Купить Фосаванс форте таблетки 70 мг+140 мкг, 4 шт.
- Доставка Новою Поштою
- Готівкою при отриманні
- Visa, Mastercard
Фосаванс Форте
Fosavance Forte
Таблетки
1 таблетка содержит:
активные вещества: алендроновая кислота 70 мг, колекальциферол 140 мкг
4 таблетки.
Фосаванс Форте - ингибитор костной резорбции при остеопорозе. Натрия алендронат относится к бисфосфонатам - соединениям, которые, локализуясь в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, ингибируют процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и образование новой костной ткани взаимосвязаны, образование костной ткани также снижается, но в меньшей степени, чем резорбция, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Во время лечения натрия алендронатом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах алендронат не вызывает остеомаляцию.
Колекальциферол продуцируется в коже путем превращения 7-дегидроколекальциферола в витамин D3 при воздействии ультрафиолета. В отсутствии солнечного света, витамин D3 является незаменимым компонентом пищи. Витамин D3 метаболизируется до 25-гидроксивитамина D в печени, где и происходит его накопление. Превращение его в активный кальций-мобилизирующий гормон 1,25-дигидровитамин D (кальцитриол), происходит в почках и тщательно регулируется. Принципиальный механизм действия 1,25-дигидровитамина D заключается в увеличении кишечной абсорбции кальция и фосфатов, а также регуляции уровня кальция плазмы, выведения кальция и фосфатов почками, формирования костной ткани и ее резорбции.
Витамин D3 необходим для нормального формирования костной ткани. Недостаточность витамина D развивается при неадекватной экспозиции солнечного света и/или погрешностях в диете. Недостаточность витамина D ассоциирована с отрицательным балансом кальция, потерей костной массы, повышенным риском переломов. В острых случаях недостаточность витамина ассоциирована со вторичным гипопаратиреозом, гипофосфатемией, миастенией, остеомаляцией, дальнейшим возрастанием риска падений и переломов у пациентов с остеопорозом.
Всасывание
Натрия алендронат
Биодоступность натрия алендроната в дозе 5-70 мг при приеме внутрь натощак не позднее, чем за 2 ч до стандартного завтрака, составляет 0.64% у женщин и 0.6% у мужчин.
При приеме натрия алендроната натощак за 1-1.5 ч до стандартного завтрака биодоступность снижается приблизительно на 40%.
У пациентов с остеопорозом натрия алендронат эффективен при применении натощак, не позднее, чем за 30 мин до первого приема пищи или жидкости.
Биодоступность натрия алендроната незначительна при его назначении одновременно с приемом пищи или в течение 2 ч после приема пищи.
Одновременный прием с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность препарата приблизительно на 60%.
При приеме преднизолона в дозе 20 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней не происходит клинически значимого изменения биодоступности натрия алендроната.
Колекальциферол
При применении Фосаванса после утреннего сна натощак за 2 ч до стандартного завтрака, средняя величина AUC0-120 ч для витамина D3 составляет 296.4 нг х ч/мл.
Cmax витамина D3 в плазме крови cоставляет 5.9 нг/мл. Среднее время достижения Cmax витамина D3 в плазме крови составляет 12 ч.
Биодоступность 2800 МЕ витамина D3 в таблетке Фосаванс сходна с биодоступностью 2800 МЕ витамина D3 при изолированном приеме.
Распределение
Натрия алендронат
Средний Vd в равновесном состоянии (за исключением костной ткани) составляет по меньшей мере 28 л. При приеме в терапевтических дозах концентрация препарата в плазме крови незначительна (менее 5 нг/мл). Связывание натрия алендроната с белками плазмы составляет приблизительно 78%.
Колекальциферол
После абсорбции в кишечнике витамин D3 поступает в кровь в составе хиломикронов и быстро распределяется, в основном, в печень. Меньшие количества витамина D3 распределяются в жировую и мышечную ткани, где кумулируются в нативном виде для дальнейшего постепенного выброса в кровоток. Витамин D3 циркулирует в кровотоке, связанный с витамин-D-связывающим белком.
Метаболизм
Натрия алендронат
Нет данных о том, что натрия алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.
Колекальциферол
Витамин D3 быстро метаболизируется путем гидроксилирования в печени до 25-гидроксивитамина D3 (основная форма накопления витамина) и постепенно метаболизируется в почках до 1.25-дигидроксивитамина D3, который и является активной формой витамина. Перед выведением витамина происходит его дальнейшее гидроксилирование. Незначительное количество витамина D3 перед выведением подвергается глюкуронированию.
Выведение
Натрия алендронат
После однократного внутривенного введения натрия алендроната, меченного 14С, приблизительно 50% препарата выводится с мочой в течение 72 ч. Выведение меченного препарата с калом было незначительным или не определялось. После однократного внутривенного введения натрия алендроната в дозе 10 мг его почечный клиренс составляет 71 мл/мин. Через 6 ч после внутривенного ведения концентрация в плазме крови снижается более, чем на 95%. Конечный T1/2 превышает 10 лет, что отражает высвобождение препарата из костной ткани.
Колекальциферол
При приеме радиоактивного витамина D3 у здоровых лиц средняя экскреция радиоактивного препарата с мочой спустя 48 ч составляла 2.4%, с калом — 4.9% спустя 4 сут. В обоих случаях препарат выводился преимущественно в виде его метаболитов. T1/2 витамина D3 после перорального применения Фосаванса составляет приблизительно 24 ч.
Для лечения постменопаузального остеопороза у пациентов, дополнительно не принимающих препараты витамина D и находящихся в группе риска по развитию дефицита витамина D. Препарат снижает риск переломов позвонков и бедра; для повышения костной массы у мужчин с остеопорозом.
С осторожностью
при обострении заболеваний верхних отделов ЖКТ, таких как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язва желудка (в том числе анамнестические сведения о пептической язве, активном желудочно-кишечном кровотечении, хирургическом вмешательстве на верхних отделах желудочно-кишечного тракта в течение года до приема препарата Фосаванс форте). при заболеваниях, ассоциированных с гиперпродукцией кальцитриола (лейкоз, лимфома, саркоидоз) и сопутствующей гиперкальциемией и/или гиперкальциурией.Препарат Фосаванс форте предназначен для лечения женщин только в постклимактерическом периоде и противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Беременность
Данные о применении препарата Фосаванс форте при беременности отсутствуют. Исследования алендроната на животных не выявили прямого повреждающего действия в отношении беременности, развития эмбриона/плода или постнатального развития. Применение алендроната у крыс при беременности вызывало нарушение родовой деятельности вследствие гипокальциемии. Исследования на животных показывают гиперкальциемию и репродуктивную токсичность при применении витамина D в высоких дозах.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли алендронат в грудное молоко. Колекальциферол и некоторые активные метаболиты проникают в грудное молоко.
Фертильность
Бисфосфонаты встраиваются в костную ткань, из которой они постепенно высвобождаются в течение многих лет. Количество бисфосфоната, которое может встроиться в кость и, таким образом, попасть обратно в системный кровоток, прямо пропорционально дозе и продолжительности применения бисфосфоната. Данные о риске для плода у человека отсутствуют, однако существует теоретический риск повреждения плода, особенно костного скелета, если беременность наступит по завершении курса бисфосфоната. Влияние таких переменных, как длительность периода между прекращением терапии бисфосфонатом и зачатием, конкретный вид бисфосфоната и способ введения (внутривенный или пероральный) в отношении данного риска не изучалось.
По 1 таблетке, не менее чем за 30 минут до первого приема пищи, жидкости или лекарственных средств (включая антациды, препараты кальция и витамины), запивая полным стаканом простой воды (не минеральной водой). Другие напитки (включая
минеральную воду), пища и некоторые лекарственные средства могут снизить всасывание препарата Фосаванс форте.
Для уменьшения риска возникновения раздражения пищевода препарат Фосаванс форте следует принимать, выполняя перечисленные ниже правила:
Принимать утром сразу после подъема с постели, не менее чем за 30 минут до первого приема пищи, жидкости или лекарственных средств, запивать полным стаканом воды (не минеральной) для облегчения поступления таблетки в желудок. Не разжевывать таблетки и не рассасывать их во рту из-за возможного образования язв в полости рта и глотке. Пациентам не следует ложиться до первого приема пищи, который следует производить как минимум через 30 минут после приема препарата Фосаванс форте. Препарат Фосаванс форте не следует принимать перед сном или перед подъемом с постели.Рекомендуемая доза составляет 1 таблетка препарата Фосаванс форте 1 раз в неделю.
Пациентам следует дополнительно принимать препараты кальция, если его поступления с пищей недостаточно. Препарат Фосаванс форте удовлетворяет недельную потребность в витамине D, основанную на ежедневной дозе 800 ME.
Для
При случайном пропуске приема препарата необходимо принять 1 таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать 2 дозы в один день, но в последующем надо вернуться к приему препарата 1 раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения.
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являются нежелательные реакции со стороны верхних отделов ЖКТ, включая боль в животе, диспепсию, язву пищевода, дисфагию, вздутие живота и кислую отрыжку (≥ 1/100,< 1/10).
Следующие нежелательные реакции сообщались во время клинических исследований и/или постмаркетингового применения алендроната.
Дополнительных нежелательных реакций для препарата Фосаванс форте установлено не было.
Частота нежелательных реакций установлена следующим образом: очень частые (>1/10); частые (> 1/100, < 1/10); нечастые (> 1/1000, < 1/100); редкие (> 1/10000, < 1/1000); очень редкие (< 1/10000).
Нарушения состороны иммунной системы Редкие: реакции гиперчувствительности, включая, крапивницу и ангионевротический отек Нарушения со стороны обмена веществ и питания Редкие: симптоматическая гипокальциемия, часто на фоне факторов предрасположенности1 Нарушения со стороны нервной системы Частые: головная боль, головокружение2Нечастые: нарушение вкусовых ощущений2 Нарушения со стороны органов зрения Нечастые: воспаление глаза (увеит, склерит, эписклерит) Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения Частые: системное головокружение2 Нарушения со стороны ЖКТ Частые: боль в животе, диспепсия, запор, диарея, метеоризм, язва пищевода3, дисфагия3, вздутие живота, кислая отрыжка
Нечастые: тошнота, рвота, гастрит, эзофагит3, эрозии пищевода3, мелена2
Редкие: стриктура пищевода3, изъязвление пищевода3, перфорация, язвы, кровотечение верхних отделов ЖКТ1, гастроэзофагеальный рефлюкс Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Частые: алопеция2, зуд2
Нечастые: кожная сыпь, эритема
Редкие: кожная сыпь со светочувствительностью, тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз4 Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани Очень частые: скелетно-мышечная (костей, мышц или суставов) боль, иногда сильная боль1,2
Частые: припухлость суставов2
Редкие: остеонекроз челюсти1,4, атипичный, подвертельный и диафизарный переломы бедра (нежелательная реакция класса бисфосфонатов)5 Общие расстройства и нарушения в месте введения Частые: астения2, периферический отек2
Нечастые: преходящие симптомы как реакция острой фазы (миалгия, недомогание и редко - лихорадка), обычно в связи с началом лечения2
1 См. раздел «Особые указания»
2 В клинических исследованиях частота была сопоставимой для группы препарата и группы плацебо.
3 См. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»
4 Данная нежелательная реакция была установлена в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота «редкие» была установлена на основании соответствующих клинических исследований.
5 Установлено при постмаркетинговом применении.
Алендронат
Нежелательные реакции со стороны верхних отделов ЖКТ
Алендронат может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. В связи с возможностью ухудшения, основного заболевания во время приема алендроната, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с заболеваниями верхних отделов ЖКТ, например, при дисфагии, заболевании пищевода, гастрите, дуодените, язве, а также при серьезном заболевании ЖКТ, перенесенном, в предшествующие 12 месяцев, например, пептическая язва, при желудочно-кишечном кровотечении, хирургической, операции на верхних отделах ЖКТ, за исключением пиролопластики. Для пациентов с диагностированным пищеводом Барретта вопрос о назначении алендроната должен решаться индивидуально на основании оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску.
При лечении алендронатом известны случаи побочных реакций со стороны пищевода (эзофагит, язва или эрозия пищевода), иногда протекавших в тяжелой форме, требовавших стационарного лечения, и в редких случаях осложнявшихся формированием стриктуры. В связи с этим врачам необходимо уделять особое внимание любым признакам или симптомам, указывающим на возможные нарушения со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием алендроната и обратиться к врачу при появлении симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль при глотании или боль за грудиной, появление или усиление изжоги.
Риск возникновения тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у тех пациентов, которые нарушают рекомендации по приему алендроната и/или продолжают принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Чрезвычайно важно полностью проинформировать пациентов о значении соблюдения правил приема препарата и убедиться в том, что они поняли это. Следует предупредить их о том, что риск развития поражения пищевода возрастает в случае невыполнения данных рекомендаций.
Хотя в расширенных клинических испытаниях алендроната повышение риска не отмечалось, в постмаркетинговых отчетах сообщалось о редких случаях развития.язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной.
Остеонекроз челюсти
У больных раком, при лечении которых проводилось внутривенное введение бисфосфонатов, отмечались случаи остеонекроза челюсти, обусловленного главным образом предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией . (в т.ч. остеомиелитом). Многие из них также получали химиотерапию и глюкокортикостероиды.
Также известны случаи остеонекроза челюсти у пациентов с остсопорозом при приеме внутрь бисфосфонатов.
При оценке индивидуального риска развития некроза челюсти следует учитывать следующие факторы риска:
- сила действия бисфосфоната (наивысшая у золедроновой кислоты), путь введения (см. выше) и общая доза;
- рак, химиотерапия, радиотерапия, глюкокортикостероиды, курение;
- болезни зубов в анамнезе, плохая гигиена полости рта, парадонтоз, инвазивные стоматологические процедуры и плохо подобранные протезы.
Перед началом терапии пероральными бисфосфонатами пациентам с неудовлетворительным стоматологическим статусом рекомендуется стоматологический осмотр и превентивные лечебные мероприятия.
Во время курса бисфосфонатов таким пациентам рекомендуется по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. Если у больного развился остеонекроз во время терапии бисфосфонатами, хирургическое стоматологическое лечение может ухудшить его состояние. Неизвестно, уменьшает ли прекращение приема бисфосфонатов риск остеонекроза челюсти у пациентов, которым требуются стоматологические процедуры. В каждом случае решение должен принимать лечащий врач на основании оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску для конкретного пациента.
Во время терапии бисфосфонатами следует разъяснить пациентам важность правильной гигиены полости рта, профилактических осмотров, а также предупредить их о необходимости сообщения любых симптомов со стороны полости рта, например подвижности зубов, боли или появлении припухлости.
Боль в костях и мышцах
Известно о случаях появления болей в костях, суставах и/или мышцах во время курса бисфосфонатов. Во время постмаркетингового применения в редких случаях данные симптомы были выраженными и/или приводили к инвалидности. Время появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. У большинства пациентов симптомы разрешались после прекращения лечения. У некоторых из них симптомы появлялись снова при возобновлении приема того же препарата или другого бисфосфоната.
Атипичные переломы бедра
Известно о случаях подвертельных или диафизарных переломов бедра при лечении бисфосфонатами, главным образом у больных, получающих длительную терапию по поводу остеопороза. Эти поперечные или косые переломы могут возникнуть по всей длине бедра от малого вертела бедренной кости до надмыщелкового расширения. Данные переломы происходят после.незначительной травмы или без нее, некоторые пациенты испытывают сильную боль в бедре или паховой области, которая часто сочетается с рентгенологическими симптомами стрессовых переломов, за недели или месяцы до появления полной картины перелома бедра. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов с переломом бедра, принимающих бисфосфонаты, следует обследовать второе (контралатеральное) бедро. Известно, что данные переломы плохо срастаются. При подозрении на атипичный перелом бедра следует рассмотреть возможность прекращения терапии бисфосфонатами до проведения индивидуальной оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску.
Во время терапии бисфосфонатами следует рекомендовать пациентам сообщать о любых болях в бедре или в паховой области. Всех пациентов, поступивших с такими жалобами, необходимо осматривать на предмет перелома бедра.
Почечная недостаточность
Препарат Фосаванс форте противопоказан пациентам с почечной недостаточностью при скорости клубочковой фильтрации менее 35 мл в минуту.
Костный и минеральный метаболизм
Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов и возраста.
При наличии гикальциемии концентрацию кальция в крови необходимо нормализовать до начала лечения препаратом Фосаванс форте.
Другие нарушения минерального обмена (например, дефицит витамина D и гипопаратиреоз) также должны быть эффективно пролечены до начала лечения препаратом Фосаванс форте. Содержание витамина D в препарате Фосаванс форте недостаточно для коррекции гиповитаминоза D. У пациентов с данными нарушениями во время лечения препаратом Фосаванс форте необходимо контролировать концентрацию кальция в сыворотке и симптомы гипокальциемии.
Поскольку алендронат увеличивает содержание минеральных веществ в костях, может наблюдаться снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке крови, особенно при приеме глюкокортикостероидов, понижающих всасывание кальция. Обычно такое снижение небольшое и бессимптомное. Тем не менее, известны редкие случаи симптоматической гипокальциемии, которая иногда достигала тяжелой степени и развивалась у пациентов с соответствующей предрасположенностью (например, гипопаратиреоз, гиповитаминоз D и мальабсорбция кальция).
Колекальциферол
Витамин D3 может способствовать повышению выраженности гиперкальциемии и/или гиперкальциурии при применении у пациентов, с заболеваниями, вызывающими неконтролируемую гиперпродукцию кальцитриола (например, лейкоз, лимфома, саркоидоз). У таких пациентов необходимо контролировать содержание кальция в моче и сыворотке.
У пациентов с мальабсорбцией может отмечаться нарушение всасывания витамина D3.
Вспомогательные вещества
Данный лекарственный препарат содержит лактозу и сахарозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы и галактозы, лактазной недостаточности, глюкозо-галактозной мальабсорбции и сахаразно-изомальтазной недостаточности не следует принимать данный лекарственный препарат.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Нет данных о том, что препарат Фосаванс форте непосредственно влияет на способность управлять автомобилем или использовать другие механизмы. Некоторые нежелательные явления; например, нечеткость зрения, головокружение, сильная боль, в суставах или мышцах (см. раздел "Побочное действие"), наблюдающиеся при приеме препарата Фосаванс форте, могут влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Алендронат
Всасывание алендроната может нарушаться, если препарат принимается одновременно с пищей, напитками (включая минеральную воду), препаратами кальция, антацидами и другими лекарственными препаратами для перорального применения. В связи с этим интервал между приемом препарата Фосаванс форте и другими лекарственными препаратами, принимаемыми внутрь, должен составлять не менее 30 минут.
Поскольку применение НПВП связано с развитием эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП и алендроната.
Колекальциферол
Олестра, минеральные масла, орлистат, а также секвестранты желчных кислот (колестирамин, колестипол) могут затруднять всасывание витамина D.
Противосудорожные препараты, циметидин, тиазидные диуретики могут ускорять катаболизм витамина D.
Алендронат
При передозировке возможны гипокальциемия, гипофосфатемия и нежелательные реакции со стороны верхнего отдела ЖКТ: диспепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язва желудка и пищевода.
Специфического лечения передозировки алендроната нет. При передозировке препарата Фосаванс форте следует принять молоко или антациды для связывания алендроната. Во избежание раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациенты должны сохранять вертикальное положение.
Колекальциферол
Токсичность витамина D не отмечалась у здоровых взрослых лиц при хроническом приеме в дозах ниже 10000 МЕ в сутки. В клинических исследованиях с участием здоровых взрослых лиц прием витамина D3 в суточной дозе 4000 ME в течение 5 месяцев не вызывал гиперкальциурии и гиперкальциемии.
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
18 месяцев.
Фосаванс Форте
Fosavance Forte
Таблетки
1 таблетка містить:
активні речовини: алендроновая кислота 70 мг, холекальциферол 140 мкг
4 таблетки.
Фосаванс Форте - інгібітор кісткової резорбції при остеопорозі. Натрію алендронат відноситься до бисфосфонатам - сполук, які, локалізуючись в зонах активної резорбції кістки, під остеокластами, інгібують процесс резорбції кісткової тканини, обумовлений остеокластами без прямого впливу на процес утворення нової кісткової тканини. Оскільки резорбція кістки і утворення нової кісткової тканини взаємопов'язані, утворення кісткової тканини також знижується, але в меншій мірі, ніж резорбція, що призводить до прогресуючого збільшення кісткової маси. Під час лікування алендронатом натрію формується нормальна кісткова тканина, у матрикс якої вбудовується алендронат, залишаючись фармакологічно неактивним. У терапевтичних дозах алендронат не викликає остеомаляція.
Холекальциферол продукується в шкірі шляхом перетворення 7-дегидроколекальциферола у вітамін D3 при впливі ультрафіолету. У відсутності сонячного світла, вітамін D3 є незамінним компонентом їжі. Вітамін D3 метаболізується до 25-гидроксивитамина D в печінці, де і відбувається його накопичення. Перетворення його в активний кальцій-мобилизирующий гормон 1,25-дигидровитамин D (кальцитріол), відбувається в нирках і ретельно регулюється. Принциповий механізм дії 1,25-дигидровитамина D полягає у збільшення кишкової абсорбції кальцію і фосфатів, а також регуляції рівня кальцію плазми, виведення кальцію і фосфатів нирками, формування кісткової тканини та її резорбції.
Вітамін D3 необхідний для нормального формування кісткової тканини. Недостатність вітаміну D розвивається при неадекватній експозиції сонячного світла та/або погрішності в дієті. Недостатність вітаміну D асоційована з негативним балансом кальцію, втратою кісткової маси, підвищеним ризиком переломів. У гострих випадках недостатність вітаміну асоційована з вторинним гіпопаратиреозом, гіпофосфатемією із, міастенією, остеомаляцией, подальшим зростанням ризику падінь та переломів у пацієнтів з остеопорозом.
Всмоктування
Натрію алендронат
Біодоступність натрію алендроната в дозі 5-70 мг при прийомі внутрішньо натщесерце не пізніше, ніж за 2 години до стандартного сніданку, становить 0.64% у жінок і 0.6% у чоловіків.
При прийомі натрію алендроната натщесерце за 1-1.5 год до стандартного сніданку біодоступність знижується приблизно на 40%.
У пацієнтів з остеопорозом натрію алендронат ефективний при застосуванні натщесерце, не пізніше, ніж за 30 хв до першого прийому їжі або рідини.
Біодоступність натрію алендроната незначна при його призначенні одночасно з прийомом їжі або протягом 2 год після прийому їжі.
Одночасний прийом з кавою або апельсиновим соком знижує біодоступність препарату приблизно на 60%.
При прийомі преднізолону в дозі 20 мг 3 рази на добу протягом 5 днів не відбувається клінічно значущої зміни біодоступності натрію алендроната.
Холекальциферол
При застосуванні Фосаванса після ранкового сну натщесерце за 2 години до стандартного сніданку, середня величина AUC0-120 год для вітаміну D3 становить 296.4 нг х год/мл
Cmax вітаміну D3 в плазмі крові становить 5.9 нг/мл Середній час досягнення Cmax вітаміну D3 в плазмі крові становить 12 год.
Біодоступність 2800 МО вітаміну D3 в таблетці Фосаванс схожа з біодоступністю 2800 МО вітаміну D3 при ізольованому прийомі.
Розподіл
Натрію алендронат
Середній Vd в рівноважному стані (за винятком кісткової тканини) становить щонайменше 28 л. При прийомі в терапевтичних дозах концентрація препарату в плазмі крові не значна (менше 5 нг/мл). Зв'язування натрію алендроната з білками плазми становить приблизно 78%.
Холекальциферол
Після абсорбції в кишечнику вітамін D3 надходить у кров у складі хіломікронів і швидко розподіляється, в основному, в печінці. Менші кількості вітаміну D3 розподіляються у жирову і м'язову тканини, де кумулюються в нативному вигляді для подальшого поступового викиду в кров. Вітамін D3 циркулює в крові, пов'язаний з вітамін-D-зв'язуючим білком.
Метаболізм
Натрію алендронат
Немає даних про те, що натрію алендронат піддається метаболізму в організмі людини або тварин.
Холекальциферол
Вітамін D3 швидко метаболізується шляхом гідроксилювання в печінці до 25-гидроксивитамина D3 (основна форма накопичення вітаміну) і поступово метаболізується в нирках до 1.25-дигидроксивитамина D3, який є активною формою вітаміну. Перед виведенням вітаміну відбувається його подальше гідроксилювання. Незначна кількість вітаміну D3 перед виведенням піддається глюкуронированию.
Виведення
Натрію алендронат
Після одноразового внутрішньовенного введення натрію алендроната, міченого 14С, приблизно 50% препарату виводиться з сечею протягом 72 год. Виведення міченого препарату з калом було незначним або не визначалося. Після одноразового внутрішньовенного введення натрію алендроната в дозі 10 мг його нирковий кліренс-71 мл/хв. Через 6 год після внутрішньовенного ведення концентрація у плазмі крові знижується більш ніж на 95%. Кінцевий T1/2 перевищує 10 років, що відображає вивільнення препарату з кісткової тканини.
Холекальциферол
При прийомі радіоактивного вітаміну D3 у здорових осіб середня екскреція радіоактивного препарату з сечею через 48 год становила 2.4%, з калом - 4.9% через 4 доби. В обох випадках препарат виводилася переважно у вигляді метаболітів. T1/2 вітаміну D3 після перорального застосування Фосаванса становить приблизно 24 год.
Для лікування постменопаузального остеопорозу у пацієнтів, які додатково не приймають препарати вітаміну D та знаходяться в групі ризику по розвитку дефіциту вітаміну D. Препарат знижує ризик переломів хребців і стегна; для підвищення кісткової маси у чоловіків з остеопорозом.
З обережністю
при загостренні захворювань верхніх відділів ШЛУНКОВО-кишкового тракту, таких як дисфагія, захворювання стравоходу, гастрит, дуоденіт або виразки шлунка (у тому числі анамнестичні відомості про пептичній виразці, активному шлунково-кишковій кровотечі, хірургічному втручанні на верхніх відділах шлунково-кишкового тракту протягом року до прийому препарату Фосаванс форте). при захворюваннях, асоційованих з гіперпродукцією кальцитріолу (лейкоз, лімфома, саркоїдоз) та супутньою гіперкальціємією та/або гиперкальциурией.Препарат Фосаванс форте призначений для лікування жінок тільки в постклімактеричному періоді і протипоказаний при вагітності і в період грудного вигодовування.
Вагітність
Дані про застосування препарату Фосаванс форте при вагітності відсутні. Дослідження алендроната на тваринах не виявили прямої пошкоджуючої дії щодо вагітності, розвитку ембріона/плода або постнатального розвитку. Застосування алендроната у щурів при вагітності викликало порушення родової діяльності внаслідок гіпокальціємії. Дослідження на тваринах показують гіперкальціємію і репродуктивну токсичність при застосуванні вітаміну D у високих дозах.
Грудне вигодовування
Невідомо, чи виділяється алендронат у грудне молоко. Холекальциферол та деякі активні метаболіти проникають у грудне молоко.
Фертильність
Бісфосфонати вбудовуються в кісткову тканину, з якої вони поступово вивільняються протягом багатьох років. Кількість бісфосфонати, яке може вбудуватися в кістку і, таким чином, потрапити назад у системний кровотік, прямо пропорційно дозі та тривалості застосування бісфосфонати. Дані про ризик для плода у людини відсутні, проте існує теоретичний ризик ушкодження плоду, особливо кісткового скелета, якщо вагітність настане по завершенні курсу бісфосфонати. Вплив таких змінних, як тривалість періоду між припиненням терапії бисфосфонатом і зачаттям, конкретний вид бісфосфонати і спосіб введення (внутрішньовенний або пероральний) щодо цього ризику не вивчалося.
По 1 таблетці, не менш ніж за 30 хвилин до першого прийому їжі, рідини або лікарських засобів (включаючи антациди, препарати кальцію та вітаміни), запиваючи повною склянкою звичайної води (не мінеральною водою). Інші напої (включаючи
мінеральну воду), їжа та деякі лікарські засоби можуть знизити всмоктування препарату Фосаванс форте.
Для зменшення ризику виникнення подразнення стравоходу препарат Фосаванс форте слід приймати, виконуючи перелічені нижче правила:
Приймати вранці відразу після підйому з ліжка, не менш ніж за 30 хвилин до першого прийому їжі, рідини або лікарських засобів, запивати повною склянкою води (не мінеральної) для полегшення надходження таблетки в шлунок. Не розжовувати таблетки і не розсмоктувати їх у роті через можливе утворення виразок в порожнині рота і глотки. Пацієнтам не слід лягати до першого прийому їжі, який слід проводити як мінімум через 30 хвилин після прийому препарату Фосаванс форте. Препарат Фосаванс форте не слід приймати перед сном або перед підйомом з постелі.Рекомендована доза становить 1 таблетка препарату Фосаванс форте 1 раз в тиждень.
Пацієнтам слід додатково приймати препарати кальцію, якщо його надходження з їжею недостатньо. Препарат Фосаванс форте задовольняє тижневу потребу у вітаміні D, засновану на щоденній дозі 800 МО.
Для
При випадковому пропуску прийому препарату, необхідно прийняти 1 таблетку вранці найближчого дня. Не слід приймати 2 дози в один день, але в подальшому треба повернутися до прийому препарату 1 раз на тиждень у той день тижня, який був обраний на початку лікування.
Найбільш часто сообщаемыми небажаними реакціями є небажані реакції з боку верхніх відділів ШКТ, включаючи біль у животі, диспепсія, виразки стравоходу, дисфагію, здуття живота і кислу відрижку (≥ 1/100,< 1/10).
Наступні небажані реакції повідомлялося під час клінічних досліджень та/або постмаркетингового застосування алендроната.
Додаткових небажаних реакцій для препарату Фосаванс форте встановлено не було.
Частота небажаних реакцій встановлена наступним чином: дуже часті (>1/10); часті (> 1/100, < 1/10); нечасті (> 1/1000, < 1/100); рідкісні (> 1/10000, < 1/1000); дуже рідкісні (< 1/10000).
Порушення з боку імунної системи Рідкісні: реакції гіперчутливості, включаючи кропив'янку та ангіоневротичний набряк Порушення з боку обміну речовин і харчування Рідкісні: симптоматична гіпокальціємія, часто на тлі факторів предрасположенности1 Порушення з боку нервової системи Часті: головний біль, головокружение2Нечасті: порушення смакових ощущений2 Порушення з боку органів зору Нечасті: запалення очей (увеїт, склерит, эписклерит) Порушення з боку органів слуху й лабіринтові порушення Часті: системне головокружение2 Порушення з боку ШКТ Часті: біль у животі, диспепсія, запор, діарея, метеоризм, виразка пищевода3, дисфагия3, здуття живота, кисла відрижка
Нечасті: нудота, блювання, гастрит, эзофагит3, ерозії пищевода3, мелена2
Рідкісні: стриктура пищевода3, виразка пищевода3, перфорація виразки, кровотеча верхніх відділів ЖКТ1, гастроезофагеальний рефлюкс Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Часті: алопеция2, зуд2
Нечасті: висип, еритема
Рідкісні: шкірний висип зі світлочутливістю, тяжкі шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некролиз4 Порушення з боку скелетно - м'язової та сполучної тканини Дуже часті: скелетно-м'язова (кісток, м'язів або суглобів) біль, іноді сильний боль1,2
Часті: набряк суставов2
Рідкісні: остеонекроз челюсти1,4, атиповий, подвертельный і діафізарний переломи стегна (небажана реакція класу бісфосфонатів)5 Загальні розлади та порушення у місці введення Часті: астения2, периферичний отек2
Нечасті: минущі симптоми як реакція гострої фази (міалгія, нездужання і рідко - гарячка), зазвичай у зв'язку з початком лечения2
1 См. розділ «Особливі вказівки»
2 У клінічних дослідженнях частота була порівнянною для групи препарату і групи плацебо.
3 См. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Особливі вказівки»
4 Ця небажана реакція була встановлена в ході постмаркетингового спостереження. Частота «рідкісні» була встановлена на підставі відповідних клінічних досліджень.
5 Встановлено при постмаркетинговому застосуванні.
Алендронат
Небажані реакції з боку верхніх відділів ШКТ
Алендронат може викликати місцеве подразнення слизової оболонки верхніх відділів ШКТ. У зв'язку з можливістю погіршення основного захворювання під час прийому алендроната, слід дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам із захворюваннями верхніх відділів ШЛУНКОВО-кишкового тракту, наприклад, при дисфагії, захворюванні стравоходу, гастриті, дуоденіті, виразці, а також при серйозному захворюванні ШЛУНКОВО-кишкового тракту, перенесеному, у попередні 12 місяців, наприклад, пептична виразка, при шлунково-кишковій кровотечі, хірургічної, операції на верхніх відділах ШКТ, за винятком пиролопластики. Для пацієнтів з діагностованим стравоходом Барретта питання про призначення алендроната повинен вирішуватися індивідуально на підставі оцінки відношення очікуваної користі до можливого ризику.
При лікуванні алендронатом відомі випадки побічних реакцій з боку стравоходу (езофагіт, виразка або ерозія стравоходу), що іноді протікаючих у важкій формі, які потребували стаціонарного лікування, і в рідкісних випадках осложнявшихся формуванням стриктури. У зв'язку з цим лікарям необхідно приділяти особливу увагу будь-якими ознаками або симптомами, що вказують на можливі порушення з боку стравоходу, а пацієнти повинні бути попереджені про необхідність припинити прийом алендроната і звернутися до лікаря при появі симптомів подразнення стравоходу, таких як дисфагія, біль при ковтанні або біль за грудниною, поява або посилення печії.
Ризик виникнення тяжких небажаних явищ з боку стравоходу вищий у тих пацієнтів, які порушують рекомендації по прийому алендроната і/або продовжують приймати його при появі симптомів подразнення стравоходу. Надзвичайно важливо повністю інформувати пацієнтів про важливість дотримання правил прийому препарату і переконатися в тому, що вони зрозуміли це. Слід попередити їх про те, що ризик розвитку ураження стравоходу зростає в разі невиконання цих рекомендацій.
Хоча в розширених клінічних випробуваннях алендроната підвищення ризику не зазначалося, у постмаркетингових звітах повідомлялося про рідкісні випадки розвитку.виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, іноді важкої і ускладненою.
Остеонекроз щелепи
У хворих на рак, при лікуванні яких проводилося внутрішньовенне введення бісфосфонатів, відзначалися випадки остеонекроза щелепи, обумовленої головним чином попередньою екстракцією зуба та/або локальною інфекцією . (в т. ч. остеомієліт). Багато з них також отримували хіміотерапію та глюкокортикостероїди.
Також відомі випадки остеонекроза щелепи у пацієнтів з остсопорозом при прийомі всередину бісфосфонатів.
При оцінці індивідуального ризику розвитку некрозу щелепи слід враховувати наступні фактори ризику:
- сила дії бісфосфонати (найвища у золедроновой кислоти), шлях введення (див. вище) і загальна доза;
- рак, хіміотерапія, радіотерапія, глюкокортикостероїди, куріння;
- хвороби зубів в анамнезі, погана гігієна порожнини рота, парадонтоз, інвазивні стоматологічні процедури і погано підібрані протези.
Перед початком терапії пероральними бисфосфонатами пацієнтам з незадовільним стоматологічним статусом рекомендується стоматологічний огляд і превентивні лікувальні заходи.
Під час курсу бісфосфонатів таким пацієнтам рекомендується по можливості уникати інвазивних стоматологічних процедур. Якщо у хворого розвинувся остеонекроз під час терапії бисфосфонатами, хірургічне стоматологічне лікування може погіршити його стан. Невідомо, чи зменшує припинення прийому бісфосфонатів ризик остеонекроза щелепи у пацієнтів, яким потрібні стоматологічні процедури. У кожному разі рішення має приймати лікар на підставі оцінки відношення очікуваної користі до можливого ризику для конкретного пацієнта.
Під час терапії бисфосфонатами слід роз'яснити пацієнтам важливість правильної гігієни порожнини рота, профілактичних оглядів, а також попередити їх про необхідність повідомлення будь-яких симптомів з боку порожнини рота, наприклад рухливості зубів, біль або появу припухлості.
Біль у кістках і м'язах
Відомо про випадки появи болю в кістках, суглобах і/або м'язах під час курсу бісфосфонатів. Під час постмаркетингового застосування у поодиноких випадках ці симптоми були вираженими та/або призводили до інвалідності. Час появи симптомів варіювало від одного дня до кількох місяців після початку лікування. У більшості пацієнтів симптоми дозволялися після припинення лікування. У деяких з них симптоми з'являлися знову при поновленні прийому того ж препарату або іншого бісфосфонати.
Атипові переломи стегна
Відомо про випадки подвертельных або діафізарних переломів стегна при лікуванні бисфосфонатами, головним чином у хворих, які отримують тривалу терапію з приводу остеопорозу. Ці поперечні або косі переломи можуть виникнути по всій довжині стегна від малого вертлюга стегнової кістки до надмыщелкового розширення. Дані переломи відбуваються після.незначної травми або без неї, деякі пацієнти відчувають сильний біль у стегні або паховій області, яка часто поєднується з рентгенологічними симптомами стресових переломів, через тижні або місяці до появи повної картини перелому стегна. Переломи часто бувають двосторонніми, тому у пацієнтів з переломом стегна, приймають бісфосфонати, слід обстежити друге (контралатеральное) стегно. Відомо, що дані переломи погано зростаються. При підозрі на атиповий перелом стегна слід розглянути можливість припинення терапії бисфосфонатами до проведення індивідуальної оцінки відношення очікуваної користі до можливого ризику.
Під час терапії бисфосфонатами слід рекомендувати пацієнтам повідомляти про будь-яких болях у стегні або в паховій області. Усіх пацієнтів, що надійшли з такими скаргами, необхідно оглядати на предмет перелому стегна.
Ниркова недостатність
Препарат Фосаванс форте протипоказаний пацієнтам з нирковою недостатністю при швидкості клубочкової фільтрації менше 35 мл в хвилину.
Кістковий і мінеральний метаболізм
Слід брати до уваги й інші причини остеопорозу, крім дефіциту естрогенів і віку.
При наявності гикальциемии концентрацію кальцію в крові необхідно нормалізувати до початку лікування препаратом Фосаванс форте.
Інші порушення мінерального обміну (наприклад, дефіцит вітаміну D і гіпопаратиреоз) також повинні бути ефективно проліковані до початку лікування препаратом Фосаванс форте. Вміст вітаміну D у препараті Фосаванс форте недостатньо для корекції гіповітамінозу D. У пацієнтів з даними порушеннями під час лікування препаратом Фосаванс форте необхідно контролювати концентрацію кальцію в сироватці і симптоми гіпокальціємії.
Оскільки алендронат збільшує вміст мінеральних речовин у кістках, може спостерігатися зниження рівня кальцію і фосфатів у сироватці крові, особливо при прийомі глюкокортикостероїдів, зменшують всмоктування кальцію. Зазвичай таке зниження невелике і безсимптомний. Тим не менш, відомі нечасті випадки симптоматичної гіпокальціємії, яка іноді досягала важкого ступеня і розвивалася у пацієнтів з відповідною схильністю (наприклад, гіпопаратиреоз, гіповітаміноз D і мальабсорбція кальцію).
Холекальциферол
Вітамін D3 може сприяти підвищенню вираженості гіперкальціємії та/або гіперкальціурії при застосуванні у пацієнтів з захворюваннями, що викликають неконтрольовану гіперпродукцію кальцитріолу (наприклад, лейкоз, лімфома, саркоїдоз). У таких пацієнтів необхідно контролювати вміст кальцію в сечі і сироватці.
У пацієнтів з мальабсорбцією може відзначатися порушення всмоктування вітаміну D3.
Допоміжні речовини
Даний лікарський препарат містить лактозу і сахарозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями непереносимості фруктози і галактози, лактазною недостатністю, глюкозо-галактозної мальабсорбції і сахаразно-изомальтазной недостатності не слід приймати цей лікарський препарат.
Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами
Немає даних про те, що препарат Фосаванс форте безпосередньо впливає на здатність керувати автомобілем або використовувати інші механізми. Деякі небажані явища; наприклад, нечіткість зору, запаморочення, сильна біль у суглобах або м'язах (див. розділ "Побічна дія"), що спостерігаються при прийомі препарату Фосаванс форте, можуть впливати на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.
Алендронат
Всмоктування алендроната може порушуватися, якщо препарат приймається одночасно з їжею, напоями (включаючи мінеральну воду), препаратами кальцію, антацидами та іншими лікарськими препаратами для перорального застосування. У зв'язку з цим інтервал між прийомом препарату Фосаванс форте та іншими лікарськими препаратами, прийнятими всередину, повинен становити не менше 30 хвилин.
Оскільки застосування НПЗЗ пов'язана з розвитком ерозивно-виразкових уражень ШКТ, слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні НПЗП і алендроната.
Холекальциферол
Олестра, мінеральні масла, орлістат, а також секвестранты жовчних кислот (колестирамін, колестипол) можуть ускладнювати всмоктування вітаміну D.
Протисудомні препарати, циметидин, тіазидні діуретики можуть прискорювати катаболізм вітаміну D.
Алендронат
При передозуванні можливі гіпокальціємія, гіпофосфатемія та небажані реакції з боку верхнього відділу ШЛУНКОВО-кишкового тракту: диспепсія, печія, езофагіт, гастрит, виразка шлунка і стравоходу.
Специфічного лікування передозування алендроната немає. При передозуванні препарату Фосаванс форте слід прийняти молоко або антациди для зв'язування алендроната. Щоб уникнути подразнення стравоходу не слід викликати блювання. Пацієнти повинні зберігати вертикальне положення.
Холекальциферол
Токсичність вітаміну D не відзначалася у здорових дорослих осіб при хронічному прийомі в дозах нижче 10000 МО на добу. У клінічних дослідженнях за участю здорових дорослих осіб прийом вітаміну D3 в добовій дозі 4000 ME протягом 5 місяців не викликав гіперкальціурії і гіперкальціємії.
У захищеному від світла місці, при температурі не вище 25°C.
18 місяців.