Купить Атрианс 5 мг/мл 50 мл n6 фл

АТРИАНС

Раствор для инфузий

1 мл содержит неларабин 5 мг

6 фл. по 50 мл.

Атрианс оказывает противоопухолевое антиметаболическое, цитотоксическое дейтсвие.

У пациентов c рефрактерными к химиотерапии или рецидивирующими заболеваниями: T-клеточный острый лимфобластный лейкоз; T-клеточная лимфобластная лимфома.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

В/в. Курс лечения неларабином может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов.

Препарат предназначен для в/в инфузий в неразведенном виде.

Взрослые (16 лет и старше). Рекомендуемая доза — 1500 мг/м2, в/в, в течение 2 ч, в дни 1-й, 3-й и 5-й, каждые 21 день.

Дети (до 16 лет). Рекомендуемая доза — 650 мг/м2, в/в, в течение 1 ч, последовательно 5 дней (дни 1—5-й), каждые 21 день.

Модификация дозы

Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности второй степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального института рака. Увеличение интервалов между дозированием может рассматриваться в качестве альтернативы при развитии других токсических проявлений, включая гематологическую токсичность.

Пациенты с нарушением функции почек: недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования при Cl креатинина менее 50 мл/мин. Учитывая частичное выведение почками, требуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Пациенты с нарушением функции печени: недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Безопасность неларабина оценивалась для общей популяции пациентов, включенных в клинические исследования. Общая оценка безопасности проводилась для 103 взрослых и 84 детей, включенных в контролируемые клинические исследования. Наиболее частые нежелательные явления: утомляемость, желудочно-кишечные расстройства, нарушения кроветворения, расстройства дыхательной системы и повышение температуры тела. Нейротоксичность дозозависима.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Таблица

Частота развития побочных реакций со стороны различных органов и систем организма Частота Побочные реакции Инфекции и инвазии Очень часто инфекции, включая сепсис, бактериемию, пневмонию, грибковые инфекции. Имеются отдельные сообщения о развитии фатальных оппортунистических инфекций. Зарегистрирован один случай развития у взрослого прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, подтвержденной биопсией Новообразования, доброкачественные и злокачественные, включая кисты и полипы (взрослые) Часто синдром лизиса опухоли Со стороны метаболизма Очень часто гипокалиемия (дети) Часто гипокалиемия (взрослые), гипокальциемия, гипомагниемия, гипогликемия (дети), анорексия (взрослые), увеличение концентрации креатинина в крови Со стороны крови, системы кроветворения и лимфатической системы Очень часто фебрильная нейтропения (взрослые), нейтропения, лейкопения (дети), тромбоцитопения, анемия Часто фебрильная нейтропения (дети), лейкопения (взрослые) Со стороны ССС Часто снижение АД (взрослые) Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто взрослые — одышка, кашель Часто взрослые — плевральный выпот, свистящие хрипы Со стороны ЖКТ Очень часто взрослые — диарея, тошнота, рвота, запор Часто взрослые — стоматит, боли в животе; дети — диарея, стоматит, тошнота, рвота, запор Со стороны печени и желчевыводящих путей Очень часто увеличение активности печеночных трансаминаз (дети) Часто гипербилирубинемия, взрослые — повышение концентрации АСТ Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Очень часто взрослые — миалгия Часто взрослые — мышечная слабость, боли в спине; артралгия, боли в конечностях; дети — артралгия, боли в конечностях Со стороны организма в целом Очень часто взрослые — отеки, периферические отеки, повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения Часто взрослые — нарушение походки; дети — повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения

Со стороны органов зрения (взрослые)

Часто нечеткость зрения Со стороны нервной системы и психики Очень часто взрослые — головокружение, снижение чувствительности, парестезии, сонливость; периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль; дети — периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль Часто взрослые — спутанность сознания, амнезия, извращение вкуса, нарушение контроля равновесия тела, затуманенность зрения, судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), атаксия, тремор; дети — сонливость, снижение чувствительности, парестезии; судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), тремор, атаксия, спутанность сознания Очень редко демиелинизация, восходящая периферическая нейропатия, сходная по проявлениям с синдромом Гийена-Барре (Guillain-Barre). Зарегистрирован один случай фатального эпилептического статуса у пациента детского возраста

Неларабин является активным цитостатиком. Применение препарата возможно только под контролем врача, имеющего опыт работы с цитостатиками.

Необходим строгий мониторинг состояния пациента из-за риска развития нейротоксических явлений. Перечень нежелательных реакций, связанных с проявлением нейротоксичности, приведен в разделе «Побочные действия» настоящего описания.

Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности второй степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального института рака.

К группе риска развития нейротоксических проявлений могут относиться пациенты, получающие или ранее получавшие химиотерапию интратекально или краниоспинальное облучение.

Недостаточно данных о применении неларабина у пожилых пациентов (65 лет и старше). Возможно, что пациенты 65 лет и старше также относятся к группе повышенного риска по развитию нейротоксических эффектов препарата.

У пациентов с риском синдрома лизиса опухоли рекомендуется проведение в/в регидратации в соответствии с принятыми стандартами для предотвращения гиперурикемии. Следует рассмотреть необходимость одновременного назначения аллопуринола.

Не рекомендуется иммунизация живыми вакцинами у пациентов со сниженным иммунным статусом из-за опасности развития инфекции.

Требуется постоянный мониторинг формулы крови, включая содержание тромбоцитов, из-за возможной гематологической токсичности препарата (см. также «Побочные действия»).

Неларабин оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих.

Женщинам и мужчинам во время терапии неларабином и как минимум в течение 3 мес после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Поскольку неларабин вызывает сонливость, продолжающуюся в течение нескольких дней после инфузии, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

30-минутная инфузия 30 мг/м2 флударабина за 4 ч до введения неларабина не влияла на фармакокинетику неларабина, ара-Г и ара-ГТФ.

Неларабин и ара-Г не являются субстратами или ингибиторами гликопротеина-Р и не подавляют активность цитохромов P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). Кроме того, связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови человека является слабым (

АТРИАНС

Розчин для інфузій

1 мл містить неларабин 5 мг

6 фл. по 50 мл

Атрианс надає протипухлинну антиметаболическое, цитотоксична дейтсвие.

У пацієнтів з рефрактерними до хіміотерапії або рецидивуючими захворюваннями: T-клітинний гострий лімфобластний лейкоз; T-клітинна лімфобластна лімфома.

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.

В/в. Курс лікування неларабином може проводитися тільки фахівцем, який має досвід застосування протипухлинних препаратів.

Препарат призначений для в/в інфузії у нерозведеному вигляді.

Дорослі (16 років і старше). Рекомендована доза - 1500 мг/м2, в/в, протягом 2 год, в дні 1-й, 3-й і 5-й, кожні 21 день.

Діти (до 16 років). Рекомендована доза - 650 мг/м2, в/в, протягом 1 год, послідовно 5 днів (дні 1-5-й), кожні 21 день.

Модифікація дози

Застосування неларабина повинно бути припинено за перших ознак нейротоксичності другого ступеня тяжкості і вище за критеріями токсичності Національного інституту раку. Збільшення інтервалу між дозуванням може розглядатися в якості альтернативи при розвитку інших токсичних проявів, включаючи гематологічну токсичність.

Пацієнти з порушенням функції нирок: недостатньо даних для формування конкретних рекомендацій щодо корекції режиму дозування при Cl креатиніну менше 50 мл/хв. Враховуючи часткове виведення нирками, потрібно ретельне спостереження за клінічним станом пацієнта.

Пацієнти з порушенням функції печінки: недостатньо даних для формування конкретних рекомендацій щодо корекції режиму дозування.

Безпека неларабина оцінювалася для загальної популяції пацієнтів, включених до клінічних досліджень. Загальна оцінка безпеки проводилася для 103 дорослих і 84 дітей, включених в контрольовані клінічні дослідження. Найбільш часті небажані явища: втомлюваність, шлунково-кишкові розлади, порушення кровотворення, розлади дихальної системи і підвищення температури тіла. Нейротоксичність дозозависима.

Частота виникнення небажаних явищ класифікована наступним чином: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Таблиця

Частота розвитку побічних реакцій з боку різних органів і систем організму Частота Побічні реакції Інфекції та інвазії Дуже часто інфекції, включаючи сепсис, бактериемию, пневмонію, грибкові інфекції. Є окремі повідомлення про розвиток фатальних опортуністичних інфекцій. Зареєстрований один випадок розвитку у дорослого прогресуючої мультифокальної лейкоэнцефалопатии, підтвердженого біопсією Новоутворення, доброякісні і злоякісні, включаючи кісти та поліпи (дорослі) Часто синдром лізису пухлини З боку метаболізму Дуже часто гіпокаліємія (діти) Часто гіпокаліємія (дорослі), гіпокальціємія, гіпомагніємія, гіпоглікемія (діти), анорексія (дорослі), збільшення концентрації креатиніну в крові З боку крові, системи кровотворення та лімфатичної системи Дуже часто-фебрильна нейтропенія (дорослі), нейтропенія, лейкопенія (діти), тромбоцитопенія, анемія Часто-фебрильна нейтропенія (діти), лейкопенія (дорослі) З боку ССС Часто зниження АТ (дорослі) З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння Дуже часто дорослі - задишка, кашель Часто дорослі - плевральний випіт, свистячі хрипи З боку ШКТ Дуже часто дорослі - діарея, нудота, блювання, запор Часто дорослі - стоматит, болі в животі; діти - діарея, стоматит, нудота, блювання, запор З боку печінки та жовчовивідних шляхів Дуже часто збільшення активності печінкових трансаміназ (діти) Часто гіпербілірубінемія, дорослі - підвищення концентрації АСТ З боку скелетно-м'язової системи і сполучної тканини Дуже часто дорослі - міалгія Часто дорослі - м'язова слабкість, болі в спині; артралгія, біль у кінцівках; діти - артралгія, біль у кінцівках З боку організму в цілому Дуже часто дорослі - набряки, периферичні набряки, підвищення температури тіла, біль, стомлюваність, астенія Часто дорослі - порушення ходи; діти - підвищення температури тіла, біль, стомлюваність, астенія

З боку органів зору (дорослі)

Часто нечіткість зору З боку нервової системи та психіки Дуже часто дорослі - запаморочення, зниження чутливості, парестезії, сонливість; периферичні неврологічні порушення (моторні і сенсорні), головний біль; діти - периферичні неврологічні порушення (моторні і сенсорні), головний біль Часто дорослі - сплутаність свідомості, амнезія, спотворення смаку, порушення контролю рівноваги тіла, затуманення зору, судоми (включаючи конвульсії, епілептичний статус, великий епілептичний напад), атаксія, тремор; діти - сонливість, зниження чутливості, парестезії; судоми (включаючи конвульсії, епілептичний статус, великий епілептичний напад), тремор, атаксія, сплутаність свідомості, Дуже рідко демієлінізація, висхідна периферична нейропатія, схожа з проявами синдрому Гійена-Барре (Guillain-Barre). Зареєстрований один випадок фатального епілептичного статусу у пацієнтів дитячого віку

Неларабин є активним собою цитостатик. Застосування препарату можливо тільки під контролем лікаря, який має досвід роботи з цитостатиками.

Необхідний суворий моніторинг стану пацієнта через ризик розвитку нейротоксичних явищ. Перелік небажаних реакцій, пов'язаних з проявом нейротоксичності, наведено в розділі «Побічні дії» цього опису.

Нейротоксичність є дозолімітуючим фактором. Застосування неларабина повинно бути припинено за перших ознак нейротоксичності другого ступеня тяжкості і вище за критеріями токсичності Національного інституту раку.

До групи ризику розвитку нейротоксичних проявів можуть відноситися пацієнти, які отримують або раніше одержували хіміотерапію або інтратекально краниоспинальное опромінення.

Недостатньо даних про застосування неларабина у пацієнтів літнього віку (65 років і старше). Можливо, що пацієнти 65 років і старше також відносяться до групи підвищеного ризику по розвитку нейротоксичних ефектів препарату.

У пацієнтів з ризиком синдрому лізису пухлини рекомендується проведення в/в регідратації у відповідності з прийнятими стандартами для запобігання гіперурикемії. Слід розглянути необхідність одночасного призначення алопуринолу.

Не рекомендується імунізація живими вакцинами у пацієнтів зі зниженим імунним статусом з-за небезпеки розвитку інфекції.

Потрібен постійний моніторинг формули крові, включаючи вміст тромбоцитів, з-за можливої гематологічної токсичності препарату (див. також «Побічні дії»).

Неларабин надає генотоксическое дію на клітини ссавців.

Жінкам і чоловікам під час терапії неларабином і як мінімум протягом 3 міс після її закінчення необхідно використовувати надійні методи контрацепції.

Вплив на здатність керувати автомобілем або виконувати роботи, що потребують підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. Оскільки неларабин викликає сонливість, триваючу протягом кількох днів після інфузії, слід враховувати загальний клінічний стан пацієнта і можливий розвиток небажаних явищ при оцінці здатності до керування автомобілем та роботи з механізмами, яка потребує швидкості реакції.

30-хвилинна інфузія 30 мг/м2 флударабина за 4 год до введення неларабина не впливала на фармакокінетику неларабина, ара-М і ара-ГТФ.

Неларабин і ара-Р не є субстратами або інгібіторами глікопротеїну-Р і не пригнічують активність цитохромів P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A4). Крім того, зв'язування неларабина і ара-М з білками плазми крові людини є слабким (