Лечение неврологических нарушений
Фармакологическое действие Фармакодинамика Трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Механизм антидепрессивного действия связан с неизбирательным ингибированием обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина, что приводит к увеличению их концентраций в ЦНС. Тимолептическое действие препарата сочетается с седативной активностью и анксиолитическим эффектом. Практически не обладает м-холиноблокирующей активностью, не влияет на активность моноаминоксидазы (МАО). Не оказывает кардиотоксического действия. Фармакокинетика Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность - около 80%. После перорального приема разовой дозы 25 мг Азафена максимальная концентрация составляет 24,5 нг/мл и определяется спустя 1-2 часа. Связь с белками плазмы - 90%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. В исследовании in vitro показано, что пипофезин не является субстратом изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а преимущественно метаболизируется под влиянием изофермента CYP1A2. Препарат достаточно быстро выводится из кровяного русла, период полувыведения составляет 4,3 часа. Выводится из организма преимущественно почками.
Фармакологическое действие Ницерголин - альфа-адреноблокирующее средство - синтетическое производное алкалоидов спорыньи, с присоединенным бромзамещенным остатком никотиновой кислоты. Оказывает вазодилатирующее (в т.ч. в отношении мозговых артерий) действие. Улучшает микроциркуляцию. Содержащийся остаток никотиновой кислоты оказывает прямое миотропное спазмолитическое действие на мышечную оболочку сосудов, повышает их проницаемость для глюкозы (нивелируя противоположный эффект эрголинового кольца), что наиболее ярко проявляется в отношении сосудов головного мозга и конечностей. Улучшает мозговой, легочный и почечный кровоток. Снижает тонус центральных сосудов, повышает артериальный кровоток, увеличивает доставку кислорода и глюкозы. В терапевтических дозах не влияет на артериальное давление, у больных с артериальной гипертензией может вызывать постепенное умеренное снижение давления. Уменьшает агрегацию тромбоцитов и улучшает геморео логические показатели. Улучшает кровоснабжение в конечностях, особенно при недостаточности кровообращения вследствие функциональных артериопатий. Фармакокинетика Биодоступность - около 60 %. Максимальная концентрация определяется через 1-1,5 ч. 90 % препарата метаболизируется путем гидролиза, деметилирования и глюкуронизации до 1,6-диметил-8бета-оксиметил-10альфа-метоксиэрголина (1-MMDL), 1-гидроксиметил-6-метил-8бета-оксиметил-10альфа-метоксиэрголина (1-OHMMDL) и 6-метил-8бета-оксиметил-Юальфа-метоксиэрголина (MDL - основной активный метаболит). Почками выводится 70-80 % препарата и метаболитов в течение 70-100 ч после приема. С калом выводится 20 %. Период полувыведения препарата - 2,5 ч, MDL - 12-17 ч, 1-MMDL - 2-4 ч.