспорин або даназол. При призначенні Инеджи в поєднанні з циклоспорином необхідний постійний контроль концентрації циклоспорину в крові.
При одночасному застосуванні з Инеджи, особливо у високих дозах, з аміодароном або верапамілом зростає ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу. Є дані про розвиток міопатії в 6% пацієнтів, які брали участь у відповідних клінічних дослідженнях та отримували симвастатин у дозі 80 мг і аміодарон. Для пацієнтів, які приймають аміодарон або верапаміл, доза Инеджи не повинна перевищувати 10/20 мг/добу. Слід уникати сумісного застосування Инеджи в дозах, що перевищують 10/20 мг/добу з аміодароном або верапамілом, якщо тільки переваги поєднаної терапії не перевищують потенціального ризику міопатії.
У пацієнтів, які отримують фузидовую кислоту одночасно з Инеджи, може підвищуватися ризик розвитку міопатії, тому таким пацієнтам необхідний клінічний контроль.
У пацієнтів, які отримують дилтіазем і Инеджи в дозі 10/80 мг, ризик розвитку міопатії зростає незначно. Клінічні дослідження показали, що ризик міопатії однаковий у пацієнтів, які приймали симвастатин у дозі 40 мг, з супутньою терапією дилтіаземом або без неї.
Доклінічні дослідження показали, що езетіміб не індукує ізофермент CYP3A4. Не було виявлено клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії між эзетимибом та іншими препаратами, які є субстратами метаболізму з участю ізоферментів системи цитохрому Р450 1А2, 2D6, 2С8, 2С9, і 3А4 або N-ацетилтрансфераз. Симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не має СУР3А4-інгібуючої активності, тому його вплив на плазмову концентрацію інших препаратів, що метаболізуються CYP3A4, малоймовірно.
При комбінованому застосуванні з колестираміном середнє значення AUC сумарного езетімібу (езетімібу і езетімібу глюкуроніду) зменшувалася приблизно на 55%. При комбінованому застосуванні Инеджи і колестираміну наростаюче зниження ЛПНЩ може стати менш вираженим.
У 2 клінічних дослідженнях (одне - у здорових добровольців, а інше - у пацієнтів з гіперхолестеринемією) симвастатин у дозі 20-40 мг на добу помірно потенцировал ефект кумаринових антикоагулянтів, подовжуючи протромбіновий час , коли початкове значення MHO (відношення протромбінового часу хворого до протромбиновому часу нормальної плазми крові) рівне 1.7 у здорових добровольців зростало до 1.8, а у пацієнтів з гіперхолестеринемією початкове значення 2.6 зростало до 3.4. Пацієнтам, які приймають кумаринові антикоагулянти, проводять ретельний контроль показників згортання крові (протромбіновий час) до першого прийому Инеджи. Наступні вимірювання повинні бути регулярними до досягнення стабільних показників MHO, потім вимірювання проводять із звичайної періодичністю, рекомендованої для контролю при лікуванні кумариновими антикоагулянтами. При відміні препарату і зміні дози Инеджи проводять позачергові визначення параметрів згортання крові . У пацієнтів, які не приймають антикоагулянти, терапія симвастатином не викликала кровотеч або змін параметрів згортання крові.
При одночасному прийомі Инеджи та антацидів незначно знижується рівень абсорбції езетімібу, при цьому його біодоступність не змінюється.
Грейпфрутовий сік містить один або більше компонентів, які інгібують ізофермент CYP3A4, може підвищувати в плазмі крові рівень речовин, що метаболізуються цим ізоферментом. Ефект вживання соку в невеликих кількостях (250 мл на день) мінімальний (активність, інгібуюча ГМГ-КоА редуктазу, зростає в плазмі крові на 13%, як показує значення AUC) і не має клінічної значущості. Однак споживання великої кількості соку (більше 1 л на день) під час прийому симвастатину значно збільшує в плазмі крові рівень активності, інгібуючої ГМГ-КоА редуктазу. Тому слід уникати вживання великої кількості грейпфрутового соку і одночасного прийому препарату.
Повідомлялося про декілька випадків передозування симвастатином без клінічно значущих наслідків для пацієнтів; максимальна прийнята доза становила 3.6 р.
У клінічних дослідженнях у 15 здорових пацієнтів, що приймали езетіміб в дозі 50 мг/добу протягом 14 днів, і у 18 пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, які брали езетіміб в дозі 40 мг/добу протягом 56 днів, спостерігалася гарна переносимість терапії. Повідомлялося про декілька випадків передозування, при яких небажані ефекти або не спостерігалися, або не були серйозними.
- Лікування: антидотів до эзетимибу і симвастатину не є. У разі передозування препарату Инеджи рекомендується проводити симптоматичне та підтримуюче лікування.
Зберігати при температурі не вище 30°C.