Каталог товарів

Повышение иммунитета

Сортувати по:
Фільтр
Швидке замовлення
Фармакологическое действие Клинико-фармакологическая группа Иммуномодулятор с противоопухолевой активностью Фармакологическое действие Механизм действия Помалидомид обладает прямой антимиеломной тумороцидной активностью, демонстрирует иммуномодулирующее действие и угнетает стромальные клетки, поддерживающие рост опухолевых клеток миеломы. Помалидомид избирательно угнетает пролиферацию и вызывает апоптоз гематологических клеток опухоли. Кроме того, помалидомид угнетает пролиферацию линий клеток множественной миеломы, устойчивых к леналидомиду, и обладает синергизмом с дексаметазоном по способности вызывать апоптоз как чувствительных, так и устойчивых к леналидомиду линии опухолевых клеток. Помалидомид усиливает клеточный иммунитет с участием Т-клеток и природных киллеров и угнетает образование провоспалительных цитокинов (напр., фактора некроза опухоли-а, TNF-a, и интерлейкина-6, IL-6) моноцитами. Помалидомид также тормозит ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию клеток эндотелия. Фармакокинетика Абсорбция После однократною приема внутрь величина всасывания помалидомида составляет не менее 73% и его Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч. Системное воздействие помалидомида (по показателю AUC, площадь под кривой "концентрация-время") возрастает почти линейно и пропорционально дозе. При многократном дозировании степень накопления помалидомида составляет 27-31% по AUC. При совместном приеме с высококалорийной пищей со значительным содержанием жиров скорость всасывания помалидомида замедляется, значение Cmax снижается примерно на 25%, но общее всасывание практически не изменяется, величина AUC уменьшается всего на 8%. Поэтому помалидомид можно принимать вне зависимости от приема пищи. Распределение Средний кажущийся объем распределения (Vd/K) помалидомида при равновесной концентрации находится в пределах 62-138 л. После применения помалидомида в течение 4 дней по 2 мг в день он обнаруживается в семенной жидкости здоровых добровольцев в концентрации примерно 67% от уровня в плазме крови, который достигается через 4 ч (примерное Тmax) после приема препарата. In vitro связывание энантиомеров помалидомида с белками плазмы крови человека находится в пределах от 12% до 44% и не зависит от концентрации. Биотрансформация У здоровых добровольцев после однократного приема внутрь [14С]-помалидомида (2 мг) основным компонентом в крови был помалидомид (примерно 70% от уровня радиоактивности плазмы). Количество метаболитов не превышало 10% относительно исходного соединения или общего уровня радиоактивности плазмы. Гндроксилирование с последующей глюкуронизацией или гидролизом является основным метаболическим путем. In vitro изоферменты системы цитохрома Р450, CYP1A2 и CYP3A4, оказались главными ферментами, участвующими в гидроксилировании помалидомида. Меньшее значение имели изоферменты CYP2C19 и CYP2D6. Помалидомид является также субстратом Р-гликопротеина in vitro. Комбинированное применение помалидомида с активным ингибитором CYP3A4/5 и P-gp кетоконазолом или с мощным индуктором CYP3A4/5 карбамазепином не оказывало клинически значимого эффекта на экспозицию помалидомида. Совместное применение активного ингибитора CYP1A2 флувоксамина и присутствии кетоконазола увеличивало воздействие помалидомида на 104% при 90% доверительном интервале [88%-122%| в сравнении с комбинацией помалидомид-кетоконазол. Если совместно с помалидомидом применяется активный ингибитор CYP1A2 (напр., ципрофлоксацин, эноксацин и флувоксамин), пациентов следует тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных лекарственных реакций (НЛР). На основании данных in vitro помалидомид не индуцирует и не угнетает изоферменты системы цитохрома Р450. не ипгнбирует другие изученные транспортеры лекарственных веществ. При комбинировании помалидомида с субстратами таких путей клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны. Выведение Средний T1/2 помалидомида из плазмы крови составляет 9.5 ч у здоровых добровольцев и 7.5 ч у пациентов с множественной миеломой. Средний общий клиренс (CL/F) препарата составляет приблизительно 7-10 л/ч. У здоровых добровольцев после однократного приема внутрь [14С!-помалидомида (2 мг) примерно 73% и 15% радиоактивной дозы выводилось через почки и кишечник. При этом около 2% и 8% дозы помалидомида с углеродной меткой выводилось через почки и кишечник в неизмененном виде. Помалидомид в значительной степени подвергается биотрансформации, и образующиеся метаболиты выводятся, преимущественно, через почки. Три основных метаболита, образовавшиеся в результате гидролиза или гидроксилирования с последующей глюкуронизацией, составляют, соответственно, 23%, 17% и 12% от общего содержания метаболитов в моче. Количество метаболитов, образовавшихся с участием цитохрома Р450, составило примерно 43% от уровня общей радиоактивности, a нe-CYP зависимых гидролитических метаболитов - 25%. В неизмененном виде выводится 10% помалидомида (2% - через почки и 8% - через кишечник). Дети и подростки Данных о применении помалидомида у детей и подростков ( Пожилые Данных о фармакокппетике помалидомида у пожилых пациентов нет.В клинических исследованиях не требовалось изменения дозы у пациентов старше 65 лет, получавших помалидомид (см. "Способ применения и дозы"). Почечная недостаточность Исследования помалидомида у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Печеночная недостаточность Исследования помалидомида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Результаты доклинического изучения безопасности В токсикологическом исследовании на крысах помалидомид обладал хорошей переносимостью в дозах 50, 250 и 1000 мг/кг/сут с многократным дозированием в течение 6 мес. Не отмечено нежелательных реакций на препарат при дозировании помалидомида вплоть до 1000 мг/кг/сут (что в 175 раз выше терапевтической дозы, равной 4 мг). Помалидомид не проявлял мутагенного действия и не вызывал хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека или образования микроядер в полихроматических эритроцитах костного мозга крыс в дозах до 2000 мг/кг/дснь. Помалидомид обладал тератогенным эффектом как у крыс, так и у кроликов при применении в период основного органогенеза. Применение при нарушениях функции почек С осторожностью примененять препарат пациентам с почеченой недостаточностью. Исследования помалидомида у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (КК 45 мл/мин) не включали в клинические исследования. Пациентов с почечной недостаточностью следует тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных реакций. Применение при нарушениях функции печени С осторожностью примененять препарат пациентам с печеночной недостаточностью. Исследования помалидомида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились, т.к. пациентов, у которых значения общего сывороточного билирубина превышали 2.0 мг%, не включали в клинические исследования. Пациентов с нарушением функций печени необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных реакций. Применение у пожилых пациентов Изменение дозы помалидомида у пациентов старше 65 лет не требуется. Для больных старше 75 лет начальная доза дексаметазона составляет 20 мг один раз в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла лечения. Применение у детей Применение препарата детям и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано, в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности.
Швидке замовлення
Фармакологическое действие Кондронова - хондростимулирующее. Фармакодинамика Глюкозамина сульфат и хондроитин сульфат принимают участие в биосинтезе соединительной ткани и благодаря этому могут способствовать предотвращению процессов разрушения хряща и стимулируют регенерацию ткани. Оказывают противовоспалительное и обезболивающее действие. Глюкозамина сульфат и хондроитин сульфат — аминосахариды, являющиеся структурной основой хрящей межпозвоночных дисков и суставных хрящей: гликозаминогликанов (мукополисахаридов) межклеточного матрикса хряща, обеспечивающих функции упругости и скольжения суставных поверхностей; углеводных групп коллагеновых волокон хрящевой ткани — II типа (фибриллярные), VI типа (микрофибриллярные), IX типа (основные) и XI типа (сборочные), обеспечивающих эластичность и прочность хряща. Глюкозамина сульфат. Введение экзогенного глюкозамина усиливает выработку хрящевого матрикса и обеспечивает неспецифическую защиту от химического повреждения хряща. Глюкозамин в виде сульфата может служить для суставного хряща предшественником гексозамина, а сульфат- анион необходим для синтеза гликозаминогликанов. Другой возможной функцией глюкозамина является защита поврежденного хряща от метаболического разрушения, вызываемогоНПВС и ГКС, а также умеренное противовоспалительное действие. Хондроитин сульфат. Независимо от того, всасывается ли он в интактной форме или же в виде отдельных компонентов, служит дополнительным субстратом для образования здорового хрящевого матрикса. Хондроитин сульфат и его производные стимулируют образование гиалуронона, синтез протеогликанов и коллагена типа II, а также защищают гиалуронан от ферментативного расщепления (путем подавления активности гиалуронидазы) и от повреждающего действия свободных радикалов. Хондроитин сульфат поддерживает вязкость синовиальной жидкости, стимулирует механизмы репарации хряща и подавляет активность тех ферментов (эластаза, гиалуронидаза), которые расщепляют хрящ. Хондроитин сульфат при лечении остеоартрита облегчает симптомы этого заболевания и уменьшает потребность в НПВС. Фармакокинетика Глюкозамина сульфат. При пероральном приеме биодоступность после «первого прохождения» через печень — 25%. Фракция глюкозамина, которая не метаболизируется или не связывается с белками плазмы, экскретируется преимущественно с мочой. Бoльшая часть препарата, обнаруживаемая в кале после приема внутрь, представляет собой неабсорбировавшуюся фракцию. Конечный T1/2 препарата, связанного с белками плазмы — 68 ч. Хондроитин сульфат. При приеме внутрь хондроитина сульфата однократно в дозе 0,8 г (или 2 раза в сутки в дозе 0,4 г) концентрация хондроитина сульфата в плазме резко возрастает на протяжении 24 ч. Абсолютная биодоступность — 12%. Низкомолекулярный хондроитин сульфат метаболизируется посредством десульфирования. Хондроитин сульфат выводится с мочой. T1/2 — 310 мин.
Швидке замовлення
Иммунодепрессивный препарат. Циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Исследования на животных показали, что циклоспорин удлиняет время выживания трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы,
Швидке замовлення
Иммунодепрессивный препарат. Циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Исследования на животных показали, что циклоспорин удлиняет время выживания трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы,
Швидке замовлення
Иммунодепрессивный препарат. Циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Исследования на животных показали, что циклоспорин удлиняет время выживания трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы,