Каталог товарів

Лечение онкологических заболеваний

Сортувати по:
Фільтр
Швидке замовлення
Фармакологическое действие Фармакодинамика Хлорамбуцил относится к ароматическим производным азотистого иприта и действует как бифункциональный алкилирующий препарат. Алкилирование происходит посредством образования высокоактивных радикалов этиленимониума. Вероятно, происходит перекрестное связывание радикалов этиленимоииума со спиралью ДНК и последующее нарушение процесса репликации ДНК. Фармакокинетика Препарат хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax (492±160 нг/мл) достигаются через 0,25 -2 ч после приема. T1/2 составляет в среднем 1,3 ±0,5 ч. Связь с белками плазмы - 99%. После приема внутрь хлорамбуцила, меченого 14С, максимальная радиоактивность плазмы отмечается через 40-70 мин. Хлорамбуцил выводится из плазмы крови в среднем через 1,5 ч . Быстро и полностью метаболизируется в печени (метаболизм связан с S -окислением боковой цепи масляной кислоты) до фармакологически активного метаболита фенилуксусного иприта (бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты). Выводится почками - 15-60%. T1/2 составляет в среднем 1,8±0,4 ч. AUC бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты приблизительно в 1,33 раза превышает AUC хлорамбуцила, что подтверждает алкилирующую активность метаболита. Не проникает через ГЭБ. Проходит через плацентарный барьер.
Швидке замовлення
Фармакологическое действие Фармакодинамика Противоопухолевый препарат, бифункциональное алкилирующее соединение. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с 7-азотом гуанина в ДНК и перекрестном связывании двух цепей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток. В/в введение Алкерана в виде монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами также эффективно при множественной миеломе, как и пероральный прием Алкерана. В/в введение Алкерана в высоких дозах (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее) в качестве первой линии терапии или для консолидации ремиссии после стандартной цитостатической химиотерапии приводит к полной ремиссии у 50% пациентов с множественной миеломой. Алкеран в высоких дозах (с трансплантацией стволовых гемопоэтических клеток или без нее) применялся как в виде монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или другими цитотоксическими препаратами, для консолидации ремиссии после стандартного лечения при распространенной нейробластоме у детей. В/в введение Алкерана в виде монотерапии и в комбинации с другими цитотоксическими препаратами позволяет достичь объективного эффекта примерно у 50% пациенток с распространенной аденокарциномой яичника. Прием препарата в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами оказывает значительный терапевтический эффект у ряда пациенток с распространенной карциномой молочной железы; кроме того, мелфалан применялся в рамках адъювантной терапии после операции по поводу карциномы молочной железы. Эффективен при лечении больных истинной полицитемией. Фармакокинетика Всасывание У 13 пациентов, получавших мелфалан перорально в дозе 0,6 мг/кг массы тела, всасывание характеризовалось большой вариабельностью – как по времени до первого появления препарата в плазме (диапазон от 0 до 336 мин), так и по значению Cmax в плазме (диапазон от 70 до 63 нг/мл). У 5 пациентов, которым эквивалентную дозу мелфалана вводили в/в, средняя абсолютная биодоступность составляла была 56±27%. Фармакокинетика мелфалана при в/в введении в стандартных и высоких дозах соответствует би-экспоненциальной двухкамерной модели. У 18 пациентов, получавших мелфалан перорально в дозах от 0,2 до 0,25 мг/кг массы тела, Cmax в плазме (диапазон от 87 до 350 нг/мл) достигалась в пределах 0,5–2,0 ч. При приеме таблеток мелфалана сразу же после еды время до достижения Cmax в плазме увеличивалось, а AUC уменьшалась на 39 – 45%. Распределение После введения препарата в виде двухминутной инфузии в дозах от 5 до 23 мг/м2 поверхности тела (около 0,1– 0,6 мг/кг массы тела) 10 больным раком яичника или миеломной болезнью средний Vd в равновесном состоянии и центральный компартмент составили 29,1±13,6 л и 12,2±6,5 л соответственно. У 28 больных с различными злокачественными новообразованиями, получавших препарат в дозах от 70 до 200 мг/м2 поверхности тела в виде 2–20-минутных инфузий, средний Vd в равновесном состоянии и центральный компартмент равнялись соответственно 40,2±18,3 л и 18,2±11,7 л. При гипертермической (39°С) перфузии нижней конечности мелфаланом в дозе 1,75 мг/кг массы тела у 11 пациентов с распространенной меланомой средний Vd в равновесном состоянии и центральный компартмент равнялись соответственно 2,87±0,8 л и 1,01±0,28 л. Метаболизм Данные, полученные in vivo и in vitro, позволяют предполагать, что главным фактором, определяющим T1/2 препарата у человека, является спонтанная деградация, а не ферментная. Выведение У 13 пациентов после перорального приема мелфалана в дозе 0,6 мг/кг массы тела средний T1/2 конечной фазы равнялся 90±57 мин, при этом за 24 ч в моче обнаруживалось 11% препарата. У 8 пациентов после однократного болюсного введения Алкерана в дозе 0,5-0,6 мг/кг T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 7,7±3,3 и 108±20,8 мин. После парентерального введения мелфалана в плазме определялись его метаболиты - моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан, концентрация которых достигала максимальных уровней на 60 и 105 мин соответственно. T1/2 при добавлении мелфалана к сыворотке пациентов in vitro при 37°С был подобен таковому in vivo и составлял 126±6 мин. Это позволяет предполагать, что главным фактором, определяющим длительность T1/2 в организме человека, является, скорее, его спонтанная деградация, а не ферментный метаболизм. После введения препарата в виде двухминутной инфузии в дозах от 5 до 23 мг/м2 поверхности тела (около 0,1–0,6 мг/кг массы тела) 10 больным раком яичника или миеломной болезнью T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 8,1±6,6 и 76,9±40,7 минут, а средний клиренс – 342,7±96,8 мл/мин. У 15 детей и 11 взрослых, получавших высокодозную (140 мг/м2 поверхности тела) в/в терапию мелфаланом на фоне форсированного диуреза, средний T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 6,5±3,6 и 41,4±16,5 мин. У 28 больных различными злокачественными новообразованиями, получавших препарат в дозах от 70 до 200 мг/м2 поверхности тела в виде 2–20-мин инфузий средний T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 8,8±6 и 73,1±45,9 мин, а средний клиренс – 564,6±159,1 мл/мин. При гипертермической (39°С) перфузии нижней конечности мелфаланом в дозе 1,75 мг/кг массы тела у 11 пациентов с распространенной меланомой средний T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 3,6±1,5 и 465±17,2 мин соответственно, а средний клиренс – 55,0±9,4 мл/мин. У 18 больных, получавших мелфалан перорально в дозе 0,2–0,25 мг/кг массы тела, средний T1/2 оставил 1,12±0,15 ч.
Швидке замовлення
Швидке замовлення
Швидке замовлення
Швидке замовлення
Швидке замовлення
Тайверб - противоопухолевый препарат. Обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с рецепторами эпидермального фактора роста: ErbB1-рецептором (рецептор эпидермального фактора роста) ...