Повышение иммунитета
Фармакологическое действие Тимоген – иммуностимулирующее средство, дипептид. Обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным, десенсибилизирующим, антиоксидантным, репаративным действием. Взаимодействует с Т-лимфоцитами, клетками Лангерганса (макрофагами) и тучными клетками кожи, способствуя нормализации их функциональной активности и межклеточных взаимодействий. Способствует снижению антиген/IgE-опосредованной продукции медиаторов воспаления уровня провоспалительных цитокинов и биогенных аминов (гистамина и серотонина) в клетках кожи. Вызывает уменьшение кожных проявлений аллергических реакций при повышенной чувствительности к различным аллергенам. Подавляет воспалительную реакцию в ответ на воздействие кожных раздражителей при контактном дерматите. Уменьшает кожное воспаление и зуд аллергических дерматитах в острой фазе заболевания. Угнетает процессы свободнорадикального окисления в патологически измененных клетках кожи, предотвращая их повреждение и гибель, стимулирует продукцию факторов антиоксидантной защиты клеток. Стимулирует пролиферацию кератиноцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток, способствуя регенерации поврежденных участков кожи. Ускоряет заживление ран, стимулирует клеточные и гуморальные (тканевые) факторы защиты. Системные эффекты выражены незначительно из-за ограниченного всасывания через кожу
Фармакологическое действие Натализумаб — селективный ингибитор адгезивных молекул. Он связывается с ?4-субъединицей человеческого интегрина, в основном экспрессируется на поверхности всех лейкоцитов, за исключением нейтрофилов. В значительной степени натализумаб связывается с интегрином ?4?1, блокируя взаимодействие с соответствующим рецептором, адгезивной молекулой клеток сосудов (VCAM-1) и лигандом остеопонтином, доменом фибронектина, который образовался вследствие альтернативного сплайсинга, соединительным сегментом-1 (СS-1). Натализумаб блокирует взаимодействие ?4?7-интегрина с молекулой адгезии слизистой оболочки, адрессином-1 (MadCAM-1). Вследствие нарушения этих молекулярных связей препятствует миграции мононуклеарных лейкоцитов через эндотелий в очаги воспаления в паренхиме ЦНС. Дополнительный механизм действия натализумаба может быть обусловлен его способностью подавлять воспалительные реакции в тканях вследствие угнетения взаимодействия ?4-экспрессирующих лейкоцитов с их лигандами во внеклеточном веществе и на клетках паренхимы. За счет подобного механизма действия натализумаб способен подавлять очаговые воспалительные реакции и ингибировать дальнейшее поступление иммунных клеток к воспаленным тканям. Очаги поражения при рассеянном склерозе возникают при проникновении активированных Т-лимфоцитов через ГЭБ. После миграции через ГЭБ лейкоциты вступают во взаимодействие с молекулами адгезии на поверхности воспалительных и эндотелиальных клеток на стенках кровеносных сосудов. Взаимодействие между ?4?1 и мишенями является важной составляющей патологического воспаления тканей мозга, нарушение этих взаимодействий снижает воспаление. У здорового человека молекулы VCAM-1 не экспрессируются в паренхиме мозга. Однако при наличии провоспалительных цитокинов молекулы VCAM-1 появляются на поверхности эндотелиальных клеток и, возможно, на поверхности глиоцитов возле очага воспаления. В условиях воспаления тканей ЦНС при рассеянном склерозе взаимодействие ?4?1 с молекулами VCAM-1, СS-1 и остеопонтина обусловливает крепкую адгезию и миграцию лейкоцитов в паренхиму мозга, запуская тем самым воспалительный каскад в тканях ЦНС. Блокирование молекулярных взаимодействий ?4?1 с его мишенями при рассеянном склерозе снижает уровень воспалительных процессов в тканях мозга и ингибирует дальнейшее поступление иммунных клеток в очаг воспаления, сокращая тем самым образование новых очагов поражения и ограничивая скорость распространения поражений при рассеянном склерозе.
Фармакологическое действие Фармакодинамика Иммунодепрессант. Синтетический пептид, состоящий из D-аминокислот (глутаминовой кислоты и триптофана), соединенных ?-пептидной связью. Ингибирует реакции гуморального и клеточного иммунитета. Обратимо снижает общее количество лимфоцитов в периферической крови, вызывает пропорциональное снижение, как хелперов, так и супрессоров. Подавляет колониеобразование и вступление стволовых клеток – предшественников кроветворения в S-фазу. Уменьшает количество маркеров активации на лимфоцитах, подавляет пролиферацию Т-клеток. Тимодепрессин® угнетает спонтанную выработку фактора некроза опухолей ? (ФНО?), усиливает выработку интерлейкина 7, не влияет на выработку интерлейкина 1. Тимодепрессин® снижает острую реакцию "трансплантат против хозяина" (РТПХ), и на 90% снижает хроническую РТПХ при введении Тимодепрессина донору и реципиенту, способствует более быстрому и кооперативному выходу здоровых клеток-предшественников в пролиферативную фазу и восстановлению лейкопоэза. Тимодепрессин® нетоксичен, эффективен в низких дозах и характеризуется широким терапевтическим диапазоном доз. Фармакокинетика Всасывание При интраназальном применении всасывание происходит со слизистых оболочек носа. При парентеральном применении всасывание препарата происходит из места инъекции. При парентеральном введении в системный кровоток попадает около 90% препарата. При интраназальном введении Тимодепрессина биодоступность также составляет не менее 90%. Сmax в системном кровотоке достигается через 5 мин после его парентерального введения. Распределение Сmax в органах и тканях достигается через 15 мин после введения препарата. В костном мозге и печени Сmax превышает таковую в крови в 9,5 и 3,45 раза соответственно. В плазме концентрация Тимодепрессина выше в 1,5 раза, то есть препарат преимущественно накапливается в плазме, а не в форменных элементах крови. Через 24 ч после введения препарата концентрация Тимодепрессина в костном мозге и селезенке составили 16% от соответствующей величины Сmax в головном мозге – 41,6%, что свидетельствует о более медленном выведении препарата из этих органов. Метаболизм и выведение Препарат метаболизируется на 70% в печени. Экскреция Тимодепрессина происходит с мочой (55- 59%), а так же с калом (13 – 19%). Т1/2 составляет около 14 ч. Препарат полностью выводится в течении 24 ч и не накапливается в организме.