Каталог товарів

Купить Доцетаксел Сандоз конц. для р-ра для инфузий 10 мг/мл 8 мл флак.1шт.

Артикул: 22361
( 9 )
Наявність невідома
0 грн
11 910 грн
+
Способи доставки
  • Доставка Новою Поштою
Способи оплати
  • Готівкою при отриманні
  • Visa, Mastercard
Опис
Фармакологическое действие

противоопухолевое средство - алкалоид

Доцетаксел Сандоз конц. для р-ра для инфузий 10 мг/мл 8 мл флак.1шт. инструкция на украинском
латинська назва

DOCETAXEL-SANDOZ

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій у вигляді прозорої рідини, від безбарвного до світло-жовтого кольору.

упаковка

8 мл - флакони безбарвного скла (1, 5, 10) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

протипухлинний засіб - алкалоїд

показання

Рак молочної залози (РМЗ)

Ад'ювантна терапія:

- операбельність РМЗ (препарат Доцетаксел Сандоз® в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом);

- операбельність РМЗ з ураженням регіонарних лімфовузлів;

- операбельність РМЗ без ураження регіонарних лімфовузлів у пацієнток, яким показано проведення хіміотерапії відповідно до встановлених міжнародними критеріями відбору для первинної хіміотерапії ранніх стадій РМЗ (при наявності одного або більше факторів високого ризику розвитку рецидиву: розмір пухлини більше 2 см, негативний статус естрогенових і прогестеронових рецепторів, висока ступінь злоякісності пухлини (ступінь 2-3), вік менше 35 років);

- операбельність РМЗ з пухлинної гіперекспресією HER2 (доксорубіцин і циклофосфамід з подальшим застосуванням препарату Доцетаксел Сандоз® в комбінації з трастузумабом (схема АС-ТН));

Неоад'ювантна терапія:

- операбельність і місцево-поширений РМЗ (доксорубіцин і циклофосфамід з подальшим застосуванням препарату Доцетаксел Сандоз®).

Метастатичний і / або місцево-поширений РМЗ:

- місцево-поширений або метастатичний РМЗ (препарат Доцетаксел Сандоз® в комбінації з доксорубіцином, терапія 1-ї лінії);

- метастатичний РМЗ з пухлинної гіперекспресією HER2 (препарат Доцетаксел Сандоз® в комбінації з трастузумабом, терапія 1-ї лінії);

- місцево-поширений або метастатичний РМЗ при неефективності попередньої хіміотерапії, що включала антрацикліни або алкілуючі кошти (препарат Доцетаксел Сандоз® в монотерапії);

- місцево-поширений або метастатичний РМЗ при неефективності попередньої хіміотерапії, що включала антрацикліни (препарат Доцетаксел Сандоз® в комбінації з капецитабіном);

Недрібноклітинний рак легені (НМРЛ)

- неоперабельний місцево-поширений або метастатичний НМРЛ в комбінації з цисплатином або карбоплатином в якості терапії 1-ї лінії;

- місцево-поширений або метастатичний НМРЛ в монотерапії в якості терапії 2-й лінії при неефективності попередньої хіміотерапії;

рак яєчників

- метастатичний рак яєчників в якості терапії 2-й лінії при неефективності попередньої терапії 1-ї лінії.

Рак голови та шиї

- неоперабельний місцево-поширений плоскоклітинний рак голови та шиї (в комбінації з цисплатином і фторурацилом) в якості індукційної терапії.

Рак передміхурової залози

- метастатичний, гормонорезистентними рак передміхурової залози (у комбінації з преднізолоном або преднизоном).

Рак шлунку

- метастатичний рак шлунка, включаючи аденокарциному гастроезофагеального з'єднання (в комбінації з цисплатином і фторурацилом), в якості терапії 1-ї лінії.

Протипоказання

Підвищена індивідуальна чутливість до доцетакселу або інших компонентів препарату;

- нейтропенія (вихідна кількість нейтрофілів в периферичній крові <1500 / мм);

- виражені порушення функції печінки;

- вагітність;

- період грудного вигодовування;

- дитячий вік до 18 років.

При застосуванні препарату Доцетаксел Сандоз® в комбінації з іншими препаратами слід також враховувати протипоказання до їх застосування.

З обережністю:

При одночасному застосуванні препаратів, які індукують або пригнічують ізоферменти цитохрому Р450-3А, іліметаболізірующіхся за допомогою ізоферментів цитохрому Р450-3А, таких як циклоспорин, терфенадин, протигрибкові засоби з групи імідазолу (кетоконазол, ітраконазол, вориконазол), еритроміцин, олеандоміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори протеази (ритонавір, індинавір, нелфінавір, саквінавір), а також нефадозон.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Дані про застосування доцетакселу при вагітності відсутні. Застосування препарату при вагітності протипоказано.

Жінкам зі збереженим дітородним потенціалом необхідно використовувати під час лікування надійні засоби контрацепції, в случаевознікновенія у них вагітності під час лікування слід терміново повідомити про це своєму лікареві.

Невідомо, чи виділяється доцетаксел з грудним молоком. Застосування препарату Доцетаксел Сандоз® в період грудного вигодовування протипоказано. Доцетаксел має генотоксичну дію і може порушувати чоловічу фертильність (здатність до зачаття). Чоловіки репродуктивного віку під час терапії препаратом Доцетаксел Сандоз® і ​​не менше 6 місяців після закінчення лікування повинні використовувати надійні методи контрацепції, перед початком лікування слід розглянути можливість консервації сперми.

особливі вказівки

Лікування препаратом Доцетаксел Сандоз® проводиться тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних лікарських засобів, в умовах спеціалізованого стаціонару.

нейтропенія

Слід проводити періодичний контроль загального аналізу крові. При розвитку вираженої нейтропенії (кількість нейтрофілів менше 500 / мкл протягом 7 днів і більше) під час курсу терапії препаратом Доцетаксел Сандоз® рекомендується знизити дозу препарату (див. Спосіб застосування та дози) при наступних курсах або використовувати адекватні симптоматичні заходи. Продовжувати лікування препаратом Доцетаксел Сандоз® можливо після відновлення числа нейтрофілів до 1500 / мм.

У разі отримання Г-КСФ пацієнтами, які отримують доцетаксел у комбінації з цисплатином і фторурацилом, фебрильна нейтропенія та / або нейтропенічного інфекції розвиваються рідше. Тому при застосуванні цієї комбінації необхідно з профілактичною метою призначення Г-КСФ для зменшення ризику розвитку ускладненої нейтропенії (фебрильної нейтропенії, тривалої нейтропенії, нейтропенической інфекції). Слід ретельно стежити за станом і лабораторними показниками пацієнтів, які отримують цю химиотерапевтическую схему.

реакції гіперчутливості

З метою виявлення реакцій підвищеної чутливості, пацієнтів слід ретельно спостерігати, особливо під час першої та другої інфузій. Розвиток реакцій гіперчутливості можливо на самих перших хвилинах інфузій препарату. Прояви гіперчутливості, такі як почервоніння обличчя або локалізовані шкірні реакції, не вимагають переривання введення препарату. Важкі реакції гіперчутливості (зниження артеріального тиску, бронхоспазм або генералізований висип / еритема) вимагають негайного скасування введення препарату Доцетаксел Сандоз® і ​​прийняття відповідних лікувальних заходів. Повторне використання препарату Доцетаксел Сандоз® у таких пацієнтів не дозволяється.

Пацієнти з печінковою недостатністю

У пацієнтів, які застосовували монотерапію доцетакселом у дозі 100 мг / м2 і при високій активності "печінкових" трансаміназ, більш ніж в 1,5 рази перевищує ВМН, в поєднанні з підвищенням активності лужної фосфатази більш ніж в 2,5 рази вище верхньої межі норми, вкрай високий ризик розвитку важких побічних ефектів, таких як сепсис, шлунково-кишкові кровотечі, фебрильна нейтропенія, інфекції, тромбоцитопенія, стоматит і астенія. У зв'язку з цим функціональні проби печінки повинні визначатися до початку проведення терапії та перед кожним наступним циклом терапії препаратом Доцетаксел Сандоз®. У пацієнтів з підвищеною концентрацією білірубіну і / або активністю "печінкових" трансаміназ (> 3,5 ВМН) у поєднанні з підвищенням активності лужної фосфатази більш ніж в 6 разів перевищує ВМН, препарат Доцетаксел Сандоз® застосовувати не рекомендується.

На даний момент відсутні дані щодо застосування доцетакселу в комбінації з іншими препаратами у пацієнтів з порушенням функції печінки.

затримка рідини

У зв'язку з можливістю затримки рідини необхідний ретельний нагляд за пацієнтами з випотом в плевральну порожнину, перикард або мають асцит. При появі набряків необхідно обмеження сольового і питного режиму і призначення діуретиків.

Поразка дихальної системи

Повідомлялося про випадки розвитку гострого респіраторного дістресс- синдрому, інтерстиціальної пневмонії / пневмоніту, інтерстиціальної легеневої хвороби, фіброзу легенів і дихальної недостатності, в тому числі з летальним результатом. Прісопутствующей променевої терапії також повідомлялося про випадки розвитку радіаційного пневмоніту.

При появі нових або погіршенні вже існуючих симптомів з боку дихальної системи пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом лікаря, показана симптоматична терапія. Лікування доцетакселом має бути призупинено до з'ясування діагнозу. Питання про відновлення лікування доцетакселом має бути вирішено, виходячи з ретельної оцінки користі такого лікування.

лейкемія

При застосуванні комбінації препарату Доцетаксел Сандоз® з доксорубіцином і циклофосфамідом з приводу неметастатичного операбельного РМЗ ризик розвитку відстрочених міелодисплазії і / або мієлоїдної лейкемії вимагає гематологічного спостереження за пацієнтками.

Серцева недостатність

В період лікування доцетакселом і в наступний за ним період спостереження необхідно стежити за проявами симптомів хронічної серцевої недостатності (ХСН). Більш високий ризик розвитку ХСН у пацієнтів з раком молочної залози з ураженням лімфовузлів, які отримують хіміотерапію за схемою ТАС, спостерігається в перший рік після завершення лікування.

У пацієнтів, які отримували Доцетаксел Сандоз® в комбінації з трастузумабом з приводу метастатичного РМЗ з пухлинної гіперекспресією HER2, особливо після містить антрацикліни хіміотерапії (доксорубіцин або епірубіцин), можливий розвиток серцевої недостатності, вона може бути середньої тяжкості або тяжкого і приводити до смерті. Коли пацієнтці показано лікування препаратом Доцетаксел Сандоз® в комбінації з трастузумабом, вона повинна пройти початковий кардіологічне обстеження. Кожні три місяці слід контролювати серцеву функцію, що дозволяє виявити пацієнток, у яких може розвинутися серцева недостатність.

Порушення з боку органу зору

Повідомлялося про розвиток макулярного набряку у пацієнтів, що приймають доцетаксел. При виникненні порушення зору пацієнтам слід пройти повне офтальмологічне обстеження. У разі діагностування макулярного набряку прийом препарату слід припинити.

необхідність контрацепції

Так як в доклінічних дослідженнях було показано, що доцетаксел має генотоксичну дію і може порушувати чоловічу фертильність (здатність до зачаття), чоловікам, які отримують лікування доцетакселом, рекомендується утриматися від зачаття дитини під час лікування і протягом не менше 6 місяців після закінчення хіміотерапії і порадити до лікування провести консервацію сперми.

Жінкам в разі виникнення у них вагітності під час лікування слід терміново повідомити про це своєму лікареві.

Під час і протягом, принаймні, 6 місяців після припинення терапії пацієнтам обох статей необхідно використовувати надійні методи контрацепції.

нейротоксичність

Розвиток важкої сенсорної нейропатії вимагає зниження дози препарату Доцетаксел Сандоз®.

Пацієнти похилого віку

У порівнянні з пацієнтами молодше 60 років у пацієнтів у віці 60 років і старше, які отримують комбіновану хіміотерапію доцетаксел + капецитабин, спостерігалося збільшення частоти пов'язаних з лікуванням несприятливих явищ 3 і 4 ступеня тяжкості, пов'язаних з лікуванням серйозних небажаних побічних реакцій (НПР) і ранньої відміни лікування внаслідок розвитку НПР.

Є обмежені дані про застосування комбінації доцетакселу з доксорубіцином і циклофосфамідом у пацієнток старше 70 років.

У пацієнтів 65 років і старше, які отримували лікування препаратом кожні 3 тижні з приводу раку передміхурової залози, частота змін нігтів була на ≥ 10% вище, ніж у пацієнтів молодшого віку, у пацієнтів 75 років і старше частота лихоманки, діареї, анорексії і периферичних набряків була на ≥ 10% вище, ніж у пацієнтів молодшого віку.

При застосуванні комбінації доцетакселу із цисплатином і фторурацилом спостерігалися наступні побічні реакції (всіх ступенів тяжкості): летаргія (сонливість, загальмованість, заціпеніння), стоматит, нейтропенічна інфекції, у пацієнтів старше 65 років зустрічалися на ≥10% частіше, ніж у пацієнтів молодшого віку . Тому пацієнти старше 65 років, які отримують цю комбінацію, потребують ретельного нагляду.

зміст етанолу

У препараті Доцетаксел Сандоз® міститься етанол в концентрації 27 об'ємних% (в 10 мг / мл міститься 0,28 г етанолу в перерахунку на основну речовину). Це слід брати до уваги при застосуванні препарату у пацієнтів з алкоголізмом і пацієнтів з групи ризику (пацієнтів із захворюваннями печінки та епілепсією).

Звернення і застережних заходів при роботі з препаратом

При застосуванні і приготуванні розчинів препарату Доцетаксел Сандоз® необхідно дотримуватися обережності. Рекомендується користуватися рукавичками. Якщо концентрат або розчин для інфузій потрапляє на шкіру, то її слід негайно ретельно вимити водою з милом. При попаданні на слизові оболонки їх слід негайно ретельно промити водою.

Спеціальні запобіжні заходи при знищенні невикористаних лікарських препаратів

Залишки препарату, всі інструменти і матеріали, які використовувалися для приготування розчинів для внутрішньосудинного та внутріпузирного введення Доцетаксел Сандоз®, повинні знищуватися відповідно до стандартної лікарняної процедурою утилізації відходів цитотоксичних речовин, з урахуванням діючих нормативних актів знищення небезпечних відходів.

Вплив на здатність керувати трансп. пор. і хутро.: Препарат застосовується в умовах стаціонару. Спеціальних досліджень не проводилося. Однак розвиток побічних реакцій з боку нервової системи і органа зору, а також наявність у складі препарату етанолу можуть привести до зниження швидкості психомоторних реакцій і уваги. У зв'язку з цим не рекомендується під час лікування препаратом Доцетаксел Сандоз® керувати автомобілем і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності.

склад

1 мл доцетаксел (безводний) 10 мг

Допоміжні речовини: полісорбат 80 - 80 мг, макрогол 300 - 648 мг, лимонна кислота безводна - 4 мг, етанол 96% - 275.9 мг.

Спосіб застосування та дози

Внутрішньовенно інфузійно (протягом 1 год) 1 раз в 3 тижні.

Для попередження реакцій підвищеної чутливості, а також з метою зменшення затримки рідини, всім пацієнтам (за винятком пацієнтів з раком передміхурової залози - див. Нижче) до введення доцетакселу при відсутності протипоказань проводиться премедикація глюкокортикостероїдами (ГКС), наприклад, дексаметазоном всередину в дозі 16 мг / добу (по 8 мг 2 рази на день) протягом 3-х днів, починаючи за один день до введення доцетакселу.

У пацієнтів з раком передміхурової залози, які отримують супутнє лікування преднізоном або преднізолоном, проводиться премедикація дексаметазоном в дозі 8 мг за 12, 3 і 1 ч до початку введення доцетакселу.

Для зниження ризику розвитку гематологічних ускладнень рекомендується профілактичне введення гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ).

Рак молочної залози (РМЗ)

При ад'ювантноїтерапії неметастатичного операбельного РМЗ з ураженням регіонарних лімфовузлів і без ураження регіонарних лімфовузлів рекомендована доза препарату 75 мг / м2 через 1 год після введення доксорубіцину (50 мг / м2) і циклофосфаміду (500 мг / м2) кожні 3 тижні. Курс лікування - 6 циклів.

При місцево-поширеному або метастатичному РМЗ в якості терапії 1-ї лінії доза доцетакселу - 75 мг / м2 (вводиться в комбінації з доксорубіцином (50 мг / м2)); в якості терапії 2-й лінії рекомендована доза доцетакселу в монотерапії - 100 мг / м2.

Для проведення неоад'ювантної терапії пацієнтів з операбельним і місцево-поширеним РМЗ рекомендуються такі дози препарату:

- АС (цикли 1-4): доксорубіцин (А) 60 мг / м2 з подальшим введенням циклофосфаміду (С) 600 мг / м2 кожні 3 тижні, 4 циклу;

- Т (цикли 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг / м2 1 раз в 3 тижні, 4 циклу.

При ад'ювантноїтерапії операбельного РМЗ з пухлинної гіперекспресією HER2 рекомендуються такі дози доцетакселу (хіміотерапія за схемою АС-ТН):

- АС (цикли 1-4): доксорубіцин (А) 60 мг / м2 з подальшим введенням циклофосфаміду (С) 600 мг / м2 кожні 3 тижні, 4 циклу;

- ТН (цикли 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг / м2 1 раз в 3 педелі, 4 циклу і трастузумаб (Н), що вводиться щотижня відповідно до такої схеми:

цикл 5 (починається через 3 тижні після останнього циклу АС): день 1 - трастузумаб 4 мг / кг (навантажувальна доза); день 2 доцетаксел 100 мг / м2; день 8 і 15: трастузумаб 2 мг / кг; цикли 6-8: день 1 - доцетаксел 100 мг / м2 і трастузумаб 2 мг / кг; день 8-15 - трастузумаб 2 мг / кг;

- через три тижні після дня 1 циклу 8 - трастузумаб 6 мг / мл кожні 3 тижні.

Трастузумаб вводиться в цілому протягом 1 року.

Для комбінації з трастузумабом при лікуванні пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним РМЗ з пухлинної гіперекспресією HER2 рекомендована доза доцетакселу - 100 мг / м2 кожні 3 тижні з щотижневим введенням трастузумаба.

Первісна інфузія доцетакселу проводиться на наступний день після введення першої дози трастузумабу.

Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания инфузии трастузумаба (при хорошей переносимостипредшествующей дозы трастузумаба). В отношении дозы трастузумаба и способа его введения - см. инструкцию по применениютрастузумаба.

При комбинации с капецитабином (1250 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом) рекомендуемая доза доцетаксела - 75 мг/м2 каждые 3 недели.

Немелкоклеточный рак легкого

У пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: доцетаксел 75 мг/м2 , сразу после него введение цисплатина (75 мг/м2 в течение 30-60 мин) или карбоплатина (AUC 6 мг/мл/мин в течение 30-60 минут).

Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м2.

Метастатический рак яичников

Для 2-й линии терапии рака яичников рекомендуется доза доцетаксела 100 мг/м2 каждые 3 недели.

Рак передміхурової залози

Рекомендуемая доза доцетаксела -75 мг/м2 1 раз в 3 недели. Преднизон или преднизолон назначают длительно по 5 мг внутрь 2 раза в сутки.

Рак желудка, включая аденокарциному гастроэзофагеального соединения

Для лечения рака желудка рекомендуемая доза доцетаксела - 75 мг/м2 в виде 1-часовой инфузии с последующей инфузией цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1-3 ч (оба препарата только в 1-й день). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую инфузию фторурацила 750 мг/м2/сутки в течение 5 суток. Лечение повторяется каждые 3 недели. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами и соответствующую гидратацию для введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности (см. коррекция дозы) с профилактической целью показано введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Рак головы и шеи

Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией

Для индукционной терапии при местно-распространенном неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи рекомендованная доза доцетаксела - 75 мг/м2 в виде 1-часовой инфузии с последующим введением также в виде 1-часовой инфузии цисплатина (75 мг/м2 ) в 1-й день и последующей 24-часовой непрерывной инфузией фторурацила (750 мг/м2 ) в течение 5 суток. Эта схема повторяется каждые 3 недели в течение 4-х циклов. После химиотерапии пациенты должны получить лучевую терапию.

Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией

Для индукционной терапии местно-распространенного плоскоклеточного нерезектабельного рака головы и шеи (с низкой вероятностью хирургического излечения или при решении сохранения органа) рекомендованная доза препарата доцетаксела - 75 мг/м2 в виде 1-часовой внутривенной инфузии в 1-й день с последующей 0,5-3-часовой инфузией цисплатина (100 мг/м2) и с последующей непрерывной инфузией фторурацила (1000 мг/м2) с 1 по 4-й день. Эта схема лечения повторяется каждые 3 недели, курс лечения - 3 цикла. После химиотерапии пациенты должны получить химиолучевую терапию.

Пациенты должны получать премедикацию противорвотными средствами, им должна проводиться соответствующая гидратация (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развития нейтропенических инфекций антибиотиками.

корекція дози

Общие принципы

Доцетаксел должен вводиться при количестве нейтрофилов в периферической крови ≥1500/мкл. В случае развития фебрильной нейтропении, снижении числа нейтрофилов

Адъювантная терапия рака молочной железы

Пациентам с неметастатическим раком молочной железы, получающим адъювантную терапию доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, рекомендуется введение Г-КСФ. Пациенткам, у которых развилась фебрильная нейтропения или нейтропеническая инфекция, во всех последующих циклах необходимо снизить дозу доцетаксела до 60 мг/м2. У пациенток, у которых развился стоматит 3 или 4 степени, необходимо снижение дозы доцетаксела до 60 мг/м2.

При операбельном и местно-распространенном РМЖ после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне неоадъювантной терапии необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ на всех последующих циклах, а доза доцетаксела должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2.

При операбельном РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне неоадъювантной терапии по схеме АС ТН необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ на всех последующих циклах, а доза доцетаксела должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2.

В комбинации с цисплатином или карбоплатином

У пациентов, которые первоначально получали доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином и у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле снижалось до 25000/мкл, или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с тяжелой негематологической токсичностью, доза доцетаксела в последующих циклах должна быть снижена до 65 мг/м2.

В комбинации с капецитабином

При первом появлении токсичности 2 степени, которая сохраняется к началу следующего цикла доцетаксел/капецитабин, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 степени, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы. У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла, лечение откладывается до снижения токсичности до 0-1 степени, затем лечение доцетакселом возобновляется в дозе 55 мг/м2.

При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение доцетаксела должно быть прекращено.

Рекомендации по коррекции доз капецитабина приведены в инструкции по применению препарата.

Доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом

Пациенты, получающие доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом, в соответствии с существующими общепринятыми рекомендациями должны получать противорвотные препараты и достаточную гидратацию. Для снижения риска осложненной нейтропении следует применять Г-КСФ.

Если, несмотря на прием Г-КСФ, возникают эпизоды фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или нейтропенической инфекции, дозу доцетаксела снижают с 75 до 60 мг/м2. При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении дозу доцетаксела снижают с 60 мг/м2 до 45 мг/м2 . При развитии тромбоцитопении 4 степени дозу доцетаксела снижают с 75 мг/м2 до 60 мг/м2 . Последующие циклы с использованием доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл. При стойком сохранении токсических проявлений лечение следует прекратить.

Рекомендации по коррекции доз при развитии токсичности у пациентов,получающих доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ)

токсичність

Коррекция режима дозирования

Диарея 3 степени

Первый эпизод: снизить дозу ФУ на 20%

Повторный эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%

Диарея 4 степени

Первый эпизод: снизить дозы доцетаксела и ФУ на 20%

Повторный эпизод: прекратить лечение

Стоматит/мукозит 3 степени

Первый эпизод: снизить дозу ФУ на 20%

Повторный эпизод: прекратить только прием ФУ во всех последующих курсах

Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%

Стоматит/мукозит 4 степени

Первый эпизод: прекратить прием только ФУ при последующих циклах

Повторный эпизод: уменьшить дозу доцетаксела на 20%

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з порушенням функції печінки

При активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови, превышающей более чем в 1,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН), или щелочной фосфатазы, превышающей более чем в 2,5 раза ВГН, рекомендуемая доза препарата Доцетаксел Сандоз® составляет 75 мг/м2. У пациентов с повышением концентрации билирубина и/или активности "печеночных" трансаминаз (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз превышающей ВГН, применять Доцетаксел Сандоз® не рекомендуется, за исключением строгих показаний.

Пацієнти похилого віку

Специальные инструкции по применению доцетаксела у пациентов пожилого возраста отсутствуют. При комбинации с капецитабином у пациентов старше 60 лет рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина в соответствии с инструкцией на препарат.

При комбинировании доцетаксела с другими противоопухолевыми препаратами дозу (в т.ч. коррекцию дозы), способ применения необходимо подбирать согласно инструкции по медицинскому применению данных лекарственных средств.

Приготовление раствора для инфузий

Доцетаксел Сандоз®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, не нуждается в предварительном разведении растворителем и уже готов для добавления в инфузионный раствор.

Если флаконы хранятся в холодильнике, требуемое количество упаковок препарата с концентратом для приготовления раствора для инфузий следует выдержать при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение 5 мин перед его использованием для приготовления инфузионного раствора.

Необходимый объем концентрата доцетаксела для приготовления инфузионного раствора, 10 мг/мл, в соответствии с требуемой дозой в асептических условиях извлекается из флаконов с помощью одного градуированного шприца, соединенного с иглой, и вводится в мешок для инфузий или флакон с 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации доцетаксела не более 0,74 мг/мл (введение проводится путем однократного введения в инфузионную емкость всей необходимой дозы). Полученный инфузионный раствор следует перемешать путем медленного переворачивания мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор следует использовать в течение 4 ч (включая 1-часовую инфузию) при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Раствор для инфузий перед введением необходимо осмотреть; при наличии осадка раствор следует уничтожить.

Побічні дії

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Монотерапия (75 мг/м2 и 100 мг/м2)

Со стороны крови и лимфатической системы

очень часто: обратимая нейтропения в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя продолжительность выраженной нейтропении (менее 500 клеток/мкл) - 7 дней; фебрильная нейтропения, анемия, тромбоцитопения, инфекции;

часто: тяжелые инфекции, сочетающиеся со снижением количества нейтрофилов в периферической крови менее 500/мкл; тяжелые инфекции, включая сепсис и пневмонию в т.ч. с летальным исходом; тромбоцитопения менее 100000/мкл, кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией менее 50000/мкл и анемией (концентрация гемоглобина менее 11 г/дл), в т.ч. тяжелой (концентрация гемоглобина менее 8 г/дл);

нечасто: тяжелая тромбоцитопения;

частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения и другие гематологические побочные реакции; развитие синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома), часто в сочетании с сепсисом и мультиорганной недостаточностью.

Со стороны иммунной системы

очень часто: аллергические реакции, обычно возникающие в течение нескольких минут после начала инфузии ("приливы" крови к лицу, сыпь в сочетании с зудом и без него, ощущение стеснения в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка или озноб);

часто: тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой;

частота неизвестна: анафилактический шок, иногда со смертельным исходом (у пациентов, получавших премедикацию, эти случаи заканчивались летальным исходом очень редко).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

очень часто: обратимые кожные реакции обычно слабо или умеренно выраженные: локализованная сыпь, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом, высыпания обычно возникали в течение одной недели после инфузии доцетаксела; нарушения со стороны ногтей характеризуются гипо- и гиперпигментацией, болью и онихолизисом; алопеция;

часто: тяжелые кожные реакции, в т.ч. сыпь с последующей десквамацией, включая тяжелый синдром поражения ладоней и стоп, которые могут потребовать прерывания или прекращения лечения доцетакселом;

нечасто: тяжелая алопеция;

очень редко: кожная красная волчанка, буллезная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях в развитие этих состояний вносили свой вклад несколько факторов, такие как сопутствующие инфекции, одновременно принимаемые другие лекарственные средства и сопутствующие заболевания), подобные склеродермии изменения, которым предшествует лимфангиэктатический отек.

Со стороны водно-электролитного обмена

очень часто: задержка жидкости;

часто: выраженная задержка жидкости. Сообщалось о развитии периферических отеков и менее часто о плевральном и перикардиальном выпоте, асците и увеличении массы тела. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении доцетаксела;

частота неизвестна: сообщалось о случаях развития гипонатриемии, главным образом в сочетании с дегидратацией, рвотой и пневмонией.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

очень часто: тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит, нарушение вкуса;

часто: тяжелая тошнота и рвота, тяжелая диарея, запор, тяжелый стоматит, эзофагит, боли в эпигастральной области (в т.ч. выраженные), желудочно-кишечные кровотечения;

нечасто: тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые запор и эзофагит, выраженные нарушения вкуса;

редко: дегидратация как следствие развития реакций со стороны ЖКТ, перфорация желудка или кишечника, колит, включая ишемический, нейтропенический энтероколит, илеус (кишечная непроходимость), кишечная обструкция.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

часто: повышение сывороточной активности ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в крови (более чем в 2,5 раза превышающее ВГН);

очень редко: гепатит (летальный исход наблюдался у пациентов с заболеванием печени в анамнезе).

З боку нервової системи

очень часто: легкие или умеренно выраженные нейросенсорные реакции: парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения; и нейромоторные реакции, главным образом, проявляющиеся мышечной слабостью; часто: тяжелые нейросенсорные реакции и нейромоторные реакции; редко: судороги, преходящие потери сознания, иногда развивающиеся во время инфузионного введения препарата.

З боку серцево-судинної системи

часто: аритмия, повышение или снижение артериального давления; кровотечения;

нечасто: сердечная недостаточность;

редко: редко отмечались случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.

Со стороны органа зрения

редко: слезотечение в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезают после прекращения инфузии;

очень редко: окклюзия слезного канала, приводящая к чрезмерному слезотечению.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

редко: ототоксическое действие препарата, нарушение слуха и/или потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

очень часто: одышка;

часто: тяжелая одышка;

редко: острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония/пневмонит, интерстициальная болезнь легких, дыхательная недостаточность, которые могли приводить к летальному исходу; при одновременном проведении облучения возникали редкие случаи радиационного пульмонита; легочный фиброз, отек легких;

З боку кістково-м'язової системи

очень часто: миалгия;

часто: артралгия.

Общие расстройства и реакции в месте введения

очень часто: астения, включая тяжелую; генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза;

часто: реакции в месте введения препарата, обычно слабо выраженные: гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияние из пунктированной вены или отек вены; резко выраженный генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза.

інше

очень редко: острая миелоидная лейкемия и миелодисплатический синдром, макулярный отек, феномен возврата местной лучевой реакции в ранее облученной области, ухудшение функции почек, развитие почечной недостаточности, в большинстве случаев ассоциирующихся с одновременным применением нефротоксических препаратов.

Доцетаксел Сандоз® в комбинации с другими препаратами Доцетаксел Сандоз® в комбинации с доксорубицином

При применении препарата Доцетаксел Сандоз® в комбинации с доксорубицином по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз® наблюдалась большая частота нейтропении, включая тяжелую нейтропению; фебрильной нейтропении; тромбоцитопении, включая тяжелую тромбоцитопению; анемії; инфекций, включая тяжелые инфекции; тошноты; рвоты; диареи, включая тяжелую диарею; запора; стоматита, включая тяжелый стоматит; сердечной недостаточности; алопеции; но меньшая частота аллергических реакций; кожных реакций, в том числе и тяжелых; поражения ногтей, в том числе и тяжелого; задержки жидкости, в том числе и тяжелой; анорексии, нейросенсорных и нейромоторных реакций, включая тяжелые формы; гипотензии; нарушений ритма; повышения активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, содержания билирубина в крови; миалгии; астении.

Доцетаксел Сандоз® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС)

При применении этой химиотерапевтической схемы по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз® наблюдалась меньшая частота развития нейтропении, тяжелой анемии, фебрильной нейтропении, инфекций, аллергических реакций, периферических отеков, нейросенсорных и нейромоторных реакций, поражения ногтей, диареи, аритмии, но наблюдалась большая частота развития нетяжелой анемии, тромбоцитопении, тошноты, рвоты, стоматита, нарушений вкуса, запора, астении, артралгии, алопеции, колита, энтероколита, миелодисплатического синдрома.

Дополнительно наблюдались: перфорация толстого кишечника без летальных исходов, острая миелоидная лейкемия, острая лейкемия. Профилактическое применение Г-КСФ уменьшало частоту возникновения нейтропении (на 60%) и нейтропенических инфекций 3-4 степени тяжести.

Доксорубицин и циклофосфамид) с последующим применением препарата Доцетаксел Сандоз® в комбинации с трастузумабом (схема АС-ТН)

При применении этих схем химиотерапии по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз® чаще возникали алопеция; анемия, включая анемию 3-4 степени тяжести; тромбоцитопения, включая тромбоцитопению 3-4 степени тяжести; тошнота, включая тошноту 3-4 степени тяжести; стоматит; рвота; діарея; запор; анорексія; боли в животе; повышение активности ACT, АЛТ и щелочной фосфатазы; міалгія; поражение ногтей; артралгія; инфекции 3-4 степени тяжести; серцева недостатність.

Не наблюдалось увеличения фебрильной нейтропении.

Реже встречалась нейтропения 3-4 степени тяжести, задержка жидкости, нейросенсорные и нейромоторные реакции, сыпь и десквамация, аллергические реакции.

Дополнительно зарегистрированы бессонница, повышение концентрации креатинина в крови.

Доцетаксел Сандоз® в комбинации капецитабином

При применении препарата Доцетаксел Сандоз® в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (стоматит, диарея, рвота, запор, боли в животе, нарушения вкусового восприятия); артралгії; тяжелой тромбоцитопении и анемии; гипербилирубинемии; ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей (ладоней и стоп) с последующим отеком и десквамацией); но более редкое развитие тяжелой нейтропении; алопеции; нарушений со стороны ногтей, изменение цвета ногтей, включая онихолизис, одышки, парестезии, дегидратации, слезотечения; астении; миалгии; снижения аппетита и анорексии.

Дополнительно наблюдались диспепсия, сухость во рту, боли в горле, кандидоз полости рта, дерматит, эритематозная сыпь, пирексия, боли в конечностях, боли в спине, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), кашель, носовое кровотечение, головокружение, головная боль, периферическая нейропатия, снижение массы тела.

По сравнению с пациентами более молодого возраста у пациентов 60 лет и старше, получавших комбинацию препарата Доцетаксел Сандоз® с капецитабином, чаще отмечается развитие токсичности 3-4 степени тяжести.

Доцетаксел Сандоз® в комбинации с трастузумабом

У пациентов, получавших комбинацию препарата Доцетаксел Сандоз® с трастузумабом (по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз®) чаще выявлялись тошнота, диарея, запор, боли в животе, нарушения вкуса, фебрильная нейтропения, артралгия, анорексия, токсические явления 4 степени тяжести, случаи развития сердечной недостаточности, особенно у пациентов, предварительно получавших антрациклины в качестве адъювантной терапии, однако реже наблюдались нейтропения 3-4 степени тяжести, астения, слабость, алопеция, поражение ногтей, кожные высыпания, рвота, стоматит и миалгия. Дополнительно наблюдались: слезотечение, конъюнктивит, боль, одышка, парестезии, воспаление слизистых оболочек, назофарингит, боли в глотке и гортани, носовое кровотечение, ринорея, гриппоподобные заболевания, кашель, пирексия, озноб, боли в грудной клетке, боли в конечностях, боли в спине, костные боли, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), бессонница, эритема, диспепсия, головная боль, гипестезия.

По сравнению с монотерапией доцетакселом наблюдалось увеличение частоты возникновения тяжелых побочных реакций.

Комбинация препарата Доцетаксел Сандоз® с цисплатином или карбоплатином

При применении этих схем химиотерапии по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз® чаще возникали тромбоцитопения, включая тромбоцитопению 3-4 степени тяжести; анемия, включая анемию 3-4 степени тяжести; тошнота, включая тошноту 3-4 степени тяжести; диарея 3-4 степени тяжести; анорексия, включая диарею 3-4 степени тяжести; реакции в месте введения. Однако реже наблюдались нейтропения, включая нейтропению 3-4 степени тяжести; инфекции; фебрильная нейтропения; алергічні реакції; кожные реакции; поражение ногтей; задержка жидкости, включая задержку жидкости 3-4 степени тяжести; стоматит, нейросенсорная и в меньшей степени нейромоторная нейропатии; алопеция; астения и миалгия.

Дополнительно наблюдались: лихорадка при отсутствии инфекции, в том числе и 3-4 степени тяжести; боль.

Комбинация препарата Доцетаксел Сандоз® с преднизолоном или преднизоном

При применении препарата Доцетаксел Сандоз® в комбинации с преднизолоном или преднизоном по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз® значительно уменьшалась частота возникновения побочных эффектов: анемии, в том числе и 3-4 степени тяжести; инфекций; нейтропении, в том числе и 3-4 степени тяжести; тромбоцитопении; фебрильной нейтропении; слабости; аллергических реакций; нейросенсорных и нейромоторных реакций; алопеции; сыпи; десквамации; тошноты; диареи; стоматита; рвоты; анорексии; миалгии; артралгії; задержки жидкости; но чаще наблюдались нарушение вкуса и сердечная недостаточность.

Дополнительно наблюдались: носовое кровотечение, кашель, слабость, слезотечение.

Комбинация препарата Доцетаксел Сандоз® с цисплатином и фторурацилом

При применении этой комбинации по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз® чаще наблюдались анемия, в том числе и 3-4 степени тяжести; тромбоцитопения, в том числе и 3-4 степени тяжести; фебрильная нейтропения; нейтропенические инфекции (даже при применении Г-КСФ); нудота; рвота; анорексія; стоматит; діарея; эзофагит/дисфагия/боли при глотании; но реже наблюдались инфекции; алергічні реакції; задержка жидкости; нейросенсорные и нейромоторные реакции; міалгія; алопеция; сыпь; зуд; поражение ногтей; кожная десквамация; нарушения ритма.

Дополнительно наблюдались лихорадка при отсутствии инфекции; летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение); изменения слуха; запаморочення; слезотечение; сухость кожи; изжога; ишемия миокарда; подчеркнутый венозный рисунок; раковые боли; снижение массы тела. Профилактическое назначение Г-КСФ снижает частоту развития фебрильной нейтропении и/или нейтропенических инфекционных осложнений.

лікарська взаємодія

Дослідження in vitro показали, що біотрансформація препарату може змінюватися при одночасному застосуванні інших лікарських препаратів, які індукують, що пригнічують або метаболізуються ізоферментом цитохрому CYP3A, таких як циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, еритроміцин і олеандоміцин. У зв'язку з цим необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні подібних лікарських препаратів, з огляду на можливість вираженого взаємодії.

При одночасному застосуванні доцетакселу з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 можливе збільшення ризику розвитку його побічних реакцій. В случае необходимости одновременного применения доцетаксела с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефадозон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) следует соблюдать осторожность, требуется коррекция дозы доцетаксела.

Исследования, проведенные у пациентов, одновременно получавших доцетаксел и кетоконазол, показали, что при этом клиренс доцетаксела снижался на 49%, по-видимому, в связи с тем, что главным путем метаболизма доцетаксела является его метаболизм с помощью изофермента CYP3A4. У цьому випадку навіть при застосуванні нижчих доз доцетакселу можливе погіршення його переносимості.

In vitro лікарські препарати, міцно зв'язуються з білками плазми, такі як еритроміцин, дифенгідрамін, пропранолол, пропафенон, фенітоїн, саліцилати, сульфаметоксазол і вальпроєва кислота, не впливали на зв'язування доцетакселу з білками плазми крові. Дексаметазон також не впливає на ступінь зв'язування доцетакселу з білками плазми крові. Доцетаксел не впливає на зв'язок з білками плазми дигитоксина. Фармакокінетика доцетакселу, доксорубіцину і циклофосфаміду не змінювався при їх спільному застосуванні.

Фармакокінетика доцетакселу в присутності преднізону була вивчена у пацієнтів з метастатичним раком передміхурової залози, незважаючи на те, що доцетаксел метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4, а преднізон є індуктором ізоферментаCYP3A4, не спостерігалося статистично достовірного впливу преднізону на фармакокінетику доцетакселу.

Є відомості про взаємодію доцетаксела і карбоплатин. При застосуванні комбінації карбоплатину і доцетаксела кліренс карбоплатину збільшується на 50% в порівнянні з монотерапією карбоплатином.

Передозування

Симптоми: пригнічення функцій кісткового мозку, периферична нейропатія та запалення слизових оболонок.

Лікування: госпіталізація пацієнта, ретельний контроль функцій життєво важливих органів, профілактичне застосування Г-КСФ, симптоматична терапія. Антидот до доцетакселу в даний час невідомий.

Умови зберігання

В захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

2 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Діюча речовина

доцетаксел

Похожее видео

Дополнительная информация

Доцетаксел Сандоз конц. для р-ра для инфузий 10 мг/мл 8 мл флак.1шт. производит Эбеве Фарма, страна производства Австрия. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Доцетаксел Сандоз конц. для р-ра для инфузий 10 мг/мл 8 мл флак.1шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!

(22361)
Відгуки
Поки немає відгуків
Написати відгук
Ім'я*
Email
Введіть коментар*