Купить Эксджива 70 мг/мл 1,7 мл n1 фл

Эксджива

Xgeva

раствор для подкожного введения

1 мл. раствора для подкожного введения содержит:
активное вещество: деносумаб 70 мг,
вспомогательные вещества: сорбитол (Е420) 78.2 мг, уксусная кислота ледяная 1.8 мг, натрия гидроксид до pH 5.2, вода д/и до 1.7 мл.

Шприц 1,7 мл.

Эксджива - ингибитор резорбции костной ткани. Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа В (RANKL) и препятствующее активации единственного рецептора RANKL- активатора ядерного фактора кВ (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. Лиганд RANK представляет собой белок, присутствующий в организме в виде мембранно-связанной и растворимой формах. RANKL является основным медиатором метаболического пути, необходимого для формирования, функционирования и выживания остеокластов — единственного типа клеток, ответственных за резорбцию кости. Повышенная активность остеокластов, индуцированная RANKL, является основной причиной деструкции костной ткани при метастазах солидных опухолей в костную ткань и при множественной миеломе. Предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и выживаемость остеокластов. В
результате деносумаб уменьшает костную резорбцию и деструкцию костной ткани, вызванную злокачественными новообразованиями.

Фармакодинамические эффекты
Назначение деносумаба в дозе 120 мг п/к каждые 4 недели приводило к быстрому снижению содержания маркеров резорбции костной ткани (N-телопептид мочи с поправкой на креатинин (uNTX/Cr) и сывороточный 1С-телопептид) со средним снижением на 82% uNTX/Cr в течение недели. Снижение содержания маркеров костного метаболизма оставалось стабильным и составляло от 74% до 82% по uNTX/Cr со второй по 25 неделю введения повторных доз 120 мг каждые 4 недели. У 2075 пациентов с метастатическим раком (рак молочной железы, предстательной железы, другие солидные опухоли, множественная миелома), получавших препарат Эксджива, среднее снижение по uNTX/Cr составляло приблизительно 80% от базовых значений в течение 3 месяцев лечения. Повторное п/к введение 120 мг препарата каждые 4 недели или каждые 12 недель приводило к среднему снижению uNTX/Cr от базовых значений после 3-6 месяцев лечения пациентов с метастатическим раком и - метастазами в кость (включая пациентов с множественной миеломой и метастазами в кость), ранее получавших бисфосфонаты в/в и начальным значением uNTX/Cr менее 50 нмоль/ммоль на 25 неделе лечения.

Иммуногенность
В клинических исследованиях не было показано образования нейтрализующих антител. Менее чем у 1% пациентов, получавших деносумаб, чувствительным иммунологическим методом исследования определялись связывающие, но не нейтрализующие антитела. Не было выявлено изменений фармакокинетического профиля, токсического профиля или клинического ответа, обусловленных образованием антител.

Клиническая эффективность
Предотвращение развития осложнений со стороны костной ткани (ОСКТ) у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость.
Эффективность и безопасность препарата Эксджива в предотвращении осложнений со стороны скелета у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость была доказана в 3 рандомизированных, двойных слепых исследованиях с активным контролем. Эксджива уменьшает или предотвращает риск развития ОСКТ или множественных ОСКТ (первое и последующее), по сравнению с активным контролем, у пациентов с злокачественными опухолями, метастазирующими в кость.

Влияние на боль
Анализ боли включал изменения от начальных значений по шкале модифицированного короткого опросника оценки боли (BPI-SF), оценки времени до усиления боли, умеренной или сильной боли, улучшение состояния, а также пропорции пациентов, соответствующих перечисленным критериям. Среднее время до ухудшения (усиление боли, более 4 пунктов по шкале или больше или равно 2 пунктам увеличения от начальных значений) было продолжительнее для препарата Эксджива по сравнению с активным контролем. Время до улучшения (то есть больше или равно 2 пунктам уменьшения боли от начальных значений по шкале BPI-SF) было сходным для деносумаба и активного контроля по результатам отдельных исследований и интегрированного анализа.

Общая выживаемость и прогрессия заболевания
Общая выживаемость оставалась схожей в группах деносумаба и активного контроля для всех трех исследований и в совокупном анализе данных исследований. В каждом их трех исследований общая выживаемость была сбалансирована в группах деносумаба и активного контроля у пациентов со злокачественными опухолями, метастазирующими в кость: раком молочной железы, раком предстательной железы, другими солидными опухолями или множественной миеломой.
Общая выживаемость была выше в группе препарата Эксджива у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и выше в группе активного контроля у пациентов с множественной миеломой. Общая выживаемость была сходной в группах у пациентов с другими солидными опухолями. По результатам интегрированного анализа данных всех трех исследований общая выживаемость сходна между группами деносумаба и активного контроля.

После подкожного введения биодоступность составляет 62%. При подкожном введении деносумаб характеризуется нелинейной фармакокинетикой, дозозависимой в широком диапазоне доз, и дозозависимым увеличением экспозиции для дозы в 60 мг (или 1 мг/кг) и выше.
Повторное введение 120 мг каждые 4 недели приводит к двукратному увеличению сывороточных концентраций деносумаба с достижением равновесного состояния приблизительно к 6 месяцам лечения. Средняя концентрация в сыворотке в равновесном состоянии составляла 20.6 мкг/мл (диапазон 0.456-56.9 мкг/мл). У пациентов, прекративших лечение, среднее значение T1/2 составило около 28 дней (диапазон 14-55 дней).
Для оценки влияния демографических факторов проводили анализ фармакокинетики в популяциях. По результатам анализа было показано, что возраст (18-87 лет), раса, масса тела (36-174 кг), тип опухоли не отмечено значимых различий в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетика и фармакодинамика деносумаба были сходны у мужчин и женщин и у пациентов, переведенных на деносумаб с терапии в/в бисфосфонатами.
Деносумаб состоит из аминокислот и углеводов, как и природный иммуноглобулин, поэтому не метаболизируется через печеночные пути метаболизма. Метаболизм и выведение деносумаба предположительно происходят по тем же механизмам, что и для иммуноглобулинов, с деградацией до пептидов небольшого размера и аминокислот.

Отдельные группы пациентов
Возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику деносумаба по данным фармакокинетического анализа в популяции пациентов от 18 лет до 87 лет.

Фармакокинетика у детей не изучалась
Фармакокинетика деносумаба не зависит от расовой принадлежности.
В исследовании на 55 пациентах с различной степенью почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на диализе, степень почечной недостаточности не оказывала влияния на фармакокинетику и фармакодинамику деносумаба; поэтому не требуется коррекции режима дозирования деносумаба при хронической почечной недостаточности.
Исследований влияния недостаточности функции печени на фармакокинетику деносумаба не проводилось.

Профилактика осложнений со стороны костной ткани (патологические переломы, облучение кости, компрессия спинного мозга или хирургическое вмешательство на кости) у взрослых с солидными опухолями, метастазирующими в кость.

повышенная чувствительность к компонентам препарата Эксджива; тяжелая нелеченная гипокальциемия; беременность; период лактации; возраст до 18 лет (не рекомендован к применению в педиатрии, т.к. эффективность и безопасность данного препарата не изучались в этой возрастной группе. В экспериментальных исследованиях на животных ингибирование RANK/RANKL приводило к торможению роста кости и нарушению прорезывания зубов. Таким образом, применение деносумаба у детей с открытыми пластинами роста может приводить к нарушению роста кости и открытым пластинам роста и нарушению прорезывания зубов).

Нет каких-либо данных по применению препарата при беременности. Препарат не рекомендуется для применения у беременных женщин. В токсикологических исследованиях на животных при экспозиции к препарату, в 9.1 раза превышающую экспозицию, рекомендуемую для клинического применения у человека (120 мг каждые 4 недели) деносумаб не оказывал влияния на фертильность или развитие плода. Эксперименты на животных показали, что отсутствие RANKL может приводить к нарушению развития лимфатических узлов у плода, а в постнатальном периоде может быть причиной нарушения, прорезывания зубов и роста костей; также возможно влияние на созревание молочной железы, что может приводить к ослаблению лактации. Неизвестно, выводится ли деносумаб в грудное молоко. Поскольку известно, что потенциально деносумаб может вызывать нежелательные реакции у детей грудного возраста, необходимо или прекратить грудное вскармливание, или отменить препарат.

Введение
Проведение инъекции препарата требует предварительного обучения.
Доза
Рекомендуемая доза препарата - одна подкожная инъекция 120 мг каждые 4 недели в область бедра, плеча или абдоминальную область.
В течение курса лечения рекомендуется дополнительно принимать препараты кальция в дозе не менее 500 мг и витамин D-400 ME.
Пациенты пожилого возраста
Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе, не требуется коррекции режима дозирования препарата.
Почечная недостаточность
Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной группе пациентов, не требуется коррекции режима дозирования препарата.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина Печеночная недостаточность
Эффективность и безопасность не изучались.

Инструкция по использованию
Следует оценить раствор перед введением на предмет наличия включений или изменения цвета. Раствор нельзя использовать при помутнении или изменении цвета. Не встряхивать.
Препарат рекомендуется вводить иглой для однократного применения 27-го калибра.
Чтобы избежать дискомфорта в месте введения, следует согреть раствор до комнатной температуры перед инъекцией.
Любые количества неиспользованного препарата или неиспользованные материалы должны быть уничтожены в соответствии с национальными требованиями.

Данные, полученные при контролируемом применении в клинических исследованиях, перечислены по классам систем органов в терминах Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA). Частота возникновения определена следующим образом:
Очень часто ≥ 1 из 10
Часто ≥ 1 из 100 и < 1 из 10
Нечасто ≥ 1 из 1000 и < 1 из 100
Редко ≥ 1 из 10 000 и < 1 из 1000
Очень редко < 1 из 10 000
В каждой группе систем органов и частоты сообщений нежелательные реакции приводятся по убыванию степени серьезности.

Инфекции и инвазии Нечасто Воспаление подкожной клетчатки Со стороны иммунной системы Нечасто Реакции повышенной чувствительности Со стороны метаболизма и электролитного обмена Часто Гипокальциемия Часто Гипофосфатемия Со стороны кожи и подкожных тканей Часто Гипергидроз Со стороны пищеварительной системы Часто Диарея, выпадение зубов Со стороны дыхательной системы Очень часто Одышка Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Часто Остеонекроз челюсти

Гипокальциемия
В клинических исследованиях у пациентов с опухолями, метастазирующими в кость, гипокальциемия чаще отмечалась в группе препарата Эксджива (9.6%), чем в группе активного сравнения (5.0%). Снижение сывороточных концентраций кальция 3-й степени наблюдались у 2.5% пациентов в группе препарата Эксджива и у 1.2% пациентов в группе препарата активного сравнения. Снижение сывороточных концентраций кальция 4 степени отмечалось у 0.6% пациентов и у 0.2% пациентов в группе активного контроля.

Остеонекроз челюсти
У пациентов с метастатическим раком сообщалось о развитии случаев остеонекроза челюсти — 1.8% в группе деносумаба и 1.3% в группе активного контроля. Клинические симптомы не различались в подгруппах. Среди пациентов с подтвержденным остеонекрозом челюсти у большинства (81% в обеих подгруппах) отмечались в анамнезе удаление зубов, неудовлетворительная гигиена полости рта и/или стоматологическая санация. Большинство пациентов получали химиотерапию.

Гипокальциемия

Предварительно гипокальциемия должна быть скорректирована приемом препаратов кальция и витамина D в адекватных дозах перед началом терапии деносумабом. Рекомендуется прием препаратов кальция и витамина D во время применения препарата, при отсутствии гиперкальциемии.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или находящиеся на диализе подвержены большему риску развития гипокальциемии. Необходим мониторинг концентраций кальция у этой подгруппы пациентов. При возникновении гипокальциемии во время лечения, рекомендуются дополнительные краткосрочные добавки кальция при необходимости.

Инфекции кожи и придатков

У пациентов, получающих деносумаб, чаще отмечались инфекции кожи и ее придатков (преимущественно воспаление подкожной клетчатки), в отдельных случаях требовавшие госпитализации. О таких реакциях чаще сообщалось для группы деносумаба (0.9%), чем для группы сравнения (0.7%). Пациентов следует проинструктировать незамедлительно обратиться за врачебной помощью в случае развития симптомов и признаков воспаления подкожной клетчатки.

Остеонекроз челюсти

Рекомендуется осмотр полости рта и профилактический осмотр у стоматолога перед началом терапии у пациентов группы риска развития остеонекроза челюсти. Адекватная гигиена полости рта должна поддерживаться на протяжении всего периода лечения препаратом Эксджива. Во время лечения следует по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. При необходимости таких процедур, решение должно приниматься совместно с лечащим врачом. Пациенты с развившимся остеонекрозом челюсти во время применения препарата Эксджива должны получать адекватное стоматологическое лечение. Необходима индивидуальная оценка соотношения польза/риск перед назначением препарата Эксджива пациентам с неустранимыми факторами риска развития остеонекроза челюсти и для пациентов, у которых остеонекроз челюсти развился во время приема препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось.

Исследований лекарственных взаимодействий не проводились.
В клинических исследованиях препарат вводили одновременно со стандартной антинеопластической терапией, в т.ч. пациентам, ранее получавшим бисфосфонаты.
Сочетанное применение с химиотерапией или гормонотерапией не вшивало изменений фармакокинетики/фармакодинамики деносумаба, равно как и предшествующее внутривенное ведение бисфосфонатов.

Фармацевтическая несовместимость
Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

В клинических исследованиях не отмечено случаев передозировки препарата.

Препарат хранить при температуре 2°-8°С. Не замораживать. Хранить в оргинальной упаковке для защиты от света. Не встряхивать. Хранить в недоступном для детей месте. После изъятия из холодильника препарат может храниться при комнатной температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке не более 30 дней.

3 года.

Эксджива

Xgeva

розчин для підшкірного введення

1 мл розчину для підшкірного введення містить:
активна речовина: деносумаб 70 мг,
допоміжні речовини: сорбіт (Е420) 78.2 мг, оцтова кислота льодяна 1.8 мг, натрію гідроксид до pH 5.2, вода д/і до 1.7 мл

Шприц 1,7 мл

Эксджива - інгібітор резорбції кісткової тканини. Деносумаб являє собою повністю людське моноклональне антитіло (IgG2), що володіє високою аффинностью і специфічністю до лігандами рецептора активатора ядерного фактора каппа (RANKL) і перешкоджає активації єдиного рецептора RANKL - активатора ядерного фактора кВ (RANK), розташованого на поверхні остеокластів і їх попередників. Ліганд RANK являє собою білок, присутній в організмі у вигляді мембранно-зв'язаної і розчинної формах. RANKL є основним медіатором метаболічного шляху, необхідного для формування, функціонування і виживання остеокластів - єдиного типу клітин, відповідальних за резорбцію кістки. Підвищена активність остеокластів, індукована RANKL, є основною причиною деструкції кісткової тканини при метастазах солідних пухлин у кісткову тканину і при множинній мієломі. Запобігання взаємодії RANKL/RANK інгібує утворення, активацію і виживання остеокластів. В
внаслідок деносумаб зменшує кісткову резорбцію та деструкцію кісткової тканини, викликану злоякісними новоутвореннями.

Фармакодинамічні ефекти
Призначення деносумаба в дозі 120 мг п/ш кожні 4 тижні призводило до швидкого зниження вмісту маркерів резорбції кісткової тканини (N-телопептид сечі з поправкою на креатинін (uNTX/Cr) і сироватковий 1С-телопептид) із середнім зниженням на 82% uNTX/Cr протягом тижня. Зниження вмісту маркерів кісткового метаболізму залишалося стабільним і становив від 74% до 82% uNTX/Cr з другої по 25 тиждень введення повторних доз 120 мг кожні 4 тижні. У 2075 пацієнтів з метастатичним раком (рак молочної залози, передміхурової залози, інші солідні пухлини, множинна мієлома), які отримували препарат Эксджива, середнє зниження uNTX/Cr становило приблизно 80% від базових значень протягом 3 місяців лікування. Повторне п/к введення 120 мг препарату кожні 4 тижні або кожні 12 тижнів призводило до середнього зниження uNTX/Cr від базових значень після 3-6 місяців лікування пацієнтів з метастатичним раком і - метастазами в кістки (включаючи пацієнтів з множинною миеломой і метастазами в кістки), які раніше отримували бісфосфонати в/в і початковим значенням uNTX/Cr менше 50 нмоль/ммоль на 25 тижні лікування.

Імуногенність
У клінічних дослідженнях не було показано утворення нейтралізуючих антитіл. Менш ніж у 1% пацієнтів, які отримували деносумаб, чутливим імунологічним методом дослідження визначалися зв'язують, але не нейтралізуючі антитіла. Не було виявлено змін фармакокінетичного профілю, токсичного профілю або клінічної відповіді, обумовлених утворенням антитіл.

Клінічна ефективність
Запобігання розвитку ускладнень з боку кісткової тканини (ОСКТ) у пацієнтів з метастатичним раком і метастазами в кістки.
Ефективність і безпека препарату Эксджива у запобіганні ускладнень з боку скелета у пацієнтів з метастатичним раком і метастазами в кістки була доведена в 3 рандомізованих, подвійних сліпих дослідженнях з активним контролем. Эксджива зменшує або запобігає ризик розвитку ОСКТ або множинних ОСКТ (перше і наступне), порівняно з активним контролем, у пацієнтів із злоякісними пухлинами, метастазуючими в кістку.

Вплив на біль
Аналіз болю включав зміни від початкових значень за шкалою модифікованого короткого опитувальника оцінки болю (BPI-SF), оцінки часу до посилення болі, помірної або сильної болі, поліпшення стану, а також пропорції пацієнтів, які відповідають критеріям. Середній час до погіршення (посилення болю, більше 4 пунктів за шкалою або більше або дорівнює 2 пунктами збільшення від початкових значень) було триваліше для препарату Эксджива порівняно з активним контролем. Час до покращення (тобто більше або дорівнює 2 пунктами зменшення болю від початкових значень за шкалою BPI-SF) було подібним для деносумаба і активного контролю за результатами окремих досліджень та інтегрованого аналізу.

Загальна виживаність і прогресія захворювання
Загальна виживаність залишалась схожою в групах деносумаба і активного контролю для всіх трьох досліджень і в сукупному аналізі даних досліджень. У кожному з трьох досліджень загальна виживаність була збалансована в групах деносумаба і активного контролю у пацієнтів зі злоякісними пухлинами, метастазуючими в кістку: рак молочної залози, рак передміхурової залози, іншими солідними пухлинами або множинної миеломой.
Загальна виживаність була вище в групі препарату Эксджива у пацієнтів з недрібноклітинним раком легені і вище в групі активного контролю у пацієнтів з множинною миеломой. Загальна виживаність була подібною в групах пацієнтів з іншими солідними пухлинами. За результатами інтегрованого аналізу даних всіх трьох досліджень загальна виживаність схожа між групами деносумаба і активного контролю.

Після підшкірного введення біодоступність складає 62%. При підшкірному введенні деносумаб характеризується нелінійною фармакокінетикою, дозозависимой в широкому діапазоні доз, і дозозалежним збільшенням експозиції дози 60 мг або 1 мг/кг) і вище.
Повторне введення 120 мг кожні 4 тижні призводить до двократного збільшення сироваткових концентрацій деносумаба з досягненням рівноважного стану приблизно до 6 місяців лікування. Середня концентрація в сироватці у рівноважному стані становила 20.6 мкг/мл (діапазон 0.456-56.9 мкг/мл). У пацієнтів, які припинили лікування, середнє значення T1/2 становить близько 28 днів (діапазон 14-55 днів).
Для оцінки впливу демографічних факторів проводили аналіз фармакокінетики у популяціях. За результатами аналізу було показано, що вік (18-87 років), раса, маса тіла (36-174 кг), тип пухлини не відмічено значущих відмінностей у фармакокінетичних параметрах. Фармакокінетика і фармакодинаміка деносумаба були схожі у чоловіків і жінок і у пацієнтів, переведених на деносумаб з терапії в/в бисфосфонатами.
Деносумаб складається з амінокислот і вуглеводів, як і природний імуноглобулін, тому не метаболізується через печінкові шляхи метаболізму. Метаболізм і виведення деносумаба імовірно відбуваються за тими ж механізмами, що і для імуноглобулінів, з деградацією до пептидів невеликого розміру і амінокислот.

Окремі групи пацієнтів
Вік не має значущого впливу на фармакокінетику деносумаба за даними фармакокінетичного аналізу популяції пацієнтів від 18 років до 87 років.

Фармакокінетика у дітей не вивчалась
Фармакокінетика деносумаба не залежить від расової приналежності.
У дослідженні на 55 пацієнтів з різним ступенем ниркової недостатності, включаючи пацієнтів, які перебувають на діалізі, ступінь ниркової недостатності не впливала на фармакокінетику і фармакодинаміку деносумаба; тому не потрібно корекції режиму дозування деносумаба при хронічній нирковій недостатності.
Досліджень впливу недостатності функції печінки на фармакокінетику деносумаба не проводилося.

Профілактика ускладнень з боку кісткової тканини (патологічні переломи, опромінення кістки, компресія спинного мозку або хірургічне втручання на кістці) у дорослих з солідними пухлинами, метастазуючими в кістку.

підвищена чутливість до компонентів препарату Эксджива; важка нелікована гіпокальціємія; вагітність; період лактації; вік до 18 років (не рекомендований до застосування в педіатрії, оскільки ефективність і безпеку даного препарату не вивчалися в цій віковій групі. В експериментальних дослідженнях на тваринах інгібування RANK/RANKL призводило до гальмування росту кістки і порушення прорізування зубів. Таким чином, застосування деносумаба у дітей з відкритими пластинами зростання може призводити до порушення росту кістки і відкритим пластин росту і порушення прорізування зубів).

Немає жодних даних щодо застосування препарату при вагітності. Препарат не рекомендується для застосування у вагітних жінок. У токсикологічних дослідженнях на тваринах при експозиції до препарату, 9.1 рази перевищує експозицію, рекомендовану для клінічного застосування у людини (120 мг кожні 4 тижні) деносумаб не впливав на фертильність або розвиток плоду. Експерименти на тваринах показали, що відсутність RANKL може призводити до порушення розвитку лімфатичних вузлів у плода, а в постнатальному періоді може бути причиною порушення прорізування зубів і зростання кісток; також можливий вплив на дозрівання молочної залози, що може призводити до ослаблення лактації. Невідомо, чи виводиться деносумаб в грудне молоко. Оскільки відомо, що потенційно деносумаб може викликати небажані реакції у дітей грудного віку, необхідно або припинити годування груддю, або відмінити препарат.

Введення
Проведення ін'єкції препарату вимагає попереднього навчання.
Доза
Рекомендована доза препарату - одна підшкірна ін'єкція 120 мг кожні 4 тижні в область стегна, плеча або абдомінальний область.
Протягом курсу лікування рекомендується додатково приймати препарати кальцію в дозі 500 мг, вітамін D-400 ME.
Пацієнти літнього віку
Ґрунтуючись на наявних даних щодо ефективності та безпеки препарату у даній віковій групі, що не потрібно корекції режиму дозування препарату.
Ниркова недостатність
Ґрунтуючись на наявних даних щодо ефективності та безпеки препарату у цій групі пацієнтів, що не потрібно корекції режиму дозування препарату.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну Печінкова недостатність
Ефективність і безпечність не вивчались.

Інструкція по використанню
Слід оцінити розчин перед введенням на предмет наявності включень або зміни кольору. Розчин не можна використовувати при помутнінні або зміні кольору. Не струшувати.
Препарат рекомендується вводити голкою для одноразового застосування 27-го калібру.
Щоб уникнути дискомфорту в місці введення, слід зігріти розчин до кімнатної температури перед ін'єкцією.
Будь-які кількості невикористаного препарату або невикористані матеріали повинні бути знищені згідно з національними вимогами.

Дані, отримані при контрольованому застосуванні у клінічних дослідженнях, перераховані за класами систем органів в термінах Медичного словника регуляторної діяльності (MedDRA). Частота виникнення визначена таким чином:
Дуже часто ≥ 1 з 10
Часто ≥ 1 із 100 і < 1 з 10
Нечасто ≥ 1 з 1000 і < 1 з 100
Рідко ≥ 1 з 10 000 і < 1 з 1000
Дуже рідко < 1 з 10 000
У кожній групі систем органів та частоти повідомлень небажані реакції наводяться за зменшенням ступеня серйозності.

Інфекції та інвазії Нечасто Запалення підшкірної клітковини З боку імунної системи Нечасто Реакції підвищеної чутливості З боку метаболізму та електролітного обміну Часто Гіпокальціємія Часто Гіпофосфатемія З боку шкіри та підшкірних тканин Часто Гіпергідроз З боку травної системи Часто Діарея, випадання зубів З боку дихальної системи Дуже часто Задишка З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини Часто Остеонекроз щелепи

Гіпокальціємія
У клінічних дослідженнях у пацієнтів з пухлинами, метастазуючими в кістку, гіпокальціємія частіше відзначалася у групі препарату Эксджива (9.6%), ніж у групі активного порівняння (5.0%). Зниження сироваткових концентрацій кальцію 3-го ступеня спостерігалися у 2.5% пацієнтів у групі препарату Эксджива і 1.2% пацієнтів у групі активного препарату порівняння. Зниження сироваткових концентрацій кальцію 4 ступеня зазначалося у 0.6% пацієнтів та у 0.2% пацієнтів у групі активного контролю.

Остеонекроз щелепи
У пацієнтів з метастатичним раком повідомлялося про розвиток випадків остеонекроза щелепи - 1.8% у групі деносумаба і 1.3% в групі активного контролю. Клінічні симптоми не розрізнялися в підгрупах. Серед пацієнтів з підтвердженим остеонекрозом щелепи у більшості (81% в обох підгрупах) відзначалися в анамнезі видалення зубів, незадовільна гігієна порожнини рота і/або стоматологічна санація. Більшість пацієнтів отримували хіміотерапію.

Гіпокальціємія

Попередньо гіпокальціємія повинна бути скоригована прийомом препаратів кальцію і вітаміну D в адекватних дозах перед початком терапії деносумабом. Рекомендується прийом препаратів кальцію і вітаміну D під час застосування препарату, при відсутності гіперкальціємії.

Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) або перебувають на діалізі схильні до більшого ризику розвитку гіпокальціємії. Необхідний моніторинг концентрацій кальцію у цієї підгрупи пацієнтів. При виникненні гіпокальціємії під час лікування, рекомендуються додаткові короткострокові добавки кальцію при необхідності.

Інфекції шкіри та придатків

У пацієнтів, які отримують деносумаб, частіше відзначалися інфекції шкіри і її придатків (переважно запалення підшкірної клітковини), в окремих випадках вимагали госпіталізації. Про таких реакціях частіше повідомлялося для групи деносумаба (0.9%), ніж для групи порівняння (0.7%). Пацієнтів слід проінструктувати негайно звернутися за лікарською допомогою у випадку розвитку симптомів та ознак запалення підшкірної клітковини.

Остеонекроз щелепи

Рекомендується огляд порожнини рота і профілактичний огляд у стоматолога перед початком терапії у пацієнтів групи ризику розвитку остеонекроза щелепи. Адекватна гігієна порожнини рота повинна підтримуватися протягом всього періоду лікування препаратом Эксджива. Під час лікування слід по можливості уникати інвазивних стоматологічних процедур. При необхідності таких процедур, рішення повинно прийматися спільно з лікуючим лікарем. Пацієнти з посткастраційним остеонекрозом щелепи під час застосування препарату Эксджива повинні отримувати адекватне стоматологічне лікування. Необхідна індивідуальна оцінка співвідношення користь/ризик перед призначенням препарату Эксджива пацієнтам з непереборні факторами ризику розвитку остеонекроза щелепи і для пацієнтів, у яких розвинувся остеонекроз щелепи під час прийому препарату.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Досліджень на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами не проводилося.

Досліджень лікарських взаємодій не проводилися.
У клінічних дослідженнях препарат вводили одночасно зі стандартною антинеопластичної терапією, в т. ч. пацієнтам, які раніше отримували бісфосфонати.
Поєднане застосування з хіміотерапією або гормонотерапією не вшивало змін фармакокінетики/фармакодинаміки деносумаба, так само як і попереднє внутрішньовенне ведення бісфосфонатів.

Фармацевтична несумісність
Препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.

У клінічних дослідженнях не відмічено випадків передозування препарату.

Препарат зберігати при температурі 2°-8°С. Не заморожувати. Зберігати в оргинальной упаковці для захисту від світла. Не струшувати. Зберігати в недоступному для дітей місці. Після вилучення з холодильника препарат може зберігатися при кімнатній температурі не вище 25°С в оригінальній упаковці не більше 30 днів.

3 роки.